Alkalmazási elôirat
Gyógyszerforma3. GYÓGYSZERFORMA Filmtabletta. Fehér vagy csaknem fehér színű, film bevonattal ellátott, módosított kapszula alakú, egyik oldalán "500" jelöléssel másik oldala sima. A tabletták hosszúsága 18,0 mm, szélessége 9,0 mm, vastagsága 6,95 mm. 4. KLINIKAI JELLEMZŐK GyártóMedico Uno Pharmaceuticals SE Európai Részvénytárs Hatóanyag2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL 500 mg cefuroxim [cefuroxim-axetil formájában] filmtablettánként. A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban. Segédanyag6.1 Segédanyagok felsorolása Tablettamag: mikrokristályos cellulóz (PH101), mikrokristályos cellulóz (PH112), kroszkarmellóz-nátrium, nátrium-lauril-szulfát, hidrogénezett növényi olaj, vízmentes kolloid szilícium-dioxid Filmbevonat: Opadry White OY-S-58910 (hipromellóz (E464), titán dioxid (E171), makrogol (E1521), talkum (E553b)) Javallat4.1 Terápiás javallatok A Ceroxim az alábbi fertőzések kezelésére javallott felnőtteknél és gyermekeknél 3 hónapos életkortól (lásd 4.4 és 5.1 pont). * akut streptococcus tonsillitis és pharyngitis; * akut bakteriális sinusitis; * akut otitis media; * krónikus bronchitis akut exacerbatiója; * cystitis; * pyelonephritis; * szövődménymentes bőr- és lágyrész fertőzések; * Lyme-kór korai szakasza. Figyelembe kell venni az antibakteriális gyógyszerek helyes használatával kapcsolatos hivatalos irányelveket. Adagolás4.2 Adagolás és alkalmazás Adagolás A kezelés szokásos időtartama 7 nap (öt-tíz napos időtartomány). 1. táblázat. Felnőttek és gyermekek (? 40 ttkg) Javallat Adagolás Akut tonsillitis és pharyngitis, akut bakteriális sinusitis 250 mg naponta kétszer A javasolt adagolás nem biztosítható a Ceroxim 500 mg filmtablettával, ezért egy másik, az adagolási javaslatnak megfelelő hatáserősségű cefuroxim készítmény alkalmazandó. Akut otitis media 500 mg naponta kétszer Krónikus bronchitis akut exacerbatiója 500 mg naponta kétszer Cystitis 250 mg naponta kétszer A javasolt adagolás nem biztosítható a Ceroxim 500 mg filmtablettával, ezért egy másik, az adagolási javaslatnak megfelelő hatáserősségű cefuroxim készítmény alkalmazandó. Pyelonephritis 250 mg naponta kétszer A javasolt adagolás nem biztosítható a Ceroxim 500 mg filmtablettával, ezért egy másik, az adagolási javaslatnak megfelelő hatáserősségű cefuroxim készítmény alkalmazandó. Szövődménymentes bőr- és lágyrész fertőzések. 250 mg naponta kétszer A javasolt adagolás nem biztosítható a Ceroxim 500 mg filmtablettával, ezért egy másik, az adagolási javaslatnak megfelelő hatáserősségű cefuroxim készítmény alkalmazandó. Lyme-kór 500 mg naponta kétszer, 14 napon át (10-21 napos időtartomány) 2. táblázat: Gyermekek és sedülők (< 40 ttkg) Javallat Adagolás Akut tonsillitis és pharyngitis, akut bakteriális sinusitis 10 mg/ttkg naponta kétszer, legfeljebb 125 mg naponta kétszer Otitis media, illetve amennyiben megfelelő, súlyosabb fertőzések, 2 éves és ennél idősebb gyermekek esetében 15 mg/ttkg naponta kétszer, legfeljebb 250 mg naponta kétszer Cystitis 15 mg/ttkg naponta kétszer, legfeljebb 250 mg naponta kétszer Pyelonephritis 15 mg/ttkg naponta kétszer, legfeljebb 250 mg naponta kétszer, 10-14 napig Szövődménymentes bőr- és lágyrész fertőzések. 15 mg/ttkg naponta kétszer, legfeljebb 250 mg naponta kétszer Lyme-kór 15 mg/ttkg naponta kétszer, legfeljebb 250 mg naponta kétszer14 napig/napon át (10-21 napos időtartomány). Az ajánlott adagolás ezzel a gyógyszerrel nem minden esetben oldható meg, azonban a 250 mg-nál alacsonyabb hatáserősség más gyógyszerkészítmények segítségével elérhető. Nincsenek tapasztalatok a Ceroxim filmtabletta alkalmazásával kapcsolatban 3 hónapos életkor alatti gyermekeknél. A cefuroxim axetil tabletták és a cefuroxim axetil granulátum belsőleges szuszpenzióhoz nem bioegyenértékűek, és nem helyettesíthetik egymást milligramm/milligramm alapon számítva (lásd 5.2 pont). Vesekárosodás A cefuroxim-axetil biztonságosságát és hatásosságát veseelégtelenségben szenvedő betegeknél nem igazolták. A cefuroximot elsősorban a vesék választják ki. A vesefunkció jelentős mértékű károsodása esetében a Ceroxim adagjának csökkentése javasolt, a lassúbb kiválasztódás ellensúlyozására. A cefuroxim dialízissel effektiveltávolítható. 3. táblázat. A Ceroxim ajánlott adagjai vesekárosodás esetén Kreatinin-clearance t1/2(óra) Ajánlott adagolás ? 30 ml/perc/1,73 m2 1,4-2,4 Dózismódosítás nem szükséges (standard dózis: 125 mg-500 mg naponta kétszer) 10-29 ml/perc/1,73 m2 4,6 Standard egyéni adag, 24 óránként adva < 10 ml/perc/1,73 m2 16,8 Standard egyéni adag, 48 óránként adva Hemodializált betegek 2-4 Egy további standard egyéni adagot kell adni minden dialízis kezelés végén Májkárosodás Májkárosodott betegek kezeléséről nem állnak rendelkezésre adatok. Mivel a cefuroxim elsősorban a vesén keresztül ürül, nem várható, hogy a kóros májműködés befolyást gyakorolna a cefuroxim farmakokinetikájára. Amennyiben a javasolt adagolás nem biztosítható a Ceroxim 500 mg filmtablettával, abban az esetben másik, az adagolási javaslatnak megfelelő hatáserősségű cefuroxim készítmény alkalmazandó. Az alkalmazás módja Per os alkalmazás A Ceroxim filmtablettákat étkezés után kell bevenni az optimális felszívódás biztosítása érdekében. A Ceroxim filmtablettákat tilos összezúzni, ezért nem alkalmasak olyan betegek kezelésére, akik nem képesek filmtablettákat lenyelni. Gyermekeknél, akik nem képesek a cefuroxim filmtablettát lenyelni, cefuroxim-axetil belsőleges szuszpenziót lehet alkalmazni. A cefuroxim axetil tabletták és a cefuroxim axetil granulátum belsőleges szuszpenzióhoz nem bioegyenértékűek, és nem helyettesíthetik egymást milligramm/milligramm alapon számítva (lásd 5.2 pont). Ellenjavallat4.3 Ellenjavallatok A készítmény hatóanyagával vagy a 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyagával vagy más cefalosporin antibiotikumokkal szembeni túlérzékenység. Súlyos túlérzékenység (pl. anafilaxiás reakció) a kórtörténetben bármely típusú béta-laktám antibakteriális hatóanyaggal (penicillinekkel, monobaktámokkal és karbapenemekkel) szemben. Figyelmeztetés4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések Túlérzékenységi reakciók A keresztérzékenység kockázata miatt különös óvatosság szükséges azoknál a betegeknél, akik penicillinekkel vagy egyéb béta-laktám antibiotikumokkal szemben allergiás reakciót tapasztaltak. Mint minden béta-laktám antibakteriális hatóanyag esetében, jelentettek súlyos és esetenként halálos kimenetelű túlérzékenységi reakciókat. Súlyos túlérzékenységi reakciók esetén a cefuroxim-kezelést azonnal abba kell hagyni és megfelelő sürgősségi intézkedéseket kell kezdeményezni. A kezelés megkezdése előtt meg kell ismerni, hogy a beteg kórtörténetében szerepelnek-e cefuroximra, egyéb cefalosporinra vagy bármely más típusú béta-laktám hatóanyagra adott túlérzékenységi reakciók. Óvatosság szükséges, ha a cefuroximot olyan betegnél alkalmazzák, akinek a kórtörténetében nem súlyos túlérzékenység fordult elő egyéb béta-laktám hatóanyagokra. Jarisch-Herxheimer reakció Jarisch-Herxheimer reakciót észleltek Lyme-kór cefuroxim-axetillel történt kezelése során. Ez közvetlenül a cefuroxim-axetilnek a kórokozó baktérium (Borrelia burgdorferi spirochaeta) elleni baktericid aktivitásából ered. A betegeket meg kell nyugtatni, hogy ez a Lyme-kór antibiotikumos kezelésének gyakori és rendszerint önmagától rendeződő következménye (lásd 4.8 pontban). Cefuroximra nem érzékeny mikroorganizmusok elszaporodása Más antibiotikumhoz hasonlóan, a cefuroxim-axetil alkalmazása a Candida elszaporodását okozhatja. A tartós használat az egyéb nem érzékeny mikroorganizmusok (pl. az enterococcusok és a Clostridiumdifficile) elszaporodásához is vezethet, ami a kezelés megszakítását igényelheti (lásd 4.8 pontban). Antibakteriális szerek alkalmazásával összefüggő colitis pseudomembranosát csaknem az összes antibakteriális gyógyszerrel, köztük a cefuroximmal kapcsolatban is jelentettek, amelynek súlyossága az enyhétől az életveszélyesig terjedhet. Ezt a diagnózist figyelembe kell venni a cefuroxim alkalmazása során vagy közvetlenül az utána kialakult hasmenés esetén (lásd 4.8 pont). Mérlegelni kell a cefuroxim-kezelés abbahagyását és a Clostridium difficile elleni specifikus kezelés alkalmazását. A perisztaltikát gátló gyógyszereket nem szabad alkalmazni (lásd 4.8 pontban). Interferencia diagnosztikai vizsgálatokkal A cefuroxim alkalmazásával kapcsolatban kialakuló pozitív Coombs teszt megzavarhatja a transzfúziós keresztreakció eredményét (lásd 4.8 pont). Mivel álnegatív reakció fordulhat elő a ferricianid tesztnél, ajánlott, hogy vagy glükóz-oxidáz vagy hexokináz módszer kerüljön alkalmazásra a vér/plazma glükózszint meghatározására cefuroxim-axetillel kezelt betegek esetében. 4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre A gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességeket befolyásoló hatásokat nem vizsgálták. Mindazonáltal, mivel ez a gyógyszer szédülést okozhat, a betegeket figyelmeztetni kell, hogy legyenek óvatosak, amikor gépjárművet vezetnek vagy gépet kezelnek. 4.9 Túladagolás A túladagolás neurológiai következményekhez vezethet, beleértve az encephalopathiát, a convulsiókat és a kómát. A túladagolás tünetei előfordulhatnak, ha a dózist nem csökkentik megfelelő mértékben vesekárosodott betegeknél (lásd 4.2 és 4.4 pont). A cefuroxim szérumszintje hemodialízissel vagy peritoneális dialízissel csökkenthető. Kölcsönhatás4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók A gyomor savasságát csökkentő gyógyszerek az éhgyomri állapottal összehasonlítva lecsökkenthetik a cefuroxim-axetil biohasznosulását, és semlegesíthetik az étkezés utáni fokozott felszívódás hatását. Cefuroxim-axetil befolyásolhatja a bélflórát, ezáltal csökkenhet az ösztrogén reabszorpciója. A cefuroxim glomerulus filtrációval és tubuláris szekrécióval választódik ki. A probenecid egyidejű alkalmazása nem javallt. Probenecid egyidejű alkalmazása jelentősen megnöveli a cefuroxim szérum csúcskoncentrációját, a szérum-koncentráció - idő görbe alatti területét és eliminációs féléletidejét. Orális antikoagulánsok egyidejű alkalmazása emelkedett INR (nemzetközi normalizált arány) értéket eredményezhet. 6.2 Inkompatibilitások Cefalosporinokkal való kezelés során pozitív Coombs tesztet jelentettek ami megzavarhatja a transzfúziós keresztreakció eredményét. Mellékhatás4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások A leggyakoribb mellékhatások közé tartozik a Candida elszaporodása, az eosinophilia, a fejfájás, a szédülés, a gastrointestinalis rendellenességek és az átmeneti májenzimszint-emelkedés. A mellékhatásokhoz rendelt alábbi gyakorisági kategóriák becslések, mivel a legtöbb reakció esetében (pl. placebo kontrollált klinikai vizsgálatok) nem állnak rendelkezésre megfelelő adatok az előfordulási gyakoriság kiszámításához. Ezen felül a cefuroxim-axetillel összefüggő mellékhatások incidenciája a javallatok szerint változhat. Nagy klinikai vizsgálatokból származó adatokat használtak fel a nagyon gyakoritól ritkáig terjedő mellékhatások gyakoriságának meghatározásához. Az összes többi mellékhatáshoz (azaz a < 1/10 000 esetben előfordulókhoz) rendelt gyakoriságok meghatározása főként forgalomba hozatal utáni adatok alapján történt, és inkább a jelentési arányt, mintsem a valódi gyakoriságot tükrözik. Placebo-kontrollos vizsgálati adatok nem álltak rendelkezésre. Ahol az előfordulási gyakoriságokat klinikai vizsgálati adatokból számították ki, ezek gyógyszerrel kapcsolatos (vizsgáló által értékelt) adatokon alapultak. Az egyes gyakorisági kategóriákon belül a mellékhatások csökkenő súlyosság szerint vannak feltüntetve. A kezeléssel összefüggő mellékhatások összes fokozata az alábbiakban a MedDRA szervrendszer szerinti osztályozásban, gyakoriság és súlyosság szerint van felsorolva. A gyakoriság osztályozása az alábbi konvenció alapján történt: nagyon gyakori: ? 1/10; gyakori: ? 1/100 - < 1/10; nem gyakori: ? 1/1000 - < 1/100; ritka: ? 1/10 000 - < 1/1000; nagyon ritka: < 1/10 000 és nem ismert (a rendelkezésre álló adatokból nem állapítható meg). Szervrendszer szerinti besorolás Gyakori Nem gyakori Nem ismert Fertőző betegségek és parazitafertőzések a Candida elszaporodása a Clostridium difficile elszaporodása Vérképzőszervi és nyirokrendszeri betegségek és tünetek eosinophilia pozitív Coombs teszt, thrombocytopenia, leukopenia (esetenként súlyos) haemolytikus anaemia Immunrendszeri betegségek és tünetek gyógyszer okozta láz, szérumbetegség, anaphylaxia, Jarisch-Herxheimer reakció Idegrendszeri betegségek és tünetek fejfájás, szédülés Emésztőrendszeri betegségek és tünetek hasmenés, hányinger, hasi fájdalom hányás colitis pseudomembranosa Máj- és epebetegségek, illetve tünetek a májenzimszintek átmeneti emelkedése sárgaság (főként cholestatikus), hepatitis A bőr és a bőr alatti szövet betegségei és tünetei bőrkiütés urticaria,pruritus, erythema multiforme, Stevens-Johnson szindróma, toxikus epidermális necrolysis (exanthemás necrolysis) (lásd Immunrendszeri betegségek és tünetek), angioneurotikus oedema Válogatott mellékhatások leírása A cefalosporinok gyógyszercsoportja hajlamos a vörösvértestek membránjának felszínére adszorbeálódni és a gyógyszer elleni antitestekkel reakcióba lépni, ezért a Coombs teszt pozitívvá válhat (ami megzavarhatja a transzfúziós keresztreakció eredményét), és nagyon ritkán haemolytikus anaemia jelentkezhet. A szérum májenzim szintek átmeneti emelkedését figyelték meg, amely rendszerint reverzibilis. Gyermekek és serdülők A cefuroxim-axetil biztonságossági profilja megegyezik a felnőttekével. Feltételezett mellékhatások bejelentése A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni. Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékbentalálható elérhetőségek valamelyikén keresztül. Farmakológia5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK 5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok Farmakoterápiás csoport: Szisztémásan alkalmazott antibakteriális szerek; második generációs cefalosporinok. ATC kód: J01DC02 Hatásmechanizmus A cefuroxim-axetilt az észteráz enzimek hidrolizálják cefuroximmá, az aktív antibiotikummá. A cefuroxim a penicillinkötő fehérjékhez való kapcsolódást követően gátolja a bakteriális sejtfalszintézist. Ennek eredményeként megszakad a sejtfal (peptidoglikán) bioszintézise, ami a baktériumsejt líziséhez és pusztulásához vezet. A rezisztencia mechanizmusa A cefuroximmal szembeni bakteriális rezisztenciáért az alábbi mechanizmusok közül egy vagy több lehet felelős: * béta-laktamázok általi hidrolízis, köztük (de nem kizárólagosan) a kiterjesztett spektrumú, bizonyos aerob Gram-negatív baktériumfajokban indukálható vagy stabilan derepresszálható béta-laktamázokkal (ESBL-ekkel) és az AmpC enzimekkel rendelkezők; * a penicillinkötő fehérjék csökkent affinitása a cefuroxim iránt; * a külső membrán impermeabilitása, ami korlátozza a cefuroxim hozzáférését a Gram-negatív baktériumokban lévő penicillinkötő fehérjékhez; * bakteriális efflux pumpák. Az injekció formájában alkalmazott egyéb cefalosporinokra rezisztens mikroorganizmusok várhatóan rezisztensek a cefuroximra is. A rezisztencia mechanizmusától függően a penicillinre rezisztens mikroorganizmusok csökkent érzékenységet vagy rezisztenciát mutathatnak a cefuroximra is. Cefuroxim-axetil határértékek A minimális gátló koncentráció (MIC) European Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing (EUCAST) által meghatározott határértékei a következők: Mikroorganizmus Határérték (mg/l) É R Enterobacteriaceae 1,2 ? 8 > 8 Staphylococcus spp Megjegyzés3 Megjegyzés3 Streptococcus A, B, C és G Megjegyzés4 Megjegyzés4 Streptococcus pneumoniae ? 0,25 > 0,5 Moraxella catarrhalis ? 0,125 > 4 Haemophilus influenzae ? 0,125 > 1 Nem fajtól függő határértékek1 NEB5 NEB5 1 Az Enterobacteriaceae fajokra jellemző cefalosporin határértékek az összes klinikailag fontos rezisztencia mechanizmust (köztük az ESBL-t és a plazmid-mediált AmpC-t) kimutatják. Egyes, béta-laktamázt termelő törzsek érzékenyek vagy közepesen érzékenyek az ilyen határértékű 3. és 4. generációs cefalosporinok iránt, és úgy kell jelenteni ezeket, ahogyan kimutatták, vagyis valamely ESBL jelenléte vagy hiánya önmagában nem befolyásolja az érzékenység kategorizálását. A fertőzések kontrollálása céljából sok területen az ESBL meghatározása és minősítése ajánlott vagy kötelező. 2Szövődménymentes húgyúti fertőzések (cystitis) (lásd 4.1 pont). 3A staphylococcusok cefalosporinok iránti érzékenységét a meticillin-érzékenységből számították, a ceftazidim, a cefixim és a ceftibutén kivételével, amelyeknek nincs határértékük, és nem használhatók staphylococcus fertőzésekben. 4A béta-hemolitikus streptococcus A, B, C és G csoportok béta-laktám antibiotikumok iránti érzékenységét a penicillin érzékenység alapján számították. 5 Nincs elegendő bizonyíték arra, hogy a szóban forgó faj jó terápiás célpont-e a gyógyszer számára. A MIC megjegyzéssel, de kísérő É, vagy R kategorizálás nélkül közölhető. É = érzékeny, R = rezisztens. Mikrobiológiai érzékenység A szerzett rezisztencia előfordulási gyakorisága kiválasztott fajok esetében földrajzilag és időben változhat, és kívánatos, hogy legyenek helyi rezisztencia információk, különösen súlyos fertőzések kezelésekor. Szükség esetén szakértő tanácsát kell kérni, ha a rezisztencia helyi prevalenciája olyan, hogy a hatóanyag alkalmazhatósága a fertőzéstípusok legalább egy részében kérdéses. A cefuroxim in vitro rendszerint hatásos az alábbi mikroorganizmusok ellen. Általában érzékeny fajok Gram-pozitív aerobok: Staphylococcus aureus (meticillinre érzékeny)* Streptococcus pyogenes Streptococcus agalactiae Gram-negatív aerobok: Haemophilus influenzae Haemophilus parainfluenzae Moraxella catarrhalis Spirocheták: Borrelia burgdorferi Mikroorganizmusok, amelyeknél a szerzett rezisztencia problémát okozhat Gram-pozitív aerobok: Streptococcus pneumoniae Gram-negatív aerobok: Citrobacter freundii Enterobacter aerogenes Enterobacter cloacae Escherichia coli Klebsiella pneumoniae Proteus mirabilis Proteus spp (mások, mint a P. vulgaris) Providencia spp. Gram-pozitív anaerobok: Peptostreptococcus spp. Propionibacterium spp. Gram-negatív anaerobok: Fusobacterium spp. Bacteroides spp. Eredendően rezisztens mikroorganizmusok Gram-pozitív aerobok: Enterococcus faecalis Enterococcus faecium Gram-negatív aerobok: Acinetobacter spp. Campylobacter spp. Morganella morganii Proteus vulgaris Pseudomonas aeruginosa Serratia marcescens Gram-negatív anaerobok: Bacteroides fragilis Egyebek: Chlamydia spp. Mycoplasma spp. Legionella spp. * Az összes meticillinre rezisztens S. aureus rezisztens cefuroximra is. 5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok Felszívódás A cefuroxim-axetil oralis adagolást követően felszívódik a gyomor-béltraktusból, és gyorsan hidrolizálódik a bélnyálkahártyában, valamint a vérben, ezáltal cefuroxim kerül a keringésbe. Felszívódása akkor optimális, ha alkalmazására röviddel étkezés után kerül sor. Cefuroxim-axetil filmtabletták alkalmazása esetében a plazma csúcskoncentráció (2,9 µg/ml a 125 mg-os dózis, 4,4 µg/ml a 250 mg-os dózis, 7,7 µg/ml az 500 mg-os dózis és 13,6 µg/ml az 1000 mg-os dózis esetében) kb. 2,4 órával a bevétel után alakul ki, ha erre étkezés közben kerül sor. A cefuroxim abszorpciós rátája a szuszpenzióból alacsonyabb a filmtablettához képest, ami később kialakuló, alacsonyabb szérum csúcskoncentrációt és (4-17%-kal) csökkent szisztémás biohasznosulást eredményez. A cefuroxim-axetil belsőleges szuszpenzió egészséges önkénteseken vizsgálva nem volt bioegyenértékű a cefuroxim-axetil filmtablettákkal, ezért nem helyettesíthetik egymást milligramm/milligramm alapon számítva (lásd 4.2 pont). A cefuroxim farmakokinetikája a 125-1000 mg-os dózistartományban lineáris. Nem fordult elő a cefuroxim felhalmozódása 250-500 mg-os oralis dózisok ismételt adását követően. Eloszlás A fehérjekötődés mértékét az alkalmazott módszertől függően 33-50% között állapították meg. Az 500 mg-os cefuroxim-axetil filmtabletta 12 önkéntesnek történő egyszeri beadását követően a látszólagos megoszlási térfogat 50 l volt (CV% = 28%). A cefuroxim gyakori patogénekre nézve minimális gátló koncentráció feletti szintjét lehet elérni a tonsillákban, a sinus szövetekben, a bronchus nyálkahártyában, a csontban, a pleuralis folyadékban, az ízületi folyadékban, a synovialis folyadékban, az interstitialis folyadékban, az epében, a nyálban és a csarnokvízben. Meningitis esetén a cefuroxim átjut a vér-agy gáton. Biotranszformáció A cefuroxim nem metabolizálódik. Elimináció A szérum felezési idő 1-1,5 óra között van. A cefuroxim glomerularis filtrációval és tubularis szekrécióval választódik ki. A vese clearance értéke a 125-148 ml/perc/1,73 m2 tartományban található. Különleges betegcsoportok Nemek Nem figyeltek meg különbségeket a cefuroxim farmakokinetikájában férfiaknál és a nőknél. Időskorúak Normális vesefunkciójú idős betegeknél a legfeljebb napi 1 g-os szokásos legnagyobb dózisig terjedő adagolásnál nincs szükség fokozott elővigyázatosságra. Az idős betegeknél valószínűbb a csökkent vesefunkció előfordulása, ezért időskorban az adagot a vesefunkciónak megfelelően kell módosítani (lásd 4.2 pont). Gyermekek és serdülők Idősebb csecsemőknél (3 hónapos életkor felett) és gyermekeknél a cefuroxim farmakokinetikája hasonló a felnőtteknél megfigyelthez. Nem állnak rendelkezésre klinikai vizsgálati adatok a cefuroxim-axetil alkalmazásáról 3 hónaposnál fiatalabb gyermekeknél. Vesekárosodás A cefuroxim-axetil biztonságosságát és hatásosságát veseelégtelenségben szenvedő betegeknél nem igazolták. A cefuroxim elsősorban a veséken keresztül választódik ki. Ezért, mint minden ilyen antibiotikum esetében, jelentősen károsodott vesefunkciójú betegeknél (pl. Clcr< 30 ml/perc) ajánlott a cefuroxim dózisának csökkentése, a lassúbb kiürülés kompenzációja érdekében (lásd 4.2 pont). A cefuroxim hatásosan eltávolítható dialízissel. Májkárosodás Májkárosodásban szenvedő betegekre vonatkozóan nem állnak rendelkezésre adatok. Mivel a cefuroximot elsősorban a vesék eliminálják, a májműködés zavarának várhatóan nincs hatása a cefuroxim farmakokinetikájára. Farmakokinetikai/farmakodinámiás összefüggés Kimutatták, hogy cefalosporinok esetében az in vivo hatásossággal korreláló legfontosabb farmakokinetikai-farmakodinámiás index az adagolási intervallum azon részének százalékos aránya (%T), amellyel az egyes célfajok esetében a meg nem kötött hatóanyag koncentrációja meghaladja a cefuroxim minimális gátló koncentrációját (MIC), azaz %T > MIC. 5.3 A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei A biztonságossági farmakológiai, ismételt dózistoxicitási, genotoxicitási, reprodukcióra, és fejlődésre kifejtett toxicitási vizsgálatokból származó nem klinikai jellegű adatok azt igazolták, hogy a készítmény nem jelent különleges veszélyt humán alkalmazásakor. Karcinogenitási vizsgálatokat nem végeztek; mindazonáltal nincs bizonyíték karcinogenitási potenciál feltételezésére. Patkány vizeletben különböző cefalosporinok gátolják a gamma-glutamil-transzpeptidáz aktivitást, azonban a gátlóhatás mértéke cefuroximmal alacsonyabb. Ennek jelentősége lehet a humán klinikai laboratóriumi vizsgálatokra gyakorolt hatás szempontjából. Csomagolás6.5 Csomagolás típusa és kiszerelése PVC/Aclar/Al buborékcsomagolásban és 6, 10, 12, 14, 15, 20, 24, 30, 50, 100, 120 vagy 500 darab filmtablettát tartalmazó dobozban kerül forgalomba. Nem feltétlenül mindegyik kiszerelés kerül kereskedelmi forgalomba. 6.6 A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések Bármilyen fel nem használt gyógyszer, illetve hulladékanyag megsemmisítését a gyógyszerekre vonatkozó előírások szerint kell végrehajtani. Megjegyzés: ?? (két kereszt) Osztályozás: II. csoport Kizárólag orvosi rendelvényhez kötött gyógyszer (V). 6.4 Különleges tárolási előírások Ez a gyógyszer nem igényel különleges tárolást. 6.3 Felhasználhatósági időtartam 2 év. 7. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA Medico Uno Pharmaceuticals SE 2051 Biatorbágy Viadukt u. 12. 8. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMAI Ceroxim 500 mg filmtabletta OGYI-T-7557/23 6x buborékcsomagolásban OGYI-T-7557/24 10x buborékcsomagolásban OGYI-T-7557/25 12x buborékcsomagolásban OGYI-T-7557/26 14x buborékcsomagolásban OGYI-T-7557/27 15x buborékcsomagolásban OGYI-T-7557/28 20x buborékcsomagolásban OGYI-T-7557/29 24x buborékcsomagolásban OGYI-T-7557/30 30x buborékcsomagolásban OGYI-T-7557/31 50x buborékcsomagolásban OGYI-T-7557/32 100x buborékcsomagolásban OGYI-T-7557/33 120x buborékcsomagolásban OGYI-T-7557/34 500x buborékcsomagolásban 9. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAK/ MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA A forgalomba hozatali engedély első kiadásának dátuma: 2015. december 08. 10. A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA 2018. október 18. 3 OGYÉI/44127/2018 Várandósság,szopt.4.6 Termékenység, terhesség és szoptatás Terhesség A cefuroxim terhes nőknél történő alkalmazása tekintetében korlátozott mennyiségű adat áll rendelkezésre. Állatkísérletek nem igazoltak káros hatást a vemhesség, az embrionális vagy foetalis fejlődés, a vajúdás, illetve a posztnatális fejlődés tekintetében. A Ceroxim csak akkor rendelhető terhes nőknek, ha az előnyök meghaladják a kockázatokat. Szoptatás A cefuroxim kis mennyiségben kiválasztódik a humán anyatejbe. Terápiás adagok esetében mellékhatások nem várhatók, mindazonáltal, a hasmenés és a nyálkahártyák gombás fertőzésének kockázatát nem lehet kizárni. Ezen hatások miatt a szoptatást esetleg fel kell függeszteni. A szenzitizálás lehetőségét figyelembe kell venni. A cefuroxim csak akkor alkalmazható szoptatás alatt, ha a kezelőorvos mérlegelte a haszon/kockázat arányt. Termékenység Nincs adat a cefuroxim-axetil humán termékenységre gyakorolt hatásairól. Állatokon végzett reprodukciós vizsgálatok nem mutattak fertilitásra gyakorolt hatásokat. | 
