Alkalmazási elôirat
Gyógyszerforma3. GYÓGYSZERFORMA Lágy kapszula: piros, 2-es méretű ovális kapszulába töltött, fehér-szürkés szuszpenzió. 4. KLINIKAI JELLEMZŐK Hatóanyag2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL 250 LSU szulodexid lágy kapszulánként. Ismert hatású segédanyagok 0,13 mg propil-parahidroxibenzoát-nátrium lágy kapszulánként 0,26 mg nátrium-etil-parahidroxibenzoát (E 215) lágy kapszulánként A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban. Segédanyag6.1 Segédanyagok felsorolása Kapszula töltet: triacetin, nátrium-lauril-szarkozinát, vízmentes kolloid szilícium-dioxid, Kapszulahéj propil-parahidroxibenzoát-nátrium (E217) , nátrium-etil-parahidroxibenzoát (E 215), titán-dioxid (E171), vörös vas-oxid (E172), glicerin, zselatin. Javallat4.1 Terápiás javallatok A Vessel Due F lágy kapszula felnőttek számára javallott. Thrombosisveszéllyel járó érbetegségek (pl. varicositasban thrombosis megelőzésére, felületes visszérgyulladás, claudicatio intermittens, ulcus cruris). A Vessel Due F lágy kapszula alkalmazása a megadott indikációkban különösen azon betegeknél ajánlott, akik az acetilszalicilsavval (ASA-val) szemben érzékenyek, vagy az ASA hatása nem volt kielégítő. Adagolás4.2 Adagolás és alkalmazás Adagolás 2 × 1 kapszula naponta, étkezések között bevéve. Általában javasolt a terápiát a Vessel Due injekcióval kezdeni és 15-20 nap után a kezelést a kapszulákkal folytatni 30-40 napig. A teljes terápiás ciklust évente legalább kétszer meg kell ismételni. A készítmény széles terápiás indexére tekintettel, ill. a kezelendő betegség súlyosságától függően a kezelő orvos dönti el, hogy a kezelést milyen adagokkal, napi hányszori alkalmazás mellett, egy éven belül két, vagy több ciklusban végzi. Gyermekek és serdülők A szulodexid biztonságosságát és hatásosságát gyermekek és serdülők esetében nem igazolták. Nincsenek rendelkezésre álló adatok. Az alkalmazás módja Szájon át történő alkalmazásra. Ellenjavallat4.3 Ellenjavallatok A készítmény hatóanyagával vagy a 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyagával, valamint heparinnal, vagy heparinszerű anyagokkal szembeni túlérzékenység. Haemorrhagiás betegségben szenvedő, illetve és diatézises betegeknél. Figyelmeztetés4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések Nyomonkövethetőség A biológiai készítmények könnyebb nyomonkövethetősége érdekében, az alkalmazott készítmény nevét és gyártási tételszámát egyértelműen kell dokumentálni. A szulodexid farmako-toxikiológiai tulajdanságai miatt, a kezelés kapcsán nincs szükség különleges óvintézkedésre. Antikoagulánsokkal történő egyidejű kezelés során azonban a véralvadási paramétereket rendszeresen ellenőrizni kell. A Vessel Due F lágy kapszula propil-parahidroxibenzoát-nátrium-ot és nátrium-etil-parahidroxibenzoát-ot tartalmaz, amelyek allergiás reakciókat okozhatnak (amelyek esetleg csak később jelentkeznek). A Vessel Due F kevesebb, mint 1 mmol (23 mg) nátriumot tartalmaz lágy kapszulánként, azaz gyakorlatilag "nátriummentes". 4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre A szulodexid nem, vagy csak elhanyagolható mértékben befolyásolja a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességeket. 4.9 Túladagolás Túladagolás esetén a haemorrhagia jelentkezhet. Ilyenkor protamin-szulfát injekciót kell adni, a heparin okozta vérzések kezelésére alkalmazott módon. Kölcsönhatás4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók A szulodexid egy heparinszerű molekula, ezért heparinokkal és orális antikoagulánsokkal együtt adva fokozhatja azok hatását. 6.2 Inkompatibilitások Nem értelmezhető. Mellékhatás4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások A biztonságossági profil összefoglalása A leggyakrabban jelentett mellékhatások a gyomor-bélrendszeri rendellenességek és a bőrreakciók voltak. Ezek általában reverzibilisek. Különböző helyeken vérzés fordulhat elő, beleértve a gyomorvérzést, a haemoptysist és a polymenorrhoeát, különösen, ha egyéb hajlamosító tényező is fennáll. A mellékhatások táblázatos összefoglalása: Az alábbi táblázat a klinikai vizsgálatokból és a forgalomba hozatal utáni tapasztalatokból származó mellékhatásokat, MedDRA szervrendszeri kategóriák szerint felsorolva, súlyossági sorrendben (ahol lehetséges) tartalmazza. A mellékhatások az alábbi gyakorisági karegóriák szerint kerültek felsorolásra: Nagyon gyakori (? 1/10); gyakori (? 1/100 - < 1/10); nem gyakori (? 1/1000 - < 1/100); ritka (? 1/10000 - < 1/1000); nagyon ritka (< 1/10 000); nem ismert (a gyakroiság a rendelkezésre álló adatokból nem állapítható meg). MedDRA szervrendszeri kategória Gyakori Nem gyakori Nem ismert Vérképzőszervi és nyirokrendszeri betegségek és tünetek anaemia Anyagcsere- és táplálkozási betegségek és tünetek plazmafehérje-anyagcsere rendellenesség Pszichiátriai kórképek derealizációs zavar Idegrendszeri betegségek és tünetek eszméletvesztés, fejfájás görcsroham, tremor Szembetegségek és szemészeti tünetek látásromlás A fül és az egyensúly-érzékelő szerv betegségei és tünetei vertigo Szívbetegségek és a szívvel kapcsolatos tünetek palpitatio Érbetegségek és tünetek hőhullám Légzőrendszeri, mellkasi és mediastinalis betegségek és tünetek haemoptysis Emésztőrendszeri betegségek és tünetek hasmenés, gyomortáji fájdalom gyomorvérzés melaena, hányás, puffadás, dyspepsia, hányinger, hasi diszkomfort A bőr és a bőr alatti szövet betegségei és tünetei kiütés urticaria, ekcéma angiooedema, erythema, purpura, ecchymosis, pruritus Vese- és húgyúti betegségek és tünetek hólyagszűkület, dysuria A nemi szervekkel és az emlőkkel kapcsolatos betegségek és tünetek polymenorrhoea, genitalis oedema, genitalis erythema Általános tünetek, az alkalmazás helyén fellépő reakciók perifériás oedema, mellkasi fájdalom, fájdalom Feltételezett mellékhatások bejelentése A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni. Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül. Farmakológia5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK 5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok Farmakoterápiás csoport: antithrombotikus heparinok, ATC kód: B01AB11 A szulodexid erős antithrombotikus hatást fejt ki mind az artériákon, mind a vénákon. Hatásmechanizmus A szulodexid, a sertés duodenumból előállított nagy tisztaságú, mintegy 8000 Dalton molekulatömegű glükozaminoglikán szulfatált származéka, kémiailag 80% heparint, 20% dermaton szulfátot tartalmaz. Hatása a véralvadási faktorok, elsősorban az aktivált X faktor dózisfüggő gátlásán alapul. Mivel a thrombint kevéssé befolyásolja, antikoaguláns (véralvadás gátló) hatása általában nem jelentős. Thrombosis-ellenes hatásának fenntartásához hozzájárul a vérlemezke adhézió gátlása és a keringési, valamint parietalis fibrinolitikus rendszer aktiválása. Normalizálja a kóros vérviszkozitási paramétereket, melyek többnyire thrombosis veszéllyel járó érbetegségekben fordulnak elő. Ezen hatása elsősorban a fibrinogénszint csökkenésén alapul. Hatástani sajátosságaihoz tartozik még, hogy lipoprotein lipáz aktiváció útján kedvezően befolyásolja a megváltozott lipidszinteket. A gyógyszer különösen hatásosnak mutatkozott artériás és vénás thrombosis veszélyének kitett idős és diabetes mellitusos betegeknél. 5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok Felszívódás A szulodexid a gastrointestinalis barrieren keresztül szívódik fel. Ezt a gyógyszer farmakodinámiás hatásaival igazolták patkányokon, amikor a szulodexidet fluoreszceinnel együtt adták per os, intraduodenalisan, intrailealisan és rectalisan. A dózis-hatás és a dózis-idő összefüggéseket a fenti adagolási módokban patkányokon és nyulakon folytatott vizsgálatokban mutatták ki. A jelzett anyag kezdetben az intestinalis sejtekben akkumulálódik, majd a szérum által kerül a szisztémás keringésbe. A radioizotóppal jelzett anyag koncentrációja az idő függvényében jelentősen megnövekedik az agyban, a vesében, a szívben, a májban, a tüdőben, a herékben és a plazmában. Emberekben jelzett szulodexid per os adagolása után az első plazmacsúcs 2 óra múlva jelentkezik, a második 4 és 6 óra között mutatkozik, majd ezután a gyógyszer a plazmában nem mutatható ki, de újból megjelenik a 20. órában és állandó marad a vérszint a 48. óráig. Az állandó vérszint, amit a 20. óra után mértek, valószínűleg az előbb említett szervekből és az érendothelből való lassú kiáramlásnak köszönhető. Biotranszformáció A szulodexid elsősorban a májban metabolizálódik és a vizelettel választódik ki. Elimináció Kiválasztódás a vizelettel: A beadott radioaktív anyaggal jelzett gyógyszer 55,23%-a 96 órán belül a vizelettel kiválasztódik. Ez az elimináció kb. 12 óra múlva mutat egy csúcsot, átlagosan 0 és 24 óra között a beadott anyag 17,6%-a távozik a vizelettel. A második csúcs 36 óra múlva jelentkezik, és átlagosan a gyógyszer 22%-a távozik 24 és 48 óra között. A harmadik csúcs kb. a 78. óránál van, a 48 és 96 óra közötti időben átlagosan a beadott gyógyszer 14,9%-a távozik a vizelettel. A gyűjtött vizeletben 96 óra után semmilyen radioaktivitás nem mutatható ki. Kiválasztódás a széklettel: A teljes radiokativitás 23%-a mutatható ki a székletből az első 48 órában, majd radioaktivitás már nem mutatható ki. 5.3 A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei Akut toxicitás: egereknek és patkányoknak per os adagolva 240 mg/ttkg dózisig nem váltott ki toxikus hatásokat. Az LD50 egerekben > 9000 mg/ttkg per os és 1980 mg/ttkg ip. Patkányokban az LD50 > 9000 mg/ttkg per os és 2385 mg/ttkg ip. Szubakut toxicitás: 21 napon keresztül 10 mg/ttkg dózisban kutyáknak adagolva semmilyen toxikus hatás nem volt megfigyelhető, nem változtak a vérkémiai paraméterek és patológiás elváltozások a főbb szerveken sem voltak kimutathatóak. Krónikus toxicitás: 180 napon keresztül 20 mg/ttkg adagban patkányoknak és kutyáknak adagolva jelentős változás a haematologiai, a vizelet- és a székletleletekben nem volt kimutatható, valamint a főbb szervekben sem lehetett hisztológiai változásokat kimutatni. Embriotoxicitás: patkányokon és nyulakon 25 mg/ttkg per os adaggal végrehajtott embriotoxicitási vizsgálatokban sem embrio-, sem foetotoxicitásra utaló jeleket nem észleltek. Mutagenitási vizsgálatok: nem volt mutagén hatás kimutatható az alábbi tesztekben: Ames teszt, humán lymphocyták nem programozott javító DNS szintézise (UDS), Aspergillusban disjunctio, crossing-over és metioningátlás nem volt megfigyelhető. Csomagolás6.5 Csomagolás típusa és kiszerelése 2 × 25 db kapszula PVC/PVDC//PVDC/Al buborékcsomagolásban és dobozban. 6.6 A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések és egyéb, a készítmény kezelésével kapcsolatos információk A megsemmisítésre vonatkozóan nincsenek különleges előírások. Bármilyen fel nem használt gyógyszer, illetve hulladékanyag megsemmisítését a gyógyszerekre vonatkozó előírások szerint kell végrehajtani Megjegyzés: ? (egy kereszt) Osztályozás: II. csoport Kizárólag orvosi rendelvényhez kötött gyógyszer (V). 6.4 Különleges tárolási előírások Legfeljebb 30 °C-on tárolandó. 6.3 Felhasználhatósági időtartam 5 év. 7. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA Alfasigma S.p.A. Via Ragazzi del '99, n. 5 40133 Bologna (BO) Olaszország 8. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA OGYI-T-8700/01 9. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAK/ MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA A forgalomba hozatali engedély első kiadásának dátuma: 2002. december 11. A forgalomba hozatali engedély legutóbbi megújításának dátuma: 2008. december 30. 10. A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA 2023. június 28. 4 2 OGYÉI/19152/2023 Várandósság,szopt.4.6 Termékenység, terhesség és szoptatás Terhesség A szulodexid terhes nőknél történő alkalmazása tekintetében korlátozott mennyiségű információ (kevesebb, mint 300 terhességi vizsgálati eredmény) áll rendelkezésre. Állatkísérletek nem igazoltak direkt vagy indirekt káros hatásokat a reproduktív toxicitás tekintetében (lásd 5.3 pont). A Vessel Due F alkalmazása nem javasolt a terhesség alatt. Szoptatás Nem ismert, hogy a szulodexid / a szulodexid metabolitjai kiválasztódnak-e a humán anyatejbe. Az újszülötteket/csecsemőket érintő kockázat nem zárható ki A Vessel Due F alkalmazása nem javasolt a szoptatás ideje alatt. Termékenység Állatkísérletek nem igazoltak direkt vagy indirekt káros hatásokat a női és férfi fertilitás tekintetében. | 
