Alkalmazási elôirat
Gyógyszerforma3. GYÓGYSZERFORMA Oldatos orrspray. Tiszta, színtelen, vizes oldat. 4. KLINIKAI JELLEMZŐK GyártóFerring Magyarország Kft. Hatóanyag2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL 1 ml orrspray 0,10 mg dezmopresszin-acetátot tartalmaz, amely megfelel 89 µg dezmopresszinnek. Ismert hatású segédanyagok: A szobahőmérsékleten stabil Minirin orrspray 0,2 mg benzalkónium-klorid tartósítószert tartalmaz. A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban. Segédanyag6.1 Segédanyagok felsorolása Benzalkónium-klorid, Nátrium-klorid, Citromsav-monohidrát (E330), Dinátrium-hidrogén-foszfát-dihidrát, Tisztított víz. Javallat4.1 Terápiás javallatok A Minirin orrspray centralis diabetes insipidus kezelésére és a vese koncentrálóképességének megállapítására javallott. Adagolás4.2 Adagolás és alkalmazás Adagolás Általában Egy, az adagoló készülékkel adagolt dózis 0,1 ml-es adagot bocsát ki, amely 10 µg dezmopresszin-acetátnak felel meg. A Minirin orrspray kizárólag akkor használható, ha az orális gyógyszerforma nem alkalmazható és a kezelést mindig a legalacsonyabb dózissal kell kezdeni (lásd 4.4 pont). A folyadékfogyasztást korlátozni kell (lásd 4.4 pont). A vízretenció és/vagy hyponatraemia tüneteinek kialakulásakor (fejfájás, hányinger/hányás, testtömeg növekedés, súlyos esetben görcsök) a kezelést fel kell függeszteni addig, amíg a beteg állapota rendeződik. A kezelés ismételt elkezdésekor a folyadék felvételt szigorúan korlátozni kell. (lásd 4.4 pont). Centralis diabetes insipidus: Az adagolást tesztelés után egyedileg kell meghatározni. Szokásos adag felnőtteknek naponta 1-2-szer 10-20 ?g. Szokásos adagja gyermekeknek naponta 1-2-szer 10 ?g. Diagnosztikai alkalmazás: Vese koncentrálóképesség vizsgálata. A szokásos adag felnőtteknek: 40 ?g. Szokásos adagja gyermekeknek egy éves kor felett: 20 ?g, egy éves kor alatt 10 ?g. Az alkalmazást követő 0-1 órás időtartam alatt összegyűjtött vizeletet ki kell önteni. A következő 8 órában az ozmolalitás méréséhez 2 vizeletmintát kell összegyűjteni. Speciális betegpopulációk: Időskorúak. Lásd 4.4 pont. Vesekárosodásban szenvedő betegek: Lást 4.3 pont. Májkárosodásban szenvedő betegek: Lást 4.5 pont. Gyermekek: A Minirin orrspray centralis diabetes insipidus kezelésére és a vese koncentrálóképességének megállapítására javallott (lásd 4.1 és 4.2 pont). Alkalmazás módja Az alkalmazás módját lásd 6.5 és 6.6 pontban. Ellenjavallat4.3 Ellenjavallatok A Minirin orrspray-t tilos használni: - a készítmény hatóanyagával vagy 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység esetén, - habituális vagy psychogen polydipsiában (a vizeletkiválasztás meghaladja a 40 ml/kg/24 óra-t), - nem megfelelő ADH-elválasztás szindrómánál (SIADH - "Inappropriate ADH secretion syndrome") - ismert hyponatraemiánál, - ismert vagy feltételezett cardialis dekompenzáció és egyéb olyan állapotok esetén, amelyek diuretikus kezelést igényelnek, - közepes vagy súlyos vesekárosodás (kreatinin-clearance 50 ml/perc alatt van) esetén. Figyelmeztetés4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések Különleges figyelmeztetések. A Minirin orrspray kizárólag akkor használható, ha az orális gyógyszerforma nem alkalmazható. Minirin orrspray alkalmazásakor az alábbiakat kell figyelembe venni: - a kezelést mindig a legalacsonyabb dózissal kell kezdeni, - biztosítani kell a folyadékfogyasztás korlátozását, - a dózis fokozatosan és körültekintően kell emelni, - gyermekek kezelése csak felnőtt felügyelete mellett történjen, hogy a megfelelő adagolás biztosítva legyen. Ha az egyidejű folyadékbevitelt nem korlátozzák, a kezelés tünetek nélkül megjelenő vagy tünetekkel járó vízretencióhoz és/vagy hyponatraemiához vezethet (fejfájás, hányinger/hányás, testtömeg növekedés, súlyos esetben görcsök). Minden beteget, és ha van a beteg gondozóját megfelelően tájékoztatni kell arról, hogy tartsa be a folyadékbevitel korlátozását. Diagnosztikai céllal történő alkalmazás esetén a folyadékbevitelt maximum 0,5 l-re, kizárólag a szomjúság csillapítására kell korlátozni az alkalmazás előtti 1 órában és az alkalmazás után 8 órán át. A vese koncentrálóképességének vizsgálata 1 éves kor alatti gyermek esetében csak kórházban, szigorú orvosi felügyelet mellett végezhető. Óvintézkedések: Súlyos hólyag-rendellenességet és a húgycső elzáródását a kezelés megkezdése előtt figyelembe kell venni. Kisgyermekeknél, idős betegeknél, illetve azon betegeknél, akiknél a szérum nátrium-szint alacsony, a hyponatraemia kialakulásának veszélye növekedhet. A dezmopresszinnel való kezelést meg kell szakítani vagy körültekintéssel kell beállítani olyan akut betegség kialakulása esetén, amely a folyadék és/vagy elektrolit egyensúly zavarát okozza (mint pl. szisztémás fertőzés, láz, gastroenteritis). Különös óvatossággal kell eljárni olyan betegek esetén, akiknél az agyűri nyomásfokozódás veszélye fennáll. Körültekintéssel alkalmazható a dezmopresszin folyadék és/vagy elektrolit egyensúlyi zavarban szenvedő betegek esetén. Figyelmet kell fordítani a hyponatraemia elkerülésére, gondosan kell ügyelni a folyadék fogyasztás korlátozására, gyakrabban kell ellenőrizni a szérum nátrium-szintet olyan egyidejűleg szedett gyógyszerek esetén, mint pl. triciklikus antidepresszánsok, szelektív szerotonin-visszavétel- gátlók, és klórpromazin, karbamazepin, néhány a szulfonilurea csoportba tartozó antidiabetikum, különösen a klórpropamid és nem-szteroid (NSAID) gyulladáscsökkentők, amelyek rendellenes ADH szekréciót indukálhatnak. Létezik néhány, post-marketing adatokból származó bizonyíték arra vonatkozóan, hogy a dezmopresszin orrspray centralis diabetes insipidusban való alkalmazásakor súlyos hyponatraemia fordul elő. A Minirin 0,1 mg/ml orrspray benzalkónium-klorid tartalma miatt bronchospasmust okozhat. 4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre A Minirin orrspray-nek nincs vagy elhanyagolható hatása van a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességekre. 4.9 Túladagolás A Minirin orrspray túladagolása a hatás elhúzódásához, valamint a vízretenció és a hyponatraemia kialakulásának megnövekedett veszélyéhez vezet. Kölcsönhatás4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók Olyan hatóanyagok, amelyek ismerten SIADH indukáló készítmények, mint pl. a triciklikus antidepresszánsok, klórpromazin, karbamazepin, szelektív szerotonin-visszavétel-gátlók, valamint néhány a szulfonilurea csoportba tartozó antidiabetikum, különösen a klórpropamid fokozhatják a dezmopresszin antidiuretikus hatását és a vízretenció, illetve a hyponatraemia veszélyét (lásd 4.4 pont). A nem-szteroid (NSAID) gyulladáscsökkentők vízretenciót, illetve hyponatraemiát okozhatnak. (lásd 4.4 pont). In vitro humán mikroszómával végzett vizsgálatok alapján a dezmopresszin nem metabolizálódik jelentős mértékben a májban, így nem valószínű, hogy a dezmopresszin a máj metabolizmusára ható gyógyszerekkel interakcióba lépne. Hivatalos in vivo vizsgálatokat nem végeztek. 6.2 Inkompatibilitások Nem értelmezhető. Mellékhatás4.8 Nem kívánatos hatások, mellékhatások A biztonságossági profil összegzése A dezmopresszin legsúlyosabb mellékhatása a hyponatraemia, amely fejfájást, hányingert, hányást, csökkent nátrium-szintet, testtömeg gyarapodást, rossz közérzetet, hasi fájdalmat, izomgörcsöket, szédülést, zavartságot, a tudatállapot romlását, súlyos esetekben görcsöket és kómát okozhat. Az egyéb jelentett mellékhatások többsége nem súlyos mellékhatás. A kezelés alatt a leggyakrabban jelentett mellékhatások az orrnyálkahártya vérbősége (27%), magas testhőmérséklet (15%), orrnyálkahártya gyulladás (12%) voltak. Egyéb gyakori mellékhatások a fejfájás (9%), felső légúti fertőzés (9%), gyomor-bél hurut (7%) és hasi fájdalom (5%) voltak. Anafilaxiás reakciókat a klinikai vizsgálatokban nem figyeltek meg, de spontán megjelenő mellékhatásként jelentettek. A nemkívánatos hatások táblázatos összefoglalása Az alábbi táblázat adatai a Minirin orrspray-vel CDI-ben, PNE-ben és a vese koncentrálóképességének vizsgálatában végzett klinikai vizsgálatokon (n=745), valamint minden indikációra kiterjedő post-marketing megfigyeléseken alapulnak. A csak post-marketing megfigyelések vagy más dezmopresszin gyógyszerformák esetén megfigyelt mellékhatások a "Nem ismert" csoportban kerültek felsorolásra. Szervrendszer Nagyon gyakori (?1/10) Gyakori (?1/100- <1/10) Nem gyakori (?1/1000- <1/100) Nem ismert Immunrendszeri betegségek és tünetek Allergiás reakció Anyagcsere- és táplálkozási betegségek és tünetek Hyponatraemia* Kiszáradás*** Pszichiátriai kórképek Álmatlanság, kiegyensúlyozat-lanság**, rémálmok**, idegesség**, agresszió** Zavart állapot* Idegrendszeri betegségek és tünetek Fejfájás* Görcsök, * szédülés, * kóma*, aluszékonyság* Érbetegségek és tünetek Magas vérnyomás Légzőrendszeri, mellkasi és mediastinalis betegségek és tünetek Orrnyálkahártya vérbősége, orrnyálkahártya gyulladás Orrvérzés, felső légúti fertőzés ** Nehézlégzés Emésztőrendszeri betegségek és tünetek Gyomor-bél hurut, hányinger*, hasi fájdalom Hányás* Hasmenés A bőr és a bőralatti szövet betegségei és tünetei Viszketés, bőrkiütés, csalánkiütés A csont-izomrendszer és a kötőszövet betegségei és tünetei Izomgörcsök,* Általános tünetek, az alkalmazás helyén fellépő reakciók Fáradtság*, környéki ödéma*, mellkasi fájdalom, hidegrázás. Laboratóriumi és egyéb vizsgálatok eredményei Emelkedett testhőmérséklet** Testtömeg növekedés*, * Hyponatraemiával összefüggésben jelentett mellékhatások ** Elsősorban gyermekeken és serdülőkön jelentett mellékhatások *** CDI-ben jelentett mellékhatások A kiválasztott mellékhatások leírása: A dezmopresszinnel megfigyelt legsúlyosabb mellékhatás a hyponatraemia és súlyos esetekben ennek komplikációi, pl. a görcsök és a kóma. A lehetséges hyponatraemia oka az előre látható antidiuretikus hatás. Gyermekek: A hyponatraemia reverzibilis és gyermekek eseten gyakran megfigyelhető, hogy akkor fordul elő, amikor a gyermek mindennapi gyakorlata megváltozik befolyásolva a folyadékfelvételt és/vagy leadást. Gyermekek esetében különös figyelmet kell fordítani a 4.4 pontban felsorolt figyelmeztetésekre. Más speciális betegcsoportok: Kisgyermekeknél, időseknél és azoknál a betegeknél, akiknél a szérum nátrium-szint a normál tartomány alacsonyabb tartományában van, a hyponatraemia kialakulásának veszélye nagyobb lehet (lásd 4.4 pont). Feltételezett mellékhatások bejelentése A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni. Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül. Farmakológia5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK 5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok Farmakoterápiás csoport: Vazopresszin és analógjai ATC kód: H01B A02 A Minirin orrspray dezmopresszint tartalmaz, mely a természetes hipofízis hormonnak, az arginin-vazopresszinnek a szerkezeti analógja. A különbség a cisztein dezaminációjában és az L-arginin D-argininnel való szubsztitúciójában van. Ez jelentősen elnyújtottabb antidiuretikus hatást és - a terápiában alkalmazott dózisban - a vazopresszor hatás teljes elmaradását eredményezi. 5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok Felszívódás: Biohasznosulása kb. 3-5%. A maximális plazmakoncentrációt kb. 1 óra alatt éri el. Eloszlás: A dezmopresszin eloszlását legjobban egy két-kompartmentes modellel lehet leírni, amelyben az eloszlási térfogat az eliminációs fázisban 0,3-0,5 l/kg. Biotranszformáció: A dezmopresszin in vivo metabolizmusát nem tanulmányozták. Humán máj mikroszómán végzett in vitro vizsgálatok azt mutatták, hogy a májban a citokróm P450 rendszeren keresztül nem jelentős a dezmopresszin metabolizációja, így valószínűsíthető, hogy a májban történő metabolizmus in vivo körülmények között nem fordul elő. A dezmopresszin más gyógyszerek farmakokinetikájára gyakorolt hatása valószínűleg minimális a citokróm P450 gyógyszermetabolizáló rendszerre gyakorolt hatásának hiánya miatt. Elimináció: A dezmopresszin számított totál clearance 7,6 l/óra. A dezmopresszin becsült terminális felezési ideje 2,8 óra. Egészséges alanyokon a változatlanul kiválasztott hányad 52% volt (44%-60%). 5.3 A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei A hagyományos biztonságossági farmakológiai, ismételt toxicitási, genetikai, reprodutív toxikológia vizsgálatokból származó nem klinikai jellegű adatok azt mutatták, hogy a készítmény nem jelent különleges veszélyt az emberre. A dezmopresszinnel karcinogenítási vizsgálatokat nem végeztek. Csomagolás6.5 Csomagolás típusa és kiszerelése Színtelen, PE védőkupakkal, fehér PP-polioximetilén porlasztó feltéttel és fehér PP-PE-polioximetilén adagolószeleppel lezárt barna üveg. Egy üveg dobozban. A Minirin orrspray kézzel működő adagolópumpával adagolható, amely hajtógázt nem tartalmaz. A spray pumpa úgy lett kialakítva, hogy adagonként 0,1 ml (= 10 µg dezmopresszin-acetát) oldatot adagoljon. Kiszerelés: 5 ml. 6.6 A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések és egyéb, a készítmény kezelésével kapcsolatos információk A Minirin orrspray első használata előtt a pumpát fel kell tölteni, melyhez 4-szer le kell nyomni, vagy annyiszor, hogy egyenletes permetet kapjunk. Ha a sprayt egy-két hétig nem használják, a pumpát ismét fel kell tölteni, melyhez 1-szer le kell nyomni, vagy annyiszor, hogy egyenletes permetet kapjunk. Alkalmazás módja. A spray használata előtt a beteg fújja ki az orrát. 1. Távolítsa el a védőkupakot 2. Ellenőrizze, hogy az üvegben a cső vége a folyadékba merül-e. 3. Töltse fel a pumpát, ha az előző héten nem használta. 4. Feltöltés után a pumpa minden nyomásra egy adagnak megfelelő permetet fúj ki. 5. A fejet kissé hátra kell hajtani és az adagolót pontosan az orrnyílásba kell helyezni. 6. Ha nagyobb adagra van, szükség permetezzen mindkét orrlyukba. 7. Helyezze vissza a védőkupakot és tárolja az üveget álló helyzetben. A sprayt mindig álló helyzetben kell tárolni. Ha bármilyen kétely merülne fel a megfelelő adag beadását illetően, ismételten ne adjon be még egy adagot a következő előírt adagolásig. Kisgyermekek kezelése csak felnőtt felügyelete mellett történhet, hogy a megfelelő adagolás biztosítva legyen. Megjegyzés: ? (egy keresztes Osztályozás: II. csoport Kizárólag orvosi rendelvényhez kötött gyógyszer (V). 6.4 Különleges tárolási előírások Legfeljebb 25?C-on tárolandó. 6.3. Felhasználhatósági időtartam 3 év 7. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA Ferring Magyarország Gyógyszerkereskedelmi Kft. 1138 Budapest Tomori u. 34. Magyarország 8. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA OGYI-T-5644/11 (5 ml orrspray) 9. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAK / MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA A forgalomba hozatali engedély első kiadásának dátuma: 2001. február 6. A forgalomba hozatali engedély legutóbbi megújításának dátuma: 2006. november 27. 10. A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA 2013. 07. 27. 8 OGYI/11822/2013 Várandósság,szopt.4.6 Termékenyég, terhesség és szoptatás Terhesség: Korlátozott számú diabetes insipidusban (n=53) , illetve vérzési rendellenességben (n=216) szenvedő terhes nő dezmopresszinnel történő kezelése során sem a terhes anyán, sem a magzaton/újszülöttön nem jelentkeztek mellékhatások. Erre vonatkozólag egyéb epidemiológiai adat nem áll rendelkezésre. Az állatkísérletek sem direkt, sem indirekt károsító hatást nem mutattak sem a terhességre, sem az embrionális/magzati fejlődésre, sem pedig a szülésre vagy a postnatalis fejlődésre. Terhes nők Minirin orrspray-vel történő kezelését körültekintően kell végezni. Állatokon végzett reprodukciós vizsgálatok lényeges klinikai hatásokat sem a szülőkön sem az utódokon nem mutattak. Humán cotyledo modellen végzett in vitro vizsgálatok azt mutatták, hogy a dezmopresszin a javasolt dózisnak megfelelő koncentrációban adagolva nem jut át a placentán. Szoptatás: Nagy dózisú dezmopresszinnel (300 µg nazálisan) kezelt szoptató anyák anyatejének vizsgálata során megállapították, hogy a dezmopresszin átjut az anyatejbe, de az a mennyiség, amely a gyermekbe átjuthat, sokkal kevesebb, mint amennyi a diuresis befolyásolásához szükséges. | 
