Alkalmazási elôirat
Gyógyszerforma3. GYÓGYSZERFORMA Kékes-lila színű, steril, kristályos por oldatos injekcióhoz. 4. KLINIKAI JELLEMZŐK GyártóNordic Pharma s.r.o. Hatóanyag2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL 10 mg, illetve 20 mg mitomycin C porampullánként. A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban Segédanyag6.1 Segédanyagok felsorolása Nátrium-klorid. Javallat4.1 Terápiás javallatok Bizonyos típusú daganatok kezelésére, egyéb szerekkel kombinálva, vagy az elsőként választott terápia sikertelensége esetén: Krónikus myeloid leukaemia, gyomor-, vastagbél-, végbél-, tüdő-, pancreas-, máj-, cervix-, endometrium-, emlő-, fej-nyak-, és húgyhólyag carcinoma. Adagolás4.2 Adagolás és alkalmazás Az adagot a beteg életkorától és általános állapotától, valamint a betegség tüneteitől függően kell meghatározni. A) Intravénás adagolás: az extravasatio elkerülésére nagy gondot kell fordítani. a) Intermittáló adagolás Szokásos napi adagja felnőtteknek 4 - 6 mg (0,06-0,09 mg/ttkg) heti 1 - 2 alkalommal i.v. b) Folyamatos (egymást követő napokon történő) adagolás Szokásos napi adagja felnőtteknek 2 mg (0,03 mg/ttkg) minden nap, intravénásan. c) Intermittáló nagydózisú adagolás Szokásos napi adagja felnőtteknek 10 - 30 mg (0,15-0,45 mg/ttkg) 1-3 hetes vagy ennél hosszabb intervallumokban adva. d) Egyéb szerekkel való kombinált alkalmazás Szokásos napi adagja felnőtteknek 2 -4 mg (0,03-0,06 mg/ttkg) heti 1 - 2 alkalommal i.v. B) Szükség esetén intraarterialisan, intrathecalisan, intrapleuralisan, ill. intraperitoneálisan is alkalmazható, felnőtteknek 2 -10 mg-os dózistartományban (0,03-0,15 mg/ttkg). C) Intravesicális alkalmazás (felületes hólyag carcinoma) Terápiás célra a szokásos adag 10 - 40 mg, 20-40 ml oldószerben feloldva, húgycső katéteren keresztül a hólyagba juttatva naponta. Az oldat legalább egy órán át maradjon a hólyagban. Ez alatt az egy óra alatt a betegnek 15 percenként meg kell fordulnia, hogy a Mitomycin-C Kyowa a hólyag urotheliumának minden részével érintkezzen. A hólyag kiürítésekor ügyelni kell, hogy a lágyék és a genitáliák területével az oldat lokálisan ne érintkezzen. Rekurrens felületi hólyag tumorok prevenciója során 4 -10 mg, 20-40 ml oldószerben feloldva, húgycső katéteren keresztül a hólyagba juttatva naponta vagy másodnaponta. Ellenjavallat4.3 Ellenjavallatok Mitomycin C iránti túlérzékenység vagy idiosyncrasias reakció korábbi tapasztalata esetén. Thrombocytopenia, véralvadási betegségek és fokozott vérzéshajlam, terhesség, szoptatás (ld. 4.6) Figyelmeztetés4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések Mitomycin C kezelés kizárólag a cytostatikus kemoterápiában jártas szakorvos által vagy felügyelete mellett végezhető. Fokozott elővigyázatossággal alkalmazható az alábbi esetekben: - máj- vagy vese diszfunkció, (mivel a mellékhatások fokozódhatnak), - myelosuppressio fennállása, (mivel a mitomycin C a myelodespressio exacerbatióját okozhatja), - fertőzéses megbetegedések esetén, (a mitomycin C adagolása a fertőzést súlyosbíthatja, a csontvelődepressio miatt), - varicella fertőzés esetén (fatális kimenetelű szisztémás betegség léphet fel). Óvatossági intézkedések * A betegeket gondosan kell monitorozni, megfelelő időközönként laboratóriumi vizsgálatokat (haematológiai, máj- és vesefunkciós tesztek stb.) kell végezni, mivel súlyos mellékhatások pl. myelodepressio léphetnek fel. Amennyiben a laboratóriumi paraméterek eltérést mutatnak. meg kell tenni a szükséges lépéseket, pl. dóziscsökkentés vagy a terápia abbahagyása. Huzamos adagolás esetén különösen óvatosan kell eljárni, mivel a készítmény tartós alkalmazása során fokozódhatnak, és elhúzódó jellegűvé válhatnak a mellékhatások. * Biztosítani kell, hogy egy esetlegesen fellépő súlyos infekció vagy vérzéses epizód gyorsan és hatékonyan legyen kezelve. * A Mitomycin Kyowa C gyermekeknek fokozott óvatossággal adható, különös tekintettel az esetleg fellépő mellékhatásokra. (Nincs elegendő adat újszülöttek, koraszülöttek, kisgyermekek biztonságos kezelésére vonatkozóan.) * Gyermekeknek vagy nemzőkorú felnőtteknek történő alkalmazásakor fokozott figyelemmel kell lenni a szernek a gonádokra kifejtett potenciális hatására. * Óvatosan kell adagolni a Mitomycin C-t időseknek is, mivel időskorban gyakran csökkennek a fiziológiai funkciók, elhúzódó csontvelődepressio, és elégtelen veseműködés fordulhat elő. indokolt az idős beteg állapotának gondos megfigyelése és a dózis, valamint az adagolási intervallum megfontolt kiválasztása. Figyelmeztetések az alkalmazással kapcsolatban * Ha a mitomycin C oldat bőrre vagy szembe kerül, akkor az érintett bőrfelületről 8,4 %-os nátrium-bikarbonát oldattal, a szemből pedig nátrium-bikarbonát szemészeti oldattal kell többször le, ill. kiöblíteni. * Mivel az intravénás alkalmazás érfájdalmat, phlebitist és thrombus képződést válthat ki, az injekciót a lehető leglassabban kell beadni, gondosan ügyelve a beadás helyének és módszerének megválasztására. * Iv. adásnál az extravasatio elkerülésére nagy gondot kell fordítani, mivel a beadás helyén induratio vagy necrosis alakulhat ki. * Intraartériás beadásnál bőrelváltozások alakulhatnak ki: az érintett területen fájdalom, vörösség, erythema, hólyagképződés, erosiók, ulceratio, amely bőr/izom necrosishoz vezethet. Ilyen tünetek jelentkezésekor az adagolást félbe kell hagyni, és megfelelő intézkedéseket kell tenni. Mivel arteria hepatica-ba való adagoláskor az oldat a célzott területtől eltérő helyre kerülhet, még gastroduodenális ulcust haemorrhagiát, perforatiot stb. okozhat, a katéter végének lokalizációját és a gyógyszer disztribúciós területét photographiás vagy egyéb módszerrel meg kell határozni, és figyelemmel kell kísérni a katéter esetleges elmozdulását, az infúzió áramlási irányának megváltozását. Ha extravasatiora utaló tünetek lépnek fel, az adagolás félbeszakítása mellett megfelelő intézkedéseket kell tenni. 4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességekre Esetenként előfordulhat gyengeség, letargia, amely állapot hátrányosan befolyásolhatja a fenti tevékenységekhez szükséges képességeket. 4.9 Túladagolás Tünetek A túladagolás 1-2 hétig tartó súlyos myelosupressiót okozhat. A túladagolás kezelése Túladagolás esetén a tüneti kezelés vértranszfúzióból, infekció profilaxisból, illetve az esetlegesen már fellépett infekció kezeléséből áll. Kölcsönhatás4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók Óvatosan alkalmazható együtt más antineoplastikus szerekkel, ill. sugárkezeléssel: Gyógyszerek Jelek, tünetek, kezelés, (hatásmechanizmus) Egyéb citosztatikumok, A nem kívánatos hatások pl. myelosupressio fokozódhatnak, sugárkezelés (mivel egymás mellékhatásait fokozzák). Vinka alkaloidok Vinkrisztin-szulfát Légzési zavarok, bronchospasmus léphet fel, Vinblasztin-szulfát (hatásmechanizmusa nem ismeretes). Vindezin-szulfát 6.2 Inkompatibilitások A mitomycin C enyhén lúgos, 8-as pH-jú oldatban stabil, pH=7 alatt a stabilitása és hatékonysága csökken, ezért feloldás után ajánlatos rövid időn belül felhasználni. Nem szabad más alacsony pH-jú oldattal összekeverni! Mellékhatás4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások Fertőző betegségek és parazitafertőzések Különböző lokalizációjú bakteriális, vírusos és gombás eredetű, mérsékelt vagy közepes súlyosságú, megfelelő kezelések hatására rendszerint reverzibilis fertőzések. Szepszist és aszeptikus sokkot is jelentettek. Jó-, rosszindulatú és nem meghatározott daganatok (beleértve a cisztákat és polipokat is) Mielodiszpláziás szindróma, akut mieloid leukémia, akut leukémia. Vérképzőszervi és nyirokrendszeri betegségek és tünetek Csontvelő-depresszió, , pancitopénia, leukopénia, neutropénia, granulocitopénia, lázas neutropénia, trombocitopénia, eritropénia, anémia, hemolitikus anémia. Hemolítikus urémiás szindróma, trombotikus trombocitopéniás purpura, hemorrágia. Immunrendszeri betegségek és tünetek Túlérzékenység, anafilaktikus sokk, anafilaxiás reakció, eozinofília, izzadás, vérnyomásesés, nehézlégzés. Anyagcsere- és táplálkozási betegségek és tünetek Anorexia, testsúlycsökkenés. Érbetegségek és tünetek Kipirulás, magas vérnyomás. Légzőrendszeri, mellkasi és mediastinalis betegségek és tünetek Légzési rendellenességek, mint pl. intersticiális tüdőbetegség, pulmonáris fibrózis, bronchospasmus, tüdőgyulladás, köhögés. Emésztőrendszeri betegségek és tünetek Hányinger, hányás, hasmenés, székrekedés, hasi diszkomfort, sztomatitisz. Máj- és epebetegségek illetve tünetek Parenchymás-májbetegség, epehólyag-gyulladás, sárgaság. A bőr és a bőralatti szövet betegségei és tünetei Kiütés, bőrpír, viszketés, kopaszság. Vese- és húgyúti betegségek és tünetek Akut veseelégtelenség, vesekárosodás, húgyhólyaghurut, vérvizelés, fehérjevizelés. Általános tünetek, az alkalmazás helyén fellépő reakciók Láz (meghűléses), rossz közérzet, visszérgyulladás az injekció beadási helyén, ödéma. Feltételezett mellékhatások bejelentése A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni. Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül. Farmakológia5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK 5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok Farmakoterápiás csoport: egyéb citotoxikus hatású antibiotikumok - mitomycin C, ATC kód: L01D C03 A mitomycin C Steptomyces caespitosus tenyészetből izolált, citosztatikus hatású antibiotikum. Hatását a DNS kettős hélix közötti keresztkötések létesítésével, a DNS szintézis gátlásával fejti ki. A sejtosztódás késői prebioszintetikus fázisában (G1) és a bioszintetikus fázis korai szakaszában (S) lévő sejtek érzékenyebbek leginkább hatására. 5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok Elsősorban a máj metabolizálja. Iv. alkalmazását követően 4 órán belül az alkalmazott adag 4,3-8,8 %-a választódik ki változatlan formában a vizelettel. 5.3 A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei Akut toxicitás (LD50 mg/ttkg) Állatfaj / beadás módja iv. ip. p.o Egér ICR ddy 4,3 8,2 8,4 8,4 53,5 26,8 Patkány 3,1 5,0 67,4 Nyúl 3,4 Kutya 0,72 Krónikus toxicitás A Mitomycin C patkányoknak 3 hónapon át történő subcután adásakor a naponta 5,0 µg/ttkg-al kezelt állatok növekedést mutattak a kontrol csoporthoz viszonyítva. Ugyanakkor, minden patkány mely 200 µg/ttkg -t kapott, 60 napon belül elpusztult és szövettanilag máj, vese és csontvelő congestiót mutatott. Teratogenitás Vemhes egerekben, az egyszeri 2,0-től 10,0 mg/ttkg iv. adott dózis a vemhesség 10-dik napjától a 14-dik napjáig kifejezett retardációt indukált a túlélő magzatok növekedésében. A 7,5 mg/ttkg dózis csoportban a teratogén hatás szájpadhasadék, csökevényes farok, microgenia, microdactylia formájában nyilvánult meg Karcinogenitás 0,2 µg mitomycin C egereknek történő hetente kétszeri, összesen 35 alkalommal történő subcutan adásakor sarcomát figyeltek meg lokálisan az alkalmazás 39-54 közötti hetében. Csomagolás6.5 Csomagolás típusa és kiszerelése 1 ampulla és 5 ampulla (10 mg) és 1 ampulla és 5 ampulla (20 mg). Lepattintható PP védőlappal, rolnizott alumínium kupakkal és gumidugóval lezárt, átlátszó színtelen injekciós üveg. 1 injekciós üveg dobozban, 5 doboz gyűjtődobozban. Nem feltétlenül mindegyik kiszerelés kerül kereskedelmi forgalomba. 6.4 Különleges tárolási előírások Legfeljebb 30oC -on tárolandó. 6.3 Felhasználhatósági időtartam MITOMYCIN-C KYOWA 10 mg por oldatos injekcióhoz: 4 év MITOMYCIN-C KYOWA 20 mg por oldatos injekcióhoz: 3 év 7. FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA Nordic Pharma S.r.o. K Rybníku 475,25242 Jesenice u Prahy, Cseh Köztársaság 8. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA(I) OGYI-T-1196/05 (10 mg inj. 1x) OGYI-T-1196/02 (10 mg inj. 5x) OGYI-T-1196/03 (20 mg inj. 1x) OGYI-T-1196/04 (20 mg inj. 5x) 9. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY KIADÁSÁNAK/MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA A forgalomba hozatali engedély első kiadásának dátuma: 1985. január 1. A forgalomba hozatali engedély legutóbbi megújításának dátuma: 2009. október 2. 10. A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA 2016. január 10. OGYI/46106/2015 OGYI/46107/2015 Várandósság,szopt.4.6 Termékenység, terhesség és szoptatás Terhesség Mivel a mitomycin C állatkísérletekben magzatkárosító hatásúnak bizonyult, várandós anyának vagy feltételezett teherbeeséskor nem adható. A készítmény potenciális teratogén hatása miatt a kezelés időtartama alatt, illetve az azt követő 3 hónapban feltétlenül gondoskodni kell a megfelelő fogamzásgátlásról. Szoptatás A kezelés alatt a szoptatást meg kell szakítani.(Szoptató anyákon nem vizsgálták a készítmény biztonságosságát.) Termékenység A készítmény termékenységre gyakorolt hatásai nem ismertek. | 
