Alkalmazási elôirat
Gyógyszerforma3. GYÓGYSZERFORMA Oldatos szemcsepp. Tiszta, színtelen oldat. 4. KLINIKAI JELLEMZŐK Hatóanyag2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL Az oldat milliliterenként 0,5 mg emedasztint tartalmaz (difumarát formában). Ismert hatású segédanyag(ok): Benzalkónium-klorid 0,1 mg/ml A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban. Segédanyag6.1 Segédanyagok felsorolása 0,1 mg/ml benzalkónium-klorid, trometamol, nátrium-klorid, hipromellóz sósav/nátrium-hidroxid (a pH beállításhoz), tisztított víz Javallat4.1 Terápiás javallatok Szezonális allergiás conjunctivitis tüneti kezelésére. Adagolás4.2 Adagolás és alkalmazás A klinikai vizsgálatok során az EMADINE-t 6 hétnél tovább nem vizsgálták. Adagolás Az adag egy csepp EMADINE, amelyet az érintett szem(ek)be kell becseppenteni, naponta kétszer. Ha más szemészeti készítményekkel együtt alkalmazzák, akkor az egyes gyógyszerek alkalmazása között tíz percnek kell eltelnie. A szemkenőcsöket kell legutolsóként alkalmazni. Idős betegek A 65 év feletti korosztályban az EMADINE-t nem vizsgálták, így használata ebben a betegcsoportban nem ajánlott. Gyermekek Az EMADINE (3 éves vagy idősebb) gyermekek esetében a felnőttekével azonos adagolással alkalmazható. Használata máj-és vesekárosodás esetén Az EMADINE-t máj- és vesekárosodásban szenvedő betegeken nem vizsgálták, így ebben a betegcsoportban használata nem ajánlott. Az alkalmazás módja Szemészeti alkalmazásra. A cseppentő és az oldat kontaminációjának elkerülése érdekében a cseppentő felszínét nem szabad a szemhéjhoz, illetve a környező területekhez vagy egyéb felszínhez érinteni. Ha felbontás után a biztonsági gyűrű meglazul, azt a készítmény alkalmazása előtt el kell távolítani. Ellenjavallat4.3 Ellenjavallatok A készítmény hatóanyagával vagy a 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység. Figyelmeztetés4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések Cornea infiltrátumok Az EMADINE alkalmazásával kapcsolatban cornea infiltrátumokról számoltak be. Cornea infiltrátumok esetén a gyógyszer alkalmazását abba kell hagyni, és a megfelelő terápiát kell alkalmazni. Segédanyagok Beszámoltak arról, hogy a benzalkónium-klorid, amely a szemészeti készítményekben gyakran alkalmazott tartósítószer, keratopathia punctatát és/vagy ulcerativ keratopathiát okoz. Mivel az EMADINE benzalkónium-kloridot tartalmaz, gyakori vagy hosszú távú használat esetén szoros monitorozás szükséges. Emellett, a benzalkónim-klorid szemirritációt okozhat, és közismerten elszínezi a lágy kontaktlencséket. A lágy kontaktlencsékkel való érintkezése kerülendő. A kontaktlencsét viselő betegeket tájékoztatni kell, hogy a kontaktlencsét el kell távolítaniuk az EMADINE alkalmazása előtt, és a becseppentést követően legalább 15 percet várniuk kell a lencséik visszahelyezése előtt. 4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre Az EMADINE nem, vagy csak elhanyagolható mértékben befolyásolja járművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességet, mindazonáltal mint bármilyen szemcseppnél, amennyiben becseppentéskor homályos látás vagy egyéb látászavar jelentkezik, gépjárművezetés és gépek kezelése előtt a betegnek várnia kell a látás kitisztulásáig. 4.9 Túladagolás Nem valószínű, hogy a készítmény szemészeti túladagolásakor specifikus reakciók jelentkeznének. Nem áll rendelkezésre humán adat a gyógyszer véletlen vagy szándékos lenyelése által okozott túladagolására vonatkozólag. Egy cseppentős tartály EMADINE teljes mennyiségének véletlenszerű lenyelésekor szedatív hatás jelentkezhet, és számolni kell annak lehetőségével, hogy az emedasztin hatására megnyúlhat a QT szakasz, ezért a beteg szoros megfigyelése és kezelése szükséges. Kölcsönhatás4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók Interakciós vizsgálatokat nem végeztek. 6.2 Inkompatibilitások Nem értelmezhető. Mellékhatás4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások A biztonságossági profil összefoglalása Tizenhárom klinikai vizsgálatban, amelyekben 696 beteg vett részt, az Emadine-t legfeljebb 42 napon át, naponta 1-4 alkalommal cseppentették mindkét szembe. A klinikai vizsgálatokban a betegek mintegy 7%-ánál jelentkeztek az Emadine alkalmazásával kapcsolatos mellékhatások. Azonban e betegeknek kevesebb, mint 1%-a szakította meg a kezelést ezek miatt a gyógyszer okozta mellékhatások miatt. A klinikai vizsgálatokban nem számoltak be súlyos szemészeti vagy szisztémás, gyógyszer okozta mellékhatásokról. A leggyakoribb, gyógyszer okozta mellékhatás a szemfájdalom és a szemviszketés volt, 1-2,0%-os átlagos előfordulási gyakorisággal. A mellékhatások táblázatos összefoglalása Az alább felsorolt, következő mellékhatásokat klinikai vizsgálatokban vagy a forgalomba hozatalt követő alkalmazás során figyelték meg. Osztályozásuk szervrendszerenként, csoportosításuk pedig az alábbi kategóriák szerint történt: nagyon gyakori (?1/10), gyakori (?1/100-<1/10), nem gyakori (?1/1000-<1/100), ritka (?1/10 000-<1/1000), nagyon ritka (<1/10 000) vagy nem ismert (a rendelkezésre álló adatokból nem állapítható meg). Az egyes gyakorisági kategóriákon belül a mellékhatások csökkenő súlyosság szerint kerülnek megadásra. Szervrendszerenkénti csoportosítás Gyakoriság Nemkívánatos hatás Pszichiátriai kórképek Nem gyakori szokatlan álmok Idegrendszeri betegségek és tünetek Nem gyakori fejfájás, sinus fejfájás, dysgeusia Szembetegségek és szemészeti tünetek Gyakori szemfájdalom, szemviszketés, conjunctiva hyperaemia Nem gyakori cornea infiltrátumok, a cornea elszíneződése, homályos látás, szemirritáció, száraz szem, idegentest érzése a szemben, fokozott könnyképződés, asthenopia, ocularis hyperaemia Szívbetegségek és a szívvel kapcsolatos tünetek Nem ismert tachycardia A bőr és a bőr alatti szövet betegségei és tünetei Nem gyakori kiütés Feltételezett mellékhatások bejelentése A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni. Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül. Farmakológia5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK 5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok Farmakoterápiás csoport: lokális ödéma-csökkentők és allergiaellenes szerek, egyéb allergiaellenes szerek ATC kód: S01G X06 Az emedasztin egy hatékony, helyileg alkalmazható szelektív hisztamin H1-receptor antagonista, (Ki=1,3 nM). Az emedasztin hisztamin receptorokhoz (H1, H2, H3) való affinitásának in vitro vizsgálata során az emedasztin 10 000-szer nagyobb szelektivitást mutatott a H1-receptorhoz, Ki értékek sorrendben a következők: 1,3 nM, 49 067 nM, és 12 430 nM. Az emedasztin in vivo lokális szemészeti alkalmazása koncentrációfüggően gátolja a conjunctiván a hisztamin kiváltotta vascularis permeábilitást. Az emedasztinnal végzett vizsgálatok nem igazoltak az adrenerg, dopaminerg és szerotoninerg receptorokra gyakorolt hatásokat. 5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok Felszívódás Mint ahogy más helyileg alkalmazott gyógyszer hatóanyag, az emedasztin is felszívódik szisztémásan. Tíz egészséges önkéntes mindkét oldali szemébe naponta kétszer 15 napon át cseppentettek EMADINE 0,5 mg/ml szemcseppet. Az anyavegyület plazmakoncentrációja többnyire alatta maradt a mérési eljárás kimutathatósági határértékének (<0,3 ng/ml). Azokban a mintákban, melyekben az emedasztin kimutatható mennyiségben volt jelen, az emedasztin tartalom a 0,3-0,49 ng/ml tartományba esett. Az emedasztin biohasznosulása emberben, orális alkalmazás során 50%, a maximális plazmakoncentráció az adagolást követő egy-két órán belül érhető el. Elimináció Az emedasztin elsősorban a májban metabolizálódik. A helyileg alkalmazott emedasztin eliminációs felezési ideje 10 óra. Az orális dózis megközelítőleg 44%-a ürül a vizelettel 24 óra alatt, melynek csak 3,6%-a a változatlan gyógyszer hatóanyag. A két fő metabolit, az 5- és 6-hidroxiemedasztin, a vizelettel választódik ki, egyrészt szabad, másrészt konjugált formában. Kisebb mennyiségben képződő metabolitok: az 5- és 6-hidroxiemedasztin 5’-oxo analógja és az N-oxid forma. 5.3 A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei Számos fajban, más-más adagolási formában az emedasztin-difumarát alacsony akut toxicitást mutatott. Nyulakon végzett vizsgálatok során az emedasztin hosszabb ideig tartó szemészeti alkalmazása nem mutatott klinikailag jelentős helyi vagy szisztémás hatást. A cornea limbális részének mononukleáris sejtes infiltrációja volt észlelhető 0,5 mg/ml emedasztin kezelésnél 4 hím majom közül 1-nél, az 1 mg/ml emedasztin kezeléssel 4 hím majom közül 4-nél, 4 nőstény majom közül pedig 1-nél fordult elő hasonló elváltozás. A sclera mononukleáris sejt infiltrációja 0,5 mg/ml koncentráció esetén 4 hím illetve 4 nőstény majom közül 1-1 esetben jelentkezett, 1,0 mg/ml kezelésnél pedig 4 hím majom közül 2-nél, 4 nőstény közül pedig 1-nél volt tapasztalható. Az átlagos plazma csúcskoncentráció 0,5 és1,0 mg/ml dózissal történő kezelés esetén körülbelül 1 ng/ml és 2 ng/ml volt. Az emedasztin kutyákban megnövelte a QT szakasz hosszát; a NOEL szint a betegekben talált szint több mint 23-szorosa (7 ng/ml, az emedasztin kimutathatósági határa pedig 0,3 ng/ml). Az egereken és patkányokon végzett vizsgálatokban az emedasztin-difumarát nem bizonyult karcinogénnek. Az in vivo és in vitro genotoxikus mérés standard sorozata során az emedasztin-difumarát nem mutatott genotoxikus hatást. Patkányok teratológiai vizsgálata során a legmagasabb dózis alkalmazásakor (140 mg/ttkg/nap) foetotoxikus hatást észleltek, de teratogén hatást nem. Alacsonyabb dózisnál (40 mg/ttkg/nap)-amely jóval meghaladja az ajánlott terápiás adagnak megfelelő expozíciót-nem tapasztaltak ilyen hatásokat. Nyulakon nem tapasztaltak reproduktív toxicitást. Patkányokban egészen 30 mg/kg/nap emedasztin-difumarát orális adagok alkalmazásakor nem találtak bizonyítékot a fertilitás vagy nemzőképesség csökkenésére. Csomagolás6.5 Csomagolás típusa és kiszerelése Az EMADINE-t cseppentőfeltéttel ellátott, 5 ml vagy 10 ml-es átlátszatlan, műanyag cseppvisszatartó cseppentős tartályba töltik. Nem feltétlenül mindegyik kiszerelés kerül kereskedelmi forgalomba. 6.6 A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések és egyéb, a készítmény kezelésével kapcsolatos információk Nincsenek különleges előírások. 6.4 Különleges tárolási előírások Legfeljebb 25°C-on tárolandó. 6.3 Felhasználhatósági időtartam 30 hónap Az EMADINE az első felbontást követően négy hétnél tovább nem használható. 7. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA Alcon Laboratories (UK) Ltd. Frimley Business Park Frimley Camberley Surrey GU16 7SR Nagy-Britannia 8. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA EU/1/98/095/001-2 9. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAK/ MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA A forgalomba hozatali engedély első kiadásának dátuma: 1999. január 27. A forgalomba hozatali engedély legutóbbi megújításának dátuma: 2004. január 29. 10. A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA A gyógyszerről részletes információ az Európai Gyógyszerügynökség internetes honlapján http://www.ema.europa.eu található. Várandósság,szopt.4.6 Termékenység, terhesség és szoptatás Terhesség Terhes nőkön történő alkalmazásra nincs megfelelő adat az emedasztin tekintetében. Állatkísérletek során reproduktív toxicitást igazoltak (lásd 5.3 pont). Emberben a potenciális veszély nem ismert. Mindazonáltal mivel az emedasztin nem fejt ki hatást az adrenerg, dopaminerg és szerotoninerg receptorokra, az EMADINE a 4.2. pontban szereplő adagolás figyelembevételével terhes nőknek adható. Szoptatás Orális adagolást követően az emedasztin kimutatható volt a patkányok anyatejében. Nem ismert, hogy a lokális alkalmazást követően szisztémásan abszorbeálódik-e elegendő mennyiség ahhoz, hogy az az anyatejben kimutatható mennyiséget eredményezzen. Az EMADINE szoptatás ideje alatt csak gondos mérlegelést követően adható. Termékenység Nem végeztek vizsgálatokat arra vonatkozólag, hogy értékeljék a lokálisan alkalmazott emedasztin humán termékenységre gyakorolt hatását. | 
