Mediris

Farmakológia

5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK

5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok

Farmakoterápiás csoport: egyéb nőgyógyászati készítmények, ATC-kód: G02CX

Sem a Cimicifuga-gyökér menopauzás panaszok enyhítésében szerepet játszó mechanizmusa, sem releváns komponensei nem ismertek teljesen.

A legújabb kísérleti és klinikai adatok ellentmondanak a Cimicifuga racemosa szisztémás ösztrogén-agonista hatásmódjának. A klinikai vizsgálatokban nem figyelhető meg hatás a hormonális paraméterekben (LH, FSH, ösztradiol és prolaktin), az emlő denzitásában, az emlő-epithelium proliferációjában vagy az endometrium vastagságában.

Ezek alapján megállapítható, hogy a Remifemin Plus hatása nem hormonális természetű.

Emellett, egy 18 861 emlőráktúlélőből álló adatbázissal támogatott kohorszvizsgálat azt mutatta, hogy annál az 1102 páciensnél, akiket ezen izopropanolos Cimicifuga-gyökérkivonatot tartalmazó készítmény valamelyikével kezeltek, a tumor recidiva kockázata nem fokozódott (a relatív hazárd [HR] = 0,83).

A klinikai farmakológiai vizsgálatok azt mutatják, hogy a menopauzapanaszok (például hőhullámok, túlzott izzadás és alvászavarok) javulhatnak a Cimicifuga-gyökérből származó készítményekkel végzett kezelés hatására.

Az orbáncfűkivonat gátolja a neurotranszmitterek (noradrenalin, szerotonin és dopamin) szinaptoszomális felvételét. A szubkrónikus kezelés a ß-adrenerg receptorok down-regulációját okozza: az orbáncfű száraz kivonata számos antidepresszív modellben (ilyen például a kényszerített úszás teszt) a szintetikus antidepresszánsokhoz hasonlóan változtatja meg az állatok viselkedését. A naftodiantronok (például a hipericin, a pszeudohipericin), a floroglucin-származékok (például a hiperforin) és a flavonoidok hozzájárulnak az aktivitáshoz.

5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok

Ha csak orbáncfűkivonatot tartalmazó készítményeket adunk be, a hipericum felszívódása késleltetett, és a beadás után körülbelül két órával kezdődik meg. A hipericin eliminációs felezési ideje körülbelül 20 óra, az átlagos tartózkodási ideje körülbelül 30 óra. A maximális hiperforin-szintet körülbelül 3-4 órával a beadás után érjük el. Akkumuláció nem mutatható ki. A hiperforin és a flavonoid miquelianin átjut a vér-agy gáton.
Farmakokinetikai kölcsönhatási vizsgálatokban a hiperforin a dózistól függően indukálja a CYP3A4, CYP2C9, CYP2C19 és PGP metabolikus enzimek hatását, a PXR-rendszer aktiválásán keresztül. Ezért más gyógyszerhatóanyagok eliminációja felgyorsulhat, ezzel csökkent plazmakoncentrációt eredményezve.

A Cimicifuga racemosa gyökérrel kapcsolatban nem állnak rendelkezésre farmakokinetikai adatok.

5.3 A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei

Nőstény patkányokon végzett 6 hónapos vizsgálatban az izopropanolos kivonat nemészlelthatás-szintjét (NOEL) 22,5 mg természetes kivonat/ttkg-nak határozták meg.

A Cimicifuga izopropanolos gyökérkivonatával végzett in vivo mikronukleusz-teszt (egér) nem mutatott semmilyen genotoxikus vagy mutagén potenciált [18 humánekvivalens dózisig (HED)].

Az izopropanol/víz vagy etanol/víz kivonatokkal végzett in vitro vizsgálatokból származó eredmények szerint a Cimicifuga rhisoma kivonata nem növeli az ösztrogénfüggő emlőtumorsejtek szaporodását.
Más in vitro kísérletekben azonban ennek ellentmondó eredményeket kaptak. Az emlőrákra vagy más hormonfüggő tumorokra gyakorolt hatása nem zárható ki teljesen.

Egy nőstény patkányokon végzett kísérletben, amelyben ösztrogénreceptor-pozitív emlőtumort indukáltak 7,12-benz[a]antracénnel, kimutatták, hogy a Cimicifuga rhisoma izopropanol/víz kivonatának 7 hétig tartó, a hatásos humán terápiás dózisnál 100-szor nagyobb dózisban történő orális alkalmazása nem növeli meg az ösztrogénfüggő emlőtumorsejtek szaporodását.

Orbáncfűkivonattal végzett akut toxicitási és ismételt adagolású dózistoxicitási vizsgálatok nem mutattak toxikus hatást. Egy etanolos kivonat gyenge pozitivitása az AMES-tesztben (Salmonella typhimurium TA 98 és TA 100, metabolikus aktivitással és anélkül), a kvercetinnek köszönhető, és jelentéktelen a humán biztonságosság szempontjából. A további in vitro és in vivo vizsgálatokban a mutagenitás jelei nem voltak kimutathatók. Orbáncfűkivonattal készült reprodukciós vizsgálatok nem hoztak egyértelmű eredményeket.
Az orbáncfűkivonat karcinogenitásával kapcsolatos vizsgálatokat eddig még nem publikáltak.

Cimicifuga-kivonattal Wistar-patkányok embrionális-magzati fejlődésével kapcsolatban végzett reprodukciós toxikológiai vizsgálat eredményei szerint a nem észlelt káros hatás szintje (NOAEL) 6 mg természetes kivonat/ttkg, ami a humánekvivalens dózis 12-szerese. Magasabb dózisoknál az élő magzatok számának csökkenő tendenciája volt megfigyelhető. Ez a pre- és posztimplantációs veszteség statisztikailag nem szignifikáns növekedésére alapult ("borderline hatás") Ezzel a kivonattal több vizsgálatot nem végeztek.

Az orbáncfűkivonat még tartós szedés esetén sem okoz hozzászokást vagy függőséget.