Alkalmazási elôirat
Gyógyszerforma3. GYÓGYSZERFORMA Filmtabletta. Fehér, vagy csaknem fehér, csaknem szagtalan, lekerekített háromszög alakú, enyhén domború felületű filmtabletta, egyik oldalán mélynyomású "RG" jelzéssel. 4. KLINIKAI JELLEMZŐK GyártóRichter Gedeon Vegyészeti Gyár NyRt. Hatóanyag2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL 5 mg finaszterid filmtablettánként. Ismert hatású segédanyag: 102,63 mg laktóz-monohidrátot tartalmaz. A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban. Segédanyag6.1 Segédanyagok felsorolása Tablettamag: magnézium-sztearát (E572), talkum (E553b), karboximetilkeményítő-nátrium (A típus, E466), hidegenduzzadó keményítő, mikrokristályos cellulóz (E460), laktóz-monohidrát. Filmbevonat: titán-dioxid (E171), laktóz-monohidrát, makrogol 6000, hidroxipropilcellulóz (E463), hipromellóz 2910. Javallat4.1 Terápiás javallatok Prosterid filmtabletta a benignus prostata hyperplasia (BPH) kezelésére javallt a prostata megnagyobbodása estén: - a megnagyobbodott prostata regressziójának elérésére, a vizeletáramlás javítására és a BPH-val összefüggő panaszok enyhítésére, - az akut vizelet-visszatartás előfordulási gyakoriságának csökkentésére, és a sebészeti beavatkozás - beleértve a transurethralis prostata resectio (TURP) és a prostatectomia - szükségességének elkerülésére Adagolás4.2 Adagolás és alkalmazás Adagolás A javasolt adag felnőtteknek 1 db 5 mg-os filmtabletta naponta. A Prosterid önmagában vagy kombinációban is adható alfa-blokkoló doxazosinnal (lásd 5.1 pont). Akár már néhány hét alatt tapasztalható a tünetek kezdeti javulása, mégis legalább hat hónapos kezelés szükséges a maximális jótékony hatás eléréséhez. Ezt követően a kezelést hosszú távon folytatni kell. Speciális betegcsoportok Nem szükséges módosítani az adagolást idős korban vagy, veseelégtelenségben szenvedő betegeknél (még alacsony, 9 ml/perc kreatinin-clearance értéknél sem). Májelégtelenségben szenvedő betegekre vonatkozóan nem állnak rendelkezésre adatok. Gyermekek és serdülők A finaszterid gyermekek és serdülők számára ellenjavallt. Az alkalmazás módja Szájon át történő alkalmazásra. Étkezéskor vagy attól függetlenül is bevehető. A tablettát egészben kell lenyelni, nem szabad eltörni vagy összetörni (lásd 6.6 pont). Ellenjavallat4.3 Ellenjavallatok - A finaszterid nem javallt nők számára. A finaszterid ellenjavallt a következő esetekben: - A készítmény hatóanyagával vagy a 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység. - Terhességben: terheseknél, illetve olyan nőknél, akiknél fennáll a terhesség lehetősége (lásd a 4.6 pont, Finaszterid-expozíció - a hímnemű magzat veszélyeztetettsége). - Gyermekek és serdülők számára a készítmény ellenjavallt. Figyelmeztetés4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések Általában - Nagy reziduális vizeletvolumen és/vagy súlyosan csökkent vizeletátfolyás esetén a betegeket gondos megfigyelés alatt kell tartani az obstructiv komplikációk megelőzése érdekében. Megfontolandó a műtét lehetősége. A készítmény hatása a prosztata-specifikus antigén (PSA) szintjére és a prosztatarák diagnosztizálására Ezidáig nem igazolódott, hogy az 5 mg finaszteriddel történő kezelés prosztatarákban bármilyen kedvező hatást fejtene ki. Kontrollos klinikai vizsgálatok során BPH-ban szenvedő, emelkedett PSA-szintű betegeket vizsgáltak sorozatos PSA-szint meghatározás és prosztatabiopszia segítségével. Ezen BPH vizsgálatok alapján úgy tűnik, hogy az 5 mg finaszterid nem akadályozza a prosztatarák diagnosztizálását, valamint az 5 mg finaszteriddel, illetve placebóval kezelt betegekben nem különbözött szignifikáns mértékben a prosztatarák gyakorisága. Az 5 mg finaszteriddel történő kezelés megkezdése előtt és időnként ezt követően is javallt a BPH-ban szenvedő betegek rektális digitális és egyéb módszerrel történő vizsgálata prosztatarák kizárása céljából. A szérum PSA-szint mérése is használatos a prosztatarák diagnosztizálásában. Általánosságban véve, a kezelés előtt észlelt, 10 ng/ml-t meghaladó (Hybritech módszerrel meghatározott) PSA-szint esetén további vizsgálatok szükségesek, és megfontolandó prosztatabiopszia elvégzése; 4-10 ng/ml közötti PSA-szint észlelése esetén ajánlatos a további kivizsgálás. A prosztatarákban szenvedő, illetve nem szenvedő férfiak PSA-szintjei jelentős mértékben átfedik egymást. Ezért BPH-ban szenvedő férfiak esetében a normál tartományban észlelt PSA-szintje a prosztatarák lehetőségét nem zárja ki, függetlenül attól, hogy az illető 5 mg finaszterid kezelésben részesül-e vagy sem. A kezelés előtt mért, 4 ng/ml-nél alacsonyabb PSA-szint sem zárja ki a prosztatarák lehetőségét. Az 5 mg finaszterid - még prosztatarák egyidejű fennállása esetén is - hozzávetőleg 50%-kal csökkenti a BPH-ban szenvedő betegek szérum PSA-szintjét. A BPH miatt 5 mg finaszteriddel kezelt betegek esetében a PSA-szint értékelésekor ezt a csökkenést feltétlenül figyelembe kell venni, és önmagában a PSA-lelet alapján az egyidejűleg fennálló prosztatarák lehetősége nem zárható ki. Ez a csökkenés a teljes PSA-értéktartományban észlelhető, mértéke azonban betegenként különbözhet. A több mint 3000 beteg bevonásával végzett, 4 év időtartamú, kettős vak, placebokontrollos, finaszterid Long-term Efficacy and Safety Study (PLESS) PSA adatainak értékelése azt mutatta, hogy átlagos, legalább 6 hónapon keresztül 5 mg finaszteriddel kezelt betegek esetében a mért szérum PSA-szint kétszeresét kell a kezeletlen férfiakon meghatározott normál tartománnyal összevetni. Ennek a korrekciónak a segítségével megőrizhető a PSA-szint mérés érzékenysége és specificitása, és nem csökken a prosztatarák felismerésének esélye. Az 5 mg finaszteriddel kezelt betegek tartósan magas PSA-szintjének okait körültekintően ki kell vizsgálni, többek között a beteg rossz compliance-ével is számolni kell. Gyógyszer/laboratóriumi vizsgálatok eredményeivel való interakciók A PSA-szintekre gyakorolt hatás A szérum PSA-szint összefüggést mutat a beteg életkorával és a prosztata méretével, illetve a prosztata mérete és a beteg életkora között is van összefüggés. A laboratórium által meghatározott PSA-szint értékelésekor figyelembe kell venni azt a tényt, hogy az 5 mg finaszteriddel történő kezelés hatására a betegek PSA-szintje lecsökken. A legtöbb beteg esetében a PSA-szint gyors csökkenése figyelhető meg a kezelés első hónapjaiban, majd ezután a PSA szint egy új alapértéken stabilizálódik. A kezelés utáni alapérték megközelítőleg a fele a kezelés előtti, kiindulási értéknek. Ezért átlagos betegek esetében, akik legalább hat hónapos 5 mg finaszterid-kezelésben részesültek, a mért szérum PSA-szint kétszeresét kell a kezeletlen férfiakon meghatározott normál tartománnyal összevetni. A klinikai magyarázattal kapcsolatban lásd a 4.4 pont, "A készítmény hatása a prosztata-specifikus antigén (PSA) szintjére és a prosztatarák diagnosztizálására" bekezdését. A szabad-PSA-hányadost (a szabad PSA és össz-PSA arányát) az 5 mg finaszterid szignifikáns mértékben nem csökkenti, és még 5 mg finaszterid szedése mellett is állandó marad. Ha a prosztatarák diagnosztizálására a szabad-PSA hányadost alkalmazzuk, nincs szükség az érték korrekciójára. Mellrák férfiakban Klinikai vizsgálatok során és a forgalomba hozatalt követően 5 mg finaszteridet szedő férfiaknál mellrákról számoltak be. A kezelőorvosnak fel kell hívnia a betegei figyelmét arra, hogy azonnal jelentsék, ha bármilyen változást észlelnek a mellszövetükben, például csomókat, fájdalmat, a mellek megnagyobbodását vagy a mellbimbó váladékozását. Hangulatváltozások és depresszió 5 mg finaszteriddel kezelt betegeknél hangulatváltozásokat jelentettek, ideértve a depresszív hangulatot, a depressziót és ritkábban az öngyilkossági gondolatokat. A betegeket figyelemmel kell kísérni a pszichiátriai tünetek vonatkozásában, és ha ezek előfordulnak, a beteget szakorvoshoz kell irányítani. Gyermekek és serdülők A finaszterid gyermekek és serdülők számára ellenjavallt. A biztonságosságot és hatásosságot gyermekek esetében nem igazolták. Májelégtelenség Nem vizsgálták a májelégtelenség hatását a finaszterid farmakokinetikájára. Segédanyag A készítmény laktóz-monohidrátot tartalmaz (102.63 mg). Ritkán előforduló, örökletes galaktóz-intoleranciában, teljes laktáz-hiányban vagy glükóz-galaktóz malabszorpcióban a készítmény nem szedhető. 4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre Nem állnak rendelkezésre olyan adatok, amelyek szerint a Prosterid 5 mg filmtabletta befolyásolná a gépjárművezetéshez vagy a gépek kezeléséhez szükséges képességeket. 4.9 Túladagolás A finaszterid legfeljebb 400 mg-os egyszeri adagban, illetve három hónapon keresztül naponta legfeljebb 80 mg dózisban adagolva nem idézett elő mellékhatásokat. A finaszterid túladagolásának kezelésére nincs specifikus kezelési utasítás. Kölcsönhatás4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók Klinikailag jelentős gyógyszerkölcsönhatást eddig nem azonosítottak. A finaszterid főként a citokróm-P450 3A4 rendszeren keresztül metabolizálódik, de úgy tűnik, nem befolyásolja azt szignifikáns mértékben. Noha csekély annak a kockázata, hogy a finaszterid más gyógyszerek farmakokinetikáját befolyásolja, lehetséges, hogy a citokróm-P450 3A4 rendszer inhibitorai és induktorai befolyásolják a finaszterid plazmakoncentrációit. A megállapított biztonságossági határértékeket alapul véve azonban nem valószínű, hogy az ilyen típusú inhibitorok együttes alkalmazása miatt bekövetkező bármely emelkedés klinikailag szignifikáns lenne. Az eddig embereken vizsgált hatóanyagok közé tartozik a propranolol, digoxin, glibenklamid warfarin, teofillin és fenazon, melyek esetében klinikailag jelentős interakciókat nem tapasztaltak. 6.2 Inkompatibilitások Nem értelmezhető. Mellékhatás4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások A leggyakrabban jelentett mellékhatás az impotencia és a csökkent libidó. Ezek a mellékhatások a kezelés kezdetén lépnek fel és a betegek többségénél a folytatólagos kezelés során megszűnnek. A klinikai vizsgálatokban és/vagy a forgalomba hozatalt követően jelentett mellékhatások felsorolása a lenti táblázatban található. A mellékhatások gyakorisága a következőképpen határozható meg: Nagyon gyakori (?1/10), Gyakori (?1/100 - <1/10), Nem gyakori (?1/1000 - <1/100), Ritka (?1/10 000 - <1/1000), Nagyon ritka (<1/10 000), Nem ismert (a gyakoriság rendelkezésre álló adatokból nem állapítható meg). A forgalomba hozatalt követően jelentett mellékhatások gyakorisága nem állapítható meg, mivel ezek spontán jelentésekből származnak. Szervrendszer Gyakoriság: mellékhatás Immunrendszeri betegségek és tünetek Nem ismert: túlérzékenységi reakciók, ide értve az ajkak-, a nyelv-, a torok és az arc duzzanatát Pszichiátriai kórképek Gyakori: csökkent libidó Nem ismert: csökkent libido, amely fennállhat a kezelés abbahagyása után is, depresszió, szorongás Szívbetegségek és a szívvel kapcsolatos tünetek Nem ismert: palpitatio Máj- és epebetegségek, illetve tünetek Nem ismert: a májenzimértékek emelkedése A bőr és a bőr alatti szövet betegségei és tünetei Nem gyakori: bőrkiütés Nem ismert: pruritus, urticaria A nemi szervekkel és az emlőkkel kapcsolatos betegségek és tünetek Gyakori: impotencia Nem gyakori: ejakulációs zavar, mellérzékenység, a mell megnagyobbodása Nem ismert: herefájdalom, haematospermia, a kezelés befejezését követően is fennálló szexuális diszfunkció (erectilis diszfunkció és ejakulációs zavar); terméketlenség férfiaknál és/vagy nem megfelelő minőségű sperma. A finaszterid-kezelés befejezését követően a sperma minőségének normalizálódásáról vagy javulásáról számoltak be Laboratóriumi és egyéb vizsgálatok eredményei Gyakori: az ejakulátum csökkent mennyisége Ezen kívül klinikai vizsgálatokban és a forgalomba hozatalt követően az alábbiakat jelentették: mellrák férfiakban (lásd 4.4 pont). Az MTOPS (Medical Therapy of Prostatic Symptoms - prosztatatünetek orvosi kezelése) vizsgálat Az MTOPS vizsgálat összehasonlított napi 5 mg finaszteridet (n = 768), napi 4 vagy 8 mg doxazozint (n = 756), napi 5 mg finaszterid és napi 4 vagy 8 mg doxazozin kombinációját (n = 786), valamint placebót (n = 737). A vizsgálat során kombinációban szedett gyógyszerek biztonságossági és tolerálhatósági profilja rendszerint hasonló volt a külön szedett gyógyszerek profiljával. A kombinációs terápiában részesülő betegek körében megfigyelt ejakulációs rendellenességek előfordulási aránya hasonló volt a két monoterápia alkalmazása mellett megfigyelthez. Egyéb hosszú távú vizsgálatok adatai 18 882 egészséges férfit vontak be egy 7 évig tartó, placebo kontrollos vizsgálatba, közülük 9060 férfinál prosztatabiopszia adatai is rendelkezésre állnak; 803 (18,4%) finaszteriddel kezelt és 1147 (24,4%) placebóval kezelt férfinál állapítottak meg prosztatarákot. A Gleason-skála szerinti 7-10 értékkel rendelkező férfiak közül biopszia alapján a finaszteriddel kezelt csoportban 280 esetben (6,4%), a placebo csoportban pedig 237 esetben (5,1%) állapítottak meg prosztatarákot. A további analízis azt sugallja, hogy az 5 mg finaszterid csoportban megfigyelt előrehaladott prosztatarák megnövekedett előfordulási arányát megmagyarázhatja az 5 mg finaszterid prosztataméretre gyakorolt hatása miatt bekövetkező észlelési hiba. Ebben a vizsgálatban az összes diagnosztizált prosztatarák eset kb. 98%-a bizonyult intracapsularisnak (T1 és T2 stádiumúnak). Az összefüggés a finaszterid hosszú távú adása és a Gleason-skála szerinti 7-10-es értékű tumorok között nem ismert. Laboratóriumi vizsgálatok eredményei A laboratórium által meghatározott PSA-szint értékelésekor figyelembe kell venni, hogy a finaszteriddel történő kezelés hatására a betegek PSA-szintje lecsökken (lásd 4.4 pont). A betegek többségében a PSA-szint gyors csökkenése figyelhető meg a kezelés első hónapjaiban, majd ezután a PSA-szint egy új alapértéken stabilizálódik. A kezelés utáni alapérték megközelítőleg a fele a kezelés előtti értéknek. Ezért átlagos betegek esetében, akik legalább hat hónapos finaszterid-kezelésben részesültek, a mért szérum PSA-szint kétszeresét kell a kezeletlen férfiakon meghatározott normáltartománnyal összevetni. A részletekkel és a klinikai magyarázattal kapcsolatban lásd a 4.4 pontban "A készítmény hatása a prosztata-specifikus antigén (PSA) szintjére és a prosztatarák diagnosztizálására" címmel. A placebóval vagy finaszteriddel kezelt betegeknél más eltérést a standard laboratóriumi vizsgálatokban nem tapasztaltak. Feltételezett mellékhatások bejelentése A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni. Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül. Farmakológia5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK 5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok Farmakoterápiás csoport: Urológiai készítmények; Benignus prostata hypertrophia gyógyszerei; Tesztoszteron-5-alfa-reduktáz gátlók, ATC kód: G04CB01 A finaszterid a II-es típusú 5-alfa-reduktáz kompetitív inhibitora, amely intracelluláris enzim a tesztoszteront az erősebb androgén hatású dihidro-tesztoszteronná (DHT) alakítja. Benignus prostata hyperplasia (BPH) esetén a prostata mirigyállományának megnagyobbodása a tesztoszteron prostatán belüli DHT-vé alakulásától függ. A finaszterid nagyon hatékonyan csökkenti a vérkeringésben lévő és a prosztatán belüli DHT mennyiségét, mindamellett nem hat az androgén-receptorra. Mérsékelttől súlyosig terjedő BPH tüneteket, digitális rectalis vizsgálattal megnagyobbodott prostatát és alacsony reziduális vizelettérfogatot mutató betegeknél végzett klinikai vizsgálatokban a finaszterid négy év alatt 7/100-ról 3/100-ra csökkentette az akut vizeletretenció előfordulási gyakoriságát, és 10/100-ról 5/100-ra csökkentette a műtét (TURP vagy prostatectomia) szükségességét. Ezekhez a csökkenésekhez a QUASI-AUA (American Urologic Association) tüneti pontszám (tartomány: 0-tól 34-ig) 2 pontos javulása, a prostata térfogat kb. 20%-os tartós visszafejlődése és a vizeletáramlás sebességének tartós növekedése társult. A PLESS egy randomizált, kettős vak vizsgálat, amely a finaszterid és a placebo hatását vetette össze 3040 olyan betegben, akik nagyméretű prosztatával, középsúlyos és súlyos BPH-tünetekkel rendelkeztek. A betegeket úgy randomizálták, hogy napi 5 mg finaszteridet (1524 beteg) vagy placebót (1516 beteg) kapjanak egy 4 éves időszak során. A finaszterid-kezelés segítségével: Csökkent azon betegek száma, akik akut vizelet-visszatartási eseményen vagy sebészeti beavatkozáson estek át: 100 (6,6%) volt a finaszterid-csoportban, és 199 (13,2%) a placebocsoportban. A finaszterid és a placebo összevetésében: - az akut vizelet-visszatartási események száma 42 volt (2,8%) a finaszterid-csoportban, és 99 (6,59%) a placebocsoportban; - azon betegek száma, akik prosztatával kapcsolatos sebészi beavatkozást igényeltek, 69 (4,6%) volt a finaszterid-csoportban, és 152 (10,1%) a placebocsoportban. Vagyis 100 beteg 4 éven keresztül tartó kezelése lehetővé tette körülbelül 4 akut vizelet-visszatartási esemény és 6 sebészi beavatkozás elkerülését. A tolerálhatóság tekintetében a finaszteriddel 8,9%-kal nőtt azon betegek száma, akik mellékhatásokat észleltek (impotencia, csökkent libidó, ejakulációs zavar és gynecomastia). A prostataeredetű tünetek gyógykezelése A "prostataeredetű tünetek gyógykezelése" (Medical Therapy of Prostatic Symptoms, MTOPS) elnevezésű vizsgálat egy 4-6 évig tartó, 3047, tünetekkel járó BPH-ban szenvedő férfi beteg vizsgálatát foglalta magában, akik randomizálás alapján napi 5 mg finaszteridet, illetve napi 4 mg vagy 8 mg doxazozint*, illetve napi 5 mg finaszterid + napi 4 mg vagy 8 mg doxazozin kombinációját*, vagy placebót kaptak. Az elsődleges végpont a BPH klinikai progressziójáig eltelt idő volt, amely definíció szerint a kiinduláshoz viszonyított 34 pontos megerősített növekedés volt a tüneti pontszámban: akut vizeletretenció, a BPH-val összefüggő veseelégtelenség, visszatérő húgyúti fertőzések vagy urosepsis, vagy inkontinencia. A placebóhoz viszonyítva a finaszterid-kezelés, a doxazozin-kezelés, ill. a kombinációs terápia szignifikáns mértékben: 34%-kal (p=0,002), 39%-kal (p<0,001), ill. 67%-kal (p<0,001) csökkentette a BPH klinikai progressziójának kockázatát. A BPH progresszióját képviselő események többsége (351-ből 274) a tüneti pontszám megerősített 34 pontos növekedését jelentette. A tüneti pontszám progressziójának kockázata 30%-kal (95%-os CI, 6-48%), 46%-kal (95%-os CI, 25-60%) és 64%-kal (95%-os CI, 48-75%) csökkent a finaszterid, a doxazozin, ill. a kombinációs csoportban a placebóhoz viszonyítva. A BPH progresszió 351 eseménye közül 41 eseményt az akut vizeletretenció tett ki. Az akut vizeletretenció kialakulásának kockázata 67%-kal (p=0,011), 31%-kal (p=0,296), ill. 79%-kal (p=0,001) csökkent a finaszterid, a doxazozin, ill. a kombinációs csoportban a placebóhoz viszonyítva. Csak a finaszteriddel kezelt és a kombinációs terápiában részesülő csoportok különböztek szignifikáns mértékben a placebótól. *1 mg-ról titrálva 4 mg-ig vagy 8 mg-ig, egy 3 hetes időszakban megfigyelhető tolerálhatóság szerint. 5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok Felszívódás A finaszterid orális biohasznosulása az intravénás referenciaértékhez képest körülbelül 80% os, amit az étkezés nem befolyásol. A plazma csúcskoncentrációt a bevételt követően megközelítőleg 2 óra múlva éri el, 6-8 óra múlva pedig teljesen felszívódik. Eloszlás Kb. 93%-os a plazmafehérjéhez történő kötődése. Eloszlási térfogata 76 l. Ismételt adagolás esetén kismértékben kumulálódik a szervezetben. Az 5 mg-os napi dózis adása esetén a minimális egyensúlyi koncentráció számított értéke 8-10 ng/ml, ez hosszú távon is állandó marad. A finaszterid átjut a vér-agy gáton. A finaszterid kis mennyiségben megjelenik a kezeltek ondófolyadékában is. Biotranszformáció Két metabolitját azonosították, ami a finaszterid II-es típusú 5-alfa-reduktáz aktivitásának csak kis hányadát jelenti. Elimináció A clearance kb. 165 ml/perc. 14C izotóppal jelölt finaszterid egyszeri per os adása után az alkalmazott dózis 39%-a választódott ki a vizeletbe metabolitok formájában (változatlan finaszterid gyakorlatilag nem volt kimutatható a vizeletben). A teljes dózis 57%-a a széklettel távozik a szervezetből. Farmakokinetika különleges betegcsoportokban Idősek esetében a finaszterid eliminációja kissé lelassul. A 18-60 éves férfiak korosztályában az átlagosan körülbelül 6 órás eliminációs felezési idő a 70 év feletti férfiak korosztályában hosszabb, átlagosan 8 óra. Ennek azonban klinikai jelentősége nincs, és nem indokolja az adag csökkentését. Az egyszer alkalmazott 14C finaszterid kiürülésében nem volt különbség az egészséges önkéntesek és a krónikus vesebetegségben szenvedő betegek között - akiknek kreatinin-clearance értéke 9-55 ml/perc között volt. A plazmafehérje-kötődés sem különbözött a vesebetegeknél. A normális esetben a vese által kiválasztott metabolitok egy része a székletben jelent meg. Következésképpen a metabolitok csökkent húgyúti kiválasztásához a székletbeli kiválasztás arányos növekedése társul. Dialízisre nem szoruló vesebetegek esetében az adag módosítására nincs szükség. Májelégtelenségben szenvedő betegekkel kapcsolatban nem áll rendelkezésre adat. 5.3 A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei A hagyományos ismételt dózistoxicitási, genotoxicitási, karcinogenitási vizsgálatokból származó nem klinikai jellegű adatok azt igazolták, hogy a készítmény nem jelent különleges veszélyt az emberre. A hím patkányokon elvégzett reprodukciós toxicitási vizsgálatok során a dülmirigy és az ondóhólyag súlyának csökkenését, a járulékos nemi mirigyek szekréciójának csökkenését és a fertilitási index csökkenését észlelték (ezek mind a finaszterid elsődleges farmakológiai hatásai). E megfigyelések klinikai jelentősége nem ismert. A többi 5-alfa-reduktáz gátlóhoz hasonlóan, a gesztációs periódusban alkalmazott finaszterid a hím magzat feminizációját okozta. A finaszterid intravénás > 800 ng napi dózisát a teljes embrionális és foetalis fejlődés ideje alatt vemhes Rhesus majmoknak adva a hím foetusban nem eredményezett fejlődési rendellenességet. Ez a dózis körülbelül 60-120-szor magasabb, mint az 5 mg finaszteridet szedő férfi ondójából származó mennyiség, amely mennyiségnek a nő ki van téve az ondó révén. Az emberi magzati fejlődéssel releváns rhesus-modell megerősítésére vemhes majmoknak napi 2 mg/kg per os adott finaszterid (a szisztémás expozíció [AUC] a majmok esetében kissé [3-szor] magasabb volt, mint az 5 mg finaszteridet szedő férfiak esetében, illetve körülbelül 1-2-milliószor több volt, mint az ondóban jelen lévő finaszterid becsült mennyisége) a hím magzatok külső nemi jellegeinek elváltozását okozta. Semmilyen adagnál nem figyeltek meg sem egyéb rendellenességeket a hím magzatokban, sem finaszteriddel kapcsolatos rendellenességeket a nőnemű magzatokban. Csomagolás6.5 Csomagolás típusa és kiszerelése 28 db filmtabletta PVC//Al buborékcsomagolásban és dobozban. 6.6 A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések és egyéb, a készítmény kezelésével kapcsolatos információk Terhes vagy fogamzóképes nők ne érintkezzenek sérült vagy törött Prosterid filmtablettával, mert a finaszterid a szervezetükbe felszívódhat, és a hímnemű magzatot veszélyeztetheti (lásd 4.6 pont). A Prosterid filmtabletta filmbevonata védelmet biztosít a finaszteriddel történő érintkezéssel szemben, kivéve, ha a tabletták sérültek vagy töröttek. Bármilyen fel nem használt gyógyszer, illetve hulladékanyag megsemmisítését a gyógyszerekre vonatkozó előírások szerint kell végrehajtani. Megjegyzés: ?? (két kereszt) Osztályozás: II./1 csoport Korlátozott érvényű orvosi rendelvényhez kötött, szakorvosi/kórházi diagnózist követő járóbeteg-ellátásban alkalmazható gyógyszer (J). Bármilyen fel nem használt készítmény, illetve hulladékanyag megsemmisítését a helyi előírások szerint kell végrehajtani, 6.4 Különleges tárolási előírások A fénytől való védelem érdekében az eredeti csomagolásban tárolandó. 6.3 Felhasználhatósági időtartam 5 év. 7. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA Richter Gedeon Nyrt. H-1103 Budapest Gyömrői út 19-21. Magyarország 8. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA(I) OGYI-T-6406/01 (28 db filmtabletta) 9. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAK/ MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA A forgalomba hozatali engedély első kiadásának dátuma: 1998. 07. 09. A forgalomba hozatali engedély legutóbbi megújításának dátuma: 2009. 10. 29. 10. A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA 2020. június. 8. 7 OGYÉI/74776/2019 Várandósság,szopt.4.6 Termékenység, terhesség és szoptatás Terhesség A finaszteridet terhes és fogamzóképes korban levő nők nem szedhetik (lásd 4.3 pont). Mivel a II-es típusú 5-alfa-reduktáz-gátlók a tesztoszteron dihidro-tesztoszteronná való átalakulását gátolják, az e gyógyszercsoportba tartozó szerek - így a finaszterid is - terhes nő szervezetébe jutva a hímnemű magzat külső genitáliáinak abnormitását okozhatják. Állatokon végzett fejlődési vizsgálatok során dózisfüggően hypospadiasis kialakulását figyelték meg azoknál a hím patkányutódoknál, melyek anyja a vemhesség során finaszteridet kapott (100 mikrogramm/ttkg/nap és 100 mg/ttkg/nap közötti adagban, az előfordulási gyakoriság 3,6% és 100% között változott). Emellett a javasolt humán dózisnál alacsonyabb adagú finaszteridet kapó vemhes patkányok hímnemű utódainál csökkent a prostata- és az ondóhólyag tömege, késleltetett volt a praeputialis szeparáció, valamint átmeneti mellbimbófejlődés és csökkent anogenitalis távolság volt megfigyelhető. A megfigyelések szerint az ezen hatások indukálásában kritikus időszak patkányoknál a vemhesség 16-17. napja volt. A fent leírt változások a II-es típusú 5-alfa-reduktáz-gátlók farmakológiailag várt hatásai. A méhen belüli finaszterid-expoziciónak kitett hímnemű patkányokon észlelt elváltozások közül több (pl. a hypospadiasis) is hasonló a fiúgyermekeknél jelentett, genetikai hátterű II-es típusú 5-alfa-reduktáz hiánynak tulajdonított tünetekhez. A fenti okok miatt a finaszterid ellenjavallt terhes és fogamzóképes korban lévő nőknek. Semmilyen elváltozás nem volt megfigyelhető a méhen belüli finaszterid-expoziciónak kitett nőstény utódoknál. Finaszterid expozíció - a hímnemű magzat veszélyeztetettsége A törött vagy töredezett finaszterid tablettával való érintkezést a terhes, illetve fogamzóképes korban levő nők kerüljék, mert a finaszterid a szervezetükbe felszívódhat, és a hímnemű magzatot veszélyeztetheti (lásd 4.6 pont, Terhesség). Normál alkalmazás során a finaszterid filmtabletta filmbevonata megakadályozza a hatóanyaggal való érintkezést, amennyiben a filmtabletta nem törik el, és nem zúzódik össze. Kis mennyiségű finaszteridet mutattak ki a napi 5 mg finaszteridet szedő férfiak ondójában. Nem ismert, hogy fiú magzatra káros hatással lenne, ha az anya finaszteriddel kezelt beteg ondójával érintkezik. Ha a beteg szexuális partnere terhes vagy fogamzóképes korban van, a beteg számára ajánlott, hogy minimalizálja partnere ondóval történő érintkezését. Szoptatás A finaszterid nők kezelésére nem javallt. Nem ismert, hogy a finaszterid kiválasztódik-e az anyatejbe. | 
