Alkalmazási elôirat
Gyógyszerforma3. GYÓGYSZERFORMA Végbélkúp. Sárgásfehér végbélkúpok. 4. KLINIKAI JELLEMZŐK Hatóanyag2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL 1 Doloproct végbélkúp 1 mg fluokortolon-pivalátot és 40 mg lidokain-hidrokloridot (vízmentes) tartalmaz. A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban. Segédanyag6.1 Segédanyagok felsorolása Szilárd zsír. Javallat4.1 Terápiás javallatok A következő állapotokhoz társuló fájdalom és gyulladás tüneti kezelésére felnőttekben: * aranyérbetegség, * nem-fertőzéses proctitis. Adagolás4.2 Adagolás és alkalmazás Adagolás Naponta kétszer egy kúp, reggel és este. A tünetek javulásával sok esetben elég napi egy, vagy minden másnap egy kúp használata. A kezelés teljes időtartama nem haladhatja meg a 2 hetet. Gyermekek és serdülők A Doloproct végbélkúp alkalmazása 18 év alatti gyermekek és serdülők esetében nem javasolt a biztonságosságra és hatásosságra vonatkozó adatok hiányában. Az alkalmazás módja A Doloproctot székletürítés után célszerű használni. Alkalmazása előtt alaposan meg kell tisztítani a végbélnyílás környékét. A kúpot mélyen fel kell helyezni a végbélbe. Ellenjavallat4.3 Ellenjavallatok A Doloproct ellenjavallt, ha az érintett területen helyi fertőzés vagy az alábbi rendellenességek tünetei észlelhetőek: - specifikus bőrelváltozások (szifilisz, tuberkulózis), - bárányhimlő, - oltási reakciók, - herpes genitalis. A készítmény hatóanyagaival vagy a 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység. Figyelmeztetés4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések Antiarrhythmiás kezelés alatt álló betegek esetében megfontolást igényel, hogy a Doloproctban található lidokain dózisának megközelítőleg 30%-a megjelenik a szisztémás keringésben is. Ügyelni kell arra, hogy a Doloproct szembe ne kerüljön. Használat után tanácsos alaposan kezet mosni. Ha a kúpok meleg hőmérsékleten tartva meglágyultak, használat előtt, felbontatlan csomagolásban helyezze őket hideg vízbe. A Doloproct végbélkúpban lévő segédanyag (szilárd zsír) csökkentheti a latex tartalmú termékek hatékonyságát, mint például a gumióvszerét. Látászavar A kortikoszteroidok szisztémás és helyi alkalmazásával kapcsolatosan látászavarról számolhatnak be. Amennyiben a beteg olyan tünetekkel jelentkezik, mint például a homályos látás vagy egyéb látászavarok, fontolóra kell venni a beteg szemész szakorvoshoz történő utalását a lehetséges okok kivizsgálása céljából, amelyek között szerepelhet a szürkehályog, a glaukóma vagy olyan ritka betegségek, mint a centrális serosus chorioretinopathia (CSCR), amelyeket a szisztémás és helyi kortikoszteroid alkalmazása után jelentettek. 4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre A Doloproct nem, vagy csak elhanyagolható mértékben befolyásolja a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességeket. 4.9 Túladagolás Tünetek A Doloproct hatóanyagainak akut toxicitás vizsgálatai azt mutatják, hogy a Doloproct végbélben történő egyszeri alkalmazása esetén nem áll fenn a véletlen túladagolásból származó akut toxikus tünetek kialakulásának veszélye. A gyógyszer (pl. több végbélkúp) véletlen lenyelése esetén a várható fő tünetek a lidokain-hidroklorid szisztémás hatásai, amelyek a dózistól függően súlyos cardiovascularis tünetek (a szívműködés rosszabbodása vagy extrém esetben szívmegállás), vagy a központi idegrendszerrel kapcsolatos tünetek (convulsio, nehézlégzés vagy extrém esetben légzési elégtelenség) formájában jelentkezhetnek. Kezelés A túladagolás kezelése magában foglalja az életfunkciók szoros monitorozását, támogató kezelést, beleértve az oxigénpótlást is, valamint a központi idegrendszeri és cardiovascularis tünetek tüneti kezelését, pl: rövidhatású barbiturátok, béta-szimpatomimetikumok és atropin adását. A dialízis hatékonysága elhanyagolható. Kölcsönhatás4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók Interakciós vizsgálatokat nem végeztek. Az egyidejű kezelés CYP3A inhibitorokkal, beleértve a kobicisztát tartalmú készítményeket, várhatóan fokozza a szisztémás mellékhatások kockázatát. Kerülni kell ezt a kombinációt, kivéve, ha az előnyös hatás meghaladja a szisztémás kortikoszteroid mellékhatások fokozott kockázatát. Ebben az esetben a betegeket monitorozni kell, hogy nem alakulnak-e ki szisztémás kortikoszteroid mellékhatások. 6.2 Inkompatibilitások Nem értelmezhető. Mellékhatás4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások A nemkívánatos hatások gyakoriságát 367 beteg összevont klinikai vizsgálati adataiból számították ki. A bőr és a bőr alatti szövet betegségei és tünetei Nem ismert (a rendelkezésre álló adatokból nem állapítható meg): A kúp egyes összetevői által kiváltott allergiás reakció. Általános tünetek, az alkalmazás helyén fellépő reakciók Gyakori (10-ből legfeljebb 1 beteget érinthet): Égő érzés az alkalmazás helyén. Nem gyakori (100-ból legfeljebb 1 beteget érinthet): Bőrirritáció az alkalmazás helyén. Szembetegségek és szemészeti tünetek Nem ismert (a rendelkezésre álló adatok alapján a gyakoriság nem állapítható meg) Homályos látás. A Doloproct végbélkúp hosszabb idejű (több mint négy hetes) alkalmazása esetén fennáll a helyi bőrelváltozások, pl. atrophia vagy telangiectasiák kialakulásának veszélye. Feltételezett mellékhatások bejelentése A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni. Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül. Farmakológia5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK 5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok Farmakoterápiás csoport: Érvédők. Szerek aranyér kezelésére és anális fissurák lokális kezelésére. ATC kód: C05A A08 A Doloproct nem jelent oki kezelést az aranyérbetegség, és a proctitis terápiájában. Postmarketing vizsgálat keretében 241, aranyér okozta végbélvérzésben szenvedő beteg bevonásával hasonlították össze a Doloproct krém, illetve a vivőanyag és fluokortolon-pivalát monoterápia hatékonyságát. A Doloproct fix hatóanyag-kombinációjával történő kezelés fluokortolon-piruvát monoterápiát meghaladó eredményességét egyelőre nem tudták igazolni, mivel a hatékonyságra vonatkozó eredményeket nem tudták megfelelően kiértékelni. Ha az aranyérbetegséghez gyulladás és ekcémás bőrtünetek társulnak, a Doloproct végbélkrém és a Doloproct végbélkúp együttes használata javasolt. Fluokortolon-pivalát A fluokortolon-pivalát gátolja a gyulladásos és allergiás bőrreakciók kialakulását, és enyhíti a szubjektív panaszokat, pl. viszkető, szúró érzést vagy fájdalmat. Szűkíti a hajszálereket, csökkenti az interstitialis sejtek ödémáját és a szöveti beszűrődést. Gátolja a hajszálerek számának növekedését. Lidokain-hidroklorid A lidokain-hidroklorid sok éve alkalmazott hagyományos helyi érzéstelenítőszer. Mivel érzéstelenítő és viszketést csökkentő hatású, alkalmazása előnyös az aranyérrel kapcsolatos panaszok kezelésére használt kúpokban és krémekben. A fájdalom és viszketés megszüntetése az afferens idegek gátlásának eredménye. 5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok Egyetlen végbélkúp egészséges férfi önkéntesekben való alkalmazásakor a fluokortolon-21-pivalát szisztémás biohasznosulása kb. 5%, a lidokain-hidrokloridé kb. 24% volt. 5.3 A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei Akut toxicitás Az akut toxicitás hagyományos vizsgálatai azt igazolták, hogy a készítmény nem jelent különleges veszélyt az emberre terápiás használat esetén. Szubkrónikus/krónikus toxicitás Az ismételt adagolású toxicitási vizsgálatok során a hatóanyagokat bőrön és végbélen át juttatták a szervezetbe. A legjelentősebb mellékhatások a glükokortikoidok vagy a helyi érzéstelenítő túladagolásának tünetei voltak. A két hatóanyag felszívódásával és biológiai hasznosíthatóságával kapcsolatos adatok azonban azt mutatják, hogy a Doloproct előírás szerinti alkalmazása esetén nem várható szisztémás hatás. Reproduktív toxicitás A fluokortolonnal, fluokortolon-hexanoáttal és lidokain-hidrokloriddal végzett embryotoxicitási vizsgálatok azt mutatják, hogy a Doloproct alkalmazása esetén emberben nem várható embryotoxicus vagy teratogén hatás. Állatkísérletekből úgy tűnik, hogy a glükokortikoidok terhesség alatti szisztémás alkalmazása hozzájárulhat egyes születés utáni rendellenességekhez, pl. cardiovascularis és/vagy anyagcsere-rendellenességek, valamint a glükokortikoid-receptorok sűrűségének, a neurotranszmitterek forgalmának és az utód viselkedésének maradandó megváltozása. Általában véve a glükokortikoidok embryotoxicusnak és teratogénnek bizonyultak az egyes tesztekben (pl. szájpadhasadék, csontváz-deformitás, a méhen belüli növekedés visszamaradása, magzati halál). Az eredmények ismeretében különösen körültekintően kell eljárni a Doloproct felírásakor terhes nő esetében. Az epidemiológiai vizsgálatok eredményeinek összefoglalása a 4.6 pontban található. Termékenység A Doloproct lehetséges hatását a termékenységre nem tanulmányozták. Lidokain-hidrokloridot patkányoknak 10 mg/ttkg dózisban 8 hónapon keresztül subcutan adagoltak. Ezidő alatt a patkányokat három alkalommal párosították és nem találtak termékenységet befolyásoló hatást. Fluokortolonnal vagy annak észtereinek lehetséges hatásaival kapcsolatban nem végeztek vizsgálatokat. Genotoxicitás és karcinogenitás Az in vitro és in vivo vizsgálatok nem jelezték a fluokortolon genotoxikus hatását. Külön karcinogenitási vizsgálatokat a fluokortolonnal/fluokortolon-pivaláttal nem végeztek. A farmakodinámiás hatásmechanizmus, a genotoxicitásra vonatkozó eredmények hiánya, a kémiai szerkezet és a krónikus toxicitási vizsgálatok alapján mondható, hogy a fluokortolon-pivalát valószínűleg nem karcinogén. Jelenleg nincs arra utaló adat, hogy a lidokain mutagén lenne. Azonban vannak arra utaló jelek, hogy a lidokain egy metabolitja, a 2,6-xilidin, ami patkányban, és valószínűleg az emberben is képződik, mutagén lehet. Ezek az adatok in vitro vizsgálatokból származnak, amelyekben ezt a metabolitot nagyon nagy, majdnem toxikus koncentrációban használták. Egy karcinogenicitási vizsgálatban, melyben patkányoknak mind méhlepényen keresztül, majd postpartum 2 éven át, nagydózisú 2,6-xilidin kezelést alkalmaztak - az igen érzékeny tesztelési rendszerben - elsősorban az orrüregben (rostacsont concháin) rossz- és jóindulatú daganatokat észleltek. Nem zárható ki teljesen, hogy ezen eredmények emberre nem vonatkoztathatóak. Ennek következtében a lidokain hosszabb idejű, nagy dózisban történő alkalmazása nem javasolt. Helyi tolerancia A bőr és a nyálkahártya helyi tolerancia vizsgálata nem tárt fel semmilyen változást a glükokortikoidok ismert lokális mellékhatásain kívül. A Doloproct hatóanyagainak esetleges érzékenyítő hatásának megállapítására nem végeztek kísérleteket. Az irodalomban fellelhető adatok azt mutatják, hogy mind a hatóanyagok, mind a gyógyszer többi összetevője felelős lehet a Doloproct használatát követő, elvétve jelentkező allergiás bőrreakciókért. Mindazonáltal a Doloproct használata mellett csak ritka esetekben alakul ki kontakt allergia. Csomagolás6.5 Csomagolás típusa és kiszerelése Végbélkúpokat tartalmazó laminált alumínium fóliacsík dobozban. Kiszerelések: 3 db végbélkúp 10 db végbélkúp 120 db végbélkúp (kórházi csomagolás) Nem feltétlenül mindegyik kiszerelés kerül kereskedelmi forgalomba. 6.6 A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések és egyéb, a készítmény kezelésével kapcsolatos információk Bármilyen fel nem használt gyógyszer, illetve hulladékanyag megsemmisítését a gyógyszerekre vonatkozó előírások szerint kell végrehajtani. Megjegyzés: ? (egy keresztes) Osztályozás: II. csoport Kizárólag orvosi rendelvényhez kötött gyógyszer (V). 6.4 Különleges tárolási előírások Legfeljebb 25°C-on tárolandó. 6.3 Felhasználhatósági időtartam 4 év 7. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA Karo Pharma AB Box 16184 103 24 Stockholm Svédország 8. FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA(I) OGYI-T-10 269/01 (10×) 9. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAK/ MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA A forgalomba hozatali engedély első kiadásának dátuma: 2005. június 28. A forgalomba hozatali engedély legutóbbi megújításának dátuma: 2012. július 05. 10. A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA 2020. június 18. 2 OGYÉI/35375/2020 Várandósság,szopt.4.6 Termékenység, terhesség és szoptatás Terhesség Nem áll rendelkezésre elegendő adat a Doloproct terhesség ideje alatt történő alkalmazásával kapcsolatban. A glükokortikoidokkal végzett állatkísérletek során reproduktív toxicitást tapasztaltak (lásd 5.3 pont). Több epidemiológiai vizsgálat szerint nőhet a szájpadhasadék kockázata olyan nők újszülötteinél, akik a terhesség első harmadában szisztémás glükokortikoid-kezelést kaptak. A szájpadhasadék ritka rendellenesség, és amennyiben a szisztémás glükokortikoid-kezelés magzatkárosító hatású, az a terhesség alatt kezelt minden 1000 nő esetén csak egy vagy két esettel növeli az előfordulások számát. A terhesség alatt végzett lokális glükokortikoid-kezelésre vonatkozó adatok nem elégségesek, azonban alacsonyabb kockázat várható, mivel a lokálisan alkalmazott glükokortikoidok szisztémás jelenléte igen alacsony. Általános szabályként megfogalmazható, hogy a terhesség első harmadában, glükokortikoidokat tartalmazó lokális készítményeket nem szabad alkalmazni. Szoptatás Terhes vagy szoptató nők esetében a Doloproct végbélkúppal végzett kezelés klinikai javallata alaposan megfontolandó, mérlegelni kell az előnyöket a kockázatokkal szemben. Különösen a hosszas használat kerülendő. Termékenység Fluokortolonnal, vagy annak észtereinek lehetséges hatásaival kapcsolatban nem végeztek vizsgálatokat. Állatkísérletekben a lidokain-hidroklorid termékenységre gyakorolt hatását nem mutatták ki (lásd 5.3 pont). | 
