Alkalmazási elôirat
Gyógyszerforma3. GYÓGYSZERFORMA Por oldatos injekcióhoz. Porózus megjelenésű fehér vagy csaknem fehér liofilizált por. 4. KLINIKAI JELLEMZŐK Hatóanyag2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL Minden injekciós üveg 40 mg pantoprazolt tartalmaz (nátrium-szeszkvihidrát formájában). Feloldáskor a hatóanyag mennyisége 4 mg/ml. A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban. Segédanyag6.1 Segédanyagok felsorolása Dinátrium-edetát Nátrium-hidroxid (a pH beállításához) Javallat4.1 Terápiás javallatok A Pantacid Flux 40 mg por oldatos injekcióhoz készítmény felnőttek számára javallott az alábbi indikációkban: * Reflux oesophagitis, * Gyomor- és nyombélfekély, * Zollinger-Ellison-szindróma és egyéb kóros gyomorsav-túltermeléssel járó állapotok. Adagolás4.2 Adagolás és alkalmazás Ezt a gyógyszert csak egészségügyi szakember alkalmazhatja, megfelelő orvosi felügyelet mellett. A Pantacid Flux intravénás adása akkor ajánlott, ha a per os gyógyszeradás nem lehetséges. Az intravénás alkalmazással kapcsolatosan legfeljebb 7 napra állnak rendelkezésre adatok. Ezért amilyen hamar csak lehetséges a per os kezelés, a pantoprazol iv. kezelést abba kell hagyni és helyette 40 mg per os pantoprazolt kell adni. Adagolás Gyomor- és nyombélfekély, reflux oesophagitis Az ajánlott intravénás dózis napi 1 injekciós üveg Pantacid Flux (40 mg pantoprazol). Zollinger-Ellison-szindróma és egyéb kóros gyomorsav-túltermeléssel járó állapotok A Zollinger-Ellison-szindróma tartós kezelése és egyéb, kóros gyomorsav-túltermeléssel járó állapotok esetén a betegek kezelését napi 80 mg pantoprazol adásával kell kezdeni. Ezt követően az adag nagyságát szükség szerinti növeléssel vagy csökkentéssel, a gyomorsav-szekréció függvényében kell beállítani. A 80 mg feletti napi adagokat két részletben kell beadni. A pantoprazol adagját időlegesen fel lehet emelni napi 160 mg fölé, azonban ezt az adagot a megfelelő sav-kontroll eléréséig szükséges időnél hosszabb ideig nem szabad alkalmazni. Amennyiben gyors sav-kontroll szükséges, a kezdő adagként alkalmazott 2-szer 80 mg Pantacid Flux a betegek többségénél elegendő ahhoz, hogy a savszekréció 1 órán belül a megfelelő tartományba (<10 mEq/h) csökkenjen. Májkárosodás Súlyos májkárosodásban a napi 20 mg pantoprazol adagot (a 40 mg-os injekciós üveg fele) nem szabad túllépni (lásd 4.4 pont). Vesekárosodás Vesekárosodásban nem szükséges az adag módosítása (lásd 5.2 pont). Idősek Idős betegeknél nem szükséges az adag módosítása (lásd 5.2 pont). Gyermekek és serdülők A Pantacid Flux 40 mg por oldatos injekcióhoz biztonságosságát és hatásosságát 18 évesnél fiatalabb gyermekek és serdülők esetén nem igazolták, ezért a Pantacid Flux 40 mg por oldatos injekcióhoz nem ajánlott 18 év alatti betegek kezelésére. A jelenleg rendelkezésre álló adatok az 5.2 pontban találhatóak, de adagolási javaslat nem tehető. Az alkalmazás módja A beadandó oldatot 10 ml 9 mg/ml-es (0,9%-os) nátrium-klorid oldatos injekcióval kell elkészíteni. Az elkészítésre vonatkozó utasításokat lásd a 6.6 pontban. Az elkészített oldat beadható közvetlenül vagy 100 ml 9 mg/ml-es (0,9%-os) nátrium-klorid oldatos injekcióval vagy 55 mg/ml-es (5%-os) glükóz oldatos injekcióval történő hígítás után. Az oldatot az elkészítés után 12 órán belül fel kell használni! A gyógyszert 2-15 perc alatt kell intravénásan beadni. Ellenjavallat4.3 Ellenjavallatok A készítmény hatóanyagával, szubsztituált benzimidazolokkal, vagy a 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység. Figyelmeztetés4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések Gastricus malignitás A pantoprazolra adott tüneti válasz elfedheti a gastricus malignitás tüneteit és késleltetheti a diagnózist. Bármely figyelmeztető tünet (pl. szignifikáns, nem-tervezett testtömeg-csökkenés, ismételt hányás, dysphagia, haematemesis, anaemia vagy melaena) jelentkezése esetén, és amikor a gyomorfekély gyanított vagy jelen van, a malignitást ki kell zárni. További vizsgálatokat kell mérlegelni, ha a megfelelő kezelés ellenére a tünetek fennmaradnak. Májkárosodás Súlyos májkárosodásban szenvedő betegeknél a májenzimeket rendszeresen ellenőrizni kell a kezelés során. A májenzim-értékek emelkedése esetén, a kezelést fel kell függeszteni (lásd 4.2 pont). Együttadás HIV-proteázgátlókkal Pantoprazol együttadása HIV-proteázgátlókkal, például atazanavirral, melyeknek felszívódása savas gyomor pH-tól függ, nem ajánlott a biohasznosulásuk szignifikáns csökkenése miatt (lásd 4.5 pont). Gastrointestinalis bakteriális fertőzések A Pantacid Flux-kezelés baktériumok, például Salmonella és Campylobacter vagy C. difficile által okozott gastrointestinalis fertőzések enyhén emelkedett kockázatához vezethet. Hypomagnesaemia Súlyos hypomagnesaemiáról számoltak be ritkán, legalább 3 hónapon át, és a legtöbb esetben egy éven keresztül protonpumpa-gátlókkal (PPI), mint például pantoprazollal kezelt betegeknél. A hypomagnesaemia olyan súlyos tünetekkel jelentkezhet, mint például kimerültség, tetánia, delírium, konvulziók, szédülés, kamrai ritmuszavar, mely tünetek gyakran észrevétlenül kezdődnek és eleinte figyelmen kívül hagyják őket. A hypomagnesaemia hypocalcaemiához és/vagy hypokalaemiához vezethet (lásd 4.8 pont). A legtöbb érintett betegben a hypomagnesaemia (és a hypomagnesaemiához társuló hypocalcaemia és/vagy hypokalaemia) javult a magnéziumpótló terápia, és a protonpumpagátlókkal való kezelés abbahagyása hatására. Az orvosnak fontolóra kell venni a magnéziumszint ellenőrzését a kezelés megkezdése előtt és rendszeres időközönként a kezelés során azoknál a betegeknél, akik várhatóan hosszú távú protonpumpagátló terápiában részesülnek, vagy egyidejűleg digoxint, vagy olyan gyógyszereket szednek, melyek hypomagnesaemiát okozhatnak (pl. diuretikumok). Csonttörések A protonpumpa-gátlók, főként nagy adagok és hosszú távú alkalmazás során (több mint 1 év), mérsékelten növelhetik a csípő-, csukló- és gerinctörések kockázatát, főleg időseknél, vagy olyan betegeknél, akiknél egyéb ismert kockázati tényezők is fennállnak. Megfigyeléses vizsgálatok szerint a protonpumpagátlók 10-40%-kal növelik meg a törések kockázatát. A kockázatnövekedéshez részben egyéb kockázati tényezők is hozzájárulhatnak. Az osteoporosis kockázatának kitett betegeknek az érvényes klinikai irányelveknek megfelelő ellátásban, valamint megfelelő D-vitamin- és kalciumbevitelben kell részesülniük. Subacut cutan lupus erythematosus (SCLE) A protonpumpa gátlók használata nagyon ritkán kapcsolatba hozható SCLE esetekkel. Elváltozások esetén, különösen ha ez a bőr napnak kitett területén van, valamint ha ízületi fájdalommal társul, sürgősen orvoshoz kell fordulni és meg kell fontolni a Pantacid Flux adagolásának leállítását. Az SCLE előfordulása valamely protonpumpagátlóval történő korábbi kezelés esetén növelheti az SCLE esélyét más protonpumpagátlók használata esetén is. Laboratóriumi vizsgálatokra gyakorolt zavaró hatás A megnövekedett kromogranin-A (CgA) szint zavarhatja a neuroendokrin tumorok vizsgálatait. Ezen kölcsönhatás elkerülése érdekében a Pantacid Flux kezelést legalább 5 nappal a CgA mérés előtt fel kell függeszteni (lásd 5.1 pont). Amennyiben a CgA és gasztrin szintek az első mérés után nem térnek vissza a referenciatartományba, a protonpumpagátló-kezelés felfüggesztése után 14 nappal meg kell ismételni a mérést. Segédanyagok A készítmény kevesebb mint 1 mmol (23 mg) nátriumot tartalmaz injekciós üvegenként, azaz gyakorlatilag "nátriummentes". 4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre A pantoprazol nem, vagy csak elhanyagolható mértékben befolyásolja a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességeket. Mellékhatásként szédülés és látászavar jelentkezhet (lásd 4.8 pont). Ha ez előfordul, a beteg nem vezethet gépjárművet, illetve nem kezelhet gépeket. 4.9 Túladagolás A túladagolás tünetei humán nem ismertek. Jól tolerálható volt az a szisztémás expozíció, melynek legnagyobb adagja a 2 perc alatt intravénásan beadott 240 mg pantoprazol volt. Mivel a pantoprazol fehérjekötődése jelentős, nem dializálható könnyen. Az intoxikáció klinikai tüneteivel járó túladagolás esetére a tüneti és a szupportív kezelésen kívül nincs specifikus terápiás ajánlás. Kölcsönhatás4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók pH-függő abszorpciójú gyógyszerek farmakokinetikája A jelentős mértékű és hosszantartó gyomorsav-szekréció gátlás miatt, a pantoprazol interferálhat azon gyógyszerek abszorpciójával, melyek biohasznosulása függ a gyomor pH-jától, pl. néhány gomba-ellenes azoléval, mint a ketokonazol, az itrakonazol, a pozakonazol és egyéb gyógyszerekével, mint az erlotinib. HIV-proteázgátlók Pantoprazol együttadása HIV-proteázgátlókkal, például atazanavirral, melyeknek felszívódása savas gyomor pH-tól függ, nem ajánlott a biohasznosulásuk szignifikáns csökkenése miatt (lásd 4.4 pont). Ha a proteázgátlók és a protonpumpagátlók együttadását elkerülhetetlennek ítélik, szoros klinikai monitorozás (pl. vírustiter) ajánlott. A napi 20 mg-os pantoprazol dózist nem szabad túllépni. A HIV-proteázgátlók adagolásának módosítására szükség lehet. Kumarin-antikoagulánsok (fenprokumon vagy warfarin) A pantoprazol együttadása warfarinnal vagy fenprokumonnal nem befolyásolta a warfarin és a fenprokumon farmakokinetikáját vagy az INR-t. Azonban megnövekedett INR-ről és prothrombinidőről szólnak jelentések protonpumpagátlót és warfarint vagy fenprokumont egyidejűleg szedő betegek kapcsán. Az INR és a prothrombinidő növekedése abnormális vérzéshez és akár halálhoz is vezethet. Pantoprazollal és warfarinnal vagy fenprokumonnal kezelt betegeknél az INR és a prothrombinidő növekedésének monitorozása lehet szükséges. Metotrexát Nagy dózisú (pl. 300 mg) metotrexát és protonpumpagátlók egyidejű alkalmazásakor néhány betegnél megnövekedett metotrexát szintet jelentettek. A pantoprazol átmeneti elvonása megfontolandó olyan esetekben, amikor nagy dózisú metotrexátot alkalmaznak, mint például tumor vagy psoriasis esetén. Egyéb interakciós vizsgálatok A pantoprazol kiterjedten metabolizálódik a máj citokróm P450 enzimrendszere révén. A fő metabolikus út a CYP2C19 általi demetiláció. A metabolizmus egyéb útjai közt szerepel a CYP3A4 általi oxidáció. Az ezen az úton metabolizálódó gyógyszerekkel, pl. a karbamazepinnel, a diazepámmal, a glibenklamiddal, a nifedipinnel, és egy levonorgesztrel és etinilösztradiol tartalmú orális fogamzásgátlóval végzett interakciós vizsgálatok során nem észleltek klinikailag jelentős kölcsönhatásokat. A pantoprazol interakciója az ugyanezen enzimrendszeren át metabolizálódó egyéb gyógyszerekkel vagy vegyületekkel nem zárható ki. Több interakciós vizsgálat eredményei azt mutatták, hogy a pantoprazol nem befolyásolja a CYP1A2-n (például koffein, teofillin), a CYP2C9-en (például piroxikám, diklofenák, naproxén), a CYP2D6-on (például metoprolol), a CYP2E1-en (például etanol) metabolizálódó hatóanyagok metabolizmusát, és nem gátolja a digoxin p-glikoprotein függő abszorpcióját. Antacidumok egyidejű alkalmazása során nem léptek fel kölcsönhatások. Interakciós vizsgálatokat végeztek a pantoprazol bizonyos antibiotikumokkal (klaritromicin, metronidazol, amoxicillin) történő együttadása tekintetében is. Klinikailag releváns interakciót nem találtak. A CYP2C19-et gátló vagy serkentő gyógyszerek: A CYP2C19 gátlói, mint a fluvoxamin megnövelhetik a pantoprazol szisztémás expozícióját. Nagy dózisú pantoprazollal hosszú ideig kezelt vagy májkárosodott betegeknél a dózismódosítás megfontolható. A CYP2C19-et és a CYP3A4 enziminduktorai, mint a rifampicin és a közönséges orbáncfű (Hypericum perforatum) csökkenthetik azon protonpumpagátlók plazmakoncentrációját, melyek ezen enzimrendszereken metabolizálódnak. 6.2 Inkompatibilitások Ez a gyógyszer kizárólag a 6.6 pontban felsorolt gyógyszerekkel keverhető. Mellékhatás4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások A betegek mintegy 5%-ánál várható mellékhatások jelentkezése. Az alábbi táblázatban a pantoprazol alkalmazása során jelentett mellékhatások a következő gyakorisági besorolás szerint kerülnek feltüntetésre: nagyon gyakori (?1/10), gyakori (?1/100 - <1/10), nem gyakori (?1/1000 - <1/100), ritka (?1/10 000 - <1/1 000), nagyon ritka (<1/10 000), nem ismert (a gyakoriság a rendelkezésre álló adatokból nem állapítható meg). A forgalomba hozatalt követően tapasztalt egyik mellékhatásra sem alkalmazható egyetlen mellékhatás-gyakoriság sem, ezért a 'nem ismert' gyakorisági kategória alatt szerepelnek. Az egyes gyakorisági kategóriákon belül a mellékhatások csökkenő súlyosság szerint kerülnek megadásra. 1. táblázat: A pantoprazol mellékhatásai klinikai vizsgálatokban és a forgalomba hozatalt követően Szervrendszer Nemkívánatos hatások Gyakoriság Gyakori Nem gyakori Ritka Nagyon ritka Nem ismert Vérképzőszervi és nyirokrendszeri betegségek és tünetek agranulocytosis thrombocyto-penia; leukopenia; pancytopenia Immunrendszeri betegségek és tünetek Túlérzékenység (beleértve az anaphylaxiás reakciókat és az anaphylaxiás shockot is) Anyagcsere- és táplálkozási betegségek és tünetek hyperlipidaemiák és emelkedett vérzsír szintek (trigliceridek; koleszterin); testtömeg-változások hyponatraemia; hypomagnesaemia (lásd 4.4 pont); hypocalcaemia(1); hypokalaemia(1) Pszichiátriai kórképek alvászavarok depresszió (és az állapot rosszabbodás minden formája) dezorientáció (és az állapot- rosszabbodás minden formája) hallucináció; konfúzió (különösen az erre hajlamos betegeknél, valamint korábbi fennállás esetén ezen tünetek romlása) Idegrendszeri betegségek és tünetek fejfájás; szédülés ízérzés zavarai paraesthesia Szembetegségek és szemészeti tünetek látászavar / homályos látás Emésztőrendszeri betegségek és tünetek fundus mirigy polipok (benignus) hasmenés; hányinger / hányás; hasfeszülés és puffadás; székrekedés; szájszárazság; hasi fájdalom és diszkomfort érzés mikroszkópos colitis Máj- és epebetegségek, illetve tünetek emelkedett májenzim értékek (transzaminázok, ?-GT) emelkedett bilirubinszint hepatocellularis károsodás; sárgaság; hepatocellularis elégtelenség A bőr és a bőr alatti szövet betegségei és tünetei bőrkiütés / exanthema / bőrelváltozás; pruritus urticaria; angiooedema Stevens-Johnson-szindróma; Lyell-szindróma; erythema multiforme; fényérzékenység; subacut cutan lupus erythematosus (lásd 4.4 pont); gyógyszerreakció eosinophiliával és szisztémás tünetekkel (DRESS szindróma) A csont- és izomrendszer, valamint a kötőszövet betegségei és tünetei csípő-, csukló-, vagy gerinctörések (lásd 4.4 pont) arthralgia; myalgia izomgörcs(2) Vese- és húgyúti betegségek és tünetek interstitialis nephritis (potenciális progresszióval a veseelégtelenségig) A nemi szervekkel és az emlőkkel kapcsolatos betegségek és tünetek gynecomastia Általános tünetek, az alkalmazás helyén fellépő reakciók thrombo-phlebitis az injekció beadásának helyén általános gyengeség, fáradtság és rosszullét hőemelkedés; perifériás oedema 1. Hypocalcaemia és/vagy hypokalaemia a hypomagnesaemia megjelenésével függhet össze (lásd 4.4 pont) 2. Izomgörcs az elektrolitzavar következményeként Feltételezett mellékhatások bejelentése A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni. Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül. Farmakológia5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK 5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok Farmakoterápiás csoport: Savtermelés zavarával járó betegségek gyógyszerei, protonpumpa inhibítorok, ATC kód: A02BC02 Hatásmechanizmus A pantoprazol szubsztituált benzimidazol-származék, mely a parietalis sejtek protonpumpáinak specifikus blokkolásával gátolja a gyomorban a sósav termelését. A pantoprazol a parietalis sejtekben savas környezetben aktív formává átalakulva gátolja a H+/K+-ATP-áz enzimet, vagyis a gyomorban zajló sósavtermelés végső fázisát. A gátlás dózisfüggő és mind a bazális, mind pedig a stimulált gyomorsav-szekréciót érinti. A betegek nagy része 2 héten belül tünetmentessé válik. Más protonpumpagátlókhoz és H2-receptor blokkolókhoz hasonlóan a pantoprazol csökkenti a gyomornedv savasságát, és ezáltal a gasztrinszekréció fokozódását eredményezi, ami arányos a savasság csökkenésével. A gasztrinszint emelkedése reverzibilis. Mivel a pantoprazol a sejtreceptorok szintjétől distalisan elhelyezkedő enzimhez kötődik, savszekréció-gátló hatása más anyagok (acetilkolin, hisztamin, gasztrin) savszekréciót serkentő hatásától függetlenül érvényesülhet. A hatás a készítmény per os és intravénás alkalmazása esetén azonos. Farmakodinámiás hatások Pantoprazol hatására az éhomi gasztrinszint emelkedik. Rövid ideig tartó kezelés során az esetek zömében nem haladja meg a normálérték felső határát. Tartós alkalmazás során a gasztrinszint a legtöbb esetben a kétszeresére növekszik. Túlzott mértékű emelkedés csak izolált esetekben fordul elő. Tartós alkalmazás során az esetek kis részében a gyomorban lévő specifikus endokrin sejtek (ECL) számának enyhe vagy közepes mértékű növekedése figyelhető meg (az egyszerűtől az adenomatoid hyperplasiáig terjedően). Az eddig elvégzett vizsgálatokban azonban az állatkísérletek során talált carcinoid prekurzorok (atípusos hyperplasia), vagy gyomor carcinoidok kialakulását (lásd 5.3 pont) emberben nem észlelték. Állatkísérletek alapján az egy évet meghaladó kezelés esetén nem zárható ki teljesen a hosszantartó pantoprazol-kezelés hatása a pajzsmirigy endokrin paramétereire. A szekréciót gátló gyógyszerekkel végzett kezelés alatt, a savszekréció csökkenésére adott válaszként a szérum gasztrinszint emelkedik. A gyomor csökkent aciditása miatt a CgA is emelkedik. A megnövekedett CgA szint zavarhatja a neuroendokrin tumorok vizsgálatait. A rendelkezésre álló, publikált bizonyítékok arra utalnak, hogy a protonpumpagátlókat a CgA mérések előtt 5-14 nappal fel kell függeszteni. Ez lehetővé teszi, hogy a PPI kezelést követően esetleg hamisan emelkedett CgA szint visszatérjen a referenciatartományba. 5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok Általános farmakokinetika A farmakokinetikai jellemzők az egyszeri és ismételt adagolás után nem térnek el egymástól. A pantoprazol a 10-80 mg dózistartományban mind per os, mind intravénás beadásnál lineáris kinetikával rendelkezik. Eloszlás A pantoprazol mintegy 98%-ban kötődik a szérumfehérjéhez. Az eloszlási térfogat mintegy 0,15 l/ttkg. Biotranszformáció A hatóanyag szinte kizárólag a májban metabolizálódik. A fő metabolikus út a CYP2C19 általi demetiláció, amit szulfátkonjugáció követ, egy másik metabolikus út a CYP3A4 általi oxidáció. Elimináció A terminális felezési idő kb. 1 óra és a clearance kb. 0,1 l/óra/ttkg. Néhány esetben a vizsgált személyekben lelassult eliminációt figyeltek meg. A pantoprazol eliminációs felezési ideje a parietalis sejtek protonpumpáihoz való specifikus kötődése miatt nincs párhuzamban az ennél sokkal hosszabb hatástartammal (a savszekréció gátlásával). A pantoprazol metabolitjai elsősorban (kb. 80%) a vesén keresztül, a maradék pedig a széklettel választódik ki. A fő metabolit mind a szérumban, mind a vizeletben a szulfáttal konjugált dezmetil-pantoprazol. A fő metabolit felezési ideje (kb. 1,5 óra), alig hosszabb a pantoprazolénál. Különleges betegcsoportok Gyengén metabolizálók Az európai populáció mintegy 3%-ánál hiányzik a funkcionális CYP2C19 enzim, őket gyengén metabolizálóknak nevezzük. Ezeknél az egyéneknél a pantoprazol metabolizmusát valószínűleg főként a CYP3A4 enzim katalizálja. 40 mg pantoprazol egyszeri adagolását követően a plazmakoncentráció-idő görbe alatti átlagterülete mintegy 6-szor nagyobb volt a gyengén metabolizálók esetében, mint a funkcionális CYP2C19 enzimmel rendelkező egyéneknél (extenzív metabolizálók). Az átlagos csúcs-plazmakoncentrációk kb. 60%-kal emelkedtek. Ezek a tapasztalatok nem befolyásolják a pantoprazol adagolását. Vesekárosodás A vesekárosodásban szenvedő betegeknél (beleértve a dializált betegeket is) nem szükséges a pantoprazol dózisának csökkentése, mert a pantoprazol felezési ideje az egészségesekéhez hasonlóan rövid. A pantoprazol csak nagyon csekély mértékben dializálódik. Bár a fő metabolit felezési ideje mérsékelten hosszabb (2-3 óra), kiválasztódása gyors, ezért kumuláció nem fordul elő. Májkárosodás Bár májcirrhosisban (Child A és B osztály) a felezési idő 7-9 óra közötti értékre nyúlt meg és az AUC értékek 5-7-szeresére nőttek, a maximális szérumkoncentráció azonban - egészségesekével összehasonlítva - csak csekély mértékben, 1,5-szeresére emelkedett. Idősek Az AUC és Cmax értékek idős önkénteseknél, a fiatalokhoz képest észlelt enyhe emelkedésének nincs klinikai jelentősége. Gyermekek és serdülők Egyszeri, 0,8 mg/ttkg-os vagy 1,6 mg/ttkg-os pantoprazol dózis 2 és 16 éves korú gyermekeknek és serdülőknek történő intravénás adása után nem volt szignifikáns összefüggés a pantoprazol clearance-e és az életkor vagy a testtömeg között. Az AUC és a megoszlási térfogat összhangban volt a felnőtteknél mért adatokkal. 5.3 A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei A hagyományos - farmakológiai biztonságossági, ismételt adagolású dózistoxicitási, genotoxicitási -vizsgálatokból származó, nem klinikai jellegű adatok azt igazolták, hogy a készítmény alkalmazásakor humán vonatkozásban különleges kockázat nem várható. Patkányoknál végzett 2 éves karcinogenitási vizsgálatban neuroendokrin daganatok fordultak elő, valamint laphámsejtes papillomákat találtak patkányok előgyomrában. A szubsztituált benzimidazol-származékok hatására kialakuló gyomor carcinoidok létrejöttének mechanizmusát tanulmányozó, alapos vizsgálatok eredményei alapján az a következtetés vonható le, hogy megjelenésük másodlagos reakció, amit a nagydózisú, krónikus kezelés során kialakult igen magas szérum-gasztrinszint idéz elő. Patkányon és nőstény egéren végzett 2 éves vizsgálatsorozat során nagyobb számban figyeltek meg májtumort. A jelenséget a pantoprazol májban zajló, nagymértékű metabolizációjának tulajdonították. Patkányok esetében a legmagasabb dózissal (200 mg/ttkg) kezelt csoportban a pajzsmirigy daganatos elváltozásainak gyakorisága kis mértékben emelkedett. Ezek a tumorok azért jelennek meg, mert a pantoprazol adása miatt patkányban a tiroxin metabolizmusa a májban megváltozik. Mivel a humán terápiás adag alacsony, nem várhatók pajzsmiriggyel kapcsolatos mellékhatások. A csontfejlődés értékelésére tervezett peri-posztnatális patkány reprodukciós vizsgálatban az utódok toxicitásának jeleit (mortalitást, alacsonyabb átlagos testtömeg-értéket, alacsonyabb átlagos testtömeg-növekedést és csökkent csontfejlődést) figyelték meg a humán klinikai expozíció megközelítőleg kétszeresénél (Cmax). A helyreállási időszak végén a csontparaméterek hasonlóak voltak a csoportok között, és a testtömegek is a reverzibilitás irányába mutattak a gyógyszermentes helyreállási fázist követően. Megnövekedett mortalitásról kizárólag az elválasztás előtt álló (legfeljebb 21 napos életkorú) patkánykölyköknél számoltak be, ami becslések szerint legfeljebb 2 éves korú csecsemőknek felel meg. E megállapítás relevanciája gyermekekre és serdülőkre nem tisztázott. Egy korábbi, peri-posztnatális vizsgálatban patkányoknál kissé alacsonyabb dózisokban 3 mg/ttkg-nál nem észleltek kedvezőtlen hatásokat ellentétben az 5 mg/ttkg-os dózissal. A vizsgálatok nem utalnak sem a fertilitás csökkenésére, sem teratogén hatásra. A pantoprazol placentán történő átjutását patkányban vizsgálták. Az átjutás a vemhesség előrehaladtával fokozódott. Következésképp, röviddel a születés előtt megnő a pantoprazol magzati koncentrációja. Csomagolás6.5 Csomagolás típusa és kiszerelése Színtelen, I-es típusú injekciós üveg, szürke klórbutil gumidugóval és alumínium kupakkal lezárva. Kiszerelés: 1 db, 10 db, 50 db injekciós üveg. Nem feltétlenül kerül mindegyik kiszerelés kereskedelmi forgalomba. 6.6 A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések és egyéb, a készítmény kezelésével kapcsolatos információk A beadandó oldatot úgy kell elkészíteni, hogy 10 ml 9 mg/ml-es (0,9%-os) nátrium-klorid oldatos injekciót fecskendezünk a port tartalmazó injekciós üvegbe. A termék a feloldás után tiszta, átlátszó színtelen vagy sárgás színű folyadék lesz. Ez az oldat beadható közvetlenül vagy 100 ml 9 mg/ml-es (0,9%-os) nátrium-klorid oldatos injekcióval vagy 55 mg/ml (5%-os) glükóz oldatos injekcióval történő hígítás után. A hígításra csak üvegből vagy műanyagból készült edény használható. A feloldás vagy a feloldás és hígítás után a kémiai és fizikai stabilitása 25 °C-on 12 óra. Mikrobiológiai okok miatt a gyógyszert azonnal fel kell használni. Amennyiben nem kerül azonnali felhasználásra, a gyógyszer alkalmazásig történő tárolásának időtartama és körülményei az alkalmazó felelőssége. A Pantacid Flux az itt megadott oldószereken kívül mással nem keverhető. A gyógyszert intravénásan 2-15 perc alatt kell beadni. Az injekciós üveg tartalma kizárólag egyszeri használatra alkalmas. A megmaradt oldatot - illetve amennyiben az oldat külleme szemmel láthatóan megváltozik (pl. ha zavarosodás vagy kicsapódás figyelhető meg) - a gyógyszerekre vonatkozó helyi előírások szerint meg kell semmisíteni. Műanyag zacskók a feloldáshoz: Policin típusú perfúziós tasakok a hígításhoz. Megjegyzés: ? (egy keresztes) Osztályozás: II./3 csoport Korlátozott érvényű orvosi rendelvényhez kötött, az egészségügyről szóló 1997. évi CLIV. törvény 3. §-ának ga) pontja szerinti rendelőintézeti járóbeteg-szakellátást vagy fekvőbeteg-szakellátást nyújtó szolgáltatók által biztosított körülmények között alkalmazható gyógyszer (I). 6.4 Különleges tárolási előírások Legfeljebb 30 °C-on tárolandó. A fénytől való védelem érdekében az injekciós üveget tartsa a dobozában. A gyógyszer feloldás vagy feloldás és hígítás utáni tárolására vonatkozó előírásokat lásd a 6.3 pontban. 6.3 Felhasználhatósági időtartam Bontatlanul: 2 év. A feloldás vagy feloldás és hígítás után a kémiai és fizikai stabilitását 25 °C-os hőmérsékleten 12 óráig őrzi meg. Mikrobiológiai okok miatt a készítményt azonnal fel kell használni. Amennyiben nem kerül azonnali felhasználásra, a gyógyszer alkalmazásig történő tárolásának időtartama és körülményei az alkalmazó felelőssége, ami rendszerint nem lehet hosszabb 12 óránál és 25 °C-os hőmérsékletnél. 7. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA Zentiva, k.s. U kabelovny 130, Dolní Měcholupy, 102 37, Prága 10, Csehország 8. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA(I) OGYI-T-20834/13 1x OGYI-T-20834/14 10x OGYI-T-20834/15 50x Mindegyik csomagolása: I. típusú színtelen üveg + Policin típusú perfúziós tasakok a hígításhoz 9. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAK/ MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA A forgalomba hozatali engedély első kiadásának dátuma: 2022. április 28. A forgalomba hozatali engedély legutóbbi megújításának dátuma: 10. A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA: 2022. április 28. 11 OGYÉI/24630/2021 Várandósság,szopt.4.6 Termékenység, terhesség és szoptatás Terhesség Terhes nők tekintetében a rendelkezésre álló közepes mennyiségű adat (300-1000 terhességi kimenetel) nem jelez malformatív vagy foeto/neonatalis toxikus hatást a pantoprazol esetében. Az állatkísérletek reprodukciós toxicitást igazoltak (lásd 5.3 pont). Elővigyázatosságból a Pantacid Flux alkalmazása terhesség során lehetőség szerint kerülendő. Szoptatás Állatkísérletek kimutatták, hogy a pantoprazol kiválasztódik az anyatejjel. A pantoprazol humán anyatejbe történő kiválasztódásával kapcsolatban nem áll rendelkezésre elegendő mennyiségű információ, de beszámoltak arról, hogy kiválasztódik az emberi anyatejbe. Az újszülötteket/csecsemőket érintő kockázat nem zárható ki. Ezért dönteni kell a szoptatás felfüggesztéséről, vagy a Pantacid Flux-kezelést megszakításáról/felfüggesztéséről, figyelembe véve a szoptatás előnyét a gyermek, valamint a Pantacid Flux-kezelés előnyét az anya szempontjából. Termékenység Állatkísérletekben pantoprazol alkalmazását követően nem volt jele károsodott termékenységnek (lásd 5.3 pont). | 
