Alkalmazási elôirat
Gyógyszerforma3. GYÓGYSZERFORMA Gyomornedv-ellenálló tabletta Okkersárga, ovális, gyomornedv-ellenálló bevonattal ellátott, sima felületű tabletta. 4. KLINIKAI JELLEMZOK GyártóAstellas Pharma Kft. Hatóanyag2. MINOSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL 500 mg meszalazin gyomornedv-ellenálló tablettánként. A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban. Segédanyag6.1 Segédanyagok felsorolása Mag: magnézium-sztearát povidon K90 vízmentes kolloid szilícium-dioxid kroszpovidon povidon K25 mikrokristályos cellulóz Elkülönítő bevonat: hipromellóz makrogol 6000 Bevonat: magnézium-sztearát sárga vas-oxid (E172) titán-dioxid (E171) metakrilsav-metil-metakrilát-kopolimer (1:1) metakrilsav-metil-metakrilát-kopolimer (1:2) trietil-citrát talkum Fényesítő: makrogol 6000 Javallat4.1 Terápiás javallatok Enyhe és középsúlyos colitis ulcerosa kezelése, mind akut szakban, mind a relapszus megelőzése céljából. A vastagbélre korlátozódó Crohn-betegség kezelése, mind akut szakban, mind a relapszus megelőzésére. Adagolás4.2 Adagolás és az alkalmazás Adagolás Felnőttek Colitis ulcerosa Akut tünetek: naponta 2-4 g, 3-4 adagra elosztva. Fenntartó kezelés vagy relapszus megelőzése: az adag csökkentendő naponta maximum 1,5 g-ra, amit 3 részre elosztva kell bevenni. Crohn-betegség Akut tünetek: naponta maximum 4 g, 3-4 adagra elosztva. Fenntartó kezelés vagy relapszus megelőzése: naponta maximum 3 g, amit 3-4 részre elosztva kell bevenni. Gyermekek és serdülők Csak kevés tapasztalat áll rendelkezésre 6-18 éves gyermekek és serdülők kezelésével kapcsolatban. 6 éves vagy annál idősebb gyermekek és serdülők Akut tünetek: az adagot egyénileg kell megállapítani. Kezdetben 30-50 mg/ttkg adható naponta több részre osztva. Maximális adag: 75 mg/ttkg/nap. A teljes napi adag nem haladhatja meg a felnőtteknek ajánlott adagot (4g/nap). Fenntartó kezelés: az adagot egyénileg kell megállapítani. Kezdetben 15-30 mg/ttkg adható naponta több részre elosztva. A teljes napi adag nem haladhatja meg a felnőtteknek ajánlott adagot (2g/nap). Általánosságban javasolható, amennyiben a gyermek testtömege nem éri el a 40 kg-ot, a felnőtt adag fele adandó, e feletti testtömegnél a normál felnőtt adag adható. A várt terápiás hatás csak úgy érhető el, ha a meszalazin adagolását gondosan és folyamatosan betartják. Az alkalmazás módja A tablettákat szétrágás nélkül, kevés folyadékkal egészben kell lenyelni, étkezés után. Ellenjavallat4.3 Ellenjavallatok - Meszalazinnal, szalicilátokkal és ezek származékaival vagy a készítmény 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység. - Súlyos máj- vagy vesefunkció-zavar. - Aktív gyomor- és/vagy nyombélfekély. - Fokozott vérzékenységi hajlam. Figyelmeztetés4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések A terápiát megelőzően, illetve alatt meg kell határozni a hematológiai státuszt, a májfunkciós paramétereket, mint a GPT/ALAT vagy a GOT/ASAT, a szérum kreatininszintet és a veseműködést (tesztcsík, üledék). Általában a vizsgálatot, illetve az ellenőrzést a kezelés előtt egyszer, valamint a kezelés megkezdése után 14 nappal, majd ezt követően 2-3 alkalommal, 4 hetente célszerű elvégezni. Normális leletek esetén minden harmadik hónapban kell vizsgálatot végezni. A betegségre utaló tünetek esetén a vizsgálatokat haladéktalanul el kell végezni. Fokozott figyelemmel kell kísérni a károsodott májfunkciójú betegeket. Súlyosan károsodott vesefunkció esetén a készítmény nem alkalmazható (lásd 4.3 pont). Gondolni kell a meszalazin indukálta nephrotoxicitás lehetőségére amennyiben a kezelés során a vesefunkció csökken. Légzőrendszeri betegségekben, főleg asztmában szenvedő betegek gyakoribb kontrolt igényelnek a meszalazinnal történő kezelés során. Azoknál a betegeknél, akiknél előfordult a szulfaszalazin-tartalmú készítményekkel kapcsolatos mellékhatás, a meszalazin-kezelést csak akkor lehet elkezdeni, ha a beteg orvosi felügyelet alatt áll. Ha akut intolerancia, mint spasmus, akut abdominális fájdalom, láz, súlyos fejfájás és bőrkiütés jelenik meg, a kezelést azonnal be kell fejezni. Ritkán súlyos vér-dyscrasia eseteit jelentették meszalazinnal összefüggésben. Vér-dyscrasia gyanúja vagy igazolódása esetén a kezelést meg kell szakítani. Ritkán meszalazin hatására kialakult cardialis túlérzékenységi reakciókat - mint myo- és pericarditist- jelentettek. Ilyen reakciók gyanúja vagy igazolódása esetén a kezelést meg kell szakítani. A meszalazin alkalmazásával kapcsolatban nephrolithiasis eseteiről számoltak be, köztük 100%-ban meszalazint tartalmazó kövekről. A kezelés alatt megfelelő folyadékbevitel biztosítása javasolt. Súlyos bőrreakciók A meszalazin-kezeléssel kapcsolatban jelentettek súlyos, bőrt érintő mellékhatásokat (SCAR-okat), beleértve az eosinophiliával és szisztémás tünetekkel járó gyógyszerreakciót (DRESS), erythema multiformét, toxikus bőr erupciót, dermatitis bullosát, generalizált exfoliatív dermatitist, Stevens-Johnson-szindrómát (SJS) és a toxikus epidermális nekrolízist (TEN). A meszalazin alkalmazását fel kell függeszteni súlyos bőrreakcióra utaló jelek és tünetek első jelentkezésekor, például bőrkiütés, nyálkahártya-elváltozás vagy a túlérzékenységre utaló bármely egyéb tünet esetén. A meszalazin a vizelet vörösesbarna elszíneződését okozhatja, amennyiben nátrium-hipokloritot tartalmazó tisztítószerrel érintkezik (például bizonyos WC-tisztítók tartalmaznak nátriumhipokloritot). 4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre Nincs értékelhető adat arra vonatkozóan, hogy a meszalazin befolyásolná a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességeket. Ha gépjárművezetés vagy gépkezelés közben jelentkezik szédülés vagy fejfájás, akkor gondolni kell a gyógyszerszedéssel való összefüggésre. Ilyen mellékhatás ritkán előfordulhat. 4.9 Túladagolás Tünetek Túladagolásra (pl. szándékos öngyilkosság nagy dózisú per os meszalazinnal) vonatkozóan csak kevés adat áll rendelkezésre, ezek alapján nem várható vese- vagy májkárosodás. A meszalazin farmakokinetikai tulajdonságait ismerve toxicitásra utaló direkt jel nem várható, még nagyon nagy mennyiségek adását követően sem. Mindemellett klinikai adat eddig nem áll rendelkezésre. Ezért elővigyázatosság javasolt, különös tekintettel a lehetséges gastrointestinalis hatásokra. Elsősorban olyan tünetek megjelenése várható, mint amilyenek a szalicilát-mérgezés esetén (a kezelés zárójelben), például - kevert acidosis-alkalosis (a sav-bázis egyensúly helyreállítása és elektrolitpótlás); - hyperventillatio; - tüdőödéma; - fokozott izzadás és hányás következtében dehydratio (folyadékpótlás); - hypoglykaemia (glükóz adása); - központi idegrendszeri zavarok és hypothermia. Kezelés Antidotuma nem ismert, túladagolás esetén tüneti és szupportív kezelés alkalmazandó. Kölcsönhatás4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók Az alábbi hatóanyagokkal történő együttadáskor nem zárhatók ki kölcsönhatások: - szulfonilurea-típusú orális antidiabetikumok: a vércukorszint-csökkentő hatást a meszalazin fokozhatja. - metotrexát: a toxicitást a meszalazin fokozhatja. - kumarin-származékok (orális antikoagulánsok): együttadás esetén óvatosság szükséges, mert fokozhatja azok hatását, és pl. gastrointestinalis vérzés alakulhat ki. - probenecid és a szulfinpirazon: a húgysavkiválasztó hatást a meszalazin csökkentheti. - furoszemid és a spironolakton: a diuretikus hatást a meszalazin csökkentheti. - rifampicin: az antituberkulotikus hatása gyengülhet. - glükokortikoidok: növelheti a gastrointestinalis vérzések veszélyét. - azatioprin, 6-merkaptopurin vagy tioguanin: a myelosuppressiv hatás potencírozásának lehetőségére gondolni kell, amennyiben a beteg ezeket a készítményeket egyidejűleg kapja. 6.2 Inkompatibilitások Nem értelmezhető. Mellékhatás4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások A biztonságossági profil összefoglalása A meszalazin-kezeléssel kapcsolatban súlyos, bőrt érintő mellékhatásokat (SCARs) jelentettek, beleértve az eozinophyliával és szisztémás tünetekkel járó gyógyszerreakciót (DRESS), a Stevens-Johnson-szindrómát (SJS) és a toxikus epidermális nekrolízist (TEN) (lásd a 4.4 pontot). A mellékhatások táblázatos felsorolása Az alábbi táblázat a meszalazin alkalmazása során megfigyelt mellékhatásokat gyakoriságuk szerint és szervrendszerek szerinti csoportosításban mutatja be. A mellékhatások felsorolása gyakoriságuk szerint csökkenő sorrendben a következő: nagyon gyakori (?1/10) gyakori (?1/100 - <1/10) nem gyakori (?1/1000 - <1/100) ritka (?1/10 000 - <1/1000) nagyon ritka (<1/10 000) nem ismert (a gyakoriság a rendelkezésre álló adatokból nem állapítható meg). Gyakori Nem gyakori Ritka Nagyon ritka Nem ismert Vérképzőszervi és nyirokrendszeri betegségek és tünetek vérkép-eltérések (aplasticus anaemia, agranulocytosis, pancytopenia, neutropenia, leukopenia, thrombocytopenia), eosinophilia (allergiás reakció részeként), csontvelő-depresszió Immunrendszeri betegségek és tünetek túlérzékenységi reakciók, pl. allergiás exanthema, gyógyszer okozta láz, lupus erythematosus, pancolitis Pszichiátriai kórképek hangulat-változás Idegrendszeri betegségek és tünetek fejfájás, szédülés perifériás neuropathia Szívbetegségek és a szívvel kapcsolatos tünetek myocarditis, pericarditis pleuropericarditis* Légzőrendszeri, mellkasi és mediastinalis betegségek és tünetek allergiás és fibrotikus légúti reakciók (beleértve: dyspnoe, köhögés, bronchospasmus, alveolitis, pulmonalis eosinophilia, tüdőinfiltratio, pneumonitis), pleuritis Emésztőrendszeri betegségek és tünetek hasi fájdalom, hasmenés, puffadás, hányinger, hányás akut pancreatitis* Máj- és epebetegségek, illetve tünetek májfunkció-változások (transzaminázok szintjének emelkedése, cholestasis), hepatitis, cholestaticus hepatitis A bőr és a bőr alatti szövet betegségei és tünetei allergiás dermatitis, fényérzékenység** alopecia Súlyos bőrt érintő mellékhatások, úgymint eosinophiliával és szisztémás tünetekkel járó gyógyszerreakció (DRESS), erythema multiforme, toxikus bőr erupció, dermatitis bullosa, generalizált exfoliatív dermatitis, Stevens-Johnson-szindróma (SJS), toxicus epidermalis necrolysis (TEN).*** A csont- és izomrendszer, valamint a kötőszövet betegségei és tünetei izom- és ízületi fájdalom Vese- és húgyúti betegségek és tünetek veseműködési zavar, beleértve az akut és krónikus interstitialis nephritist és a veseelégtelenséget is, nephrosis szindróma nephrolithiasis*** A nemi szervekkel és az emlőkkel kapcsolatos betegségek és tünetek reverzibilis oligospermia Laboratóriumi és egyéb vizsgálatok eredményei methaemoglobin jelenléte a vérben *A Xalazin által okozott pleuropericarditis, pancreatitis, hepatitis és az interstitial nephritis kialakulásának pathomechanizmusa nem ismert, de az allergiás eredet lehetséges. **Fényérzékenység Súlyosabb reakciókról számoltak be a már fennálló bőrbetegségekben, például atópiás dermatitiszben és atópiás ekcémában szenvedő betegeknél. ***További információért lásd a 4.4 pontot Feltételezett mellékhatások bejelentése A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni. Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül. Farmakológia5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK 5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok Farmakoterápiás csoport: bélre ható gyulladásgátló anyagok ATC kód: A07EC02 A colitis ulcerosa és a Crohn-betegség kezelésére használt szer, a szalazoszulfapiridin hatásmechanizmusának vizsgálatai azt mutatták, hogy a hatóanyag a vastagbélben két metabolittá bomlik: 5-aminoszalicilsavra (meszalazin, 5-ASA) és szulfapiridinre. A legújabb eredmények alapján a szalazoszulfapiridin terápiás hatásmechanizmusa az egyetlen biológiailag aktív metabolit, a meszalazin hatásán alapul, míg a vele egyidőben keletkező szulfapiridin valószínűleg a mellékhatások megjelenéséért felelős. Vélhetően direkt gyulladásgátló hatást gyakorol a kötőszövetben zajló patológiás folyamatokra. Ily módon, az előírt adagoláshoz szigorúan ragaszkodva, a betegség folyamatát megállítja. A meszalazin (a gyomornedv-ellenálló tablettából) a vékonybél utolsó szakaszában és a felszálló vastagbélben válik szabaddá. 5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok Felszívódás A beadott meszalazin változó mennyiségben (5-20%) szívódik fel. A szisztémás hatás éppen ezért nem zárható ki egyértelműen. Eloszlás A meszalazin (5-ASA) és az acetilált meszalazin (Ac-5-ASA) nem hatol át a vér-agy gáton, az 5-ASA fehérjekötő-képessége kb. 43%, az Ac-5-ASA-é kb. 78%. Biotranszformáció Az 5-ASA nagyrészt a bélrendszerben, kisebb részt a májban Ac-5-ASA-vá acetilálódik. Az 5-ASA-nak mindössze 5%-a alakul át egyéb metabolittá (pl. hidroxiláció). A gyors acetilálódás irreverzibilis, és a szulfapiridinnel ellentétben nincs különbség a gyors és a lassú acetilálódás között. Elimináció Az 5-ASA eliminációs felezési ideje 0,7 és 2,4 óra közötti (átlag 1,4 ± 0,6 óra). Az Ac-5-ASA plazma felezési ideje több óra. Mindkét vegyület a vizelettel és a széklettel egyaránt ürül. Kis része (a felszívódott mennyiség 5%-a) az epével ürül. Lokálisan ható meszalazin-tartalmú készítményekkel nem helyettesíthető. 5.3 A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei A hagyományos - farmakológiai biztonságossági, genotoxicitási, karcinogenitási, reprodukcióra kifejtett toxicitási - vizsgálatokból származó nem klinikai jellegű adatok azt igazolták, hogy a készítmény alkalmazásakor humán vonatkozásban különleges kockázat nem várható. Vesetoxicitást (renális papilláris necrosis és a proximális tubulusok vagy az egész nefron epithelialis károsodása) figyeltek meg a toxicitási vizsgálatokban nagy dózisú meszalazin ismételt orális adagolása során. Ezen adatok klinikai alátámasztása bizonytalan. Csomagolás6.5 Csomagolás típusa és kiszerelése 100 db gyomornedv-ellenálló tabletta átlátszó PVC/PVDC//Al buborékcsomagolásban és dobozban. 6.6 A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések és egyéb a készítmény kezelésével kapcsolatos információk Bármilyen fel nem használt gyógyszer, illetve hulladékanyag megsemmisítését a gyógyszerekre vonatkozó előírások szerint kell végrehajtani. Megjegyzés: ? (egy keresztes) Osztályozás: II./1 csoport Korlátozott érvényű orvosi rendelvényhez kötött, szakorvosi kórházi diagnózist követő járóbeteg-ellátásban alkalmazható gyógyszer (J). 6.4 Különleges tárolási előírások Legfeljebb 30 °C-on tárolandó. A nedvességtől való védelem érdekében az eredeti csomagolásban tárolandó. 6.3 Felhasználhatósági időtartam 5 év 7. A FORGALOMBAHOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA Astellas Pharma Kft. 1124 Budapest, Csörsz u. 43. Magyarország Várandósság,szopt.4.6 Termékenység, terhesség és szoptatás Terhesség A meszalazin készítmények terhesség alatti kezelésével kapcsolatban elegendő adat nem áll rendelkezésre. Azonban terhes anyákon végzett limitált számú meszalazin-kezelés során sem a magzatra, sem az újszülöttre, sem a terhességre vonatkozó negatív hatásokat nem lehetett kimutatni. További figyelembe vehető epidemiológiai adat jelenleg nem áll rendelkezésre. Egy újszülött veseelégtelenségét jelentették, aki olyan anyától született, aki hosszú ideig tartó és nagy adagú 2-4 g/nap orális meszalazin-kezelésben részesült a terhesség időtartama alatt. Állatoknak adott per os meszalazin-kezelés nem eredményezett sem direkt sem indirekt negatív hatást a terhességre, az embrionális/magzati fejlődésre, a születésre vagy a születés utáni állapotra. A meszalazin készítmények csak akkor alkalmazhatóak a terhesség ideje alatt, ha az előre látható előny ellensúlyozza a lehetséges kockázatokat. Szoptatás Az N-acetil-5-aminoszalicilsav és kevesebb mennyiségben a meszalazin is kiválasztódik az anyatejbe. Csak kevés tapasztalat volt a meszalazin szoptatás alatti alkalmazásával az embereknél. Túlérzékenységi reakciók, mint diarrhoea a gyermekeknél nem zárható ki. A meszalazin készítmények laktáció alatt csak a terápiás előny/kockázat gondos mérlegelésével adhatók. Ha a csecsemőnél diarrhoea lép fel, az anyatejes táplálást abba kell hagyni. Termékenység Nagyon ritkán jelentettek reverzibilis oligospermiát a meszalazin-kezeléssel összefüggésben. Nincs rá bizonyíték, hogy a meszalazin kedvezőtlenül befolyásolja a nők fogamzóképességét. | 
