Alkalmazási elôirat
Gyógyszerforma3. GYÓGYSZERFORMA Retard kemény kapszula. Uratens 30 mg: apró, gömb alakú, bézs színű pelletekkel töltött 4-es méretű, kapszula, áttetsző, sötét sárga alsó résszel és átlátszatlan, fehér felső résszel. Uratens 60 mg: apró, gömb alakú, bézs színű pelletekkel töltött 2-es méretű, kapszula, áttetsző, világoskék alsó résszel és átlátszatlan, fehér felső résszel. Uratens 90 mg: apró, gömb alakú, bézs színű pelletekkel töltött, 1-es méretű, kapszula, áttetsző, piros alsó résszel és átlátszatlan, fehér felső résszel. 4. KLINIKAI JELLEMZŐK Hatóanyag2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL Minden egyes Uratens 30 mg retard kemény kapszula 30 mg urapidilt tartalmaz. Minden egyes Uratens 60 mg retard kemény kapszula 60 mg urapidilt tartalmaz. Minden egyes Uratens 90 mg retard kemény kapszula 90 mg urapidilt tartalmaz. Ismert hatású segédanyagok: - szacharóz - a 90 mg-os kapszula Ponceau 4R-t (E124) is tartalmaz A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban. Segédanyag6.1 Segédanyagok felsorolása Kapszulatartalom: cukorgömböcskék (szacharóz, kukoricakeményítő), hipromellóz, fumársav, etilcellulóz, metakrilsav - metil-metakrilát kopolimer (1:2), hipromellóz-ftalát, dibutil-szebacát. 30 mg-os kapszula külső héja: zselatin, titán-dioxid (E171), eritrozin (E 127), kinolinsárga (E 104) 60 mg-os kapszula külső héja: zselatin, titán-dioxid (E171), indigókármin (E 132) 90 mg-os kapszula külső héja: zselatin, titán-dioxid (E171), Ponceau 4 R (E 124) Javallat4.1 Terápiás javallatok Hypertonia. Adagolás4.2 Adagolás és alkalmazás Adagolás Az ajánlott kezdő dózis naponta 2-szer 30 mg urapidil. A gyorsabb vérnyomáscsökkentés elérése érdekében a kezelés elkezdhető naponta 2-szer 60 mg urapidil dózissal is. A dózis lépcsőzetesen állítható egyéni igényeknek megfelelően. Fenntartó terápiában a dózistartomány 60-180 mg urapidil naponta, a teljes mennyiséget két különálló adagra osztva Az ezzel a gyógyszerrel végzett vérnyomáscsökkentő kezelés rendszeres orvosi monitorozást igényel. Májkárosodásban szenvedő betegek Májkárosodásban szenvedő betegeknél szükség lehet a dózis csökkentésére. Vesekárosodásban szenvedő betegek Közepesen súlyos vagy súlyos vesefunkció-károsodásban szenvedő betegeknél szükség lehet a dózis csökkentésére. Idősek Idős betegeknél a vérnyomáscsökkentő szereket megfelelő körültekintéssel kell adagolni és a kezelést kis dózisokkal kell elindítani. Gyermekek és serdülők Az urapidil hatásosságát és biztonságosságát 0-18 év közötti korú gyermekeknél és serdülőknél nem állapították meg. Adagolási ajánlások nem adhatók. Az alkalmazás módja Szájon át történő alkalmazásra. A kapszulákat reggel és este, étkezés közben ajánlott bevenni. A kapszulákat egészben, folyadékkal kell lenyelni, nem szabad kettéosztani, összetörni, elrágni vagy feloldani. Ellenjavallat4.3 Ellenjavallatok - A készítmény hatóanyagával vagy a 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység. - Az Uratens nem alkalmazható aorta isthmus stenosisban vagy arteriovenosus shunt esetén (kivéve a hemodinamikailag nem aktív dialízisshunt-öt). Figyelmeztetés4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések Megfelelő óvintézkedések mellett alkalmazandó: - mechanikus funkciózavar okozta szívelégtelenségben, pl. aortabillentyű- vagy mitralis billentyűsztenózis, tüdőembólia vagy pericardium-megbetegedés miatti korlátozott szívműködés esetén; - gyermekeknél és serdülőknél, megfelelő információk hiányában; - májfunkciós zavarban szenvedő betegeknél; - közepesen súlyos vagy súlyos veseműködési zavarban szenvedő betegeknél; - idősek esetében; - cimetidin egyidejű alkalmazásakor (lásd 4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre Ez a gyógyszer kismértékben befolyásolja a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességeket. A kezelésre adott válaszreakció betegenként eltérő lehet. Ez különösen érvényes a kezelés kezdetekor, a terápia megváltoztatásakor vagy alkohol egyidejű fogyasztásakor. 4.9 Túladagolás Tünetek A túladagolás tünetei a szédülés, orthostaticus hypotonia, collapsus, valamint fáradtság és csökkent reakciókészség. A túladagolás kezelése A túl nagy vérnyomáscsökkenés az alsó végtagok felpolcolásával és folyadékpótlással javítható. Amennyiben ezek az intézkedések nem elégségesek, érszűkítő készítmények adhatók lassan, intravénásan, a vérnyomás monitorozása mellett. Nagyon ritkán katekolaminok (pl. 0,5-1,0 mg adrenalin 10 ml izotóniás nátrium-klorid-oldattal hígítva) adása válhat szükségessé. Kölcsönhatás4.5 pont "Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók"). - ritkán előforduló, örökletes galaktóz-intoleranciában, pl. galactosaemiában szenvedő betegek nem szedhetik ezt a gyógyszert. - cataracta műtét alatt intraoperatív floppy iris szindróma (IFIS) eseteit figyelték meg néhány olyan betegnél, akiket előzőleg tamszulozinnal és más alfa-1-blokkolóval kezeltek. Nem zárható ki, hogy ez gyógyszerosztályra jellemző hatás. Az IFIS növelheti a szemészeti szövődmények kockázatát a műtét alatt és után. A beteg szemészorvosát tájékoztatni kell az aktuálisan végzett vagy előző alfa-1 blokkoló-kezeléséről. Az Uratens szacharózt tartalmaz. Ritkán előforduló, örökletes fruktóz-intoleranciában, glükóz-galaktóz malabszorpcióban vagy szacharáz-izomaltáz-hiányban a készítmény nem szedhető. Az Uratens 90 mg Ponceau 4R (E214) vörös színezéket is tartalmaz, amely allergiás reakciókat válthat ki. 4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók Az urapidil vérnyomáscsökkentő hatása fokozódhat - többek között urológiai állapotokra alkalmazott - alfa-adrenerg receptor-blokkolók, vazodilatátorok és egyéb vérnyomáscsökkentő gyógyszerek egyidejű alkalmazásakor, valamint volumenhiányos állapotokban (hasmenés, hányás), illetve alkohol hatására. Urapidil és baklofén egyidejű alkalmazása alaposan megfontolandó, mivel a baklofén növelheti a vérnyomáscsökkentő hatást. Az egyidejűleg alkalmazott cimetidin gátolja az urapidil metabolizmusát. Az urapidil szérumkoncentrációja várhatóan 15%-kal emelkedhet, ezért megfontolandó a dózis csökkentése. Az alábbi gyógyszerek egyidejű alkalmazása kellő körültekintést igényel: - imipramin (antihipertenzív hatás és az orthostaticus hypotonia kockázata); - neuroleptikumok (antihipertenzív hatás és az orthostaticus hypotonia kockázata) - amifosztin (antihipertenzív hatás és az orthostaticus hypotonia kockázata) és - kortikoidok (az antihipertenzív hatás csökkenése a víz- és nátriumretenció miatt) Elegendő tapasztalat hiányában ACE-gátlókkal történő egyidejű alkalmazása jelenleg nem ajánlott. 6.2 Inkompatibilitások Nem értelmezhető. Mellékhatás4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások A nemkívánatos hatások értékeléséhez az alábbi gyakorisági kategóriákat alkalmazták. Nagyon gyakori (? 1/10), gyakori (? 1/100 - < 1/10), nem gyakori (? 1/1000 - < 1/100), ritka (? 1/10 000 - < 1/1000), nagyon ritka (< 1/10 000), nem ismert (a rendelkezésre álló adatokból nem állapítható meg). Gyakoriság Szervrendszer Gyakori Nem gyakori Ritka Nagyon ritka Nem ismert (a rendelkezésre álló adatokból nem becsülhető) Szívbetegségek és a szívvel kapcsolatos tünetek Palpitatio; tachycardia; bradycardia; mellkasi nyomás- vagy fájdalomérzet (angina pectorishoz hasonló) Emésztőrendszeri betegségek és tünetek Hányinger Hányás; hasmenés; szájszárazság Általános tünetek, az alkalmazás helyén fellépő reakciók Fáradtság Ödéma Laboratóriumi és egyéb vizsgálatok eredményei A májenzimek reverzibilis emelkedése; Thrombocytopenia* Idegrendszeri betegségek és tünetek Szédülés; fejfájás Pszichiátriai kórképek Alvászavarok Nyugtalanság Vese- és húgyúti betegségek és tünetek Fokozott vizelési inger, vagy a vizelet-incontinentia fokozódása A nemi szervekkel és az emlőkkel kapcsolatos betegségek és tünetek Priapismus Légzőrendszeri, mellkasi és mediastinalis betegségek és tünetek Orrdugulás A bőr és a bőr alatti szövet betegségei és tünetei Allergiás bőrreakciók tünetei (pruritus, bőrkiütés, exanthema) Angiooedema urticaria Érbetegségek és tünetek Orthostaticus dysregulatio * Nagyon ritka esetekben a thrombocytaszám csökkenését figyelték meg az Uratens alkalmazásával egy időben. Nem állapítottak meg az urapidil-kezeléssel való ok-okozati összefüggést - pl. immunhematológiai vizsgálatokkal. Feltételezett mellékhatások bejelentése A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni. Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül. Farmakológia5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK 5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok Farmakoterápiás csoport: Perifériás hatású antiadrenerg szerek, Alfa-adrenerg receptor-blokkolók, ATC kód: C02C A06 A perifériás érellenállás csökkenésével az urapidil mind a szisztolés, mind a diasztolés vérnyomást csökkenti. A szívfrekvencia többnyire állandó marad. A perctérfogat nem változik; az utóterhelés fokozódása miatt lecsökkent perctérfogat növekedhet. Hatásmechanizmus: Az urapidil mind centrális, mind perifériás hatással rendelkezik. * Perifériás hatás: az urapidil elsősorban a posztszinaptikus alfa-1-receptorokat blokkolja, és ezzel gátolja a katekolaminok érszűkítő hatását. * Centrális hatás: az urapidil centrális hatással is rendelkezik. Módosítja a keringési rendszert szabályozó cerebralis központok működését, így meggátolja vagy csökkenti a szimpatikus tónus reflexes fokozódását. 5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok Általános farmakokinetika Per os alkalmazás után az urapidil 80-90%-ban szívódik fel a gyomor-bélrendszerből. Az urapidil plazmafehérjékhez kötődése kb. 80%, eloszlási térfogata 0,77 l/ttkg. Retard gyógyszerforma esetében a plazmakoncentráció a maximumát kb. 4-6 óra múlva éri el, az eliminációs felezési idő kb. 4,7 (3,3-7,6) óra. Biotranszformáció A retard kapszula abszolút biohasznosulása az iv. standardhoz képest kb. 72% (63-80%). A retard kapszula relatív biohasznosulása a belsőleges oldathoz képest kb. 92% (83-103%). Elimináció Az urapidil elsősorban a májban metabolizálódik. Az elsődleges metabolit a fenil-gyök 4-es helyén hidroxilált urapidil, aminek nincs szignifikáns vérnyomáscsökkentő hatása. Az O-demetilált urapidil-metabolit megközelítőleg ugyanolyan biológiai aktivitással rendelkezik, mint maga az urapidil, azonban ez csak kismennyiségben keletkezik. Emberben az urapidil és metabolitjai mintegy 50-70%-ban a vesén át ürülnek, ebből az alkalmazott adag kb. 15%-a a farmakológiailag aktív urapidil, míg a maradék a széklettel ürül ki. Előrehaladott máj- és/vagy veseelégtelenségben, valamint idős betegeknél csökken az urapidil eloszlási térfogata és clearance-e, míg az eliminációs felezési idő megnyúlik. A hatóanyag átjut a vér-agy gáton és a placentán. 5.3 A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei Akut toxicitás Akut toxicitási vizsgálatokat urapidil-hidrokloriddal egéren és patkányon végeztek. Az (urapidil bázisra vonatkoztatott) LD50-értékek, per os adagolás mellett, 508-750 mg/ttkg, míg intravénás alkalmazáskor 140-260 mg/ttkg közötti értéknek bizonyultak. A toxicitás elsősorban szedáció, ptosis, motilitáscsökkenés, a védekező reflexek kiesése és hypothermia, légszomj, cyanosis, tremor, illetve a halál előtti görcsrohamok formájában volt megfigyelhető. Krónikus toxicitás/szubkrónikus toxicitás Krónikus toxicitási vizsgálatokat patkányokkal végeztek, melyek során az élelemmel 6 és 12 hónapon keresztül, per os, legfeljebb 250 mg/ttkg/nap dózist alkalmaztak. Szedáció, ptosis, csökkent testtömeg-növekedés, az oestrus-ciklus megnyúlása és csökkent uterus-tömeg volt megfigyelhető. Krónikus toxicitás vizsgálatokat kutyákkal is végeztek, melyek során 6 és 12 hónapon keresztül, legfeljebb 64 mg/ttkg-os adagokat alkalmaztak. A 30 mg/ttkg/nap dózisoknál nagyobb adagok szedációt, fokozott nyálfolyást és tremort okoztak. Klinikai és hisztopatológiai elváltozásokat kutyán nem észleltek. Mutagén és tumorkeltő hatás Az urapidil baktériumokon (AMES-teszt, host-mediated assay), az emberi lymphocytákkal folytatott tesztek során és egér csontvelő-metafázis-tesztben nem mutatott mutagén tulajdonságokat. Patkányok májsejtjeivel végzett tesztben a DNS-javítás negatívnak bizonyult. Egereken és patkányokon végzett 18, illetve 24 hónapot meghaladó carcinogenitás vizsgálatok nem mutattak ki humán szempontból releváns tumorkeltő potenciált. Patkányokkal és egerekkel végzett speciális vizsgálatokban az urapidil megnövelte a prolaktinszintet. Rágcsálóknál az emelkedett prolaktinszint az emlőszövet növekedésének stimulálásához vezet. A hatásmechanizmusra vonatkozó ismeretanyag birtokában ez a hatás a terápiás dózisokat kapó humán betegeknél várhatóan nem jelentkezik, a jelenséget klinikai vizsgálatok során sem tapasztalták. Reprodukciós toxicitás Patkányokon, egereken és nyulakon végzett reprodukciós toxicitás vizsgálatok során nem tapasztaltak teratogén hatásra utaló jelt. Patkányokon és nyulakon folytatott vizsgálatok az urapidil reprodukciós toxicitását mutatták ki. A mellékhatások között szerepelt a vemhességek csökkent száma patkányoknál, csökkent testtömeg-gyarapodás, táplálékfelvétel és vízfelvétel vemhes nyulaknál, az élő foetusok csökkent száma nyulaknál, valamint az újszülött patkányok csökkent perinatalis túlélési aránya, illetve lelassult testtömeg gyarapodása. Nőstény patkányok reprodukciós vizsgálatában az oestrus-ciklus megnyúlt, amint ez a krónikus toxicitási vizsgálat során is megfigyelhető volt. Ez a hatás, illetve krónikus toxicitási vizsgálatban az uterus tömegének csökkenése a rágcsálóknál a megemelkedett prolaktinszintnek tulajdonítható, ami az urapidil-kezelés következményeként alakult ki. A nőstények termékenysége nem károsodott. A különböző fajok közötti jelentős különbségek miatt azonban ezek az eredmények nem vonatkoztathatók humán betegekre. Hosszú távú klinikai vizsgálatokban nőknél nem volt igazolható a hypophysis-gonad tengelyre gyakorolt hatás. Csomagolás6.5 Csomagolás típusa és kiszerelése Polipropilén tartály, polietilén nedvességmegkötő kupakkal lezárva. 30, 50, 60 (csak 30 mg + 60 mg), 90 és 100 db retard kemény kapszulát tartalmazó doboz. Nem feltétlenül mindegyik kiszerelés kerül kereskedelmi forgalomba. 6.6 A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések és egyéb, a készítmény kezelésével kapcsolatos információk A megsemmisítésre vonatkozóan nincsenek különleges előírások. Megjegyzés: X (egy kereszt) Osztályozás: II. csoport Kizárólag orvosi rendelvényhez kötött gyógyszer (V). 6.4 Különleges tárolási előírások A tartályt tartsa jól lezárva. 6.3 Felhasználhatósági időtartam 2 év. 7. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA Stragen Nordic A/S Helsingorsgade 8 DK-3400 Hillerod Dánia 8. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMAI Uratens 30 mg retard kemény kapszula OGYI-T-22921/01 30× OGYI-T-22921/02 50× OGYI-T-22921/13 60× OGYI-T-22921/03 90× OGYI-T-22921/04 100× Uratens 60 mg retard kemény kapszula OGYI-T-22921/05 30× OGYI-T-22921/06 50× OGYI-T-22921/14 60× OGYI-T-22921/07 90× OGYI-T-22921/08 100× Uratens 90 mg retard kemény kapszula OGYI-T-22921/09 30× OGYI-T-22921/10 50× OGYI-T-22921/11 90× OGYI-T-22921/12 100× 9. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAK / MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA A forgalomba hozatali engedély első kiadásának dátuma: 2015. október 1. A forgalomba hozatali engedély legutóbbi megújításának dátuma: 10. A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA 2017. július 28. 8 OGYÉI/336/2017 OGYÉI/340/2017 OGYÉI/342/2017 Várandósság,szopt.4.6 Termékenység, terhesség és szoptatás Terhesség Az Uratens alkalmazása terhesség alatt nem ajánlott. Az urapidil terhes nőknél történő alkalmazására vonatkozóan nem állnak rendelkezésre megfelelő adatok. Az állatkísérletek reprodukcióra gyakorolt toxicitást mutattak, teratogenitás nélkül (lásd 5.3 pont). A vizsgálatok korlátozott száma miatt a potenciális humán kockázat nem ismert. Szoptatás Mivel nincsenek adatok arra vonatkozóan, hogy a hatóanyag bejut-e az anyatejbe, az urapidil-kezelés alatt nem ajánlott a szoptatás. | 
