Alkalmazási elôirat
Gyógyszerforma3. GYÓGYSZERFORMA Por és oldószer diszperziós injekció készítéséhez A SonoVue egy készlet, ami tartalmaz: 1 db 25 mg liofilizált port tartalmazó injekciós üveget, 1 db előretöltött fecskendőt, amely 5 ml nátrium-klorid oldatot tartalmaz, 1 db MiniSpike átvivő rendszert. Az elkészített oldat küllemét a 6.6 fejezetben adtuk meg. 4. KLINIKAI JELLEMZŐK GyártóBracco International BV Hatóanyag2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL 8 µl kén-hexafluorid mikrobuborék milliliterenként. A használati utasításban megadott elkészítés után a diszperzió 1 millilitere 8 µl kén-hexafluoridot tartalmaz a mikrobuborékokban, ami 45 mikrogrammnak felel meg. A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban. Segédanyag6.1 Segédanyagok felsorolása Por: Makrogol 4000 Disztearil-foszfatidilkolin Dipalmitil-foszfatidilglicerin-nátrium Palmitinsav Oldószer: 9 mg/ml (0,9%-os) nátrium-klorid injekciós oldat Javallat4.1 Terápiás javallatok Ez a gyógyszer kizárólag diagnosztikai célra alkalmazható. A SonoVue az ultrahang képalkotásban a vér echogenitásának a fokozására használható, ami javítja a jel-zaj arányt. A SonoVue csak olyan betegeknél alkalmazható, akiknél a natív vizsgálat nem hozott eredményt. Echokardiográfia A SonoVue transpulmonalis echokardiográfiás kontrasztanyag a feltételezett vagy kimutatott cardiovascularis betegségben szenvedő betegeknél a szívüregek festésére, és a bal kamrai endocardialis határ pontosabb elkülönítésére alkalmazható. A nagyerek Doppler-vizsgálata A SonoVue a Doppler jel-zaj arány javításával fokozza a rendellenességek kimutatásának vagy kizárásának a pontosságát a cerebralis artériákban és az arteria carotisok extracranialis szakaszán vagy a perifériás artériákban. A SonoVue javítja a Doppler áramlási kép minőségét, illetve a portalis véna vizsgálata során megnyújtja a jelfokozódás klinikailag hasznos időtartamát. A kiserek Doppler-vizsgálata A SonoVue a Doppler ultrahang vizsgálat során javítja a máj- és az emlőelváltozások erezettségének a megjelenítését, így az elváltozások természete pontosabban határozható meg. Adagolás4.2 Adagolás és alkalmazás módja A készítményt csak a diagnosztikus ultrahang képalkotásban gyakorlott orvosok használhatják. A SonoVue ajánlott dózisai: A szívüregek B-módú ábrázolása nyugalomban vagy terheléskor: 2 ml. Vascularis Doppler képalkotás: 2,4 ml. Az adott vizsgálat során az ajánlott dózis másodszor is beadható, ha az orvos szükségesnek tartja. Idős betegek Az ajánlott dózisok az idős betegekre is vonatkoznak. Gyermekek 18 éves életkor alatt a SonoVue biztonságosságát és hatásosságát nem igazolták, így a készítmény ezeknél a betegeknél nem alkalmazható. A mikrobuborék diszperziót a felhasználás előtt kell elkészíteni úgy, hogy 5 ml 0,9%-os nátriumklorid injekciós oldatot fecskendezünk a záródugón keresztül az injekciós üveg tartalmához. Az injekciós üveget azután erősen rázzuk néhány másodpercig, amíg a liofilizált tartalom teljesen feloldódik. A diszperzió szükséges mennyisége az oldat elkészítése után hat órán belül bármikor felszívható egy fecskendőbe. Az injekciós üveget közvetlenül a fecskendőbe való felszívás előtt alaposan felrázzuk, hogy a mikrobuborékokat újra szuszpendáljuk. A SonoVue-t a fecskendőbe való felszívás után azonnal be kell adni egy perifériás vénába. Minden injekciót 5 ml 9 mg/ml (0,9%-os) nátrium-klorid injekciós oldattal történő átmosás kövessen. Az elkészítésére vonatkozó utasításokat lásd a 6.6 pontban. Ellenjavallat4.3 Ellenjavallatok A SonoVue nem adható azoknak a betegeknek, akiknél ismert a kén-hexafluoriddal vagy a SonoVue más összetevőjével szembeni túlérzékenység. A SonoVue alkalmazása kontraindikált, ha a betegnek a közelmúltban akut koronária szindrómája vagy klinikailag instabil ischaemias szívbetegsége volt, beleértve a kialakulóban lévő vagy zajló myocardialis infarctust, a megelőző 7 napon belül jelentkező típusos nyugalmi anginát, szívpanaszok jelentős romlását a megelőző 7 napon belül, közelmúltbeli coronaria arteria intervenciót vagy egyéb olyan tényezőt (például EKG, laboratóriumi vagy klinikai paraméterek rosszabbodása), melyek klinikai instabilitásra utalnak, akut szívelégtelensége ,III/IV típusú szívelégtelensége vagy súlyos ritmuszavara van. A SonoVue kontraindikált, ha a betegnek ismert jobb-bal shuntje, súlyos pulmonalis hipertóniája (az arteria pulmonalis nyomása >90 Hgmm), beállítatlan szisztémás hipertóniája van, illetve felnőttkori légzési distressz szindrómában szenved. A SonoVue biztonságosságát és hatékonyságát nem igazolták terheseknél és szoptató anyáknál, ezért a SonoVue terhesség és szoptatás alatt nem adható . Figyelmeztetés4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések A klinikai szempontból magas kockázatú betegeknél az EKG-t monitorozni kell. Hangsúlyozni kell, hogy a terheléses echokardiográfia, mely ischaemias epizódot utánozhat, esetleg növelheti a SonoVue alkalmazásának kockázatát. Ezért, ha a SonoVue-t terheléses echokardiográfia esetén alkalmazzák, a betegnek stabil állapotban kell lennie, azaz a vizsgálatot megelőző két napon belül mellkasi fájdalma nem lehet és EKG-ja sem változhat. Ha a SonoVue-vel végzett echokardiográfiát gyógyszeres terheléssel (pl. dobutaminnal) végzik, az EKG-t és a vérnyomást monitorozni kell. Különösen gondosan kell eljárni, ha a betegnek ischaemias szívbetegsége van, mivel ezeknél a betegeknél az allergiás jellegű és/vagy a vazodilatátoros reakciók életet veszélyeztető állapotot eredményezhetnek. Jelen kell lenni a sürgősségi készletnek és a készletet alkalmazni tudó személyzetnek. Ajánlatos a SonoVue-t óvatosan alkalmazni azoknál a betegeknél, akik klinikailag súlyos tüdőbetegségben szenvednek, beleértve a súlyos krónikus obstruktiv tüdőbetegségeket. Javasolt a beteget a SonoVue-vel végzett vizsgálat alatt és utána legalább 30 percig szoros orvosi megfigyelés alatt tartani. A SonoVue-val végzett klinikai vizsgálatokban az alábbi betegségekben szenvedő résztvevők száma korlátozott volt, ezért a készítményt ajánlatos óvatosan alkalmazni az ilyen betegeknél: akut endocarditis, műbillentyűk, akut szisztémás gyulladás és/vagy sepsis, hiperaktív koagulációs állapotok és/vagy a közelmúltban thromboembolia, végstádiumú vese- vagy májbetegség. A SonoVue nem alkalmazható lélegeztetett betegnél és instabil neurológiai betegségekben. Állat kísérletekben az echo-kontrasztanyagok biológiai mellékhatásokat, például endoteliális sejtkárosodást, kapilláris ruptúrát váltottak ki ultrahang nyaláb hatására. Habár ilyen mellékhatásokat embernél nem észleltek, mégis alacsony mechanikai index alkalmazása javasolt. 4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és a gépek üzemeltetéséhez szükséges képességekre A SonoVue farmakokinetikai és farmakodinámiás tulajdonságai alapján várhatóan nincs vagy elhanyagolható a hatása a gépjárművezetéshez és a gépek üzemeltetéséhez szükséges képességekre. 4.9 Túladagolás A mai napig nem jelentettek túladagolást, így a túladagolással kapcsolatos jelek és tünetek sem ismertek. I. fázisú vizsgálatban a SonoVue 56 ml-es adagját adták be egészséges önkénteseknek, és semmiféle súlyos mellékhatást sem jelentettek. Túladagolás előfordulásakor a beteget meg kell figyelni és tünetileg kell kezelni. Kölcsönhatás4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók Külön kölcsönhatás vizsgálatokat nem végeztek. A klinikai vizsgálatokban semmiféle látható összefüggés sem volt a mellékhatások jelentkezése és a betegek által leggyakrabban szedett különböző gyógyszercsoportok között. 6.2 Inkompatibilitások Kompatibilitási vizsgálatok hiányában a SonoVue a mellékelt oldószer kivételével nem keverhető más gyógyszerekkel. Mellékhatás4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások A SonoVue-vel kapcsolatban jelentett nemkívánatos hatások általában nem voltak súlyosak, átmenetiek voltak, önmaguktól elmúltak, és nem hagytak hátra maradványtünetet. A klinikai vizsgálatokban a leggyakrabban jelentett mellékhatások a fejfájás (2,3%), az injekció beadásának helyén kialakult reakció, így véraláfutás, égő érzés és paraesthesia (1,7%), illetve az injekció beadásának helyén jelentkező fájdalom (1,4%) voltak. Az EKG, a vérnyomás és bizonyos laboratóriumi értékek változásait tapasztalták, de ezeket klinikai szempontból nem tartották jelentősnek. A 1788 betegen végzett klinikai vizsgálatok során az alábbi mellékhatásokról számoltak be: Szervrendszer Gyakori (>1/100, <1/10) Nem gyakori (>1/1,000 - <1/100) Anyagcsere és táplálkozási betegségek Hyperglykaemia Idegrendszeri betegségek Fejfájás Paraesthesia, bizonytalanság, álmatlanság, ízérzés megváltozása Szembetegségek Homályos látás Érrendszeri betegségek Vasodilatatio Légzőrendszeri, mellkasi és mediastinalis betegségek pharyngitis, melléküregrendszeri fájdalom Emésztőrendszeri betegségek Hányinger Hasi fájdalom A bőr és a bőr alatti szövetek betegségei Viszketés, vörös kiütés Vázizom-, kötőszöveti és csontrendszeri betegségek Hátfájás Általános tünetek, a beadást követő helyi reakciók A beadás helyén fájdalom, reakció, beleértve a véraláfutást, égő érzést és paraesthesiát Mellkasi fájdalom, meghatározatlan lokalizációjú fájdalom, asthenia Egy esetben jelentettek szenzoros-motoros paresist. A forgalomba kerülést követő tapasztalatok A SonoVue injekció beadását követően ritkán túlérzékenységre utaló esetekről, mint bőrpír, bradycardia, vérnyomásesés vagy anaphylaxiás sokk számoltak be. Az esetek egy részében, coronariabetegségben szenvedő betegeknél a bradycardia és a hypotensio kíséretében myocardialis ischaemia és/vagy myocardialis infarctus jelentkezett. Nagyon ritkán jelentettek a SonoVue alkalmazásával időben összefüggésbe hozható halálos kimenetelű eseteket. Az összes ilyen betegnél a halálos kimenetelhez vezető súlyos szívszövődmények kialakulásának nagy volt a veszélye. Farmakológia5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK 5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok Farmakoterápiás csoport: ultrahang kontrasztanyag ATC kód: V08DA. A liofilizált porhoz 0,9%-os nátrium-klorid injekciós oldatot adnak, majd erősen összerázzák, és így kén-hexafluorid mikrobuborékok keletkeznek. A mikrobuborékok átlagos átmérője körülbelül 2,5 µm. A buborékok 90 %-ának 6 µm-nél, 99 %-ának 11 µm-nél kisebb az átmérője. A SonoVue milliliterenként 8 µl mikrobuborékot tartalmaz. A kén-hexafluorid buborékok és a vizes oldat közötti határfelület visszaveri az ultrahang nyalábot, ezért fokozza a vér echogenitását, és növeli a kontrasztot a vér és a környező szövetek között. A visszaverődött jel intenzitása a mikrobuborékok koncentrációjától és az ultrahang nyaláb frekvenciájától függ. A SonoVue a javasolt klinikai dózisban alkalmazva az echokardiográfia B-módú képalkotó szakaszában több mint 2 perces jelentős jelintenzitás növekedést okozott, a nagyerek és a kiserek Doppler-vizsgálatánál pedig 3-8 percig tartott a jelintenzitás növekedés. A kén-hexafluorid inert, ártalmatlan gáz, amely gyengén oldódik vizes oldatokban. Az irodalomban leírják a gáz alkalmazását a légzés élettanának a vizsgálatában, illetve a pneumatikus retinopexiában. 5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok A klinikai dózisban beadott teljes kén-hexafluorid mennyiség rendkívül csekély (a 2 ml-es adagban a mikrobuborékok 16 µl gázt tartalmaznak). A kén-hexafluorid feloldódik a vérben, és végül kilélegezzük. Humán önkénteseknek 0,03 ml/ttkg vagy 0,3 ml/ttkg SonoVue-t beadva (a maximális klinikai dózissal körülbelül egyenlő vagy annak tízszerese) a kén-hexafluorid gyorsan kiürült. Az átlagos terminalis felezési idő 12 perc volt (az értékek 2-től 33 percig terjedtek). A beadott kén-hexafluorid több mint 80 százaléka 2 percen belül, és csaknem 100 százaléka 15 percen belül megjelent a kilégzett levegőben. A diffúz interstitialis pulmonalis fibrosisban szenvedő betegeknél a kilégzett levegőben átlagosan a beadott szer 100 százaléka jelent meg, a terminalis felezési idő pedig hasonló volt az egészséges önkénteseknél tapasztalthoz. 5.3 A preklinikai biztonsági vizsgálatok eredményei A nem klinikai jellegű adatok semmiféle különleges veszélyt sem jeleztek az emberre nézve a hagyományos farmakológiai, genotoxicitási és reproduktív toxicitási biztonsági vizsgálatok alapján. A patkányoknál ismételt adagok után coecumelváltozásokat figyeltek meg, majmoknál azonban nem, és a normál adagolási körülmények között ember esetén ezek az elváltozások nem meghatározóak. Csomagolás6.5 Csomagolás típusa és kiszerelése 02-es kiszerelés (különálló MiniSpike átvivő rendszerrel): 25 mg száraz, liofilizált por kén-hexafluorid gázzal töltött színtelen, I. típusú injekciós üvegben, elasztomer záródugóval. Különálló átvivő rendszer. I. típusú előre töltött fecskendő, amely 5 ml 9 mg/ml (0,9 %-os) nátrium-klorid injekciós oldatot tartalmaz. 6.6 A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések A készítmény felhasználása előtt ellenőrizze, hogy a tartály és a zárólemez nem sérült-e. A SonoVue-t a felhasználás előtt kell elkészíteni úgy, hogy 5 ml 9 mg/ml (0,9 %-os) nátrium-klorid injekciós oldatot fecskendezünk a záródugón keresztül az injekciós üveg tartalmához. Az injekciós üveget azután erőteljesen rázni kell 20 másodpercig, majd a szükséges mennyiségű diszperziót a kiszereléstől függően az alábbiak szerint lehet kiszívni egy fecskendőbe: 02-es kiszerelés (különálló MiniSpike átvivő rendszerrel) 1 v1.0-08/2000 ©BRG 2000 2 3 4 5 6 7 8 1. Csatlakoztassa a dugattyú rudat a fecskendőhöz az óramutató járásával megegyező irányban tekerve. 2. Bontsa ki a MiniSpike átvivő rendszert és távolítsa el a fecskendő végéről a védősapkát. 3. Pattintsa fel az átvivő rendszer fedelét, és csatlakoztassa hozzá a fecskendőt az óramutató járásával megegyező irányban tekerve. 4. Távolítsa el a lepattintható védőkorongot az injekciós üvegről. Csúsztassa az injekciós üveget az átvivő rendszer átlátszó hüvelyébe, és nyomja meg erősen, hogy biztosan rögzüljön a helyén. 5. A fecskendő tartalmát a dugattyúval nyomja bele az injekciós üvegbe. 6. Erősen rázza 20 másodpercig, hogy az injekciós üveg tartalma alaposan összekeveredjen (fehér opálos folyadék). 7. Fordítsa meg a rendszert, és óvatosan szívja vissza a SonoVue-t a fecskendőbe. 8. Csavarja ki a fecskendőt a rendszerből. A SonoVue-t azonnal be kell adni egy perifériás vénába. Feloldás után fehér, tejszerű folyadékot nyerünk. Ha a liofilizátum szilárd részecskéi láthatóak vagy a szuszpenzió nem homogén, a készítményt meg kell semmisíteni. Ha a SonoVue-t nem adják be az elkészítése után azonnal, a mikrobuborék diszperziót ismét fel kell rázni, mielőtt kiszívnák a fecskendőbe. A vizsgálatok szerint a mikrobuborék diszperzió 6 óráig tartja meg kémiai és fizikai stabilitását. Az injekciós üveg egyetlen vizsgálathoz elegendő. A vizsgálat végén a fel nem használt készítményt, és a hulladékokat a helyi hatósági követelményeknek megfelelően kell megsemmisíteni. 6.4 Különleges tárolási előírások Különleges tárolást nem igényel. A feloldott gyógyszere vonatkozó tárolási előírásokat lásd a 6.3 pontban. 6.3 Felhasználhatósági időtartam 2 év. Az elkészített oldat a vizsgálatok szerint 6 óráig őrzi meg kémiai és fizikai stabilitását. Mikrobiológiai okokból a terméket azonnal fel kell használni. Ha az oldatot nem használják fel azonnal, a felhasználó felelőssége, hogy mennyi ideig és milyen körülmények között tárolja azt. 7. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA Bracco International B.V. Strawinskylaan 3051 NL - 1077 ZX Amsterdam Hollandia 8. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA: EU/01/177/002 9. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAK/MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA 2001. március 26/2006. április 24 10. A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA: 2006. április 24 Várandósság,szopt.4.6 Terhesség és szoptatás Terhességi expozícióval kapcsolatban nincs klinikai adat. Az állatkísérletek nem jelezték, hogy a gyógyszer veszélyes volna a terhességre, az embrionális/magzati fejlődésre, a szülésre vagy a posztnatális fejlődésre (lásd 5.3 pont: Preklinikai biztonsági vizsgálatok eredményei). A készítmény terhes asszonyoknak nagy körültekintéssel rendelhető. Nem ismeretes, hogy a kén-hexafluorid kiválasztódik-e az anyatejbe. Emiatt a SonoVue nagy körültekintéssel adható szoptató anyáknak. | 
