Alkalmazási elôirat
Gyógyszerforma3. GYÓGYSZERFORMA Por oldatos injekcióhoz vagy infúzióhoz Fehér vagy csaknem fehér por. 4. KLINIKAI JELLEMZŐK Hatóanyag2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL 1 g cefazolint tartalmaz injekciós üvegenként, amely megfelel 1,048 g cefazolin-nátriumnak. Ismert hatású segédanyag(ok) Megközelítőleg 2,2 mmol (50,6 mg) nátriumot tartalmaz injekciós üvegenként. A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban. Segédanyag6.1 Segédanyagok felsorolása Segédanyagokat nem tartalmaz. Javallat4.1 Terápiás javallatok A cefazolin egy antibiotikum, amely a következő, cefazolinra érzékeny kórokozók (lásd 5.1 pont) által okozott fertőzések kezelésére javallott felnőtteknél, serdülőknél és 1 hónaposnál idősebb gyermekeknél (lásd 4.2 és 4.4 pont): - Bőr- és lágyrészfertőzések; - Csont- és ízületi fertőzések; - Perioperatív fertőzések profilaxisa. A cefazolin alkalmazását a parenteralis kezelést igénylő esetekre kell korlátozni. Figyelembe kell venni az antibiotikumok megfelelő alkalmazására vonatkozó hivatalos irányelveket. Adagolás4.2 Adagolás és alkalmazás Az adagolás a kórokozó érzékenységétől (lásd 5.1 pont) és a betegség súlyosságától függ. Adagolás Normál veseműködésű felnőttek, serdülők és 12 évesnél idősebb gyermekek: Nagymértékben érzékeny kórokozók által okozott fertőzések A szokásos dózis felnőtteknek naponta 1-2 g, két vagy három egyenlő adagra elosztva, 8 vagy 12 óránként. Kevésbé érzékeny kórokozók által okozott fertőzések A szokásos dózis naponta 3-4 g, három vagy négy egyenlő adagra elosztva, 6 vagy 8 óránként. Súlyos fertőzésekben naponta legfeljebb 6 g adható, három vagy négy egyenlő dózisra elosztva, 6 vagy 8 óránként. Perioperatív fertőzések profilaxisa Kontaminált vagy potenciálisan kontaminált műtétek esetében a perioperatív fertőzés megelőzésére ajánlott dózisok a következők: a. 1-2 g intravénásan 30 perccel-1 órával a műtét kezdete előtt. b. Hosszabb ideig tartó műtéti beavatkozások esetében 500 mg-1 g intravénásan a műtét alatt (a beadás a sebészeti beavatkozás időtartamától függően változtatható). c. 500 mg-1 g intravénásan 6-8 óránként a műtétet követő 24 órán keresztül. Fontos, hogy (1) a preoperatív dózist 30 perccel-1 órával a műtét elkezdése előtt adják be, hogy az első bemetszés megejtésekor már megfelelő legyen az antibiotikumszint a szérumban és a szövetekben; valamint, hogy a cefazolint (2) szükség esetén a műtét során is alkalmazni kell megfelelő időközönként, hogy biztosított legyen a megfelelő antibiotikumszint, amikor a beteg szervezete a leginkább ki van téve a fertőző mikroorganizmusoknak. A dózisok ismétlése közötti ajánlott intervallum 4 óra a műtét előtt alkalmazott első adagtól számítva. A cefazolin profilaktikus alkalmazását a műtét után általában 24 órán belül le kell állítani. Szívműtétek esetén a cefazolin profilaktikus alkalmazása a klinikai állapottól függően a műtét befejezését követő 48 órán keresztül folytatódhat. Vesekárosodásban szenvedő felnőtt betegek Megfelelő kezdő dózist kell alkalmazni. Az ezt követő dózisokat a vesekárosodás mértéke, a fertőzés súlyossága és a kórokozó érzékenysége alapján kell megállapítani. Cefazolin fenntartó terápia vesekárosodásban szenvedő betegeknél Kreatinin-clearance (ml/perc) Szérum-kreatininszint (mg/100 ml) Napi összdózis Adagolási intervallum ? 55 ? 1,5 Szokásos dózis* Változatlan 35 - 54 1,6 - 3,0 Szokásos dózis* Legalább 8 óra 11 - 34 3,1 - 4,5 A szokásos dózis fele 12 óra ? 10 ? 4,6 A szokásos dózis negyede 18-24 óra *Normál veseműködésű felnőtt betegek napi dózisa Dializált betegeknél az adagolás a dialízis körülményeitől függ. Lásd még 4.4 pont. 12 éves és annál fiatalabb gyermekek: Érzékeny kórokozók által okozott fertőzések Naponta 25-50 mg/testtömegkilogramm (ttkg) ajánlott 2-4 egyenlő adagra elosztva, 6, 8 vagy 12 óránként. Kevésbé érzékeny kórokozók mikroorganizmusok által okozott fertőzések Naponta legfeljebb 100 mg/ttkg ajánlott 3-4 egyenlő adagra elosztva, 6 vagy 8 óránként. Koraszülöttek és 1 hónaposnál fiatalabb csecsemők Mivel az alkalmazás biztonságossága koraszülötteknél és 1 hónaposnál fiatalabb csecsemőknél nem ismert, a cefazolin alkalmazása ebben a betegcsoportban nem ajánlott. Lásd még 4.4 pont. Iránymutatás a gyermekgyógyászati adagoláshoz Testtömeg 5 kg 10 kg 15 kg 20 kg 25 kg Naponta 25 mg/ttkg dózis: amit egyenlően elosztva, 12 óránként kell beadni 63 mg 125 mg 188 mg 250 mg 313 mg Naponta 25 mg/ttkg dózis: amit egyenlően elosztva, 8 óránként kell beadni 42 mg 85 mg 125 mg 167 mg 208 mg Naponta 25 mg/ttkg dózis: amit egyenlően elosztva, 6 óránként kell beadni 31 mg 62 mg 94 mg 125 mg 156 mg Naponta 50 mg/ttkg dózis: amit egyenlően elosztva, 12 óránként kell beadni 125 mg 250 mg 375 mg 500 mg 625 mg Naponta 50 mg/ttkg dózis: amit egyenlően elosztva, 8 óránként kell beadni 83 mg 166 mg 250 mg 333 mg 417 mg Naponta 50 mg/ttkg dózis: amit egyenlően elosztva, 6 óránként kell beadni 63 mg 125 mg 188 mg 250 mg 313 mg Naponta 100 mg/ttkg dózis: amit egyenlően elosztva, 8 óránként kell beadni 167 mg 333 mg 500 mg 667 mg 833 mg Naponta 100 mg/ttkg dózis: amit egyenlően elosztva, 6 óránként kell beadni 125 mg 250 mg 375 mg 500 mg 625 mg Vesekárosodásban szenvedő gyermekek Megfelelő kezdő dózist kell alkalmazni. Az ezt követő dózisokat a vesekárosodás mértéke, a fertőzés súlyossága és a kórokozó érzékenysége alapján kell megállapítani. Enyhe vesekárosodásban (kreatinin-clearance 70-40 ml/perc) szenvedő gyermekek számára elegendő a szokásos napi adag 60%-a, amit két egyenlő adagra elosztva, 12 óránként kell beadni. Közepesen súlyos vesekárosodásban (kreatinin-clearance 40-20 ml/perc) szenvedő gyermekek számára elegendő a szokásos napi adag 25%-a, amit két egyenlő adagra elosztva, 12 óránként kell beadni. Súlyos vesekárosodásban (kreatinin-clearance 20-5 ml/perc) szenvedő gyermekek számára elegendő a szokásos napi adag 10%-a, amit két egyenlő adagra elosztva, 24 óránként kell beadni. Mindezek az iránymutatások a kezdő adag beadása utáni dózisokra vonatkoznak. Lásd még 4.4 pont. Idősek: Normál veseműködésű időseknél nincs szükség dózismódosításra. A kezelés időtartama: A kezelés időtartama a betegség lefolyásától függ. Az alkalmazás módja A Cefazolin PANPHARMA 1 g mély intramuscularis (im.) injekcióban, lassú intravénás (iv.) injekcióban vagy lassú intravénás infúzióban alkalmazható. Oldószerként lidokain-oldat használata esetén az elkészített oldatot tilos intravénásan beadni (lásd 4.3 pont). A lidokain alkalmazási előírásában szereplő információkat figyelembe kell venni. A gyógyszer alkalmazás előtti feloldására vonatkozó utasításokat lásd a 6.6 pontban. Ellenjavallat4.3 Ellenjavallatok - Cefazolinnal vagy a készítmény 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység. - Egyéb béta-laktám antibiotikumokkal (penicillinek, monobaktámok és karbapenemek) szembeni súlyos túlérzékenység (például anaphylaxiás reakció) az anamnézisben. Oldószerként lidokain-oldat használata esetén a cefazolin intramuscularis injekcióban történő beadása előtt a lidokain ellenjavallatait ki kell zárni (lásd 4.4 pont). Lásd a lidokain alkalmazási előírásában szereplő információkat, különös tekintettel az ellenjavallatokra. Lidokaint tartalmazó cefazolin-oldatot tilos intravénásan beadni. Figyelmeztetés4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések Túlérzékenység A terápia elkezdése előtt meg kell győződni arról, hogy a betegnél előzőleg semmilyen túlérzékenységi reakció nem jelentkezett cefalosporinok, penicillinek vagy egyéb gyógyszerek alkalmazását követően. Allergiára hajlamos betegeknél a cefazolint kellő körültekintés mellett kell alkalmazni. Penicillinek és cefalosporinok közötti kereszt-allergiát dokumentáltak. Minden egyéb béta-laktám antibiotikumhoz hasonlóan, a cefazolin esetében is beszámoltak súlyos, esetenként halálos kimenetelű túlérzékenységi reakciókról. Súlyos túlérzékenységi reakciók jelentkezése esetén a cefazolin-kezelést azonnal le kell állítani, és megfelelő sürgősségi intézkedéseket kell megkezdeni. A beadás előtt meg kell állapítani, hogy a beteg anamnézisében szerepel-e cefazolinnal, más cefalosporinnal vagy bármilyen egyéb típusú béta-laktám antibiotikummal szembeni súlyos túlérzékenységi reakció. A cefazolin azoknál a betegnél is fokozott körültekintéssel alkalmazandó, akinek az anamnézisében egyéb béta-laktám készítményekkel szemben fellépett, nem súlyosként besorolt túlérzékenységi reakció szerepel. Antibiotikummal összefüggő pseudomembranosus colitis Súlyos vagy tartós hasmenés esetén gondolni kell az antibiotikummal összefüggő pseudomembranosus colitis lehetőségére. Ez az állapot életveszélyes lehet, ezért a cefazolin-kezelést azonnal le kell állítani, és megfelelő kezelést kell megkezdeni. Ilyen esetekben a perisztaltikát gátló gyógyszerek alkalmazása ellenjavallt. Lásd még a 4.8 pont: Nemkívánatos hatások, mellékhatások. Vesekárosodás Vesekárosodásban szenvedő betegeknél a dózist és/vagy az adagolási intervallumot a vesekárosodás súlyossági fokától függően kell beállítani (lásd 4.2 pont). Bár a cefazolin ritkán okoz vesekárosodást, ajánlott a vesefunkció monitorozása, főként olyan súlyos betegségben szenvedő betegeknél, akik maximális adagokat kapnak, illetve akiket egyidejűleg más, potenciálisan nephrotoxicus gyógyszerekkel, például aminoglikozidokkal vagy erős hatású diuretikumokkal (pl. furoszemid) kezelnek. Encephalopathia A béta-laktám-expozíció az encephalopathia kockázatával jár (zavartság, tudatzavar, epilepszia vagy abnormális mozgások), különösen túladagolás vagy veseelégtelenség esetén. Intrathecalis alkalmazás A készítmény intrathecalisan nem alkalmazható. A cefazolin intrathecalis alkalmazását követően a központi idegrendszer súlyos intoxikációjáról (köztük convulsiókról) számoltak be. Bakteriális rezisztencia és felülfertőzések A cefazolinnal végzett hosszas kezelés cefazolin-rezisztens baktériumok szelektálódásához vezethet. A betegeknél szorosan monitorozni kell az esetleges felülfertőzések kialakulását. Amennyiben ez bekövetkezik, gondoskodni kell a megfelelő intézkedésekről. Véralvadási zavarok A cefazolin-kezelés kivételes esetekben véralvadási zavarokat idézhet elő. Kockázati tényező a betegnél fennálló K-vitamin-hiány, vagy más véralvadási mechanizmusokra gyakorolt hatás (parenteralis táplálás, malnutritio, máj- és vesekárosodás, thrombocytopenia). Véralvadási zavar olyan társbetegségek (haemophilia, gyomor- és nyombélfekély) jelenlétében is bekövetkezhet, amelyek kiválthatják vagy súlyosbíthatják a vérzést. Ezért ilyen betegeknél monitorozni kell a protrombin időt. Amennyiben ennek jelentős mértékű csökkenése következik be, K-vitamin-pótlásra van szükség. Lidokain alkalmazása: Oldószerként lidokain-oldat használata esetén a cefazolin-oldat kizárólag intramuscularis injekció formájában adható be. A lidokain alkalmazásának ellenjavallatait, valamint az arra vonatkozó figyelmeztetéseket és egyéb releváns információkat - melyek részletesen a lidokain alkalmazási előírásában szerepelnek - alkalmazás előtt feltétlenül figyelembe kell venni (lásd 4.3 pont). A lidokain-oldatot tilos intravénásan beadni! Gyermekek Koraszülöttek és egy hónaposnál fiatalabb csecsemők A cefazolint nem javasolt adni koraszülötteknek és 1 hónaposnál fiatalabb csecsemőknek, mivel ebben a betegpopulációban alkalmazásával kapcsolatban jelenleg nincs elegendő tapasztalat. Cefazolin PANPHARMA 1 g por oldatos injekcióhoz vagy infúzióhoz Ez a gyógyszer megközelítőleg 50,6 mg nátriumot tartalmaz injekciós üvegenként, ami megfelel a WHO által ajánlott maximális napi 2 g nátriumbevitel 2,53%-ának felnőtteknél. 4.9 Túladagolás A túladagolás tünetei A túladagolás fájdalmat, gyulladásos reakciókat és phlebitist okozhat az injekció beadásának helyén. Magas cefalosporin-adagok parenteralis alkalmazása szédülést, paraesthesiát és fejfájást okozhat. A cefalosporinok túladagolása metabolikus encephalopathiát (zavart tudatállapot, motoros rendellenességek és görcsrohamok) okozhat, különösen vesekárosodásban szenvedő betegeknél. Túladagolás esetén a következő laboratóriumi eltérések alakulhatnak ki: a kreatinin-, karbamidnitrogén-, májenzim- és bilirubinszintek emelkedése, pozitív Coombs-teszt, thrombocytosis és thrombocytopenia, eosinophilia, leukopenia, valamint megnyúlt protrombin idő. A túladagolás kezelése Görcsrohamok fellépése esetén a gyógyszer alkalmazását azonnal abba kell hagyni. Antiepileptikummal végzett kezelésre lehet szükség. A vitális funkciók és paraméterek szoros monitorozása szükséges. Egyéb kezelésre nem reagáló, súlyos túladagolás esetén hemodialízis és hemoperfúzió kombinációja hatásos lehet, de ezt még nem igazolták. Kölcsönhatás4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók Antibiotikumok A bakteriosztatikus hatású antibiotikumok (pl. tetraciklinek, szulfonamidok, eritromicin, klóramfenikol) in vitro megfigyelt potenciális antagonista hatását figyelembe kell venni, amikor ezeket az antibiotikumokat cefazolinnal együtt alkalmazzák. Probenecid Probenecid egyidejű alkalmazása csökkenti a cefazolin renalis clearance-ét. K1-vitamin Egyes cefalosporinok, például a cefamandol, cefazolin és cefotetán megzavarhatják a K1-vitamin metabolizmusát, különösen K1-vitamin hiányban szenvedő betegeknél. Ilyen esetben K1-vitamin-pótlásra lehet szükség. Antikoagulánsok A cefalosporinok nagyon ritkán véralvadási zavarokat okozhatnak (lásd 4.4 pont). Véralvadásgátlók (pl. warfarin vagy heparin) adjuváns alkalmazása során monitorozni kell a véralvadási paramétereket. Nagyszámú olyan esetről számoltak be, amikor az antibiotikumokkal kezelt betegeknél fokozódott az orális antikoagulánsok hatása. A valószínű kockázati tényezők a fertőzés, a gyulladás és a beteg kora, valamint általános állapota. Ilyen körülmények között nehéz megállapítani, hogy a fertőző betegség, illetve annak kezelése milyen mértékben járul hozzá a kóros INR-értékek kialakulásához. Néhány antibiotikumcsoport azonban nagyobb mértékben érintett ebben, különösen a fluorokinolonok, makrolidok, tetraciklinek, a kotrimoxazol és egyes cefalosporinok. Nephrotoxicus hatóanyagok Nem lehet kizárni az antibiotikumok (pl. aminoglikozidok, kolisztin, polimixin B), jódtartalmú kontrasztanyagok, szerves platinavegyületek, nagy dózisú metotrexát, egyes antivirális gyógyszerek (pl. aciklovir, foszkarnet), pentamidin, ciklosporin, takrolimusz és diuretikumok (pl. furoszemid) nephrotoxikus hatásának fokozódását. Ezek cefazolinnal egyidejűleg történő alkalmazása során a vesefunkciót szorosan monitorozni kell. Laboratóriumi vizsgálatok A glükóz vizeletből történő kimutatására szolgáló, Benedict-oldattal vagy Fehling-oldattal végzett laboratóriumi vizsgálatok álpozitív eredményt adhatnak a cefazolinnal kezelt betegeknél. A direkt és az indirekt Coombs-teszt is álpozitív eredményt adhat. Ez vonatkozhat azokra az újszülöttekre is, akiknek az édesanyja cefalosporinokat kapott. 6.2 Inkompatibilitások Ez a gyógyszer kizárólag a 6.6 pontban felsorolt gyógyszerekkel keverhető. Mellékhatás4.8 pont: Nemkívánatos hatások, mellékhatások. Vesekárosodás Vesekárosodásban szenvedő betegeknél a dózist és/vagy az adagolási intervallumot a vesekárosodás súlyossági fokától függően kell beállítani (lásd 4.2 pont). Bár a cefazolin ritkán okoz vesekárosodást, ajánlott a vesefunkció monitorozása, főként olyan súlyos betegségben szenvedő betegeknél, akik maximális adagokat kapnak, illetve akiket egyidejűleg más, potenciálisan nephrotoxicus gyógyszerekkel, például aminoglikozidokkal vagy erős hatású diuretikumokkal (pl. furoszemid) kezelnek. Encephalopathia A béta-laktám-expozíció az encephalopathia kockázatával jár (zavartság, tudatzavar, epilepszia vagy abnormális mozgások), különösen túladagolás vagy veseelégtelenség esetén. Intrathecalis alkalmazás A készítmény intrathecalisan nem alkalmazható. A cefazolin intrathecalis alkalmazását követően a központi idegrendszer súlyos intoxikációjáról (köztük convulsiókról) számoltak be. Bakteriális rezisztencia és felülfertőzések A cefazolinnal végzett hosszas kezelés cefazolin-rezisztens baktériumok szelektálódásához vezethet. A betegeknél szorosan monitorozni kell az esetleges felülfertőzések kialakulását. Amennyiben ez bekövetkezik, gondoskodni kell a megfelelő intézkedésekről. Véralvadási zavarok A cefazolin-kezelés kivételes esetekben véralvadási zavarokat idézhet elő. Kockázati tényező a betegnél fennálló K-vitamin-hiány, vagy más véralvadási mechanizmusokra gyakorolt hatás (parenteralis táplálás, malnutritio, máj- és vesekárosodás, thrombocytopenia). Véralvadási zavar olyan társbetegségek (haemophilia, gyomor- és nyombélfekély) jelenlétében is bekövetkezhet, amelyek kiválthatják vagy súlyosbíthatják a vérzést. Ezért ilyen betegeknél monitorozni kell a protrombin időt. Amennyiben ennek jelentős mértékű csökkenése következik be, K-vitamin-pótlásra van szükség. Lidokain alkalmazása: Oldószerként lidokain-oldat használata esetén a cefazolin-oldat kizárólag intramuscularis injekció formájában adható be. A lidokain alkalmazásának ellenjavallatait, valamint az arra vonatkozó figyelmeztetéseket és egyéb releváns információkat - melyek részletesen a lidokain alkalmazási előírásában szerepelnek - alkalmazás előtt feltétlenül figyelembe kell venni (lásd 4.3 pont). A lidokain-oldatot tilos intravénásan beadni! Gyermekek Koraszülöttek és egy hónaposnál fiatalabb csecsemők A cefazolint nem javasolt adni koraszülötteknek és 1 hónaposnál fiatalabb csecsemőknek, mivel ebben a betegpopulációban alkalmazásával kapcsolatban jelenleg nincs elegendő tapasztalat. Cefazolin PANPHARMA 1 g por oldatos injekcióhoz vagy infúzióhoz Ez a gyógyszer megközelítőleg 50,6 mg nátriumot tartalmaz injekciós üvegenként, ami megfelel a WHO által ajánlott maximális napi 2 g nátriumbevitel 2,53%-ának felnőtteknél. 4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók Antibiotikumok A bakteriosztatikus hatású antibiotikumok (pl. tetraciklinek, szulfonamidok, eritromicin, klóramfenikol) in vitro megfigyelt potenciális antagonista hatását figyelembe kell venni, amikor ezeket az antibiotikumokat cefazolinnal együtt alkalmazzák. Probenecid Probenecid egyidejű alkalmazása csökkenti a cefazolin renalis clearance-ét. K1-vitamin Egyes cefalosporinok, például a cefamandol, cefazolin és cefotetán megzavarhatják a K1-vitamin metabolizmusát, különösen K1-vitamin hiányban szenvedő betegeknél. Ilyen esetben K1-vitamin-pótlásra lehet szükség. Antikoagulánsok A cefalosporinok nagyon ritkán véralvadási zavarokat okozhatnak (lásd 4.4 pont). Véralvadásgátlók (pl. warfarin vagy heparin) adjuváns alkalmazása során monitorozni kell a véralvadási paramétereket. Nagyszámú olyan esetről számoltak be, amikor az antibiotikumokkal kezelt betegeknél fokozódott az orális antikoagulánsok hatása. A valószínű kockázati tényezők a fertőzés, a gyulladás és a beteg kora, valamint általános állapota. Ilyen körülmények között nehéz megállapítani, hogy a fertőző betegség, illetve annak kezelése milyen mértékben járul hozzá a kóros INR-értékek kialakulásához. Néhány antibiotikumcsoport azonban nagyobb mértékben érintett ebben, különösen a fluorokinolonok, makrolidok, tetraciklinek, a kotrimoxazol és egyes cefalosporinok. Nephrotoxicus hatóanyagok Nem lehet kizárni az antibiotikumok (pl. aminoglikozidok, kolisztin, polimixin B), jódtartalmú kontrasztanyagok, szerves platinavegyületek, nagy dózisú metotrexát, egyes antivirális gyógyszerek (pl. aciklovir, foszkarnet), pentamidin, ciklosporin, takrolimusz és diuretikumok (pl. furoszemid) nephrotoxikus hatásának fokozódását. Ezek cefazolinnal egyidejűleg történő alkalmazása során a vesefunkciót szorosan monitorozni kell. Laboratóriumi vizsgálatok A glükóz vizeletből történő kimutatására szolgáló, Benedict-oldattal vagy Fehling-oldattal végzett laboratóriumi vizsgálatok álpozitív eredményt adhatnak a cefazolinnal kezelt betegeknél. A direkt és az indirekt Coombs-teszt is álpozitív eredményt adhat. Ez vonatkozhat azokra az újszülöttekre is, akiknek az édesanyja cefalosporinokat kapott. 4.6 Termékenység, terhesség és szoptatás Termékenység Állatkísérletek során nem igazoltak a termékenységre gyakorolt hatást. Terhesség A cefazolin a placentán keresztül bekerül az embrió/magzat szervezetébe. Nincs kellő tapasztalat a cefazolin humán alkalmazásáról terhesség alatt. A cefazolin terhesség alatt elővigyázatosságból csak az előny/kockázat arány gondos értékelése után alkalmazható, különösen a terhesség első trimesztere alatt. Szoptatás A cefazolin kis koncentrációban kiválasztódik az anyatejbe, ezért kizárólag az előny/kockázat arány gondos értékelése után alkalmazható. Amennyiben a csecsemőnél a szoptatás alatt hasmenés vagy candidiasis jelentkezik, az anyának a kezelés ideje alatt nem szabad szoptatnia, vagy a cefazolin-kezelést kell abbahagynia. 4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre Ez a gyógyszer jelentősen befolyásolhatja a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességeket, különös tekintettel az encephalopathia előfordulásának lehetőségére. 4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások Az egyes gyakorisági kategóriákon belül a mellékhatások csökkenő súlyosság szerint kerülnek megadásra. A mellékhatások gyakoriságát a következők szerint osztályozták: nagyon gyakori (>1/10); gyakori (?1/100 - <1/10); nem gyakori (?1/1000 - <1/100); ritka (?1/10 000 - <1/1000); nagyon ritka (<1/10 000); nem ismert (a gyakoriság a rendelkezésre álló adatokból nem állapítható meg). MedDRA Szervrendszer Gyakoriság Mellékhatás Fertőző betegségek és parazitafertőzések Nem gyakori Oralis candidiasis Ritka Genitalis fertőzések, vaginitis. Bármely más antibiotikumhoz hasonlóan a tartós alkalmazás a rezisztens mikroorganizmusok túlszaporodásához vezethet. Rhinitis Vérképzőszervi és nyirokrendszeri betegségek és tünetek Ritka Leukopenia, granulocytopenia, neutropenia, thrombocytopenia, leukocytosis, granulocytosis, monocytosis, lymphocytopenia, basophilia és eosinophilia volt megfigyelhető a vérképben. Ezek a mellékhatások ritkák és reverzibilisek. Nagyon ritka Koagulációs (véralvadási) zavarok és ebből eredő vérzés (lásd 4.4 pont). Immunrendszeri betegségek és tünetek Nem gyakori Láz Nagyon ritka Anaphylaxiás sokk (a légutak beszűkülésével járó gégeduzzanat, emelkedett szívfrekvencia, légszomj, vérnyomásesés, nyelvduzzanat, analis pruritus, genitalis pruritus, arc-oedema) Anyagcsere- és táplálkozási betegségek és tünetek Ritka Hyperglykaemia, hypoglykaemia Idegrendszeri betegségek és tünetek Nem gyakori Görcsrohamok (vesekárosodásban szenvedő, indokolatlanul nagy dózisokkal kezelt betegeknél) Ritka Szédülés Nem ismert Fejfájás, vertigo, paraesthesia, encephalopathia (zavartság, tudatzavar, epilepszia vagy abnormális mozgások), különösen túladagolás vagy veseelégtelenség esetén. Érbetegségek és tünetek Nem gyakori Thrombophlebitis Légzőrendszeri, mellkasi és mediastinalis betegségek és tünetek Ritka Pleuralis folyadékgyülem, dyspnoe vagy nehézlégzés, köhögés Emésztőrendszeri betegségek és tünetek Gyakori Hányinger, hányás, hasmenés Ritka Étvágytalanság Nagyon ritka Pseudomembranosus colitis (ezt a szövődményt azonnal kezelni kell, ha a hasmenés az antibiotikum-kezeléssel összefüggésben jelentkezik.) Máj- és epebetegségek, illetve tünetek Ritka A glutamát-oxálacetát-transzamináz, glutamát-piruvát-transzamináz, alkalikus foszfatáz, gamma-glutamil-transzferáz, bilirubin és/vagy laktát-dehidrogenáz szintjének átmeneti emelkedése, átmeneti hepatitis és átmeneti cholestaticus icterus. A bőr és a bőr alatti szövet betegségei és tünetei Gyakori Bőrkiütés Nem gyakori Erythema, erythema multiforme, urticaria, angiooedema Ritka Toxicus epidermalis necrolysis, Stevens-Johnson-szindróma Vese- és húgyúti betegségek és tünetek Ritka Nephrotoxicitás, interstitialis nephritis, nem meghatározott nephropathia, proteinuria, a vér-karbamidnitrogén- (BUN) szint átmeneti emelkedése, általában azoknál a betegeknél, akiket egyéb, potenciálisan nephrotoxicus gyógyszerekkel kezelnek egyidejűleg. A nemi szervekkel és az emlőkkel kapcsolatos betegségek és tünetek Nagyon ritka Vulvovaginalis pruritus Általános tünetek, az alkalmazás helyén fellépő reakciók Gyakori Fájdalom az intramuscularis injekció beadásának helyén, esetenként indurációval Ritka Általános rosszullét, kimerültség, mellkasi fájdalom. A cefazolin-kezelés alatt vagy után jelentkező súlyos és tartós hasmenés esetén a betegnek orvoshoz kell fordulnia, mivel a hasmenés egy súlyos, azonnali kezelést igénylő betegség (pseudomembranosus colitis) tünete lehet. A betegnek semmilyen körülmények között nem szabad saját elhatározásból bélperisztaltikát gátló gyógyszereket alkalmaznia (lásd 4.4 pont). A cefalosporinok tartós alkalmazása cefalosporin-rezisztens baktériumok és gombák, főként az Enterobacter, Citrobacter, Pseudomonas, Enterococcus és Candida fajok elszaporodását okozhatja. Ez rezisztens kórokozók, illetve élesztőgombák okozta felülfertőződésekhez vagy kolonizációhoz vezethet (lásd 4.4 pont). Laboratóriumi és egyéb vizsgálatok eredményei A GOT, a GPT, a vérkarbamidszint és az alkalikusfoszfatáz-szint átmeneti emelkedése vese-, illetve májkárosodásra utaló klinikai jelek nélkül. Állatkísérletes adatok azt igazolták, hogy a cefazolin képes nephrotoxicitást előidézni. Bár embereknél nem bizonyították, ezt a lehetőséget figyelembe kell venni, elsősorban a hosszú időn át nagy dózisokkal kezelt betegeknél. Ritkán interstitialis nephritis és nem meghatározott nephropathiák eseteiről számoltak be. Az érintett betegek súlyos betegségekben szenvedtek, és számos gyógyszert kaptak. A cefazolin szerepét az interstitialis nephritis és egyéb nephropathiák kialakulásában nem igazolták. Ritka esetekben a kezelés alatt az alábbiakról számoltak be: - Csökkent hemoglobin- és/vagy hematokrit-értékek, anaemia, agranulocytosis, aplasticus anaemia, pancytopenia és haemolyticus anaemia. A következő esetekről számoltak be bizonyos cefalosporinokkal végzett kezelés során: - rémálmok, szédülés, hiperaktivitás, idegesség vagy szorongás, álmatlanság, aluszékonyság, gyengeség, hőhullámok, színlátási zavarok, zavartság, epilepsziás epizódok. Feltételezett mellékhatások bejelentése A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni. Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül. Farmakológia5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK 5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok Farmakoterápiás csoport: szisztémás alkalmazású antibakteriális szerek, egyéb béta-laktám antibiotikumok, első generációs cefalosporinok ATC kód: J01DB04 Hatásmechanizmus Minden cefalosporin (amelyek béta-laktám antibiotikumok) gátolja a sejtfalképződést és szelektív inhibitora a peptidoglikán-szintézisnek. A mechanizmus első lépése a gyógyszer sejtreceptorokhoz kötődése (penicillinkötő fehérjék). A kötődés létrejötte után a transzpeptidáz reakció gátlás alá kerül, megakadályozva a peptidoglikán szintézisét. Ez a folyamat a baktérium líziséhez vezet. Farmakokinetikai/farmakodinámiás összefüggés Cefalosporinok esetében az in vivo hatásossággal összefüggő legfontosabb farmakokinetikai-farmakodinámiás mutató a két gyógyszeralkalmazás közötti intervallum azon százaléka, amely alatt a szabad hatóanyag koncentrációja meghaladja az adott kórokozóra vonatkozó minimális gátló koncentrációt (vagyis t% >MIC). A rezisztencia mechanizmusa A béta-laktám antibiotikumokban található egy úgynevezett béta-laktám gyűrű, ami elengedhetetlen az antimikrobiális hatáshoz. Ha ez a gyűrű felhasad, az antibiotikus hatás elvész. Számos baktériumfaj rendelkezik olyan enzimekkel (béta-laktamázok), amelyek képesek felhasítani ezt a gyűrűt, és ezáltal rezisztenssé válhatnak az ilyen típusú antibiotikumokkal szemben. Mint minden cefalosporin és egyéb béta-laktám antibiotikum esetében, az egyes baktériumcsoportoknál a szerzett rezisztencia különböző mechanizmusai alakulhatnak ki: a célmolekulában (penicillinkötő proteinek, PBP-k) bekövetkező változások, a molekula központi szerkezetének béta-laktamázok általi enzimatikus lebontása, a támadáspont módosulása. A cefalosporinok és penicillinek között keresztrezisztencia áll fenn. Az indukálható, kromoszómához kötött béta laktamázokkal rendelkező Gram-negatív mikroorganizmusokat - mint pl. Enterobacter spp, Serratia spp, Citrobacter spp és Providencia spp - cefazolinra rezisztensnek kell tekinteni in vitro érzékenységük ellenére. Az érzékenységi vizsgálatok határértékei A minimális gátló koncentráció (Minimum inhibitory concentration, MIC) határértékeket az EUCAST (European Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing) állapította meg az alábbiak szerint: Baktériumfaj Érzékeny Rezisztens Staphylococcus spp. Megjegyzés A Megjegyzés A A, B, C és G csoportú Streptococcusok Megjegyzés B Megjegyzés B PK/PD (fajtól független) határértékek ? 1 mg/l > 2 mg/l A - A Staphylococcusok cefalosporinokkal szembeni érzékenységére a cefoxitin-érzékenységből lehet következtetni, kivéve a cefixim, a ceftazidim, a ceftazidim/avibaktám, a ceftibutén és a ceftolozán/tazobaktám esetében, amelyeknek nincsenek határértékei és nem alkalmazhatók Staphylococcus-fertőzésre. B - Az A, B, C és G csoportú Streptococcusok cefalosporinokkal szembeni érzékenységére a benzinpenicillin-érzékenységből lehet következtetni. Mikrobiológiai érzékenység Bizonyos törzseknél a szerzett rezisztencia prevalenciája a földrajzi területtől és a vizsgálat idejétől függően változhat. Ezért ajánlatos a helyi rezisztenciaviszonyokra vonatkozó információkat beszerezni, különösen súlyos fertőzések kezelésekor. Amennyiben a helyi rezisztenciaviszonyok miatt a hatásosság kérdéses, szakértő tanácsát kell kérni. Általában érzékeny fajok Gram-pozitív mikroorganizmusok Staphylococcus aureus (meticillin-érzékeny) Fajok, melyeknél a szerzett rezisztencia problémát jelenthet Haemophilus influenzae ß-hemolizáló, A, B, C és G csoportú Streptococcusok Streptococcus pneumoniae Staphylococcus epidermidis (meticillin-érzékeny) Természetes rezisztenciával rendelkező kórokozók Citrobacter spp. Enterobacter spp. (Enterobacter cloacae, Enterobacter aerogenes) Morganella morganii Proteus stuartii Proteus vulgaris Pseudomonas aeruginosa Serratia spp. Staphylococcus, meticillin-rezisztens, indol-pozitív Proteus spp. Klebsiella pneumoniae Proteus mirabilis 5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok Felszívódás és eloszlás * Im. alkalmazás: A cefazolin im. alkalmazást követő, humán farmakológiai szérumszintjeit és hatásának időtartamát az alábbi táblázat ismerteti. Dózis (g) Plazmakoncentráció (mikrogramm/ml) 30 perc 1 óra 2 óra 4 óra 6 óra 8 óra 0,25 15,5 17,0 13,0 5,1 2,5 0,50 36,2 36,8 37,9 15,5 6,5 3,0 1,0* 60,0 63,8 54,3 29,3 13,2 7,1 *- Két vizsgálatból kapott adat mediánja * Iv. alkalmazás: A cefazolin (egészséges egyéneknek) 3,5 mg/ttkg-os adagban, egy órán át adott folyamatos iv. infúziója, majd a következő két órában adott 1,5 mg/ttkg-os adagja után a harmadik órában körülbelül 28 mg/ml-es szérumkoncentrációt észleltek. Az alábbi táblázatban a cefazolin átlagos plazmakoncentrációja látható egyetlen 1 g-os adag intravénás alkalmazását követően. Plazmakoncentráció (mikrogramm/ml) 5 perc 15 perc 30 perc 1 óra 2 óra 4 óra 188,4 135,8 106,8 73,7 45,6 16,5 A cefazolin átlagos felezési ideje 1,8 óra, ami akár 15-30 órával is meghosszabbodhat súlyos vesekárosodás esetén, és magasabb érték lehet anuriában. A plazma-csúcskoncentráció 63,6 mg/l, illetve 188,4 mg/l, ami 1 g folyamatos iv. infúzióban történő beadásának megkezdésétől számított 1-2 óra elteltével alakult ki. A felezési idő 100 perc. Amennyiben a cefazolint olyan betegnek adják, akinél nem áll fenn epeúti elzáródás, a szérumkoncentrációt jóval meghaladó koncentrációk alakulnak ki az epehólyag szövetében és az epében. A cefazolin könnyen átjut a placentabarrieren. Az emberi anyatejben található cefazolin mennyisége csekély. A fehérjekötődés mértéke a humán szérumban fiziológiás körülmények között 85-90%. A cefazolin kismértékben diffundál a cerebrospinalis folyadékba. Biotranszformáció A cefazolin nem metabolizálódik. Elimináció A cefazolin főként a vizelettel ürül, és csak kis százaléka az epével. 500 mg cefazolin intramuscularis injekcióban történő beadását követően a beadott adag 56-89%-a ürül a vesén keresztül hat órán belül, és a cefazolin 80-majdnem 100%-a kiürül 24 órán belül. A cefazolin vizeletben elért csúcskoncentrációja 500 mg cefazolin intramuscularis injekcióban történő beadását követően meghaladja az 1000 mikrogramm/ml-t, 1 g cefazolin im. beadása után pedig a 4000 mikrogramm/ml-t. 5.3 A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei A cefazolin akut toxicitása kismértékű. Kutyáknál és patkányoknál az 1-6 hónapon keresztül, különböző módokon beadott cefazolin nem gyakorolt jelentős hatást a biokémiai és hematológiai paraméterekre. Ismételt adagolást követően vesetoxicitást figyeltek meg nyulaknál, de ez kutyáknál és patkányoknál nem jelentkezett. A cefazolin nem mutatott teratogén vagy embriotoxikus hatást. Mutagenitási és karcinogenitási vizsgálatokat nem végeztek. Csomagolás6.5 Csomagolás típusa és kiszerelése Színtelen, 15 ml-es injekciós üveg, amely gumidugóval és letéphető műanyag kupakkal van lezárva. Kiszerelések: 10 db vagy 25 db injekciós üveg dobozban. Nem feltétlenül mindegyik kiszerelés kerül kereskedelmi forgalomba. 6.6 A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések és egyéb, a készítmény kezelésével kapcsolatos információk A Cefazolin PANPHARMA steril por oldatos injekcióhoz vagy infúzióhoz, ezért a betegnek történő beadása előtt fel kell oldani. A feloldáshoz alkalmazott oldószer térfogata az alkalmazás módjától függ. Az injekciós üveghez hozzá kell adni a feloldáshoz szükséges oldat ajánlott mennyiségét, majd alaposan fel kell rázni az injekciós üveget, amíg annak tartalma teljesen feloldódik. Beadás előtt az oldatot szabad szemmel meg kell vizsgálni. Kizárólag tiszta, szuszpendált részecskéktől mentes oldat használható fel. A Cefazolin PANPHARMA oldatot közvetlenül alkalmazás előtt kell elkészíteni. Bármilyen fel nem használt gyógyszer, illetve hulladékanyag megsemmisítését a gyógyszerekre vonatkozó előírások szerint kell végrehajtani. Intravénás injekció A Cefazolin PANPHARMA 1 g készítmény közvetlenül beadható intravénásan. A Cefazolin PANPHARMA 1 g készítményt lassan, 3-5 perc alatt kell befecskendezni. Az Cefazolin PANPHARMA 1 g készítményt a következő kompatibilis oldatok egyikének 5 ml-es térfogatával kell feloldani: - 0,9%-os nátrium-klorid-oldat, - 5%-os glükóz-oldat, - injekcióhoz való víz. Intravénás infúzió A Cefazolin PANPHARMA 1 g beadható folyamatos vagy intermittáló infúzió formájában. Feloldás után a cefazolin-oldatot a következő kompatibilis oldatok 50 ml-es vagy 100 ml-es térfogatával kell hígítani: - 0,9%-os nátrium-klorid-oldat, - 5%-os glükóz-oldat, - Ringer-oldat, - injekcióhoz való víz Intramuscularis injekció A Cefazolin PANPHARMA 1 g beadható mély intramuscularis injekcióban. Az Cefazolin PANPHARMA 1 g készítményt a következő kompatibilis oldatok 5-6 ml-es térfogatával kell feloldani: - 0,9%-os nátrium-klorid-oldat, - 0,5%-os lidokain-oldat, - injekcióhoz való víz. Oldószerként lidokain-oldat használata esetén a cefazolin intramuscularis injekcióban történő beadása előtt a lidokainnal szembeni ellenjavallatokat ki kell zárni (lásd 4.3 pont). Megjegyzés: ?? (két kereszt) Osztályozás: II./3 csoport Korlátozott érvényű orvosi rendelvényhez kötött, az egészségügyről szóló 1997. évi CLIV. törvény 3. §-ának ga) pontja szerinti rendelőintézeti járóbeteg-szakellátást vagy fekvőbeteg-szakellátást nyújtó szolgáltatók által biztosított körülmények között alkalmazható gyógyszer (I). 6.4 Különleges tárolási előírások Ez a gyógyszer különleges tárolási hőmérsékletet nem igényel. A fénytől való védelem érdekében az injekciós üveget tartsa a dobozban. A gyógyszer feloldás/hígítás utáni tárolására vonatkozó előírásokat lásd a 6.3 pontban. 6.3 Felhasználhatósági időtartam Bontatlan állapotban: 2 év. Feloldás után: Az elkészített oldat kémiai és fizikai stabilitása 25 °C-on 2 órán át, illetve 2-8 °C-on 6 órán át igazolt. Mikrobiológiai szempontból az elkészített oldatot azonnal fel kell használni, kivéve, amikor a felbontás/elkészítés/hígítás módszere kizárja a mikrobiológiai szennyeződés kockázatát. Amennyiben nem használják fel azonnal, a felhasználásig az eltartási idő és a tárolási körülmények a felhasználó felelőssége, és nem haladhatja meg a kémiai és fizikai stabilitásról fent leírt időket. 7. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA PANPHARMA Z.I. du Clairay 35133 Luitré Franciaország 8. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA(I) OGYI-T-23202/01 10× injekciós üvegben OGYI-T-23202/02 25× injekciós üvegben 9. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAK/ MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA A forgalomba hozatali engedély első kiadásának dátuma: 2017. június 2. A forgalomba hozatali engedély legutóbbi megújításának dátuma: 2022. július 18. 10. A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA 2023. augusztus 19. 13 OGYÉI/33632/2023 OGYÉI/43835/2023 Várandósság,szopt.4.6 Termékenység, terhesség és szoptatás Termékenység Állatkísérletek során nem igazoltak a termékenységre gyakorolt hatást. Terhesség A cefazolin a placentán keresztül bekerül az embrió/magzat szervezetébe. Nincs kellő tapasztalat a cefazolin humán alkalmazásáról terhesség alatt. A cefazolin terhesség alatt elővigyázatosságból csak az előny/kockázat arány gondos értékelése után alkalmazható, különösen a terhesség első trimesztere alatt. Szoptatás A cefazolin kis koncentrációban kiválasztódik az anyatejbe, ezért kizárólag az előny/kockázat arány gondos értékelése után alkalmazható. Amennyiben a csecsemőnél a szoptatás alatt hasmenés vagy candidiasis jelentkezik, az anyának a kezelés ideje alatt nem szabad szoptatnia, vagy a cefazolin-kezelést kell abbahagynia. | 
