|
Warning: in_array() [function.in-array]: Wrong datatype for second argument in /var/www/pointer.hu/mediris/basket.php on line 16
|
|
|
 | |
| VIEKIRAX 12,5MG/75MG/50MG FILMTABLETTA 4X14 BUB |  |
Forgalombahozatali engedély jogosultja: | Abbvie Deutschland Gmbh & Co. Kg | Hatástani csoport: | J05AP Hcv-fertőzés elleni antiviralis szerek | Törzskönyvi szám: | EU/1/14/982/001 | Hatóanyagok: | | | Hatáserősség: | Nincs jelzése, nem erőshatású () | Fogy. ár: | 0 Ft | Kiadhatóság: | | SZ Szakorvosi/kórházi diagnózist követően folyamatos ellenőrzés mellett kiadható gyógyszerkészítmények. |
| | Kiadhatóság jogcíme: | | Jogcím | Támogatás (Ft) | Térítési díj (Ft) | | Általános | 0,00 | 0,00 | | Teljes | 0,00 | 0,00 | | Egyedi engedélyes | 0,00 | 0,00 |
| | Tárolás: | | Különleges tárolást nem igényel |
| | Főbb veszélyeztetett
csoportok: | | Szoptatás során alkalmazása ellenjavallt | | Terhesség esetén alkalmazása ellenjavallt | | Májbetegség esetén alkalmazása ellenjavallt | | Vesebetegség esetén alkalmazása ellenjavallt | | 18 éves kor alatt nem adható | | Járművet vezetni és balesetveszélyes munkát végezni ellenjavallt |
| | |
Alkalmazási elôirat
Gyógyszerforma3. GYÓGYSZERFORMA Filmtabletta (tabletta). Rózsaszín, hosszúkás, domború, 18,8 mm × 10,0 mm méretű filmtabletta, egyik oldalán "AV1" mélynyomású jelzéssel. 4. KLINIKAI JELLEMZŐK GyártóAbbVie Deutschland GmbH & Co. KG Hatóanyag2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL Filmtablettánként 12,5 mg ombitaszvirt, 75 mg paritaprevirt és 50 mg ritonavirt tartalmaz. A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban. Segédanyag6.1 Segédanyagok felsorolása Tablettamag Kopovidon Tokoferszolán Propilén-glikol-monolaurát Szorbitán-monolaurát Vízmentes kolloid szilícium-dioxid (E 551) Nátrium-sztearil-fumarát Filmbevonat Poli(vinil-alkohol) (E 1203) Makrogol (3350) Talkum (E 553b) Titán-dioxid (E 171) Vörös vas-oxid (E 172) Javallat4.1 Terápiás javallatok A Viekirax más gyógyszerekkel kombinációban krónikus hepatitis C (CHC) kezelésére javallott felnőtteknél (lásd 4.2, 4.4 és 5.1 pont). A hepatitis C-vírus (HCV) genotípus szerinti aktivitását lásd a 4.4 és az 5.1 pontokban. Adagolás4.2 Adagolás és alkalmazás A Viekirax-kezelést a krónikus hepatitis C-kezelésében jártas orvosnak kell elindítania és monitoroznia. Adagolás A Viekirax ajánlott per os dózisa két 12,5 mg / 75 mg / 50 mg-os tabletta naponta egyszer, étkezés közben bevéve. A Viekirax-ot a HCV-fertőzés kezelésére alkalmazott más gyógyszerekkel kombinációban kell alkalmazni (lásd az 1. táblázatot). 1. táblázat: A Viekirax-szal javasolt együtt alkalmazott gyógyszer(ek) és a kezelés időtartama betegcsoportok szerint Betegcsoport Kezelés* Időtartam 1b genotípus cirrhosis nélkül vagy kompenzált cirrhosissal Viekirax + daszabuvir 12 hét 8 hetes kezelés megfontolandó korábban nem kezelt, 1b genotípussal fertőzött, minimális vagy közepesen súlyos fibrosisban** szenvedő betegeknél (lásd 5.1 pont, GARNET vizsgálat) 1a genotípus cirrhosis nélkül Viekirax + daszabuvir + ribavirin* 12 hét 1a genotípus kompenzált cirrhosissal Viekirax + daszabuvir + ribavirin* 24 hét (lásd 5.1 pont) 4-es genotípus cirrhosis nélkül vagy kompenzált cirrhosissal Viekirax + ribavirin 12 hét *Megjegyzés: Azoknál a betegeknél, akiknek az 1. genotípuson belüli szubgenotípusa nem ismert vagy kevert 1. genotípusú fertőzése van, az 1a kezelési javaslatot kell alkalmazni. ** A májbetegség súlyosságának non-invazív módszerekkel történő értékelésekor a pontosságot növeli a vér biomarkerek vagy a máj rugalmasságának mérése a vérvizsgálattal kombinálva, és ezt a 8 hetes kezelés megállapítása előtt minden közepesen súlyos fibrosisban szenvedő betegnél el kell végezni. A daszabuvirra és ribavirinre vonatkozó pontos adagolási útmutatás, beleértve a dózismódosítást, a vonatkozó alkalmazási előírásban található. Kimaradt adag Abban az esetben, ha kimarad egy adag Viekirax, az előírt dózist 12 órán belül be lehet venni. Ha már több mint 12 óra eltelt a Viekirax szokásos bevételi időpontja óta, akkor a kimaradt dózist NEM szabad bevenni, és a betegnek a következő adagot a szokásos adagolási rend szerint kell bevennie. A betegeket utasítani kell arra, hogy ne vegyenek be dupla adagot. Különleges betegcsoportok HIV-1 társfertőzés Az 1. táblázat adagolási javaslatait kell követni. A HIV-ellenes antivirális gyógyszerekre vonatkozó adagolási javaslatokat olvassa el a 4.4 és a 4.5 pontban. További információkért lásd a 4.8 és az 5.1 pontot. Májtranszplantált betegek 24 hetes, ribavirinnel kombinált Viekirax- és daszabuvir-kezelés ajánlott az 1-es genotípusú HCV-fertőzésben szenvedő májtranszplantált betegeknél. 4-es genotípusú fertőzésben ribavirinnel kombinált Viekirax-kezelés ajánlott. A kezelés elkezdésekor indokolt lehet alacsonyabb ribavirin-adag alkalmazása. A májátültetésen átesett betegek körében végzett vizsgálatban személyre szabott ribavirin adagolást alkalmaztak, és a betegek többsége napi 600-800 mg-ot kapott (lásd 5.1 pont). A kalcineurin-gátlókra vonatkozó adagolási javaslatokat lásd a 4.5 pontban. Idősek A Viekirax dózismódosítása nem indokolt idős betegeknél (lásd 5.2 pont). Vesekárosodás Nincs szükség a Viekirax dózismódosítására az enyhe, közepesen súlyos vagy súlyos vesekárosodásban, vagy dializált, végstádiumú vesebetegségben szenvedő betegeknél (lásd 5.2 pont). Azon betegek esetében, akik kezeléséhez ribavirin szükséges, olvassa el a vesekárosodásban szenvedő betegeknél való alkalmazásra vonatkozó információkat a ribavirin alkalmazási előírásában. Májkárosodás Nincs szükség a Viekirax dózismódosítására enyhe májkárosodásban szenvedő betegeknél (Child-Pugh A stádium). A Viekirax kezelés közepesen súlyos és súlyos májkárosodásban szenvedő betegeknél (Child-Pugh B vagy C stádium) ellenjavallt (lásd 4.3 és 5.2 pont). Gyermekek és serdülők A Viekirax biztonságosságát és hatásosságát 18 évesnél fiatalabb gyermekek esetében nem igazolták. Nincsenek rendelkezésre álló adatok. Az alkalmazás módja A filmtabletta per os alkalmazandó. A betegeket utasítani kell, hogy a tablettákat egészben nyeljék le (azaz ne rágják el, ne törjék össze és ne oldják fel). A felszívódás maximalizálása érdekében a Viekirax tablettákat étkezés közben kell bevenni, tekintet nélkül a táplálék zsír- és kalóriatartalmára (lásd 5.2 pont). Ellenjavallat4.3 Ellenjavallatok A készítmény hatóanyagaival vagy a 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység. Közepesen súlyos és súlyos májkárosodásban (Child-Pugh B vagy C stádium) szenvedő betegek (lásd 5.2 pont). Etinilösztradiol-tartalmú gyógyszerek használata, például azok, amelyeket a legtöbb kombinált orális fogamzásgátló vagy fogamzásgátló hüvelygyűrű tartalmaz (lásd 4.4 és 4.5 pont). A Viekirax-szal tilos olyan gyógyszereket együtt alkalmazni, amelyeknek a clearance-e nagymértékben függ a CYP3A enzimektől, és amelyek emelkedett plazmaszintjei súlyos eseményekkel függnek össze (lásd 4.5 pont). Példák az alábbiakban kerülnek bemutatásra. CYP3A4-szubsztrátok: • alfuzozin-hidroklorid • amiodaron, dizopiramid, dronedaron, kinidin, ranolazin • asztemizol, terfenadin • ciszaprid • kolhicin vese- vagy májkárosodásban szenvedő betegeknél • ergotamin, dihidroergotamin, ergonovin, metilergometrin • fuzidinsav • lomitapid • lovasztatin, szimvasztatin, atorvasztatin • lurazidon • szájon át alkalmazott midazolám, triazolám • pimozid • kvetiapin • szalmeterol • szildenafil (ha pulmonalis arteriás hypertonia kezelésére alkalmazzák) ? tikagrelor A daszabuvirral vagy anélkül alkalmazott Viekirax erős vagy közepesen erős enziminduktorokkal történő együttes alkalmazása várhatóan csökkenti az ombitaszvir, paritaprevir és ritonavir plazmakoncentrációját és terápiás hatását, ezért nem alkalmazhatók együtt (lásd 4.5 pont). Példák az ellenjavallt erős vagy közepesen erős enziminduktorokra az alábbiakban kerülnek bemutatásra. Enziminduktorok: • karbamazepin, fenitoin, fenobarbitál • efavirenz, nevirapin, etravirin • apalutamid, enzalutamid • mitotán • rifampicin • Közönséges orbáncfű (Hypericum perforatum) A daszabuvirral vagy anélkül alkalmazott Viekirax erős CYP3A4 gátlókkal történő együtt alkalmazása várhatóan növeli a paritaprevir plazmakoncentrációit, ezért nem alkalmazhatók együtt (lásd 4.5 pont). Példák az ellenjavallt erős CYP3A4 gátlókra az alábbiakban kerülnek bemutatásra. CYP3A4 gátlók: • kobicisztát • indinavir, lopinavir/ritonavir, szakvinavir, tipranavir • itrakonazol, ketokonazol, pozakonazol, vorikonazol • klaritromicin, telitromicin • konivaptán Figyelmeztetés4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések Általános A Viekirax monoterápiában nem alkalmazható, ezért más gyógyszerekkel kombinációban kell alkalmazni a hepatitis C-fertőzés kezelésére (lásd 4.2 és 5.1 pont). A dekompenzált májműködés és májelégtelenség kockázata cirrhosisban szenvedő betegeknél A forgalomba hozatalt követően dekompenzált májműködést és májelégtelenséget, beleértve a májtranszplantációt vagy fatális kimenetelt is jelentettek olyan betegeknél, akiket Viekirax-szal kezeltek daszabuvirral kombinációban vagy anélkül, illetve ribavirinnel együtt vagy anélkül. A legtöbb beteg, akinél ezek az események súlyos kimenetelűek voltak, már a terápia megkezdése előtt igazoltan előrehaladott vagy dekompenzált májcirrhosisban szenvedett. Bár az okozati összefüggést nehéz megállapítani a fennálló súlyos májbetegség miatt, a lehetséges kockázat nem kizárható. A Viekirax-ot nem szabad közepesen súlyos és súlyos májkárosodásban szenvedő betegeknél alkalmazni (Child-Pugh B vagy C stádium) (lásd 4.2, 4.3, 4.8 és 5.2 pont). Azoknál a betegeknél, akik májcirrhosisban szenvednek: • monitorozni kell a dekompenzált májműködés okozta klinikai jeleket és tüneteket (pl. ascites, hepaticus enkefalopátia, varix vérzés). • A kezelés előtt, a kezelés megkezdésének első 4 hetében, a továbbiakban pedig ahogy az klinikailag indikált, el kell végezni a májfunkciós laboratóriumi vizsgálatokat (beleértve a direkt bilirubinszintet is). • Azoknál a betegeknél, akiknél igazolódik a dekompenzált májműködés, fel kell függeszteni a kezelést. Az ALAT- (SGPT) szint emelkedése A ribavirinnel együtt vagy anélkül alkalmazott Viekirax-szal és daszabuvirral végzett klinikai vizsgálatok során a betegek körülbelül 1%-ánál (3039-ből 35 főnél) a normálérték felső határának az ötszörösét meghaladó tranziens ALAT-szint elmelkedés fordult elő. Az ALAT-szint emelkedés nem járt tünetekkel, sem a bilirubinszint emelkedésével, általában a kezelés első 4 hete alatt fordult elő, és folytatólagos Viekirax és a ribavirinnel vagy anélkül alkalmazott daszabuvir kezelés során a megjelenéstől számított körülbelül 2 héten belül lecsökkentek. Ezek az ALAT-szint emelkedések lényegesen gyakoribbak voltak a betegek azon alcsoportjában, akik etinilösztradiol-tartalmú gyógyszereket, például kombinált orális fogamzásgátlókat vagy fogamzásgátló hüvelygyűrűt használtak (25-ből 6 fő) (lásd 4.3 pont). Ezzel szemben más típusú ösztrogénekkel - melyeket általában hormonpótló terápiában alkalmaznak (pl. orális és lokális alkalmazású ösztradiol és konjugált ösztrogének) kezelt betegeknél az ALAT-érték emelkedése hasonló volt az ösztrogéntartalmú készítményeket nem alkalmazó betegek körében megfigyelt adatokhoz (körülbelül minden csoportban 1%). Azoknak a betegeknek, akik etinilösztradiol-tartalmú gyógyszereket szednek (pl. a kombinált orális fogamzásgátlók többsége vagy a fogamzásgátló hüvelygyűrűk), a fogamzásgátlás más módjára kell váltaniuk (pl. csak progesztint tartalmazó fogamzásgátlás vagy nem hormonális módszerek) mielőtt a Viekirax-kezelést daszabuvirral vagy anélkül megkezdik (lásd 4.3 és 4.5 pont). Annak ellenére, hogy a Viekirax és daszabuvir kezeléshez kapcsolódó ALAT-szint emelkedések tünetmentesek voltak, a betegeket utasítani kell arra, hogy figyeljék a májgyulladás korai figyelmeztető jeleit, mint a fáradtság, gyengeség, étvágytalanság, hányinger és hányás vagy későbbi jeleit, mint a sárgaság és az agyagszínű széklet, és hogy a tünetek előfordulásakor haladéktalanul forduljanak orvoshoz. A májenzimek rutinszerű ellenőrzése nem szükséges azoknál a betegeknél, akik nem szenvednek májcirrhosisban (a cirrhotikus betegekkel kapcsolatos információkat lásd feljebb). A kezelés korai megszakítása gyógyszerrezisztenciához vezethet, azonban a jövőbeni terápiára gyakorolt hatásai nem ismertek. Terhesség és egyidejű alkalmazás ribavirinnel Lásd még a 4.6 pontot. Rendkívüli óvatosság szükséges annak érdekében, hogy a női betegek, illetve a férfi betegek női partnerei elkerüljék a terhességet, ha a Viekirax-ot ribavirinnel kombinációban alkalmazzák. További információért lásd a 4.6 pontot és a ribavirin alkalmazási előírását. Alkalmazás takrolimusszal, szirolimusszal és everolimusszal A Viekirax és daszabuvir kombináció szisztémás takrolimusszal, szirolimusszal vagy everolimusszal történő egyidejű alkalmazása a ritonavir okozta CYP3A gátlás miatt növeli az immunszuppersszáns koncentrációját (lásd 4.5 pont). Súlyos és/vagy életveszélyes eseményeket figyeltek meg a Viekirax és daszabuvir kombináció szisztémás takrolimusszal való egyidejű alkalmazása során, és hasonló kockázat várható a szirolimusz és everolimusz alkalmazása esetén is. A takrolimusz vagy szirolimusz Viekirax és daszabuvir kombinációval történő egyidejű alkalmazását kerülni kell, kivéve, ha az alkalmazással járó előny meghaladja a kockázatot. Elővigyázatosság szükséges a takrolimusz és szirolimusz Viekirax és daszabuvir kombinációval való együttadása esetén. Az ajánlott adagolás és a monitorozási stratégiák a 4.5 pontban találhatóak. A dózismódosításhoz szükséges megfelelő hatáserősségek hiánya miatt az everolimusz nem alkalmazható. A takorlimusz vagy szirolimusz teljesvér-koncentrációját a Viekirax és daszabuvir kombinációval való együttadás megkezdésekor és a kezelésalatt monitorozni kell, és a dózis és/vagy adagolás gyakorisága szükség szerint módosítandó. A betegeket rendszeresen kell monitorozni a vesefunkció változása vagy takrolimusszal, illetve szirolimusszal összefüggésbe hozható mellékhatások miatt. A adagolásra és monitorozásra vonatkozó további előírásokat lásd a takrolimusz vagy szirolimusz Alkalmazási előírásában. Genotípus-specifikus aktivitás A különböző HCV genotípusok esetén javasolt adagolási rendeket lásd a 4.2 pontban. A genotípusspecifikus virológiai és klinikai aktivitással kapcsolatban lásd az 5.1 pontot. A Viekirax biztonságosságát és hatásosságát nem állapították meg a HCV 2-es, 3-as, 5-ös és 6-os genotípusában szenvedő betegeknél, ezért a Viekirax nem alkalmazható az ilyen genotípusú fertőzésben szenvedő betegek kezelésére. Egyéb, közvetlen hatású, HCV elleni antivirális szerekkel történő egyidejű alkalmazás A Viekirax biztonságosságát és hatásosságát daszabuvir és/vagy ribavirin kombinációban igazolták. A Viekirax együttes alkalmazását egyéb antivirális szerekkel nem vizsgálták, ezért nem javasolható. Ismételt kezelés A Viekirax hatásosságát nem állapították meg olyan betegeknél, akik korábban kaptak Viekirax-ot vagy a Viekirax-szal azonos gyógyszercsoportokba (NS3/4A inhibitorok vagy NS5A inhibitorok) tartozó gyógyszereket. A keresztrezisztenciával kapcsolatban lásd még az 5.1 pontot. Alkalmazás CYP3A révén metabolizálódó glükokortikoidok (pl. flutikazon) mellett Körültekintően kell eljárni, ha a Viekirax-ot flutikazonnal vagy más olyan glükokortikoiddal együtt alkalmazzák, amely a CYP3A4 révén metabolizálódik. A CYP3A révén metabolizálódó inhalációs glükokortikoidokkal történő egyidejű alkalmazás fokozhatja a kortikoszteroidok szisztémás kitettségét, és a ritonavir tartalmú kezelési rend mellett Cushing-szindróma és következményes adrenerg szupresszió eseteit jelentették. A Viekirax és glükokortikoidok egyidejű alkalmazását, különösen hosszú távon csak akkor kezdjék el, ha a kezelés potenciális előnye felülmúlja a szisztémás kortikoszteroidok hatásának kockázatát (lásd 4.5 pont). Alkalmazás kolhicinnel A daszabuvirral vagy anélkül adott Viekirax kolhicinnel való kölcsönhatását nem értékelték. A kolhicin dózisának csökkentése vagy a kolhicin kezelés megszakítása javasolt normál vese- vagy májműködésű betegek esetében, ha daszabuvirral vagy anélkül adott Viekirax kezelés szükséges (lásd 4.5 pont). Vese- vagy májkárosodásban szenvedő betegek esetében a kolhicin és a daszabuvirral vagy anélkül adott Viekirax nem alkalmazható együtt (lásd 4.3 és 4.5 pont). Alkalmazás sztatinokkal A szimvasztatin, a lovasztatin és az atorvasztatin ellenjavallt (lásd 4.3 és 4.5 pont). Rozuvasztatin A daszabuvirral adott Viekirax várhatóan több mint 3-szorosára növeli a rozuvasztatin-expozíciót. Ha a kezelési időszak alatt rozuvasztatin alkalmazása szükséges, a rozuvasztatin maximális dózisa 5 mg lehet (lásd 4.5 pont, 2. táblázat). A daszabuvir nélkül adott Viekirax-szal való együttes alkalmazás esetében a rozuvasztatin emelkedése kevésbé kifejezett. Ebben a kombinációban a rozuvasztatin maximális napi adagja 10 mg lehet (lásd 4.5 pont, 2. táblázat). Pitavasztatin és fluvasztatin A pitavasztatin és fluvasztatin, valamint a Viekirax közötti kölcsönhatást nem vizsgálták. Elméletileg a daszabuvirral vagy anélkül adott Viekirax várhatóan megnöveli a pitavasztatin és fluvasztatin expozícióját. A pitavasztatin/fluvasztatin átmeneti felfüggesztése javasolt a Viekirax kezelés idejére. Ha sztatin terápia szükséges a kezelési időszakban, akkor a beteg átállítható csökkentett dózisú pravasztatinra/rozuvasztatinra (lásd 4.5 pont, 2. táblázat). HIV-társfertőzésben szenvedő betegek kezelése A Viekirax fix kombináció részét képező alacsony dózisú ritonavir kiválthat PI rezisztenciát olyan HIV-társfertőzésben szenvedő betegeknél, akik jelenleg nem részesülnek antiretrovirális kezelésben. A szuppresszív antiretrovirális kezelésen nem részesülő, HIV-társfertőzésben szenvedő betegeknek a Viekirax nem adható. A gyógyszerkölcsönhatásokat körültekintően figyelembe kell venni a HIV-társfertőzés kezelésénél (a részleteket lásd 4.5 pont, 2. táblázat). Az atazanavir alkalmazható a Viekirax-szal és daszabuvirral kombinációban, ha ugyanabban az időben kerülnek bevételre. Megjegyzendő, hogy az atazanavirt ritonavir nélkül kell szedni, mert a Viekirax már tartalmaz 100 mg ritonavirt. A kombináció esetén fokozott a hyperbilirubinaemia kockázata (beleértve a szem besárgulását), különösen, amikor a ribavirin is a hepatitis C elleni kezelés része. A darunavir alkalmazható napi egyszeri 800 mg-os adagolásban, a Viekirax-szal egyszerre bevéve, feltéve, hogy nem áll fenn túlzott PI rezisztencia (csökkent darunavir-expozíció). Megjegyzendő, hogy a darunavirt ritonavir nélkül kell szedni, mert a napi egyszeri 100 mg ritonavir már része a Viekirax-nak. Az atazanaviron és darunaviron kívül más HIV-proteáz-inhibitorok (pl. indinavir, szakvinavir, tipranavir, lopinavir/ritonavir) alkalmazása ellenjavallt (lásd 4.3 pont). A raltegravir expozíció jelentősen (2-szeresére) nőtt. A kombináció nem okozott semmilyen meghatározott biztonságossági problémát egy korlátozott betegcsoportban, akiket 12-24 héten át kezeltek. A rilpivirin-expozíció jelentősen (3-szorosára) nő, amikor a rilpivirint Viekirax-szal és daszabuvirral együtt alkalmazzák, és ennek következtében fennáll a QT-megnyúlás kockázata. Ha HIV-proteáz gátlót (atazanavir, darunavir) adnak a kezeléshez, akkor a rilpivirin-expozíció még tovább nőhet, ezért ez nem javasolt. A rilpivirin óvatosan alkalmazható, rendszeres EKG vizsgálatok mellett. A rilpivirinen kívül egyéb NNRTI-k (efavirenz, etravirin és nevirapin) alkalmazása ellenjavallt (lásd 4.3 pont). Hepatitis B-vírus reaktivációja Hepatitis B-vírus (HBV) reaktiválódást, köztük halálos kimenetelű eseteket is jelentettek direkt hatású antivirális gyógyszerekkel való kezelés alatt vagy után. A kezelés megkezdése előtt minden betegnél HBV-szűrővizsgálatot kell végezni. HBV/HCV társfertőzésben szenvedő betegeknél fennáll a HBV-reaktiválódás kockázata, ezért őket az érvényes klinikai irányelveknek megfelelően kell monitorozni és kezelni. Depresszió vagy pszichiátriai betegség Depressziós eseteket és ritkábban öngyilkossági gondolatot és öngyilkossági kísérletet jelentettek a Viekirax daszabuvirral vagy anélkül történő alkalmazása során, az esetek többségében ribavirinnel kombinációban. Habár egyes esetekben a beteg kórtörténetében már szerepelt depresszió, pszichiátriai betegség és/vagy szerhasználat, nem lehet kizárni az ok-okozati összefüggést a Viekirax alkalmazásával daszabuvirral vagy anélkül. Körültekintéssel kell eljárni azoknál a betegeknél, akik kórtörténetében depresszió vagy pszichiátriai betegség szerepel. A betegeket és gondozóikat figyelmeztetni kell, hogy értesítsék a kezelőorvost a viselkedésben vagy hangulatban bekövetkező bármilyen változás, illetve bármilyen öngyilkossági gondolat esetén. Alkalmazás cukorbetegeknél A cukorbetegek javulást tapasztalhatnak a vércukorszint szabályozása terén, ami tünetekkel járó hypoglycaemiát okozhat a HCV direkt hatású antivirális készítménnyel történő kezelés elkezdését követően. A direkt hatású antivirális gyógyszerrel történő terápiát elkezdő cukorbetegek glükózszintjét szorosan monitorozni kell - különösen az első három hónapban -, és szükség esetén a cukorbetegségre szedett gyógyszereit módosítani kell. A beteg diabetikus kezeléséért felelős kezelőorvost tájékoztatni kell a direkt hatású antivirális készítménnyel történő terápia megkezdéséről. 4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre A Viekirax nem, vagy csak elhanyagolható mértékben befolyásolja a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességeket. A betegeket tájékoztatni kell arról, hogy fáradtságot jelentettek a daszabuvirral és ribavirinnel kombinációban alkalmazott Viekirax-szal összefüggésben (lásd 4.8 pont). 4.9 Túladagolás A legmagasabb dokumentált, egészséges önkénteseknek beadott egyszeri dózis 400 mg volt paritaprevir (100 mg ritonavir jelenlétében), 200 mg volt ritonavir (100 mg paritaprevir jelenlétében) és 350 mg volt ombitaszvir esetén. Nem figyeltek meg vizsgálattal összefüggő mellékhatásokat a paritaprevir, ritonavir vagy ombitaszvir esetében. Az indirekt bilirubin szint átmeneti emelkedését figyelték meg a paritaprevir/ritonavir legmagasabb dózisa mellett. Túladagolás esetén ajánlott a betegnél a mellékhatások esetleges jeleit és tüneteit monitorozni, és a megfelelő tüneti kezelést azonnal alkalmazni kell. Kölcsönhatás4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók A Viekirax daszabuvirral vagy anélkül is alkalmazható. Az egyidejű alkalmazás során kölcsönösen hatást fejtenek ki egymásra (lásd 5.2 pont). Ezért az összetevők kölcsönhatás profilját kombinációként kell figyelembe venni. Farmakodinámiás interakciók Az enziminduktorok egyidejű alkalmazása a mellékhatások és az ALAT-szint emelkedésének megnövekedett kockázatához vezethet (lásd 2. táblázat). Etinilösztradiol egyidejű alkalmazása az ALAT-szint emelkedésének megnövekedett kockázatához vezethet (lásd 4.3 és 4.4 pont). Az ellenjavallt enziminduktorokat lásd a 4.3 pontban. Farmakokinetikai interakciók A Viekirax más gyógyszerek farmakokinetikájára gyakorolt lehetséges hatása In vivo gyógyszerkölcsönhatás vizsgálatokban értékelték a ritonavirt is tartalmazó kombinált kezelés nettó hatását. A következő szakasz bemutatja a daszabuvirral együtt vagy anélkül alkalmazott Viekirax által befolyásolt transzportereket és metabolizáló enzimeket. A más gyógyszerekkel fennálló lehetséges kölcsönhatásokkal és az adagolási javaslatokkal kapcsolatos teljes útmutatót lásd a 2. táblázatban. A CYP3A4 által metabolizálódó gyógyszerek A ritonavir egy erős CYP3A inhibitor. A daszabuvirral együtt vagy anélkül alkalmazott Viekirax elsősorban a CYP3A által metabolizát gyógyszerekkel történő együttes adása ezen gyógyszerek plazmakoncentrációinak megemelkedéséhez vezethet. Ellenjavallt az olyan gyógyszerek alkalmazása, amelyek clearance-e nagymértékben függ a CYP3A enzimektől, és amelyek esetében a megnövekedett plazmaszintek súlyos mellékhatásokat okoznak (lásd 4.3 pont és 2. táblázat). A gyógyszerkölcsönhatás vizsgálatok során értékelt CYP3A szubsztrátok közül többek között a következők esetében lehet szükség dózismódosításra és/vagy klinikai monitorozásra (lásd 2. táblázat): ciklosporin, szirolimusz, takrolimusz, amlodipin, rilpivirin és alprazolám. Egyéb, esetlegesen dózismódosítást és/vagy klinikai ellenőrzést igénylő CYP3A4 szubsztrátok például a kalciumcsatorna blokkolók (pl. nifedipin) és trazodon. Bár a buprenorfint és a zolpidemet szintén a CYP3A metabolizálja, a gyógyszerkölcsönhatás vizsgálatok azt jelezték, hogy nincs szükség dózismódosításra, amikor ezeket a gyógyszereket és a daszabuvirral együtt vagy anélkül adott Viekirax-ot együttesen alkalmazzák (lásd 2. táblázat). Az OATP család és az OCT1 által szállított gyógyszerek A paritaprevir az OATP1B1 és az OATP1B3 hepaticus uptake transzporterek inhibitora, a paritaprevir és a ritonavir pedig az OATP2B1 inhibitorai. A ritonavir az OCT1 inhibitora in vitro, de ennek klinikai jelentősége nem ismert. A daszabuvirral együtt vagy anélkül adott Viekirax együttes alkalmazása olyan gyógyszerekkel, amelyek az OATP1B1, OATP1B3, OATP2B1 vagy az OCT1 szubsztrátjai megemelheti ezen transzporter-szubsztrátok plazmakoncentrációját, amely dózismódosítást/klinikai monitorozást tehet szükségessé. Ilyen gyógyszerek pl. egyes sztatinok (lásd 2. táblázat), a fexofenadin, a repaglinid és az angiotenzin II receptor antagonisták (pl. valzartán). A gyógyszerkölcsönhatás vizsgálatok során értékelt OATP1B1/3 szubsztrátok közé tartozik a pravasztatin és a roszuvasztatin (lásd 2. táblázat). A BCRP által szállított gyógyszerek A paritaprevir, ritonavir és daszabuvir a BCRP in vivo inhibitorai. A daszabuvirral együtt vagy anélkül adott Viekirax együttes alkalmazása olyan gyógyszerekkel, amelyek a BCRP szubsztrátjai, megemelheti ezen transzporter-szubsztrátok plazmakoncentrációját, amely dózismódosítást/klinikai monitorozást tehet szükségessé. Ilyen gyógyszerek pl. a szulfaszalazin, az imatinib és egyes sztatinok (lásd 2. táblázat). A gyógyszerkölcsönhatás vizsgálatok során értékelt BCRP szubsztrátok közé tartozik a roszuvasztatin (lásd 2. táblázat). A bélben a P-gp transzporter által szállított gyógyszerek Bár a paritaprevir, ritonavir és a daszabuvir a P-gp in vitro inhibitorai, jelentős változás nem volt megfigyelhető a P-gp szubsztrát digoxin expozíciójában a Viekirax-szal és daszabuvirral történő alkalmazás során. Ha azonban a Viekirax-ot daszabuvir nélkül alkalmazzák digoxinnal együtt, ez a plazmakoncentrációk emelkedését eredményezheti (lásd 2. táblázat). A Viekirax megnövelheti az olyan gyógyszerek plazma expozícióját, amelyek érzékenyek a megváltozott P-gp aktivitásra (pl. dabigatrán-etexilát). Glukuronidáció (UGT1A1) útján metabilizálódó gyógyszerek A paritaprevir, ombitaszvir és a daszabuvir az UGT1A1 inhibitorai. A daszabuvirral együtt vagy anélkül alkalmazott Viekirax egyidejű alkalmazása olyan gyógyszerekkel, amelyek elsődlegesen az UGT1A1-n keresztül metabolizálódnak, az ilyen gyógyszerek plazmakoncentrációinak emelkedését okozzák; a szűk terápiás indexszel rendelkező gyógyszerek (pl. levotiroxin) esetében rutinszerű klinikai monitorozás javasolt. A gyógyszerkölcsönhatási vizsgálatokban értékelt raltegravirral és buprenorfinnal kapcsolatos tanácsokat lásd a 2. táblázatban. A CYP2C19 útján metabolizálódó gyógyszerek A daszabuvirral együtt vagy anélkül alkalmazott Viekirax együttes adása csökkentheti az olyan gyógyszerek expozícióját, amelyek a CYP2C19-en keresztül metabolizálódnak (pl. lanzoprazol, ezomeprazol, s-mefenitoin), mely esetben dózismódosításra/klinikai monitorozásra lehet szükség. A gyógyszerkölcsönhatási vizsgálatokban értékelt CYP2C19 szubsztrátok többek között az omeprazol és az eszcitalopram (lásd 2. táblázat). A CYP2C9 útján metabolizálódó gyógyszerek A daszabuvirral együtt vagy anélkül adott Viekirax nem volt hatással a CYP2C9 szubsztrát warfarin expozíciójára. Egyéb CYP2C9 szubsztrátok (NSAID-ok [pl. ibuprofén], antidiabetikumok [pl. glimepirid, glipizid]) esetén várhatóan nincs szükség dózismódosításra. A CYP2D6 és CYP1A2 útján metabolizálódó gyógyszerek A daszabuvirral együtt vagy anélkül adott Viekirax nem volt hatással a CYP2D6/ CYP1A2 szubsztrát duloxetin expozícióra. A CYP1A2 szubsztrát ciklobenzaprin expozíciója csökkent. Klinikai monitorozásra és dózismódosításra lehet szükség egyéb CYP1A2 szubsztrátok (pl. ciprofloxacin, ciklobenzaprin, teofillin és koffein) esetén. CYP2D6 szubsztrátok (pl. dezipramin, metoprolol és dextrometorfán) esetén várhatóan nincs szükség dózismódosításra. Transzporter fehérjék útján a vesén keresztül ürülő gyógyszerek Az ombitaszvir, a paritaprevir és a ritonavir in vivo nem gátolja a szerves anion transzportert (OAT1), amit a tenofovirral (OAT1 szubsztrát) való kölcsönhatás hiánya jelez. In vitro vizsgálatok szerint az ombitaszvir, a paritaprevir és a ritonavir klinikailag releváns koncentrációban nem gátolják a szerves kation transzportereket (OCT2), a szerves anion transzportereket (OAT3), illetve a multidrug és toxin extrúziós transzporter fehérjéket (MATE1 és MATE2K). Így a daszabuvirral együtt vagy anélkül adott Viekirax várhatóan nincs hatással azokra a gyógyszerekre, amelyek elsődlegesen a veséken keresztül választódnak ki ezeken a transzportereken keresztül (lásd 5.2 pont). Más gyógyszerek potenciális hatása az ombitaszvir, a paritaprevir és a daszabuvir farmakokinetikájára A CYP3A4 enzimet gátló gyógyszerek A daszabuvirral együtt vagy anélkül adott Viekirax erős CYP3A inhibitorokkal együttadva megemelheti a paritaprevir koncentrációit (lásd 4.3 pont és 2. táblázat). Enziminduktorok A daszabuvirral együtt adott Viekirax és a közepesen erős vagy erős enziminduktorok várhatóan csökkentik az ombitaszvir, paritaprevir, ritonavir és daszabuvir plazmakoncentrációit és csökkenthetik terápiás hatásukat. Az ellenjavallt enziminduktorok példái a 4.3 pontban és a 2. táblázatban kerülnek felsorolásra. A CYP3A4 enzimet és a transzporter fehérjéket gátló gyógyszerek A paritaprevir a CYP3A4 által mediált metabolizmus és az epével történő kiválasztódás útján ürül ki a szervezetből (az OATP1B1, a P-gp és a BCRP májtranszporterek szubsztrátja). Óvatosan kell eljárni, ha a Viekirax-ot olyan gyógyszerekkel alkalmazzák együtt, amik egyszerre közepesen erős inhibitorai a CYP3A4 enzimnek, valamint gátlói több transzporternek (P-gp, BCRP és/vagy OATP1B1/OATP1B3). Ezek a gyógyszerek a paritaprevir expozíciójának klinikailag releváns emelkedését okozhatják (pl. atazanavirral alkalmazott ritonavir, eritromicin, diltiázem vagy verapamil). A transzporter fehérjéket gátló gyógyszerek A P-gp, BCRP, OATP1B1 és/vagy OATP1B3 erős inhibitorai megnövelhetik a paritaprevir expozícióját. Ezeknek a transzportereknek a gátlása várhatóan nem okoz klinikailag releváns növekedést az ombitaszvir és a daszabuvir expozíciójában. K-vitamin antagonistákkal kezelt betegek Mivel a daszabuvirral vagy önmagában adott Viekirax kezelés során a májfunkció változhat, az INR (International Normalized Ratio) érték szoros monitorozása javasolt. Gyógyszerkölcsönhatás vizsgálatok A daszabuvirral együtt vagy anélkül alkalmazott Viekirax és számos más gyógyszer együttadására vonatkozó javaslatok a 2. táblázatban találhatók. Ha egy beteg már szedi azt a gyógyszert/azokat a gyógyszereket, illetve ha épp elkezdene szedni egy gyógyszert, amellyel/amelyekkel gyógyszerkölcsönhatás kialakulása várható miközben daszabuvirral kombinációban vagy anélkül szedi a Viekirax-ot, az egyidejűleg szedett gyógyszer(ek) dózismódosítása és megfelelő klinikai monitorozás mérlegelendő (2. táblázat). Ha az egyidejűleg szedett gyógyszerek dózismódosítására a Viekirax vagy a daszabuvirral kombináltan alkalmazott Viekirax kezelés miatt sor került, akkor a dózisokat újból be kell állítani a Viekirax vagy a daszabuvirral kombinációban alkalmazott Viekirax kezelés befejezése után. A 2. táblázat bemutatja a legkisebb négyzetek átlaga arányának (90%-os konfidencia intervallum melletti) hatását a daszabuvirral kombináltan vagy anélkül alkalmazott Viekirax koncentrációjára és az egyidejűleg szedett gyógyszerekre. Amennyiben a táblázatban nincs külön jelölve, a kölcsönhatások nagyságrendje a 2. táblázatban szereplő gyógyszerekkel történt együttes alkalmazás során hasonló (?25% különbség van a legkisebb négyzetek átlagának arányában) a daszabuvirral vagy anélkül alkalmazott Viekirax kezelés esetén. A gyógyszerkölcsönhatásokat csak a daszabuvirral együtt alkalmazott Viekirax kezelés esetén értékelték (daszabuvir nélkül alkalmazott Viekirax kezelés esetén nem), karbamazepin, furoszemid, zolpidem, darunavir BID, darunavir (esti alkalmazás), atazanavir (esti alkalmazás), rilpivirin, abakavir/lamivudin, dolutegravir, metformin, szulfametoxazol/trimetoprim, ciklobenzaprin, karizoprodol, hidrokodon/paracetamol vagy diazepám együttes adása mellett. Így ezeknél a gyógyszereknél a Viekirax és daszabuvir kombinált kezelés eredményei és dózisjavaslatai extrapolálhatók a daszabuvir nélküli Viekirax kezelésre. A nyíl iránya mutatja az expozíció irányának változását (Cmax- és AUC-érték) a paritaprevir, ombitaszvir, daszabuvir és az egyidejűleg szedett gyógyszer tekintetében (^=20%-nál nagyobb növekedés, ˇ = 20%-nál nagyobb csökkenés, - = nincs változás vagy a változás kevesebb, mint 20%). A lista nem kizárólagos. 2. táblázat: A daszabuvirral vagy anélkül alkalmazott Viekirax, illetve egyéb gyógyszerek közötti kölcsönhatás Gyógyszer/K ölcsön-hatás lehetséges mechanizmusa EGYÜTT ADVA HATÁS Cmax AUC Cmin Klinikai megjegyzések ALFA-1 ADRENORECEPTOR ANTAGONISTA Gyógyszer/K ölcsön-hatás lehetséges mechanizmusa EGYÜTT ADVA HATÁS Cmax AUC Cmin Klinikai megjegyzések alfuzozin Mechanizmus: CYP3A- gátlás a ritonavir által. Viekirax daszabuvirral vagy anélkül Nem vizsgálták. Várhatóan: ^ alfuzozin Az együttadás ellenjavallt (lásd 4.3 pont). AMINOSZALICILÁT szulfaszalazin Mechanizmus: BCRP gátlása a paritaprevir, ritonavir és daszabuvir által. Viekirax daszabuvirral vagy anélkül Nem vizsgálták. Várhatóan: ^ szulfaszalazin A daszabuvirral vagy anélkül alkalmazott Viekirax és a szulfaszalazin együttadásakor óvatosság szükséges. ANGIOTENZIN-RECEPTOR BLOKKOLÓK valzartán lozartán kandezartán Mechanizmus: a CYP3A4 és/vagy az OATP1B gátlása a paritaprevir által. Viekirax daszabuvirral vagy anélkül Nem vizsgálták. Várhatóan: ^ valzartán ^ lozartán ^ kandezartán Klinikai monitorozás és az angiotenzin receptor blokkolók dóziscsökkentése javasolt, ha a daszabuvirral vagy anélkül alkalmazott Viekirax-szal együtt adják. ANTIANGINÁS / ANTIARRITMIÁS SZEREK amiodaron dizopiramid dronedaron kinidin ranolazin Mechanizmus: CYP3A4- gátlás a ritonavir által. Viekirax daszabuvirral vagy anélkül Nem vizsgálták. Várhatóan: ^ amiodaron ^ dizopiramid ^ dronedaron ^ kinidin ^ ranolazin Az együttadás ellenjavallt (lásd 4.3 pont). digoxin 0,5 mg egyszeri dózis Mechanizmus: P-gp gátlása a paritaprevir, a Viekirax + daszabuvir - digoxin 1,15 (1,04-1,27) 1,16 (1,09-1,23) 1,01 (0,97-1,05) Bár digoxin esetén nincs szükség dózismódosításra, de javasolt a szérum digoxinszintek megfelelő monitorozása. - ombitaszvir 1,03 (0,97-1,10) 1,00 (0,98-1,03) 0,99 (0,96-1,02) - paritaprevir 0,92 (0,80-1,06) 0,94 (0,81-1,08) 0,92 (0,82-1,02) - daszabuvir 0,99 (0,92-1,07) 0,97 (0,91-1,02) 0,99 (0,92-1,07) Gyógyszer/K ölcsön-hatás lehetséges mechanizmusa EGYÜTT ADVA HATÁS Cmax AUC Cmin Klinikai megjegyzések ritonavir és a daszabuvir révén Viekirax daszabuvir nélkül ^ digoxin 1,58 (1,43-1,73) 1,36 (1,21-1,54) 1,24 (1,07-1,43) A digoxin dózisának 30- 50%-os csökkentése szükséges. A szérum digoxin szintek megfelelő monitorozása javasolt. - ombitaszvir A kölcsönhatás nagyságrendje hasonló volt a Viekirax + daszabuvir kezelés esetén megfigyelthez. - paritaprevir ANTIBIOTIKUMOK (SZISZTÉMÁSAN BEADVA) klaritromicin telitromicin Mechanizmus: CYP3A4/ P-gp gátlása a klaritromicin és ritonavir által. Viekirax daszabuvirral vagy anélkül Nem vizsgálták. Várhatóan: ^ klaritromicin ^ telitromicin ^ paritaprevir ^ daszabuvir Az együttadás ellenjavallt (lásd 4.3 pont). eritromicin Mechanizmus: CYP3A4/ P-gp gátlása az eritromicin, paritaprevir, ritonavir és daszabuvir által. Viekirax daszabuvirral vagy anélkül Nem vizsgálták. Várhatóan: ^ eritromicin ^ paritaprevir ^ daszabuvir A daszabuvirral vagy anélkül alkalmazott Viekirax eritromicinnel együttes adása az eritromicin és paritaprevir koncentrációjának emelkedéséhez vezethez. Óvatosság szükséges. fuzidinsav Mechanizmus: CYP3A4 gátlása a ritonavir által. Viekirax daszabuvirral vagy anélkül Nem vizsgálták. Várhatóan: ^ fuzidinsav Az együttadás ellenjavallt (lásd 4.3 pont). szulfametoxazol, trimetoprim 800 mg/ 160 mg naponta kétszer Viekirax + daszabuvir ^ szulfametoxazol 1,21 (1,15-1,28) 1,17 (1,14-1,20) 1,15 (1,10- 1,20) Nincs szükség dózismódosításra a daszabuvirral, illetve anélkül adott Viekirax esetében. ^ trimetoprim 1,17 (1,12-1,22) 1,22 (1,18-1,26) 1,25 (1,19- 1,31) - ombitaszvir 0,88 (0,83-0,94) 0,85 (0,80-0,90) NA ˇ paritaprevir 0,78 (0,61-1,01) 0,87 (0,72-1,06) NA Gyógyszer/K ölcsön-hatás lehetséges mechanizmusa EGYÜTT ADVA HATÁS Cmax AUC Cmin Klinikai megjegyzések Mechanizmus: daszabuvir expozíció fokozódása valószínűleg a trimetoprim CYP2C8 gátlása révén ^ daszabuvir 1,15 (1,02-1,31) 1,33 (1,23-1,44) NA Viekirax daszabuvir nélkül Nem vizsgálták. A Viekirax + daszabuvir kombinációnál megfigyelt hatás várható. DAGANATELLENES SZEREK/KINÁZINHIBITOROK enkorafenib Mechanizmus: CYP3A4 gátlása a ritonavir által. Viekirax daszabuvirral vagy anélkül Nem vizsgálták. Várhatóan: ^ enkorafenib Az együttadás a nemkívánatos események kockázatának növekedését okozhatja. Az erős CYP3Agátlószerekkel való együttadás részleteiről lásd az enkorafenib alkalmazási előírását. apalutamid enzalutamid mitotán Mechanizmus: CYP3A4 indukció az apalutamid, enzalutamid vagy mitotán által. Viekirax daszabuvirral vagy anélkül Nem vizsgálták. Várhatóan: ˇ ombitaszvir ˇ paritaprevir ˇ daszabuvir Az együttadás ellenjavallt (lásd 4.3 pont). fosztamatinib Mechanizmus: CYP3A4 gátlása a ritonavir által. Viekirax daszabuvirral vagy anélkül Nem vizsgálták. Várhatóan: ^ fosztamatinib Az együttadás a nemkívánatos események kockázatának növekedését okozhatja. Az erős CYP3Agátlószerekkel való együttadás részleteiről lásd a fosztamatinib alkalmazási előírását. ibrutinib Mechanizmus: CYP3A4 gátlása a ritonavir által. Viekirax daszabuvirral vagy anélkül Nem vizsgálták. Várhatóan: ^ ibrutinib Az együttadás a nemkívánatos események kockázatának növekedését okozhatja. Az erős CYP3Agátlószerekkel való együttadás részleteiről lásd az ibrutinib alkalmazási előírását. Gyógyszer/K ölcsön-hatás lehetséges mechanizmusa EGYÜTT ADVA HATÁS Cmax AUC Cmin Klinikai megjegyzések naponta kétszer Mechanizmus: CYP3A4 indukció karbamazepin révén. ˇ daszabuvir 0,45 (0,41-0,50) 0,30 (0,28-0,33) NA Viekirax daszabuvir nélkül Nem vizsgált: hasonló hatás várható, mint a Viekirax + daszabuvir esetén megfigyelt. fenobarbitál Mechanizmus: CYP3A4 indukció fenobarbitál révén. Viekirax daszabuvirral vagy anélkül Nem vizsgálták. Várhatóan: ˇ ombitaszvir ˇ paritaprevir ˇ daszabuvir Egyidejű alkalmazás ellenjavallt (lásd 4.3 pont). fenitoin Mechanizmus: CYP3A4 indukció fenitoin révén. Viekirax daszabuvirral vagy anélkül Nem vizsgálták. Várhatóan: ˇ ombitaszvir ˇ paritaprevir ˇ daszabuvir Egyidejű alkalmazás ellenjavallt (lásd 4.3 pont). s-mefenitoin Mechanizmus: CYP2C19 indukció ritonavir révén. Viekirax daszabuvirral vagy anélkül Nem vizsgálták. Várhatóan: ˇ s-mefenitoin Klinikai monitorozás és esetleg az s-mefenitoin dózismódosítása szükséges. ANTIDEPRESSZÁNSOK eszcitalopram 10 mg egyszeri dózis Viekirax + daszabuvir - eszcitalopram 1,00 (0,96-1,05) 0,87 (0,80-0,95) NA Nincs szükség dózismódosításra az eszcitaloprám esetében. ^ S-dezmetilcitalopram 1,15 (1,10-1,21) 1,36 (1,03-1,80) NA - ombitaszvir 1,09 (1,01-1,18) 1,02 (1,00-1,05) 0,97 (0,92-1,02) - paritaprevir 1,12 (0,88-1,43) 0,98 (0,85-1,14) 0,71 (0,56-0,89) - daszabuvir 1,10 (0,95-1,27) 1,01 (0,93-1,10) 0,89 (0,79-1,00) Viekirax daszabuvir nélkül ˇ eszcitaloprám A kölcsönhatás nagyságrendje hasonló volt a Viekirax + daszabuvir kezelés esetén megfigyelthez. - S- dezmetilcitalopram 1,17 (1,08-1,26) 1,07 (1,01-1,13) NA Gyógyszer/K ölcsön-hatás lehetséges mechanizmusa EGYÜTT ADVA HATÁS Cmax AUC Cmin Klinikai megjegyzések - ombitaszvir A kölcsönhatás nagyságrendje hasonló volt a Viekirax + daszabuvir kezelés esetén megfigyelthez. - paritaprevir duloxetin 60 mg egyszeri dózis Viekirax + daszabuvir ˇ Duloxetin 0,79 (0,67-0,94) 0,75 (0,67-0,83) NA Nincs szükség dózismódosításra a duloxetin esetén. Nincs szükség dózismódosításra a daszabuvirral, illetve anélkül adott Viekirax esetében. - ombitaszvir 0,98 (0,88-1,08) 1,00 (0,95-1,06) 1,01 (0,96-1,06) ˇ paritaprevir 0,79 (0,53-1,16) 0,83 (0,62-1,10) 0,77 (0,65-0,91) - daszabuvir 0,94 (0,81-1,09) 0,92 (0,81-1,04) 0,88 (0,76-1,01) Viekirax daszabuvir nélkül - Duloxetin A kölcsönhatás nagyságrendje hasonló volt a Viekirax + daszabuvir kezelés esetén megfigyelthez. - ombitaszvir A kölcsönhatás nagyságrendje hasonló volt a Viekirax + daszabuvir kezelés esetén megfigyelthez. - paritaprevir 1,07 (0,63-1,81) 0,96 (0,70-1,32) 0,93 (0,76- 1,14) trazodon Mechanizmus: CYP3A4 gátlása ritonavir által. Viekirax daszabuvirral vagy anélkül Nem vizsgálták. Várhatóan: ^ trazodon A trazodont óvatosan kell adni és alacsonyabb trazodon dózisok megfontolandóak. ANTIDIURETIKUS HORMON konivaptán Mechanizmus: CYP3A4/ P-gp gátlás konivaptán és paritaprevir/ri tonavir/ ombitaszvir révén. Viekirax daszabuvirral vagy anélkül Nem vizsgálták. Várhatóan: ^ konivaptán ^ paritaprevir ^ daszabuvir Az együttadás ellenjavallt (lásd 4.3 pont). GOMBAÖLŐK ketokonazol 400 mg Viekirax + daszabuvir ^ ketokonazol 1,15 (1,09-1,21) 2,17 (2,05-2,29) NA Az együttadás ellenjavallt (lásd 4.3 pont). - ombitaszvir 0,98 (0,90-1,06) 1,17 (1,11-1,24) NA ^ paritaprevir 1,37 (1,11-1,69) 1,98 (1,63-2,42) NA Gyógyszer/K ölcsön-hatás lehetséges mechanizmusa EGYÜTT ADVA HATÁS Cmax AUC Cmin Klinikai megjegyzések KÖSZVÉNYELLENES SZEREK kolhicin Mechanizmus: A CYP3A4 gátlása a ritonavir által. Viekirax daszabuvirral vagy anélkül Nem vizsgálták. Várhatóan: ^ kolhicin A kolhicin dózisának csökkentése vagy a kolhicin kezelés megszakítása javasolt normál vese- vagy májműködésű betegek esetében, ha daszabuvirral vagy anélkül adott Viekirax kezelés szükséges. Vesevagy májkárosodásban szenvedő betegek esetében a kolhicin és a daszabuvirral vagy anélkül adott Viekirax együttes alkalmazása ellenjavallt (lásd 4.3 és 4.4 pont). ANTIHISZTAMINOK asztemizol terfenadin Mechanizmus: CYP3A4 gátlása a ritonavir által. Viekirax daszabuvirral vagy anélkül Nem vizsgálták. Várhatóan: ^ asztemizol/ terfenadin Az együttes alkalmazás ellenjavallt (lásd 4.3 pont). fexofenadin Mechanizmus: OATP1B1 gátlása a paritaprevir által Viekirax daszabuvirral vagy anélkül Nem vizsgálták. Várhatóan: ^ fexofenadin Óvatosság szükséges, ha a daszabuvirral vagy anélkül alkalmazott Viekirax-ot fexofenadinnal alkalmazzák. ANTIHIPERLIPIDÉMIÁS SZEREK gemfibrozil 600 mg naponta kétszer Paritaprevir/ ritonavir + daszabuvir ^ paritaprevir 1,21 (0,94-1,57) 1,38 (1,18-1,61) NA A Viekirax daszabuvirral történő együttes alkalmazása ellenjavallt (lásd 4.3 pont). . ^ daszabuvir 2,01 (1,71-2,38) 11,25 (9,05-13,99) NA Gyógyszer/K ölcsön-hatás lehetséges mechanizmusa EGYÜTT ADVA HATÁS Cmax AUC Cmin Klinikai megjegyzések Mechanizmus: A daszabuvir expozíció emelkedése vélhetően a CYP2C8 gátlásának eredménye és a paritaprevir emelkedése vélhetően az OATP1B1 gátlásának eredménye a gemfibrozil révén. Viekirax daszabuvir nélkül Nem vizsgált: Nem várható kölcsönhatás, amikor gemfibrozilt alkalmaznak a Viekirax-szal kombinációban daszabuvir nélkül. Nincs szükség a gemfibrozil dózismódosítására. A Viekirax esetében nincs szükség a dózis módosítására. lomitapid Mechanizmus: CYP3A4 gátlása a ritonavir által. Viekirax daszabuvirral vagy anélkül Nem vizsgálták. Várhatóan: ^ lomitapid Az együttadás ellenjavallt (lásd 4.3 pont). Gyógyszer/K ölcsön-hatás lehetséges mechanizmusa EGYÜTT ADVA HATÁS Cmax AUC Cmin Klinikai megjegyzések ANTIMIKOBAKTERIÁLIS SZEREK rifampicin Mechanizmus: CYP3A4 indukciója rifampicin által. Viekirax daszabuvirral vagy anélkül Nem vizsgálták. Várhatóan: ˇ ombitaszvir ˇ paritaprevir ˇ daszabuvir Az együttadás ellenjavallt (lásd 4.3 pont). ANTIPSZICHOTIKUMOK lurazidon pimozid kvetiapin Mechanizmus: CYP3A4 gátlása a ritonavir által. Viekirax daszabuvirral vagy anélkül Nem vizsgálták. Várhatóan: ^ pimozid ^ kvetiapin ^ lurazidon Az együttadás ellenjavallt (lásd 4.3 pont). ANTITROMBOTIKUS SZEREK tikagrelor Mechanizmus: CYP3A4 gátlása ritonavir által. Viekirax daszabuvirral vagy anélkül Nem vizsgálták. Várhatóan: ^ tikagrelor Az együttadás ellenjavallt (lásd 4.3 pont). BIGUANID TÍPUSÚ ORÁLIS ANTIHYPERGLICAEMIÁS SZEREK metformin 500 mg egyszeri dózis Viekirax + daszabuvir ˇ metformin 0,77 (0,71-0,83) 0,90 (0,84-0,97) NA Nincs szükség a metformin dózismódosítására daszabuvirral, illetve anélkül adott Viekirax esetében. - ombitaszvir 0,92 (0,87-0,98) 1,01 (0,97-1,05) 1,01 (0,98- 1,04) ˇ paritaprevir 0,63 (0,44-0,91) 0,80 (0,61-1,03) 1,22 (1,13- 1,31) - daszabuvir 0,83 (0,74-0,93 0,86 (0,78-0,94) 0,95 (0,84- 1,07) Viekirax daszabuvir nélkül Nem vizsgálták. A Viekirax + daszabuvir kombinációnál megfigyelt hatás várható. Gyógyszer/K ölcsön-hatás lehetséges mechanizmusa EGYÜTT ADVA HATÁS Cmax AUC Cmin Klinikai megjegyzések KALCIUMCSATORNA BLOKKOLÓK amlodipin 5 mg egyszeri dózis Mechanizmus: CYP3A4 gátlása ritonavir által. Viekirax + daszabuvir ^ amlodipin 1,26 (1,11-1,44) 2,57 (2,31-2,86) NA Az amlodipin adagjának 50%-os csökkentése és a betegek megfigyelése ajánlott a klinikai hatások szempontjából. - ombitaszvir 1,00 (0,95-1,06) 1,00 (0,97-1,04) 1,00 (0,97-1,04) ˇ paritaprevir 0,77 (0,64-0,94) 0,78 (0,68-0,88) 0,88 (0,80-0,95) - daszabuvir 1,05 (0,97-1,14) 1,01 (0,96-1,06) 0,95 (0,89-1,01) Viekirax daszabuvir nélkül Nem vizsgált: Hasonló hatás várható, mint a Viekirax + daszabuvir esetén megfigyelt. diltiázem verapamil Mechanizmus: CYP3A4/P-g p gátlása. Viekirax daszabuvirral vagy anélkül Nem vizsgálták. Várhatóan: ^ diltiázem, verapamil ^paritaprevir ^/ - daszabuvir A paritaprevir expizíció várható növekedése miatt óvatosság szükséges. A kalciumcsatorna-blokkolók dóziscsökkentése és klinikai monitorozás szükséges, ha daszabuvirral vagy anélkül adott Viekirax-szal alkalmazzák. nifedipin Mechanizmus: CYP3A4 gátlása. Viekirax daszabuvirral vagy anélkül Nem vizsgálták. Várhatóan: ^ nifedipin A kalciumcsatorna-blokkolók dóziscsökkentése és klinikai monitorozás szükséges, ha daszabuvirral vagy anélkül adott Viekirax-szal alkalmazzák. FOGAMZÁSGÁTLÓK etinilösztradiol/ norgeszti-mát 0,035/0,25 m g naponta egyszer Mechanizmus: valószínűleg az UGT paritaprevir, ombitaszvir és daszabuvir révén megvalósuló gátlásának eredménye Viekirax daszabuvirral vagy anélkül - etinilösztradi ol 1,16 (0,90-1,50) 1,06 (0,96-1,17) 1,12 (0,94-1,33) Az etinilösztradiol-tartalmú orális fogamzásgátló gyógyszerek alkalmazása ellenjavallt (lásd 4.3 pont). Norgesztimát metabolitok: ^ norgesztrel 2,26 (1,91-2,67) 2,54 (2,09-3,09) 2,93 (2,39-3,57) ^ norelgesztromin 2,01 (1,77-2,29) 2,60 (2,30-2,95) 3,11 (2,51-3,85) - ombitaszvir 1,05 (0,81-1,35) 0,97 (0,81-1,15) 1,00 (0,88-1,12) ˇ paritaprevir 0,70 (0,40-1,21) 0,66 (0,42-1,04) 0,87 (0,67-1,14) ˇ daszabuvir 0,51 (0,22-1,18) 0,48 (0,23-1,02) 0,53 (0,30-0,95) Gyógyszer/K ölcsön-hatás lehetséges mechanizmusa EGYÜTT ADVA HATÁS Cmax AUC Cmin Klinikai megjegyzések nor-ethindron (csak progesztint tartalmazó tabletta) 0,35 mg naponta egyszer Viekirax + daszabuvir - norethindron 0,83 (0,69-1,01) 0,91 (0,76-1,09) 0,85 (0,64-1,13) Nincs szükség dózismódosításra a norethindron, illetve a daszabuvirral vagy anélkül alkalmazott Viekirax esetében. - ombitaszvir 1,00 (0,93-1,08) 0,99 (0,94-1,04) 0,97 (0,90-1,03) ^ paritaprevir 1,24 (0,95-1,62) 1,23 (0,96-1,57) 1,43 (1,13-1,80) - daszabuvir 1,01 (0,90-1,14) 0,96 (0,85-1,09) 0,95 (0,80-1,13) Viekirax daszabuvir nélkül Nem vizsgált: Hasonló hatás várható, mint a Viekirax + daszabuvir esetén megfigyelt. DIURETIKUMOK furoszemid 20 mg egyszeri dózis Mechanizmus: valószínűleg az UGT1A1 paritaprevir, ombitaszvir és daszabuvir révén megvalósuló gátlásának eredménye Viekirax + daszabuvir ^ furoszemid 1,42 (1,17-1,72) 1,08 (1,00-1,17) NA A betegek megfigyelése ajánlott a klinikai hatások szempontjából. Előfordulhat, hogy a furoszemid dózis akár 50%-os csökkentése szükséges. A daszabuvirral vagy anélkül alkalmazott Viekirax esetében nincs szükség a dózis módosítására. - ombitaszvir 1,14 (1,03-1,26) 1,07 (1,01-1,12) 1,12 (1,08-1,16) - paritaprevir 0,93 (0,63-1,36) 0,92 (0,70-1,21) 1,26 (1,16-1,38) - daszabuvir 1,12 (0,96-1,31) 1,09 (0,96-1,23) 1,06 (0,98-1,14) Viekirax daszabuvir nélkül Nem vizsgált: Hasonló hatás várható, mint Viekirax + daszabuvir esetén ERGOT ALKALOIDOK ergotamin dihidroergotamin ergonovin metilergometrin Mechanizmus: CYP3A4 gátlása ritonavir által. Viekirax daszabuvirral vagy anélkül Nem vizsgálták. Várhatóan: ^ ergot származékok Együttes alkalmazás ellenjavallt (lásd 4.3 pont). Gyógyszer/K ölcsön-hatás lehetséges mechanizmusa EGYÜTT ADVA HATÁS Cmax AUC Cmin Klinikai megjegyzések GLÜKOKORTIKOIDOK (INHALÁCIÓS) flutikazon Mechanizmus: CYP3A4 gátlása a ritonavir által. Viekirax daszabuvirral vagy anélkül Nem vizsgálták. Várhatóan: ^ flutikazon A flutikazon együttadása emelheti a flutikazon szisztémiás expozícióját. A flutikazon és a Viekirax (főként hosszú távú) együttes alkalmazása csak akkor kezdeményezhető, ha a lehetséges terápiás előny meghaladja a szisztémiás kortikoszteroidok által kifejtett hatás kockázatát (lásd 4.4 pont). GASZTROINTESZTINÁLISAN HATÓ SZEREK (PROPULZÍV) ciszaprid Mechanizmus: CYP3A4 gátlása a ritonavir által. Viekirax daszabuvirral vagy anélkül Nem vizsgálták. Várhatóan: ^ ciszaprid Az együttadás ellenjavallt (lásd 4.3 pont). HCV ANTIVIRÁLIS SZEREK szofoszbuvir 400 mg naponta egyszer Mechanizmus: BCRP és P-gp gátlás a paritaprevir, ritonavir és daszabuvir révén Viekirax + daszabuvir ^ szofoszbuvir 1,61 (1,38-1,88) 2,12 (1,91-2,37) NA Nincs szükség a szofoszbuvir dózismódosítására daszabuvirral, illetve anélkül adott Viekirax esetében. ^ GS-331007 1,02 (0,90-1,16) 1,27 (1,14-1,42) NA - ombitaszvir 0,93 (0,84-1,03) 0,93 (0,87-0,99) 0,92 (0,88- 0,96) - paritaprevir 0,81 (0,65-1,01) 0,85 (0,71-1,01) 0,82 (0,67- 1,01) - daszabuvir 1,09 (0,98-1,22) 1,02 (0,95-1,10) 0,85 (0,76- 0,95) Viekirax daszabuvir nélkül A kölcsönhatás nagysága hasonló volt a Viekirax + daszabuvir kombinációval megfigyelthez. Gyógyszer/K ölcsön-hatás lehetséges mechanizmusa EGYÜTT ADVA HATÁS Cmax AUC Cmin Klinikai megjegyzések NÖVÉNYI EREDETŰ KÉSZÍTMÉNYEK közönséges orbáncfű (Hypericum perforatum) Mechanizmus: CYP3A4 indukció a közönséges orbáncfű által. Viekirax daszabuvirral vagy anélkül Nem vizsgálták. Várhatóan: ˇ daszabuvir ˇ ombitaszvir ˇ paritaprevir Az együttadás ellenjavallt (lásd 4.3 pont). HIV ANTIVIRÁLIS SZEREK: PROTEÁZ INHIBITOROK A HIV-társfertőzésben szenvedő betegekkel kapcsolatos általános megjegyzéseket, beleértve a különböző alkalmazható antiretrovirális kezelések leírását, lásd a 4.4 pontban (HIV-társfertőzésben szenvedő betegek kezelése). atazanavir 300 mg naponta egyszer (egyszerre bevéve) Mechanizmus: A paritaprevir expozíciójának fokozódása az OATP1B1/B3 és CYP3A atazanavir általi gátlásának eredménye lehet. Viekirax + daszabuvir - atazanavir 0,91 (0,84-0,99) 1,01 (0,93-1,10) 0,90 (0,81- 1,01) Az atazanavir ajánlott dózisa 300 mg, ritonavir nélkül, daszabuvirral együtt adott Viekirax-szal kombinációban. Az atazanavirt ugyanakkor kell beadni, mint a Viekirax-ot és a daszabuvirt. A Viekirax-ban lévő ritonavir dózis fokozza az atazanavir farmakokinetikáját. A daszabuvirral együtt alkalmazott Viekirax esetében nincs szükség a dózis módosítására. Az atazanavir + daszabuvir nélkül adott Viekirax kezelés nem ajánlott-(^ paritaprevir). Az atazanavir és a Viekirax + daszabuvir kombinálása növeli a bilirubin szinteket, különösen, amikor a hepatitis C-kezelés részeként a beteg ribavirint is kap (lásd 4.4 és 4.8 pont). ˇ ombitaszvir 0,77 (0,70-0,85) 0,83 (0,74-0,94) 0,89 (0,78- 1,02) ^ paritaprevir 1,46 (1,06-1,99) 1,94 (1,34-2,81) 3,26 (2,06- 5,16) - daszabuvir 0,83 (0,71-0,96) 0,82 (0,71-0,94) 0,79 (0,66- 0,94) Viekirax daszabuvir nélkül - atazanavir A kölcsönhatás nagyságrendje hasonló volt a Viekirax + daszabuvir kezelés esetén megfigyelthez. ^ paritaprevir 2,74 (1,76-4,27) 2,87 (2,08-3,97) 3,71 (2,87-4,79) - ombitaszvir A kölcsönhatás nagyságrendje hasonló volt a Viekirax + daszabuvir kezelés esetén megfigyelthez. Gyógyszer/K ölcsön-hatás lehetséges mechanizmusa EGYÜTT ADVA HATÁS Cmax AUC Cmin Klinikai megjegyzések atazanavir/ ritonavir 300/100 mg naponta egyszer (12 óra eltéréssel alkalmazva) Mechanizmus: A paritaprevir expozíciójának fokozódása az OATP1B1/B3 és CYP3A atazanavir általi, valamint a CYP3A ritonavir hozzáadott dózis általi gátlásának eredménye lehet. Viekirax + daszabuvir - atazanavir 1,02 (0,92-1,13) 1,19 (1,11-1,28) 1,68 (1,44- 1,95) - ombitaszvir 0,83 (0,72-0,96) 0,90 (0,78-1,02) 1,00 (0,89- 1,13) ^ paritaprevir 2,19 (1,61-2,98) 3,16 (2,40-4,17) 11,95 (8,94-15, 98) - dasabuvir 0,81 (0,73-0,91) 0,81 (0,71-0,92) 0,80 (0,65- 0,98) Viekirax daszabuvir nélkül Nem vizsgált: Hasonló hatás várható, mint Viekirax + daszabuvir esetén darunavir 800 mg naponta egyszer Mechanizmus: Ismeretlen Viekirax + daszabuvir ˇ darunavir 0,92 (0,87-0,98) 0,76 (0,71-0,82) 0,52 (0,47-0,58) A darunavir ajánlott dózisa 800 mg naponta egyszer, ritonavir nélkül, Viekirax + daszabuvirral kombinációban (a Viekirax-ban lévő ritonavir dózis fokozza a darunavir farmakokinetikáját).Ez a rend kiterjedt PI rezisztencia hiányában (azaz a darunavirral összefüggő - ombitaszvir 0,86 (0,77-0,95) 0,86 (0,79-0,94) 0,87 (0,82-0,92) ^ paritaprevir 1,54 (1,14-2,09) 1,29 (1,04-1,61) 1,30 (1,09-1,54) - daszabuvir 1,10 (0,88-1,37) 0,94 (0,78-1,14) 0,90 (0,76-1,06) Viekirax daszabuvir nélkül - darunavir 0,99 (0,92-1,08) 0,92 (0,84-1,00) 0,74 (0,63-0,88) Gyógyszer/K ölcsön-hatás lehetséges mechanizmusa EGYÜTT ADVA HATÁS Cmax AUC Cmin Klinikai megjegyzések - ombitaszvir A kölcsönhatás nagyságrendje hasonló volt a Viekirax + daszabuvir kezelés esetén megfigyelthez. RAM-ok hiányában) alkalmazható, lásd még 4.4 pont. A daszabuvirral vagy anélkül alkalmazott Viekirax esetében nincs szükség a dózis módosítására. A darunavir és a Viekirax + daszabuvir kombináció nem javasolt kiterjedt PI rezisztencia esetén. A darunavir + daszabuvir nélkül adott Viekirax nem javasolt-(^ paritaprevir). ^ paritaprevir 2,09 (1,35-3,24) 1,94 (1,36-2,75) 1,85 (1,41- 2,42) darunavir/ ritonavir 600/100 mg naponta kétszer Mechanizmus: Ismeretlen Viekirax + daszabuvir - darunavir 0,87 (0,79-0,96) 0,80 (0,74-0,86) 0,57 (0,48- 0,67) ˇ ombitaszvir 0,76 (0,65-0,88) 0,73 (0,66-0,80) 0,73 (0,64- 0,83) ˇ paritaprevir 0,70 (0,43-1,12) 0,59 (0,44-0,79) 0,83 (0,69- 1,01) ˇ daszabuvir 0,84 (0,67-1,05) 0,73 (0,62-0,86) 0,54 (0,49- 0,61) Viekirax daszabuvir nélkül Nem vizsgált: Hasonló hatás várható, mint a Viekirax + daszabuvir esetén megfigyelt. darunavir/ ritonavir 800/100 mg naponta egyszer (12 óra eltéréssel alkalmazva) Viekirax + daszabuvir ^ darunavir 0,79 (0,70-0,90) 1,34 (1,25-1,43) 0,54 (0,48- 0,62) - ombitaszvir 0,87 (0,82-0,93) 0,87 (0,81-0,93) 0,87 (0,80- 0,95) ˇ paritaprevir 0,70 (0,50-0,99) 0,81 (0,60-1,09) 1,59 (1,23- 2,05) ˇ daszabuvir 0,75 (0,64-0,88) 0,72 (0,64-0,82) 0,65 (0,58- 0,72) Gyógyszer/K ölcsön-hatás lehetséges mechanizmusa EGYÜTT ADVA HATÁS Cmax AUC Cmin Klinikai megjegyzések étkezés közben Mechanizmus: CYP3A4 gátlása ritonavir által. - daszabuvir 1,18 (1,02-1,37) 1,17 (0,99-1,38) 1,10 (0,89-1,37) illetve nem szednek egyéb QT megnyúlást okozó gyógyszert. Ennek a kombinációnak az alkalmazása esetén rendszeres EKG vizsgálatot kell végezni, lásd 4.4 pont. A daszabuvirral vagy anélkül alkalmazott Viekirax esetében nincs szükség a dózis módosítására. Viekirax daszabuvir nélkül Nem vizsgált: Hasonló hatás várható, mint a Viekirax + daszabuvir esetén megfigyelt. efavirenz/ emtricitabin/t enofovirdizoproxilfumarát 600/300/200 mg naponta egyszer Mechanizmus: a CYP3A4 lehetséges indukciója efavirenz révén. Viekirax daszabuvirral vagy anélkül Az efavirenz (enziminduktor) alapú kezelés együttes alkalmazása paritaprevir/ritonavir + daszabuvir kezeléssel az ALAT szintek emelkedését, és ezért a vizsgálat korai megszakítását eredményezte. Az efavirenzzel való egyidejű alkalmazás ellenjavallt (lásd 4.3 pont). nevirapin etravirin Viekirax daszabuvirral vagy anélkül Nem vizsgálták. Várhatóan: ˇ ombitaszvir ˇ paritaprevir ˇ daszabuvir Az egyidejű alkalmazás ellenjavallt (lásd 4.3 pont). HIV ANTIVIRÁLIS SZEREK: INTEGRÁZ STRAND TRANSZFER INHIBITOR dolutegravir 50 mg naponta egyszer Mechanizmus: Viekirax + daszabuvir ^ dolutegravir 1,22 (1,15-1,29) 1,38 (1,30-1,47) 1,36 (1,19-1,55) Nincs szükség a dolutegravir dózismódosítására daszabuvirral, illetve anélkül adott Viekirax esetében. - ombitaszvir 0,96 (0,89-1,03) 0,95 (0,90-1,00) 0,92 (0,87-0,98) - paritaprevir 0,89 (0,69-1,14) 0,84 (0,67-1,04) 0,66 (0,59-0,75) - daszabuvir 1,01 (0,92-1,11) 0,98 (0,92-1,05) 0,92 (0,85-0,99) Gyógyszer/K ölcsön-hatás lehetséges mechanizmusa EGYÜTT ADVA HATÁS Cmax AUC Cmin Klinikai megjegyzések valószínűleg UGT1A1 gátlás a paritaprevir, daszabuvir és ombitaszvir által és CYP3A4 gátlás ritonavir által Viekirax daszabuvir nélkül Nem vizsgálták. A Viekirax + daszabuvir kombinációnál megfigyelt hatás várható. raltegravir 400 mg naponta kétszer Mechanizmus: A fokozott raltegravir expozíció az UGT1A1 paritaprevir, ombitaszvir és daszabuvir általi gátlásának eredménye lehet. Viekirax + daszabuvir ^ raltegravir 2,33 (1,66-3,27) 2,34 (1,70-3,24) 2,00 (1,17-3,42) Nincs szükség dózismódosításra a raltegavir, illetve a daszabuvirral vagy anélkül adott Viekirax esetében. Az együttes alkalmazás idején nem figyeltek meg klinikailag releváns változásokat a daszabuvir, a paritaprevir és az ombitaszvir expozíciókban (múltbeli adatokkal történő összehasonlítás alapján). Viekirax daszabuvir nélkül ^ raltegrav |
|
|
|
|