Alkalmazási elôirat
Gyógyszerforma3. GYÓGYSZERFORMA Retard filmtabletta: fehér, kerek, lencse alakú, domború felületű, filmbevonatú tabletta. Törési felülete fehér színű. 4. KLINIKAI JELLEMZŐK GyártóPANNONPHARMA Gyógyszergyártó Kft. Hatóanyag2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL 600 mg pentoxifillin retard filmtablettánként. Segédanyag6.1 Segédanyagok felsorolása Tablettamag: Magnézium-sztearát, talkum, povidon, Eudragit RL PM, Eudragit RS PM. Bevonat: makrogol, talkum, magnézium-sztearát, Eudragit E 12,5%. Javallat4.1 Terápiás javallatok Arteriosclerosis vagy diabetes következtében kialakult perifériás véráramlási zavarok (PAOD) például a claudicatio intermittens azon formája, ahol még vannak áramlási tartalékok. Arteriosclerotikus, trofikus elváltozások, gangraena. Cerebrovascularis keringési elégtelenség. A szem vérkeringési zavarai által okozott csökkent látási képesség. Adagolás4.2 Adagolás és alkalmazás Az adagolás és az alkalmazás módja függ a vérkeringési zavarok típusától és súlyosságától és a beteg egyéni dózisbeállításától. Általános irányelvek: Szokásos adagolás 1-2 tabletta/nap. Az adagolást veseelégtelenségben (creatinin clearance kevesebb mint 30 ml/min) 30-50%-kal csökkenteni kell (1 tabletta/nap). Májkárosodásban a dózist csökkenteni kell, egyéni dózisbeállítás szükséges. Hypotóniás beteg ill. rossz keringés fennállása esetén a gyógyszert fokozatosan szabad bevezetni. Adagolás módja: A tablettát szétrágás nélkül, folyadékkal (fél pohár víz), étkezés közben vagy közvetlenül az étkezés után kell bevenni. Ellenjavallat4.3 Ellenjavallatok - Pentoxifillinnel, metilxantin-származékkal vagy a 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység. - Fennálló, nagyobb érből történő vérzés (a vérzés súlyossága fokozódhat). - Kiterjedt retinavérzés (a vérzés súlyossága fokozódhat). - Infarctus myocardialis acuta. - Terhesség. - 18 év alatti életkor. Figyelmeztetés4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések A készítmény csak az előny/kockázat gondos mérlegelése után alkalmazható: - súlyos arrhythmiában (arrhythmia súlyossága fokozódhat). - myocardiális infarctusban (arrhythmia és vérnyomásesés kialakulásának veszélye). - hypotóniában rendszeres vérnyomás kontroll, illetve a vérnyomáscsökkentő dózisának módosítása szükséges. - megromlott vesefunkcióban (a creatinin clearance kevesebb mint 30 ml/min) a hatóanyag lassú kiürülése folytán a túladagolás kockázata áll fenn. - súlyos májfunkciós zavarok fennállása esetén. - coagulatios zavarral társuló vascularis károsodás esetén. - hypertoniával társuló coronaria és cerebrovascularis sclerosis esetén. - inzulin dependens diabetes mellitus esetén a készítmény hypoglykaemiát okozhat, ezért a vércukorszintet rendszeresen ellenőrizni kell, és ha szükséges, az inzulin terápiát ennek figyelembevételével kell beállítani. Nincs elegendő klinikai tapasztalat a gyermekkorban való alkalmazással kapcsolatban. 4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre A készítmény szédülést, látászavarokat okozhat. Ezért az orvos egyedileg határozza meg a közlekedésben való részvételre, a baleseti veszéllyel járó munkavégzésre vonatkozó korlátozást vagy tilalmat. 4.9 Túladagolás A túladagolás tünetei Az akut pentoxifillin túladagolás első tünetei: hányinger, zavartság, tachycardia és hypotonia. A további tünetek: láz, feszültség, arcpír, eszméletvesztés, areflexia, tónusos klónusos görcs illetve a gasztrointesztinális vérzés jeleként kávébarna hányás. A túladagolás kezelése Nincs specifikus antidótum. Ha túladagolás történt, a mértékétől függően meg kell akadályozni a felszívódását, elsődleges méregtelenítéssel (pl.: gyomormosás) vagy a felszívódás lassításával (pl.: aktív szén alkalmazásával). Az akut túladagolás kezelése vagy a szövődmények kialakulásának megakadályozása speciális intenzív orvosi ellátást és műszeres beavatkozást igényel. Kölcsönhatás4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók A Chinotal 600 mg retard filmtabletta az antihypertenzívumok (pl.: ACE-gátlók) és egyéb olyan gyógyszerek hatását potencírozza, melyek a vérnyomást csökkentik. Az inzulin vagy egyéb orális antidiabetikumok hatását fokozza (hypoglykaemia veszélye). Diabetes mellitusban a betegek fokozott ellenőrzése szükséges. A pentoxifillin és a teofillin együttes alkalmazása esetén a teofillin vérszintje emelkedhet, ami a teofillin mellékhatásainak súlyosbodásához vezethet. Anticoagulánsokkal ill. thrombocyta aggregatiot gátló szerekkel együtt adva hatásuk fokozódhat, vérzési és/vagy prothrombinidő megnyúlhat. 6.2 Inkompatibilitások Nem ismertek. Mellékhatás4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások A következő mellékhatások a Chinotal 600 mg retard filmtabletta főleg magas dózisú adagolásakor fordulhatnak elő. Étvágytalanság, hányinger, hányás, gyomorégés, gyomortáji fájdalmak, hasmenés, bélvérzések, ritkán icterus. Arcpír, palpitatio, angina pectoris-szerű állapot, vérnyomásesés, ritkán arrhythmia. Ritkán túlérzékenységi reakciók (viszketés, bőrpír, urticaria, angioneuritikus oedema, légszomj, anafilaxiás shock). A túlérzékenység első jelénél a gyógyszer alkalmazását fel kell függeszteni. Ritkán fejfájás, zavartság, feszültség, szédülés, alvás-, látászavarok. Egyes esetekben thrombocytopenia alakulhat ki. Feltételezett mellékhatások bejelentése A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni. Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül. Farmakológia5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK 5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok Farmakológiai csoport: perifériás értágító ATC kód: C04A D03 Hatásmechanizmus: A pentoxifillin megnöveli a vörösvértestek flexibilitását, gátolja a vörösvértestek aggregációját, csökkenti a thrombocyta aggregációt, csökkenti a fibrinogén szintet, a leukociták tapadását az endotheliumhoz, gátolja a leukocyták aktiválódását és az ennek következtében kialakuló endothelium károsodást és csökkenti a vér viszkozitását. Minimális vasodilatator és enyhe pozitív inotróp hatást is leírtak. Nem rendelkezik központi idegrendszeri stimuláló hatással. 5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok A pentoxifillin felszívódása gyors a per os alkalmazása során. A Chinotal 600 mg retard filmtabletta bevételét követően a pentoxifillin lassan, 10-12 óra alatt ürül, ez a magyarázata annak, hogy az állandó plazmaszint fenntartható akár 12 órán keresztül is. A pentoxifillin a felszívódást követően a májban first-pass metabolizmuson megy keresztül, emiatt biohasznosulása 20-30%. Az aktív főmetabolit 1-(5-hidroxihexil-3,7-dimetil-xantin (1. sz. metabolit), magasabb koncentrációban mérhető a plazmában, mint az anyavegyület (2:1), amivel reverzibilis biokémiai redox egyensúlyban van. A pentoxifillin és az 1. sz. metabolit egyaránt felelősek a hatásért. A pentoxifillin plazmafelezési ideje kb. 1,6 óra, a metabolitoké kb. 1-1,6 óra. A hatóanyag több mint 90%-a metabolizálódik és a vesén keresztül választódik ki, konjugáció nélkül, vízoldékony, poláris metabolitok formájában. Károsodott vese- vagy májműködésben a felezési idő hosszabb, növekedik az abszolút biohasznosulás. 5.3 A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei Akut toxicitás: Akut toxicitás egerekben vizsgálva az LD50 értéke 195 mg/ttkg iv. adagolásakor és 1,385 mg/ttkg per os adagolást követően. Patkányokon az LD50 értéke 230 mg/ttkg iv. adagolásakor és 1,770 mg/ttkg per os adagolást követően. Krónikus toxicitás: Egy évig tartó állatkísérletek során nem észleltek a hatóanyaggal összefüggő toxikus szervkárosodást, patkányokban 1000 mg/ttkg/nap, kutyákban 100 mg/ttkg/nap volt az alkalmazott dózis. Egyes esetekben koordináció hiányt, keringési zavarokat, vérzéseket, tüdőoedámát ill. óriássejtek képződését észleltek 320 mg/ttkg/nap vagy e feletti dózisok mellett, egy évig tartó, kutyákban végzett vizsgálatokban. Reprodukciós toxicitás: Kirívóan magas dózisok alkalmazása megnövekedett magzatelhaláshoz vezetett patkányokon végzett kísérletekben. Más szempontból az egerek, patkányok, nyulak, kutyák reprodukciós vizsgálatai nem adnak válasz a készítmény teratogenitására, embriotoxicitására, nemzőképesség degenerációjára vagy a korai fejlődési rendellenességek kialakulására. Mutagenitás: Az elvégzett tesztek (Ames teszt, micronucleus teszt, UDS teszt) nem mutattak mutagén hatást. Carcinogenitás: Egerekben 18 hónapig 450 mg/ttkg dózissal végzett vizsgálatok során nem észleltek carcinogen hatást. 18 hónapos 450 mg/ttkg pentoxifillin adagolása mellett patkányokon a benignus emlőmirigy fibroadenomák számának szignifikáns, de minimális növekedését észlelték. Ez a tumor spontán is kifejlődik idősebb patkányokban. Csomagolás6.5 Csomagolás típusa és kiszerelése 30, ill. 50 db filmtabletta PVC/Alu buborékfóliában és dobozban 6.6 A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések és egyéb, a készítmény kezelésével kapcsolatos információk Bármilyen fel nem használt gyógyszer, illetve hulladékanyag megsemmisítését a gyógyszerekre vonatkozó előírások szerint kell végrehajtani. Megjegyzés: ? (egy kereszt) Osztályozás: II. csoport Kizárólag orvosi rendelvényhez kötött gyógyszer (V). 6.4 Különleges tárolási előírások Legfeljebb 25 oC-on, száraz helyen tárolandó. 6.3 Felhasználhatósági időtartam 5 év. 7. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA PannonPharma Kft. 7720 Pécsvárad, Pannonpharma út 1. 8. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA(I) OGYI-T-4685/06 (30×) OGYI-T-4685/07 (50×) 9. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAK/MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA A forgalomba hozatali engedély első kiadásának dátuma: 2004. július 21. A forgalomba hozatali engedély legutóbbi megújításának dátuma: 2009. december 10. 10. A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA 2019. május 4. 5 OGYÉI/18173/2019 Várandósság,szopt.4.6 Terhesség és szoptatás Klinikai tapasztalat hiányában a Chinotal 600 mg retard filmtabletta alkalmazása terhességben ellenjavallt. A pentoxifillin kis mennyiségben kiválasztódik az anyatejbe, klinikai tapasztalat hiányában szoptatás ideje alatt nagyon indokolt esetben, az előny/kockázat szigorú mérlegelésével alkalmazható. |