Alkalmazási elôirat
Gyógyszerforma3. GYÓGYSZERFORMA Gyomornedv-ellenálló kemény kapszula. Felső részén barna színű, átlátszatlan, alsó részén színtelen, átlátszó, 0-ás méretű hosszúkás kemény zselatin kapszulába töltött kb. 458 mg töltettömegű, fehéresszürke színű, kerek, domború felületű, jellegzetes szagú, gyomornedv-ellenálló filmbevonatú mikrotabletták. 4. KLINIKAI JELLEMZŐK GyártóAllergan Pharmaceuticals Ireland Hatóanyag2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL Hatóanyag: 274,05-329,875 mg sertés eredetű pankreász-por kemény kapszulánként, mikrotabletták formájában, amely megfelel a következőknek: Lipáz: 25 000 Ph. Eur. egység Amiláz: legalább 22 500 Ph. Eur. egység Proteáz: legalább 1250 Ph. Eur. egység A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban. Segédanyag6.1 Segédanyagok felsorolása Mikrotabletta mag: Mikrokristályos cellulóz Vízmentes kolloid szilícium-dioxid Kroszpovidon Magnézium-sztearát Mikrotabletta bevonat: Metakrilsav-etil-akrilát kopolimer Trietil-citrát Szimetikon Montán glikol viasz Talkum Kapszulahéj: Zselatin Fekete vas-oxid (E 172) Vörös vas-oxid (E 172) Titán-dioxid (E 171). Javallat4.1 Terápiás javallatok Exocrin pancreaselégtelenség következtében kialakuló emésztési zavarok, pl. az alábbi kórképekben: * pancreatitis chronica; * fibrosis cystica (mucoviscidosis); * pancreatectomia, kiterjedt pancreas műtétek utáni állapot; * gastrointestinalis bypass-műtétek (Billroth-II szerinti gastroenterostomia) után; * pancreas- vagy epevezeték-elzáródás (pl. daganat által okozott) esetében. A Panzytrat felnőttek és gyermekek számára egyaránt javallott. Adagolás4.2 Adagolás és alkalmazás Adagolás A kezelés megkezdése alacsony adaggal javasolt, majd a pancreaselégtelenség mértékének, az elégtelenséget okozó körülményeknek és a táplálék összetételének megfelelően kell meg határozni az adagolást. Gyermekpopuláció 500-4000 Ph. Eur. egység lipáz/g bevitt zsír mennyiségre vetítve, ami 50 000-100 000 Ph. Eur. lipáz egységnek felel meg (2-4 kapszula) naponta. Felnőttek 20 000-75 000 Ph. Eur. egység lipáz étkezésenként (1-3 kapszula) és 10 000-25 000 Ph. Eur.lipáz köztes étkezésenként (1 kapszula) javasolt, bár magasabb adagolás is szükséges lehet a steatorrhoea visszaszorításának biztosítása érdekében. Cisztás fibrózisban szenvedők esetén a maximális napi adag 10 000 Ph. Eur. egység lipáz lehet testtömegkilogrammonként. Az alkalmazás módja Szájon át történő alkalmazásra. A Panzytratot főétkezések vagy köztes étkezések közben ajánlott bevenni, illetve ennek elmaradása esetén étkezések után közvetlenül is bevehető. A kapszulákat szétrágás nélkül, bőséges, lehetőleg nem lúgos kémhatású folyadékkal (pl. gyümölcslével) kell bevenni. Ha a kapszula lenyelése nehézséget okoz, a kapszulák felnyithatók és tartalmuk azonnal, összerágás nélkül folyadékkal vagy pépes étellel lenyelhető. Az alkalmazás során nagy mennyiségű víz fogyasztása javasolt. Alkalmazásának időtartama nincs korlátozva. Ellenjavallat4.3 Ellenjavallatok A készítmény hatóanyagával vagy a 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység. Sertés fehérje allergia. Figyelmeztetés4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések Ileus tüneteivel jelentkező betegek esetében gondolni kell a bélcsatorna-szűkület kialakulásának lehetőségére. A Panzytrat alkalmazását fel kell függeszteni a tünetek teljes megszűnéséig. Nem megfelelő folyadék kiválasztás okozhat intesztinális obstrukciót, fontos az állandó és megfelelő hidrálás biztosítása, különösen meleg időben illetve fokozott folyadékvesztéssel járó időszakokban (lásd 4.8 pont). A pankreász enzim nagy mennyiségben történő alkalmazása összefügghet hyperuricosuria és hyperuricaemia kialakulásával. Ezért magas dózisú kezelés esetén a húgysav kiválasztás ellenőrzése javasolt a kezelés időtartama alatt (lásd 4.8 pont). A szájnyálkahártya fekélyképződéssel járó irritációja elsősorban akkor jelentkezhet, ha a kapszulát vagy a mikrotablettákat elrágják, illetve túl sokáig tartják a szájüregben. A száj kiöblítése és egy pohár víz megivása jótékony hatással lehet a szájirritáció korai tüneteinek jelentkezésekor. 4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességekre A Panzytrat nem vagy csak elhanyagolható mértékben befolyásolja a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességeket. 4.9 Túladagolás Gyermekkorban a túladagolás makacs székrekedést okozhat. A pankreász enzim nagy mennyiségben történő alkalmazása kapcsán fibrotizáló colonopathia fellépését jelentették (lásd 4.4 pont). A pankreász enzim nagy mennyiségben történő alkalmazása összefügghet hyperuricosuria és hyperuricaemia kialakulásával (lásd 4.4 pont). Kölcsönhatás4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók Szükséges lehet folsav pótlása, mivel a pankreász enzimek csökkenthetik a folsav felszívódását. 6.2 Inkompatibilitások Nem értelmezhető. Mellékhatás4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások a) Gyógyszerbiztonsági profil összegzése Panzytrat alkalmazását követően leggyakrabban az emésztőrendszert érintő nemkívánatos eseményeket jelentettek. b) Mellékhatások táblázatba foglalt felsorolása Szervrendszer Nagyon gyakori1 Gyakori1 Nem gyakori1 Gyakoriság nem ismert2 Immunrendszeri betegségek és tünetek Hiperszenzitivitás X Anyagcsere- és táplálkozási betegségek és tünetek Étvágycsökkenés X Hyperuricaemia X Tüsszögés X Emésztőrendszeri betegségek és tünetek Alhasi fájdalom X Székrekedés X Hasmenés X Bélgázosság X Emésztési zavar X Emésztőrendszeri motilitászavar X Hányinger X Fibrotizáló colonopathia X Hányás X A bőr és a bőr alatti szövet betegségei és tünetei Bőrkiütés X Viszketés X Vese- és húgyúti betegségek és tünetek Hyperuricosuria X 1A mellékhatás adatok nyolc, fázis III klinikai vizsgálatból származnak, melyek során összesen 332 vizsgálati alanyt kezeltek pankreász-porral (gyomornedv-ellenálló mikrotablettával töltött kapszula, 25 000 Ph. Eur. egység lipáz, legalább 22 500 Ph. Eur. egység amiláz, legalább 1 250 Ph. Eur. egység proteáz). A mellékhatások az alábbi gyakorisági kategóriák szerint kerültek besorolásra: nagyon gyakori (? 1/10), gyakori (? 1/100 - <1/10) és nem gyakori (? 1/1000 - <1/100). Ezen kategóriák meghatározása során a pankreász-porral összefüggésben levőnek ítélt, valamint azon mellékhatások is bekerültek, amelyeknél az összefüggés vizsgálatát nem végezték el. 2A mellékhatás adatok a spontán bejelentésekből is feldolgozásra kerültek. Ezen adatok nem meghatározható méretű populáció önkéntes bejelentéseiből származnak, gyakoriságuk pontosan nem becsülhető. c) Egyes mellékhatások részletezése Azon esetek nagy része, ahol cisztás fibrózisban szenvedő betegeknél az ileocoecalis régióra és a vastagbélre terjedő szűkületet (fibrotizáló colonopathia), illetve vastagbélgyulladást jelentettek, nagy dózisú pankreász-port tartalmazó készítmények szedése során merült fel. Fibrotizáló colonopathia esetenkénti előfordulásáról valamennyi pankreász-port tartalmazó készítmény alkalmazásával kapcsolatosan beszámoltak. Kontroll vizsgálatokban az alkalmazott készítmények hatáserőssége, gyógyszerformája vagy bevonata, illetve az egyéb párhuzamosan alkalmazott gyógyszerek nem hozhatók kapcsolatba a colonopathia kockázatával. Mióta azonban az ajánlott alkalmazható adagot 10 000 Ph. Eur. egység lipáz/ttkg/nap mennyiségben korlátozták, a fibrotizáló colonopathia előfordulása lecsökkent. Bélszűkület kialakulásának a lehetőségét mindenképpen számításba kell venni, amennyiben a fellépő tünetek a gyomor-bél rendszer elzáródására utalnak. Minthogy a folyadék-kiválasztás zavara a bélelzáródás kialakulásának egyik tényezője lehet, figyelmet kell fordítani a megfelelő folyadékpótlásra, főként meleg időben (lásd 4.4 pont). Nagy pankreász-por adagok bevitele kapcsolatba hozható megnövekedett húgysav-vérszint és fokozott húgysavürítés kialakulásával, ezért ilyen adagolás esetén a kőképződés elkerülésére a húgysav koncentrációt ellenőrizni kell (lásd 4.4 pont). d) Gyermekek A fent említett nyolc, fázis III klinikai vizsgálatból, amelyben 332 vizsgálati alanyt kezeltek pankreász-porral, négy vizsgálatban összesen 158, dominánsan a gyermekpopulációhoz tartozó alany szerepelt, 0,9 és 24,4 év életkor tartományban. Ezen tanulmányokban a vizsgálati alanyok életkorának középértéke 7,75 és 12,7 év között volt. e) Egyéb, különleges populációk A vizsgálati eredmények elégtelenek egyéb, különleges populációk tekintetében. Klinikailag jelentős eltéréseket nem figyeltek meg ezen populációk viszonylatában (idősek, vese, májkárosodásban, illetve egyéb betegségben szenvedők, valamint speciális genotípussal rendelkezők esetében). Feltételezett mellékhatások bejelentése A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni. Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül. Farmakológia5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK 5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok Farmakoterápiás csoport: pankreász enzimek ATC kód: A09AA02 Hatásmechanizmus A Panzytrat sertés pankreászból előállított, standardizált, magas enzimaktivitású pankreász-port tartalmaz, egyenlő méretű és felszínű enteroszolvens bevonatú mikrotabletták formájában. A pankreász-por a külső elválasztású pankreász enzimek - lipáz, alfa-amiláz, tripszin és kimotripszin - mellett tartalmaz egyéb enzimeket, illetve enzimaktivitással nem rendelkező összetevőket is. A lipáz enzim aktivitása és a tripszin jelenléte játsszák a fő szerepet a pankreász-por hatása során, míg az amilolitikus aktivitásnak csak a cisztás fibrózis kezelésében van jelentősége, mivel a táplálék részét képező poliszacharidok emésztése nem károsodik még krónikus pancreatitisben sem. A magas aktivitású species-tiszta enzimkombináció gyakorlatilag megegyezik az emberi hasnyálmirigy szekrétumának összetételével. Farmakodinámiás hatások A pankreász lipáz leválasztja az 1-es és 3-as helyzetű zsírsavakat a triglicerid molekuláról. Az így képződő zsírsavak és a 2-monoglicerid elsősorban a vékonybél felső szakaszából az epesavak segítségével már gyorsan felszívódnak. Az állati eredetű pankreász lipáz, hasonlóan az emberéhez savra érzékeny, ami azt jelenti, hogy lipolitikus aktivitását 4 alatti pH-n irreverzibilisen elveszti. A tripszin a tripszinogénből autokatalitikusan vagy a vékonybélben termelődő enterokináz hatására aktiválódik, majd aktiválja az egyéb proteolitikus enzimeket is. Az aktivált tripszin, mint endopeptidáz a lizin és arginin közötti peptid kötéseket hasítja, így az egyéb enzimekkel együtt a fehérjéket a peptid kötések felhasításával aminosavakra és kis peptidekre bontja. Újabb vizsgálatok arra utalnak, hogy az aktív tripszin a vékonybél felső szakaszában egy feedback mechanizmussal gátolja a stimulált fokozott szekréciót. A pankreász-por készítmények analgetikus hatása - amit egyes vizsgálatok leírtak - szintén ennek a mechanizmusnak tulajdonítható. Az alfa-amiláz, mint egy endoamiláz, a glükóz tartalmú poliszacharidokat bontja igen gyorsan, hatása ezért rendszerint megfelelő még a pankreász betegségből következő jelentős fokú szekréció csökkenése esetén is. 5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok A pankreász enzimek a gyomor-bél traktusból nem szívódnak fel. A pankreász enzimek, mint fehérjék jelentős részben inaktiválódnak és emésztésük a bélben autolízis vagy proteolízis formájában történik. A reziduális mennyiség aktivitása a székletben mérhető. A bélrendszerben történő felszabadulást in vitro kialakított fiziológiás körülmények között vizsgálták. Kísérleti körülmények között a Panzytrat teljes mennyiségének (100%) felszabadulását állapították meg. A kapszula a gyomorba kerülve feloldódik, a mikrotabletták a gyomortartalommal egyenletesen elkeverednek. A gyomornedv inaktiváló hatásával szemben a mikrotabletták felületén lévő bevonat megvédi a pankreász-port. A mikrotabletták 2 mm-es átmérője lehetővé teszi, hogy a gyomortartalommal együtt ürüljenek a gyomorból a duodenumba. Az 5,2-es pH értéket meghaladó duodenumban a mikrotabletták enzimtartalmának mintegy 50%-a 30 perc alatt felszabadul, és gyors hatást biztosít. Ennél fogva az enzimek hatékonyan eloszlanak és gyorsan felszabadulnak a gyomortartalomban. 5.3 A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei A Panzytrat olyan természetes anyagokat (enzimeket) tartalmaz, melyek nem szívódnak fel és nem fejtenek ki szisztémás hatást. Toxikológiai vizsgálata nem indokolt. Csomagolás6.5 Csomagolás típusa és kiszerelése 20 db, 50 db, 100 db kemény kapszula alumínium fóliával és rápattintós LDPE kupakkal lezárt barna színű üvegben. Egy üveg dobozban. Nem feltétlenül mindegyik kiszerelés kerül kereskedelmi forgalomba. 6.6 A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések és egyéb, a készítmény kezelésével kapcsolatos információk A megsemmisítésre vonatkozóan nincsenek különleges előírások. Megjegyzés: ? (egy keresztes) Osztályozás: I. csoport Orvosi rendelvény nélkül is kiadható gyógyszer (VN). Bármilyen fel nem használt gyógyszer, illetve hulladékanyag megsemmisítését a gyógyszerekre vonatkozó előírások szerint kell végrehajtani. 6.4 Különleges tárolási előírások Legfeljebb 25°C-on tárolandó. A nedvességtől való védelem érdekében az eredeti csomagolásban tárolandó. A tartályt tartsa jól lezárva. A gyógyszer első felbontás utáni tárolására vonatkozó előírásokat lásd a 6.3 pontban. 6.3 Felhasználhatósági időtartam 3 év Felbontás után 6 hónap. 7. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA Allergan Pharmaceuticals International Ltd Clonshaugh Industrial Estate Coolock Dublin 17 Írország 8. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMAI OGYI-T-4197/01 (20 db) OGYI-T-4197/02 (50 db) OGYI-T-4197/03 (100 db) 9. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAK/ MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA A forgalomba hozatali engedély első kiadásának dátuma: 1994. január 1. A forgalomba hozatali engedély legutóbbi megújításának dátuma: 2010. november 16. 10. A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA 2016. 11. 14. 3 OGYÉI/56406/2016 Várandósság,szopt.4.6 Termékenység, terhesség és szoptatás Terhesség Az állatkísérletek során nyert eredmények elégtelenek a reproduktív toxicitás megítélésének tekintetében. Mivel a pankreász enzimek szisztémás expozíciója elhanyagolható mértékű, nem várható, hogy hatással lennének a terhességre. A Panzytrat terhesség alatt alkalmazható. Szoptatás Mivel a pankreász enzimek szisztémás expozíciója szoptató anyában elhanyagolható mértékű, nem várható, hogy hatással lennének az anyatejjel táplált újszülött gyermekre. A Panzytrat szoptatás alatt alkalmazható. Termékenység Az állatkísérletek során nyert eredmények elégtelenek a termékenységre gyakorolt hatás megítélésének tekintetében. | 
