Alkalmazási elôirat
Gyógyszerforma3. GYÓGYSZERFORMA Retard tabletta. Fehér, kerek, mindkét oldalán domború tabletta, egyik oldalán "DL" jelöléssel. 4. KLINIKAI JELLEMZŐK GyártóTEVA Gyógyszergyár Zrt. Hatóanyag2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL 4 mg doxazozint (mezilát formájában) tartalmaz retard tablettánként. A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban. Segédanyag6.1 Segédanyagok felsorolása Tablettamag: all-rac-alfa-tokoferol, vízmentes, kolloid szilícium-dioxid, nátrium-sztearil-fumarát, povidon K 29-32, mikrokristályos cellulóz, polietilén-oxid készítmény (mely polietilén-oxidot, butil-hidroxitoluolt (E321) és vízmentes etanolt tartalmaz). Bevonat: makrogol, titán-dioxid (E171), kolloid szilícium-dioxid, metakrilsav-etil-akrilát kopolimer (1:1) 30% diszperzió, tisztított víz. Javallat4.1 Terápiás javallatok Esszenciális hypertonia. Benignus prostata hyperplasia tüneti kezelése. Adagolás4.2 Adagolás és alkalmazás Adagolás A javasolt maximális dózis 8 mg doxazozin naponta egyszeri adagolásban. Esszenciális hypertonia: Felnőttek: Általában 4 mg doxazozin naponta egyszer. Az optimális hatás kialakulása akár négy hétig is eltarthat. Ha szükséges, a dózis 8 mg doxazozinra növelhető, amit naponta egyszeri adagban kell bevenni. A Doxazosin-ratiopharm 4 mg retard tabletta alkalmazható monoterápiaként, illetve olyan gyógyszerekkel kombinálva, mint például a tiazid diuretikumok, béta-adrenoreceptor-blokkoló szerek, kalciumantagonisták vagy ACE-inhibitorok. Prostata hyperplasia tüneteinek kezelése: Felnőttek: Általában 4 mg doxazozin naponta egyszer. Ha szükséges, a dózis 8 mg doxazozinra növelhető, amit naponta egyszeri adagban kell bevenni. A Doxazosin-ratiopharm 4 mg retard tabletta mind a hyper-, mind a normotensiós benignus prostata hyperplasiában (BPH) szenvedő betegeknél alkalmazható, ugyanis a normotensiós betegek vérnyomásváltozásai nem érik el a klinikailag szignifikáns határt. Hypertoniás betegeknél a két állapot kezelése egyidejűleg történik. Idősek: A felnőttek számára javasolt dózis ajánlott. Vesekárosodás: Mivel a vesekárosodásban szenvedő betegeknél történő alkalmazáskor nem tapasztalható farmakokinetikai változás, illetve annak sincsenek jelei, hogy a doxazozin súlyosbítaná a meglévő vesekárosodást, ezért ilyen esetekben a szokásos dózist lehet alkalmazni. Májkárosodás: A Doxazosin-ratiopharm 4 mg retard tabletta csak fokozott óvatossággal adható diagnosztizált májkárosodásban szenvedő betegeknek. Súlyos májkárosodásban szenvedő betegekkel kapcsolatosan nincsenek klinikai tapasztalatok, ezért ilyen esetekben a doxazozin retard tabletta alkalmazása nem javasolt (lásd 4.4 pont). Gyermekek és serdülők A doxazozin biztonságosságát és hatásosságát gyermekek és serdülők esetében nem igazolták. Az alkalmazás módja A Doxazosin-ratiopharm 4 mg retard tabletta étellel vagy étkezéstől függetlenül is bevehető. A tablettát megfelelő mennyiségű folyadékkal, egészben kell lenyelni. A retard tablettákat nem szabad szétrágni, megfelezni vagy összetörni. Ellenjavallat4.3 Ellenjavallatok A doxazozin ellenjavallt: - a doxazozinnal, kinazolinokkal vagy a készítmény 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység esetén; - azoknál a betegeknél, akiknek a kórtörténetében orthostaticus hypotonia szerepel; - azoknál a benignus prostata hyperplasiában szenvedő betegeknél, akik egyidejűleg felső húgyúti obstrukcióban, krónikus húgyúti fertőzésben szenvednek vagy húgyhólyagkövük van; - az anamnézisben szereplő gastrointestinalis obstrukció, oesophagealis obstrukció, illetve a gastrointestinalis traktus lumenének bármely mértékű csökkenése (kizárólag a folyamatos hatóanyag-leadású tablettát szedő betegeknél); - hypotoniás betegeknél (kizárólag a benignus prostata hyperplasia indikációban). A doxazozin monoterápiában történő alkalmazása ellenjavallt a túlfolyásos inkontinenciát, anuriát, vagy progresszív veseelégtelenséget okozó BPH-ban szenvedő betegek esetén. Figyelmeztetés4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések A betegek számára adandó tájékoztatás: A betegeket tájékoztatni kell arról, hogy a doxazozin tablettát egészben kell lenyelni. A beteg ne rágja össze, ne ossza ketté, illetve ne törje össze a tablettát. Néhány retard gyógyszerforma esetében a hatóanyagot inert, fel nem szívódó védőréteg borítja, melyet a hatóanyag hosszabb időtartamon keresztül történő, kontrollált leadása érdekében fejlesztettek ki. A gastrointestinalis traktuson keresztüli passzázst követően az üres tablettahéj kiürül a szervezetből. A betegek figyelmét fel kell hívni arra, hogy ne aggódjanak, ha alkalomszerűen tablettára emlékeztető maradványokat észlelnek a székletükben. A gastrointestinalis traktuson keresztüli rendellenesen rövid passzázsidő (pl. sebészeti rezekciót követően) tökéletlen felszívódást eredményezhet. A doxazozin hosszú felezési idejét figyelembe véve ennek a klinikai jelentősége nem tisztázott. A kezelés kezdete: A doxazozin alfa-blokkoló tulajdonságával összefüggésben, a betegek posturalis hypotoniát tapasztalhatnak, szédülés vagy gyengeség tüneteivel, vagy ritkán eszméletvesztéssel (syncope), különösen a kezelés megkezdésekor. Ezért a körültekintő orvosi gyakorlat része a vérnyomás monitorozása a terápia kezdetén, a posturalis hatások kockázatának minimálisra csökkentése érdekében. A betegeket figyelmeztetni kell arra, hogy kerüljék el az olyan helyzeteket, amikor a doxazozin-kezelés elkezdése folyamán esetlegesen fellépő szédülés vagy gyengeség eredményeképpen sérülés következhetne be. Alkalmazása akut cardialis eredetű állapotokban: egyéb értágító vérnyomáscsökkentő szerekhez hasonlóan, a körültekintő orvosi gyakorlat az, hogy a doxazozint is csak különleges körültekintéssel szabad adni a következő akut cardialis betegségekben szenvedő betegeknek: - aorta- vagy mitralis stenosis következtében kialakult tüdőödéma; - megnövekedett perctérfogat mellett kialakuló szívelégtelenség; - tüdőembólia vagy pericardialis folyadékgyülem következtében kialakult jobbszívfél-elégtelenség; - balkamra-elégtelenség csökkent telődési nyomással. Májkárosodás: Hasonlóan egyéb, teljes mértékben a májban metabolizálódó gyógyszerekhez, a doxazozin is csak különös óvatossággal adagolható a diagnosztizált májkárosodásban szenvedő betegeknek. Mivel nincs klinikai tapasztalat súlyos májkárosodásban szenvedő betegeknél, a doxazozin alkalmazása ezeknél a betegeknél nem javasolt. Alkalmazása PDE-5-gátlókkal: A doxazozin és a foszfodiészteráz-5-gátlók (például szildenafil, tadalafil és vardenafil) megfelelő körültekintéssel alkalmazhatók egyidejűleg, mivel mindkét gyógyszernek van értágító hatása, és ez egyes betegek esetében tüneteket okozó vérnyomáseséshez vezethet. Az orthostaticus hypotonia kockázatának csökkentése céljából javasolt csak akkor elkezdeni a foszfodiészteráz-5-gátló-kezelést, ha az alfa-blokkoló-terápiában részesülő beteg állapota hemodinamikailag egyensúlyba került. Továbbá a foszfodiészteráz-5-gátló-kezelést a lehető legkisebb dózissal javasolt elkezdeni, és ajánlott a doxazozin bevételétől számított 6 órás időintervallumot figyelembe venni. Az elnyújtott hatóanyag-felszabadulású doxazozin-gyógyszerformákkal nem végeztek vizsgálatot. Alkalmazása cataracta műtéten áteső betegeknél: Intraoperatív petyhüdt írisz szindrómát (Intraoperative Floppy Iris Syndrome, IFIS, a szűk pupilla szindróma egyik variánsa) figyeltek meg cataracta műtét során néhány betegnél, akiket a műtét idején vagy azt megelőzően tamszulozinnal kezeltek. Elszigetelt eseteket jelentettek egyéb alfa-1-receptor-blokkolókkal is, és egy, a gyógyszercsoportra jellemző hatás lehetősége nem zárható ki. Mivel az IFIS a cataracta operáció során - a beavatkozással járó - szövődmények megnövekedett kockázatához vezethet, a műtét előtt a jelenlegi vagy korábbi alfa-1-receptor-blokkolókkal történő kezelésről tájékoztatni kell a műtétet végző szemészt. Priapizmus Tartós erekcióról és priapizmusról számoltak be az alfa-1-blokkolók, köztük a doxazozin kapcsán a forgalomba hozatalt követően. Amennyiben a priapizmust nem kezelik azonnal, az a pénisz szöveteinek károsodásához és a potencia tartós elvesztéséhez vezethet, ezért a beteg kérjen azonnal orvosi segítséget. Prosztatakarcinóma-szűrés A prosztatakarcinóma sok, a benignus prostata hyperplasia (BPH) miatt kialakuló tünetet okoz, és a két betegség egyszerre is fennállhat. Ezért a BPH tüneteinek kezelésére javallt doxazozin-terápia megkezdése előtt a prosztatakarcinomát ki kell zárni. Segédanyag(ok) Nátrium A készítmény kevesebb mint 1 mmol (23 mg) nátriumot tartalmaz tablettánként, azaz gyakorlatilag "nátriummentes". 4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre A gépek kezeléséhez, illetve a gépjárművezetéshez szükséges képességek romolhatnak, különösen a kezelés kezdetekor. 4.9 Túladagolás Mivel a túladagolás hypotoniához vezethet, a beteget azonnal hanyatt kell fektetni úgy, hogy a feje alacsonyabbra kerüljön. Amennyiben szükséges, egyedi esetekben, a megfelelő egyéb, tüneti kezelést kell alkalmazni. Mivel a doxazozin nagymértékben kötődik a plazmafehérjékhez a dialízis nem indokolt. Kölcsönhatás4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók A foszfodiészteráz-5-gátlók (pl. szildenafil, tadalafil, vardenafil) és a Doxazosin-ratiopharm 4 mg retard tabletta egyidejű alkalmazása egyes betegeknél szimptomatikus hypotoniához vezethet (lásd 4.4 pont). A doxazozin elnyújtott hatóanyag-felszabadulású gyógyszerformájával nem végeztek vizsgálatot. A doxazozin nagymértékben (98%-ban) kötődik a plazmafehérjékhez. In vitro, humán plazmával végzett vizsgálatok adatai szerint a doxazozin nem befolyásolja a digoxin, warfarin, fenitoin és indometacin fehérjekötődését. In vitro vizsgálatok arra utalnak, hogy a doxazozin a citokróm P450 3A4 (CYP 3A4) szubsztrátja. A doxazozin erős CYP 3A4-gátlókkal (például klaritromicinnel, indinavirrel, itrakonazollal, ketokonazollal, nefazodonnal, nelfinavirral, ritonavirral, szakvinavirral, telitromicinnel vagy vorikonazollal) történő egyidejű alkalmazása esetén óvatossággal kell eljárni (lásd 5.2 pont). A klinikai gyakorlatban a konvencionális doxazozin tiazid-diuretikumokkal, furoszemiddel, béta-blokkolókkal, nem-szteroid gyulladásgátlókkal, antibiotikumokkal, orális antidiabetikumokkal, uricosuriás gyógyszerekkel és antikoagulánsokkal együtt adva nemkívánatos gyógyszer-interakciót nem észleltek. A szakmai szabályoknak megfelelő gyógyszer-gyógyszer kölcsönhatás vizsgálatokból származó adatok azonban nincsenek. A doxazozin potencírozza egyéb alfa-blokkolók és egyéb antihipertenzívumok vérnyomáscsökkentő hatását. Egy nyílt elrendezésű, randomizált, placebokontrollos vizsgálatban 22 egészséges férfi önkéntesnél 1 mg doxazozin egyszeri adása a 4 napos per os cimetidin-kezelés (400 mg naponta kétszer) első napján a doxazozin átlagos AUC-értékében 10%-os növekedést eredményezett, és nem okozott statisztikailag szignifikáns változást a doxazozin átlagos Cmax értékében és átlagos felezési idejében. A cimetidinnel együtt adott doxazozin esetében mért átlagos AUC-értékben bekövetkezett 10%-os növekedés beleesik a placebóval együtt adott doxazozin esetében mért átlagos AUC-értékek egyének közötti variabilitásába (27%). 6.2 Inkompatibilitások Nem értelmezhető. Mellékhatás4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások A gyakorisági kategóriák a következők: nagyon gyakori (? 1/10), gyakori (? 1/100-< 1/10), nem gyakori (? 1/1000-< 1/100), ritka (? 1/10 000-< 1/1000), nagyon ritka (< 1/10 000), nem ismert (a gyakoriság a rendelkezésre álló adatokból nem állapítható meg). MedDRA szervrendszer Gyakoriság Nemkívánatos hatások Fertőző betegségek és parazitafertőzések Gyakori Légúti fertőzések, húgyúti fertőzések Vérképzőszervi és nyirokrendszeri betegségek és tünetek Nagyon ritka Leukopenia, thrombocytopenia Immunrendszeri betegségek és tünetek Nem gyakori Allergiás gyógyszerreakció Anyagcsere- és táplálkozási betegségek és tünetek Nem gyakori Anorexia, köszvény, megnövekedett étvágy Pszichiátriai kórképek Nem gyakori Szorongás, depresszió, álmatlanság Nagyon ritka Izgatottság, idegesség Idegrendszeri betegségek és tünetek Gyakori Szédülés, fejfájás, aluszékonyság Nem gyakori Cerebrovascularis történés, hypoaesthesia, syncope, tremor Nagyon ritka Posturalis szédülés, paraesthesia Szembetegségek és szemészeti tünetek Nagyon ritka Homályos látás Nem ismert Intraoperatív petyhüdt írisz szindróma (lásd 4.4 pont) A fül és egyensúly-érzékelő szerv betegségei és tünetei Gyakori Vertigo Nem gyakori Fülcsengés Szívbetegségek és a szívvel kapcsolatos tünetek Gyakori Palpitatio, tachycardia Nem gyakori Angina pectoris, myocardialis infarctus Nagyon ritka Bradycardia, szívritmuszavarok Érbetegségek és tünetek Gyakori Hypotonia, posturalis hypotonia Nagyon ritka Kipirulás Légzőrendszeri, mellkasi és mediastinalis betegségek és tünetek Gyakori Bronchitis, köhögés, dyspnoe, rhinitis Nem gyakori Epistaxis Nagyon ritka Bronchospasmus Emésztőrendszeri betegségek és tünetek Gyakori Hasi fájdalom, dyspepsia, szájszárazság, hányinger Nem gyakori Székrekedés, diarrhoea, flatulencia, hányás, gastroenteritis Ritka Gastrointestinalis obstructio Máj- és epebetegségek, illetve tünetek Nem gyakori Kóros májfunkciós eredmények Nagyon ritka Cholestasis, hepatitis, icterus A bőr és a bőr alatti szövet betegségei és tünetei Gyakori Pruritus Nem gyakori Bőrkiütés Nagyon ritka Alopecia, purpura, urticaria A csont- és izomrendszer, valamint a kötőszövet betegségei és tünetei Gyakori Hátfájás, myalgia Nem gyakori Arthralgia Nagyon ritka Izomgörcsök, izomgyengeség Vese- és húgyúti betegségek és tünetek Gyakori Cystitis, vizeletinkontinencia Nem gyakori Dysuria, haematuria, gyakori vizelés Nagyon ritka Vizeletürítési zavar, nycturia, polyuria, megnövekedett diuresis A nemi szervekkel és az emlőkkel kapcsolatos betegségek és tünetek Nem gyakori Impotencia Nagyon ritka Gynecomastia, priapismus Nem ismert Retrográd ejakuláció Általános tünetek, az alkalmazás helyén fellépő reakciók Gyakori Asthenia, mellkasi fájdalom, influenzaszerű tünetek, perifériás ödéma Nem gyakori Fájdalom, arcödéma Nagyon ritka Fáradtság, rossz közérzet Laboratóriumi és egyéb vizsgálatok eredményei Nem gyakori Testtömeg-növekedés Feltételezett mellékhatások bejelentése A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni. Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül. Farmakológia5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK 5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok Farmakoterápiás csoport: Alfa-adrenoreceptor-antagonisták, ATC kód: C02CA04 Hatásmechanizmus: A doxazozin egy erős és szelektív posztszinaptikus alfa-1-adrenoceptor-antagonista. Ez a hatás a szisztémás vérnyomás csökkenését eredményezi. Hypertonia: Hypertoniás betegeknél a Doxazosin-ratiopharm 4 mg retard tabletta, a szisztémás vascularis ellenállás csökkentése révén, klinikailag jelentős mértékben csökkenti a vérnyomást. Ezt a hatást valószínűleg az érrendszerben fellelhető alfa-1-adrenoreceptorok szelektív blokádján keresztül éri el. Napi egyszeri adagolás mellett klinikailag jelentős vérnyomáscsökkenés következik be, ami a nap folyamán végig fennmarad, és a gyógyszer bevételét követő 24 órán belül is tapasztalható. A betegek többségénél 4 mg kezdő dózis (1 db Doxazosin-ratiopharm 4 mg retard tabletta) megfelelő módon karban tartja a vérnyomást. Hypertoniás betegeknél a Doxazosin-ratiopharm 4 mg retard tablettával történő kezelés során a vérnyomáscsökkenés hasonló mértékű volt mind ülő, mind álló helyzetben. Az azonnali hatóanyag-felszabadulású doxazozin tablettával kezelt hypertoniás betegeket át lehet állítani a Doxazosin-ratiopharm 4 mg retard tablettára. A dózis ilyen esetekben szükség szerint feljebb titrálható úgy, hogy közben mind a hatásosság, mind a tolerálhatóság megmaradjon. Hozzászokást a doxazozin hosszan tartó alkalmazása során sem figyeltek meg. Ritkán a plazma reninaktivitásának fokozódása és tachycardia fordul elő a tartós kezelés során. A doxazozin jótékony hatást gyakorol a vér lipidösszetételére azzal, hogy jelentősen megnöveli a HDL/összkoleszterin arányt (az alapértékek kb. 4-13%-ával), és szignifikánsan csökkenti mind az össztriglicerid, mind az összkoleszterin mennyiségét. Ezen eredmények klinikai jelentősége még nem ismert. A doxazozin-kezelés a balkamra-hypertrophia regresszióját eredményezte, ezzel együtt megakadályozta a vérlemezkék aggregációját, és növelte a szöveti plazminogén-aktivátor-kapacitást. Ezen eredmények klinikai jelentősége még mindig bizonytalan. Az ALLHAT vizsgálat (szívinfarktus megelőzését célzó vérnyomáscsökkentő és lipidcsökkentő kezeléssel végzett vizsgálat) időközi elemzése azt mutatta, hogy a doxazozinnal kezelt, a koszorúér-betegség (CHD) még legalább egy fő kockázati tényezőjével rendelkező hipertóniás betegeknél a pangásos szívelégtelenség (CHF) kockázata kétszeres volt, és 25%-kal magasabb volt a súlyos szív- és érrendszeri betegségek (CVD) eseményeinek kockázata a klórtalidonnal kezelt betegekhez képest. Az ALLHAT vizsgálat doxazozin-karját ezen eredmények miatt megszüntették. A halálozás tekintetében nem volt különbség. Az eredményeket különböző tényezők is zavarhatták, például a szisztolés vérnyomásra gyakorolt hatás különbsége és a diuretikumok adásának leállítása a doxazozinnal kezelt csoportban a kezelés megkezdése előtt. Az eredményeket még nem értékelték véglegesen. Továbbá a doxazozin javítja a csökkent inzulin-érzékenységű betegek inzulinaffinitását, bár ennek a jelenségnek is bizonytalan még a klinikai jelentősége. A doxazozinnak nincsenek metabolikus mellékhatásai, ezért alkalmas egyidejűleg fennálló asthma bronchialéban, diabetesben, balkamra-elégtelenségben vagy köszvényben szenvedő betegek kezelésére. Prostata hyperplasia: A Doxazosin-ratiopharm 4 mg retard tabletta alkalmazása prostata hyperplasiában jelentős urodinámiás javulást eredményez, továbbá a tüneteket is enyhíti azáltal, hogy szelektíven blokkolja a prostata izomstrómájában, kapszulájában és a hólyagnyakban elhelyezkedő alfa-adrenoreceptorokat. A prostata hyperplasiában szenvedő betegek többségénél már a kezdő dózissal is jól karban lehet tartani a betegséget. A doxazozin hatékonyan blokkolja az alfa-adrenorceptorok 1A altípusát, amely a prostatában található adrenerg altípus több mint 70%-át teszi ki. A javasolt dózistartományon belül a Doxazosin-ratiopharm 4 mg retard tabletta elhanyagolhatóan vagy nem befolyásolja a benignus prostata hyperplasiában (BPH) szenvedő normotensiós betegek vérnyomását. 5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok Felszívódás: A terápiás dózisok per os beadását követően a Doxazosin-ratiopharm 4 mg retard tablettából a doxazozin jól felszívódik, a plazma csúcskoncentrációt fokozatosan, a beadást követő 6-8 órán belül éri el. A legmagasabb plazmaszint körülbelül egyharmada az ugyanilyen dózisú, azonnali hatóanyag-felszabadulású doxazozin tabletta által elért plazmaszintnek. A 24 óra alatt mért legalacsonyabb plazmaszint azonban mindkét készítménynél közel azonos volt. A Doxazosin-ratiopharm 4 mg retard tablettában lévő doxazozin farmakokinetikai tulajdonságainak köszönhetően a plazmaszint csupán minimális mértékben változik. A Doxazosin-ratiopharm 4 mg retard tabletta legmagasabb/legalacsonyabb plazmaszint aránya kevesebb mint a fele az azonnali hatóanyag-felszabadulású doxazozin tablettáénak. Dinamikus egyensúlyi állapotban a Doxazosin-ratiopharm 4 mg retard tabletta doxazozin hatóanyagának relatív biohasznosulása 54% volt az azonnali hatóanyag-felszabadulású tablettáéhoz képest. Ugyanez az érték 59% a 8 mg-os tabletta esetében. Eloszlás: A doxazozin kb. 98%-a fehérjéhez kötött formában van jelen a plazmában. Biotranszformáció: A doxazozin jelentős mértékben metabolizálódik, ezért kevesebb mint 5%-a ürül ki változatlan formában. A doxazozin metabolizációja elsősorban O-demetilálás és hidroxiláció útján megy végbe. A doxazozin nagymértékben metabolizálódik a májban. In vitro vizsgálatok arra utalnak, hogy az elimináció elsődleges útvonala a CYP 3A4-en keresztül történik, azonban a CYP 2D6 és a CYP 2C9 metabolikus útvonalak - ugyan kisebb mértékben - szintén részt vesznek az eliminációban. Elimináció: A plazmából való kiürülés két fázisban zajlik, 22 órás terminális eliminációs felezési idővel. Ez utóbbi tulajdonság teszi lehetővé a napi egyszeri adagolást. Idősek: A doxazozinnal időseknél végzett farmakokinetikai vizsgálatok nem mutattak ki jelentős eltérést a fiatalabb betegekhez képest. Vesekárosodás: A doxazozinnal vesekárosodásban szenvedő betegeknél végzett farmakokinetikai vizsgálatok nem mutattak ki jelentős eltérést a normális veseműködésű betegekhez képest. Májkárosodás: Csupán korlátozott számú adat áll rendelkezésre májkárosodásban szenvedő betegekkel kapcsolatban, illetve a májmetabolizmust ismerten befolyásoló gyógyszerek (például cimetidin) hatásaira vonatkozóan. Egy 12, közepesen súlyos fokú májkárosodásban szenvedő betegnél végzett klinikai vizsgálatban az egyszeri dózisban beadott doxazozin az AUC 43%-os növekedését és az orális clearance kb. 40%-os csökkenését eredményezte. Májkárosodásban szenvedő betegek doxazozin-kezelését óvatossággal szabad végezni (lásd 4.4 pont). 5.3 A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei A hagyományos - farmakológiai biztonságossági, ismételt adagolású dózistoxicitási, genotoxicitási, és karcinogenitási - vizsgálatokból származó nem-klinikai jellegű adatok azt igazolták, hogy a készítmény alkalmazásakor humán vonatkozásban különleges kockázat nem várható. Noha az állatkísérletek során nem tapasztaltak teratogén hatásokat, a maximális javasolt emberi dózist körülbelül 300-szorosan meghaladó dózisok esetében állatoknál a magzati túlélés csökkenését figyelték meg. Szoptató patkányokon végzett kísérletekben egyszeri, radioaktív doxazozin dózis per os bevitele a gyógyszer felhalmozódását idézte elő az anyatejben. Az anyatejben mért maximális koncentráció mintegy hússzorosa volt az anyai plazmában mért értéknek. Vemhes patkányokban radioaktívan jelölt doxazozin per os beadását követően a radioaktív készítmény átjutott a placentán. Csomagolás6.5 Csomagolás típusa és kiszerelése PVC/PVDC/alumínium buborékcsomagolás. Kiszerelés: 20, 28, 30, 50, 98, 100, és 500 db retard tabletta. (Normál buborékcsomagolás: 20, 30, 50, 100, 500 db retard tabletta; naptáras buborékcsomagolás: 28, 98 db retard tabletta; egységnyi dózisokat tartalmazó buborékcsomagolás: 30×1, 50×1, és 100×1 db retard tabletta.) Nem feltétlenül mindegyik kiszerelés kerül kereskedelmi forgalomba. 6.6 A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések és egyéb, a készítmény kezelésével kapcsolatos információk Bármilyen fel nem használt gyógyszer, illetve hulladékanyag megsemmisítését a gyógyszerekre vonatkozó előírások szerint kell végrehajtani. Megjegyzés: ? (egy keresztes) Osztályozás: II. csoport Kizárólag orvosi rendelvényhez kötött gyógyszer (V). 6.4 Különleges tárolási előírások Ez a gyógyszer nem igényel különleges tárolást. 6.3 Felhasználhatósági időtartam 5 év 7. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA Teva Gyógyszergyár Zrt. 4042 Debrecen Pallagi út 13. 8. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA(I) OGYI-T-8172/02 30× (normál buborékcsomagolásban) 9. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAK / MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA A forgalomba hozatali engedély első kiadásának dátuma: 2007. július 13. A forgalomba hozatali engedély legutóbbi megújításának dátuma: 2008. február 11. 10. A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA 2023. október 5. 4 OGYÉI/48070/2023 Várandósság,szopt.4.6 Termékenység, terhesség és szoptatás A hypertonia indikációban: Terhesség Mivel terhes nőknél megfelelő és jól kontrollált humán vizsgálatokat nem végeztek, a doxazozin biztonságosságát terhességben nem állapították meg. Ennek megfelelően, terhesség során a doxazozin kizárólag abban az esetben alkalmazható, ha a potenciális előny felülmúlja a kockázatot. Bár doxazozinnal végzett állatkísérletekben a hatóanyag nem bizonyult teratogénnek, rendkívül nagy dózisok adásakor csökkent magzati túlélést figyeltek meg az állatoknál (lásd 5.3 pont). Szoptatás A doxazozin anyatejbe való kiválasztódása nagyon kis mértékűnek bizonyult (a relatív csecsemődózis kevesebb mint 1%), azonban humán adatok csak igen korlátozottan állnak rendelkezésre. Az újszülöttekre vagy csecsemőkre vonatkozó kockázat nem zárható ki, ezért a doxazozint csak akkor szabad alkalmazni, ha az orvos véleménye szerint a lehetséges előnyök felülmúlják a lehetséges kockázatokat. A benignus prostata hyperplasia indikációban: Ez a bekezdés nem értelmezhető. | 
