Alkalmazási elôirat
Gyógyszerforma3. GYÓGYSZERFORMA Por belsőleges szuszpenzióhoz. Szabadon folyó, jellegzetes illatú és ízű fehér por. 4. KLINIKAI JELLEMZŐK GyártóEdmond Pharma S.r.l. Hatóanyag2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL Az 1 ml-es szuszpenzió 35 mg erdoszteint tartalmaz, az 5 ml-es szuszpenzió 175 mg erdoszteint tartalmaz. Ismert hatású segédanyag(ok): szacharóz, nátrium-benzoát, aszpartám. A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban. Segédanyag6.1 Segédanyagok felsorolása Nátrium-benzoát (E211), szacharin-nátrium, narancs aroma, aszpartám (E951), karboximetil-keményítő-nátrium, szacharóz. Javallat4.1 Terápiás javallatok Akut és krónikus légúti folyamatokban a hörgőváladék elfolyósítására, oldására. Adagolás4.2 Adagolás és alkalmazás Adagolás Felnőttek: Az optimális napi adag 600 mg erdosztein, két 300 mg-os részre osztva. A maximális napi adag 900 mg 2-3 részre osztva. Ez a gyógyszerforma elsősorban gyermekek kezelésére alkalmas. Szokásos adaja felnőtteknek: naponta 2-szer 10 ml (350 mg). 2 évesnél idősebb gyermekek: Gyermekek számára a legalkalmasabb gyógyszerforma a belsőleges szuszpenzió vagy oldat. A testtömegkilogrammra vonatkoztatott napi adag 10 mg/ttkg, két részletben beadva: Testsúly Dózis Gyakoriság/nap 15-19 kg 5 ml kétszer 20-30 kg 5 ml háromszor 30 kg felett 10 ml kétszer A szuszpenzió adagolásához használja a mellékelt, a 2,5 ml-es, 5 ml-es és 10 ml-es térfogatnál osztásokkal jelölt adagolópoharat. Az üvegben levő port vízzel a jelig kell feltölteni, majd alaposan össze kell rázni az egyenletes szuszpenzió elérése érdekében. Ha szükséges, további vízmennyiség adható a szuszpenzióhoz, majd ismét felrázandó. Az elkészített szuszpenzió hűtőszekrényben tárolva 10 napig használható fel. Minden alkalmazás előtt felrázandó! A kezelés időtartama: A terápiás hatás 3 napi kezelés után jelentkezik, a teljes hatás eléréséhez általában 7 nap szükséges. Az öngyógyszerelés maximális időtartama 10 nap. Krónikus betegségben az erdosztein orvosi ellenőrzés mellett hosszú távon is alkalmazható. Különleges betegcsoportok: Idősek vagy vesekárosodásban szenvedő betegek (kreatinin-clearance >25 ml/perc): Az adagolás módosítása nem szükséges. Májkárosodásban szenvedő betegek: Súlyos májkárosodásban a dózist a felére kell csökkenteni. Ellenjavallat4.3 Ellenjavallatok * A készítmény hatóanyagával vagy a 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyagával, vagy szabad SH-csoportot tartalmazó vegyülettel szembeni túlérzékenység. * Mivel a készítmény metabolitja zavarhatja a metionin metabolizmusát, az Esteclin alkalmazása ellenjavallt májcirrhosisban, valamint cisztationin-szintetáz-enzim-elégtelenség esetén. * Homocisztinuriában, mivel a készítmény homocisztein forrás és nincs adat az erdosztein alkalmazásáról veleszületett aminosavmetabolizmus károsodás esetén, különösen azon betegek körében, akiknek metionin-mentes diétát kell tartaniuk. * Aszpartámtartalma miatt a szuszpenzió fenilketonuriás betegeknek nem adható. * Szacharóztartalma miatt a szuszpenzió ritkán előforduló, örökletes fruktóz intoleranciában, glükóz-galaktóz malabszorpcióban vagy szacharáz-izomaltáz hiányban nem alkalmazható. * Továbbá, a készítmény nem adható: - 15 kg-nál kisebb testtömegű gyermekeknek; - Súlyos veseelégtelenség esetén (kreatinin-clearance < 25 ml/perc). Figyelmeztetés4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések Klasszikus túlérzékenységi jelek és tünetek megjelenése esetén az erdosztein kezelést azonnal abba kell hagyni. Antitusszívumokkal való párhuzamos alkalmazása irracionális, és a váladék akkumulációját okozhatja a bronchusokban, ami fokozza a felülfertőződés vagy a bronchospasmus kockázatát. A gyógyszer szacharózt tartalmaz, amit diabeteses és alacsony kalóriájú diétán lévő betegek kezelése esetén figyelembe kell venni. 4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre Az Esteclin nem, vagy csak elhanyagolható mértékben befolyásolja a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességeket. 4.9 Túladagolás Túladagolásról nem számoltak be. Az előírtnál magasabb adagok (1200 mg/nap) esetén verejtékezést, szédülést és arckipirulást figyeltek meg. Túladagolás esetén tüneti kezelést, valamint általános támogató kezelést kell alkalmazni. Gyomormosás végzése előnyös lehet, amelyet követően a beteget megfigyelés alatt kell tartani. Kölcsönhatás4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók Interakciós vizsgálatokat nem végeztek. Klinikai vizsgálatok adatai szerint: Nemkívánatos interakcióról nem számoltak be a légúti fertőzések és a COPD kezelésére gyakran alkalmazott más gyógyszerekkel, mint pl. teofillin, bronchodilatátorok, ampicillin, amoxicillin, bakampicillin, ciprofloxacin vagy kotrimoxazol. Az erdosztein potencírozza bizonyos antibiotikumok (pl. amoxicillin, ampicillin) klinikai hatásait, ami a terápia szempontjából kihasználható. Budezoniddal és szalbutamollal való szinergista hatása klinikailag igazolt. 6.2 Inkompatibilitások Nem értelmezhető. Mellékhatás4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások Idegrendszeri betegségek és tünetek: Nagyon ritka (< 1/10 000) fejfájás Légzőrendszeri, mellkasi és mediastinalis betegségek és tünetek: Nagyon ritka (< 1/10 000) meghűlés, nehézlégzés Emésztőrendszeri betegségek és tünetek: Nagyon ritka (< 1/10 000) az ízérzés megváltozása, hányinger, hányás, hasmenés, epigasztriális fájdalom A bőr és a bőralatti szövet betegségei és tünetei: Nagyon ritka (< 1/10 000) csalánkiütés, eritéma, ekcéma Feltételezett mellékhatások bejelentése A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni. Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül. Farmakológia5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK 5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok Farmakoterápiás csoport: mukolitikumok, ATC kód: R05CB15 Az erdosztein nyákoldó és a nyáktermelést szabályozó hatással rendelkezik, amelyet az erdosztein in vivo N-tiodiglikolil-homociszteinné (metabolit 1, azaz M1) történő metabolizációja után szabaddá váló SH-csoportok közvetítenek. Ezen tulajdonságok következtében az erdosztein köhögéscsillapító hatással rendelkezik, módosítja a nyáktermelést és a nyák viszkozitását, valamint fokozza a mukociliáris transzportot, ezáltal javítja az expektorációt. Az erdosztein továbbá antioxidáns hatással és gyökfogó tulajdonságokkal rendelkezik a cigarettafüst és a légszennyezés által generált, a légutakra káros hatást kifejtő szabadgyökökkel szemben. Az erdosztein megakadályozhatja a(z oxigén) szabadgyökök keletkezését, amelyek fenntartják az ?1-antitripszin aktivitását, és így antagonizálja az elasztáz enzim túlzott működését. Kimutatták, hogy az erdosztein gátolja a baktériumok epiteliális sejteken való megtapadását, valamint hogy az erdosztein és a krónikus bronchitis exacerbációjának kezelésére egyidejűleg alkalmazott antibiotikumok hatása között szinergizmus áll fenn. Amoxicillinnel kezelt krónikus bronchitisben szenvedő betegeknél az erdosztein fokozza a szekretoros IgA koncentrációját. A szekretoros IgA koncentrációja a légutak hámjának funkcionális állapotától függ: a koncentráció emelkedése ezért a bronchushám szekretoros funkciójának javulását jelzi. Ez a funkcionális változás lehetséges, hogy a készítmény gyulladáscsökkentő hatásának következménye, mivel a bronchus gyulladást jelző markerei csökkenést mutatnak. 5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok Felszívódás és biotranszformáció Az erdosztein szájon át történő alkalmazást követően gyorsan felszívódik, és first-pass metabolizmus útján gyorsan átalakul a biológiailag aktív metabolittá, N-tiodiglikolil-homociszteinné (M1). 300 mg alkalmazását követően az erdosztein plazma csúcskoncentrációja (Cmax)1,26 ± 0,23 mikrogramm/ml, és 1,18 ± 0,26 óra (Tmax) alatt alakult ki, ami M1 esetében Cmax = 3,46 mikrogramm/ml és Tmax = 1,48 óra. Az erdosztein plazmakoncentrációja dózisfüggő módon emelkedik. Az M1 plazmakoncentrációja szintén emelkedik a dózissal, azonban nem olyan arányos mértékben, mint a módosulatlan erdosztein esetén. Az étkezés kis mértékben késlelteti a feszívódást, de ez nem befolyásolja a plazma csúcskoncentráció értékét. Az erdosztein plazmafehérjékhez való kötődése 64,5%-os (50-86%). Eloszlás Állatmodellekben az erdosztein főként a vesékben, a csontokban, a gerincvelőben és a májban mutatott megoszlást. Bronchoalveoláris lavage-ban mind az erdosztein, mind az M1 farmakológiailag aktív koncentrációját mutatták ki, azonban a farmakológiailag aktív M1 metabolit koncentrációja sokkal magasabb volt az erdoszteinénél. Elimináció Egyszeri 900 mg-os szájon át alkalmazott adag alkalmazásakor az eliminációs felezési idő (T1/2) 1,46 ± 0,60 óra az erdosztein, és 1,62 ± 0,59 óra az M1 esetén. A vizeletben csak az M1-et és szulfátjait mutatták ki, a széklettel történő kiürülés elhanyagolható mértékű. 8 napon keresztül napi 600-900 mg dózis szájon át történő alkalmazását követően nem figyeltek meg akkumulációt, vagy az erdosztein és az M1 metabolizmusának megváltozását. Az életkor nem befolyásolja az erdosztein farmakokinetikáját. Bronchitises betegeknél sem különbözik az erdosztein farmakokinetikája. 5.3 A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei A hagyományos - farmakológiai biztonságossági, ismételt adagolású dózistoxicitási, genotoxicitási, reprodukcióra kifejtett toxicitási - vizsgálatokból származó nem klinikai jellegű adatok azt igazolták, hogy a készítmény alkalmazásakor humán vonatkozásban különleges kockázat nem várható. Az erdosztein toxicitási potenciálja nagyon alacsony. Szedációt, mint központi idegrendszeri hatást, rendkívül magas adagoknál (4000 mg/ttkg) figyeltek meg. Csomagolás6.5 Csomagolás típusa és kiszerelése 50 g por garanciazárást biztosító, alumínium csavaros kupakkal lezárt barna üvegbe töltve. 1 üveg műanyag adagolópohárral, dobozban. Kiszerelés: 50 g/100 ml 6.6 A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések és egyéb, a készítmény kezelésével kapcsolatos információk Megjegyzés: ? (egy kereszt) jelzés Osztályozás: I. csoport Orvosi rendelvény nélkül is kiadható gyógyszer (VN). Bármilyen fel nem használt gyógyszer, illetve hulladékanyag megsemmisítését a gyógyszerekre vonatkozó előírások szerint kell végrehajtani 6.4 Különleges tárolási előírások Legfeljebb 25 °C-on tárolandó. Az elkészített szuszpenzió hűtőszekrényben tárolva 10 napig használható fel. 6.3 Felhasználhatósági időtartam 3 év 7. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA Edmond Pharma Srl Strada Statale dei Giovi 131 20037 Paderno Dugnano (MI) Olaszország 8. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA OGYI-T-8777/05 9. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAK/ MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA A forgalomba hozatali engedély első kiadásának dátuma: 2003. február 13. A forgalomba hozatali engedély legutóbbi megújításának dátuma: 2009. május 21. 10. A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA 2022.02.23. 5 OGYEI/37656/2021 Várandósság,szopt.4.6 Termékenység, terhesség és szoptatás Az állatokon végzett kísérletek nem kielégítőek a terhesség és/vagy az embrionális/magzati fejlődés és/vagy szülés és/vagy szülés utáni fejlődés tekintetében. Embernél a potenciális kockázat nem ismert. Az Esteclin-t terhesség és szoptatás alatt nem szabad alkalmazni. | 
