Alkalmazási elôirat
Gyógyszerforma3. GYÓGYSZERFORMA Granulátum belsőleges szuszpenzióhoz Sötét rózsaszínű, jellegzetes eper illatú, finom, szemcsés por. 4. KLINIKAI JELLEMZŐK GyártóTeva Nederland B.V. Hatóanyag2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL Cecloretta 125 mg/5 ml granulátum belsőleges szuszpenzióhoz: 125 mg cefaklór (cefaklór-monohidrát formájában) adagonként (5 ml elkészített szuszpenzióban) Ceclor 250 mg/5 ml granulátum belsőleges szuszpenzióhoz: 250 mg cefaklór (cefaklór-monohidrát formájában) adagonként (5 ml elkészített szuszpenzióban) Ceclor forte 375 mg/5 ml granulátum belsőleges szuszpenzióhoz: 375 mg cefaklór (cefaklór-monohidrát formájában) adagonként (5 ml elkészített szuszpenzióban) Ismert hatású segédanyagok Cecloretta 125 mg/5 ml granulátum belsőleges szuszpenzióhoz: 3005,53 mg szacharózt tartalmaz 5 ml elkészített szuszpenzióban. Ceclor 250 mg/5 ml granulátum belsőleges szuszpenzióhoz: 2870,72 mg szacharózt tartalmaz 5 ml elkészített szuszpenzióban. Ceclor forte 375 mg/5 ml granulátum belsőleges szuszpenzióhoz: 2736 mg szacharózt tartalmaz 5 ml elkészített szuszpenzióban. A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban. Segédanyag6.1 Segédanyagok felsorolása nátrium-lauril-szulfát dimetikon eritrozin-alumínium lakk (E127) metilcellulóz 15 xantán gumi hidegen duzzadó keményítő mesterséges eper aroma szacharóz Javallat4.1 Terápiás javallatok Pharyngitis és tonsillitis (kórokozó: Streptococcus pyogenes). Az A-csoportú streptococcus fertőzések kezelésére és megelőzésére, valamint a reumás láz profilaxisára az elfogadott elsőként választandó antibiotikum a penicillin. A cefaklór szintén alkalmas arra, hogy az oropharynxból eradikálja a streptococcusokat, de a reumás láz és a bakteriális endocarditis megelőzésében a cefaklór hatékonysága még nem bizonyított. Akut bronchitis és krónikus bronchitis akut exacerbatioja (kórokozók: Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Moraxella catarrhalis, Staphylococcus aureus, Streptococcus pyogenes). Pneumonia (kórokozók: Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis, Streptococcus pyogenes) Akut bakteriális sinusitis (kórokozók: Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis). Bőr és bőr alatti szövetek fertőzései (kórokozók: Streptococcus pyogenes, Staphylococcus aureus, Staphylococcus epidermidis). Otitis media (kórokozók: Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzea, staphylococcusok, Streptococcus pyogenes, Moraxella catarrhalis). Akut és krónikus húgyúti infekciók; pyelonephritis és cystitis (Kórokozók: Escherichia coli, Proteus mirabilis, Klebsiella fajok, koaguláz-negatív staphylococcusok). Gonococcus okozta urethritis Adagolás4.2 Adagolás és alkalmazás Adagolás A cefaklór beszűkült veseműködés mellett is adható. Ilyenkor az adagot általában nem kell módosítani. Felnőttek Szokásos adag 8 óránként 250 mg. Súlyosabb infekcióban (pl. pneumonia), vagy kevésbé érzékeny kórokozó okozta infekció esetén a fenti adag kétszerese adható. Maximális napi adagja 4 g. Gyermekek és serdülők: Az ajánlott szokásos napi adag 20 mg/ttkg/nap, 8 óránként egyenlő adagokban elosztva. Súlyosabb infekciókban, otitis mediaban ill. mérsékelten érzékeny baktériumok okozta infekciók esetén 40 mg/ttkg/nap ajánlott egyenlő részekre elosztva; a maximális napi adag 1 g. A 18 kg alatti testtömegű gyermekek számára a pontos adagolás a Cecloretta 125 mg/5 ml-es hatáserősségű belsőleges szuszpenzióval biztonságosan megoldható. Otitis media és pharyngitis kezelésében a napi összadag kétfelé osztva, 12 óránként is alkalmazható. A Ceclor-készítmények biztonságosságát és hatásosságát 1 hónapos kor alatti gyermekek esetében nem igazolták. A kezelés időtartama: A készítmény adagolását min. 5 napon át kell folytatni, általában azonban tünetmentesség után még 2 napig ajánlatos szedése. Béta-hemolizáló streptococcus-fertőzések kezelésében, valamint sinusitisben a készítményt legalább 10 napon át kell terápiás dózisban adagolni. Az alkalmazás módja Szájon át alkalmazandó. Belsőleges szuszpenzió elkészítése A szuszpenzió feloldása két részletben történik. A kupak eltávolítása után kis mennyiségű csapvizet kell a porhoz adni. A kupak visszazárása után jól össze kell rázni, majd a címkén színes vonallal jelzett szintig csapvízzel fel kell tölteni a tartályt. Alapos összerázás után a készítmény felhasználható. A Cecloretta belsőleges szuszpenzióhoz mellékelt adagolópoharakon levő 2,5 ml-es jelzésnek megfelelő mennyiség megfelel 62,5 mg-nak, az 5 ml-es jelzés 125 mg-nak. A Ceclor belsőleges szuszpenzióhoz mellékelt adagolópoharakon levő 2,5 ml-es jelzésnek megfelelő mennyiség megfelel 125 mg-nak, az 5 ml-es jelzés 250 mg-nak. A Ceclor forte belsőleges szuszpenzióhoz mellékelt adagolópoharakon levő 2,5 ml-es jelzésnek megfelelő mennyiség megfelel 187,5 mg-nak, az 5 ml-es jelzés 375 mg-nak. Az A-csoportú streptococcus fertőzésben (Streptococcus pyogenes) legalább 10 napig kell a beteget Ceclor kezelésben részesíteni. Ellenjavallat4.3 Ellenjavallatok A készítmény hatóanyagával vagy a 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység. Relatív ellenjavallat 1 hónapos kor alatt (hatásossága és biztonságos alkalmazása nem bizonyított). Figyelmeztetés4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések A cefaklór adását megelőzően körültekintően tisztázni kell, hogy korábban volt-e a betegnek túlérzékenységi reakciója penicillinnel, cefalosporin antibiotikummal vagy egyéb gyógyszerekkel szemben. Penicillinallergia esetén ezt a készítményt csak szoros orvosi megfigyelés mellett szabad alkalmazni, mivel közismert a béta-laktám antibiotikumok között gyakran fennálló keresztallergia. Az antibiotikumokat, így a cefaklórt is, csak óvatosan szabad alkalmazni, ha a beteg kórelőzményében bármilyen allergiás reakció, különösen gyógyszerallergia szerepel. Allergiás reakció jelentkezése esetén fel kell függeszteni a kezelést. Súlyos, heveny túlérzékenységi reakció megfelelő gyógyszeres kezelés (epinefrin, antihisztaminok, kortikoszteroidok) alkalmazását és más életmentő beavatkozást tehet szükségessé. A granulátum belsőleges szuszpenzióhoz készítmények módosított keményítőt is tartalmaznak. Antibakteriális terápia során rezisztens kórokozók megjelenésével és ezek elszaporodásával számolni kell, különösen elhúzódó kezelés esetén. Ebből a szempontból is a beteg gondos ellenőrzése ajánlatos. Ha a kezelés alatt szuperinfekció következik be, meg kell tenni a szükséges intézkedéseket. Pseudomembranosus colitis szinte minden széles spektrumú antibiotikum (félszintetikus penicillinek, cefalosporinok, makrolidok, stb.) alkalmazásakor felléphet, ezért gondolni kell erre a kórképre, ha antibiotikum alkalmazása kapcsán hasmenés lép fel. A széles spektrumú antibiotikumok terápiás alkalmazása megváltoztatja a vastagbél normál flóráját és elősegítheti a clostridiumok elszaporodását. Kimutatták, hogy a Clostridium difficile által termelt toxin az antibiotikum okozta colitisek elsődleges oka. A colitis súlyossága változó lehet, az enyhétől az életveszélyesig. Enyhe esetben a pseudomembranosus colitis megszűnik az antibiotikus kezelés felfüggesztésére. Mérsékelt és súlyos esetekben a megfelelő kezelés is szükséges. Széles spektrumú antibiotikumok óvatosan alkalmazandók, ha a kórelőzményben gyomor-bélrendszeri megbetegedés, különösképpen, ha colitis szerepel. Cefalosporin terápia során észleltek direkt Coombs-teszt pozitívitást. Hematológiai vizsgálatok alkalmával, transzfúzió kapcsán végzett keresztreakciós próbánál, vagy a szülés előtt cefalosporinnal kezelt anyák újszülöttjeinél Coombs-teszt végzésekor gondolni kell arra, hogy a teszt pozitív eredménye a gyógyszer alkalmazásának következménye lehet. A cefaklór óvatosan alkalmazandó jelentősen beszűkült vesefunkció esetén. Mivel a cefaklór felezési ideje anuriában 2,3-2,8 óra, mérsékelt és súlyos vesekárosodás általában nem teszi szükségessé a dózis módosítását. Interakció laboratóriumi tesztekkel: Cefaklór kezeléskor fals-pozitív cukorreakció jelenhet meg a vizeletben. Ezt észlelhetik Benedict- és Fehling oldatokkal, Clinitest tablettákkal, de enzimatikus mérőmódszerekkel ez nem fordul elő. Segédanyagok A készítmény szacharózt tartalmaz. Ritkán előforduló, örökletes fruktózintoleranciában, glükóz-galaktóz malabszorpcióban vagy szacharáz-izomaltáz hiányban a készítmény nem szedhető. A készítmény kevesebb mint 1 mmol (23 mg) nátriumot tartalmaz adagonként (5 ml elkészített szuszpenzióban), azaz gyakorlatilag "nátriummentes". 4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességekre A készítmény a nemkívánatos hatásokat figyelembe véve, kismértékben, vagy közepes mértékben befolyásolhatja a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességeket. 4.9 Túladagolás Tünetek: hányinger, hányás, epigastriális fájdalom és hasmenés. Kezelés: Nincs specifikus antidotuma. Tüneti támogató kezelés szükséges. A forszírozott diuresis, a peritoneális dialízis és a hemoperfúzió kedvező hatása nem bizonyított cefaklór túladagolás esetén. Kölcsönhatás4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók Cefaklór és orális antikoagulánsok együttes adásakor megnyúlhat a prothrombin-idő, klinikailag jelentős vérzéssel vagy anélkül. Probenecid csökkenti a cefaklór renális exkrécióját. 6.2 Inkompatibilitások Nincsenek. Mellékhatás4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások A klinikai kipróbálás során a cefaklórral kapcsolatba hozható mellékhatások enyhék és átmenetiek voltak. A leggyakoribb mellékhatások (1-3% gyakorisággal) a hasmenés, hányás, túlérzékenység. A cefaklór használata során a következő mellékhatásokat észlelték: Gastrointestinalis: Hasmenés, hányinger, hányás és emésztési zavarok. Pseudomembranosus colitis tünetei a kezelés alatt, illetve a terápia befejezése után egyaránt jelentkezhetnek. Hiperszenzitivitás: bőrkiütés, urticaria, bőrviszketés, pozitív Coombs reakció, eosinophilia. Ritkán leírtak szérumbetegség-szerű reakciót erythema multiforme vagy múló bőrkiütés képében, de előfordult más bőrtünetek kíséretében lázas, vagy láz nélküli arthritis ill. arthralgia. A klasszikus szérumbetegségtől megkülönbözteti a lymphadenopathia és fehérjevizelés ritka előfordulása, a keringő immun-komplexek hiánya, valamint a maradvány tünetek nélküli gyógyulás. Valószínű, hogy a szérumbetegség-szerű reakció hiperszenzitivitás következtében jön létre, általában egy második, vagy ismételt cefaklór kezelés alatt, vagy azt követően. Gyermekeknél gyakrabban írták le, mint felnőtteknél. A tünetek többnyire a kezelés megkezdése után néhány nappal jelentkeznek és a terápia felfüggesztése után néhány nappal kezdenek megszűnni. Antihisztaminok és glükokortikoidok hatékonyan csökkentik a tüneteket. Rendkívül ritkán súlyosabb túlérzékenységi reakciók, mint Stevens-Johnson-szindróma, toxikus epidermális necrolysis, erythema multiforme vagy anafilaxiás reakció (amely gyakoribbnak tűnik a penicillinallergiás betegek között) léptek fel. Húgyivarszervi: hüvelyi moniliasis és vaginitis, genitális viszketés. Cefaklór kezelés kapcsán még az alábbi mellékhatásokat észlelték, de az ok-okozati összefüggés a legtöbb esetben nem volt bizonyítható: Hematológiai: Más béta-laktám antibiotikumokhoz hasonlóan cefaklórral kapcsolatban is leírtak átmeneti lymphocytosist, leukopeniát, thrombocytopeniát, ritkán haemolitikus anaemiát, aplasztikus anaemiát, agranulocytosist és reverzibilis neutropéniát, melyek klinikai jelentőséggel bírhatnak. Központi idegrendszeri: fejfájás, szédülés, aluszékonyság, álmatlanság, ingerlékenység, átmeneti hiperaktivitás, vérnyomás-emelkedés, zavartság, hallucinációk. A béta-laktám antibiotikumok fokozhatják a görcskészséget elsősorban beszűkült vesefunkciójú betegeknél, ha a dózist ennek megfelelően nem csökkentették. Amennyiben a görcs fellépte gyógyszerrel hozható kapcsolatba, a kezelést azonnal fel kell függeszteni, és ha klinikailag indokolt, anticonvulsiv terápiát is kell alkalmazni. Máj: átmeneti GOT-, GPT- és alkalikusfoszfatáz-szint-emelkedés, cholestasis. Vesefunkciók: Enyhe és átmeneti karbamid-nitrogén- vagy szérum kreatinin emelkedés, vizelet-lelet eltérések, ritkán reverzibilis interstitialis nephritis, renalis működési zavar és toxikus nephropathia. Feltételezett mellékhatások bejelentése A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni. Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül. Farmakológia5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK 5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok Farmakoterápiás csoport: Egyéb béta-laktám antibiotikumok, ATC kód: J01D C04 Hatásmechanizmus A készítmények hatóanyaga, a cefaklór per os hatásos félszintetikus cefalosporin készítmény. A cefaklór a sejtfal-szintézis gátlásával fejti ki baktericid hatását. Az egyes baktériumok által termelt béta-laktamáznak ellenáll, ezért a béta-laktamáz termelő, a penicillinekre és egyes cefalosporinokra rezisztens kórokozók a cefaklórra érzékenyek lehetnek. A cefaklór az alábbi kórokozók ellen hatásos: Gram-pozitív kórokozók: Staphylococcus aureus (beleértve a béta-laktamáz termelőket is), Staphylococcus epidermidis (beleértve a béta-laktamáz termelőket is), Staphylococcus saprophyticus, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes (A-csoportú streptococcusok). A cefaklór hatástalan a meticillin-rezisztens staphylococcusokkal szemben. Gram-negatív kórokozók: Haemophilus parainfluenzae, Haemophilus influenzae (beleértve a béta-laktamáz termelő, ampicillin rezisztens törzseket is), Moraxella (Branhamella) catarrhalis (beleértve a béta-laktamáz termelőket is), Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Proteus mirabilis. In vitro a cefaklór hatékonynak bizonyult még az alábbi kórokozók ellen is, de a klinikai hatékonyságát még nem bizonyították: Gram-negatív kórokozók: Citrobacter diversus, Neisseria gonorrhoeae. Anaerob kórokozók: Propionibacterium acnes, Bacteriodes species (kivéve Bacteriodes fragilis), Peptococcusok, Peptostreptococcusok. A cefaklór hatástalan az alábbi baktériumokra: Meticillin-rezisztens staphylococcusok, Pseudomonas fajok, Acinetobacter calcoaceticus, a legtöbb enterococcus, Enterobacter fajok, az indol-pozitív Proteusok, Serratia fajok, Morganella morganii, Providencia rettgeri. A kórokozó cefaklór érzékenységének megállapítása céljából lehetőség szerint tenyésztés és antibiotikum érzékenységi vizsgálat végzendő. A kezelést a mikrobiológiai vizsgálatok elvégzése alatt el lehet kezdeni, és szükség esetén az eredmények ismeretében kell a választott antibiotikumot módosítani. 5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok Felszívódás A szájon át éhgyomorra adott cefaklór jól felszívódik. Eloszlás A teljes abszorpció mértéke az éhgyomorra ill. az étkezés során történő bevitelkor megegyezik, habár étellel egyidőben történő bevételkor a csúcskoncentráció az üres gyomor esetében észlelt érték 50-75%-a és általában 3/4-1 órával később jelenik meg. A 250 mg-os, 500 mg-os, ill. 1 g-os dózis éhgyomorra történő bevitelével 7 mg/l, 13 mg/l, ill. 23 mg/l-es átlag csúcskoncentráció érhető el 30-60 percen belül. Elimináció Nyolc órán belül a készítmény 60-85%-a változatlan formában ürül a vizelettel, nagyobb része már az első 2 órában. Ezen 8 órás időszakban, a vizeletben a csúcskoncentráció - 250 mg, 500 mg, ill. 1 g bevételét követően - 600 mg/l, 900 mg/l, ill. 1900 mg/l. Egészségesek szérumában a cefaklór felezési ideje függetlenül az alkalmazott készítménytől, 0,6-0,9 óra. Beszűkült veseműködés esetén ez kis mértékben megnő. Idősebbekben (65 éven felüliek) az enyhén beszűkült vesefunkciók normál szérum kreatinin mellett magasabb cefaklór plazma-koncentrációkat eredményeznek, aminek azonban nincs klinikai jelentősége. A dózis csökkentésére normális veseműködésre utaló laboratóriumi értékek esetén időskorban sincs szükség. Anuriában a cefaklór molekula felezési ideje a plazmában 2,3-2,8 órára nyúlik meg. A kiválasztás módja jelentősen csökkent vesefunkció esetén nem ismert. A cefaklór a szervezetben valószínűleg nem metabolizálódik. A hemodialízis a felezési időt 25-30%-kal megrövidíti. 5.3 A preklinikai biztonsági vizsgálatok eredményei Az alkalmazási előírás egyéb pontjainál ismertetetteken kívül egyéb adatok nem ismeretesek. Csomagolás6.5 Csomagolás típusa és kiszerelése Cecloretta 125 mg/5 ml granulátum belsőleges szuszpenzióhoz: 75 ml töltettérfogatú, garanciazáras, fehér, műanyag, gyermekbiztos kupakkal lezárt műanyag (HDPE) tartály + 1 műanyag adagolókanál, dobozban. Ceclor 250 mg/5 ml granulátum belsőleges szuszpenzióhoz: 75 ml töltettérfogatú, garanciazáras, fehér, műanyag, gyermekbiztos kupakkal lezárt műanyag (HDPE) tartály + 1 műanyag adagolókanál, dobozban. Ceclor forte 375 mg/5 ml granulátum belsőleges szuszpenzióhoz: 75 ml töltettérfogatú, garanciazáras, fehér, műanyag, gyermekbiztos kupakkal lezárt műanyag (HDPE) tartály + 1 műanyag adagolókanál, dobozban. 6.6 A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések, a készítmény kezelésével kapcsolatos információk Bármilyen fel nem használt gyógyszer, illetve hulladékanyag megsemmisítését a gyógyszerekre vonatkozó előírások szerint kell végrehajtani. Megjegyzés: ? (egy kereszt) Osztályozás: II. csoport Kizárólag orvosi rendelvényhez kötött gyógyszer (V). 6.4 Különleges tárolási előírások Legfeljebb 25 ?C-on tárolandó. A belsőleges szuszpenzió elkészítés és felrázás után hűtőszekrényben, szorosan lezárva tárolandó. Használat előtt felrázandó. Az elkészített belsőleges szuszpenzió hűtőszekrényben (2 °C - 8 ?C közötti hőmérsékleten) tárolva 14 napig jelentős hatáscsökkenés nélkül eltartható. 6.3 Felhasználhatósági időtartam 2 év. Elkészített belsőleges szuszpenzió: 14 nap, hűtőszekrényben (2 °C - 8 ?C közötti hőmérsékleten) tárolva. 7. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA Teva B.V. Swensweg 5 2031GA Haarlem Hollandia 8. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA OGYI-T-1531/05 (Cecloretta 125 mg/5 ml granulátum belsőleges szuszpenzióhoz) OGYI-T-1531/06 (Ceclor 250 mg/5 ml granulátum belsőleges szuszpenzióhoz) OGYI-T-1531/07 (Ceclor forte 375 mg/5 ml granulátum belsőleges szuszpenzióhoz) 9. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAK/ MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA A forgalomba hozatali engedély első kiadásának dátuma: 1995. január 01. A forgalomba hozatali engedély legutóbbi megújításának dátuma: 2009. május 13. 10. A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA 2022. március 27. 8 OGYÉI/63235/2020 OGYÉI/63238/2020 OGYÉI/63241/2020 Várandósság,szopt.4.6 Termékenység, terhesség és szoptatás Terhesség és szoptatás idején a készítmény alkalmazása általában nem ajánlott. Súlyos, a gyógyszerre érzékeny baktérium okozta fertőzés esetén az előny/kockázat arányt alaposan mérlegelni kell. Állatkísérletekben a cefaklórnak tulajdonítható csökkent fogamzóképességet vagy magzatkárosító hatást nem észleltek. Terhes nőkre vonatkozóan azonban nincs elegendő tapasztalat. A cefaklór kiválasztódik az anyatejjel. 500 mg hagyományos gyógyszerformájú cefaklór bevételét követően 1 óra múlva csak nyomnyi mennyiséget, 2, 3, 4, és 5 óra múlva 0,18 mg/l, 0,20 mg/l, 0,21 mg/l, ill. 0,16 mg/l átlagos cefaklór szintet mértek az anyatejben. | 
