Alkalmazási elôirat
Gyógyszerforma3. GYÓGYSZERFORMA Oldatos injekció Tiszta, színtelen oldat: pH: 6,5 - 8,0 4. KLINIKAI JELLEMZŐK GyártóPharmacenter Europe Kft. Hatóanyag2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL Tranexámsav Pharmacenter 100 mg/ml oldatos injekció: 500 mg tranexámsav 5 ml oldatban ampullánként. Ismert hatású segédanyag(ok) A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban. Segédanyag6.1 Segédanyagok felsorolása Injekcióhoz való víz. Javallat4.1 Terápiás javallatok A Tranexámsav Pharmacenter generalizált vagy helyi fibrinolysis következtében kialakult vérzések megelőzésére és kezelésére ajánlott felnőttek és 1 éves kor feletti gyermekek számára, az alábbi javallatok szerint: * Generalizált vagy helyi fibrinolysis következtében kialakult vérzés, úgymint: * Menorrhagia és metrorrhagia * Gastrointestinalis vérzés * Vizeletkiválasztó rendszerben jelentkező haemorrhagia, így a prosztata műtéteket követően vagy a húgyutakat érintő sebészeti beavatkozás kapcsán fellépő vérzés * Fül-orr-gégészeti műtétek (adenoidectomia, tonsillectomia, foghúzás) * Nőgyógyászati műtétek vagy nőgyógyászati rendellenességek * Mellkasi és hasi műtétek vagy egyéb sebészeti nagy beavatkozások, mint például a cardiovascularis műtétek * Fibrinolitikus kezelés következtében fellépő vérzés kezelése. Adagolás4.2 Adagolás és alkalmazás Adagolás: Felnőttek Ha az orvos másképpen nem rendeli, az alábbi adagolás javasolt: 1. Általános kezelés helyi fibrinolysis kezelésére: napi 0,5 g (1 darab 5 ml-es ampulla) és 1 g (2 darab 5 ml-es ampulla) közötti tranexámsav lassú, intravénás injekció formájában (= 1 ml/perc), két vagy három részre elosztva. 2. Általános kezelés generalizált fibrinolysis esetén: 1 g (2 darab 5 ml-es ampulla) tranexámsav lassú, intravénás injekció formájában (= 1 ml/perc) 6 vagy 8 óránként 15 mg/ttkg-nak megfelelően. Vesekárosodás Súlyos vesekárosodásban az akkumuláció veszélye miatt a tranexámsav alkalmazása ellenjavallt (lásd 4.3 pont). Enyhe vagy közepesen súlyos vesekárosodásban szenvedő betegek esetén a tranexámsav adagját a szérum kreatininszintnek megfelelően csökkenteni kell: Szérum kreatinin iv. adag Alkalmazás mikromol/l mg/10 ml 120-249 1,35-2,82 10 mg/ttkg 12 óránként 250-500 2,82-5,65 10 mg/ttkg 24 óránként > 500 > 5,65 5 mg/ttkg 24 óránként Májkárosodás Nem szükséges az adagot módosítani májkárosodás esetén. Gyermekek és serdülők Egy évesnél idősebb gyermekek esetében, a 4.1 pontban feltüntetett, jelenleg elfogadott javallatokban, az adagolás 20 mg/kg/nap tartományban javasolt. Ezekben az indikációkban azonban korlátozott adatok állnak rendelkezésre a hatásosságot, adagolást és biztonságosságot illetően. Gyermekeknél a tranexámsav hatásossága, adagolása és biztonságossága szívsebészeti beavatkozás esetén nem teljesen megalapozott. A jelenleg rendelkezésre álló korlátozott adatok az 5.1 pontban találhatók. Idősek Az adag csökkentése nem szükséges, kivéve bizonyított veseelégtelenség esetén. Az alkalmazás módja Szigorúan csak lassú, intravénás injekció formájában alkalmazható. Ellenjavallat4.3 Ellenjavallatok * A készítmény hatóanyagával, vagy a 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység. * Akut vénás vagy artériás thrombosis (lásd 4.4 pont) * Consumptiós coagulopathia miatti fibrinolyticus állapotok, kivéve azokat az eseteket, amikor a fibrinolyticus rendszer predomináns aktiválása akut, súlyos vérzés miatt következik be (lásd 4.4 pont) * Súlyos vesekárosodás (akkumuláció veszélye) * Convulsiók az anamnézisben * Intrathecalis és intraventricularis injekció, intracerebralis alkalmazás (agyödéma és convulsiók veszélye). Figyelmeztetés4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések A javallatokat és az alkalmazás módját a fent leírtaknak megfelelően szigorúan be kell tartani: * Az intravénás injekciót nagyon lassan kell beadni. * A tranexámsav intramuscularisan nem adható. Convulsiók Görcsrohamokról szóló eseteket jelentettek a tranexámsavval történő kezeléssel összefüggésben. Coronaria bypass graft (CABG) sebészeti beavatkozást követően fellépő görcsroham esetén a legtöbb bejelentés nagy adagú tranexámsav intravénás (iv.) injekcióként történő alkalmazásáról számolt be. Amennyiben az ajánlott alacsonyabb adagokat alkalmazták, az operációt követő görcsrohamok előfordulási gyakorisága megegyezett a nem kezelt betegekével. Szemészeti rendellenességek Fokozott figyelmet kell fordítani a szemészeti rendellenességekre, beleértve a látáskárosodást, homályos látást, károsodott színlátást, és amennyiben szükséges a kezelést meg kell szakítani. Tranexámsavval történő folyamatos és hosszú távú injekciós kezelés esetén rendszeres szemészeti vizsgálat (a szemvizsgálatokba beleértendő a látásélesség, színlátás, szemfenék és látótérvizsgálat) javasolt. Patológiás szemészeti elváltozás esetén, különösen retinabetegség esetén a kezelőorvosnak egyedileg, szakorvossal történő konzultációt követően kell döntenie a hosszú távú tranexámsav-kezelés szükségességéről. Haematuria A húgyutak felső szakaszának vérzése esetén fennáll az urethra elzáródásának veszélye. Thromboemboliás események A tranexámsav alkalmazása előtt mérlegelni kell a thromboemboliás betegségekkel kapcsolatos kockázati tényezőket. Azon betegek esetén, akiknél korábban thromboemboliás esemény jelentkezett, vagy akiknél a családi anamnézisben fokozott a thromboemboliás események előfordulási valószínűsége (nagy kockázatú thrombophiliás betegek) a tranexámsav oldatos injekció csak alapos orvosi indokkal, hematológus szakemberrel történő konzultációt követően, szoros orvosi felügyelet mellett alkalmazható (lásd 4.3 pont). Orális fogamzásgátlót szedő betegek esetében, a fokozott thrombosis-veszély miatt, a tranexámsavat óvatosan kell alkalmazni (lásd 4.5 pont). Disseminált intravascularis coagulatio Disseminált intravascularis coagulatióban (DIC) szenvedő betegek esetén a legtöbb esetben a tranexámsav nem alkalmazható (lásd 4.3 pont). Amennyiben mégis tranexámsav alkalmazására kerül sor, az kizárólag azoknak adható, akiknél a fibrinolyticus rendszer predomináns aktiválása áll fenn akut, súlyos vérzés következtében. A hematológiai profil jellemzően a következőképpen alakul: csökkent euglobulin rögoldási idő; megnyúlt protrombinidő; csökkent fibrinogén plazmaszintek; V. és VIII. faktor, plazminogén fibrinolizin és alfa-2-makroglobulin plazmaszintek; normális P és P-komplex plazmaszintek (a II faktor [protrombin], VII. és X. faktor), a fibrinogén lebontási termékek emelkedett plazmaszintje, normális vérlemezkeszám. Az előbbiekben leírtak alapján feltételezhető, hogy maga az alapbetegség nem befolyásolja ezen profil különböző elemeit. Fenti akut esetekben a tranexámsav egyszeri 1 g-os adagja megfelelően kontrollálja a vérzést. DIC esetén a tranexámsav alkalmazása csak abban az esetben lehetséges, ha megfelelő hematológiai laboratóriumi körülmények és szakember áll rendelkezésre. Akut veseelégtelenség kialakulása a post partum vérzés kezelésével összefüggésben Akut vesekárosodás (beleértve a corticalis necrosist is) eseteit jelentették a szülés utáni vérzés kezelésére 2 g-nál (összdózis) nagyobb adagokban alkalmazott tranexámsavval kapcsolatban. Így óvintézkedésként, és amiatt, hogy az ok-okozati összefüggést nem lehetett kizárni a tranexámsav alkalmazása és az akut vesekárosodás kialakulása között, a tranexámsav 2 g-nál (összdózis) nagyobb adagjait csak kellő óvatossággal szabad alkalmazni a szülést követő vérzés kezelésekor. 4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre Nem vizsgálták a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre gyakorolt hatását. 4.9 Túladagolás Túladagolással kapcsolatos esetet nem jelentettek. A túladagolás jelei és tünetei lehetnek: szédülés, fejfájás, alacsony vérnyomás, görcsrohamok. Kimutatták, hogy a görcsrohamok nagyobb gyakorisággal alakulnak ki az adag emelésével. Túladagolás esetén támogató kezelés javasolt. Kölcsönhatás4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók Interakciós vizsgálatokat nem végeztek. Antikoagulánsokkal történő egyidejű kezelés csak a szakterületen jártas orvos szigorú felügyelete mellett történhet. A haemostasisra ható gyógyszereket óvatosan kell alkalmazni tranexámsavval kezelt betegek esetén. Ösztrogén-kezeléshez hasonlóan elméletileg fennáll a rögképződés veszélye. A gyógyszer antifibrinolitikus hatását trombolitikummal antagonizálhatjuk. 6.2 Inkompatibilitások A tranexámsav nem keverhető átömlesztésre szánt vérrel vagy penicillint tartalmazó oldatokkal. Mellékhatás4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások A klinikai vizsgálatokból és a forgalomba hozatalt követően szerzett tapasztalatokat szervrendszerek szerinti csoportosításban az alábbiakban soroljuk fel. A mellékhatások táblázatos felsorolása A jelentett nemkívánatos hatásokat az alábbi táblázatban tüntettük fel. A nemkívánatos hatásokat a MedDRA szerinti szervrendszeri csoportosításban soroljuk fel. Minden egyes szervrendszeren belül a nemkívánatos hatásokat előfordulási gyakoriságuk szerint tüntettük fel. Az egyes gyakorisági kategóriákon belül a mellékhatások csökkenő súlyosság szerint kerülnek megadásra. Az előfordulási gyakoriságok értelmezése: nagyon gyakori (? 1/10), gyakori (? 1/100 - < 1/10), nem gyakori (? 1/1000, - < /100), ritka(? 1/10 000, - < 1/1000), nagyon ritka (? 1/10 000), nem ismert (a gyakoriság a rendelkezésre álló adatokból nem állapítható meg). Szervrendszer Gyakoriság Nemkívánatos hatás A bőr és a bőralatti szövet betegségei és tünetei Nem gyakori * Allergiás dermatitis Nem ismert * Fix gyógyszerkiütés Emésztőrendszeri betegségek és tünetek Gyakori * Hasmenés * Hányás * Hányinger Idegrendszeri betegségek és tünetek Nem ismert * Convulsiók, főleg helytelen alkalmazás következtében (lásd még 4.3 és 4.4 pontokat) Szembetegségek és szemészeti tünetek Nem ismert * Szemészeti rendellenességek, beleértve a színlátás romlását Érbetegségek és tünetek Nem ismert * Gyengeség, hypotensio eszméletvesztéssel (különösen, ha az intravénás injekciót túl gyorsan adják; per os alkalmazás után csak kivételesen) vagy anélkül előfordulhat. * Artériás vagy vénás thrombosis bárhol Immunrendszeri betegségek és tünetek Nem ismert * Túlérzékenységi reakciók, akár anaphylaxia is Vese- és húgyúti betegségek és tünetek Nem ismert * Akut veseelégtelenség renalis corticalis necrosis következtében Feltételezett mellékhatások bejelentése A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni. Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül. Farmakológia5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK 5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok Farmakoterápiás csoport: Vérzéscsillapítók, antifibrinolitikumok, aminosavak ATC kód: B02A A02 A tranexámsav, a plazmin fibrinolitikus aktivitásának gátlásán keresztül fejti ki antihaemorrhagiás hatását. A tranexámsav és a plazminogén komplexet képez; ez a kötés fennmarad a plazminogén-plazmin átalakulást követően is. A tranexámsavhoz kötött plazmin fibrinre kifejtett hatása jelentősen csökkent a szabad plazminéhoz képest. In vitro vizsgálatokban kimutatták, hogy a nagy dózisú tranexámsav gátolja a komplementrendszer aktivitását. Gyermekek és serdülők 1 éves kor feletti gyermekek: Áttekintve az irodalmat, 12 hatásossági vizsgálatot végeztek el gyermek szívsebészetben, melyekbe összesen 1073 gyermeket választottak be, közülük 631 kapott tranexámsav-kezelést. A legtöbb vizsgálat placebo-kontrollos volt. A vizsgált populáció heterogén volt a kort, a sebészeti beavatkozás típusát és az adagolási sémákat illetően. A tranexámsavval kapcsolatos vizsgálati eredmények azt mutatják, hogy a vérveszteség mértéke és az igényelt vérkészítmények mennyisége csökkent a gyermek szívsebészetben cardiopulmonaris bypass (CPB) esetén, ahol nagyon magas a vérzésveszély, különösen a cyanoticus, vagy ismételt beavatkozáson átesett betegek esetében. A leggyakrabban alkalmazott adagolási séma az alábbi volt: * az első 10 mg/kg bólus az altatás megkezdése után, a bőrmetszés előtt * folyamatos 10 mg/kg/óra infúzió vagy a CPB-pumpába adott injekcióként az első adagot a CPB eljáráshoz igazítva akár a beteg testsúlya szerinti 10 mg/kg adagban, akár a CPB-pumpa kezdő térfogatának megfelelő adagban, az utolsó 10 mg/kg injekciót a CPB végén beadva. Ugyan vizsgálatokat csak nagyon kevés betegnél végeztek, a korlátozottan rendelkezésre álló adatok azt mutatják, hogy kedvezőbb a folyamatos infúzió, mivel így a terápiás plazmaszint a műtét teljes ideje alatt fenntartható. Gyermekeknél nem végeztek specifikus dózis-hatás vagy farmakokinetikai vizsgálatot. 5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok Felszívódás A rövid intravénás infúzió beadását követően a tranexámsav plazma csúcskoncentrációja gyorsan kialakul, ezt követően a plazmakoncentráció multi-exponenciálisan csökken. Eloszlás A tranexámsav plazmafehérjékhez való kötődése 3% terápiás plazmaszintek esetén, és úgy tűnik ez teljesen a plazminogénhez való kötődésének köszönhető. A tranexámsav nem kötődik a szérum albuminhoz. Megoszlási térfogata 9-12 liter. A tranexámsav átjut a placentán. 12 terhes nőnek adott 10 mg/kg intravénás injekció után a tranexámsav szérumkoncentrációja 10-53 mikrogramm/ml, míg a köldökzsinórvérben 4-31 mikrogramm/ml volt. A tranexámsav gyorsan diffundál az ízületi folyadékba és a synovialis membránba. 17 térdműtéten átesett betegnél, 10 mg/ml intravénás injekcióként történő alkalmazás után a koncentrációk az ízületi folyadékban hasonlóak voltak, mint a megfelelő szérummintákban. A tranexámsav koncentrációja számos egyéb szövetben a vérben mérhető mennyiség tört része volt (anyatejben egy százada, a cerebrospinalis folyadékban egy tizede, a csarnokvízben egy tizede). A tranexámsav kimutatható volt az ondóban, ahol gátolta a fibrinolitikus aktivitást, de nem befolyásolta a spermák mozgását. Elimináció Változatlan formában választódik ki a vizelettel. A vizelettel történő kiválasztás, mely a kiválasztás fő formája, főleg glomerulus filtrációval történik. A vese-clearance megegyezik a plazma-clearance-szel (110-116 ml/perc). 10 mg/ttkg intravénás alkalmazást követően a beadott dózis 90%-a az első 24 órában kiválasztódik. Eliminációs felezési ideje kb. 3 óra. Speciális betegcsoportok Vesekárosodásban szenvedő betegeknél emelkedett a plazmakoncentráció. Nem végeztek speciális farmakokinetikai vizsgálatot gyermekekben. 5.3 A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei A hagyományos - farmakológiai biztonságossági, ismételt dózisú toxicitási, genotoxicitási, karcinogenitási, reprodukcióra-, és fejlődésre kifejtett toxicitási - vizsgálatokból származó nem-klinikai jellegű adatok azt igazolták, hogy a készítmény emberen való alkalmazásakor különös veszély nem várható. Intrathecalis alkalmazás esetén állatokban epileptogén hatást figyeltek meg a tranexámsav alkalmazásával összefüggésben. Csomagolás6.5 Csomagolás típusa és kiszerelése 5 ml oldat (500 mg tranexámsav) fehér kódgyűrűvel ellátott, USP I-es típusú üvegből készült, átlátszó Fiolax ampullába töltve. A csomagolás biztosítja a tranexámsav oldatos injekció stabilitását a lejárati időig. Az ampullát a betegtájékoztatóval együtt dobozba csomagolják. 5 db ampulla dobozban. 6.4 Különleges tárolási előírások Nem fagyasztható. A gyógyszer első felbontás utáni tárolására vonatkozó előírásokat lásd a 6.3 pontban. 6.3 Felhasználhatósági időtartam 3 év Felbontás után: Felnyitás után azonnal felhasználandó. A más infúziókkal való összekeverés után nincsenek adatok. A fel nem használt oldatot meg kell semmisíteni. A felnyitott készítmény kémiai és fizikai stabilitása 25°C-on 24 órán át igazolt. Mikrobiológiai szempontok alapján a készítményt felbontás után azonnal fel kell használni. Amennyiben nem használják fel azonnal, akkor az eltartási idő és a tárolási körülmények a felhasználó felelőssége. 7. FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA Pharmacenter Europe Kft. 2089 Telki, Zápor u. 1. 8. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMAI OGYI-T-23770/01 5×5 ml USP I-es típusú üveg ampulla 9. A FORGALOMBAHOZATALI ENGEDÉLY KIADÁSÁNAK / MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA A forgalomba hozatali engedély első kiadásának dátuma: 2020.10.27. 10. A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA 2023. március 29. 7 OGYÉI/23046/2023 Várandósság,szopt.4.6 Termékenység, terhesség és szoptatás Fogamzóképes nőknek megfelelően hatékony fogamzásgátló módszert kell alkalmazniuk a kezelés ideje alatt. Terhesség A tranexámsav terhes nőknél történő alkalmazására vonatkozóan korlátozott mennyiségű információ áll rendelkezésre. Ennek megfelelően, bár állatkísérletek alapján teratogén hatása nincs, elővigyázatosságból az első trimeszterben a tranexámsav alkalmazása nem javasolt. Különböző haemorrhagiás állapotokban, a második és harmadik trimeszterben alkalmazott tranexámsavról rendelkezésre álló korlátozott klinikai tapasztalatok a magzat kilökődésére utaló hatást nem igazoltak. A tranexámsav alkalmazása az egész terhesség során csak abban az esetben javasolt, ha a várható előny felülmúlja a lehetséges kockázatot. Szoptatás A tranexámsav megjelenik az anyatejben; ezért szoptatás alatt adása nem ajánlott. Termékenység Nem állnak rendelkezésre klinikai adatok a tranexámsav termékenységre gyakorolt hatásairól. | 
