Mediris

Csomagolás

6.5 Csomagolás típusa és kiszerelése

2100 egység alfa-konesztát por, 25 ml-es injekciós üvegben (1-es típusú üveg) dugóval (szilikonozott klórbutil gumi) és lepattintható kupakkal (alumínium és színezett műanyag). Dobozonként 1 injekciós üveg.

6.6 A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések

Minden egyes Ruconest injekciós üveg csak egyszer használható fel.
A feloldáshoz, valamint az oldatok össze- és felkeveréshez aszeptikus technikát kell alkalmazni.

Feloldás
Minden egyes Ruconest injekciós üveg tartalmát (2100 egység) 14 ml injekciós vízzel kell feloldani. A vizet lassan kell hozzáadni a porhoz, és az üveg tartalmát óvatosan kell felkeverni az oldat habosodásának minimalizálása érdekében. Az így elkészített tiszta, színtelen oldat 150 egység/ml alfakonesztátot tartalmaz.

Az egyes injekciós üvegekben lévő elkészített oldatot ellenőrizni kell, hogy nem láthatók-e benne részecskék, illetve nem színeződött-e el. A szemcséket tartalmazó vagy elszíneződött oldatot nem szabad felhasználni. A gyógyszert azonnal fel kell használni (lásd 6.3 pont).

Bármilyen fel nem használt gyógyszer, illetve hulladékanyag megsemmisítését a gyógyszerekre vonatkozó előírások szerint kell végrehajtani.

6.4 Különleges tárolási előírások

Legfeljebb 25 °C-on tárolandó.
A fénytől való védelem érdekében az eredeti csomagolásban tárolandó.
A gyógyszer feloldás utáni tárolására vonatkozó előírásokat lásd a 6.3 pontban.

6.3 Felhasználhatósági időtartam

4 év.

Elkészített oldat
Kémiai és fizikai stabilitását a felbontást követő 5-25 °C-on való tárolás esetén 48 óráig őrzi meg. Mikrobiológiai okok miatt a gyógyszert azonnal fel kell használni. Amennyiben nem használják fel azonnal, a felbontást követő eltartási idő és a felbontás előtti tárolási feltételek biztosításával összefüggő felelősség a felhasználót terheli. Az elkészített oldat felhasználhatósági időtartama szokásos esetben 2 és 8 °C között való tárolás esetén nem haladja meg a 24 órát, kivéve, ha a feloldás ellenőrzött és validált aszeptikus körülmények között történt.

7. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA

Pharming Group N.V.
Darwinweg 24
2333 CR Leiden
Hollandia

8. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA(I)

EU/1/10/641/001

9. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAK/ MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA

A forgalomba hozatali engedély első kiadásának dátuma: 2010. október 28.
A forgalomba hozatali engedély legutóbbi megújításának dátuma: 2015. szeptember 18.

10. A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA

A gyógyszerről részletes információ az Európai Gyógyszerügynökség internetes honlapján (http://www.ema.europa.eu) található.
1. A GYÓGYSZER NEVE

Ruconest 2100 egység por és oldószer oldatos injekcióhoz.

2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL

Port tartalmazó injekciós üveg
Egy injekciós üveg 2100 egység alfa-konesztátot tartalmaz, amely feloldás után 2100 egység/14 ml-nek, illetve 150 egység/ml-es koncentrációnak felel meg.

Az alfa-konesztát a humán C1-észteráz inhibitor rekombináns analógja (rhC1-INH), amit transzgenikus nyulak tejében rekombináns DNS-technológiával állítanak elő.

1 egység konesztát-alfa aktivitás 1 ml pool-ozott normál plazmában lévő C1-észteráz inhibíciós aktivitásnak felel meg.

Ismert hatású segédanyag:
19,5 mg nátriumot tartalmaz port tartalmazó injekciós üvegenként. A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban.

3. GYÓGYSZERFORMA

Por és oldószer oldatos injekcióhoz.
Fehér vagy törtfehér színű por.
Az oldószer tiszta, színtelen folyadék.

4. KLINIKAI JELLEMZŐK

4.1 Terápiás javallatok

A Ruconest akut angioödémás rohamok kezelésére javallott C1-észterázinhibitor-hiány következtében kialakult örökletes angioödémában (hereditary angioedema, HAE) szenvedő felnőttek, serdülők és (2 éves vagy annál idősebb) gyermekek számára.

4.2 Adagolás és alkalmazás

A Ruconest-kezelést az örökletes angioödéma diagnosztizálásában és kezelésében jártas orvos irányítása és felügyelete mellett kell megkezdeni.

Adagolás felnőtteknél, serdülőknél, és (2 éves vagy annál idősebb) gyermekeknél
Legfeljebb 84 kg testtömegű személyek
- 50 egység/ttkg egyszeri intravénás injekcióban.

84 kg vagy annál nagyobb testtömegű személyek
- 4200 egység (2 injekciós üveg) egyszeri intravénás injekcióban.

Az esetek nagy részében egyetlen adag Ruconest elegendő egy akut angioödémás roham kezeléséhez. Nem kielégítő klinikai reakció esetén beadható egy újabb adag (50 egység/ttkg - legfeljebb
4200 egység) (lásd 5.1 pont).

- Felnőtteknél és serdülőknél, ha a beteg 120 perc elteltével sem regált megfelelő módon, akkor beadható egy újabb adag.
- Gyermekeknél, ha a beteg 60 perc elteltével sem reagált megfelelő módon, akkor beadható egy újabb adag.

24 órán belül két adagnál több nem alkalmazható.

Az adag kiszámítása
Meg kell határozni a beteg testtömegét.

Legfeljebb 84 kg testtömegű személyek
- A legfeljebb 84 kg testtömegű felnőttek esetében a szükséges alkalmazandó mennyiséget az alábbi képlet szerint kell kiszámítani:

Beadandó testtömeg (kg) × 50 (egység/ttkg) testtömeg (kg)
= =
mennyiség (ml) 150 (egység/ml) 3

84 kg vagy nagyobb testtömegű személyek
- A 84 kg vagy ennél nagyobb testtömegű felnőttek esetében a szükséges alkalmazandó mennyiség 28 ml, amely 4200 egységnek felel meg (2 injekciós üveg).

Gyermekek és serdülők
A Ruconest (2 éves vagy annál idősebb) gyermekeknek a felnőttekkel megegyező adagban (50 egység/ttkg) adható.
A Ruconest biztonságosságát és hatásosságát 2 évesnél fiatalabb gyermekek esetében nem igazolták. Klinikai adatok nem állnak rendelkezésre.

Idősek (?65 évesek)
A 65 évesnél idősebb betegekre vonatkozó adatok korlátozottak.
Semmi sem támasztja alá, hogy a 65 évesnél idősebb betegek másképpen reagálnának a Ruconest-re.

Vesekárosodás
Vesekárosodásban szenvedő betegek esetében nem szükséges az adag módosítása, mivel az alfakonesztát nem a vesén keresztül választódik ki.

Májkárosodás
Nincsenek klinikai tapasztalatok a Ruconest májkárosodásban szenvedő betegek esetében való alkalmazásával kapcsolatban. A májkárosodás meghosszabbíthatja az alfa-konesztát plazmabeli felezési idejét, de ez klinikai szempontból valószínűsíthetően nem ad okot aggodalomra. Nincs az adag módosítására vonatkozó javaslat.

Az alkalmazás módja Intravénás alkalmazásra.
A Ruconest-et egészségügyi szakembernek kell beadnia mindaddig, amíg a beteg (vagy a gondozó) a megfelelő betanítást követően képessé válik az alkalmazásra, az egészségügyi dolgozóval egyetértésben.
A Ruconest alkalmazás előtti feloldására vonatkozó utasításokat lásd a 6.6 pontban.
Az elkészített oldat szükséges mennyiségét lassú, körülbelül 5 percig tartó intravénás injekcióban kell beadni.

4.3 Ellenjavallatok

Ismert vagy gyanított allergia nyulakra (lásd 4.4 pont)
A készítmény hatóanyagával vagy a 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység

4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések

Nyomonkövethetőség
A biológiai készítmények nyomonkövethetőségének javítása érdekében, az alkalmazott készítmény nevét és gyártási tételszámát egyértelműen kell feltüntetni (a beteg orvosi dokumentációjában).

Az alfa-konesztátot transzgenikus nyulak tejéből nyerik, és nyomokban nyúlfehérjét tartalmaz. A Ruconest-kezelés megkezdése előtt a betegeket meg kell kérdezni, hogy érintkeztek-e korábban nyulakkal, és voltak-e allergiás reakcióra utaló panaszaik és tüneteik.

A túlérzékenységi reakciók nem zárhatók ki; ezek tünetei hasonlíthatnak az angioödémás rohamokhoz. A készítmény alkalmazásának időszaka alatt és azután, minden beteget szigorú megfigyelés alatt kell tartani a túlérzékenység bármely klinikai tünetére vonatkozóan. A betegeket tájékoztatni kell a túlérzékenységi reakciók korai jeleiről, pl. csalánkiütés, generalizált urticaria, mellkasi szorításérzés, zihálás, alacsony vérnyomás, anaphylaxia. Amennyiben ezek a tünetek jelentkeznek a beadást követően, a betegeknek figyelmeztetniük kell kezelőorvosukat.
Anaphylaxiás reakciók vagy sokk esetén sürgősségi orvosi ellátást kell alkalmazni. Bár a tehéntej és a nyúltej közötti keresztreaktivitás nem valószínű, nem zárható ki az ilyen keresztreaktivitás lehetősége azoknál a betegeknél, akiknél klinikailag bizonyított a tehéntejjel szembeni allergia, ezért a Ruconest beadását követően a beteg megfigyelése szükséges az esetlegesen jelentkező túlérzékenységi reakció okozta panaszok és tünetek miatt.

Tromboembóliás események
Súlyos artériás és vénás tromboembóliás eseményeket jelentettek plazmából előállított C1-észterázinhibitor készítmények javasolt dózisa mellett, ismert kockázati tényezőkel (pl. tartós katéter, kórelőzményben szereplő trombózis, atherosclerosis alapbetegség, orális fogamzásgátlók vagy bizonyos androgének szedése, kóros elhízás, mozgásképtelenség) rendelkező betegek esetén. Az ismert kockázati tényezővel rendelkező betegeket szoros megfigyelés alatt kell tartani.

Nátrium
A készítmény 19,5 mg nátriumot tartalmaz injekciós üvegenként, amit kontrollált nátrium diéta esetén figyelembe kell venni.

Otthoni kezelés és önadagolás
Korlátozott mennyiségű információ áll rendelkezésre e gyógyszer otthoni vagy önadagolás keretében történő felhasználásáról. Az otthoni kezeléshez társuló potenciális kockázatok magával az alkalmazással, illetve a mellékhatások, különösen a túlérzékenység kezelésével kapcsolatosak. Az adott beteg esetén otthoni kezelésben történő felhasználásra vonatkozó döntést a kezelőorvosnak kell meghoznia, akinek biztosítania kell a megfelelő betanítást, illetve az alkalmazás időszakos ellenőrzését.

4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók

Interakciós vizsgálatokat nem végeztek.

A szakirodalom kölcsönhatásról számol be a szövet típusú plazminogén-aktivátort (tPA) és a C1-INH-t tartalmazó gyógyszerek között. A Ruconest tPA-val egyidejűleg nem alkalmazható.

4.6 Termékenység, terhesség és szoptatás

Terhesség és szoptatás
A Ruconest terhes és szoptató nőknél történő alkalmazása tekintetében nem áll rendelkezésre információ.
Egy állatkísérlet során reprodukciós toxicitást igazoltak (lásd 5.3 pont). A Ruconest alkalmazása nem javallt terhesség vagy szoptatás alatt, kivéve, ha a kezelőorvos úgy ítéli meg, hogy a készítmény alkalmazásának előnyei meghaladják a lehetséges kockázatokat.

Termékenység
Nem állnak rendelkezésre adatok a Ruconest férfi vagy női termékenységre gyakorolt hatásairól.

4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre

A Ruconest ismert farmakológiai és mellékhatási profilja alapján nem várhatók a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre gyakorolt hatások. Mindazonáltal a Ruconest alkalmazása után beszámoltak fejfájásról, vertigóról és szédülésről, amely azonban a HAE-roham következménye is lehet. A betegeknek tanácsolni kell, hogy ne vezessenek gépjárművet és ne kezeljenek gépeket, ha fejfájást, vertigót vagy szédülést tapasztalnak.

4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások

A biztonságossági profil összefoglalása
Egy esetben túlérzékenységet figyeltek meg a Ruconesttel végzett klinikai vizsgálatokban. A Ruconest beadását követően leggyakorabban észlelt mellékhatás a hányinger.

A mellékhatások táblázatos felsorolása
Az alábbi táblázatban megtalálhatók az akut HAE-roham esetén alkalmazott Ruconest-kezelés mellett a klinikai vizsgálatok, valamint a forgalomba hozatalt követő felügyelet során jelentett mellékhatások. A klinikai vizsgálatok során a mellékhatások előfordulási gyakorisága hasonló volt mindegyik adagolási csoportban, és ismételt beadáskor nem növekedett.

Az alábbiakban felsorolt mellékhatások gyakorisága a következők alapján került meghatározásra:
Nagyon gyakori (?1/10),
Gyakori (?1/100 - <1/10),
Nem gyakori (?1/1 000 - <1/100),
Ritka (?1/10 000 - <1/1 000),
Nagyon ritka (<1/10 000),
Nem ismert (a gyakoriság a rendelkezésre álló adatokból nem állapítható meg).

Szervrendszer
Mellékhatás
Gyakoriság
Idegrendszeri betegségek és tünetek
Fejfájás
Nem gyakori

Vertigo
Nem gyakori

Hypaesthesia
Nem gyakori

Szédülés
Nem gyakori
A fül és az egyensúlyérzékelő szerv betegségei és tünetei
Fülkagylóduzzanat
Nem gyakori
Légzőszervi, mellkasi és mediastinalis betegségek és tünetek
Torokirritáció
Nem gyakori
Emésztőrendszeri betegségek és tünetek
Hányinger
Gyakori

Hasmenés
Nem gyakori

Hasi fájdalom
Nem gyakori

Orális paraesthesia
Nem gyakori
A bőr és a bőr alatti szövet betegségei és tünetei
Urticaria
Nem gyakori
Immunrendszer betegségek és tünetek
Anaphylaxia*
Nem gyakori

Túlérzékenységi reakciók*
Nem ismert
*További információkért lásd a 4.4 pontot

Gyermekek és serdülők
A klinikai fejlesztési programban 37, HAE-ben szenvedő (5 és 17 év közötti) gyermeket és serdülőt kezeltek 124 akut angioödémás roham miatt. A gyermekeknél és serdülőknél jelentkezett mellékhatások gyakorisága, típusa és súlyossága a felnőtteknél tapasztaltakhoz hasonló volt.

Feltételezett mellékhatások bejelentése
A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni. Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül.

4.9 Túladagolás

Túladagolásról nem állnak rendelkezésre klinikai adatok.

5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK

5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok

Farmakoterápiás csoport: egyéb hematológiai anyagok, örökletes angiooedema gyógyszerei, ATC kód: B06AC04.

A C1-INH plazmaprotein a kontakt- és komplementrendszerek aktivációjának fő szabályozója in vivo. A HAE-betegek esetében a C1-INH plazmaprotein heterozigóta hiánya áll fenn, amelynek következtében a kontakt- és komplementrendszerek kontrollálatlan aktivációja és gyulladásos mediátorok kialakulása fordulhat elő, ami klinikailag akut angioödémás rohamok jelentkezésében nyilvánul meg.

A rekombináns humán komplement 1 komponens (C1) észteráz inhibitor (rhC1-INH) az alfa-konesztát humán C1-INH analógja, amelyet a humán C1-INH-t kódoló gént expresszáló nyúltejből nyernek. Az alfa-konesztát aminosav-szekvenciája azonos az endogén C1-INH aminosav-szekvenciájával.

A C1-INH gátló hatást gyakorol a kontakt- és komplementrendszerek több proteázára is (célproteázok). Az alfa-konesztát alábbi célproteázokra gyakorolt hatását in vitro értékelték: aktivált C1s, kallikrein, XIIa faktor és XIa faktor. Az inhibíciós kinetikát hasonlónak találták a plazmából nyert humán C1-INH esetében megfigyelttel.

Az aktivált C1s szubsztrátja a komplement negyedik (C4) komponense (fehérje). A HAE-ben szenvedő betegek keringésében alacsony a C4-szint. A plazmából nyert C1-INH esetében az alfa-konesztát C4-re gyakorolt farmakodinámiás hatásai a komplement-homeosztázis dózisfüggő helyreállítását mutatják olyan HAE-betegeknél, akiknek plazma C1-INH-aktivitási szintje meghaladja a 0,7 egység/ml-t (amely a normál tartomány alsó határa). HAE-betegeknél a Ruconest 50 egység/ttkg dózisban való adása a plazma C1-INH aktivitási szintet mintegy 2 órán át 0,7 egység/ml fölé emeli (lásd 5.2 pont).

A Ruconest akut angioödéma-rohamok kezelésében való hatásosságát és biztonságosságát HAE-ben szenvedő felnőtteknél és serdülőknél két kettős vak, randomizált, placebo-kontrollált, valamint négy nyílt klinikai vizsgálatban értékelték. A klinikai vizsgálatok során értékelt dózisok az egyetlen,
2100 egységet tartalmazó injekciós üvegtől (amely 18-40 egység/ttkg-nak felel meg) 50 és 100 egység/ttkg-ig terjedtek. A Ruconest akut angioödéma-rohamok kezelésében való hatásosságát mutatta a tünetek enyhülésének kezdetéig és a minimális tünetek tapasztalásáig eltelt szignifikánsan rövidebb idő, és a kevés terápiás sikertelenség. Az alábbi táblázat a két randomizált kontrollált vizsgálat eredményeit mutatja (primer és szekunder végpontok):

Vizsgálat

Kezelés
A tünetek enyhülésének kezdetéig eltelt idő (perc)
medián (95%-os konfidencia intervallum [CI])
A minimális tünetek tapasztalásáig eltelt idő (perc)
medián (95%-os konfidencia intervallum [CI])
C1 1205 RCT
100 egység/ttkg n = 13
68 (62, 132) p = 0,001
245 (125, 270) p = 0,04

50 egység/ttkg n = 12
122 (72, 136) p < 0,001
247 (243, 484)

Sóoldat n = 13
258 (240, 495)
1101 (970, 1494)
C1 1304 RCT
100 egység/ttkg n = 16
62 (40, 75) p = 0,003
480 (243, 723) p = 0,005

Sóoldat n = 16
508 (70, 720)

1440 (720, 2885)

A nyílt vizsgálatok eredményei egybehangzóak voltak a fenti eredményekkel, és alátámasztják a
Ruconest egymást követő angioödémás rohamok kezelésében való ismételt használatának hatásosságát.

A randomizált kontrollált vizsgálatok során 41 Ruconest-tel kezelt beteg közül 39 (95%) esetében a tünetek 4 órán belül kezdtek enyhülni. Az egyik nyílt vizsgálatban az egyetlen 50 egység/ttkg-os adaggal kezelt 151 roham közül 146 (97%) esetben tapasztalták a tünetek enyhülésének megkezdődését 4 órán belül. 168 roham közül 17 (10%) esetében egy további 50 egység/ttkg-os adagot adtak be a betegeknek.

Gyermekek és serdülők
Gyermekek
Az egyik, 20, HAE-ben szenvedő (5 és 14 év közötti) gyermekkel végzett nyílt vizsgálatban az egyetlen 50 egység/ttkg-os adaggal kezelt 67 roham közül 64 (96%) esetében tapasztalták a tünetek enyhülésének megkezdődését 4 órán belül. 73 roham közül 3 (4%) esetében egy további 50 egység/ttkg-os adagot adtak be a betegnek.

Serdülők
Tíz serdülőkorú HAE-beteget (12-től 17 évesig) kezeltek 50 egység/ttkg adaggal 27 akut angioödémaroham, és 7 serdülőkorú HAE-beteget (16-tól 17 évesig) 2100 egység adaggal 24 akut angiödéma-roham során.

A gyógyszer hatásossági és biztonságossági eredményei a gyermek- és serdülő korú betegeknél a felnőttek esetében tapasztaltakkal megegyezőek voltak.

5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok

Eloszlás
Nem végeztek a disztribúció megállapítására irányuló hivatalos vizsgálatokat. Az alfa-konesztát eloszlási térfogata a plazmatérfogathoz hasonlóan megközelítőleg 3 l volt.

Biotranszformáció és elimináció
Állatkísérletekből származó adatok szerint az alfa-konesztát a keringésből a májon keresztül, receptormediált endocytosis révén eliminálódik, amelyet teljes hydrolysis/degradáció követ.

A Ruconest (50 egység/ttkg) tünetmentes HAE-betegeknek való beadása után 1,36 egység/ml Cmax-ot mértek. Az alfa-konesztát eliminációs felezési ideje megközelítőleg 2 óra volt.

Kiválasztás
Kiválasztás nem történik, mivel az alfa-konesztát a keringésből receptormediált endocytosis révén eliminálódik, amelyet a májban való teljes hydrolysis/degradáció követ.

Gyermekek és serdülők
Gyermekek
Az 50 egység/ttkg alfa-konesztát dózis beadása utáni 5 perces és/vagy 2-4 órás időpontokban, 20 gyermekből összesen 18-nál mértek a normálérték 70%-a feletti, funkcionális C1-INH-szintet (ami a normáltartomány alsó határa). A funkcionális C1-INH Cmax számtani átlaga 123%-a volt a normálértéknek (tartomány: 62%-168%) az első rohamnál, az AUC0-3 pedig 171%-a volt a normálértéknek (tartomány: 95%-244%).

Egy populációs farmakokinetikai modell azt mutatta, hogy egy 50 egység/ttkg-os adag a normálérték
70%-át meghaladó, funkcionális C1-INH koncentrációt eredményez a legalább 2 és legfeljebb 13 éves (2- ?13) gyermekek 96%-ánál, és a legalább 2 éves, de 5 évesnél (2- <5) fiatalabb gyermekek 90,5%ánál.

5.3 A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei

A különböző állatfajokon (ideértve a patkányokat, kutyákat, nyulakat és cynomolgus majmokat is) végzett biztonságossági farmakológiai, egyszeridózis-toxicitási, kéthetes szubkrónikus-toxicitási és helyi tolerancia vizsgálatokból származó preklinikai adatok a biztonságosságot illetően nem adnak okot aggodalomra az alfa-konesztát embereknél történő alkalmazását illetően. Genotoxikus és karcinogén hatás nem várható.

Patkányokon és nyulakon végzett embriofoetalis vizsgálatok: vivőanyag napi egyszeri adagját vagy alfa-konesztát-beadásonként 625 egység/ttkg alfa-konesztát-ot adtak intravénásan pároztatott patkányoknak és nyulaknak. A vizsgálatban a patkányoknál sem az alfa-konesztátot kapó, sem a kontrollcsoportban nem találtak fejlődési rendellenességben szenvedő magzatokat. Egy nyulakon végzett embryotoxicitási vizsgálatban növekedést figyeltek meg a foetalis szív-véredény defektusok incidenciájában (1,12% a kezelt csoportban, szemben 0,03% a korábbi kontrolloknál) azoknál az állatoknál, amelyek alfa-konesztátot kaptak.

6. GYÓGYSZERÉSZETI JELLEMZŐK

6.1 Segédanyagok felsorolása

Port tartalmazó injekciós üveg:
Szacharóz
Nátrium-citrát (E331)
Citromsav

Oldószert tartalmazó injekciós üveg:
Injekcióhoz való víz

6.2 Inkompatibilitások

Kompatibilitási vizsgálatok hiányában ez a gyógyszer nem keverhető más gyógyszerekkel.

6.3 Felhasználhatósági időtartam

4 év.

Elkészített oldat
Kémiai és fizikai stabilitását a felbontást követő 5-25 °C-on való tárolás esetén 48 óráig őrzi meg. Mikrobiológiai okok miatt a gyógyszert azonnal fel kell használni. Amennyiben nem használják fel azonnal, a felbontást követő eltartási idő és a felbontás előtti tárolási feltételek biztosításával összefüggő felelősség a felhasználót terheli. Az elkészített oldat felhasználhatósági időtartama szokásos esetben 2 és 8 °C között való tárolás esetén nem haladja meg a 24 órát, kivéve, ha a feloldás ellenőrzött és validált aszeptikus körülmények között történt.

6.4 Különleges tárolási előírások

Port tartalmazó injekciós üveg:
Legfeljebb 25 °C-on tárolandó.
A fénytől való védelem érdekében az eredeti csomagolásban tárolandó.

Oldószert tartalmazó injekciós üveg:
Legfeljebb 25 °C-on tárolandó.

A gyógyszer feloldás utáni tárolására vonatkozó előírásokat lásd a 6.3 pontban.

6.5 Csomagolás típusa és kiszerelése

Port tartalmazó injekciós üveg: 2100 egység alfa-konesztát por injekciós üvegben (1-es típusú üveg) dugóval (szilikonozott klórbutil gumi) és lepattintható kupakkal (alumínium és színezett műanyag).

Oldószert tartalmazó injekciós üveg: 20 ml injekcióhoz való víz injekciós üvegben (1-es típusú üveg) dugóval (szilikonozott klórbutil gumi) és lepattintható kupakkal (alumínium és színezett műanyag).

Elkészítéshez és beadáshoz szükséges készlet: - 1 port tartalmazó injekciós üveg
- 1 oldószert tartalmazó injekciós üveg
- 2 injekciós üveg adapter
- 1 fecskendő
- 1 infúziós szerelék 35 cm infúziós csővel és 25G tűvel
- 2 alkoholos törlő
- 1 steril, nem szövött törlő
- 1 öntapadó ragtapasz

6.6 A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések és egyéb, a készítmény kezelésével kapcsolatos információk

Elkészítés és kezelés
Minden egyes Ruconest injekciós üveg csak egyszer használható fel.
A Ruconest injekcióhoz való vízzel történő feloldást követő intravénás alkalmazásra szolgál. A feloldáshoz, valamint az oldatok össze- és felkeveréshez aszeptikus technikát kell alkalmazni.

Feloldás
1. Minden egyes Ruconest injekciós üveg tartalmát (2100 egység) 14 ml oldószerrel kell feloldani.
2. Fertőtlenítse a port és az oldószert tartalmazó injekciós üvegek gumidugóit és helyezzen fel egy injekciós üveg adaptert mind a port, mind az oldószert tartalmazó injekciós üvegre úgy, hogy az rápattanjon az üveg nyakára.
3. Csatlakoztassa a fecskendőt az oldószert tartalmazó injekciós üvegen lévő adapterhez és forgassa az óramutató járásával megegyező irányba, amíg lezáródik. 14 ml oldószert szívjon fel. A fecskendőt az óramutató járásával ellentétes irányú elforgatással oldja le az adapterről és dobja el az injekciós üveget az adapterrel.
4. Csatlakoztassa az oldószert tartalmazó fecskendőt a port tartalmazó injekciós üvegen lévő adapterhez és forgassa az óramutató járásával megegyező irányba, amíg lezáródik. Az oldószert a porra gyakorolt heves hatás elkerülése érdekében lassan kell hozzáadni a porhoz, és az üveg tartalmát óvatosan kell felkeverni az oldat habosodásának minimalizálása érdekében. Hagyja a fecskendőt az adapteren. Ismételje a 3. és 4. lépéseket, ha egy második oldatot kell készítenie (ehhez egy második készlet szükséges).
5. Az így elkészített tiszta, színtelen oldat 150 egység/ml alfa-konesztátot tartalmaz. Az egyes injekciós üvegekben lévő elkészített oldatot ellenőrizni kell, hogy nem láthatók-e benne részecskék, illetve nem színeződött-e el. A szemcséket tartalmazó vagy elszíneződött oldatot nem szabad felhasználni. Kis mennyiségű hab jelenléte elfogadható. A gyógyszert azonnal fel kell használni (lásd 6.3 pont).

Alkalmazás
1. Szívja fel az elkészített oldat szükséges térfogatát. Soha ne haladja meg a fecskendőnkénti 14 ml-t. Az óramutató járásával ellentétes irányú elforgatással oldja le a fecskendő(ke)t és dobja el az injekciós üveget az adapterrel.
2. Csatlakoztassa az infúziós szereléket a fecskendőhöz és forgassa az óramutató járásával megegyező irányba, amíg lezár. Tartsa a fecskendőt a csúcsával felfelé és finoman nyomja a dugattyút, hogy feltöltse az infúziós szereléket az oldattal.
3. Fertőtlenítse az injekciózás helyét egy alkoholos törlővel. Vegye le az infúziós szerelék tűjéről a tűvédő kupakot és óvatosan szúrja be a tűt a vénába.
4. Győződjön meg róla, hogy az érleszorító fel legyen engedve. Óvatosan - körülbelül 5 perc alatt injektálva fecskendezze az oldatot a vénába.
5. Ha két fecskendőt készített elő: hajlítsa meg az infúziós csövet, hogy megakadályozza a visszafolyást, (az óramutató járásával ellentétes irányban) csavarja ki az üres fecskendőt az infúziós szerelékből és azonnal cserélje le a második fecskendőre. Óvatosan fecskendezze be a második fecskendőben lévő oldatot.

Megsemmisítés
Kérjük, a használt infúziós szereléket, bármely fel nem használt oldatot, a fecskendőt és az üres injekciós üveget megfelelő gyógyszerhulladék-gyűjtőbe dobja ki, mivel ezek az anyagok nem megfelelő megsemmisítés esetén másoknak sérüléseket okozhatnak. A felszerelést nem szabad újra felhasználni.

7. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA

Pharming Group N.V. Darwinweg 24
2333 CR Leiden
Hollandia

8. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA(I)

EU/1/10/641/002

9. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAK/ MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA

A forgalomba hozatali engedély első kiadásának dátuma: 2010. október 28.
A forgalomba hozatali engedély legutóbbi megújításának dátuma: 2015. szeptember 18.

10. A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA

A gyógyszerről részletes információ az Európai Gyógyszerügynökség internetes honlapján (http://www.ema.europa.eu) található.