Alkalmazási elôirat
Gyógyszerforma3. GYÓGYSZERFORMA Szemcsepp: tiszta, színtelen, steril, vizes oldat. 4. KLINIKAI JELLEMZŐK GyártóAbbVie Deutschland GmbH & Co. KG Hatóanyag2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL 0,3 mg bimatoprostum 1 ml-es oldatban. A segédanyagok felsorolását lásd a 6.1 pontban. Segédanyag6.1 Segédanyagok felsorolása Benzalkónium-klorid, citromsav-monohidrát, nátrium-dihidrogén-foszfát-heptahidrát, nátrium-klorid, sósav, nátrium-hidroxid, tisztított víz. Javallat4.1 Terápiás javallatok A megemelkedett szembelnyomás csökkentése krónikus nyílt zugú glaucomában és ocularis hypertensio esetén (monoterápiaként vagy béta-blokkoló kezelés kiegészítőjeként adva). Adagolás4.2 Adagolás és alkalmazás módja Az ajánlott adag naponta 1 csepp este az érintett szem(ek)be. Az adag ne haladja meg a napi egyszeri cseppentést, mivel a gyakoribb alkalmazás gyengítheti a szem belnyomását csökkentő hatást. Ha a beteg egyszerre több helyi szemészeti készítményt használ, akkor alkalmazásuk között legalább 5 percnek kell eltelni. Alkalmazása gyermekeknek és serdülőknek (18 éves kor alatt): A Lumigan-t csak felnőtteken vizsgálták, ezért alkalmazása gyermekeknek és serdülőknek nem ajánlott. Alkalmazása máj- és veseelégtelenségben: A Lumigan-t nem vizsgálták beszűkült máj és vesefunkciójú betegeken, ezért ilyen betegeknek csak óvatosan adható. A Lumigan 24 havi adagolása nem károsította a májfunkciókat olyan betegeken, akinek kórelőzményében mérsékelt fokú májbetegség vagy emelkedett kiindulási ALT, AST illetve bilirubin értékek szerepeltek. Ellenjavallat4.3 Ellenjavallatok Bimatoprost, vagy a készítmény bármely egyéb összetevője iránti túlérzékenység. Figyelmeztetés4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések A kezelés megkezdése előtt a betegeket tájékoztatni kell a szempilla növekedés, a szemhéj bőrének sötétebbé válása és a fokozott iris pigmentáció lehetőségéről, mivel Lumigan kezelés közben ezeket a tüneteket tapasztalták. Az elváltozások közül némelyik tartós lehet, és különbséget okozhat a két szem külleme között, ha csak az egyik szemet kezelik. Az iris pigmentációjának megváltozása lassú folyamat, esetleg csak néhány hónapi kezelés után válik észrevehetővé. A kezelés 12. hónapjának végén előfordulása 1,5 % volt és az ezt követő 3 évi kezelés során nem változott. A Lumigan konzerválószerként benzalkónium-kloridot tartalmaz, amit a lágy kontaktlencsék abszorbeálhatnak. Ezért a kontaktlencséket a cseppentés előtt ki kell venni és csak 15 perc után szabad visszahelyezni azokat. A benzalkónium-klorid - ami a szemészeti készítményekben gyakran alkalmazott konzerválószer - pontszerű keratopathiát és/vagy toxikus ulcerativ keratopathiát okozhat. Mivel a Lumigan tartalmaz benzalkónium-kloridot, száraz szemű betegeknél, illetve amikor a cornea veszélyeztetett, gyakori, vagy hosszabb idejű alkalmazás esetén gondos szemorvosi ellenőrzés szükséges. A Lumigan-t nem vizsgálták beszűkült légzésfunkciójú betegeken, ezét ilyen esetekben óvatosan alkalmazható. A klinikai vizsgálatokban részt vevő olyan betegeknél, akik kórelőzményében a légzésfunkció beszűkülése szerepelt, nem észlelték, hogy a Lumigan a légzésfunkcióra káros hatást gyakorolt volna. A Lumigan-t nem vizsgálták első fokúnál súlyosabb ingerületvezetési szív-blokk és dekompenzált pangásos szívelégtelenség esetén. A Lumigan-t nem vizsgálták a szem gyulladásos betegségeiben, neovascularis, gyulladásos és zárt zugú glaucomában, kongenitális glaucomában valamint szűk zugú glaucomában szenvedő betegeken. Lumigan kezelés után nem gyakran (>0,1 % - <1 %) beszámoltak cisztoid macula ödémáról, ezért macula ödémára hajlamos szemen (pl. aphakiás szem, pseudophakiás szem, melynek hátsó lencsetokja nem ép) csak kellő óvatossággal adható. 4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és gépek üzemeltetéséhez szükséges képességekre Nem valószínű, hogy a bimatoprost befolyásolná a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességeket. Mint minden más szemészeti kezelésnél, ha a cseppentés után átmenetileg homályos a látás, a betegnek meg kell várnia, míg ez elmúlik, mielőtt gépjárművet vezetne, vagy gépeket kezelne. 4.9 Túladagolás Túladagolásról mindezideig nem számoltak be és szemészeti alkalmazás során túladagolás előfordulás valószínűtlen is. Túladagolás esetén szupportív és tüneti kezelést kell folytatni. Véletlen lenyelés esetén az alábbi információk hasznosak lehetnek: patkányokban és egerekben két hétig orálisan adott bimatoprost 100 mg/kg/nap adagig nem okozott toxicitást. Ez az adag mg/m2-ben kifejezve legalább 70-szer magasabb, mintha egy 10 kg-os gyermek egy üvegnyi Lumigan-t nyelne le. Kölcsönhatás4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók Emberben gyógyszerkölcsönhatások kialakulása nem várható, mivel a bimatoprost szisztémás koncentrációja szemészeti alkalmazás után rendkívül alacsony (<0,2 ng/ml). A bimatoprost biotranszformációját több enzim különböző metabolikus utakon végzi, és a preklinikai vizsgálatokban nem tapasztaltak a máj metabolizáló enzimjeire gyakorolt hatást. Ezért a Lumigan-nal nem végeztek specifikus gyógyszer-kölcsönhatás vizsgálatokat. A klinikai vizsgálatok során a Lumigan-t együtt alkalmazták számos különböző szemészeti béta blokkolóval, és nem tapasztaltak kölcsönhatásra utaló jeleket. Lumigan és nem bétablokkoló típusú glaucoma ellenes gyógyszerek egyidejű használatát a glaucoma kombinációs kezelésében nem vizsgálták. 6.2 Inkompatibilitások Nincsenek. Mellékhatás4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások A klinikai vizsgálatok során több mint 1800 beteget kezeltek Lumigan-nal. A Lumigan-nal monoterápiában és kombinációban végzett III. fázisú klinikai vizsgálatok eredményeinek összegzése alapján a leggyakoribb mellékhatások a következők voltak: a szempilla növekedése (?45 %), a conjunctiva hyperemiája (többnyire csupán jelzetten jelentkező vagy csak enyhe fokú, de gyulladásos természetű) <44 % az első évben, a gyakoriság az új észlelésekkel 13 %-ig csökkent a második, és 12 %-ra a harmadik év végén; a szem viszketése <14 %-ban az első, az új észlelésekkel együtt a második év végére lecsökkent 3%-ra, a harmadik év végére 0 %-ra. A kezelést a betegek kevesebb, mint 9 %-a hagyta abba a mellékhatások miatt az első év során, beleértve az egyéb okból történt megszakítások 3-3%-át a 2-ik és 3-ik évben egyaránt.. A Lumigan-nal végzett klinikai vizsgálatok során a kezeléssel biztosan, valószínűleg vagy esetleg összefüggő alábbi mellékhatásokról számoltak be. A legtöbb mellékhatás helyi, enyhe vagy mérséklet fokú volt és egyik sem volt súlyos. Szemészeti mellékhatások Nagyon gyakori (>10 %): a conjuntciva hyperemiája, szempilla-növekedés, szem viszketés. Gyakori (>1 % - <10 %): allergiás conjunctivitis, asthenopia, blepharitis, cataracta, conjunctiva ödéma, cornea erózió, a fokozott váladékképződés, a szempilla sötétedése, szemhéj erythema, szemhéjviszketés, szem fájdalom, idegentest érzés, fokozott iris pigmentáció, égő érzés a szemben, szemszárazság, szem irritáció, fotofóbia, a szemkörüli bőr pigmentációja, felületes pontszerű keratitis, könnyezés, látászavarok és a látásélesség gyengülése. Nem gyakori (>0,1 % - < 1 %): blepharospasmus, cisztoid macula ödéma, szemhéj ödéma, szemhéj retractio, iritis, retina vérzés, uveitis. Szisztémás mellékhatások Az egész testet érintő hatások Gyakori (>1 % - <10 %): fejfájás Nem gyakori (>0,1 % - < 1 %): aszténia, fertőzés (elsősorban meghűlés és felső légúti fertőzés) Gasztrointesztinális mellékhatások Gyakori (>1 % - <10 %): a májfunkciós értékek megemelkedése Idegrendszeri mellékhatások Nem gyakori (>0,1 % - < 1 %): szédülés Kardiovaszkuláris mellékhatások Gyakori (>1 % - <10 %): hypertonia Metabolikus mellékhatások Nem gyakori (>0,1 % - < 1 %): perifériás ödéma A bőrön jelentkező mellékhatás Nem gyakori (>0,1 % - < 1 %): hirsutismus Farmakológia5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK 5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok Farmakoterápiás besorolás: egyéb glaucoma ellenes szerek ATC kód: S01E E03 A hatásmechanizmus, amellyel a bimatoprost emberben csökkenti a szembelnyomást részben a csarnokvíz elfolyásának serkentése a trabecularis hálózaton keresztül, részben az uveoscleralis elfolyás fokozása. A szembelnyomás csökkenése kb. 4 órával az első alkalmazás után kezdődik és a maximális hatás kb. 8-12 órán belül alakul ki. A hatás legalább 24 óráig tart. A bimatoprost hatékony szemészeti hypotensiv hatóanyag. A bimatoprost egy szintetikus prosztamid. Szerkezetileg a prosztaglandin F2? (PGF2?) olyan analógja, amely nem az ismert prosztaglandin receptorokon hat. A bimatoprost szelektíven utánozza az újonnan felfedezett bioszintetikus prosztamidok hatását. A prosztamid receptort azonban még nem azonosították szerkezetileg. Egy 12 hónapos vizsgálatban, melyben a timolollal hasonlították össze, monoterápában a kezelés előtti, reggeli (8:00) kiindulási szembelnyomáshoz (IOP) képest az átlagos csökkenés 7,9?8,8 Hgmm volt. A 12 hónapos vizsgálat során minden orvosi ellenőrzéskor meghatározták a szembelnyomás diurnális ingadozását, ami nem haladta meg az 1,3 Hgmm-t a nap folyamán, és a szembelnyomás soha nem volt 18,0 Hgmm-nél magasabb. Egy 6 hónapos klinikai vizsgálatban a latanoprosttal szemben a reggeli szemnyomás-érték statisztikailag szignifikánsan alacsonyabb volt (7,6-8,2 Hgmm a bimatoprost és 6,0-7,2 a latanoprost esetében) a tanulmány egész ideje alatt. A kötőhártya hyperaemiája, a szempillák növekedése és a szemviszketés szignifikánsan több volt a bimatoprost, mint a latanoprost esetében, azonban a kezelés megszakítása a mellékhatások miatt csekély számú volt és nem mutatott statisztikailag szignifikáns különbséget. A bétablokkolókkal végzett kezeléssel összehasonlítva a bétablokkolókkal és bimatoprost-tal végzett kombinációs kezelés (további) 6,5-8,1 Hgmm-rel csökkentette az átlagos reggeli (8:00) szembelnyomást. Korlátozott tapasztalat áll rendelkezésre nyitott zugú pseudoexfoliatiós glaucomában, pigment glaucomában valamint átjárható iridotomiás nyílású krónikus zárt zugú glaucomás szemeken. A klinikai vizsgálatok során nem tapasztaltak semmilyen releváns hatást a szívfrekvenciára és a vérnyomásra. 5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok A bimatoprost in vitro bejut a humán corneába és sclerába. Szemészeti alkalmazás után a bimatoprost szisztémás expozíciója rendkívül alacsony és nem akkumulálódik. Két hétig naponta egy csepp 0,03 %-os bimatoprost oldat mindkét szembe történő cseppentése után a bimatoprost vérszintje a becseppentés után 10 percen belül elérte maximumát és 1,5 órán belül a kimutathatósági határ (0,025 ng/ml) alá csökkent. Az átlagos Cmax és AUC0-24 h értékek közel azonosak voltak a 7. és 14. napon (0,08 ng/ml és 0,09 ng?h/ml), tehát az állandó gyógyszer-koncentráció a kezelés első hetében kialakult. A bimatoprost kis mértékben oszlik el a test szöveteiben. Emberben a szisztémás megoszlási térfogat steady-state állapotban 0,67 l/kg. A humán vérben a bimatoprost főleg a plazmában található. A plazmafehérjékhez való kötődésének mértéke mintegy 88 %. Szemészeti alkalmazást követően a szisztémás keringésben a bimatoprost a fő keringő vegyület. A bimatoprostból azután oxidációval, N-deetilálódással és glükuronid képződéssel különböző metabolitok képződnek. A bimatoprost elsősorban a vesén keresztül ürül ki. Egészséges önkéntesekben az intravénás adag 67 %-a a vizelettel és 25 %-a a széklettel ürül. Az eliminációs felezési idő intravénás adagolás után kb. 45 perc; a teljes test clearance 1,5 l/h/kg. Jellemzők idős betegekben: Napi kétszeri adagolás után az átlagos AUC0-24 h 0,0634 ng?h/ml volt idős betegekben (65 éves és e feletti korú betegekben). Ez szignifikánsan magasabb volt mint a fiatal egészséges felnőttekben mért érték (0,0218 ng?h/ml). Azonban ennek nincs klinikai jelentősége, mivel a szisztémás expozíció szemészeti alkalmazás esetén mind a fiatalok, mind az idősek esetében rendkívül alacsony. A bimatoprost nem akkumulálódik a vérben és biztonsági profilja mind idősek, mind fiatalok esetén hasonló. 5.3 A preklinikai biztonsági vizsgálatok eredményei Majmoknál szemészeti alkalmazást követően az egy évig ?0,03 % koncentrációban adott bimatoprost fokozta az iris pigmentációját és dózisfüggő reverzibilis periocularis tüneteket okozott (kiemelkedő felső és/vagy alsó sulcus és a szemrés kiszélesedése). A fokozott iris pigmentációt valószínűleg a melanocyták melanin termelésének serkentése okozza és nem a melanocyták számának növekedése. A periocularis tünetekkel kapcsolatban nem tapasztaltak sem funkcionális, sem mikroszkópos elváltozásokat. A perioculáris változások kialakulásának mechanizmusa nem ismert. A bimatoprost számos in vitro és in vivo vizsgálatban tesztelve sem volt mutagén vagy carcinogén hatású. A bimatoprost patkányokban 0,6 mg/kg/nap adagig nem csökkentette a fertilitást (ez kb. 103-szorosa a szokásos humán expozíciónak). Az embrio/fötális fejlődési vizsgálatokban, patkányokban és egerekben a szokásos humán adag 860-szorosában, ill. 1700-szorosában vetélést okozott, de fejlődési rendellenességet nem. Ezek az adagok legalább 33-szor, ill. 97-szer magasabb szisztémás expozíciót jelentenek, mint a szokásos humán expozíció. Patkányon, peri/postnatális vizsgálatokban az anyát érintő toxikus hatás csökkent gesztációs időt, magzatelhalást és csökkent születési súlyt eredményezett ?0,3 mg/kg/nap adagban (ami legalább 41-szerese a szokásos humán expozíciónak). Az ivadékok viselkedését nem befolyásolta. Csomagolás6.5 Csomagolás típusa és kiszerelése 3 ml oldat fehér, LDPE cseppentőbetéttel ellátott, garanciazárást biztosító csomagolású, fehér, PP csavaros kupakkal lezárt, fehér, több adagos LDPE tartályba töltve. 1 tartály faltkartonban. A következő csomagolási méretek léteznek: 1 db, ill. 3 db 3 ml-es flakont tartalmazó faltkartonok. Lehet, hogy nincs mindegyik csomagolás forgalomban. 6.6 A készítmény felhasználására, kezelésére vonatkozó útmutatások Nincsenek különleges előírások. Megjegyzés (keresztjelzés nélkül) Kiadhatóság: Csak vényre kiadható gyógyszer (II. csoport). 6.4 Különleges tárolási előírások Különleges tárolást nem igényel. Kémiai és fizikai szempontból 25 oC-on 28 napos használat közbeni stabilitás bizonyított. Mikrobiológiai szempontból a használat közbeni tárolási idő és körülmények a felhasználó felelőssége, de ne haladja meg a 28 napot 25 oC-on. 6.3 Felhasználhatósági időtartam 2 év Első felbontás után 4 hét 7. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA Allergan Pharmaceuticals Ireland Castlebar Road Westport, Co. Mayo Írország 8. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA OGYI-T-8609/01-02 9. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY KIADÁSÁNAK/MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA 2002. 10. 04. 10. A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA Alkalmazási előírás OGYI-eng. száma: 27.365/55/2003 Várandósság,szopt.4.6 Terhesség és szoptatás Terhesség A Lumigan biztonságos alkalmazhatóságát terhes nőkön nem vizsgálták. Rágcsálókon, szisztémás alkalmazás után, az emberben szemészeti alkalmazás után kialakuló szinteknél 33-97-szer magasabb koncentrációnál fajspecifikusan vetélést tapasztaltak. A gyógyszerrel összefüggő fejlődési rendellenességeket nem tapasztaltak (l. az 5.3 pontot). A Lumigan-t terhességben csak feltétlenül szükséges esetben szabad alkalmazni. Szoptatás Nem ismert, hogy a bimatoprost kiválasztódik-e a humán anyatejbe, bár patkányokban intravénás alkalmazás után kiválasztódik. A Lumigan alkalmazása szoptatás időszakában nem ajánlott. | 
