Adagolás4.2 Adagolás és alkalmazás
A docetaxel-kezelés kizárólag a citotoxikus kemoterápiás kezelésre szakosodott részlegeken, a daganatellenes kemoterápiában járatos szakorvos felügyelete alatt végezhető (lásd 6.6 pont).
Adagolás
Emlő-, nem kissejtes tüdő-, gyomor- valamint fej- és nyaki carcinoma esetén, ha nem ellenjavallt, per os kortikoszteroidot tartalmazó premedikáció alkalmazható, így például 16 mg dexametazon naponta (pl. naponta kétszer 8 mg) 3 napig, a docetaxel beadása előtt 1 nappal elkezdve (lásd 4.4 pont). Metasztatikus, kasztrációrezisztens prosztatacarcinoma prednizonnal vagy prednizolonnal történő kombinált kezelésekor a javasolt premedikáció 8 mg per os dexametazon 12 órával, 3 órával és 1 órával a docetaxel infúzió beadása előtt (lásd 4.4 pont).
Metasztatikus, hormonszenzitív prosztatacarcinoma kezelésére, prednizonnal vagy prednizolonnal történő kombinált kezeléstől függetlenül, a javasolt premedikáció 8 mg per os dexametazon 12 órával, 3 órával és 1 órával a docetaxel infúzió beadása előtt (lásd 4.4 pont).
Profilaktikus céllal G-CSF adható a hematológiai toxicitás kockázatának csökkentésére.
A docetaxelt egy órás infúzióban kell beadni három hetente.
Emlőcarcinoma
Az operábilis, nyirokcsomó-pozitív és nyirokcsomó-negatív emlőcarcinoma adjuváns kezelése esetén a docetaxel ajánlott adagja 75 mg/m2, amit 1 órával az 50 mg/m2 adagban alkalmazott doxorubicin és az 500 mg/m2 adagban alkalmazott ciklofoszfamid adását követően, 3 hetenként, 6 cikluson keresztül kell alkalmazni (TAC protokoll) (lásd még az "Adag módosítása kezelés közben" fejezetet).
A lokálisan előrehaladott vagy metasztatikus emlőcarcinomában szenvedő beteg kezelésére a docetaxel ajánlott adagja monoterápiában 100 mg/m2. Elsővonalbeli kezelésben a kombinációs terápia ajánlott adagja 75 mg/m2 docetaxel és 50 mg/m2 doxorubicin.
Trasztuzumabbal kombinálva a docetaxel ajánlott adagja 3 hetenként 100 mg/m2, a trasztuzumab hetenkénti adása mellett. A pivotális vizsgálatban az első docetaxel infúziót a trasztuzumab első adagját követő napon adták. A soronkövetkező docetaxel adagokat közvetlenül a trasztuzumab infúzió befejezése után adták be, amennyiben az előző trasztuzumab adag jól tolerálható volt. A trasztuzumab adagjával és alkalmazásával kapcsolatban lásd a trasztuzumab alkalmazási előírását.
Kapecitabinnal kombinációban a docetaxel ajánlott adagja 75 mg/m2 3 hetenként és 1250 mg/m2 kapecitabin, naponta kétszer (étkezés után 30 percen belül) 2 héten át, amit 1-hetes szünet követ. A kapecitabin dózisának testfelszínnek megfelelő kiszámítását lásd a kapecitabin alkalmazási előírásában.
Nem kissejtes tüdőrák
Nem kissejtes tüdőrák elsővonalbeli kezelésére a kombinációs terápia ajánlott adagja 75 mg/m2 docetaxel, amelyet közvetlenül 75 mg/m2 ciszplatin követ 30-60 perces infúzióban. Egy előzetes sikertelen, platinaalapú kemoterápiás kezelést követően a docetaxel monoterápia ajánlott adagja 75 mg/m2.
Prosztatacarcinoma
Metasztatikus, kasztrációrezisztens prosztatacarcinoma
A docetaxel ajánlott adagja 75 mg/m2. 5 mg prednizon vagy prednizolon adandó per os naponta kétszer, folyamatosan (lásd 5.1 pont).
Metasztatikus, hormonszenzitív prosztatacarcinoma
A docetaxel ajánlott adagja 75 mg/m2, 3 hetenként, 6 cikluson keresztül. 5 mg prednizon vagy prednizolon adható per os naponta kétszer, folyamatosan.
Gyomor adenocarcinoma
A docetaxel ajánlott adagja 75 mg/m2 egyórás infúzióban, ezt 1-3 órán át tartó infúzióban 75 mg/m2 ciszplatin követi (mindkettő csak az 1. nap), majd a ciszplatin infúzió befejezése után 5 napig 750 mg/m2/nap 5-fluorouracil 24-órás folyamatos infúzió következik. A kezelést három hetente ismétlik. A betegeket a ciszplatin alkalmazásához antiemetikus premedikációban és megfelelő hidratációban kell részesíteni. A hematológiai toxicitás kockázatának csökkentése végett profilaktikus G-CSF-t kell használni (lásd még "Az adag módosítása kezelés közben").
Fej- nyaki carcinoma
A betegeket (a ciszplatin alkalmazását megelőzően és azt követően) antiemetikus premedikációban és megfelelő hidrálásban kell részesíteni. A hematológiai toxicitás kockázatának csökkentése érdekében profilaktikus G-CSF-t lehet alkalmazni. A TAX 323 és a TAX 324 vizsgálatban, mindegyik docetaxel karon szereplő beteg profilaktikus antibiotikum kezelésben részesült.
* Sugárterápia indukciós kemoterápiát követően (TAX 323)
Az inoperábilis, lokálisan előrehaladott fej és nyaki squamosus sejtes carcinoma ("squamous cell carcinoma of the head neck" - SCCHN) indukciós kezelésében a docetaxel ajánlott adagja 75 mg/m2 egyórás infúzióban, melyet 75 mg/m2 ciszplatin egyórás infúziója követ az első kezelési napon, majd 5-fluorouracil 750 mg/m2/nap folyamatos infúziója következik 5 napon keresztül. Ez a kezelési séma 4 cikluson keresztül háromhetente ismétlendő. A kemoterápiás kezelést követően a betegeknek sugárkezelésben kell részesülniük.
* Kemoterápiával kombinált sugárterápia indukciós kemoterápiát követően (TAX 324)
A lokálisan előrehaladott (technikailag nem reszekábilis, sebészetileg kis valószínűséggel gyógyítható és szervmegőrző célú) fej- és nyaki squamosus sejtes carcinomában (SCCHN) szenvedő betegek indukciós kezelésében, a docetaxel ajánlott adagja 75 mg/m2 egyórás intravénás infúzióban az első napon, melyet 100 mg/m2 ciszplatin 30 perces - háromórás intravénás infúziója követ, végül naponta 1000 mg/m2 5-fluorouracil követi, folyamatos infúzióban az 1.-től a 4. napig. Ezt a kezelési sémát háromhetenként ismétlik, 3 kezelési cikluson keresztül. A kemoterápiát követően, a betegeket sugárkezeléssel kombinált kemoterápiában kell részesíteni.
A ciszplatin és az 5-fluorouracil adagjának módosítására vonatkozóan lásd a megfelelő alkalmazási előírást.
Az adag módosítása kezelés közben
Általánosságban
A docetaxelt akkor lehet alkalmazni, amikor a neutrophil granulocyták száma legalább 1500 sejt/mm3.
Azoknál a betegeknél, akiknél a docetaxel-kezelés alatt lázas neutropenia, több mint egy hétig 500 sejt/mm3 alatti neutrophil granulocytaszám, súlyos vagy kumulatív bőrelváltozás, illetve súlyos perifériás neuropathia jelentkezik, a docetaxel adagját 100 mg/m2-ről 75 mg/m2-re és/vagy 75 mg/m2-ről 60 mg/m2-re kell csökkenteni. Amennyiben 60 mg/m2 dózis mellett továbbra is fennállnak ezek a reakciók, akkor abba kell hagyni a kezelést.
Az emlőcarcinoma adjuváns kezelése
Meg kell fontolni a G-CSF primer profilaktikus alkalmazását azoknál a betegeknél, akik emlőcarcinoma miatti docetaxel, doxorubicin és ciklofoszfamid (TAC) adjuváns kezelésben részesülnek. Azoknál a betegeknél, akiknél lázas neutropenia és/vagy neutropeniás fertőzés alakul ki, a docetaxel dózisát az összes soron következő ciklusban 60 mg/m2-re kell csökkenteni (lásd 4.4 és 4.8 pont). A 3-as vagy 4-es fokozatú stomatitisben szenvedő betegek adagját 60 mg/m2-re kell csökkenteni.
Ciszplatinnal kombinációban
Azoknál a betegeknél, akik kezdetben 75 mg/m2 docetaxelt kaptak ciszplatinnal kombinációban és akiknek a minimális thrombocytaszám 25 000 sejt/mm3 alá süllyedt a korábbi kezelés során, illetve akiknél lázas neutropenia vagy egyéb súlyos, nem hematológiai toxicitás lép fel, a docetaxel adagját a következő ciklus során 65 mg/m2-re kell csökkenteni. A ciszplatin dózisának módosítására vonatkozóan lásd a megfelelő alkalmazási előírást.
Kapecitabin kombináció esetén
* A kapecitabin adagolásának módosítását lásd a kapecitabin alkalmazási előírásában.
* Amennyiben először lép fel 2-es fokozatú toxicitás, ami a következő docetaxel/kapecitabin-kezelés megkezdésekor is fennáll, akkor a kezelést a toxicitás 0-1-es fokozatúvá mérséklődéséig el kell halasztani, majd az eredeti adag 100%-ával folytatható a kezelés.
* Amennyiben a ciklus során másodszor lép fel 2-es fokozatú toxicitás, illetve először lép fel 3-as fokozatú toxicitás, akkor a kezelést a toxicitás 0-1-es fokozatúvá mérséklődéséig el kell halasztani, majd a továbbiakban a docetaxel-kezelést 55 mg/m2-es dózissal kell folytatni.
* Bármely további toxicitás fellépésekor, illetve 4-es fokozatú toxicitás esetén a docetaxel adagolását abba kell hagyni.
A trasztuzumab adagjának módosításával kapcsolatban lásd a trasztuzumab alkalmazási előírását.
Ciszplatin és 5-fluorouracillal kombinációban
Amennyiben a G-CSF adása ellenére lázas neutropeniás esemény, elhúzódó neutropenia vagy neutropeniás fertőzés fordul elő, a docetaxel adagját 75-ről 60 mg/m2-re kell csökkenteni. Amennyiben egymást követő szövődményes neutropeniás események fordulnak elő, a docetaxel adagját 60-ról 45 mg/m2-re kell csökkenteni. 4-es fokozatú thrombocytopenia esetén a docetaxel adagját 75-ről 60 mg/m2-re kell csökkenteni. Amíg a neutrophil fehérvérsejtek száma nem emelkedik újra 1500 sejt/mm3 fölé és a vérlemezkék száma nem emelkedik újra 100 000 sejt/mm3 fölé, a betegeket nem szabad újabb docetaxel kezelési ciklusoknak kitenni. Amennyiben ezek a toxicitások továbbra is fennállnak, a kezelést meg kell szakítani.
A javasolt adag módosítása toxicitás esetén, ciszplatinnal és 5-fluorouracillal (5-FU) kombinációban történő docetaxellel kezelt betegeknél:
Toxicitás
Adag beállítás
3-as fokozatú hasmenés
Első esemény: 20%-kal csökkentse az 5-FU adagját.
Második esemény: ekkor 20%-kal csökkentse a docetaxel adagját.
4-es fokozatú hasmenés
Első esemény: 20%-kal csökkentse a docetaxel és az 5-FU adagját.
Második esemény: kezelés megszakítása.
3-as fokozatú stomatitis/mucositis
Első esemény: 20%-kal csökkentse az 5-FU adagját.
Második esemény: az 5-FU alkalmazását hagyja csak abba, minden ismételt kezelési ciklusban.
Harmadik esemény: 20%-kal csökkentse a docetaxel adagját.
4-es fokozatú stomatitis/mucositis
Első esemény: csak az 5-FU alkalmazását hagyja abba, miden ismételt kezelési ciklusban.
Második esemény: 20%-kal csökkentse a docetaxel adagját.
A ciszplatin és az 5-fluorouracil adagjának beállításával kapcsolatban, lásd a megfelelő alkalmazási előírást.
Az SCCHN pivotális vizsgálatokban, azoknál a betegeknél, akiknél szövődményes neutropenia (beleértve az elhúzódó vagy lázas neutropeniát ill. fertőzést) jelentkezett, - a profilaktikus védettség biztosítása érdekében - ajánlatos volt minden ezt követő ciklusban G-CSF-t alkalmazni (pl. a 6 - 15. napokon).
Különleges betegcsoportok:
Májkárosodásban szenvedő betegek
A 100 mg/m2 docetaxel monoterápia során nyert farmakokinetikai adatok alapján azoknál a betegeknél, akiknél két esetben a transzamináz (SGPT (ALAT) és/vagy SGOT (ASAT)) szintje a normálérték felső határának a 1,5-szerese fölé emelkedett, és az alkalikus foszfatázszint pedig 2,5-szer magasabb a normálérték felső határánál, a docetaxel ajánlott adagja 75 mg/m2 (lásd 4.4 és 5.2 pont). Azon betegek számára, akiknek a szérum bilirubinszintje meghaladja a normálérték felső határát, és/vagy az ALAT- és ASAT-szint 3,5-szer, az alkalikus foszfatázszint 6-szor nagyobb a normálérték felső határánál, nem javasolt az adag csökkentése - esetükben a docetaxel nem alkalmazható, csak igen indokolt esetben.
A gyomor adenocarcinomában szenvedő betegek kombinált ciszplatin és 5-fluorouracil kezelésénél a döntő klinikai vizsgálatokból kizárták azokat a betegeket, akiknél az SGPT (ALAT) és/vagy az SGOT (ASAT) szintje a normálérték felső határának 1,5-szeresénél nagyobb volt, összefüggésben a normálérték felső határának 2,5-szeresénél magasabb alkalikus foszfatázszinttel és a normálérték felső határát meghaladó bilirubinszinttel. Ezeknél a betegeknél nem javasolható az adag csökkentése, - esetükben a docetaxel nem alkalmazható, csak igen szigorú javallat alapján.
Májkárosodásban szenvedő, más indikációban használt kombinációs docetaxel kezelésben részesülő betegekre vonatkozó adatok nem állnak rendelkezésre.
Gyermekek és serdülők
A docetaxel biztonságosságát és hatásosságát 1 hónaposnál idősebb, de 18 évesnél fiatalabb gyermekek nasopharingealis carcinomájának kezelésében nem igazolták.
A docetaxelnek gyermekeknél emlőcarcinoma, nem kissejtes tüdőcarcinoma, prostatacarcinoma, gyomorcarcinoma, továbbá feji és nyaki carcinoma esetén, kivéve a II-es és III-as típusú, kevéssé differenciált nasopharingealis carcinomát, nincs releváns alkalmazása.
Idősek
A populációs farmakokinetikai elemzés alapján időseknél nincs szükség az adagolás módosítására.
60 évnél idősebb betegek esetén alkalmazott kapecitabin kombináció esetében a kapecitabin kezdő adagját 75%-ra ajánlott csökkenteni (lásd a kapecitabin alkalmazási előírását).
Az alkalmazás módja
A készítmény elkészítésére és beadására vonatkozó utasításokat lásd a 6.6 pontban.
Figyelmeztetés4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések
Emlőcarcinoma és nem kissejtes tüdőcarcinoma esetén a docetaxel alkalmazása előtt egy nappal elkezdett 3 napos orális kortikoszteroid előkezeléssel, pl. napi 16 mg (pl. naponta kétszer 8 mg ) dexametazonnal - amennyiben nincs ellenjavallata - a folyadékretenció incidenciája és súlyossága, valamint a túlérzékenységi reakciók súlyossága is mérsékelhető. Prosztatacarcinoma kezelésekor a premedikáció 8 mg oralis dexametazon 12 órával, 3 órával és 1 órával a docetaxel infúzió előtt (lásd 4.2 pont).
Hematológia
A docetaxel leggyakoribb mellékhatása a neutropenia. A neutrophil granulocytaszám átlagosan a 7. napon éri el a mélypontot, de ez az időszak rövidebb is lehet az erőteljesen előkezelt betegek esetén. A docetaxel terápiában részesülő valamennyi betegnél gyakran kell a vérképet ellenőrizni. A betegek docetaxel-kezelését akkor lehet újból elkezdeni, ha a neutrophil granulocytaszám legalább az 1500 sejt/mm3-es szintre visszatér (lásd 4.2 pont).
A docetaxel-kezelés során jelentkező súlyos neutropenia (<500 sejt/mm3, hét vagy több napig) esetén a következő kezelések alkalmával az adag csökkentése, illetve megfelelő tüneti terápia javasolt (lásd 4.2 pont).
Azoknál a betegeknél, akiket ciszplatinnal és 5-fluorouracillal kombinált docetaxellel kezeltek (TCF) a lázas neutropenia és a neutropeniás fertőzés kisebb arányban fordult elő, ha profilaktikus G-CSF-kezelésben részesültek. A szövődményes neutropenia (lázas neutropenia, elhúzódó neutropenia vagy neutropeniás fertőzés) kockázatának csökkentése érdekében, a TCF-fel kezelt betegeket profilaktikus G-CSF-kezelésben kell részesíteni. Szigorú ellenőrzés szükséges a TCF-fel kezelt betegeknél. (lásd 4.2 és 4.8 pont)
Doxorubicinnel és ciklofoszfamiddal kombinációban alkalmazott docetaxellel (TAC) kezelt betegeknél ritkábban következett be lázas neutropenia és/vagy neutropeniás fertőzés, ha primer G-CSF profilaxisban részesültek. A szövődményes neutropenia (lázas neutropenia, elhúzódó neutropenia vagy neutropeniás fertőzés) kockázatának csökkentése érdekében mérlegelni kell a primer G-CSF profilaxist azoknál a betegeknél, akik emlőcarcinómájuk miatt TAC adjuváns kezelésben részesülnek. A TAC terápiában részesülő betegeket gondosan ellenőrizni kell (lásd 4.2 és 4.8 pont).
Gastrointestinalis reakciók
Óvatosság ajánlott a neutropeniás betegeknél, különösen a gastrointestinalis komplikációk kialakulása szemponjából veszélyeztetetteknél. Bár az esetek többsége a docetaxelt tartalmazó kezelési séma első vagy második ciklusa során fordult elő, az enterocolitis bármikor kialakulhat, és akár már a betegség kezdetének első napján halálhoz vezethet. A betegeknél gondosan figyelni kell a súlyos gastrointestinalis toxicitás korai tüneteit (lásd 4.2, 4.4 pont Hematológia, és 4.8 pont).
Túlérzékenységi reakciók
A betegeket - különösen az első és a második infúzió alatt - a túlérzékenységi reakciók miatt szoros megfigyelés alatt kell tartani. A docetaxel infúzió megkezdése után néhány percen belül túlérzékenységi reakciók fordulhatnak elő, ezért a vérnyomásesés és a hörgőgörcs kezelésére szolgáló felszerelésnek elérhetőnek kell lennie. Túlérzékenységi reakciók bekövetkezésekor a kisebb elváltozások, mint a kipirulás vagy a helyi bőrreakciók, nem igénylik a kezelés megszakítását. A súlyos reakciók azonban - amilyen a súlyos vérnyomásesés, a hörgőgörcs vagy a generalizált kiütés, illetve erythema - azonnal szükségessé teszik a docetaxel-kezelés abbahagyását és a megfelelő kezelés alkalmazását. Azok a betegek, akikben súlyos túlérzékenységi reakció alakult ki, nem kaphatnak ismételten docetaxel kezelést. Azoknál a betegeknél, akiknél korábban paklitaxellel kapcsolatos túlérzékenységi reakció alakult ki, nagyobb a kockázata a docataxel-kezelés során kialakuló túlérzékenységnek, beleértve a súlyos túlérzékenységi reakciókat is. Ezeket a betegeket gondosan ellenőrizni kell a docetaxel-kezelés kezdeti időszakában.
Bőrreakciók
Megfigyelték a végtagok (a kezeken a tenyér, a lábakon a talp) helyi bőrpírját és vizenyőjét, amit hámlás követett. Súlyos tünetekről, mint hámlással kísért kiütésekről is beszámoltak, amelyek a docetaxel-kezelés megszakításához vagy elhagyásához vezettek (lásd 4.2 pont).
Bőrt érintő súlyos mellékhatásokat (severe cutaneous adverse reaction, SCAR), köztük Stevens-Johnson-szindrómát (SJS), toxikus epidermális nekrolízist (TEN), és akut generalizált exantematózus pusztulózist (AGEP), jelentettek docetaxel-kezelés során. A betegeket tájékoztatni kell a súlyos bőrreakciók jeleiről és tüneteiről és szoros megfigyelés alatt kell tartani. Ha ilyen mellékhatásokra utaló jelek és tünetek jelentkeznek, meg kell fontolni a docetaxel-kezelés megszakítását.
Folyadékretenció
A súlyos folyadékretencióban (pleuralis ill. perikardiális folyadékgyülem, ascites) szenvedő betegeket szoros megfigyelés alatt kell tartani.
Légzőrendszeri zavarok
Akut respiratórikus distressz szindrómát, interstíciális pneumoniát/pneumonitist, interstíciális tüdőbetegséget, pulmonális fibrózist és légzési elégtelenséget jelentettek, melyek halálos kimenetelűek is lehetnek. Radiációs pneumonitis eseteit jelentették egyidejűleg sugárkezelésben is részesülő betegeknél.
Amennyiben új, vagy romló pulmonális tünetek jelentkeznek a betegeket gondosan ellenőrizni, azonnal megvizsgálni és megfelelően kezelni kell. A diagnózis felállításáig javasolt a docetaxel-kezelés megszakítása. A korai támogató kezelések segíthetnek az állapot javításában. A docetaxel-kezelés folytatásának előnyeit körültekintően kell mérlegelni.
Májkárosodásban szenvedő betegek
Azokban a 100 mg/m2 docetaxel monoterápiában részesülő betegekben, akiknél a szérum transzamináz (SGPT (ALAT) és/vagy SGOT (ASAT)) szintek magasabbak, mint a normálérték felső határának 1,5-szerese, az alkalikus foszfatázszint pedig meghaladja a normál érték felső határának 2,5-szeresét, fokozott a súlyos mellékhatások, mint a fatális toxicitás, ezen belül a végzetessé váló szepszis és gastrointestinalis vérzés, továbbá a lázas neutropenia, fertőzések, thrombocytopenia, stomatitis és asthenia kialakulásának a kockázata. Ezért azoknál a betegeknél, akiknél a májfunkciós próbák emelkedett értékeket mutattak, a javasolt docetaxel adag 75 mg/m2 és meg kell határozni a májfunkciós próbák értékeit az induláskor és minden egyes kezelési ciklus előtt (lásd 4.2 pont.)
Azon betegek számára, akiknél a szérum bilirubinszint meghaladja a normálérték felső határát, és/vagy az SGPT (ALAT) és SGOT (ASAT) értéke nagyobb a normálérték felső határának 3,5-szeresénél, és az alkalikus foszfatázszint a normálérték felső határának 6-szorosa fölé emelkedik, nem javasolható az adag csökkentése - esetükben a docetaxel nem alkalmazható, csak igen indokolt esetben.
A gyomor adenocarcinomában szenvedő betegek kombinált ciszplatin és 5-fluorouracil kezelésénél a döntő klinikai vizsgálatokból kizárták azokat a betegeket, akiknél az SGPT (ALAT) és/vagy az SGOT (ASAT) szintje a normálérték felső határának 1,5-szeresénél nagyobb volt, összefüggésben a normálértéknél felső határának 2,5-szeresénél magasabb alkalikus foszfatázszinttel és a normálérték felső határát meghaladó bilirubinszinttel. Ezeknél a betegeknél nem javasolható az adag csökkentése, esetükben a docetaxel nem alkalmazható, csak igen indokolt esetben.
Májkárosodásban szenvedő, más indikációban alkalmazott kombinációs docetaxel-kezelésben részesülő betegekre vonatkozó adatok nem állnak rendelkezésre.
Vesekárosodásban szenvedő betegek
Nincs rendelkezésre álló adat a docetaxel-kezelésben részesülő súlyos vesekárosodásban szenvedő betegek esetén.
Idegrendszer
Súlyos perifériás neurotoxicitás kialakulása az adag csökkentését igényli (lásd 4.2 pont).
Kardiotoxicitás
Szívelégtelenség kialakulását figyelték meg azoknál a betegeknél, akik a docetaxelt trasztuzumabbal kombinálva, főleg antraciklin (doxorubicin vagy epirubicin) tartalmú kemoterápiát követően kapták. Ez lehet közepes fokú, súlyos vagy halálos kimenetelű (lásd 4.8 pont).
Amennyiben a betegnél trasztuzumabbal kombinált docetaxel-kezelést terveznek, előzetesen kardiális állapotfelmérést kell végezni. A kardiális állapotot a kezelés során mindvégig monitorozni kell (pl. minden harmadik hónapban) elősegítve ezzel az esetlegesen kialakuló kardiális diszfunkció észlelését. További részleteket lásd a trasztuzumab alkalmazási előírásában.
Kamrai arrhythmia, beleértve a kamrai tachycardia (néha fatális kimenetelű) eseteit jelentették a docetaxelt és a doxorubicin, 5-fluorouracil és/vagy ciklofoszafamid kombinált kezelést együtt kapó betegeknél. (lásd 4.8 pont).
Előzetes kardiológiai vizsgálat javasolt.
Szembetegségek
Docatexellel kezelt betegeknél cystoid macula oedema (CMO) eseteit jelentették. Látásromlás esetén a betegeknél azonnali és teljeskörű szemészeti vizsgálatot kell végezni. Amennyiben CMO-t diagnosztizálnak, a docetaxel-kezelést fel kell függeszteni és a megfelelő terápiát el kell kezdeni (lásd 4.8 pont).
Második elsődleges rosszindulatú daganatok
Második elsődleges rosszindulatú daganatok megjelenéséről számoltak be, ha a docetaxelt ismerten második elsődleges rosszindulatú daganatok jelentkezésével összefüggő daganatellenes szerekkel kombinációban alkalmazták. Második elsődleges rosszindulatú daganatok (köztük akut myeloid leukaemia, myelodysplasias szindróma és non-Hodgkin lymphoma) hónapokkal vagy évekkel a docetaxel tartalmú kezelés után is jelentkezhetnek. A betegeknél monitorozni kell a második elsődleges rosszindulatú daganatokat (lásd 4.8 pont).
Tumorlízis-szindróma
Tumorlízis-szindrómát jelentettek a docetaxel-kezeléssel kapcsolatban az első és a második ciklust követően (lásd 4.8 pont). Szorosan ellenőrizni kell azokat a betegeket, akiknél fennáll a tumorlízis-szindróma kockázata (pl. vesekárosodás, hyperuricaemia, kiterjedt daganat, gyors progresszió). A kezelés megkezdése előtt ajánlott a dehidráció korrekciója és a magas húgysavszint kezelése.
Egyéb
A fogamzóképes nőknek a docetaxel-kezelés alatt és annak befejezése után még 2 hónapig gondoskodniuk kell a fogamzásgátlásról. A férfiaknak pedig a docetaxel-kezelés alatt és annak befejezése után még 4 hónapig kell gondoskodniuk a fogamzásgátlásról (lásd 4.6 pont).
Erős CYP3A4 gátlókkal (pl. ketokonazol, itrakonazol, klaritromicin, indinavir, nefazodon, nelfinavir, ritonavir, szakinavir, telitromicin és vorikonazol) történő együttadása elkerülendő (lásd 4.5 pont).
Az emlőcarcinoma adjuváns kezelésével kapcsolatos további figyelmeztetések
Szövődményes neutropenia
Azon betegeknél, akiknél szövődményes neutropenia lép fel (elhúzódó neutropenia, lázas neutropenia vagy fertőzés), G-CSF adása, valamint az adag csökkentése válhat szükségessé (lásd 4.2 pont).
Gyomor-bélrendszeri szövődmények
Neutropeniaval vagy anélkül kialakuló korai hasi fájdalom, hasi érzékenység, láz ill. hasmenés súlyos gyomor-bélrendszeri toxicitás előjele lehet, melyet haladéktalanul ki kell vizsgálni és kezelni kell.
Pangásos szívelégtelenség
A kezelés alatt és a követési periódusban is szükséges a pangásos szívelégtelenség tüneteinek monitorozása. Kimutatták, hogy a TAC protokoll szerint kezelt nyirokcsomó pozitív emlőkarcinómában szenvedő betegeknél a pangásos szívelégtelenség kockázata a kezelést követő első évben magasabb (lásd 4.8 és 5.1 pont).
4 vagy több pozitív nyirokcsomó
Mivel az azoknál a betegeknél észlelt előny, akiknek 4 vagy több pozitív nyirokcsomójuk volt, sem a betegségmentes túlélés (disease free survival, DFS) sem a teljes túlélés (overall survival, OS) tekintetében nem volt statisztikailag szignifikáns, a 4 vagy több pozitív nyirokcsomójú betegek esetén alkalmazott TAC-kezelés előny/kockázat aránya a végső elemzésnél nem volt teljes mértékben bizonyított (lásd 5.1 pont).
Idősek
Óvatosság szükséges emlőcarcinoma adjuváns kezelésekor
Korlátozott mennyiségű adat áll rendelkezésre doxorubicinnel és ciklofoszfamiddal kombinált docetaxel-kezelésben részesülő, 70 év feletti betegek esetén.
Óvatosság kasztrációrezisztens prosztatacarcinoma adjuváns kezelésekor
Egy háromhetente docetaxel-kezelésben részesülő, 333 beteggel folytatott prosztatacarcinoma vizsgálatban 209 beteg 65 éves vagy ennél idősebb volt, és 68 beteg volt 75 év felett. A háromhetente docetaxel-kezelésben részesülő betegek esetén a kezeléssel összefüggő körömelváltozások előfordulási aránya ?10%-kal nagyobb a 65 éves vagy ennél idősebb betegeknél, mint a fiatalabbaknál. A kezeléssel összefüggő láz, hasmenés, étvágytalanság és a periferiális oedema gyakorisága ?10%-kal nagyobb a 75 éves vagy ennél idősebb betegeknél, mint a 65 évesnél fiatalabbaknál.
Óvatosság hormonszenzitív prosztatacarcinoma kezelésekor
Egy háromhetente docetaxel-kezelésben részesülő, 545 beteggel folytatott hormonszenzitív prosztatacarcinoma vizsgálatban (STAMPEDE), 296 beteg volt 65 éves vagy idősebb, és 48 beteg volt 75 éves vagy idősebb. A docetaxel-karon több 65 éves vagy idősebb beteg számolt be túlérzékenységi reakcióról, neutropeniáról, anaemiáról, folyadékretencióról, dyspnoéról, körömelváltozásokról mint 65 évesnél fiatalabb beteg. Ezek közül egyik reakció gyakorisága sem érte el a 10%-os különbséget a kontroll karhoz képest. A 75 éves vagy idősebb betegeknél, nagyobb (legalább 10%-kal nagyobb) incidenciával jelentették neutropenia, anaemia, hasmenés, dyspnoe és felső légúti fertőzés előfordulását a fiatalabb betegekhez képest.
Óvatosság gyomor adenocarcinoma kezelésekor
A gyomorrák vizsgálata során, 300 ciszplatin és 5-fluorouracillal kombinált docetaxellel kezelt beteg közül (221 beteg a III. fázisú vizsgálatban és 79 beteg a II. fázisú vizsgálatban), 74 beteg 65 éves vagy még idősebb és 4 beteg 75 éves vagy idősebb volt. Az idősekben a fiatalabb betegekkel összehasonlítva nagyobb volt a súlyos nemkívánatos események előfordulása.
A következő nemkívánatos események (minden fokozat): letargia, stomatitis, neutropeniás fertőzés előfordulási aránya ?10% volt a 65 éves vagy idősebb betegeknél a fiatalabb betegekkel összehasonlítva.
TCF-vel kezelt időseket szigorúan ellenőrizni kell.
Segédanyagok
Ez a készítmény 50 térfogat % vízmentes etanolt (alkohol), azaz legfeljebb 395 mg (0,5 ml) vízmentes etanolt tartalmaz az 1 ml-es injekciós üvegenként, ami 10 ml sörrel vagy 4 ml borral megegyező adag az 1 ml-es injekciós üvegenként; 1,58 g (2 ml) vízmentes etanolt tartalmaz a 4 ml-es injekciós üvegenként, ami 40 ml sörrel vagy 17 ml borral megegyező adag az 4 ml injekciós üvegenként, vagy 3,16 g (4 ml) vízmentes etanolt tartalmaz a 8 ml-es töltési térfogatú üvegenként, ami 80 ml sörrel vagy 33 ml borral megegyező adag az 8 ml injekciós üvegenként.
Alkoholprobléma esetén a készítmény ártalmas.
Terhes vagy szoptató nők, gyermekek és magas rizikófaktorú betegek, például májbetegség vagy epilepszia esetén alkalmazása megfontolandó.
Figyelembe kell venni a központi idegrendszerre gyakorolt lehetséges hatásokat.
4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre
A készítménynek a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességeket befolyásoló hatásait nem vizsgálták. Az ebben a gyógyszerben található alkohol mennyisége és a gyógyszer mellékhatásai ronthatják a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességeket (lásd 4.4 és 4.8 pont). Ezért a betegeket figyelmeztetni kell a gyógyszerben található alkohol mennyiségének és a gyógyszer mellékhatásainak a gépjárművezetésre és a gépek kezelésére gyakorolt lehetséges hatására, valamint azt kell nekik tanácsolni, hogy ne vezessenek, és ne kezeljenek gépeket, ha a kezelés során ilyen mellékhatásokat észlelnek.
4.9 Túladagolás
Néhány esetben beszámoltak túladagolásról. A docetaxel túladagolásnak nincs ismert antidotuma. Túladagolás esetén a beteget specializált részlegen kell elhelyezni, és az életfunkciókat szorosan ellenőrizni kell. Túladagolás esetén a mellékhatások súlyosbodása várható. A túladagolás várható elsődleges szövődményei a csontvelő-szuppresszió, perifériás neurotoxicitás és a mucositis lehetnek. A túladagolás felismerését követően a betegnek azonnal G-CSF-kezelést kell kapnia. Egyéb tüneti kezelés szükség szerint alkalmazandó.
Mellékhatás4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások
A biztonságossági profil összefoglalása
Lehetséges vagy valószínű docetaxel alkalmazásával összefüggésbe hozható nemkívánatos hatásokra vonatkozó információk, az alábbi kezelési adatokból származnak:
* 1312 beteg 100 mg/m2, 121 beteg pedig 75 mg/m2 docetaxelt kapott monoterápiában.
* 258, doxorubicinnal kombinált docetaxel-kezelésben részesült beteg.
* 406, ciszplatinnal kombinált docetaxel-kezelésben részesült beteg.
* 92, trasztuzumabbal kombinált docetaxel-kezelésben részesült beteg.
* 255, kapecitabinnal kombinált docetaxel-kezelésben részesült beteg.
* 332 (TAX327), prednizonnal vagy prednizolonnal kombinált docetaxel-kezelésben részesült beteg (a kezeléssel összefüggő, klinikailag jelentős nemkívánatos események vannak feltüntetve).
* 1276 (744 a TAX 316 vizsgálatban és 532 a GEICAM 9805 vizsgálatban), doxorubicinnel és ciklofoszfamiddal kombinált docetaxel-kezelésben részesült beteg (a kezeléssel összefüggő, klinikailag jelentős nemkívánatos események vannak feltüntetve).
* 300, gyomor adenocarcinomában szenvedő (III. fázisú vizsgálatban 221 beteg és II. fázisú vizsgálatban 79 beteg) ciszplatinnal és 5-fluorouracillal kombinált docetaxel-kezelésben részesült beteg (a kezeléssel összefüggő, klinikailag jelentős nemkívánatos események vannak feltüntetve).
* 174 és 251, fej- és nyaki carcinomában szenvedő, ciszplatinnal és 5-fluorouracillal kombinált docetaxel-kezelésben részesült beteg (a kezeléssel összefüggő, klinikailag jelentős nemkívánatos események vannak feltüntetve).
* 545 (STAMPEDE vizsgálat), prednizonnal vagy prednizolonnal, és ADT-vel kombinált docetaxel-kezelésben részesült beteg.
Ezeket a reakciókat az NCI Egységes Toxicitási Kritériumainak (3-as fokozat = G3, 3-4-es fokozat = G3/4, 4-es fokozat = G4), továbbá a COSTART és a MedDRA terminológiának megfelelően írták le.
A gyakoriságok meghatározása a következő:
nagyon gyakori
(? 1/10)
gyakori
(? 1/100 to < 1/10)
nem gyakori
? 1/1000 to < 1/100)
ritka
(? 1/10,000 to < 1/1000)
nagyon ritka
(< 1/10,000)
nem ismert
(a rendelkezésre álló adatokból a gyakoriság nem állapítható meg)
Az egyes gyakorisági kategóriákon belül a mellékhatások csökkenő súlyosság szerint kerülnek megadásra.
A kizárólag docetaxelre vonatkozó, leggyakrabban jelentett mellékhatások a következők: neutropenia (mely reverzibilis volt és nem kumulativ; a mélypontot átlagosan 7 nap alatt érte el és a súlyos neutropenia (<500 sejt/mm3) átlagos időtartama 7 nap volt), anaemia, alopecia, hányinger, hányás, stomatitis, hasmenés és gyengeség. A nemkívánatos események súlyossága fokozódhat, ha a docetaxelt más kemoterápiás szerrel kombináltan alkalmazzák.
Trasztuzumabbal történő kombinációra vonatkozóan, a ? 10%-ban előforduló nemkívánatos események (minden súlyossági fokban) vannak feltüntetve. Összehasonlítva a trasztuzumabbal kombinált kezelési kart a docetaxel monoterápiás kezelési karral, emelkedett a súlyos nemkívántos események (40% ill. 31%) valamint a 4-es fokozatú (34% ill. 23%) nemkívántos események előfordulási gyakorisága.
Kapecitabinnal kombinált kezelés esetén, a leggyakoribb, kezeléssel összefüggő nemkívánatos események (? 5%), melyeket egy antraciklin kezelésre nem reagáló, emlőcarcinomában szenvedő betegekkel folytatott III. fázisú vizsgálatban jelentettek, fel vannak tüntetve (lásd a kapecitabin alkalmazási előírását).
Az ADT-vel és prednizonnal vagy prednizolonnal kombinált kezelés esetén (STAMPEDE vizsgálat), a docetaxel-kezelés 6 ciklusa során jelentkező, és docetaxel-karon a kontroll karhoz képest legalább 2%-kal magasabb incidenciájú, CTCAE kritériumok szerint értékelt nem kívánatos események szerepelnek.
Az alábbi nemkívánatos gyógyszerhatásokat gyakran tapasztalták docetaxel-kezelés kapcsán:
Immunrendszeri betegségek és tünetek
Túlérzékenységi reakciók általában percekkel a docetaxel infúzió megkezdését követően fordultak elő, melyek súlyossága általában enyhe vagy közepes fokú volt. A leggyakrabban tapasztalt tünetek a következők voltak: kipirulás, kiütések viszketéssel vagy anélkül, mellkasi nyomásérzés, hátfájás, nehézlégzés, valamint láz vagy hidegrázás. A súlyos reakciókat vérnyomásesés és/vagy hörgőgörcs vagy generalizált kiütés, illetve erythema jellemezte (lásd 4.4 pont).
Idegrendszeri betegségek és tünetek
Súlyos perifériás neurotoxicitás kialakulása esetén a dózist csökkenteni kell. (lásd 4.2 és 4.4 pont).
Az enyhétől közepes fokúig terjedő sensoros tünetekre a paraesthesia, dysaesthesia vagy az égő fájdalom jellemző. A motoros jellegű neurológiai tüneteket főleg a gyengeség jellemzi.
A bőr és a bőr alatti szövet betegségei és tünetei
Reverzibilis bőrjelenségeket figyeltek meg, amelyek fokozata általában az enyhétől a közepes fokúig terjedt. A gyakran viszketéssel járó kiütések általában a lábon és a kézen (beleértve a súlyos kéz és láb szindrómát is), valamint a karon, az arcon és a mellkason jelentek meg. A bőrkiütések általában a docetaxel infúziót követő 1 héten belül jelentek meg. Ritkábban számoltak be súlyos tünetekről, mint a hámlással kísért bőrkiütések, amelyek ritkán a docetaxel-kezelés szüneteltetéséhez vagy elhagyásához vezettek (lásd 4.2 és 4.4 pont). A súlyos körömrendellenességeket hypo- vagy hyperpigmentatio és néha fájdalom és onycholysis jellemezi.
Általános tünetek, az alkalmazás helyén fellépő reakciók
Az infúzió beadási helyén kialakult elváltozások általában enyhék voltak, hyperpigmentatio, gyulladás, bőrpír vagy bőrszárazság, phlebitis vagy extravasatio és véna körüli duzzanat fordult elő. Folyadékretenciót, beleértve olyan eseményeket, mint perifériás oedema, ritkábban pleuralis vagy perikardiális folyadékgyülem, ascites és testtömeg-gyarapodás - jelentettek. A perifériás oedema rendszerint az alsó végtagokon kezdődik, és 3 kilogrammos vagy azt meghaladó súlygyarapodás után válhat generalizálttá. A folyadékretenció az előfordulás és a súlyosság szempontjából kumulatív (lásd 4.4 pont).
A mellékhatások táblázatos összefoglalása emlőcarcinomában docetaxel 100 mg/m2 monoterápia esetén
MedDRA - szervrendszerek
Nagyon gyakori mellékhatások
Gyakori mellékhatások
Nem gyakori mellékhatások
Fertőző betegségek és parazitafertőzések
Fertőzések (G3/4: 5,7%; beleértve a szepszist és a tüdőgyulladást is, melyek 1,7%-a halálos kimenetelű volt)
G4 neutropeniával összefüggő fertőzés (G3/4: 4,6%)
Vérképzőszervi és nyirokrendszeri betegségek és tünetek
Neutropenia (G4: 76,4%);
Anaemia (G3/4: 8.9%);
Lázas neutropenia
Thrombocytopenia (G4: 0,2%)
Immunrendszeri betegségek és tünetek
Túlérzékenység (G3/4: 5,3%)
Anyagcsere- és táplálkozási betegségek és tünetek
Anorexia
Idegrendszeri betegségek és tünetek
Perifériás szenzoros neuropathia (G3: 4,1%);
Perifériás motoros neuropathia (G3/4: 4%);
Ízérzés zavara (súlyos: 0,07%)
Szívbetegségek és a szívvel kapcsolatos tünetek
Arrhythmia (G3/4: 0,7%)
Szívelégtelenség
Érbetegségek és tünetek
Hypotonia;
Hypertonia;
Haemorrhagia
Légzőrendszeri, mellkasi és mediastinalis betegségek és tünetek
Dyspnoe (súlyos: 2,7%)
Emésztőrendszeri betegségek és tünetek
Stomatitis (G3/4: 5,3%);
Hasmenés (G3/4: 4%);
Hányinger (G3/4: 4%);
Hányás (G3/4: 3%)
Székrekedés (súlyos: 0,2%);
Hasi fájdalom (súlyos 1%);
Gastrointestinalis vérzés (súlyos: 0,3%)
Oesophagitis (súlyos: 0,4%)
A bőr és a bőr alatti szövet betegségei és tünetei
Alopecia;
Bőrreakció (G3/4: 5,9%);
Körömrendellenességek (súlyos: 2,6%)
A csont- és izomrendszer, valamint a kötőszövet betegségei és tünetei
Myalgia (súlyos: 1,4%)
Arthralgia
Általános tünetek, az alkalmazás helyén fellépő reakciók
Folyadékretenció (súlyos: 6,5%);
Asthenia (súlyos: 11,2%);
Fájdalom
A beadást követő helyi reakciók;
Nem kardiális eredetű mellkasi fájdalom (súlyos: 0,4%)
Laboratóriumi és egyéb vizsgálatok eredményei
G3/4 bilirubinszint emelkedése a vérben (<5%);
G3/4 alkalikus foszfatázszint emelkedése a vérben (<4%);
G3/4 SGOT (ASAT)-szint emelkedése (<3%);
G3/4 SGPT (ALAT)-szint emelkedése (<2%)
Lehetséges mellékhatások emlőcarcinomában docetaxel 100 mg/m2 monoterápia esetén
Vérképzőszervi és nyirokrendszeri betegségek és tünetek
Ritka: vérzéses epizódok 3/4 fokozatú thrombocytopeniával
Idegrendszeri betegségek és tünetek
100 mg/m2 docetaxel-kezelést követően a neurotoxikus mellékhatások a betegek 35,3%-ánál reverzibilisek voltak. Az események 3 hónapon belül spontán reverzibilisek voltak.
A bőr és a bőr alatti szövet betegségei és tünetei
Nagyon ritka: egy esetben fordult elő nem reverzibilis alopecia a vizsgálat végén. A bőrelváltozások 73%-a 21 napon belül reverzibilis volt.
Általános tünetek, az alkalmazás helyén fellépő reakciók
A kezelés abbahagyásáig adott kumulatív dózis medián értéke több mint 1000 mg/m2, a folyadékretenció reverzibilissé válásáig eltelt idő medián értéke pedig 16,4 hét (0-42 hét) volt. A közepes fokú és a súlyos fokú retenció kezdete a premedikációban részesült betegekben későbbre tolódik (a kumulatív dózis medián értéke: 818,9 mg/m2) a premedikáció nélküli beteghez viszonyítva (a kumulatív dózis medián értéke: 489,7 mg/m2), bár egyes betegeknél a kezelés elején is jelentették.
A mellékhatások táblázatos összefoglalása nem kissejtes tüdőcarcinomában docetaxel 75 mg/m2 monoterápia esetén
MedDRA - szervrendszerek
Nagyon gyakori mellékhatások
Gyakori mellékhatások
Fertőző betegségek és parazitafertőzések
Fertőzések (G3/4: 5%)
Vérképzőszervi és nyirokrendszeri betegségek és tünetek
Neutropenia (G4: 54,2%);
Anaemia (G3/4: 10,8%);
Thrombocytopenia (G4: 1,7%)
Lázas neutropenia
Immunrendszeri betegségek és tünetek
Túlérzékenység (nem súlyos)
Anyagcsere- és táplálkozási betegségek és tünetek
Anorexia
Idegrendszeri betegségek és tünetek
Perifériás szenzoros neuropathia (G3/4: 0,8%)
Perifériás motoros neuropathia (G3/4: 2,5%)
Szívbetegségek és a szívvel kapcsolatos tünetek
Arrhythmia (nem súlyos)
Érbetegségek és tünetek
Hypotonia
Emésztőrendszeri betegségek és tünetek
Hányinger (G3/4: 3,3%);
Stomatitis (G3/4: 1,7%);
Hányás (G3/4: 0,8%);
Hasmenés (G3/4: 1,7%)
Székrekedés
A bőr és a bőr alatti szövet betegségei és tünetei
Alopecia;
Bőrreakció (G3/4: 0,8%)
Körömrendellenességek (súlyos: 0,8%)
A csont- és izomrendszer, valamint a kötőszövet betegségei és tünetei
Myalgia
Általános tünetek, az alkalmazás helyén fellépő reakciók
Asthenia (súlyos: 12,4%);
Folyadékretenció (súlyos: 0,8%);
Fájdalom
Laboratóriumi és egyéb vizsgálatok eredményei
G3/4 emelkedett bilirubinszint a vérben (<2%)
A mellékhatások táblázatos összefoglalása emlőcarcinomában doxorubicinnel kombinált 75 mg/m2 dózisú docetaxel-terápia esetén
MedDRA - szervrendszerek
Nagyon gyakori mellékhatások
Gyakori mellékhatások
Nem gyakori mellékhatások
Fertőző betegségek és parazitafertőzések
Fertőzés (G3/4: 7,8%)
Vérképzőszervi és nyirokrendszeri betegségek és tünetek
Neutropenia (G4: 91,7%);
Anaemia (G3/4: 9,4%);
Lázas neutropenia; Thrombocytopenia (G4: 0,8%)
Immunrendszeri betegségek és tünetek
Túlérzékenység (G3/4: 1,2%)
Anyagcsere- és táplálkozási betegségek és tünetek
Anorexia
Idegrendszeri betegségek és tünetek
Perifériás szenzoros neuropathia (G3: 0,4%)
Perifériás motoros neuropathia (G3/4: 0,4%)
Szívbetegségek és a szívvel kapcsolatos tünetek
Szívelégtelenség;
Arrhythmia (nem súlyos)
Érbetegségek és tünetek
Hypotonia
Emésztőrendszeri betegségek és tünetek
Hányinger (G3/4: 5%);
Stomatitis (G3/4: 7,8%);
Hasmenés (G3/4: 6,2%);
Hányás (G3/4: 5%); Székrekedés
A bőr és a bőr alatti szövet betegségei és tünetei
Alopecia;
Körömrendellenességek (súlyos: 0,4%);
Bőrreakció (nem súlyos)
A csont- és izomrendszer, valamint a kötőszövet betegségei és tünetei
Myalgia
Általános tünetek, az alkalmazás helyén fellépő reakciók
Asthenia (súlyos: 8,1%);
Folyadékretenció (súlyos: 1,2%);
Fájdalom
A beadást követő helyi reakciók
Laboratóriumi és egyéb vizsgálatok eredményei
G3/4 emelkedett bilirubinszint a vérben (<2,5%);
G3/4 alkalikus foszfatázszint emelkedése a vérben (<2,5%)
G3/4 emelkedett SGOT (ASAT)-szint (<1%);
G3/4 emelkedett SGPT (ALAT)-szint (<1%)
A mellékhatások táblázatos összefoglalása nem kissejtes tüdőcarcinomában ciszplatinnal kombinált, 75 mg/m2 dózisú docetaxel-terápia esetén
MedDRA - szervrendszerek
Nagyon gyakori mellékhatások
Gyakori mellékhatások
Nem gyakori mellékhatások
Fertőző betegségek és parazitafertőzések
Fertőzés (G3/4: 5,7%)
Vérképzőszervi és nyirokrendszeri betegségek és tünetek
Neutropenia (G4: 51,5%);
Anaemia (G3/4: 6,9%);
Thrombocytopenia (G4: 0,5%)
Lázas neutropenia
Immunrendszeri betegségek és tünetek
Túlérzékenység (G3/4: 2,5%)
Anyagcsere- és táplálkozási betegségek és tünetek
Anorexia
Idegrendszeri betegségek és tünetek
Perifériás szenzoros neuropathia (G3: 3,7%);
Perifériás motoros neuropathia (G3/4: 2%)
Szívbetegségek és a szívvel kapcsolatos tünetek
Arrhythmia (G3/4: 0,7%)
Szívelégtelenség
Érbetegségek és tünetek
Hypotonia (G3/4: 0,7%)
Emésztőrendszeri betegségek és tünetek
Hányinger (G3/4: 9,6%);
Hányás (G3/4: 7,6%); Hasmenés (G3/4: 6,4%);
Stomatitis (G3/4: 2%)
Székrekedés
A bőr és a bőr alatti szövet betegségei és tünetei
Alopecia;
Körömrendellenességek (súlyos: 0,7%);
Bőrreakció (G3/4: 0,2%)
A csont- és izomrendszer, valamint a kötőszövet betegségei és tünetei
Myalgia (súlyos: 0,5%)
Általános tünetek, az alkalmazás helyén fellépő reakciók
Asthenia (súlyos: 9,9%);
Folyadékretenció (súlyos: 0,7%);
Láz (G3/4: 1,2%)
A beadást követő helyi reakciók;
Fájdalom
Laboratóriumi és egyéb vizsgálatok eredményei
G3/4 emelkedett bilirubinszint a vérben (2,1%);
G3/4 emelkedett SGPT (ALAT)-szint (1,3%);
G3/4 emelkedett SGOT (ASAT)-szint (0,5%);
G3/4 alkalikus foszfatázszint emelkedése a vérben (0,3%)
A mellékhatások táblázatos összefoglalása emlőcarcinomában trasztuzumabbal kombinált, 100 mg/m2 dózisú docetaxel-terápia esetén
MedDRA - szervrendszerek
Nagyon gyakori mellékhatások
Gyakori mellékhatások
Vérképzőszervi és nyirokrendszeri betegségek és tünetek
Neutropenia (G4: 51,5%);
Lázas neutropenia (beleértve a lázas neutropeniát antibiotikum alkalmazásával) vagy neutropeniás szepszist
Anyagcsere- és táplálkozási betegségek és tünetek
Anorexia
Pszichiátriai kórképek
Insomnia
Idegrendszeri betegségek és tünetek
Paresthesia; fejfájás; ízérzés zavara; Hypoaesthesia
Szembetegségek és szemészeti tünetek
Fokozott könnyezés; kötőhártyagyulladás
Szívbetegségek és a szívvel kapcsolatos tünetek
Szívelégtelenség
Érbetegségek és tünetek
Lymphoedema
Légzőrendszeri, mellkasi és mediastinalis betegségek és tünetek
Epistaxis; pharyngolanryngealis fájdalom; nasopharingitis; dyspnoe; köhögés; rhinorrhoea
Emésztőrendszeri betegségek és tünetek
Hányinger; hasmenés; hányás; székrekedés; stomatitis; dyspepsia; hasi fájdalom
A bőr és a bőr alatti szövet betegségei és tünetei
Alopecia; erythema; kiütés; körömrendellenességek
A csont- és izomrendszer, valamint a kötőszövet betegségei és tünetei
Myalgia; arthralgia; végtagfájdalom; csontfájdalom; hátfájás
Általános tünetek, az alkalmazás helyén fellépő reakciók
Asthenia; perifériás oedema; pyrexia; kimerültség; nyálkahártya gyulladás; fájdalom; influenzaszerű tünetek; mellkasi fájdalom; hidegrázás
Letargia
Laboratóriumi és egyéb vizsgálatok eredményei
Súlygyarapodás
Lehetséges mellékhatások emlőcarcinomában trasztuzumabbal kombinált 100 mg/m2 dózisú docetaxel-terápia esetén
Vérképzőszervi és nyirokrendszeri betegségek és tünetek
Trasztuzumabot és docetaxelt kapó betegeknél a hematológiai toxicitás előfordulása magasabb volt, mint a docetaxel önmagában történő alkalmazása során (32% 3/4 fokozatú neutropenia ill. 22%, a NCI-CTC kritériumok alkalmazásával). Megjegyzendő, hogy ez az adat valószínűleg alulértékelt, mivel a docetaxel 100 mg/m2 dózisú monoterápiában közismerten a betegek 97%-ánál okoz neutropeniát, 76%-ánál a legalacsonyabb vérsejtszámok alapján ez 4-es fokozatú. A lázas neutropenia/neutropeniával járó szepszis előfordulása szintén emelkedett a trasztuzumabbal és docetaxellel kezelt betegeknél (23% a docetaxel önmagában történő alkalmazásakor észlelt 17%-kal szemben).
Szívbetegségek és a szívvel kapcsolatos tünetek
Tünetekkel járó szívelégtelenségről számoltak be a docetaxelt trasztuzumabbal együtt kapó betegek 2,2%-ánál, míg ugyanez a docetaxelt egymagában kapó betegek 0%-ánál fordult elő. A docetaxelt trasztuzumabbal kombináló karon a betegek 64%-a kapott előzetes antraciklin adjuváns kezelést szemben a docetaxelt egymagában alkalmazó csoport 55%-ával.
A mellékhatások táblázatos összefoglalása emlőcarcinomában kapecitabinnal kombinált, 75 mg/m2 dózisú docetaxel-terápia esetén
MedDRA - szervrendszerek
Nagyon gyakori mellékhatásokp
Gyakori mellékhatások
Fertőző betegségek és parazitafertőzések
Oralis candidiasis (G3/4: <1%)
Vérképzőszervi és nyirokrendszeri betegségek és tünetek
Neutropenia (G3/4: 63%);
Anaemia (G3/4: 10%)
Thrombocytopenia (G3/4: 3%)
Anyagcsere- és táplálkozási betegségek és tünetek
Anorexia (G3/4: 1%);
Csökkent étvágy
Dehidráció (G3/4: 2%)
Idegrendszeri betegségek és tünetek
Ízérzés zavara (G3/4: <1%);
Paresthesia (G3/4: <1%)
Szédülés;
Fejfájás (G3/4: <1%);
Perifériás neuropathia
Szembetegségek és szemészeti tünetek
Fokozott könnyezés
Légzőrendszeri, mellkasi és mediastinalis betegségek és tünetek
Pharyngolaryngealis fájdalom (G3/4: 2%)
Dyspnoe (G3/4: 1%);
Köhögés (G3/4: <1%);
Epistaxis (G3/4: <1%)
Emésztőrendszeri betegségek és tünetek
Stomatitis (G3/4: 18%);
Hasmenés (G3/4: 14%);
Hányinger (G3/4: 6%);
Hányás (G3/4: 4%);
Székrekedés (G3/4: 1%);
Hasi fájdalom (G3/4: 2%);
Dyspepsia
Gyomortáji fájdalom;
Szájszárazság
A bőr és a bőr alatti szövet betegségei és tünetei
Kéz-láb szindróma (G3/4: 24%);
Alopecia (G3/4: 6%);
Körömrendellenességek (G3/4: 2%)
Dermatitis;
Erythemás kiütések (G3/4: <1%);
Körömelszíneződés (6%); Onycholysis (G3/4: 1%)
A csont- és izomrendszer, valamint a kötőszövet betegségei és tünetei
Myalgia (G3/4: 2%);
Arthralgia (G3/4: 1%)
Végtagfájdalom (G3/4: <1%);
Hátfájás (G3/4: 1%)
Általános tünetek, az alkalmazás helyén fellépő reakciók
Asthenia (G3/4: 3%);
Pyrexia (G3/4: 1%);
Kimerültség/gyengeség (G3/4: 5%);
Perifériás oedema (G3/4: 1%)
Letargia;
Fájdalom
Laboratóriumi és egyéb vizsgálatok eredményei
Súlycsökkenés;
G3/4 emelkedett bilirubinszint a vérben (9%)
A mellékhatások táblázatos összefoglalása metasztatikus, kasztrációrezisztens prosztatacarcinomában prednizonnal vagy prednizolonnal kombinált, 75 mg/m2 dózisú docetaxel-terápia esetén
MedDRA - szervrendszerek
Nagyon gyakori mellékhatások
Gyakori mellékhatások
Fertőző betegségek és parazitafertőzések
Fertőzés (G3/4: 3,3%)
Vérképzőszervi és nyirokrendszeri betegségek és tünetek
Neutropenia (G3/4: 32%);
Anaemia (G3/4: 4,9%)
Thrombocytopenia (G3/4: 0,6%);
Lázas neutropenia
Immunrendszeri betegségek és tünetek
Túlérzékenység (G3/4: 0,6%)
Anyagcsere- és táplálkozási betegségek és tünetek
Anorexia (G3/4: 0,6%)
Idegrendszeri betegségek és tünetek
Perifériás szenzoros neuropathia (G3: 1,2%);
Ízérzés zavara (G3/4: 0%)
Perifériás motoros neuropathia (G3/4: 0%)
Szembetegségek és szemészeti tünetek
Fokozott könnyezés (G3/4: 0,6%)
Szívbetegségek és a szívvel kapcsolatos tünetek
Csökkent balkamra funkció (G3/4: 0,3%)
Légzőrendszeri, mellkasi és mediastinalis betegségek és tünetek
Epistaxis (G3/4: 0%);
Dyspnoe (G3/4: 0,6%);
Köhögés (G3/4: 0%)
Emésztőrendszeri betegségek és tünetek
Hányinger (G3/4: 2,4%);
Hasmenés (G3/4: 1,2%);
Stomatitis/pharingitis (G3/4: 0,9%);
Hányás (G3/4: 1,2%)
A bőr és a bőr alatti szövet betegségei és tünetei
Alopecia (G3/4: 6%);
Körömrendellenességek (nem súlyos)
Bőrkiütés hámlással (G3/4: 0,3%);
A csont- és izomrendszer, valamint a kötőszövet betegségei és tünetei
Arthralgia (G3/4: 0,3%);
Myalgia (G3/4: 0,3%)
Általános tünetek, az alkalmazás helyén fellépő reakciók
Kimerültség (G3/4: 3,9%);
Folyadékretenció (súlyos: 0,6%)
A mellékhatások táblázatos összefoglalása magas kockázatú, lokálisan előrehaladott vagy metasztatikus hormonszenzitív prosztatacarcinomában prednizonnal vagy prednizolonnal és ADT-vel kombinált, 75 mg/m2 dózisú docetaxel-terápia esetén (STAMPEDE vizsgálat)
MedDRA - szervrendszerek
Nagyon gyakori mellékhatások
Gyakori mellékhatások
Vérképzőszervi és nyirokrendszeri betegségek és tünetek
Neutropenia (G3-4: 12%);
Anaemia
Lázas neutropenia (G3-4: 15%)
Immunrendszeri betegségek és tünetek
Túlérzékenység (G3-4: 1%)
Endokrin betegségek és tünetek
Diabetes (G3-4: 1%)
Anyagcsere- és táplálkozási betegségek és tünetek
Anorexia
Pszichiátriai kórképek
Insomnia (G3: 1%)
Idegrendszeri betegségek és tünetek
Perifériás szenzoros neuropathia (?G3: 2%)a
Fejfájás
Szédülés
Szembetegségek és szemészeti tünetek
Homályos látás
Szívbetegségek és a szívvel kapcsolatos tünetek
Hypotensio (G3: 0%)
Légzőrendszeri, mellkasi és mediastinalis betegségek és tünetek
Dyspnoea (G3: 1%)
Köhögés (G3: 0%)
Felső légúti fertőzés (G3: 1%)
Pharyngitis (G3: 0%)
Emésztőrendszeri betegségek és tünetek
Hasmenés (G3: 3%)
Stomatitis (G3: 0%)
Székrekedés (G3: 0%) Hányinger (G3: 1%)
Dyspepsia
Hasi fájdalom (G3: 0%) Flatulencia
Hányás (G3: 1%)
A bőr és a bőr alatti szövet betegségei és tünetei
Alopecia (G3: 3%)a
Körömrendellenességek (G3: 1%)
Bőrkiütés
A csont- és izomrendszer, valamint a kötőszövet betegségei és tünetei
Myalgia
Általános tünetek, az alkalmazás helyén fellépő reakciók
Letargia (G3-4: 2%);
Influenzaszerű tünetek (G3: 0%)
Asthenia (G3: 0%)
Folyadékretenció
Láz (G3: 1%)
Oralis candidiasis
Hypocalcaemia (G3: 0%)
Hypophosphataemia (G3-4: 1%)
Hypokalaemia (G3: 0%)
a GETUG AFU15 vizsgálatból
A mellékhatások táblázatos összefoglalása doxorubicinnel és ciklofoszfamiddal kombinált, 75 mg/m2 dózisú docetaxel adjuváns terápia nyirokcsomó-pozitív (TAX316) és nyirokcsomó-negatív (GEICAM 9805) emlőcarcinomás betegeknél - összevont adatok.
MedDRA - szervrendszerek
Nagyon gyakori mellékhatások
Gyakori mellékhatások
Nem gyakori mellékhatások
Fertőző betegségek és parazitafertőzések
Fertőzés (G3/4: 2,4 %);
Neutropeniás fertőzés (G3/4: 2,6%)
Vérképzőszervi és nyirokrendszeri betegségek és tünetek
Anaemia (G3/4: 3%);
Neutropenia (G3/4: 59,2%);
Thrombocytopenia (G3/4: 1,6%);
Lázas neutropenia
(G3/4: NA)
Immunrendszeri betegségek és tünetek
Túlérzékenység (G3/4: 0,6%)
Anyagcsere- és táplálkozási betegségek és tünetek
Anorexia (G3/4: 1,5%)
Idegrendszeri betegségek és tünetek
Ízérzés zavara (G3/4: 0,6%);
Perifériás szenzoros neuropathia (G3/4: <0,1%)
Perifériás motoros neuropathia (G3/4: 0%);
Ájulás (G3/4: 0%);
Neurotoxicitás (G3/4: 0%);
Aluszékonyság (G3/4: 0%)
Szembetegségek és szemészeti tünetek
Kötőhártyagyulladás (G3/4): <0,1%)
Fokozott könnytermelés (G3/4: <0,1%);
Szívbetegségek és a szívvel kapcsolatos tünetek
Arrhythmia (G3/4: 0,2%);
Érbetegségek és tünetek
Hőhullámok (G3/4: 0,5%)
Hypotonia (G3/4: 0%)
Phlebitis (G3/4: 0%)
Lymphoedema (G3/4: 0%)
Légzőrendszeri, mellkasi és mediastinalis betegségek és tünetek
Köhögés (G3/4: 0%)
Emésztőrendszeri betegségek és tünetek
Hányinger (G3/4: 5,0%);
Stomatitis (G3/4: 6,0%);
Hányás (G3/4: 4,2%); Hasmenés (G3/4: 3,4%);
Székrekedés (G3/4: 0,5%)
Hasi fájdalom (G3/4: 0,4%)
A bőr és a bőr alatti szövet betegségei és tünetei
Alopecia (perzisztáló: <3%);
Bőr rendellenességek (G3/4: 0,6%);
Köröm rendellenességek (G3/4: 0,4%)
A csont- és izomrendszer, valamint a kötőszövet betegségei és tünetei
Myalgia (G3/4: 0,7%);
Arthralgia (G3/4: 0,2%)
A nemi szervekkel és az emlőkkel kapcsolatos betegségek és tünetek
Amenorrhoea (G3/4: NA);
Általános tünetek, az alkalmazás helyén fellépő reakciók
Asthenia (G3/4: 10,0%);
Láz (G3/4: NA%);
Perifériás oedema (G3/4: 0,2%)
Laboratóriumi és egyéb vizsgálatok eredményei
Súlygyarapodás (G3/4: 0%);
Súlycsökkenés (G3/4: 0,2%)
Lehetséges mellékhatások doxorubicinnel és ciklofoszfamiddal kombinált 75 mg/m2 dózisú docetaxel adjuváns terápia esetén nyirokcsomó-pozitív (TAX316) és nyirokcsomó-negatív (GEICAM 9805) emlőcarcinomás betegeknél
Idegrendszeri betegségek és tünetek
A TAX 316 vizsgálatban a perifériás szenzoros neuropathia a kezelés során jelentkezett és a követési periódusig fennmaradt a TAC-karon 84 betegnél (11,3%), és a FAC-karon 15 betegnél (2%). A követési periódus végén (átlagos követési idő 8 év) a TAC-karon 10 betegnél (1,3%) a FAC-karon pedig 2 betegnél (0,3%) észleltek perifériás szenzoros neuropathiát.
A GEICAM 9805 vizsgálatban a perifériás szenzoros neuropathia, mely a kezelés során jelentkezett a TAC-karon 10 betegnél (1,9%) és a FAC-karon 4 betegnél (0,8%) maradt fent a követési periódusig. A követési periódus végén (átlagos követési idő 10 év és 5 hónap) a TAC-karon 3 betegnél (0,6%) a FAC-karon pedig 1 betegnél (0,2%) észleltek perifériás szenzoros neuropathiát.
Szívbetegségek és a szívvel kapcsolatos tünetek
A TAX 316 vizsgálatban a TAC-karon 26 betegnél (3,5%), míg a FAC-karon 17 betegnél (2,3 %) alakult ki pangásos szívelégtelenség. Több mint 30 nappal a kezelési periódust követően mindkét karon egy kivételével minden betegnél pangásos s
