Alkalmazási elôirat
Gyógyszerforma3. GYÓGYSZERFORMA Oldatos injekció. Tiszta, színtelen, látható részecskéktől mentes oldat. pH: 3,0-5,0 Ozmolaritás: 270-300 mOsm/l 4. KLINIKAI JELLEMZŐK Hatóanyag2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL 10 mg fenilefrin-hidrokloridot tartalmaz milliliterenként, amely 8,2 mg fenilefrin bázisnak felel meg. 10 mg fenilefrin-hidrokloridot tartalmaz 1 ml oldatot tartalmazó ampullánként, amely 8,2 mg fenilefrin bázisnak felel meg. Ismert hatású segédanyagok: 0,103 mmol (vagy 2,36 mg) nátriumot tartalmaz milliliterenként. A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban. Segédanyag6.1 Segédanyagok felsorolása Nátrium-klorid, sósav (pH beállításhoz), injekcióhoz való víz. Javallat4.1 Terápiás javallatok A Biorphen spinális és epidurális vagy általános anaesthesia alatt fellépő hypotonia kezelésére javallott felnőtteknél. Adagolás4.2 Adagolás és alkalmazás Adagolás Felnőttek A Biorphen 10 mg/ml oldatos injekció subcutan vagy intramuscularisan adható, 2-5 mg fenilefrinnek megfelelő dózisban, ha szükséges, akkor a válaszreakciótól függően, további 1-10 mg-os dózisok is adhatók. Ezen kívül a 8,2 mg fenilefrint tartalmazó készítmény (1 ml Biorphen 10 mg/ml oldatos injekció) 500 ml 5%-os glükóz injekcióval vagy 0,9%-os nátrium-klorid injekcióval hígítva, intravénás infúzióban is beadható. Kezdő dózis 25-50 mikrogramm/perc fenilefrin. A szisztolés vérnyomás közel normális értéken történő fenntartása érdekében a dózisok emelhetők vagy csökkenthetők. A 25 és 100 mikrogramm/perc közti dózisokat tekintik hatásosnak. Vesekárosodásban szenvedő betegek A vesekárosodásban szenvedő betegeknél kisebb Biorphen dózisokra lehet szükség. Májkárosodásban szenvedő betegek A májcirrhosisban szenvedő betegeknél nagyobb Biorphen dózisokra lehet szükség. Idősek Az idősek kezelését óvatosan kell végezni. Gyermekek és serdülők: A fenilefrin biztonságosságát és hatásosságát gyermekeknél nem igazolták. Nincsenek rendelkezésre álló adatok. Az alkalmazás módja Biorphen 10 mg/ml oldatos injekció subcutan vagy intramuscularis alkalmazásra való. A Biorphen 10 mg/ml oldatos injekciót csak megfelelően képzett és releváns tapasztalattal rendelkező egészségügyi szakember adhatja be. Ellenjavallat4.3 Ellenjavallatok A készítmény hatóanyagával vagy a 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység. A fenilefrint nem szabad súlyos hypertoniában vagy perifériás érbetegségben szenvedő betegeknek adni. Ez a gangrena vagy a vascularis thrombosis kockázatával járó ischaemiához vezethet. Indirekt módon ható szimpatomimetikus szerekkel kombinációban történő alkalmazás: a vazokonstrikció és/vagy a hipertenzív krízis kockázata. Alfa-szimpatomimetikus szerekkel kombinációban történő alkalmazás (oralis és/vagy nasalis alkalmazás): a vazokonstrikció és/vagy a hipertenzív krízis kockázata. Nem szelektív monoaminoxidáz-inhibitorokkal (MAOI-k) (vagy azokkal történő kezelés leállításától számított 2 héten belül) kombinálva a paroxysmalis hypertonia és az esetleg végzetes kimenetelű hyperthermia kockázata miatt (lásd 4.5 pont). A Biorphen-t nem szabad súlyos hyperthyreosisban szenvedő betegeknek adni. Figyelmeztetés4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések A kezelés alatt az artériás vérnyomást monitorozni kell. A Biorphen-t óvatosan kell adni az alábbi betegségekben szenvedő betegeknek: • diabetes; • artériás hypertonia; • aneurysma; • nem kontrollált hyperthyreosis; • koszorúér-betegség és krónikus szívbetegség; • bradycardia; • részleges szívblokk; • tachycardia; • arrhythmiák; • angina pectoris (a fenilefrin anginát tud kiváltani vagy súlyosbíthatja azt a koszorúér-betegségben szenvedő betegeknél és azoknál, akiknek a kórelőzményében angina szerepel); • nem súlyos perifériás vascularis insufficientia; • zárt zugú glaucoma. A Biorphen a perctérfogat csökkenését indukálhatja. Ezért azt rendkívül óvatosan kell alkalmazni az atherosclerosisban szenvedő idős betegeknél, valamint a károsodott cerebralis vagy coronaria keringésű betegeknél. Csökkent perctérfogatú vagy koszorúér-betegségben szenvedő betegeknél az életfontosságú szervek működését szorosan monitorozni kell, és ha a szisztémás vérnyomás közel van a céltartomány alsó értékéhez, mérlegelni kell a dózis csökkentését. A súlyos szívelégtelenségben szenvedő vagy kardiogén sokkban lévő betegeknél a Biorphen az indukált vazokonstrikció (megnövekedett utóterhelés) eredményeként a szívelégtelenség. súlyosbodását okozhatja. Különös figyelmet kell fordítani a fenilefrin injekció beadásákor az extravasatio elkerülése érdekében, mivel ez szövet necrosist okozhat. A vesekárosodásban szenvedő betegeknél kisebb dózisokra lehet szükség. A májcirrhosisban szenvedő betegeknél nagyobb dózisokra lehet szükség. Ennek a gyógyszernek az egyidejű adása az alábbi gyógyszerekkel az indirekt szimpatomimetikus hatásaival járó vazokonstrikció és/vagy hipertenzív krízis miatt nem javasolt (lásd 4.5 pont): • dopaminerg ergot-alkaloidok (bromokriptin, kabergolin, lizurid vagy pergolid) vagy vazokonstriktorok (dihidroergotamin, ergotamin vagy metiszergid, metilergometrin); • linezoliddal kombinációban. A készítmény kevesebb mint 1 mmol (23 mg) nátriumot tartalmaz milliliterenként, azaz gyakorlatilag "nátriummentes". 4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre Nem releváns. 4.9 Túladagolás A túladagolás ventricularis extrasystolét és ventricularis tachycardia rövid paroxysmusait, nyomásérzést a fejben és a végtagok bizsergését indukálhatja. A túladagolás tünetei közé tartoznak a fejfájás, a hányás, a hypertonia és a reflex bradycardia, valamint egyéb szívritmuszavarok. Ha a vérnyomás túlzott emelkedése jelentkezik, az azonnal enyhíthető egy alfa-adrenerg blokkoló szerrel (pl. fentolamin, 5 mg - 60 mg iv., 10-30 perc alatt, szükség szerint ismételve). Reflex bradycardia várható, a vérnyomás jelentős emelkedésével. Kölcsönhatás4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók Ellenjavallt kombinációk (lásd 4.3 pont) - Nem szelektív monoaminoxidáz-inhibitorok (MAOI-k) (iproniazid, nialamid): fennáll a paroxysmalis hypertonia és az akár fatális hyperthermia kockázata. A monoaminoxidáz-inhibitorok hosszú hatástartama miatt ez a kölcsönhatás még 15 nappal a MAOI-kezelés abbahagyása után is lehetséges. - Indirekt módon ható szimpatomimetikus szerek (efedrin, metilfenidát. pszeudoefedrin): fennáll a vazokonstrikció és/vagy a hipertenzív krízis kockázata. - Alfa-szimpatomimetihus szerek (oralis és/vagy nasalis alkalmazás) (etilefrin, midodrin, nafazolin, oximetazolin, szinefrin, tetrizolin, tuaminoheptán, timazolin): fennáll a vazokonstrikció és/vagy a hipertenzív krízis kockázata. A kombináció nem javasolt (lásd 4.4 pont) - Dopaminerg ergot-alkaloidok (bromokriptin, kabergolin, lizurid és pergolid): a vazokonstrikció és/vagy a hipertenzív krízis kockázata. - Vazokonstriktor ergot-alkaloidok (dihidroergotamin, ergotamin, metilergometrin, metiszergid): a vazokonstrikció és/vagy a hipertenzív krízis kockázata. - Linezolid: a vazokonstrikció és/vagy a hipertenzív krízis kockázata - Triciklusos antidepresszánsok (dezipramin, imipramin, nortriptilin): paroxysmalis hypertonia kockázata, arrhythmiák lehetőségével (az adrenalin vagy noradrenalin szimpatikus rostokba történő felvételének gátlása). - Noradrenerg-szerotoninerg antidepresszánsok (milnaciprán, venlafaxin): paroxysmalis hypertonia kockázata, arrhythmiák lehetőségével (az adrenalin vagy noradrenalin szimpatikus rostokba történő felvételének gátlása). - Szelektív monoaminoxidáz-A-inhibitorok (MAOI-k) (moklobemid, toloxatán): a vazokonstrikció és/vagy a hipertenzív krízis kockázata. - Guanetidin és rokonvegyületek: a vérnyomás jelentős emelkedése (a szimpatikus tónus csökkenésével és/vagy az adrenalin vagy noradrenalin szimpatikus rostokba történő belépésének gátlásával összefüggő hiperreaktivitás). Ha a kombináció nem kerülhető el, a szimpatomimetikus szerek kisebb dózisainak alkalmazásakor elővigyázatosság szükséges. - Szívglikozidok, kinidin: az arrhythmiák fokozott kockázata. - Halogénezett illékony anaestheticumok (dezflurán, enflurán, halotán, izoflurán, metoxiflurán, szevoflurán): a perioperatív hipertenzív krízis és az arrhythmia kockázata. Elővigyázatosságot igénylő kombinációk - Méhösszehúzódást serkentő szerek: A presszor-aktív szimpatomimetikus aminok hatása potenciálódik. Ennek következtében bizonyos méhösszehúzódást serkentő szerek súlyos, tartós hypertoniát okozhatnak, és a szülés utáni időszak alatt stroke jelentkezhet. 6.2 Inkompatibilitások A Biorphen nem kompatibilis lúgos oldatokkal, vassókkal és más fémekkel, fenitoin-nátriummal és oxidálószerekkel. A gyógyszer nem keverhető más készítményekkel, kivéve a 6.6 pontban említettek. Mellékhatás4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások A fenilefrin okozta legtöbb mellékhatás dózisfüggő, és a várható farmakodinámiás profil következménye. A leggyakoribb mellékhatás a bradycardia, a hypertensiv epizódok, a hányinger és a hányás. A hypertonia a nagy dózisok alkalmazásakor gyakoribb. A mellékhatások felsorolása Gyakoriság: nem ismert (a gyakoriság a rendelkezésre álló adatokból nem állapítható meg). Szervrendszeri kategóriák Nemkívánatos hatások, mellékhatások Immunrendszeri betegségek és tünetek Túlérzékenység Anyagcsere- és táplálkozási betegségek és tünetek Kóros glükóz metabolizmus Pszichiátriai kórképek Euphoria, izgatottság, szorongás, pszichotikus állapotok, zavartság Idegrendszeri betegségek és tünetek Fejfájás, bizsergés, nyomásérzés a fejben, idegesség, insomnia, paraesthesia, tremor Szembetegségek és szemészeti tünetek Mydriasis, a már meglévő zárt zugú glaucoma súlyosbodása Szívbetegségek és a szívvel kapcsolatos tünetek Reflex bradycardia, arrhythmia, tachycardia, szívmegállás, anginás fájdalom, palpitatio, myocardialis ischaemia Érbetegségek és tünetek Cerebralis vérzés, hypertonia, szédüléssel járó hypotonia, ájulás, kipirulás, a bőr hideg érzete, sápadtság Légzőrendszeri, mellkasi és mediastinalis betegségek és tünetek Dyspnoe, pulmonalis oedema Emésztőrendszeri betegségek és tünetek Hányás, fokozott nyáltermelés, hányinger A bőr és a bőr alatti szövet betegségei és tünetei Diaphoresis, piloerectio, verejtékezés, a bőr az erek összehúzódása miatti kifehéredése Vese- és húgyúti betegségek és tünetek Nehezített vizeletürítés, vizeletretenció Általános tünetek, az alkalmazás helyén fellépő reakciók Extravasatiós necrosis az injekció beadási helyén Feltételezett mellékhatások bejelentése A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni. Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül. Farmakológia5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK 5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok Farmakoterápiás csoport: Cardialis stimulánsok, kivéve szívglycosidok. Adrenerg és dopaminerg készítmények. ATC kód: C01C A06 Hatásmechanizmus A fenilefrin elsősorban közvetlenül hat az alfa-adrenerg receptorokon. Terápiás dózisokban a gyógyszernek nincs jelentős stimuláló hatása a szív béta-adrenerg receptoraira (béta-1-adrenerg receptorok), de nagyobb dózisok adásakor ezeknek a receptoroknak jelentős aktiválódása fordulhat elő. A fenilefrin nem stimulálja a hörgők vagy a perifériás erek béta-adrenerg receptorait (béta-2-adrenerg receptorok). Úgy gondolják, hogy az alfa-adrenerg hatások az adenil-cikláz enzim gátlásán keresztül a ciklikus adenozin-3',5'-monofoszfát (cAMP) képződésének gátlásából származnak, míg a béta-adrenerg hatások az adenil-cikláz aktivitás stimulálásából erednek. A fenilefrinnek a noradrenalin raktáraiból történő felszabadításán keresztül indirekt hatása is van. Farmakodinámiás hatások A fenilefrin elsősorban a cardiovascularis rendszerre fejti ki a hatásait. Parenterális alkalmazása a szisztolés és a diasztolés nyomás emelkedését okozza. A fenilefrin miatt kialakuló presszorválasszal egyidejűleg jelentős reflex-bradycardia lép fel, ami atropinnal gátolható. Az atropin után a gyógyszer nagy dózisai csak kismértékben növelik a pulzusszámot. A perctérfogat kismértékben csökkent, és a perifériás rezisztencia nagymértékben emelkedett. A keringési idő enyhén megnyúlt és a vénás nyomás kismértékben emelkedett. A vénás constrictio nem jelentős. A legtöbb szerv erei összehúzódnak: a renalis, a splanchnicus, a cutan és a végtagi véráramlás csökken, de a coronaria véráramlás fokozódik. A pulmonalis erek összehúzódnak, és a pulmonalis artériás nyomás emelkedik. Klinikai hatásosság és biztonságosság A fenilefrin egy potens vazokonstriktor, majdnem kizárólag az alfa-1-adrenerg receptorok stimulálásán keresztül hat. Az ilyen artériás vazokonstrikciót vénás vazokonstrikció is kíséri, ami vérnyomás-emelkedést és reflex-bradycardiát hoz létre, és a presszor aktivitása gyengébb, mint a noradrenaliné, de hosszabb az időtartama. Parenterálisan alkalmazzák hypotensiv állapotok, például általános vagy spinális anaesthesia alatti keringési elégtelenség vagy gyógyszer indukálta hypotonia kezelésére Sok publikált klinikai vizsgálatban fenilefrint alkalmaztak kis kockázatú, a császármetszés alatt spinális anaesthesiában részesülő, terhes nőknél. A fenilefrin lehetővé tette, hogy közel kiindulási értéken maradjon az anyai vérnyomás, és úgy csökkentette a hányinger és a hányás előfordulási gyakoriságát, hogy nem okozott foetalis acidosist. A potens artériás vazokonstrikció a ventricularis ejekciós frakció rezisztenciájának növekedését eredményezi (megnövekedett afterload). Ennek eredményeként csökken a perctérfogat, ez az egészséges embereknél kevésbé kifejezett, de korábbi szívelégtelenség esetén ez súlyosbodhat. 5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok Eloszlás Egyszeri dózis után az eloszlási térfogat 340 liter. Elimináció: A fenilefrin elsősorban a veséken keresztül választódik ki, m-hidroxi-mandulasav és fenolkonjugátumok formájában. Subcutan vagy intramuscularis injekcióban adva a fenilefrin 10-15 perc alatt hat. A subcutan injekciók megközelítőleg egy, és az intramusculáris injekciók legfeljebb két órán keresztül hatásosak. Intravénás alkalmazás után a hatástartam 20 perc. Plazmafehérje-kötődése nem ismert. Különleges betegcsoportok esetén nem állnak rendelkezésre farmakokinetikai adatok. 5.3 A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei Az alkalmazási előírásban foglaltakon túlmenően nincsenek a preklinikai biztonságosságra vonatkozó adatok. Nincsenek a fenilefrin-expozíciót követő termékenységre és a reprodukcióra gyakorolt hatásokra vonatkozó preklinikai adatok. Csomagolás6.5 Csomagolás típusa és kiszerelése I-es típusú, tiszta, színtelen, egy törőponttal ellátott, 2 ml-es üvegampulla. Dobozonként 10 darab, 1 ml oldatos injekciót tartalmazó ampulla. 6.6 A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések és egyéb, a készítmény kezelésével kapcsolatos információk Hígítási utasítások: 1 ml Biorphen 10 mg/ml oldatos injekció hígítható 500 ml 50 mg/ml-es koncentrációjú glükóz-oldattal (5%-os) vagy 9 mg/ml-es koncentrációjú nátrium-klorid-oldattal (0,9%-os), és intravénás infúzióban beadható. Kizárólag egyszeri alkalmazásra. Bármilyen fel nem használt gyógyszer, illetve hulladékanyag megsemmisítését a gyógyszerekre vonatkozó előírások szerint kell végrehajtani. Megjegyzés: ?? (két keresztes) Osztályozás: II./3 csoport Korlátozott érvényű orvosi rendelvényhez kötött, az egészségügyről szóló 1997. évi CLIV. Törvény 3. §-ának ga) pontja szerinti rendelőintézeti járóbeteg-szakellátást vagy fekvőbeteg-szakellátást nyújtó szolgáltatók által biztosított körülmények között alkalmazható gyógyszer (I). 6.4 Különleges tárolási előírások Nem fagyasztható! A hígított oldat és bontott készítmény eltarthatóságát lásd a 6.3 pontban. 6.3 Felhasználhatósági időtartam 3 év. Felbontás után azonnal felhasználandó! 7. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA Sintetica GmbH Albersloher Weg 11, 48155 Münster Németország 8. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA(I) OGYI-T-23752/02 9. A FORGALOMBAHOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAK / MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA A forgalomba hozatali engedély első kiadásának dátuma: 2020. szeptember 28. A forgalomba hozatali engedély legutóbbi megújításának dátuma: 2022. január 4. 10. A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA 2022. január 4. 7 OGYÉI/74232/2020 Várandósság,szopt.4.6 Termékenység, terhesség és szoptatás Terhesség A fenilefrin terhesség alatti biztonságosságát nem igazolták. Az állatkísérletek a terhességre, embryonalis-/magzati fejlődésre, vajúdásra vagy posztnatális fejlődésre gyakorolt hatások tekintetében nem elégségesek. Emberre vonatkozó a potenciális kockázat nem ismert. A fenilefrint a terhesség ideje alatt nem szabad alkalmazni, csak akkor, ha erre egyértelműen szükség van. Szoptatás Kis mennyiségű fenilefrin kiválasztódik a humán anyatejbe. Vazokonstriktorok alkalmazása az anyánál cardiovascularis és neurológiai hatások kockázatának teszi ki a gyermeket. A fenilefrint a szoptatás ideje alatt nem szabad alkalmazni, csak akkor, ha a lehetséges előnyei felülmúlják a lehetséges kockázatokat. Termékenység A fenilefrin-expozíció utáni termékenységre vonatkozóan nem állnak rendelkezésre adatok (lásd 5.3 pont). | 
