Alkalmazási elôirat
Gyógyszerforma3. GYÓGYSZERFORMA Krém. Fehér vagy csaknem fehér homogén krém. 4. KLINIKAI JELLEMZŐK GyártóStada Arzneimittel AG Hatóanyag2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL 1 g krém 50 mg aciklovirt tartalmaz. Ismert hatású segédanyagok 1 g krém 15 mg cetil-alkoholt és 150 mg propilénglikolt tartalmaz. A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban. Segédanyag6.1 Segédanyagok felsorolása cetil-alkohol dimetikon makrogol-glicerin-sztearátok folyékony paraffin propilénglikol fehér vazelin tisztított víz Javallat4.1 Terápiás javallatok Recidiváló herpes labialis esetén a fájdalom és a viszketés csökkentése. Adagolás4.2 Adagolás és alkalmazás Adagolás A krémmel naponta 5-ször, 4 óránként javasolt a fertőzött bőrfelszínt vékonyan bekenni. Az alkalmazás módja A fertőzött terület nagyságának megfelelő mennyiségű krémet egy vattapálca segítségével kell a bőrre felvinni. Nem csak azt a területet kell kezelni, ahol a herpes jelei (hólyagok, duzzanat, pír) láthatóak, hanem a környező területet is. Ha a krém felvitele kézzel történik, a kezelés előtt és után alapos kézmosás javasolt, hogy a károsodott bőrterület további fertőződését, pl. a bakteriális felülfertőződést elkerüljük, valamint hogy megakadályozzuk a vírusok átvitelét a még nem fertőzött nyálkahártyára, illetve bőrfelületre. Megjegyzés: A lehető legjobb terápiás eredmény elérése érdekében a krém használatát már az első tünetek megjelenésekor (égő érzés, viszketés, feszülés érzés és bőrpír) el kell kezdeni. Ha a bőrtünetek kifejezettek, és pl. a pustula vagy varstádium kialakult, az Aciclovir Stada 50 mg/g krémmel történő vírusellenes kezelés elkezdésének nincs értelme. Az alkalmazás időtartama A kezelés időtartama általában 5 nap. Egyes esetekben a kezelés a hólyagok varasodásáig, illetve gyógyulásáig tarthat. A kezelés időtartama azonban a 10 napot nem haladhatja meg. Ha a laesio 10 nap után még mindig jelen van, orvosi konzultáció javasolt. Ellenjavallat4.3 Ellenjavallatok Aciklovirrel, valaciklovirrel, vagy a készítmény 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység. Figyelmeztetés4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések Az Aciclovir Stada 50 mg/g krém segédanyagként cetil-alkoholt és propilénglikolt tartalmaz. A cetil-alkohol körülírt helyi bőrizgalmat (pl. kontakt dermatitist) okozhat. A propilénglikol bőrirritációt okozhat. A készítmény izgató hatása miatt nem alkalmazható nyálkahártyán, pl. a szájban, a szemen és a hüvelyben. Különösen vigyázni kell, hogy ne kerüljön a szembe. Súlyosan imunkompromittált betegek (pl. AIDS-betegek vagy csontvelőrecipiensek) esetében meg kell fontolni az aciklovir per os alkalmazását. Ezeknek a betegeknek bármilyen fertőzés kezelése előtt kezelőorvosukkal kell konzultálniuk. Segédanyagok Ez a gyógyszer cetil-alkoholt tartalmaz. A cetil-alkohol helyi bőrreakciókat okozhat (pl.: kontakt dermatitisz). Ez a gyógyszer propilénglikolt tartalmaz. A propilénglikol bőrirritációt okozhat. A gyógyszer 4 hetesnél fiatalabb csecsemőknél nyílt sebfelületen vagy nagy felületű sérült vagy károsodott (pl. égett) bőrfelületen csak orvossal vagy gyógyszerésszel való konzultációt követően alkalmazható. 4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre A gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre gyakorolt hatást nem észleltek. 4.9 Túladagolás Túladagolás helyi alkalmazásnál nem fordul elő. A 100 mg aciklovirt tartalmazó tubus teljes tartalmának lenyelése után sem várhatóak nemkívánt hatások. Kölcsönhatás4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók Kölcsönhatások más gyógyszerekkel jelenleg nem ismeretesek. 6.2 Inkompatibilitások Nem értelmezhető. Mellékhatás4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások Ebben a pontban a mellékhatások gyakoriságát az alábbiak szerint jelöljük: nagyon gyakori (?1/10); gyakori (?1/100 - <1/10); nem gyakori (?1/1000 - <1/100); ritka (?1/10 000 - <1/1000), nagyon ritka (<1/10 000); nem ismert (a gyakoriság a rendelkezésre álló adatokból nem állapítható meg). A bőr és a bőr alatti szövet betegségei és tünetei Nem gyakori: Átmeneti égő vagy csípő érzés a krém alkalmazását követően A bőr enyhe fokú kiszáradása vagy hámlása Viszketés Ritka: Erythema, kontakt dermatitis az alkalmazást követően. Az elvégzett érzékenységi tesztek arra utalnak, hogy ennek oka a legtöbb esetben valamelyik segédanyag volt, és nem maga az aciklovir hatóanyag. Immunrendszeri betegségek és tünetek Nagyon ritka: Azonnali túlérzékenységi reakciók, köztük angioödéma és urticaria. Feltételezett mellékhatások bejelentése A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni. Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül. Farmakológia5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK 5.1 Farmakodinámiás jellemzők Farmakoterápiás csoport: kemoterapeutikumok lokális használatra, vírusellenes szerek, ATC kód: D06BB03 Az aciklovir farmakológiailag inaktív anyag, mely csak a Herpes simplex vírussal (HSV) vagy a Varicella zoster vírussal (VZV) fertőzött sejtekbe történő behatolás után válik aktív, a vírus szaporodását gátló szerré. Az aciklovir aktiválódását szisztémás alkalmazás után a vírusreplikációhoz nélkülözhetetlen HSV timidin-kináz vagy VZV timidin-kináz enzim katalizálja. Vagyis a vírus a saját virosztatikumát szintetizálja. Ennek során a következő lépések játszódnak le: 1. Az aciklovir szisztémás alkalmazás után feldúsulva jut be a herpesszel fertőzött sejtekbe. 2. Az ezekben a sejtekben jelenlévő vírus timidin-kinázok az aciklovirt aciklovir-monofoszfáttá foszforilálják. 3. Celluláris enzimek átalakítják az aciklovir-monofoszfátot a tulajdonképpeni virosztatikummá, az aciklovir-trifoszfáttá. 4. Az aciklovir-trifoszfátnak 10-30-szor erősebb az affinitása a vírus-polimerázhoz mint a celluláris DNS-polimerázhoz, s ezzel szelektíven gátolja a virális enzimek aktivitását. 5. A vírus DNS-polimeráz beépíti az aciklovirt a vírus DNS-be, ami a DNS szintézis leállását okozza (lánc terminátor hatás). Ezek a lépések összességében a vírusprodukció erőteljes redukciójához vezetnek. Plakk redukciós teszttel igazolták, hogy a HSV fertőzött Vero sejtekben (afrikai zöld majmok veseparenchymájából készült sejtkultúra) a vírus növekedésének gátlásához átlagosan 0,1 ?mol/l aciklovir szükséges, míg a nem fertőzött sejtek növekedésének gátlásához 300 ?mol/l. Így a sejtkultúrákban 3000-ig mérhető terápiás index. In vitro hatásspektrum Nagyon érzékeny: Herpes simplex I. és II. típus, Varicella zoster vírus Érzékeny: Epstein-Barr vírus Részben érzékeny, részben rezisztens: Cytomegalovírus Rezisztens: RNS-vírusok, adenovírusok, himlővírusok 5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok Az aciklovir krémből történő felszívódásának vizsgálata: Hat vizsgálati személynél, naponta 5-ször, 4 egymást követő napon alkalmazták az aciklovir-krémet a hát bőrén, 710 cm2-es területen addig simítva, amíg a krém már nem volt látható; ekkor teljes penetrációt feltételeztek. Az aciklovir a vizsgálat során a vérből nem volt kimutatható. Az aciklovir kimutathatósági határa ?0,01 mikromol/l. A vizeletben a második napon észleltek mérhető aciklovir-koncentrációt, aminek az értéke a kezelés alatt mérsékelten emelkedett és a 4. napon elérte a 0,6 µmol/l-es értéket. Ez az érték a bőrre felvitt aciklovir mennyiség kevesebb, mint 0,1%-ának felel meg. Ezek az értékek bizonyítják, hogy az aciklovir a krémből felszívódik. Ennek mértéke alapján azonban szisztémás hatással nem kell számolni. 5.3 A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei A krém lokális tolerálhatóságának vizsgálata: Nyulaknál 21 napon át alkalmaztak aciklovir-tartalmú krémet levakart valamint ép bőrön, naponta több alkalommal. Az ismételt alkalmazásnál jelentéktelen bőrirritációt észleltek. A tolerálhatósági vizsgálatok során a krémet naponta egyszer alkalmazva nyulak szemébe és kutya-vagina-nyálkahártyán, mérsékelt nyálkahártya-irritációt észleltek. További vizsgálatokat ezzel az összetétellel nem végeztek, mivel a krémből felszívódott hatóanyag mennyiség mérhető szérumszinteket nem eredményezett (lásd 5.2 pont). Csomagolás6.5 Csomagolás típusa és kiszerelése 2 g krém fehér PE kupakkal lezárt alumínium tubusba töltve. Egy tubus dobozban. 6.6 A készítmény megsemmisítésére vonatkozó különleges óvintézkedések Bármilyen fel nem használt gyógyszer, illetve hulladékanyag megsemmisítését a gyógyszerekre vonatkozó előírások szerint kell végrehajtani. Megjegyzés: ? (egy kereszt) Osztályozás: I. csoport Orvosi rendelvény nélkül is kiadható gyógyszer (VN). 6.4 Különleges tárolási előírások Legfeljebb 25 oC-on tárolandó. 6.3 Felhasználhatósági időtartam 5 év. Az első felbontás után 12 hónapig használható. 7. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA STADA Arzneimittel AG Stadastrasse 2-18 D-61118 Bad Vilbel Németország 8. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA OGYI-T-24240/01 2 g Al tubus 9. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAK/MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA A forgalomba hozatali engedély első kiadásának dátuma: 2000. június 8. A forgalomba hozatali engedély legutóbbi megújításának dátuma: 2011. október 25. 10. A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA 2023. május 22. 5 OGYÉI/26188/2023 Várandósság,szopt.4.6 Termékenység, terhesség és szoptatás Terhesség A krém terhesség alatt csak az előny és a kockázat gondos mérlegelését követően alkalmazható, azonban a szisztémás aciklovir-expozíció a helyileg alkalmazott aciklovir-krémből rendkívül alacsony. Az aciklovir forgalomba hozatala óta terhességi regiszterben dokumentálták a bármilyen gyógyszerformában aciklovirrel kezelt nők terhességének kimenetelét. Az adatok szerint nem volt nagyobb a születési rendellenességek száma az aciklovirrel kezelteknél, mint a teljes népességben, és ezek nem mutattak olyan jellegzetességeket, ami közös okra utalna. Az aciklovirt szisztémásan alkalmazva nemzetközileg elfogadott standard tesztekben sem bizonyult embriotoxikusnak vagy teratogénnek nyulaknál, patkányoknál vagy egereknél. Egy nem standard tesztben patkányoknál foetalis abnormalitásokat figyeltek meg, de csak anyai toxicitást is okozó, magas szubkután dózisok esetében. Ezeknek a megfigyeléseknek a klinikai jelentősége nem tisztázott. Szoptatás A korlátozott mennyiségű klinikai adat alapján a szisztémásan alkalmazott aciklovir átjut az anyatejbe. Azonban az aciklovir krém anyai használata után a szoptatott csecsemőben felszívódó adag elhanyagolható. Szoptatás esetén a krém emlő környéki alkalmazását kerülni kell. Termékenység Nincsenek adatok a szájon át, illetve intravénás infúzió formájában alkalmazott aciklovir nők fertilitására gyakorolt hatásáról. Húsz, normál spermaszámmal rendelkező férfi beteg bevonásával végzett vizsgálatban a legfeljebb 6 hónapon keresztül szájon át alkalmazott legfeljebb napi 1 g-os aciklovi- adagok nem voltak klinikailag jelentős hatással a spermaszámra, a spermiumok motilitására vagy morfológiájára. | 
