Alkalmazási elôirat
Gyógyszerforma3. GYÓGYSZERFORMA Kemény kapszula. 0-ás méretű, kék felső részű, fehér alsórészű kemény zselatin kapszula, mely kb. 424 mg töltettömegű port tartalmaznak. 4. KLINIKAI JELLEMZŐK GyártóActavis Group PTC ehf. Hatóanyag2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL 408 mg limeciklint (ami 300 mg tetraciklin bázisnak felel meg) tartalmaz kemény kapszulánként. A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban. Segédanyag6.1 Segédanyagok felsorolása Kapszula töltet: víztartalmú kolloid szilícium-dioxid magnézium-sztearát Kapszulahéj: Alsó rész: titán-dioxid (E171) zselatin Felső rész: indigókármin (E132) fekete vas-oxid (E172) sárga vas-oxid (E172) titán-dioxid (E171) zselatin Javallat4.1 Terápiás javallatok A Seblyn kemény kapszula alkalmazása az acne kezelésére javallott. Antibakteriális és farmakokinetikai tulajdonságaira való tekintettel a következő kórképek kezelésére is alkalmazható: - Brucella fertőzés - Pasteurella fertőzések - Chlamydia spp. kiváltotta tüdő-, urogenitalis és szemészeti fertőzések (pl. trachoma) - Mycoplasma spp. kiváltotta tüdő és urogenitalis fertőzések - Rickettsia fertőzések - Coxiella burnetti (Q-láz) - Gonococcus fertőzések - Haemophylus influenzae okozta légzőszervi, broncho-pulmonalis fertőzések, különösképpen krónikus bronchitis akut fellobbanása esetén - Treponema fertőzés (a tetraciklin-kezelés szifiliszben csak a beteg béta-laktám érzékenysége esetén javasolt) - Spirocheták (Lyme-kór, leptospirosis) - Kolera - Akut sinusitis - Lágyszöveti fertőzés Adagolás4.2 Adagolás és alkalmazás Adagolás Felnőttek Acne kezelésére a javasolt dózis naponta egyszer 408 mg. A kezelés szokásos időtartama 12 hét. Egy hónapos kezelés után orvosi ellenőrzés szükséges. Az acnétól eltérő egyéb fertőzésekben az ajánlott dózis naponta kétszer 408 mg. Nemi úton terjedő betegségek esetében mindkét partnert kezelni kell. Idősek Egyéb tetraciklinekhez hasonlóan, ebben az esetben sincs szükség specifikus dózismódosításra. Gyermekek és serdülők A Seblyn kemény kapszula biztonságosságát és hatásosságát 12 éves kornál fiatalabb gyermekek esetében nem igazolták. Nincsenek rendelkezésre álló adatok. Tizenkét év feletti gyermekeknél és serdülőknél a felnőtt adagolás alkalmazható. 8 évesnél fiatalabb gyermekek esetében lásd 4.3 pont. Az alkalmazás módja A Seblyn szájon át alkalmazandó. A Seblyn kemény kapszulát megfelelő mennyiségű (1 pohár) folyadékkal kell bevenni. Napi egyszeri alkalmazás esetén a gyógyszert célszerű reggel bevenni. Ellenjavallat4.3 Ellenjavallatok A Seblyn ellenjavallt: - a készítmény hatóanyagával vagy a 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyagával szembeni túlérzékenységben - a tetraciklin csoportba tartozó antibiotikumokkal szembeni túlérzékenységben - manifeszt veseelégtelenségben szenvedő betegeknél - 8 évesnél fiatalabb gyermekeknél, a fogak tartós elszíneződése és a zománc-hypoplasia veszélye miatt - per os retinoidok egyidejű szedése alatt (lásd 4.5 pont) - terhesség és szoptatás alatt (lásd 4.6 pont). Figyelmeztetés4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések - A beteg csökkent vesefunkciója vagy májfunkciója esetén a készítmény alkalmazása fokozott figyelmet kíván. A szérumszinteket monitorozni kell. - Túladagolása hepatotoxikus lehet, ezért különleges óvatosság szükséges más hepatotoxicus gyógyszerek egyidejű alkalmazásakor. - Fényérzékenység veszélye miatt a kezelés során kerülendő a közvetlen napfény és ultraibolya sugárzás. Bőrpírral járó bőrtünetek megjelenése esetén a kezelést fel kell függeszteni. - Lejárt tetraciklin-tartalmú készítmények használata renalis tubularis acidosis kialakulásához (pseudo-Fanconi szindróma) vezethet, amely a kezelés leállítása esetén könnyen megszűnik. - A fertőzés elleni készítmények tartós alkalmazása a készítménnyel szemben rezisztens mikroorganizmusok megjelenése miatt fertőzések kialakulásához vezethet. - A mikroorganizmusokban tetraciklinek közötti keresztrezisztencia, a betegeknél pedig keresztszenzitizáció alakulhat ki. - A szisztémás lupus erythematosus súlyosbodhat. - Enyhe neuromuscularis blokádot idézhet elő, ezért körültekintéssel alkalmazandó myasthenia gravisban. - A tetraciklinek bizonyos mértékben abszorbeálódnak a fejlődő csontokba, illetve fogakba és fog-elszíneződést, valamint zománc-hypoplasiát okozhatnak. 4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre A Seblyn nem vagy csak elhanyagolható mértékben befolyásolja a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességeket. 4.9 Túladagolás Az antibiotikumokkal történő akut túladagolás ritka, és nincs specifikus kezelése, de a gyomormosást a lehető leghamarabb el kell végezni. Mérgezés esetén a gyomor kiürítése szükséges. Szükség szerint szupportív kezelést kell alkalmazni és nagymennyiségű folyadékbevitel javasolt. Kölcsönhatás4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók - Per os retinoidok: fennáll a benignus koponyaűri nyomásfokozódás veszélye. - Vaskészítmények, kvinapril, savkötők, magnézium/alumínium- és kalcium-hidroxidok, -oxidok és -sók, cinksók és bizmut, valamint bizmut-tartalmú fekély gyógyszerek egyidejű adagolása a ciklinek felszívódását csökkenthetik. Ezért legalább 2 óra különbség szükséges a két szer bevétele között. - A szájon át alkalmazott kumarin-típusú antikoagulánsok hatása növekedhet, amely a vérzés kialakulásának kockázatát fokozza. - Hatás a laboratóriumi vizsgálatokra: a limeciklin álpozitív vizelet-cukor meghatározást okozhat. A vizeletben lévő katekolaminok fluorometriás meghatározását ugyancsak befolyásolhatja, és tévesen magas értékek méréséhez vezethet (Hingerty módszer). - Didanozin: a tablettában lévő savkötő hatására a gyomor pH emelkedik, és emiatt a ciklinek felszívódása csökken. - A korábbi tetraciklinekkel ellentétben a limeciklin abszorpcióját közepes mennyiségű (pl. egy pohár) tej elfogyasztása nem csökkenti szignifikáns mértékben. - Diuretikumok egyidejű alkalmazása kerülendő. Az együtt adott barbiturátok, fenitoin vagy karbamazepin csökkenthetik a tetraciklinek plazmaszintjét. Az anesztetikum metoxifluránnal egyidejű alkalmazás növeli a vesekárosodás kockázatát, továbbá a beszámolók szerint fatális veseelégtelenséget okoz. 6.2 Inkompatibilitások Nem értelmezhető. Mellékhatás4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások A mellékhatások szervrendszerek és gyakoriság szerint kerültek osztályozásra. A mellékhatások az alábbi gyakorisági kategóriák alapján kerültek felsorolásra: nagyon gyakori (?1/10) gyakori (?1/100 - ?1/10) nem gyakori (?1/1000 - ?1/100) ritka (?1/10 000 - ?1/1000) nagyon ritka (?1/10 000) nem ismert (a gyakoriság a rendelkezésre álló adatokból nem állapítható meg) A limeciklinnel kapcsolatosan leggyakrabban jelentett mellékhatások egyrészt emésztőrendszeri természetűek, pl. hányinger, hasi fájdalom, hasmenés, másrészt idegrendszeri eredetűek, pl. fejfájás. A limeciklinnel összefüggésben jelentett legsúlyosabb mellékhatások a következők: Stevens-Johnson szindróma, anafilaxiás reakció, angioneuroticus oedema és koponyaűri nyomásfokozódás. Szervrendszer Gyakoriság Mellékhatás Vérképzőszervi és nyirokrendszeri betegségek és tünetek Nem ismert neutropenia, thrombocytopenia Szembetegségek és szemészeti tünetek Nem ismert látászavar Emésztőrendszeri betegségek és tünetek Gyakori hányinger, hasi fájdalom, hasmenés Nem ismert epigastralgia, glossitis, hányás, enterocolitis Általános tünetek, az alkalmazás helyén fellépő reakciók Nem ismert pyrexia Máj- és epebetegségek, illetve tünetek Nem ismert icterus Immunrendszeri betegségek és tünetek Nem ismert anaphylaxiás reakció túlérzékenység, urticaria, angioneuroticus oedema Laboratóriumi és egyéb vizsgálatok eredményei Nem ismert emelkedett transzamináz értékek, a vér emelkedett alkalikus-foszfatáz- és emelkedett bilirubinszintje Idegrendszeri betegségek és tünetek Gyakori fejfájás Nem ismert szédülés, koponyaűri nyomásfokozódás A bőr és a bőralatti szövet betegségei és tünetei Nem ismert erythematosus bőrkiütés, fényérzékenység, pruritus, Stevens-Johnson szindróma A tetraciklinekkel kapcsolatosan általában jelentett mellékhatások: - 8 évesnél fiatalabb gyermekeknél a Seblyn-nel történő kezelés a fogak elszíneződéséhez és/vagy fogzománc-hypoplasiához vezethet. - Tetraciklin-kezelés kapcsán haemolyticus anaemia, eosinophilia kialakulását és egyéb haematologiai rendellenességeket közöltek. - Tetraciklin-kezelés kapcsán extrarenalis azotaemia kialakulását írták le, mely a szer antianabolikus hatásával kapcsolatos, és amely diuretikumok hatására tovább fokozódik. - Ha a Seblyn-nel történő kezelés során megnövekedett koponyaűri nyomásra utaló jeleket észlelnek, a kezelést fel kell függeszteni. - Csecsemőknél a tetraciklinekkel kapcsolatosan benignus intracranialis nyomásfokozódásról és a kutacs kidudorodásáról számoltak be, olyan lehetséges tünetekkel, mint a fejfájás, látászavarok, többek között homályos látás, scotomata, diplopia vagy permanens látásvesztés. - A tetraciklinekkel összefüggésben általában a következő mellékhatásokról számoltak be, amelyek a limeciklin alkalmazásakor is jelentkezhetnek: dysphagia, oesophagitis, nyelőcső fekélyesedés, pancreatitis, fog-elszíneződés, hepatitis, májelégtelenség. - Minden egyéb antibiotikumhoz hasonlóan a nem érzékeny mikroorganizmusok elszaporodása candidiasist, colitis pseudomembranosát (Clostridium difficile elszaporodás), glossitist, stomatitist, vaginitist vagy Staphyloccocus enterocolitist okozhat. Feltételezett mellékhatások bejelentése A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni. Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül. Farmakológia5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK 5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok Farmakoterápiás csoport: Tetraciklinek ATC kód: J01AA04 Hatásmechanizmus Az acnéra kifejtett hatása: A tetraciklineknek az acne vulgaris tüneteit csökkentő hatásának pontos mechanizmusát eddig még nem sikerült teljesen tisztázni; a szerek hatása részben vélhetően antibakteriális aktivitásukban rejlik. Szájon át történő adagolást követően a gyógyszerek gátolják az érzékeny mikroorganizmusok (főként a Propionibacterium acnes) növekedését a bőr felszínén, és csökkentik a szabad zsírsavak koncentrációját a faggyúban. Lehetséges, hogy a szabad zsírsavak csökkentése a faggyúban a triglicerideket szabad zsírsavakká alakító, lipáz-termelő mikroorganizmusok gátlásának közvetett következménye, de lehetséges, hogy ezen mikroorganizmusok lipáz termelését közvetlenül gátolja. A szabad zsírsavak comedogen hatásúak, és feltételezhetően a gyulladásos tünetek, úgymint az acnés papulák, pustulák, csomók és ciszták kialakulásában oki szereppel bírnak. Ugyanakkor egyéb mechanizmusok szerepe is feltételezhető, mivel az orális tetraciklin-kezelés során az acne vulgaris klinikai javulása nem követi szükségszerűen a bőr bakteriális flórájának vagy a faggyú szabad zsírsavtartalmának a csökkenését. A tetraciklinek az elérhető plazma- és szöveti koncentráció mellett bakteriosztatikus hatásúak és hatásosak mind az intracellularis, mind az extracellularis mikroorganizmusok ellen. Hatásmechanizmusuk a riboszomális proteinszintézis gátlásán alapul. A tetraciklinek a riboszóma 30S alegységéhez kötődve meggátolják, hogy a bakteriális aminoacil-tRNS hozzáférhessen az mRNS-riboszóma komplexhez, és ezzel a fehérjeszintézis alatt megakadályozzák további aminosavak beépülését a növekvő peptidláncba. Terápiásan alkalmazott koncentrációkban toxikus hatásuk a baktérium sejtfalra korlátozódik. A rezisztencia mechanizmusa A Propionibacteriumoknál tapasztalható tetraciklin-rezisztencia rendszerint a 16S rRNS-t kódoló génen belüli egypontos mutációval hozható összefüggésbe. A tetraciklinnel szemben rezisztens klinikai izolátumokban guanin helyett citozint találtak az Escherichia coli 1058-as bázisnak megfelelő helyen. Nincs arra vonatkozó bizonyíték, hogy a riboszóma mutációk átvihetők lennének a Propionibacteriumok különböző törzsei vagy fajai között, illetve a Propionibacteriumok és a bőrön együtt élő más baktériumok között. A tetraciklinekkel szembeni rezisztencia a Staphylococcus és coryneform baktériumok mobil rezisztencia determinánsaival van összefüggésben. Ezek a determinánsok potenciálisan átvihetők a különböző baktériumfajok és akár baktérium-nemzetségek között is. A makrolid-linkozamid- sztreptogramin csoportú antibiotikumokkal létrejövő keresztrezisztencia a három baktériumtörzs egyikénél sem zárható ki. A hidrofil tetraciklinekre rezisztens Propionibacteriumok keresztrezisztensek a doxiciklinre és csökkent érzékenységet mutathatnak (vagy nem mutatnak csökkent érzékenységet) a minociklinre. Határértékek A limeciklinre (EUCAST által) meghatározott (a tetraciklinnel szembeni érzékenységen alapuló) klinikai minimális gátló koncentráció (MIC) határértékek a következők: Staphylococcus fajok: érzékeny ?1, rezisztens >2 Streptococcus A, B, C, G csoport: érzékeny ?1, rezisztens >2 Streptococcus pneumoniae: érzékeny ?1, rezisztens >2 Haemophilus influenzae: érzékeny ?1, rezisztens >2 Moraxella catarrhalis: érzékeny ?1, rezisztens >2 Érzékenységi táblázat A szerzett rezisztencia prevalenciája a kiválasztott fajok tekintetében földrajzilag és időben is változhat, ezért ajánlatos a rezisztenciára vonatkozó helyi információk beszerzése, különösen súlyos infekciók kezelése esetén. Szükség szerint szakértő tanácsát kell kérni, amikor a rezisztencia helyi előfordulási gyakorisága olyan, hogy a szer alkalmazhatósága kérdéses, legalábbis egyes fertőzéstípusok esetében. A fajok tetraciklin érzékenysége az elfogadott indikációkban Általában érzékeny fajok Gram-pozitív aerobok Nem releváns mértékű Gram-negatív aerobok Nem releváns mértékű Anaerobok Propionibacterium acnes (klinikai izolátumok)* Egyéb baktériumok Nem releváns mértékű Fajok, melyeknél a szerzett rezisztencia problémát jelenthet (meghatározás szerint >10% rezisztens bármely európai országon belül) Gram-pozitív aerobok S. aureus (meticillin-érzékeny) S. aureus (meticillin-rezisztens) + Koaguláz-negatív Staphylococcusok (meticillin-érzékeny) Koaguláz -negatív Staphylococcusok (meticillin-rezisztens) + Corynebacterium spp. Fajok, melyeknél a szerzett rezisztencia problémát jelenthet (meghatározás szerint >10% rezisztens bármely európai országon belül) Gram-negatív aerobok Nem releváns mértékű Anaerobok Propionibacterium acnes (acneből származó izolátumok)* + Egyéb baktériumok (microaerophil baktériumok) Nem releváns mértékű Örökletesen rezisztens fajok Nem releváns mértékű *Még abban az esetben sem kell automatikusan a terápia sikertelenségére gondolni, ha kimutatható a cutan propioni baktériumok rezisztenciája, mivel a tetraciklinek gyulladásgátló hatását a célbaktérium rezisztenciája nem csökkenti. 5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok Felszívódás Per os beadást követően gyorsan felszívódik, mind étel jelenlétében, mind anélkül. A limeciklin gyorsabban szívódik fel a gastrointestinalis traktusból, mint a tetraciklin és a megközelítőleg 2 mg/l plazma csúcskoncentrációt egy 300 mg-os dózis beadását követően 3-4 óra múlva éri el. Kis dózisokkal is hasonló vérkoncentráció érhető el. Amikor a dózist a kétszeresére emelik, majdnem ennek megfelelő arányú, magasabb vérkoncentrációról számoltak be. A limeciklin felszívódását az egyidejű étkezés, főként a tejfogyasztás érdemben nem változtatja meg. Eloszlás A Seblyn kemény kapszula szájon át történő bevétele felnőtteknél a következő értékeket eredményezi: - a plazmában mért csúcsérték 1,6-4 µg/ml, - nagymértékben változatos maradvány koncentráció (0,29-2,19 µg/ml), - a plazma felezési ideje hozzávetőlegesen 10 óra. Ismételt adagolása 2,3 µg/ml és 5,8 µg/ml közötti állandó átlagos plazmakoncentrációt eredményez. Széles intra-és extracellularis diffúziója normál adagolás esetén a legtöbb testszövetben és folyadékban, de főként a tüdőkben, csontokban, izmokban, májban, húgyhólyagban, prosztatában, epehólyagban és a vizeletben hatásos koncentrációt eredményez. Elimináció A limeciklin elsősorban a vizelettel, másodsorban az epével választódik ki. A beadott adag kb. 65%-a 48 órán belül kiürül. 5.3 A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei A tetraciklinekkel végzett biztonságossági vizsgálatok eredményei lehetséges interakciókat mutattak a vese, a máj és a gyomor-bélrendszer működésével, amelyek a természetes flórára való hatásukkal függnek össze. Patkányoknál a 4 héten keresztül, adagolt per os limeciklin 900 mg/ttkg/nap dózisig nem mutatott toxicitást. A tetraciklinnel végzett nem klinikai, ismételt-, krónikus- és karcinogenitási vizsgálatok nem mutattak semmiféle toxikus tünetet. Kutyáknál 2 éven át az ételben való adagolás során 1%-ig (körülbelül 300 mg/ttkg/nap adagnak felel meg, amely egy 50 kg-os ember számára a 300 mg/nap klinikai dózis 50-szeresének felel meg) jól tolerálhatónak bizonyult. Továbbá patkányoknál és egereknél a táplálékban 2 évig per os adva, 1060 mg/ttkg/nap és 3500 mg/ttkg/nap dózisig (amelyek megfelelnek a klinikai dózis 177-szeresének, illetve 582-szeresének) nem okozott jelentős toxikus vagy karcinogén hatásokat. Az állatkísérletek azt mutatták, hogy patkányoknál a vemhesség bármely fázisában vagy a szoptatási időszak alatt adagolt tetraciklin felelős volt az embryo-, a magzati és a perinatalis toxicitásért és a teratogén hatásokért. A hatásokba beletartozik a fogak irreverzíbilis elszíneződése, a mineralizáció előtti fogképződés zavara és a dentin mineralizációjába való beavatkozás. A csontképződésre való hatásokról szintén beszámoltak. A limeciklin termékenységre gyakorolt hatása nem ismert. Habár a limeciklin genotoxikusnak bizonyult egy baktérium mutánsainak reverzióját figyelő vizsgálatban (Ames teszt) és egy egér limfóma sejteken végzett mutációs teszten (MLA), ezekből a hatásokból nem lehet következtetni az emberekre vonatkozó kockázatra, mivel ezek in vivo jelentőséggel nem bíró radikális fajok generációjához kötődnek, és mivel a karcinogenitás nem bizonyított. Csomagolás6.5 Csomagolás típusa és kiszerelése 28 vagy 56 db kemény kapszula OPA/Al/PVC//Al buborékcsomagolásban, dobozban. 6.6 A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések és egyéb, a készítmény kezelésével kapcsolatos információk Bármely fel nem használt gyógyszer, illetve hulladékanyag megsemmisítését a gyógyszerekre vonatkozó előírások szerint kell végrehajtani. Megjegyzés: ?? (két kereszt) Osztályozás: II. csoport Kizárólag orvosi rendelvényhez kötött gyógyszer (V). 6.4 Különleges tárolási előírások Legfeljebb 25 °C-on tárolandó. A fénytől való védelem érdekében az eredeti csomagolásban tárolandó. 6.3 Felhasználhatósági időtartam 15 hónap 7. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA Actavis Group PTC ehf. Dalshraun 1, 220 Hafnarfjordur Izland 8. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA OGYI-T-22875/01 28x OGYI-T-22875/02 56x 9. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAK/ MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA A forgalomba hozatali engedély első kiadásának dátuma: 2015. július 22. A forgalomba hozatali engedély legutóbbi megújításának dátuma: 2020. október 26. 10. A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA 2023. augusztus 31. 9 OGYÉI/54821/2023 Várandósság,szopt.4.6 Termékenység, terhesség és szoptatás Terhesség A tetraciklinek átjutnak a placentalis barrieren. A limeciklin terhes nőknél történő alkalmazása tekintetében nem áll rendelkezésre információ. Állatkísérletek során reproduktív toxicitást igazoltak (lásd 5.3 pont). A Seblyn kemény kapszula alkalmazása ellenjavallt terhesség alatt (lásd 4.3 pont). A ciklinek második és a harmadik trimeszter alatt történő alkalmazása azt a kockázatot hordozza magában, hogy a gyermek tejfogai elszíneződnek. Szoptatás A tetraciklinek oly mértékben választódnak ki a humán anyatejbe, hogy valószínűleg hatással vannak az újszülöttre/csecsemőre. Ezért a limeciklin alkalmazása szoptató nőknél ellenjavallt (lásd 4.3 pont). Termékenység A limeciklin humán termékenységre gyakorolt hatása nem ismert. Ugyanakkor a tetraciklin-hidroklorid, a javasolt napi humán dózis 25-szörösének megfelelő adagban nem befolyásolta sem a nőstény, sem a hím patkányok fertilitását. | 
