Mediris

Farmakológia

5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK

5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok

Farmakoterápiás csoport: antibiotikumok lokális használatra, ATC kód: D06A X08

A tirotricin különféle gyűrűs és lineáris antibakteriális hatású polipeptidekből álló vegyület, amelyet az anaerob spórás Bacillus brevis endotoxinjából nyernek. A vegyület 70-80%-a tirocidinekből (bázikus gyűrűs dekapeptidek) és 20-30%-a gramicidinekből (semleges egyenes láncú pentadekapeptidek) áll.
Hatásspektrumához tartoznak Gram-pozitív coccusok és baktériumok, de néhány Gram-negatív baktérium, különböző gombafajok, beleértve a Candida albicanst is.
A tirotricinnek dózisfüggő, bakteriosztatikus és baktericid hatása van az alábbi mikroorganizmusokkal szemben:
gátlóérték (ľg/ml):
Staphylococcus aureus MSSA 4
Streptococcu. pyogenes MRSA 4
Staphylococcus haemolyticus 4
Streptococcus pyogenes 0,5
Streptococcus viridans 1-5
Enterococcus faecalis 2
Diplococcus pneumoniae 1
Corynebacterium spp. 2
Clostridium 0,1-10
Candida albicans 16
Candida parapsilosis 32

Gátlóérték ?50 ľg/ml:
Neisseria meningitides, néhány Neisseria gonorrhoeae faj, néhány gomba és Trichomonas.

A tirotricin nitrogén- és foszfáttartalmú anyagokat szabadít fel baktériumsejtekből, melyek hasonlóan a kationos detergensekhez, rombolják az ozmotikus gátakat a baktériumsejtjeinek sejtmembránjában.
Mivel ez közvetlenül a baktérium sejtfalra irányul, így hat a növekedő és osztódásban levő baktériumokra, ez meggyorsítja a tirocidin komponens baktericid hatását.
A gramicidinek másfelől kationcsatornákat képeznek a baktériumok sejtmembránjában, melynek következtében káliumot veszít a sejt, megváltoztatva az intracellularis kationkoncentrációt, és végső soron citolizist okoz. A gramicidinek továbbá a légzési lánc foszforilációjának szétkapcsolásához vezetnek.

A tirotricin speciális hatásmechanizmusa miatt szisztémás antibiotikumokkal keresztrezisztenciát nem figyeltek meg.

A cetilpiridinium-klorid, amely kvaterner ammonium-vegyületek közé sorolható, csökkenti a felületi feszültséget, és ezáltal hat a mikroorganizmusok citoplazma membránjára.
Baktericid hatása van a Gram-pozitív és Gram-negatív mikroorganizmusokra, és így kiszélesíti a tirotricin hatásspektrumát.
A kezelés nemcsak antimikrobális hatással jellemezhető, de mint klinikai tanulmányokban kimutatták, elősegíti a sebek gyógyulását, a sebek alapjának tisztítása által, valamint elősegíti a sejtosztódást és a hámosodást.

5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok

Az előírásoknak megfelelően, helyileg alkalmazott tirotricin szisztémás hatást nem fejt ki. Magas koncentrációban mérhető a stratum corneumban (érintetlen bőrön alkalmazva), illetve közvetlenül a sebben.

5.3 A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei

A készítmény bőrirritációs vizsgálata során nem észleltek erythemát, infiltrációt, hámlást, vagy lokális bőrirritációs tüneteket.
A Tyrosur és a cetilpiridinium helyi tolerálhatósága jó, allergiás reakciót nagyon ritkán figyeltek meg.
Szubkután illetve orális adagolás után toxikus hatást nem volt kimutatható egerekben és patkányokban. Ugyanakkor in vitro illetve kutyáknál intravénás adagolást követően in vivo hemolitikus potenciált mutatott a tirotricin.
A tirotricin genotoxicitását, hosszú távú alkalmazáskor tumorkeltő potenciálját, valamint reproduktív toxicitását nem vizsgálták.

Akut toxicitási vizsgálatokban a cetilpiridinium-klorid görcsöket, légzésbénulást és a vázizomzat bénulását okozta. A rendelkezésre álló in vitro és in vivo vizsgálatok alapján a cetilpiridinium-klorid genotoxikus potenciáljára releváns következtetést levonni nem lehet. A cetilpiridinium-kloridra vonatkozó, hosszú távú, karcinogenitási tulajdonságot célzó vizsgálatokat nem végeztek.
A cetilpiridinium-klorid reproduktív toxicitási tulajdonságát kielégítő módon nem vizsgálták.