Alkalmazási elôirat
Gyógyszerforma3. GYÓGYSZERFORMA Kapszula: 5-ös méretű, szürkés-barna, hosszúkás alakú lágyzselatin kapszulába töltött halványsárga színű, tiszta, jellegzetes illatú, olajos oldat. 4. KLINIKAI JELLEMZŐK GyártóCheplapharm Arzneimittel GmbH Hatóanyag2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL 192 mg klometiazol (300 mg klometiazol-ediszilátnak megfelelő) kapszulánként. Ismert hatású segédanyag: szorbitot tartalmaz. A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban. Segédanyag6.1 Segédanyagok felsorolása Közepes szénláncú trigliceridek Kapszulahéj: zselatin, glicerin (85%), D-glucitol-D-mannitol-oligoszacharidok (31:3:66), titán-dioxid (E 171), barna vas-oxid (E 172) Javallat4.1 Terápiás javallatok Időskori nyugtalanság, agitáltság, confusus állapotok kezelésére. Időskori alvászavarok kezelésére. Heveny alkoholmegvonási tünetek kezelésére. Delirium tremens kezelése, amennyiben a terápia per os adagolás mellett megoldható. Adagolás4.2 Adagolás és alkalmazás Adagolás Felnőttek Az optimális hatékony dózist egyedileg, titrálással célszerű beállítani. A legkisebb hatásos adagot kell beállítani, rendszeresen felülvizsgálni és a kezelést - amint lehetséges - befejezni. Időskori nyugtalanság, izgatottság és zavartság esetén: A szokásos napi adag 3-szor 1 kapszula. A dózis beállításakor egyedileg kell eljárni a tünetek súlyossága és a beteg általános állapota szerint. Időskor alvászavarok: Esténként először 1, szükség esetén 2 kapszula lefekvés előtt. Heveny alkoholmegvonási tünetek: A kezelés kórházban, kivételes esetben erre specializálódott szakambulancián végezhető, ahol a gyógyszer hatása pontosan nyomon követhető. Az adagolás egyéni, a cél a beteg szedációja olyan szintig, hogy könnyen ébreszthető legyen. A klometiazol az alkoholizmusnak nem specifikus gyógyszere. Javasolt kezelési séma: Kezdő adag: 2-4 kapszula, ami néhány óra múlva szükség esetén ismételhető Első nap (első 24 óra): 9-12 kapszula, 3-4 adagra elosztva Második nap: 6-8 kapszula: 3-4 adagra elosztva Harmadik nap: 4-6 kapszula: 3-4 adagra elosztva Negyedik-hatodik nap: fokozatos dóziscsökkentés a kezelés befejezéséig A gyógyszer adása 10 napon túl nem javallt. Delirium tremens: Legtöbb esetben a per os kezelés megfelelő. Kezdő adag: 2-4 kapszula. Ha egy-két órán belül szedáció nem alakul ki, további 1 kapszula adható. Ez addig ismételhető, míg a beteg álomba merül. A beteg tüneteinek folyamatos ellenőrzése mellett az első 2 órában maximum 8 kapszula adható. Az erősen szedált beteg gondos ellenőrzése különösen fontos. A beteg lehetőleg ne hanyatt feküdjön, mivel a nazofaringeális és a bronchiális váladék termelődés kockázata fokozott lehet. A tünetek kontrollja mellett a terápia folyamatosan végezhető az alkoholmegvonási tünetek kezelési elveinek megfelelően. A dózis folyamatosan csökkentendő, és 10 napon belül a kezelés befejezendő. Gyermekek és serdülők A Heminevrin biztonságosságát és hatásosságát gyermekek és 18 évesnél fiatalabb felnőttek esetében nem igazolták. Japán betegek esetén a klometiazol alacsonyabb dózisa is elegendő lehet (lásd 5.2 pont, Farmakokinetikai tulajdonságok). Az alkalmazás módja A lágy kapszulákat egészben, megfelelő mennyiségű vízzel, elrágás vagy feldarabolás nélkül kell lenyelni. Ellenjavallat4.3 Ellenjavallatok A készítmény hatóanyagával vagy a 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység. Heveny légzési elégtelenség. Figyelmeztetés4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések A Heminevrin alkalmazása fokozott óvatosságot igényel alvás alatti apnoe és idült légzési elégtelenség esetén. A klometiazol és a központi idegrendszeri depresszánsok (beleértve az alkoholt és a benzodiazepineket is) egymás hatását kölcsönösen potenciálhatják. Fatális cardiorespiratoicis összeomlásról számoltak be klometiazol és a központi idegrendszeri depresszánsok együttes alkalmazásával összefüggésben. Amennyiben a beteg ilyen gyógyszereket szed, a klometiazol adagját csökkenteni szükséges. Szív- és tüdőelégtelenséget kísérő hypoxia zavartsági állapotot eredményezhet. Ezen betegeknél pontos diagnózis és specifikus kezelés szükséges (szedato-hipnotikumok adása kerülendő). Alkoholizmust kísérő közepesen súlyos májkárosodás nem zárja ki a klometiazol kezelést, de a megnövekedett biohasznosulás és a késleltetett elimináció dóziscsökkentést tehet szükségessé. Fokozott óvatosság szükséges súlyos máj- illetve májfunkció-károsodás esetén. Figyelem! A szedatív hatás elfedheti a májkóma jeleit! Jelentettek rendellenes májfunkció-értékeket, beleértve a transzamináz-szint emelkedését. Ritkán előfordult sárgaság és cholestaticus hepatitis. Óvatosság javasolt továbbá csökkent vesefunkciójú és idős betegeknél történő alkalmazás esetén (lásd még 5.2 pont). Óvatosság javasolt olyan betegeknél, akiknél cerebrális vagy kardiális komplikációk adódhatnak (hypotonia vagy tachycardia kockázatakor), különösen idős betegek esetén. A klometiazol fizikai és/vagy pszichológiai függőséghez vezethet. Az alapellátásban alkohol- vagy gyógyszerabúzusban szenvedő betegek esetében csak a legnagyobb figyelemmel és korlátozásokkal alkalmazható a gyógyszer. A tapasztalatok azt mutatják, hogy azok a betegek, akiknek anamnézisében alkoholproblémák valamint gyógyszerabúzus szerepelt, fokozottan hajlamosak az akut tünetek gyors kezelésére szolgáló per os alkalmazott gyógyszerek nem megfelelő használatára. A Heminevrin gyors hatása miatt ezért ambuláns alkalmazás esetén fokozott figyelmet kell fordítani a túlzott gyógyszerfelhasználásra. Az érintett betegeknek - megelőzésképpen - megfelelő megoldás lehet alacsonyabb adagok alkalmazása. Amikor a gyógyszert hosszabb időn keresztül magasabb dózisban adták, elvonási tüneteket észleltek a terápia leállítása után (fizikai függőség, konvulzió, tremor, organikus pszichotikus állapot jelentkezhet). Ezeket az eseteket elsősorban alkoholista járóbetegnek történő, válogatás nélküli alkalmazáskor jelentették. Nem szabad alkoholt fogyasztani a klometiazol kezelés alatt, illetve nem adható klometiazol folyamatosan alkoholizáló vagy abúzusra hajlamos betegeknek. A gyógyszerrel együtt fogyasztott alkohol, különösen cirrhotikus betegben, fatális légzési elégtelenséghez vezethet, még rövid idejű gyógyszerelés esetén is. Óvatosság szükséges idős embereknél történő alkalmazáskor a klometiazol megnövekedett biohasznosulása és késleltetett eliminációja miatt. A Heminevrin 7 mg szorbitot tartalmaz kapszulánként. Az adagolási útmutatóban leírtak szerint alkalmazva a gyógyszert, ez egy alkalommal maximum 28 mg szorbit bevitelét jelenti. Örökletes fruktóz-intolerancia esetén nem alkalmazható. 4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre A gyógyszer folyamatos szedése alatt a reakciókészség károsodhat, így a gépjárművek vezetése és a veszélyes gépek kezelése kockázatos és kerülendő. Amennyiben a szert altatóként használják, késleltetett (hangover) hatás előfordulhat. A korlátozás mértékét vagy az eltiltást a kezelőorvosnak egyedileg kell megállapítania. 4.9 Túladagolás A klometiazol súlyos túladagolása mély kómás eszméletlenséget idézhet elő, légzés-depresszióval, szívelégtelenséggel. Az intoxikáció jelei hasonlatosak a barbiturát-mérgezéshez. A kezelés a szabad légutak biztosításából, oxigénellátásból (intubálás, szükség esetén művi lélegeztetés) és a keringés támogatásából áll. A felső légutak fokozott váladékszekréciója, hypotensio és hypothermia szintén tünetként jelentkezhetnek, és megfelelő ellátást igényelnek. Beszámoltak halálos kimenetelű klometiazol túladagolásról. Ennek a kockázata fokozott, ha a túladagolás mellett a beteg még központi idegrendszeri depresszáns vagy alkohol hatása alatt áll, különösen, ha szignifikánsan csökkent mértékű a májfunkció (pl. májcirrhózisban szenvedő alkoholisták). Hemoperfúziónak nincs hatása klometiazol intoxikáció esetén. Kölcsönhatás4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók Klometiazol és propranolol együttes alkalmazása súlyos bardycardiát eredményezett egy beteg esetében. Cimetidinnel való együttadáskor az adag módosítására lehet szükség. A cimetidin gátolhatja a klometiazol metabolizmusát és így hatásnövekedést eredményezhet. A klometiazol a CYP2A6 és a CYP2E1 gátlója. A klometiazol csökkentheti a CYP2E1-szubsztrátok plazma clearance-ét. A CYP2E1-szubsztrát klórzoxazon esetében a betegek plazma clearance-ének háromszoros csökkenését mutatták ki klinikai vizsgálatokban. A metabolizmusra kifejtett hatás is lehetséges a klinikailag jelentősebb CYP2E1-szubsztrátok, köztük a szedatívumok, érzéstelenítők, fájdalomcsillapítók, antidepresszánsok, antiepileptikumok és antibakteriális szerek esetében. A klometiazol CYP2E1-szubsztrátokkal való együttes alkalmazása befolyásolhatja az ilyen szerek farmakokinetikáját, ami a metabolizmus és a terápiás plazmaszintek megváltozását eredményezi. Emiatt erősen javasolt a szer plazmaszintjének folyamatos és alapos monitorozása, illetve szükségessé válhat a klometiazollal egyidejűleg alkalmazott CYP2E1-metabolizált szerek adagjának módosítása. Klometiazol intravénás infúzió és karbamazepin együttes alkalmazása esetén a klometiazol clearance-e 30%-kal nőtt, ami a plazma-koncentráció ugyanilyen mértékű csökkenését eredményezte. Ezt a kölcsönhatást nem vizsgálták orális klometiazollal, azonban a karbamazepinnel történő együttadás ez esetben is eredményezheti a biohasznosulás csökkenését és a clearance növekedését. Karbamazepinnel vagy más májenzim-induktorral történő együttadáskor a klometiazol magasabb dózisára van szükség a kívánt hatás eléréséhez. 6.2 Inkompatibilitások Nem értelmezhető. Mellékhatás4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások A leggyakoribb mellékhatás a gyógyszer bevételét követően 15-20 perccel jelentkező irritáció-érzés az orrban és orrdugulás. Néhány esetben kötőhártya-irritációt is megfigyeltek. Esetenként ezek a tünetek súlyosak lehetnek, valamint fejfájással társulhatnak. Ezek leggyakrabban a kezdő dózis után jelentkeznek, és újabb dózisok esetén általában gyorsan csökken a súlyosságuk. Immunrendszeri betegségek és tünetek: Anafilaxiás reakció, anafilaxiás sokk, allergiás reakció, arc-ödéma. Pszichiátriai kórképek: Gyógyszerabúzust és gyógyszerfüggőséget is jelentettek. Ezek az események alkoholabúzusban szenvedő betegeknél fordultak elő, a jelentések többsége azonos forrásból és egy meghatározott időszakból származott. Elvonási tünetek, például tremor, görcsrohamok és organicus psychosis várhatók, különösen a gyógyszer hirtelen abbahagyásakor, magas dózisokat követően. Idegrendszeri betegségek és tünetek: paraesthesia, fejfájás. Szembetegségek és szemészeti tünetek: Conjunctivitis. Szívbetegségek és a szívvel kapcsolatos tünetek: Ritkán előfordult hypotonia. Előfordult továbbá szívmegállás, amely gyakran légzésdepresszióval együtt jelentkezett, különösen magas dózisok mellett, valamint a központi idegrendszert deprimáló szerekkel történő együttadáskor. Légzőrendszeri, mellkasi és mediastinalis betegségek és tünetek: Irritáció-érzés az orrban, rhinitis, fokozott bronchiális szekréció. Légzésdepresszió (lásd Szívbetegségek és a szívvel kapcsolatos tünetek). Emésztőrendszeri betegségek és tünetek: Emésztési zavarok, úgymint hányinger, hányás, hasi fájdalom és hasmenés. Máj- és epebetegségek illetve tünetek: Jelentettek rendellenes májfunkció-értékeket, beleértve a transzamináz-szint emelkedését. Ritkán előfordult sárgaság és cholestaticus hepatitis. A bőr és a bőralatti szövet betegségei és tünetei: Bőrkiütés, bőrviszketés, és urticaria. Ritka esetekben bullosus kiütést is jelentettek. A kívántnál erősebb szedáció alakulhat ki, főleg idős betegeknél vagy magasabb dózis alkalmazásakor. Nagyon ritkán idősebb betegeknél paradox reakciók léphetnek fel, mint fokozott agitáció vagy zavartság. Számos esetben nehézségbe ütközhet az alapbetegség tüneteinek és a gyógyszer mellékhatásainak a megkülönböztetése, különösen demenciában szenvedő idős betegeknél vagy alkoholmegvonási tünetek kezelésekor. Feltételezett mellékhatások bejelentése A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni. Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül. Farmakológia5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK 5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok Farmakoterápiás csoport: Altatók és nyugtatók, egyéb altatók és nyugtatók. ATC kód: N05C M02 Rövid hatástartamú, szedato-hipnotikum és antikonvulzáns. A Heminevrin aktív hatóanyaga a klometiazol, ami kémiai szerkezetét tekintve szoros kapcsolatban van a B1-vitamin tiazol részével. A klometiazol gátolja a kísérletesen indukált konvulziót és epilepsziás rohamot. Potenciálja a GABA és a glicin gátló hatású neurotranszmitterek hatását, de nem befolyásolja az acetilkolin és az adenozin mediálta transzmissziót. A barbiturátokkal ellentétben a klometiazolnak nincs hatása az excitatorikus aminosavak által mediált transzmisszióra. A GABA potenciálás lehetséges módja a GABAA receptor klorid ioncsatornáján keresztül megvalósuló interakció. Emellett a klometiazolnak közvetlen hatása is van a klorid ioncsatornára. Mindezek a tények azt jelzik, hogy a klometiazol hatásmechanizmusa eltér a benzodiazepinekétől és a barbiturátokétól. A klometiazolról kimutatták, hogy hatékony bizonyos antikonvulzív szerekre (pl. tiopentál, diazepám) refrakter status epilepticus kezelésében. 5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok Felszívódás Egészségeseken per os adagoláskor a klometiazol gyorsan felszívódik, de kiterjedt hepatikus metabolizáción megy keresztül, mielőtt a keringésbe jutna. A kapszula bevétele után 90 perccel éri el a plazmában a csúcsértéket. Per os alkalmazást követően a biohasznosulása viszonylag alacsony és változékony (5-60% két kapszula után egészséges felnőttek és egészséges idősek esetén). A biohasznosulás jelentősen fokozódik súlyos máj-cirrhózisban. Eloszlás A látszólagos megoszlási térfogat 9 l/kg egészséges felnőtteknél, ez idősekben 13 l/kg értékig növekedhet. Biotranszformáció A klometiazol extenzíven metabolizálódik a szervezetben, és csak 1%-ánál kisebb része ürül ki változatlanul a vizelettel. Elimináció Az eliminációs felezési idő kb. 4 óra egészséges fiatalokban, valamivel rövidebb májkárosodás nélküli alkoholbetegekben, de 9 órára növekedhet súlyos máj-cirrhózisos alkoholbetegekben. Idősekben 8 órára is emelkedhet a felezési idő a megoszlási térfogat növekedése miatt. Farmakokinetika speciális betegcsoportban Intravénás alkalmazás során japán vizsgálati alanyoknál megfigyelték, hogy a klometiazol clearance-e kb. 30%-kal csökkent, amely ugyanilyen mértékű plazmakoncentráció-emelkedést eredményezett. A klometiazol farmakokinetikáját japán betegeknél nem vizsgálták Heminevrin alkalmazása után. Azonban a Heminevrin alkalmazása japán betegeknél a biohasznosulás növekedését és a clearence csökkenését eredményezheti, magasabb klometiazol-plazmakoncentrációt eredményezve, mint a kaukázusi betegeknél. Következésképpen a japán betegek számára a klometiazol alacsonyabb dózisa is elegendő lehet. 5.3 A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei Az alkalmazási előírás egyéb fejezeteiben feltüntetett adatokon kívül nincs további olyan preklinikai adat, ami a biztonságossági értékelés szempontjából releváns lenne. Csomagolás6.5 Csomagolás típusa és kiszerelése 100 db lágy kapszula barna üvegben, fehér PE kupakkal, ami tartalmaz egy belső és egy külső csavaros kupakot. Egy üveg dobozban. 6.6 A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések és egyéb, a készítmény kezelésével kapcsolatos információk Nincsenek különleges előírások. Megjegyzés ?? (két kereszt) Osztályozás: II./1 csoport Korlátozott érvényű orvosi rendelvényhez kötött, szakorvosi kórházi diagnózist követő járóbeteg-ellátásban alkalmazható gyógyszer (J). 6.4 Különleges tárolási előírások Legfeljebb 25 °C-on tárolandó. 6.3 Felhasználhatósági időtartam 2 év 7. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA CHEPLAPHARM Arzneimittel GmbH Ziegelhof 24 17489 Greifswald Németország 8. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA OGYI-T-5256/01 9 A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAK /MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA A forgalomba hozatali engedély első kiadásának dátuma: 1996. november 5. A forgalomba hozatali engedély legutóbbi megújításának dátuma: 2009. február 10. 10. A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA 2018.05.21. 2 OGYEI/22176/2018 Várandósság,szopt.4.6 Termékenység, terhesség és szoptatás Terhesség: Mivel a rendelkezésre álló klinikai tapasztalatok korlátozottak, ártalmatlansága teljes bizonyossággal nem megállapított. Bár az állatkísérletek nem jelezték a magzati károsodások kockázatának növekedését, csak kényszerítő megfontolás alapján alkalmazható. Szoptatás: Az anyatejben a kis mennyiségű szedato-hipnotikumok hatása a csecsemő központi idegrendszerére kellően nem tisztázott. A klometiazol kiválasztódik az anyatejbe, de nem valószínű, hogy terápiás dózisban a gyermekre hatással lenne. Szoptató anyának csak az előny/kockázat gondos mérlegelése alapján akkor adható, ha a várható haszon felülmúlja a csecsemő esetleges veszélyeztetettségét. Termékenység: Nincsenek adatok a klometiazol termékenységre kifejtett humán hatásáról. | 
