Alkalmazási elôirat
Gyógyszerforma3. GYÓGYSZERFORMA Gél. Tiszta, átlátszó és homogén gél, amely alacsonyabb (15 °C alatti) hőmérsékleten rendkívül folyékonnyá, magasabb hőmérsékleten pedig fokozottan viszkózussá válik. 4. KLINIKAI JELLEMZŐK Hatóanyag2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL 1 g gél 1 mg oktenidin-hidrokloridot és 10 mg fenoxietanolt tartalmaz. Ismert hatású segédanyagok: 1 g gél 9-22,5 mikrogramm butilhidroxitoluolt (E321) és 93,8 mg etanolt tartalmaz. A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban! Segédanyag6.1 Segédanyagok felsorolása 96%-os etanol 85%-os glicerin Poloxamer 407 (amely butilhidroxitoluolt (E321) tartalmaz) tisztított víz Javallat4.1 Terápiás javallatok Kis kiterjedésű, felületi sebek ismételt, időszakos, támogató, antiszeptikus kezelésére bármilyen korcsoportba tartozó betegeknél. Adagolás4.2 Adagolás és alkalmazás Adagolás A Linosepticet addig kell alkalmazni a kezelendő bőrfelületen, míg a felület teljesen be nem fedi. Alkalmazását követően, a kezelés további lépései előtt, így például sebkötözés előtt, be kell tartani a legalább 1-2 perces expozíciós időt. Mivel a folyamatos alkalmazásra vonatkozóan mindössze 2 hétig tartó folyamatos alkalmazást érintő tapasztalatok állnak rendelkezésre, a Linoseptic orvosi felügyelet nélkül kizárólag korlátozott ideig alkalmazható. Gyermekek Mivel helyi alkalmazásra szánt készítmény, a Linoseptic adagolása felnőttek és gyermekek esetében azonos. 6 év alatti gyermekeknél a gyógyszer alkalmazása néhány napra korlátozandó. Alkalmazás Külsőleges alkalmazásra. Ellenjavallat4.3 Ellenjavallatok - A készítmény hatóanyagaival vagy a 6.1. pontban felsorolt bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység. - A Linoseptic nem alkalmazható a hasüregben (pl. műtéti beavatkozásnál) a húgyhólyagban és a dobhártyán. Figyelmeztetés4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések A Linoseptic nagy mennyiségben történő lenyelése, illetve a véráramba kerülése, pl. véletlen injektálással, tilos. Az esetleges szövetkárosodás elkerülése érdekében körültekintéssel kell eljárni, a gyógyszert nyomást kifejtve felvinni, illetve a szövetbe injektálni tilos! Üreges sebek esetében gondoskodni kell a sebváladék elvezetéséről, pl. drén behelyezésével, illetve bőrlebeny segítségével a seb nyitva kezelendő. A Linoseptic alkalmazása szemen kerülendő. A butilhidroxitoluol helyi bőrreakciókat (pl. kontaktdermatitiszt), illetve a szem és a nyálkahártyák irritációját okozhatja. Ez a készítmény 93,8 mg alkoholt (etanolt) tartalmaz 1 g gélben. Sérült bőrfelületen égő érzést okozhat. Gyermekek Az oktenidin vizes oldatainak invazív beavatkozás előtti, bőrfertőtlenítés céljából történő használata (0,1% koncentrációban, fenoxietanollal vagy a nélkül) súlyos bőrreakciókkal hozható összefüggésbe a kis súlyú koraszülött csecsemőknél. Beavatkozás előtt távolítson el minden átitatott anyagot, kendőt vagy szövetet. Ne használja nagy mennyiségben, és ne hagyja, hogy a gél bőrredőbe, a test alá vagy a lepedőre jusson, vagy bármely más, a beteggel közvetlenül érintkező anyagra csöpögjön. A Linoseptic -nek előzetesen kitett felületre szánt okkluzív kötés felhelyezése előtt ügyeljen arra, hogy ne maradjon felesleges mennyiségű készítmény a kezelendő területen. 6 év alatti gyermekeknél a gyógyszer alkalmazása néhány napra korlátozandó. 4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre A Linoseptic a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességeket nem vagy elhanyagolható mértékben befolyásolja. 4.9 Túladagolás Nem állnak rendelkezésre túladagolásra vonatkozó információk. Azonban a helyileg alkalmazott készítmények esetében nagyon valószínűtlen a túladagolás. Helyi túladagolás esetén a kezelt területek Ringer-oldattal lemoshatók. A Linoseptic véletlen orális bevétele nem tekintendő veszélyesnek. Az oktenidin-hidroklorid nem szívódik fel, a széklettel kiválasztódik. Nem zárható ki, hogy a Linoseptic orálisan, nagyobb adagban való bevétele a gasztronintesztinális traktusban nyálkahártya-irritációt okoz. Az oktenidin-hidroklorid jóval jelentősebb mértékben toxikus intravénás alkalmazását, mint orális alkalmazást követően (lásd az 5.3 "Akut toxicitás" pont). Ezért a vegyület nem juthat be nagyobb mennyiségben a véráramba. Mivel a Linoseptic mindössze 0,1%-os koncentrációban tartalmaz oktenidin-hidrokloridot, az általa okozott mérgezés teljes mértékben valószínűtlen. Gyermekek A Linoseptic véletlen lenyelése kerülendő! Kölcsönhatás4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók A Linoseptic nem alkalmazható együtt PVP-jód bázisú antiszeptikumokkal a szomszédos bőrfelületeken, mivel az a barnától a liláig terjedő súlyos elszíneződéseket okozhat ezeken a területeken. Gyermekek Nem állnak rendelkezésre gyermekeknél való alkalmazás esetén a Linoseptic kölcsönhatásaira vonatkozó adatok. 6.2 Inkompatibilitások Az oktenidin kationból és pl. tisztító- és mosószerek anionos tenzidjeiből nehezen oldható komplex vegyületek képződhetnek. Ez az oktenidin antimikrobiális hatásosságának csökkenéséhez, illetve elvesztéséhez vezethet. Mellékhatás4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások A szervrendszer-osztályokon belül a mellékhatások gyakorisági sorrend szerint kerülnek felsorolásra a következő kategóriák alkalmazásával: nagyon gyakori (31/10), gyakori (31/100 - <1/10), nem gyakori (31/1 000 - <1/100), ritka (31/10 000 - <1/1 000), nagyon ritka (<1/10 000), nem ismert (a gyakoriság a rendelkezésre álló adatokból nem állapítható meg). Általános tünetek, az alkalmazás helyén fellépő reakciók Ritka: Égő érzés, bőrpír, viszketés és melegségérzés az alkalmazás helyén. Nagyon ritka: Kontaktallergia által kiváltott reakciók, például átmeneti bőrpír. Amennyiben a szájüreg öblítésre használják, a Linoseptic átmenetileg keserű ízt okoz a szájban. Gyermekek 24 fejletlen újszülöttnél alkalmazva az oktenidin-hidroklorid/fenoxietanol átmeneti erythemás reakciót váltott ki egy esetben. Egyéb helyi reakció nem volt megfigyelhető. A nem kívánatos reakciók gyakorisága, típusa és súlyossága gyermekek esetében várhatóan megegyezik a felnőttekével. Feltételezett mellékhatások bejelentése A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni. Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül. Farmakológia5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK 5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok Farmakoterápiás csoport: antiszeptikumok és fertőtlenítőszerek, ATC kód: D08AJ57 oktenidin kombinációban Hatásmechanizmus Az oktenidin-hidroklorid kationaktív vegyület, amely két kation középpontjának köszönhetően erős felületaktív tulajdonságokkal rendelkezik. A mikrobiális sejt sejtfalának és sejtmembránjának alkotóelemeivel lép reakcióba, ami a sejt működésének leállásához vezet. A fenoxietanol antimikrobiális hatásmechanizmusa a sejtmembrán megemelkedett káliumion áteresztőképességén alapszik. Farmakodinámiás hatások Az antimikrobiális hatásosság magában foglalja a baktérium- és a gombaölő hatást, valamint a lipofil és a hepatitis B vírussal szembeni vírusölő hatást. A fenoxietanol és az oktenidin-hidroklorid hatásossága e tekintetben kiegészíti egymást. A fehérjeterhelés nélkül végrehajtott in vitro vizsgálatokban a 0,1% oktenidin-hidroklorid és a 2% fenoxietanol vizes oldatú kombinációjának baktericid és fungicid hatásosságát igazolták Gram-pozitív és Gram-negatív baktériumok, valamint Candida albicans esetében 1 percen belül, 6-7-log értékű redukciós faktorral (RF). 10% fibrinmentes birkavér, 10% szarvasmarha albumin, illetve 1% mucin vagy 4,5% fibrinmentes birkavér, 4,5% szarvasmarha albumin és 1% mucin keverékével elvégzett terhelés mellett a 0,1% oktenidin-hidroklorid és a 2% fenoxietanol vizes oldatú kombinációjánál 6-7-log értékű bakteriális redukció volt megfigyelhető csupán 1 perc elteltével, és RF > 2-log értékek Candida albicans esetében már 1 perc elteltével az expozíciót követően. 0,1% oktenidin-hidroklorid és 2% fenoxietanol vizes oldatú, 50%-os, illetve 75%-os higítását alkalmazva Gram-pozitív és Gram-negatív baktériumok, valamint élesztőgombák és dermatofiták esetében jó hatékonyságot igazoltak 0,1 % albumin fehérjeterhelésnél, 1 perces expozíciót követően. In vitro vizsgálatokban 0,1% oktenidin és 2% fenoxietanol vizes oldatú kombinációjának bizonyos vírusokkal szembeni hatásosságát vizsgálták, és a lipofil vírusokkal, például a herpes simplex és a hepatitis B vírusokkal szembeni hatásosságát támasztották alá. 0,1% oktenidin-hidroklorid és 2% fenoxietanol vizes oldatú kombinációjával szembeni specifikus primer rezisztenica és huzamos alkalmazás esetén másodlagos rezisztencia nem várható nem specifikus hatásának köszönhetően. 5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok Felszívódás és elimináció A 14C-oktenidin egereknél történő helyi, valamint patkányoknál történő orális alkalmazását követően nem volt kimutatható radioaktivitás a szérumban. A patkányok kórbonctani vizsgálata arra a megállapításra jutott, hogy az alkalmazott adag kevesebb mint 6%-a szívódott fel. Az elvégzett in vitro vizsgálatok értelmében kizárható, hogy az oktenidin-hidroklorid átjut a placentán. Kutyákon és rágcsálókon nagy adagban történő orális alkalmazását követően szisztémás hatások nem voltak megfigyelhetők; a széklettel választódott ki 8-72 óra alatt, a vizeletben csak nyomokban volt kimutatható. Emberi bőrön történő dermális alkalmazását követően (nem izolált) az in vitro vizsgálatok kimutatták, hogy a fenoxietanol 59%-a (metanolban alkalmazva) szívódott fel. Patkányoknál történő orális alkalmazását követően a fenoxietanol gyorsan felszívódott és 2-fenoxi-ecetsav formájában választódott ki a vizeletben. Gyermekek A fenoxietanol könnyen felszívódik az újszülöttek bőrén, azonban jelentős mértékben metabolizálódik 2-fenoxi-ecetsavvá, amely a veséken keresztül kiválasztódik. 5.3 A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei Akut toxicitás A 0,1% oktenidin és 2% fenoxietanol kombinációjával elvégzett akut toxicitási vizsgálatok 15 ml/ttkg-os LD50 értéket állapítottak meg orális adagolást követően. Patkányokon 800 mg/testtömegkilogramm LD50 érték került megállapításra egyszeri orális alkalmazást követően, valamint 10 mg/testtömegkilogramm LD50 érték került megállapításra egyszeri intravénásan beadott oktenidin-hidroklorid alkalmazását követően. Orális és dermális alkalmazást követően a fenoxietanol nagyon alacsony toxicitást mutat. Orális alkalmazását követően a fenoxietanol LD50 értéke 1,3 g/testtömegkilogramm patkányok, és 933 mg/testtömegkilogramm egerek esetében. Dermális alkalmazás esetén az LD50 patkányoknál meghaladja a 14 g/testtömegkilogramm értéket, nyulaknál pedig 5 ml/testtömegkilogramm. Szubkrónikus és krónikus toxicitás Egereknél és kutyáknál történő orális alkalmazását követően a krónikus toxicitási vizsgálatok kimutatták, hogy 2 mg/ttkg napi adag oktenidin-hidroklorid megnövekedett arányú elhullást eredményez. Ez a tüdő gyulladásos-vérzéses elváltozásaival van összefüggésben. A pneumotoxikus elváltozások eredete nem tisztázott. Az oktenidin-hidroklorid 4 héten keresztül kutyák szájnyálkahártyáján történő ismételt helyi alkalmazása nem váltott ki toxikus reakciókat. Patkányok 10-50 mg/ttkg napi adag oktenidinnel, 14 napon át tartó orális kezelését követően csupán a belek fokozott gázképződés okozta megnagyobbodása volt megfigyelhető, ami antimikrobiális szerek esetében jellemző reakció. 18 mg/ttkg napi adaggal orálisan, 5 héten át kezelt vadászkopóknál (beagle) hányást és laza székletet tapasztaltak. Ami a fenoxietanolt illeti, patkányoknak 90 napon keresztül, orálisan beadott 400 mg/ttkg napi adag vesetoxicitással és a családi viselkedésformák megváltozásával volt összefüggésbe hozható. > 100 mg/ttkg napi adag fenoxietanollal 10 napon át, orálisan kezelt nyulaknál hemolízist észleltek. Nyulaknál 1000 mg/ttkg napi adagban, 14 napon keresztül, bőrön át alkalmazva, hematológiai elváltozásokat (eritrocita pusztulás) figyeltek meg 7 nyúl esetében, amelyek a kezelést követően elpusztultak, illetve haldokoltak, a 3 túlélő nyúl esetében azonban nem. Az elvégzett állatkísérletekben és humán vizsgálatokban a 0,1% oktenidin-hidroklorid és a 2% fenoxietanol kombinációjának ismételt, seben való alkalmazását követően semmilyen tünetet nem figyeltek meg. A javasolt felhasználás esetén a Linoseptic kizárólag kis mértékben marad fenn a kezelt testfelületen. Reprodukcióra kifejtett toxicitás A vemhes patkányokon és nyulakon elvégzett állatkísérletek nem mutatták ki az oktenidin-hidroklorid teratogén, illetve egyéb embriotoxikus hatását. A termékenységi és reprodukciós paramétereket sem befolyásolta. Az alkalmazott mennyiségeket tekintve a fenoxietanol ártalmatlanként sorolható be. Például a nyulakon elvégzett teratogenitási vizsgálatokban mind az anyaállatok, mind a magzatok tünetek nélkül tolerálták a 13 napon keresztül, helyileg alkalmazott 300 mg/kg adagot. Daganatkeltő tulajdonságok A patkányoknak orálisan, gyomorszondával naponta egyszer, legfeljebb 8 mg/ttkg adagban 2 éven keresztül beadott oktenidin nem támasztotta alá az oktenidin karcinogén tulajdonságát. 18 hónapon át egereken, dermálisan alkalmazva sem lokális, sem szisztémás daganatkeltő hatása nem volt megfigyelhető. Mutagenitás Az oktenidin-hirdoklorid mutagén tulajdonságait az Ames-teszt, az egér-limphoma sejt vizsgálat, a kromoszóma aberrációs vizsgálat és a mikronukleusz-vizsgálat sem igazolta. A fenoxietanol mutagenitását az Ames-teszt és az egér mikronukleusz-vizsgálat nem támasztotta alá. Lokális toxicitás A Buehler-teszt az oktenidin-hidroklorid szenzibilizáló hatását nem támasztotta alá. Fényérzékenyítő hatás sem igazolódott. Humán vizsgálatokban a 0,1% oktenidin-hidroklorid oldat nem okozott bőrirritációt és a sebgygyógyulási folyamatokat sem befolyásolta hátrányosan. A fenoxietanol nyulaknál enyhe bőrirritációt okozott. A 10%-os fenoxietanol a tengeri malacokon elvégzett Magnusson és Kligman tesztekben nem mutatott szenzibilizáló hatást. A higított fenoxietanol emberi bőrirritációt, illetve sebirritációt nem okoz. A legfeljebb 5%-os fenoxietanollal való érintkezés nem fejt ki szenzibilizáló hatást az emberi bőrön. Csomagolás6.5 Csomagolás típusa és kiszerelése A Linoseptic átlátszó, csavaros polipropilén kupakkal ellátott, átlátszó, HDPE/LDPE tubusban. Kiszerelés: 30 g. 6.6 A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések Bármilyen fel nem használt gyógyszer, illetve hulladékanyag megsemmisítését a gyógyszerekre vonatkozó előírások szerint kell végrehajtani. Megjegyzés: keresztjelzés nélkül Osztályozás: I. csoport Orvosi rendelvény nélkül kiadható gyógyszer (VN). 6.4 Különleges tárolási előírások Ez a gyógyszer nem igényel különleges tárolást. Első felbontás után: Legfeljebb 25 °C-on tárolandó. 6.3 Felhasználhatósági időtartam 3 év Első felbontás után: 1 év 7. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA Dr. August Wolff GmbH & Co. KG Arzneimittel Sudbrackstr. 56 33611 Bielefeld Németország Tel.: +49 (0)521 8808-05 Fax: +49 (0)521 8808-334 E-mail: aw-info@drwolffgroup.com 8. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA(I) OGYI-T-22734/03 1×30 g HDPE/LDPE tubus 9. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAK/ MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA A forgalomba hozatali engedély első kiadásának dátuma: 2014. október 8. A forgalomba hozatali engedély legutóbbi megújításának dátuma: 2019. július 15. 10. A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA 2022. június 23. 7 OGYÉI/30611/2022 Várandósság,szopt.4.6 Termékenység, terhesség és szoptatás Terhesség Nincsenek tapasztalatok a Linoseptic humán alkalmazására vonatkozóan terhesség és szoptatás alatt. Elővigyázatosságból a Linoseptic terhesség alatt nem alkalmazható. Az elvégzett állatkísérletek az oktenidin-hidroklorid teratogén, illetve egyéb embriotoxikus hatását nem igazolták. Szoptatás Az elvégzett állatkísérletek és klinikai vizsgálatok nem szolgáltattak elegendő információt a szoptatás alatt való alkalmazásra vonatkozóan. Mivel az oktenidin-hidroklorid nem, illetve csak nagyon kis mennyiségben szívódik fel, nem valószínűsíthető, hogy kiválasztódik az anyatejbe. A fenoxietanol gyorsan és szinte teljes mértékben felszívódik, és szinte azonos mennyiségben választódik ki a vesékben oxidációs termékként. Az anyatejben való felhalmozódása ennélfogva nem valószínű. A Linoseptic a szoptatás ideje alatt a mell tájékán nem alkalmazható. | 
