Alkalmazási elôirat
Gyógyszerforma3. GYÓGYSZERFORMA Por oldatos infúzióhoz. Fehér, illetve krémszínű por. 4. KLINIKAI JELLEMZŐK GyártóInfectopharm Arzneimittel und Consilium GmbH Hatóanyag2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL 1 ml oldatos infúzió 40 mg foszfomicint tartalmaz. Minden 2,69 g port tartalmazó üveg 2,64 g dinátrium-foszfomicint tartalmaz, ami megfelel 2 g foszfomicinnek és 0,64 g nátriumnak 50 ml oldószerrel készült oldat esetén. Minden 5,38 g port tartalmazó üveg 5,28 g dinátrium-foszfomicint tartalmaz, ami megfelel 4 g foszfomicinnek és 1,28 g nátriumnak 100 ml oldószerrel készült oldat esetén. Minden 10,76 g port tartalmazó üveg 10,56 g dinátrium-foszfomicint tartalmaz, ami megfelel 8 g foszfomicinnek és 2,56 g nátriumnak 200 ml oldószerrel készült oldat esetén. A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban. Segédanyag6.1 Segédanyagok felsorolása Borostyánkősav. Javallat4.1 Terápiás javallatok A Fomicyt minden korcsoportban javallott a következő fertőzések kezelésére, amennyiben a kezdeti kezelésükhöz általában ajánlott antibakteriális szerek alkalmazása nem tekinthető megfelelőnek (lásd 4.2, 4.4 és 5.1 pont): * szövődményes húgyúti fertőzések * fertőző endocarditis * csont- és ízületi fertőzések * kórházban szerzett tüdőgyulladás, ideértve a lélegeztetéssel összefüggő tüdőgyulladást is * szövődményes bőr- és lágyrészfertőzés * bakteriális meningitis * szövődményes intraabdominális fertőzések * bacteraemia, amely a fent felsorolt fertőzések bármelyikével összefüggésben fordul elő, vagy ezekkel feltételezhetően összefügg Figyelembe kell venni az antibakteriális szerek megfelelő alkalmazására vonatkozó hivatalos ajánlásokat. Adagolás4.2 Adagolás és alkalmazás Adagolás A foszfomicin napi dózisát a fertőzésre utaló jelek, a fertőzés súlyossága és helye, a kórokozó(k) foszfomicin iránti érzékenysége és a vesefunkció alapján kell meghatározni. Gyermekek esetében ezen felül az életkor és a testtömeg alapján kell meghatározni. Felnőttek és serdülők (? 12 éves) (? 40 kg): Az általános adagolási irányelvek olyan felnőttek és serdülők számára, akiknek becsült kreatinin-clearance-e > 80 ml/perc, a következő: 1. táblázat - adagolás felnőttek és serdülők esetében, akiknél a CrCl > 80 ml/perc Javallat Napi dózis Szövődményes húgyúti fertőzés 12-24 ga 2-3 adagra elosztva Fertőző endocarditis 12-24 ga 2-3 adagra elosztva Csont- és ízületi fertőzések 12-24 ga 2-3 adagra elosztva Kórházban szerzett tüdőgyulladás, beleértve a lélegeztetéssel összefüggő tüdőgyulladást is 12-24 ga 2-3 adagra elosztva Szövődményes bőr- és lágyrészfertőzés 12-24 ga 2-3 adagra elosztva Bakteriális meningitis 16-24 ga 3-4 adagra elosztva Szövődményes intraabdominális fertőzések 12-24 ga 2-3 adagra elosztva Bacteraemia, ami a fent felsorolt fertőzések bármelyikével összefüggésben lép fel, vagy ezekkel feltételezhetően összefügg 12-24 ga 2-3 adagra elosztva Az egyszeri dózisok nem haladhatják meg a 8 g-ot. a A nagy dózisú, 3 részre osztott kezelési módot súlyos fertőzések esetén kell alkalmazni, amelyeket várhatóan vagy ismerten kevésbé érzékeny baktériumok okoztak. Korlátozott biztonságossági adatok állnak rendelkezésre, különösen a napi 16 g-ot meghaladó dózisokra vonatkozóan. Különös óvatosság szükséges az ilyen dózisok felírásakor. A kezelés időtartama A kezelés időtartamának meghatározásához figyelembe kell venni a fertőzés típusát, a fertőzés súlyosságát, valamint a beteg klinikai válaszát. Idősek Időseknél a felnőtteknek ajánlott dózisokat kell alkalmazni. Kellő óvatosság szükséges az ajánlott tartomány felső határaként megadott dózisok alkalmazásának megfontolása esetén (lásd a károsodott veseműködésű betegek számára történő adagolására vonatkozó ajánlásokat is). Vesekárosodás Nem ajánlott a dózis módosítása azoknál a betegeknél, akiknél a becsült kreatinin-clearance 40-80 ml/perc között van. Ezekben az esetekben azonban kellő óvatossággal kell eljárni, különösen az ajánlott tartomány felső határaként megadott dózisokat tekintve. Károsodott vesefunkciójú betegek esetén a foszfomicin dózisát a vesekárosodás mértékéhez kell igazítani. A dózistitrálásnak a kreatinin-clearance értékeken kell alapulnia. A 2. táblázat bemutatja az ajánlott dózisbeállításokat azoknál a betegeknél, akiknél a CrCL <, mint 40 ml/perc: 2. táblázat - Dózismódosítás azoknál a betegeknél, akiknél a CrCL < mint 40 ml/perc CLCR beteg CLCR beteg/CLCR normál Napi ajánlott adagolása 40 ml/perc 0,333 70% (2-3 dózisra elosztva) 30 ml/perc 0,250 60% (2-3 dózisra elosztva) 20 ml/perc 0,167 40% (2-3 dózisra elosztva) 10 ml/perc 0,083 20% (1-2 dózisra elosztva) a A dózis annak a dózisnak az arányában van kifejezve, amelyet megfelelőnek lehetett volna tekinteni, ha a beteg vesefunkciója a Cockroft-Gault-képlet szerint kiszámítva normális lenne. Az első dózist (telítő dózist) 100%-kal meg kell emelni, de nem haladhatja meg a 8 g-ot. Vesepótló kezelésben részesülő betegek A krónikus szakaszos (48 óránkénti) dialízis alatt álló betegeknek minden dialíziskezelés végén 2 g foszfomicint kell kapniuk. A folyamatos veno-venózus hemofiltráció (hígítás utáni CVVHF) során a foszfomicin hatékonyan eliminálódik. A hígítás utáni CVVHF-en átesett betegeknek nem szükséges a dózis módosítása (lásd 5.2 pont). Májkárosodás Májkárosodásban szenvedő betegek esetében nincs szükség dózismódosításra. Gyermekek és serdülők A dózisajánlások nagyon korlátozott adatokon alapulnak. Újszülöttek, csecsemők és 12 év alatti gyermekek (<40 kg) A foszfomicin adagolását gyermekeknél az életkor és a testsúly alapján kell meghatározni: 3. táblázat - Adagolás gyermekeknél és újszülötteknél Életkor/testsúly Napi dózis Koraszülöttek (életkor a <40 hét) 100 mg/testtömeg kg, 2 dózisra osztva Újszülöttek (életkor a 40-44 hét) 200 mg/testtömeg kg, 3 dózisra osztva 1-12 hónapos csecsemők (10 testtömeg kg-ig) 200-300 b mg/testtömeg kg, 3 dózisra osztva 1?12 éves korú csecsemők és gyermekek (10?40 testtömeg kg) 200-400 b mg/testtömeg kg, 3-4 dózisra osztva a A terhességi és postnatális életkor összege b A nagy dózisú adagolási rend megfontolható súlyos fertőzések (például meningitis) esetén, különösen akkor, ha azokat ismerten vagy feltételezhetően mérsékelten érzékeny mikroorganizmusok okozták. Vesekárosodásban szenvedő gyermekek számára nem adható adagolási javaslat. Az alkalmazás módja Intravénás alkalmazásra. Az infúzió időtartama a 2 g-os csomagolásnál legalább 15 perc, a 4 g-os csomagolásnál legalább 30 perc, a 8 g-os csomagolásnál pedig legalább 60 perc. Mivel az intraartériás terápiára nem kifejezetten javasolt készítmény véletlen intraartériás beadásának káros hatásai lehetnek, ezért alapvető fontosságú annak biztosítása, hogy a foszfomicint csak vénákba kerül beadásra. A gyógyszer alkalmazás előtti feloldására és hígítására vonatkozó utasításokat lásd a 6.6 pontban. Ellenjavallat4.3 Ellenjavallatok A készítmény hatóanyagával vagy a 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység. Figyelmeztetés4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések A rezisztencia szelekció kockázata és a kombinált terápia szükségessége In vitro vizsgálatok azt mutatják, hogy a foszfomicin gyorsan szelektálja a rezisztens mutánsokat. Ezenkívül az intravénás foszfomicin önmagában történő alkalmazása a rezisztencia szelekciójával összefüggést mutatott a klinikai vizsgálatokban. A rezisztencia szelekció kockázatának csökkentése érdekében amennyire lehetséges, javasolt a foszfomicin kombinált antibakteriális gyógyszeres kezelés részeként történő alkalmazása. Korlátozott klinikai adatok A klinikai adatokat, amelyek alátámasztják az intravénás foszfomicin alkalmazását a felsorolt javallatok némelyikének kezelésére, a megfelelő randomizált, kontrollos vizsgálatok hiánya korlátozza. Ezenkívül különféle adagolásokat alkalmaztak, és egyetlen intravénás adagolási rendet sem támasztottak alá határozottan a klinikai vizsgálatok adatai. A felsorolt javallatok kezelésére a foszfomicin csak akkor javasolt, ha a kezdeti kezeléshez általában ajánlott antibakteriális szerek alkalmazása nem tekintendő megfelelőnek. Túlérzékenységi reakciók Súlyos és esetenként halálos túlérzékenységi reakciók, - beleértve az anafilaxiát és az anafilaxiás sokkot is -, előfordulhatnak a foszfomicin-kezelés során (lásd 4.3 és 4.8 pont). Ilyen reakciók esetén a foszfomicinnel történő kezelést azonnal le kell állítani, és megfelelő sürgősségi intézkedéseket kell megkezdeni. Clostridioides difficile fertőzéssel összefüggő hasmenés Clostridioides difficile fertőzéssel összefüggő colitist és pszeudomembranosus colitist jelentettek foszfomicinnel kapcsolatban, és súlyossága az enyhe és életveszélyes közötti lehet (lásd 4.8 pont). Emiatt fontos figyelembe venni ezt a diagnózist azoknál a betegeknél, akiknél a foszfomicin alkalmazása alatt vagy azt követően hasmenés jelentkezik. A foszfomicinnel történő kezelés leállítását és a Clostridioides difficile fertőzésre specifikus kezelés alkalmazását fontolóra kell venni. Perisztaltikát gátló gyógyszereket tilos alkalmazni. Nátrium- és káliumszintek, valamint a nátrium-túlterhelés kockázata A foszfomicinnel kezelt betegeknél rendszeresen monitorozni kell a nátrium- és káliumszintet, különösen hosszantartó kezelés során. Tekintettel az 1 g foszfomicinben jelen levő magas nátriumtartalomra (0,32 gramm), a kezelés megkezdése előtt meg kell vizsgálni a hypernatraemia és a folyadéktúlterhelés kockázatát, különösen olyan betegek esetén, akiknek az anamnézisében kongesztív szívelégtelenség vagy mögöttes komorbiditások szerepelnek, mint pl. nefrózis szindróma, májcirrózis, hypertonia, hiperaldoszteronizmus, pulmonalis oedema vagy hypoalbuminemia, valamint újszülötteknél a nátrium megszorítás. A kezelés alatt alacsony nátriumtartalmú étrend ajánlott. Meg kell fontolni az infúzió időtartamának növelését és/vagy az egyszeri dózis csökkentését is (gyakrabban történő adagolás mellett). A foszfomicin csökkentheti a szérumban vagy a plazmában a káliumszintet, ezért a kálium kiegészítést mindig mérlegelni kell. Hematológiai reakciók (beleértve az agranulocitózist is) Az intravénásan foszfomicinnel kezelt betegek esetében hematológiai reakciók fordultak elő, beleértve a neutropeniát vagy az agranulocitózist is (lásd 4.8 pont). Ezért a leukocita számot rendszeres időközönként monitorozni kell, és ha ilyen reakciók fordulnak elő, megfelelő orvosi kezelést kell kezdeni. Vesekárosodás Károsodott vesefunkciójú betegek esetén a veseelégtelenség fokának megfelelően kell beállítani a dózist (lásd 4.2 pont). Segédanyagok 1 g foszfomicin (megfelel 1,32 g dinátrium-foszfomicinnek) 14 mmol (320 mg) nátriumot tartalmaz, ami megfelel a WHO által javasolt maximális, 2 g-os napi étrendi nátriumbevitel 16%-ának felnőttek esetében. A foszfomicin 2 g-os kiszerelése 28 mmol (640 mg), a 4 g-os 56 mmol (1280 mg), és a 8 g-os 111 mmol (2560 mg) nátriumot tartalmaz üvegenként. 4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre Specifikus vizsgálatokat nem végeztek, de a betegeket tájékoztatni kell arról, hogy zavartságot és astheniát jelentettek. Ez befolyásolhatja egyes betegek gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességeit (lásd 4.8 pont). 4.9 Túladagolás A foszfomicin túladagolásával kapcsolatos tapasztalatok korlátozottak. A foszfomicin parenterális alkalmazásával kapcsolatban hypotoniáról, aluszékonyságról, elektrolit-eltérésekről, thrombocytopeniáról és hypoprothrombinemiaról számoltak be. Túladagolás esetén a beteget monitorozni kell (különös tekintettel a plazma/szérum elektrolitszintekre), és tüneti és szupportív kezelést kell alkalmazni. Rehidráció ajánlott a hatóanyag vizelettel történő eliminációjának elősegítése érdekében. A foszfomicin hatékonyan ürül ki a szervezetből hemodialízissel, melynek során az átlagos eliminációs felezési idő kb. 4 óra. Kölcsönhatás4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók Az ingadozó INR értékkel kapcsolatos specifikus aggályok: Számos esetet jelentettek fokozott orális antikoaguláns aktivitásról azoknál a betegeknél, akik antibiotikum-kezelést kaptak. A fertőzés vagy gyulladás súlyossága, a beteg életkora és az általános egészségi állapota tűnik kockázati tényezőnek. Ilyen körülmények között nehéz meghatározni, hogy a fertőzés vagy annak kezelése milyen mértékben játszik szerepet az ingadozó INR érték mögött. Az antibiotikumok bizonyos osztályai erősebben érintettek, különösen a fluorokinolonok, a makrolidok, a ciklinek, a kotrimoxazol és bizonyos cefalosporinok. 6.2 Inkompatibilitások Bár nem találtak kémiai/gyógyszerészeti inkompatibilitásokat, a Fomicyt oldatok nem keverhetők más parenterális készítményekkel - a 6.6 pontban felsoroltak kivételével. Mellékhatás4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások A biztonságossági profil összefoglalása A kezelés során leggyakrabban jelentett mellékhatások az erythemiás bőrkiütés, az ionegyensúly felborulása (lásd 4.4 pont), az injekció beadásának helyén fellépő reakciók, dysgeusia és gasztrointesztinális zavarok. További fontos mellékhatások lehetnek az anafilaxiás sokk, az antibiotikumokkal összefüggő colitis és a fehérvérsejtszám csökkenése (lásd 4.4 pont). A mellékhatások táblázatos összefoglalása A nemkívánatos hatások szervrendszer és gyakoriság szerint kerülnek felsorolásra, az alábbiak szerint: Nagyon gyakori: ?1/10 Gyakori: ?1/100 - <1/10 Nem gyakori: ?1/1000 - <1/100 Ritka: ?1/10 000 - <1/1000 Nagyon ritka: <1/10 000 Nem ismert: a gyakoriság a rendelkezésre álló adatokból nem állapítható meg Az adott gyakoriság szerinti csoporton belül a mellékhatások csökkenő súlyosság szerint kerülnek felsorolásra. Szervrendszer Gyakoriság Mellékhatás Vérképzőszervi és nyirokrendszeri betegségek és tünetek Nem ismert Agranulocytosis (átmeneti), leukopenia, trombocytopenia, neutropenia Immunrendszeri betegségek és tünetek Nagyon ritka Anafilaxiás reakciók, beleértve az anafilaxiás sokkot és túlérzékenységet is (lásd 4.4 pont) Idegrendszeri betegségek és tünetek Gyakori Dysgeusia Nem gyakori Fejfájás Laboratóriumi és egyéb vizsgálatok eredményei Gyakori Hypernatraemia, hypokalemia * (lásd 4.4 pont) Emésztőrendszeri betegségek és tünetek Nem gyakori Hányinger, hányás, hasmenés Nem ismert Antibiotikumokkal összefüggő colitis (lásd 4.4 pont) Máj- és epebetegségek, illetve tünetek Nem gyakori A vér emelkedett alkalikusfoszfatáz-szintje (átmeneti), emelkedett transzamináz-szintek (GPT, GOT), emelkedett gamma-GT Nem ismert Hepatitis A bőr és a bőr alatti szövet betegségei és tünetei Gyakori Erythemiás bőrkiütés Nem gyakori Bőrkiütés Nem ismert Angiooedema, pruritus, urticaria, Általános tünetek, az alkalmazás helyén fellépő reakciók Gyakori Az injekció helyén jelentkező phlebitis Nem gyakori Asthenia * lásd az alábbi részt (Kiválasztott mellékhatások leírása) Kiválasztott mellékhatások leírása: A hypokalemia diffúz tüneteket eredményezhet, mint például gyengeség, fáradtság vagy ödéma és/vagy izomrángás. A súlyos formái hiporeflexiát és szívarrhitmiát okozhatnak. A hypernatraemia szomjúsággal, magas vérnyomással és a folyadéktúlterhelés jeleivel, például ödémával járhat (lásd 4.4 pont). A súlyos formái zavartságot, hiperreflexiát, görcsrohamokat és kómát okozhatnak. Gyermekek és serdülők Korlátozott biztonságossági információk állnak rendelkezésre a gyermekpopulációra vonatkozóan. A mellékhatások gyakorisága, típusa és súlyossága várhatóan hasonló a felnőtt populációra vonatkozókhoz. Feltételezett mellékhatások bejelentése A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni. Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül. Farmakológia5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK 5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok Farmakoterápiás csoport: Antibakteriális szerek szisztémás használatra; Egyéb antibakteriális szerek ATC kód: J01XX01 Hatásmechanizmus A foszfomicin baktericid hatást gyakorol a kórokozók proliferációjára azáltal, hogy megakadályozza a baktérium sejtfalának enzimatikus szintézisét. A foszfomicin a peptidoglikán szintézis gátlásával gátolja az intracelluláris baktériumsejtfal-szintézis első szakaszát. A foszfomicint két különböző transzportrendszer (az sn-glicerol-3-foszfát és a hexóz-6 transzportrendszer) hatékonyan szállítja a baktériumsejtbe. Farmakokinetikai/farmakodinámiás összefüggés A korlátozott adatok azt mutatják, hogy a foszfomicin időfüggő módon hat. Rezisztencia mechanizmus A rezisztencia fő mechanizmusa egy kromoszómális mutáció, amely megváltoztatja a bakteriális foszfomicin transzportrendszereket. További rezisztenciamechanizmusok, amelyek plazmid- vagy transzpozon-eredetűek, a foszfomicin enzimatikus inaktiválódását okozzák a molekula glutationhoz történő kötésével vagy a foszfomicinmolekula szén-foszfor-kötésének hasításával. Keresztrezisztencia A foszfomicin és egyéb antibiotikum osztályok közötti keresztrezisztencia nem ismert. Érzékenységi vizsgálat határértékei Az antimikrobiális érzékenységi tesztekkel foglalkozó európai bizottság által megállapított minimális gátló koncentráció (MIC) határértékei a következők (EUCAST határérték táblázat 10. verzió): Species érzékeny rezisztens Enterobacterales ? 32 mg/l > 32 mg/l Staphylococcus spp. ? 32 mg/l > 32 mg/l Érzékenység Az egyes fajok szerzett rezisztenciájának előfordulása földrajzilag és időben változhat. Ezért a rezisztencia helyzetére vonatkozó helyi információkra van szükség, különösen a súlyos fertőzések megfelelő kezelésének biztosítása érdekében. Az alábbi információk kizárólag megközelítő iránymutatással szolgálnak annak a valószínűségéről, hogy a foszfomicinre érzékeny lesz-e a mikroorganizmus, vagy sem. Általában érzékeny fajok Aerob Gram-pozitív mikroorganizmusok Staphylococcus aureus Aerob Gram-negatív mikroorganizmusok Citrobacter freundii Citrobacter koseri Escherichia coli Haemophilus influenzae Neisseria meningitidis Salmonella enterica Anaerob mikroorganizmusok Fusobacterium spp. Peptococcus spp. Peptostreptococcus spp. Olyan fajok, amelyeknél a szerzett rezisztencia problémát jelenthet Aerob Gram-pozitív mikroorganizmusok Staphylococcus epidermidis Streptococcus pneumoniae Enterococcus spp. Aerob Gram-negatív mikroorganizmusok Enterobacter cloacae Klebsiella aerogenes Klebsiella oxytoca Klebsiella pneumonia Proteus mirabilis Pseudomonas aeruginosa Serratia marcescens Anaerob Gram-pozitív mikroorganizmusok Clostridium spp. Eredendően rezisztens fajok Aerob Gram-pozitív mikroorganizmusok Staphylococcus saprophyticus Streptococcus pyogenes Aerob Gram-negatív mikroorganizmusok Legionella pneumophila Morganella morganii Stenotrophomonas maltophilia Anaerob Gram-negatív mikroorganizmusok Bacteroides spp. Egyéb mikroorganizmusok Chlamydia spp. Chlamydophila spp. Mycoplasma spp. 5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok Farmakokinetika Egyetlen, 4 g és 8 g foszfomicin intravénás infúzió fiatal és egészséges férfiaknál maximális szérumkoncentrációt (Cmax), körülbelül 200 és 400 mikrogramm/ml koncentrációt eredményezett. A szérumban a felezési idő körülbelül 2 óra volt. Idős és/vagy kritikus állapotú beteg férfiak és nők esetében, egyetlen, 8 g-os intravénás foszfomicin-dózisok átlagosan körülbelül 350-380 mikrogramm/ml Cmax értéket eredményeztek, a felezési idő a plazmában 3,6-3,8 óra volt. Eloszlás A foszfomicin látszólagos eloszlási térfogata körülbelül 0,30 l/testtömegkg. A foszfomicin jól oszlik el a szövetekben. Nagy koncentrációt ér el a szemben, a csontokban, a sebváladékokban, az izomzatban, cutisban, subcutisban, a tüdőben és az epében. Az agyhártyagyulladásos betegeknél a cerebrospinális folyadék koncentrációja eléri a megfelelő szérumszintek kb. 20-50%-át. A foszfomicin átjut a placenta barrieren. Alacsony mennyiségeket találtak az anyatejben (a szérumkoncentrációk körülbelül 8%-át). A plazmafehérjéhez történő kötődés elhanyagolható. Metabolizmus A foszfomicin nem metabolizálódik a májban, és nem megy keresztül az enterohepatikus körön, ezért májkárosodásban szenvedő betegeknél nem várható akkumuláció. Elimináció Az egészséges felnőtteknek beadott foszfomicin-mennyiség 80-90%-a a vesén keresztül ürül ki az egyszeri intravénás beadást követő 12 órán belül. Kis mennyiségű antibiotikum található az székletben (0,075%). A foszfomicin nem metabolizálódik, azaz a biológiailag aktív vegyület eliminálódik. Normál vagy enyhén-közepesen súlyos mértékben károsodott vesefunkciójú betegeknél (kreatinin-clearance ? 40 ml/perc) a teljes dózis nagyjából 50-60%-a ürül ki az első 3-4 óra alatt. Linearitás A foszfomicin lineáris farmakokinetikai tulajdonságokat mutat a terápiásan alkalmazott dózisok intravénás infúziója után. Különleges betegcsoportok Különleges betegcsoportok esetében nagyon korlátozott adatok állnak rendelkezésre. Idősek Csak az életkor miatt nincs szükség dózismódosításra. A vesefunkciót azonban értékelni kell, és a dózist csökkenteni kell, ha vesekárosodás bebizonyosodik (lásd 4.2 pont). Gyermekek és serdülők A foszfomicin farmakokinetikája 3-15 éves gyermekeknél és serdülőknél, valamint normál veseműködésű újszülötteknél általában hasonló az egészséges felnőtt személyekéhez. Az egészséges veséjű újszülöttek és legfeljebb 12 hónapos csecsemők esetében azonban a glomeruláris filtrációs ráta fiziológiailag csökkent az idősebb gyermekekkel és felnőttekkel összehasonlítva. Ez a foszfomicin eliminációs felezési idejének megnyúlásával jár, a vese érési stádiumától függően. Veseelégtelenség Károsodott vesefunkciójú betegek esetén az eliminációs felezési idő a vesekárosodás mértékével arányosan nő. Azon betegek esetében, akiknek a kreatinin-clearance értéke 40 ml/perc vagy ennél kisebb, a dózist módosítani kell (további részleteket lásd a 4.2 "Vesekárosodás" pontban). Egy 12 CVVHF-en áteső beteget vizsgáló vizsgálatban a szokásos, 1,2 m2 membránfelülettel rendelkező polietilén-szulfon hemoszűrőket és 25 ml/perc átlagos szűrési sebességet alkalmaztak. Ebben a klinikai környezetben a plazma clearance átlagos értéke 100 ml/perc, és az eliminációs felezési idő a plazmában 12 óra volt. Májelégtelenség Májelégtelenségben szenvedő betegeknél nincs szükség a dózis módosítására, mivel ebben a betegcsoportban a foszfomicin farmakokinetikája változatlan marad. 5.3 A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei A hagyományos - farmakológiai biztonságossági, ismételt adagolású dózistoxicitási, genotoxicitási, vagy reprodukcióra kifejtett toxicitási - vizsgálatokból származó nem-klinikai jellegű adatok azt igazolták, hogy a készítmény alkalmazásakor humán vonatkozásban különleges kockázat nem várható. A foszfomicinnel kapcsolatban nem állnak rendelkezésre karcinogenitási adatok. Csomagolás6.5 Csomagolás típusa és kiszerelése Brómbutil gumidugóval és lehúzható kupakkal lezárt I-es típusú üvegből készült üveg. Tartalma: * 2 g (30 ml-es üvegben), 10 üveg dobozonként * 4 g (30 ml-es üvegben), 10 üveg dobozonként * vagy 8 g (50 ml-es üvegben), 1 vagy 10 üveg dobozonként Nem feltétlenül mindegyik kiszerelés kerül kereskedelmi forgalomba. 6.6 A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések és egyéb, a készítmény kezelésével kapcsolatos információk Kizárólag egyszeri felhasználásra! Bármilyen fel nem használt gyógyszer, illetve hulladékanyag megsemmisítését a gyógyszerekre vonatkozó előírások szerint kell végrehajtani. Az oldatos infúzió előkészítése Az Fomicyt-t a beadás előtt kell feloldani és hígítani. Az oldáshoz és a hígításhoz injekcióhoz való víz és 50 mg/ml (5%-os) glükóz infúzió vagy 100 mg/ml (10 %-os) glükóz infúzió használható oldószerként. Tilos nátrium-klorid tartalmú oldószereket használni (lásd 4.4 pont). Feloldás A feloldás előtt rázza össze az injekciós üveget, hogy fellazítsa a port. A 2 g-os vagy 4 g-os injekciós üvegeket 20 ml, a 8 g-os injekciós üveget pedig 40 ml oldószerrel oldja fel. Jól rázza össze az oldódáshoz. Kisfokú melegedés előfordul, amikor a por oldódik. Vigyázat: Ez a köztes oldat nem közvetlen infúzióhoz való. Szívja fel teljesen az oldatot az eredeti injekciós üvegből. A felszívott oldatot töltse infúziós zsákba vagy más alkalmas infúziós tartályba, az alábbiak szerinti továbbhígításhoz. Hígítás A 2 g-os injekciós üvegek feloldott tartalmát töltse át egy infúziós tartályba, melyben további 30 ml oldószer van. A 4 g-os injekciós üvegek feloldott tartalmát töltse át egy infúziós tartályba, melyben további 80 ml oldószer van. A 8 g-os injekciós üvegek feloldott tartalmát töltse át egy infúziós tartályba, melyben további 160 ml oldószer van. A kapott oldatos infúzió átlátszó és színtelen-enyhén sárgás színű. Térfogatnövekedés Az oldatok térfogatnövekedése a 2 g-os kiszerelés esetében 1 ml, a 4 g-os esetében 2 ml, a 8 g-os esetében pedig 4 ml. Ezek a térfogatok 2%-os térfogatnövekedésnek felelnek meg. Ezt figyelembe kell venni, amikor a kész, hígított oldatnak nem a teljes térfogatát használják. Megjegyzés: ? (egy keresztes) Osztályozás: II./3 csoport Korlátozott érvényű orvosi rendelvényhez kötött, az egészségügyről szóló 1997. évi CLIV. törvény 3. §-ának ga) pontja szerinti rendelőintézeti járóbeteg-szakellátást vagy fekvőbeteg-szakellátást nyújtó szolgáltatók által biztosított körülmények között alkalmazható gyógyszer (I). 6.4 Különleges tárolási előírások A gyógyszer nem igényel különleges tárolást. Az infúziós oldat tárolását lásd a 6.3 pontban. 6.3 Felhasználhatósági időtartam 4 év. Az aszeptikus körülmények között készített végső, hígított oldat kémiai és fizikai, használaton belüli stabilitása 25 °C-on, fénytől védve 24 óra. Mikrobiológiai szempontból az oldatot azonnal fel kell használni. Ha nem használják fel azonnal, akkor azalkalmazásig eltelt időtartamért és a tárolás körülményeiért a felhasználó felelős, és a tárolási idő 2°C -8 °C-on nem lehet több 24 óránál; kivéve, ha a hígítás ellenőrzött és igazoltan aszeptikus körülmények között történt. 7. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA INFECTOPHARM Arzneimittel und Consilium GmbH Von-Humboldt-Straße 1 64646 Heppenheim Németország 8. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA(I) OGYI-T-23580/01 10×2 g/50 ml I-es típusú 30 ml-es injekciós üveg OGYI-T-23580/02 10×4 g/100 ml I-es típusú 30 ml-es injekciós üveg OGYI-T-23580/03 10×8 g/200 ml I-es típusú 50 ml-es injekciós üveg OGYI-T-23580/04 1×8 g/200 ml I-es típusú 50 ml-es injekciós üveg 9. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAK/ MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA A forgalomba hozatali engedély első kiadásának dátuma: 2019. augusztus 13. A forgalomba hozatali engedély legutóbbi megújításának dátuma: 2020. január 27. 10. A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA 2021. március 28. 11 OGYÉI/5948/2021 Várandósság,szopt.4.6 Termékenység, terhesség és szoptatás Terhesség Nincsenek adatok az intravénásan alkalmazott foszfomicinnel kapcsolatban terhes nők esetében. A foszfomicin átjut a placentán. Állatkísérletek nem igazoltak direkt vagy indirekt káros hatásokat reproduktív toxicitás tekintetében (lásd 5.3 pont). A foszfomicint ezért nem szabad felírni terhes nők számára, kivéve, ha az előny meghaladja a kockázatot. Szoptatás: A foszfomicin beadása után alacsony mennyiségben találtak az anyatejben foszfomicint. Limitált információ áll rendelkezésre a szoptatás alatt alkalmazott foszfomicinnel kapcsolatban, ezért ez a kezelés nem javasolt első választásként a szoptató nők számára, különösen, ha koraszülött vagy újszülött csecsemőt szoptat. A szoptatott gyermekek esetében nem mutattak ki specifikus kockázatot, ugyanakkor, mint minden egyéb antibiotikum esetében figyelembe kell venni a csecsemő bélflórája megváltozásának lehetséges kockázatát. Termékenység: Nem állnak rendelkezésre humán adatok. Hím és nőstény patkányoknál a foszfomicin per os, naponta legfeljebb 1000 mg/ttkg-os adagolása nem befolyásolta károsan a termékenységet (lásd 5.3 pont). | 
