Alkalmazási elôirat
Gyógyszerforma3. GYÓGYSZERFORMA Filmtabletta. Fehér, kerek, kb. 5 mm átmérőjű és kb. 2,9 mm magas filmtabletta. 4. KLINIKAI JELLEMZŐK Hatóanyag2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL 75 mikrogramm dezogesztrelt tartalmaz filmtablettánként. Ismert hatású segédanyagok: 55 mg laktóz-monohidrátot, valamint szójaolajat (maximum 0,026 mg) tartalmaz filmtablettánként. A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban. Segédanyag6.1 Segédanyagok felsorolása Tablettamag: laktóz-monohidrát kukoricakeményítő povidon d-alfa-tokoferol szójaolaj vízmentes kolloid szilícium-dioxid sztearinsav Bevonat: hipromellóz makrogol titán-dioxid (E171) Javallat4.1 Terápiás javallatok Fogamzásgátlás. Adagolás4.2 Adagolás és alkalmazás Adagolás A fogamzásgátló hatás eléréséhez a Desirett 75 mikrogramm filmtablettát az utasítás szerint kell alkalmazni (lásd "Hogyan kell szedni a Desirett 75 mikrogramm filmtablettát?" és "Hogyan kell elkezdeni a Desirett 75 mikrogramm filmtabletta szedését"). Különleges betegcsoportok Vesekárosodás Nem végeztek klinikai vizsgálatokat vesekárosodásban szenvedő betegeknél. Májkárosodás Nem végeztek klinikai vizsgálatokat májelégtelenségben szenvedő betegeknél. Mivel a szteroid hormonok metabolizmusa csökkent lehet a súlyos májbetegségben szenvedő nőknél, a Desirett 75 mikrogramm filmtabletta alkalmazása ezeknél a nőknél nem javallt, amíg a májfunkciós értékek vissza nem térnek a normál értékre (lásd 4.3 pont). Gyermekek és serdülők A Desirett biztonságosságát és hatásosságát 18 évesnél fiatalabb serdülőknél nem igazolták. Nincsenek rendelkezésre álló adatok. Az alkalmazás módja Szájon át történő alkalmazás. Hogyan kell szedni a Desirett 75 mikrogramm filmtablettát? A tablettákat minden nap megközelítőleg ugyanabban az időben kell bevenni úgy, hogy a két tabletta között mindig 24 óra teljen el. Az első tablettát a menstruációs vérzés első napján kell bevenni. Ezt követően folyamatosan egy tablettát kell szedni naponta, akkor is, ha vérzés jelentkezne. A csomag befejezése után közvetlenül másnap kell a következő csomagot elkezdeni. Hogyan kell elkezdeni a Desirett 75 mikrogramm filmtabletta szedését? A megelőző hónapban hormonális fogamzásgátló készítményt nem alkalmazott nők esetén: A tabletta szedését a menstruációs ciklus első napján kell elkezdeni (a menstruációs vérzés jelentkezésének első napja). A tabletta szedésének elkezdése a 2-5. napon is lehetséges, azonban ekkor az első ciklusban barrierelvű fogamzásgátló eszköz alkalmazása is ajánlott a tablettaszedés első hét napján. Első trimeszterben elvégzett terhesség-megszakítás után: Az első trimeszterben történt terhesség-megszakítás után azonnal ajánlott elkezdeni a gyógyszer szedését. Ebben az esetben nem szükséges kiegészítő fogamzásgátló eszköz használata. Szülés vagy a második trimeszterben történt terhesség-megszakítás után: A nőnek azt kell javasolni, hogy a tabletta szedését a szülést vagy a második trimeszterben történt abortuszt követő 21-28. nap között kezdje el. Ha később kezdi el szedni, fel kell hívni a figyelmét, hogy használjon kiegészítő mechanikus fogamzásgátló módszert a tabletta szedésének első 7 napján. Ha azonban a közösülés már megtörtént, akkor a Desirett szedésének tényleges megkezdése előtt a terhességet ki kell zárni, vagy a nőnek meg kell várnia az első menstruációs ciklusát. A szoptató anyákra vonatkozó további információkat lásd a 4.6 pontban. A Desirett 75 mikrogramm filmtabletta elkezdésének módja más fogamzásgátló módszerekről való áttérés esetében Kombinált hormonális fogamzásgátlóról (kombinált orális fogamzásgátló (COC), hüvelygyűrű vagy transzdermális tapasz) való áttérés A Desirett 75 mikrogramm filmtabletta szedését a nő által korábban alkalmazott COC-készítmény utolsó aktív tablettája (az utolsó, hatóanyagot tartalmazó tabletta) bevételét követő napon, vagy a hüvelygyűrű vagy a transzdermális tapasz eltávolításának napján kell elkezdeni. Ebben az esetben kiegészítő fogamzásgátló eszköz használata nem szükséges. Nem mindegyik fogamzásgátló módszer érhető el az összes EU tagállamban. A tabletta szedését a nő legkésőbb a szokásos tablettamentes, tapaszmentes, gyűrűmentes, vagy a korábban használt kombinált orális fogamzásgátló placebo intervalluma utáni napon is elkezdheti, de a tabletta szedésének első 7 napjában további barrier-elvű módszer alkalmazása is ajánlott. Csak progesztogént tartalmazó módszerről (minitablettáról, injekcióról, implantátumról vagy progesztogén-felszabadító intrauterin rendszerről [IUS]) való áttérés esetén: A minitablettát szedő nők bármikor, az implantátumot vagy IUS-t használók az eltávolítás napján, az injekciós készítménnyel kezelt nők a következő injekció esedékessé válásának napján válthatnak. Teendők a tabletta bevételének kihagyása esetén A fogamzásgátlás hatékonysága csökkenhet, amennyiben két tabletta között 36 óránál hosszabb idő telt el. Abban az esetben, ha kevesebb, mint 12 óra telt el bármelyik tabletta bevételének időpontja óta, akkor amint a nőnek eszébe jut, a kimaradt tablettát mielőbb be kell venni, és a következő tablettát a szokásos időpontban kell bevennie. Abban az esetben, ha több mint 12 óra telt el, kiegészítő fogamzásgátló módszert is kell alkalmazni a következő 7 napban. Ha a tabletták a Desirett szedésének megkezdése utáni első héten maradtak ki és a tabletta kihagyása előtti héten közösülés történt, akkor a terhesség lehetőségével számolni kell. Tanácsok gastrointestinalis zavarok esetére Súlyos gastrointestinalis zavar esetében a felszívódás esetleg nem teljes, és kiegészítő fogamzásgátlási módszert is kell alkalmazni. Amennyiben a tabletta bevételét követő 3-4 órán belül hányás jelentkezne, előfordulhat, hogy a felszívódás nem teljes. Ebben az esetben a 4.2 pontban, a kihagyott tablettákra vonatkozó tanácsokat kell alkalmazni. Orvosi vizsgálat/konzultáció A tabletta rendelése előtt átfogó anamnézist kell felvenni, és részletes nőgyógyászati vizsgálatot kell végezni a terhesség kizárása céljából. A készítmény rendelése előtt a vérzési rendellenességek, mint pl. az oligomenorrhea és amenorrhea kivizsgálása szükséges. Az időszakos ellenőrzés gyakoriságát és jellegét egyedileg kell meghatározni. Amennyiben a felírt készítmény feltételezhetően befolyásolhat valamely latens vagy már meglévő betegséget, az orvosi ellenőrzés gyakoriságát ennek megfelelően kell meghatározni (lásd a 4.4 pontot). A Desirett 75 mikrogramm filmtabletta rendszeres szedése ellenére is előfordulhatnak vérzési rendellenességek. Ha a vérzés túl gyakori, és szabálytalanul jelentkezik, egyéb fogamzásgátló módszert kell választani. Amennyiben a tünetek továbbra is fennállnak, további vizsgálatokat kell végezni. A gyógyszerszedés alatt az amenorrhea kezelése függ attól, hogy a tablettát az előírásoknak megfelelően szedték-e, és magában foglalhatja a terhességi teszt elvégzését is. Terhesség esetén a készítmény szedését abba kell hagyni. A nők figyelmét fel kell hívni, hogy a Desirett 75 mikrogramm filmtabletta nem nyújt védettséget a HIV (AIDS) és egyéb nemi érintkezés útján terjedő betegségek ellen. Ellenjavallat4.3 Ellenjavallatok * Fennálló vénás thromboembolia. * Fennálló vagy az anamnézisben szereplő súlyos májbetegség, a májfunkciós értékek normalizálódásáig. * Ismert vagy gyanított, szexuálszteroidra érzékeny daganatok. * Tisztázatlan eredetű hüvelyi vérzés. * A készítmény hatóanyagával, szójával, földimogyoróval vagy a készítmény 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység. Figyelmeztetés4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések Amennyiben a fentiekben felsorolt állapotok/kockázati tényezők közül bármelyik jelen van, a Desirett 75 mikrogramm filmtabletta szedése előtt, a progesztogén alkalmazásának előnyeit a lehetséges kockázatok ellenében minden nőnél egyedileg kell mérlegelni és megbeszélni. Amikor a felsorolt állapotok először megjelennek, kiújulnak vagy súlyosabbá válnak, orvoshoz kell fordulni. A kezelőorvosnak ezt követően döntenie kell, hogy fel kell-e függeszteni a Desirett 75 mikrogramm filmtabletta szedését. A mellrák kockázata az életkor előrehaladtával általában fokozódik. Kombinált orális fogamzásgátlók (COC) szedése alatt a diagnosztizált mellrákok kockázata kis mértékben emelkedett. A szedés időtartamától függetlenül a kockázatnövekedés fokozatosan megszűnik a COC szedésének befejezését követő 10 éven belül, viszont ezt a kockázatnövekedést a COC-t szedők életkora befolyásolja. A becsült esetek számát 10 000 COC-t szedő nőnél (a szedés abbahagyásától eltelt 10 évig) diagnosztizált esetek számát alapul véve, és összehasonlítva a COC-t soha nem szedő nőkével ugyanazon periódusra, korcsoportonként kiszámítva, az alábbi táblázatban található. Korcsoport COC-t használóknál várt esetek száma COC-t nem használóknál várt esetek száma 16-19 év 4,5 4 20-24 év 17,5 16 25-29 év 48,7 44 30-34 év 110 100 35-39 év 180 160 40-44 év 260 230 A csak progesztogént tartalmazó fogamzásgátlókat (progestogen-only contraceptives, POC-k), például a Desirett 75 mikrogramm filmtablettát, alkalmazók körében a kockázat feltehetően azonos mértékű, mint a COC-k esetében. Azonban a POC-k esetén ez a bizonyíték kevésbé meggyőző. A teljes élettartamra vonatkoztatva a mellrák COC szedésével összefüggő kockázatának fokozódása alacsony. A COC-t szedő nőknél általában korábbi stádiumban ismerik fel az emlőrákot, mint a COC-t nem szedőknél. A COC-t szedők körében mért kockázatnövekedés kialakulhat az emlőrák korábbi diagnosztizálásának, a készítmény farmakológiai hatásának vagy mindkettő eredményeképpen. Mivel a progesztogének májdaganatokra gyakorolt biológiai hatása nem zárható ki, egyedi előny/kockázat elemzés készítendő azon nők számára, akiknek a májat érintő daganatos megbetegedésük van. Abban az esetben, ha akut vagy krónikus májműködési zavar alakul ki, szakorvosi vizsgálatot kell elrendelni, és szakorvos tanácsát kell kérnie. Epidemiológiai vizsgálatok a kombinált orális fogamzásgátlók alkalmazását a vénás thromboemboliás megbetegedések (VTE, mélyvénás thrombosis és tüdőembólia) fokozott gyakoriságával hozták összefüggésbe. Habár ennek az eredménynek a klinikai jelentősége az ösztrogén-komponens nélküli dezogesztrel-fogamzásgátló esetén nem ismeretes, a Desirett 75 mikrogramm filmtabletta szedését trombózis esetén abba kell hagyni. Betegség vagy műtét miatti tartós ágynyugalom esetén a Desirett 75 mikrogramm filmtabletta szedésének felfüggesztése szintén mérlegelendő. Az anamnézisben thromboemboliás betegségben szenvedő nőket tájékoztatni kell arról, hogy a betegség ismételten kialakulhat. Bár a progesztogének hatással lehetnek a perifériás inzulinrezisztenciára és a glükóztoleranciára, azonban nem áll rendelkezésre bizonyíték arra, hogy diabetesben a terápiás renden változtatni kellene a csak progesztogént tartalmazó tabletták esetén, de a tabletta szedésének első hónapjában a cukorbetegek gondos megfigyelése szükséges. Ha a Desirett 75 mikrogramm filmtabletta alkalmazása során tartósan magas vérnyomás alakul ki, vagy ha a jelentősen megemelkedett vérnyomás nem reagál megfelelően az antihipertenzív kezelésre, a Desirett 75 mikrogramm filmtabletta szedésének abbahagyása mérlegelendő. A Desirett 75 mikrogramm filmtablettával történő kezelés az ösztradiol szérumszintjének csökkenését okozza, amely megfelel a korai follikuláris fázisban mért szintnek. Jelenleg még nem tisztázott, hogy a csökkenésnek van-e klinikailag jelentős hatása a csont ásványianyag-összetételére. A méhen kívüli terhesség elleni védelem a hagyományos, kizárólag progesztogént tartalmazó tablettákkal nem olyan eredményes, mint a kombinált orális fogamzásgátló készítményekkel, amit a kizárólag progesztogént tartalmazó tabletták alkalmazása során jelentkező ovulációk gyakori előfordulásával hoztak összefüggésbe. Annak ellenére, hogy a Desirett 75 mikrogramm filmtabletta konzisztensen gátolja az ovulációt, a méhen kívüli terhességre is gondolni kell, ha a nőnél amenorrhoea vagy hasi fájdalom lép fel. Esetenként májfolt alakulhat ki, különösen azoknál a nőknél, akiknél korábban chloasma gravidarum fordult elő. A chloasma kialakulására hajlamos nők esetén a Desirett 75 mikrogramm filmtabletta szedése alatt a napfény és az ultraibolya sugárzás kerülendő. A következő állapotokról leírták, hogy terhesség, illetve szexuálszteroid szedésének ideje alatt egyaránt kialakulhatnak, illetve súlyosbodnak, de ezek összefüggését a progesztogének alkalmazásával még nem bizonyították: icterus és/vagy pruritus, cholestasissal összefüggésben; epekőképződés; porphyria; szisztémás lupus erythematosus; haemolyticus uraemiás szindróma; Sydenham-chorea; herpes gestationis; otosclerosis okozta halláscsökkenés, (örökletes) angioödéma. A depresszív hangulat és a depresszió a hormonális fogamzásgátló alkalmazásának közismert, nemkívánatos hatásai (lásd 4.8 pont). A depresszió súlyos is lehet, és a szuicid viselkedés és az öngyilkosság szempontjából jól ismert kockázati tényezőt jelent. A nőknek tanácsolni kell, hogy hangulatváltozások és depresszív, akár közvetlenül a kezelés megkezdését követően jelentkező tünetek esetén vegyék fel a kapcsolatot kezelőorvosukkal. A Desirett 75 mikrogramm filmtabletta hatásossága csökkenhet kihagyott tabletták (lásd 4.2 pont), gyomor-bélrendszeri zavarok (lásd 4.2 pont) esetén, vagy olyan gyógyszerek egyidejű alkalmazásakor, melyek csökkentik a dezogesztrel aktív metabolitjának, az etonogesztrelnek a plazma koncentrációját (lásd 4.5 pont). A készítmény 55 mg laktózt tartalmaz filmtablettánként. Ritkán előforduló, örökletes galaktózintoleranciában, teljes laktáz-hiányban, vagy glükóz-galaktóz malabszorpcióban a készítményt nem szedhető. Laboratóriumi vizsgálatok A kombinált orális fogamzásgátlókkal (COC-kkel) kapott adatok azt mutatják, hogy a fogamzásgátló szteroidok befolyásolhatják bizonyos laboratóriumi vizsgálatok eredményeit, beleértve a máj-, a pajzsmirigy-, a mellékvese- és a vesefunkció biokémiai paramétereit, a (hordozó) fehérjék, például a kortikoszteroid-kötő globulin és a lipid/lipoprotein frakciók szérumszintjeit, a szénhidrát-metabolizmus paramétereit, valamint a véralvadás és a fibrinolízis paramétereit. Az eltérések általában a normál tartományban maradnak. Nem ismert, hogy ez mennyiben vonatkozik a csak progesztogént tartalmazó fogamzásgátló gyógyszerekre. 4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre A Desirett 75 mikrogramm filmtabletta nem, vagy csak elhanyagolható mértékben befolyásolja a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességeket. 4.9 Túladagolás Nem számoltak be túladagolás okozta súlyos mellékhatásokról. Ilyen esetben hányinger, hányás, és fiatal leányok esetében csekély hüvelyi vérzés fordulhat elő. A készítménynek nincs antidotuma; a továbbiakban szükség esetén tüneti kezelést kell alkalmazni. Kölcsönhatás4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók Figyelmeztetés: Az egyidejűleg rendelt gyógyszerek alkalmazási előírását is el kell olvasni a lehetséges gyógyszerkölcsönhatások felismerése érdekében. Egyéb gyógyszerek hatása a Desirett 75 mikrogramm filmtablettára Interakciók léphetnek fel olyan gyógyszerekkel, amelyek mikroszomális enzimeket indukálnak, ami a nemi hormonok emelkedett clearance-ét eredményezheti, valamint áttöréses vérzéshez és/vagy a fogamzásgátló hatás csökkenéséhez vezethetnek. Kezelés Az enzimindukció már néhány nappal a kezelés után megfigyelhető. Maximális enzimindukció általában néhány héten belül jön létre. A gyógyszeres kezelés abbahagyása után az enzimindukció körülbelül 4 hétig tarthat. Rövid távú kezelés A májenzim-indukáló gyógyszerekkel vagy gyógynövénykészítményekkel kezelt nőket tájékoztatni kell, hogy a Desirett 75 mikrogramm filmtabletta hatásossága csökkenhet. A Desirett 75 mikrogramm filmtabletta mellett mechanikus fogamzásgátló módszert kell alkalmazniuk. A mechanikus fogamzásgátló módszert az egyidejű gyógyszeres kezelés teljes ideje alatt, továbbá a májenzim-indukáló gyógyszerrel történő kezelés befejezése után még 28 napig kell alkalmazni. Hosszú távú kezelés Enzimindukáló gyógyszerekkel hosszú ideig kezelt nőknél alternatív, az enzimindukáló gyógyszerek által nem befolyásolt fogamzásgátló módszer alkalmazását kell mérlegelni. A fogamzásgátló hormonok clearance-ét növelő hatóanyagok (enzimindukció miatt csökkent fogamzásgátló hatás) pl.: Barbiturátok, bozentán, karbamazepin, fenitoin, pirimidon, rifampicin, efavirenz és esetleg felbamát, grizeofulvin, oxkarbazepin, topiramát, rifabutin és a közönséges orbáncfüvet (Hypericum perforatum-ot) tartalmazó gyógynövénykészítmények. A fogamzásgátló hormonok clearance-ét különbözőképpen befolyásoló hatóanyagok A hormonális fogamzásgátlókkal való együttes alkalmazáskor a HIV-proteáz-gátlók (pl. ritonavir, nelfinavir) és a nem-nukleozid reverz transzkriptáz gátlók (pl. nevirapin) számos kombinációja, és/vagy a Hepatitisz C-vírus (HCV) elleni gyógyszerekkel alkalmazott kombinációk (pl. boceprevir, telaprevir) emelhetik vagy csökkenhetik a progesztogének plazmakoncentrációit. E változások nettó hatása néhány esetben klinikailag releváns lehet. Ezért az együttesen adott HIV/HCV-gyógyszerek alkalmazási előírását és a vonatkozó javaslatokat el kell olvasni a lehetséges interakciók miatt. Bármilyen kétely esetén a proteázgátlóval vagy a nem-nukleozid reverz transzkriptáz gátlóval történő kezelésben részesülő nőknek kiegészítő mechanikus fogamzásgátló módszert kell alkalmazniuk. A fogamzásgátló hormonok clearance-ét csökkentő hatóanyagok (enzimgátlók) Az erős (pl. ketokonazol, itrakonazol, klaritromicin), vagy közepesen erős (pl. flukonazol, diltiazem, eritromicin) CYP3A4-inhibitorok együttes alkalmazása növelheti a progesztogének, beleértve a dezogesztrel aktív metabolitja, az etonogesztrel szérumkoncentrációját is. A Desirett 75 mikrogramm filmtabletta hatása egyéb gyógyszerekre: A hormonális fogamzásgátló gyógyszerek kölcsönhatásba léphetnek más gyógyszerek metabolizmusával. Ennek megfelelően egyéb hatóanyagok plazma- és szöveti koncentrációi vagy növekedhetnek (pl. ciklosporin) vagy csökkenhetnek (pl. lamotrigin). 6.2 Inkompatibilitások Nem értelmezhető. Mellékhatás4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások A klinikai vizsgálatokban leggyakrabban előforduló nemkívánatos hatás a vérzési rendellenesség. Bizonyos típusú vérzési rendellenesség a 75 mikrogramm dezogesztrelt tartalmazó filmtablettát szedő nők 50%-ánál jelentkezett. Mivel a Desirett 75 mikrogramm filmtabletta az ovulációt közel 100%-ban gátolja, ezért ellentétben más, csak progesztogént tartalmazó tablettákkal, a rendszertelen vérzés gyakrabban fordul elő. A nők 20-30%-ánál a vérzés gyakoribbá, míg a nők másik 20%-ánál a vérzés ritkábbá válik, vagy teljesen kimaradhat. A hüvelyi vérzés időtartama is hosszabb lehet. Néhány hónapos gyógyszerszedés után a vérzések gyakorisága rendszerint csökken. A tájékoztatás, tanácsadás, illetve menstruációs naptár vezetése javíthatja a menstruáció ilyen irányú megváltozásának elfogadását. A 75 mikrogramm dezogesztrelt tartalmazó filmtablettával a klinikai vizsgálatokban leggyakrabban (> 2,5%) jelentett további nemkívánatos hatások a következők voltak: acne, hangulatváltozások, emlőfájdalom, hányinger és testtömeggyarapodás. A nemkívánatos hatások az alábbi táblázatban kerülnek említésre. Az összes, gyógyszer okozta mellékhatás szervrendszeri kategóriánként és gyakoriság szerint kerül felsorolásra: gyakori (?1/100 - <1/10), nem gyakori (?1/1000 - <1/100), ritka (?1/10 000 -<1/1000), és gyakorisága nem ismert (a rendelkezésre álló adatokból nem állapítható meg). Szervrendszer A mellékhatások gyakorisága (MedDRA)* Gyakori Nem gyakori Ritka Gyakorisága nem ismert Fertőző betegségek és parazitafertőzések hüvelyi fertőzés Immunrendszeri betegségek és tünetek túlérzékenységi reakciók, beleértve az angiooedemát és az anaphylaxiát is Pszichiátriai kórképek hangulatváltozás, depressziós hangulat, csökkent libido Idegrendszeri betegségek és tünetek fejfájás Szembetegségek és szemészeti tünetek kontaktlencse-intolerancia Emésztőrendszeri betegségek és tünetek hányinger hányás A bőr és a bőr alatti szövet betegségei és tünetei acne alopecia kiütés, csalánkiütés, erythema nodosum A nemi szervekkel és az emlőkkel kapcsolatos betegségek és tünetek emlőfájdalom, rendszertelen menstruáció, amenorrhoea dysmenorrhoea, petefészekciszta Általános tünetek, az alkalmazás helyén fellépő reakciók fáradtság Laboratóriumi és egyéb vizsgálatok eredményei testtömeg-növekedés * MedDRA 9.0 verzió A Desirett 75 mikrogramm filmtabletta alkalmazása során emlőváladékozás fordulhat elő. Nagyon ritkán leírtak méhen kívüli terhességet is (lásd a 4.4 pontot). Ezen kívül az angiooedema kialakulása (súlyosbodása) és/vagy az örökletes angiooedema súlyosbodása fordulhat elő (lásd 4.4 pont). Kombinált orális fogamzásgátló készítményeket alkalmazó nőknél számos (súlyos) mellékhatást írtak le. Ezek közé tartoznak a vénás thromboemboliás betegségek, az artériás thromboemboliás betegségek, a hormonfüggő tumorok (például májtumor, emlőrák) és a chloasma, amelyek közül néhány részletesebben tárgyalásra került a 4.4 pontban. Áttöréses vérzést és/vagy nem megfelelő fogamzásgátló hatást eredményezhet az egyéb gyógyszerek (enziminduktorok) és a hormonális fogamzásgátlók kölcsönhatása (lásd 4.5 pont). Feltételezett mellékhatások bejelentése A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni. Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül. Farmakológia5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK 5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok Farmakoterápiás csoport: hormonális fogamzásgátlók szisztémás alkalmazásra ATC kód: G03 AC09 Hatásmechanizmus A Desirett 75 mikrogramm filmtabletta egy kizárólag progesztogént tartalmazó tabletta, amely a dezogesztrel nevű progesztogént tartalmazza. A kizárólag progesztogént tartalmazó többi gyógyszerhez hasonlóan a Desirett megfelelő az olyan nők számára, akik nem alkalmazhatnak ösztrogéneket, vagy nem akarnak ösztrogéneket alkalmazni. A hagyományos, csak progesztogént tartalmazó tablettákkal szemben a Desirett fogamzásgátló hatása elsődlegesen az ovuláció gátlásán keresztül valósul meg. A további hatások közé tartozik a méhnyaknyák fokozott viszkozitása. Klinikai hatásosság és biztonságosság Két cikluson át tartó megfigyelés során, az ovuláció meghatározását véve alapul (azaz 5 egymást követő napon a progeszteron szintje több mint 16 nmol/l); az ovuláció előfordulási gyakorisága 1% (1/103) volt (95%-os konfidenciaintervallum: 0,02% - 5,29%) a kezelt csoportban (használatból vagy a vizsgálati módszer alkalmazásából adódó hibák figyelembevételével). Az ovuláció gátlása az alkalmazás első ciklusában bekövetkezett. Ugyanebben a tanulmányban, amelyben a dezogesztrel alkalmazását felfüggesztették 2 ciklus után (56 egymást követő nap után), a tüszőrepedés átlagosan 17 nap (tartomány: 7-30 nap) elteltével történt meg újra. Egy összehasonlító hatásossági vizsgálatban (ahol legfeljebb 3 óra telt el az elmaradt tabletta bevétele óta) a Pearl-index értéke a dezogesztrel-tablettával kezelt csoportban 0,42 volt (95%-os konfidenciaintervallum: 0,09 - 1,20), összehasonlítva 30 mikrogramm levonorgesztrellel kezelt csoporttal, amelyben 1,6 volt (95%-os konfidenciaintervallum: 0,42 - 3,96). A dezogesztrelre kapott Pearl-index összevethető azzal az értékkel, amit a kombinált orális fogamzásgátlók esetében korábban tapasztaltak az orális fogamzásgátlást alkalmazó össznépességben. A dezogesztrel alkalmazása az ösztradiol-szint csökkenését okozza, amely szint megfelel a korai follikuláris fázisra jellemző szintnek. A szénhidrát-anyagcserére, a lipid-anyagcserére és a véralvadásra gyakorolt klinikailag jelentős hatás nem volt megfigyelhető. Gyermekek és serdülők 18 évesnél fiatalabb serdülőkre vonatkozóan a dezogesztrel hatásosságára és biztonságosságára nem állnak rendelkezésre adatok. 5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok Felszívódás Szájon át történő adagolást követően a dezogesztrel (DSG) gyorsan felszívódik, és etonogesztrellé (ENG) alakul át. Egyensúlyi állapotban a szérum-csúcskoncentráció 1,8 órával a tabletta bevételét követően alakul ki, és az etonogesztrel abszolút biohasznosulása megközelítőleg 70%. Eloszlás Az ENG 95,5-99%-ban kötődik a szérumfehérjékhez, elsősorban az albuminhoz és kisebb mértékben a nemi homonokat kötő globulinhoz (SHBG-hez). Biotranszformáció A dezogesztrel hidroxiláció és dehidrogenizáció útján aktív metabolittá, ENG-vé metabolizálódik. Az ENG elsődlegesen a citokróm P450 3A (CYP3A) izoenzim útján, majd ezt követően szulfát- és glükuronidkonjugáció útján metabolizálódik. Elimináció Az ENG körülbelül 30 órás átlagos felezési idővel ürül ki a szervezetből, az egyszeres és többszörös adagolás között nincs különbség. Plazmában a steady-state szintek 4-5 nap alatt alakulnak ki. Az ENG iv. adagolását követően a szérum-clearance körülbelül 10 liter óránként. Az ENG és metabolitjainak kiválasztása, szabad szteroidok vagy konjugátumok formájában, a vizelettel és a széklettel történik (arányuk 1,5:1). Szoptató anyáknál az etonogesztrel az anyatejben 0,37-0,55 anyatej/szérum arányban választódik ki. Ezen adatokon alapulva és 150 ml/ttkg/nap becsült anyatejfogyasztást alapul véve, 0,01 - 0,05 mikrogramm ENG kerülhet az újszülött szervezetébe. Különleges betegcsoportok Vesekárosodás A vesebetegségnek a dezogesztrel farmakokinetikájára gyakorolt hatását értékelő vizsgálatokat nem végeztek. Májkárosodás A májbetegségnek a dezogesztrel farmakokinetikájára gyakorolt hatását értékelő vizsgálatokat nem végeztek. Lehet azonban, hogy a szteroid hormonok a károsodott májműködésű nőknél rosszul metabolizálódnak. Etnikai csoportok Nem végeztek vizsgálatokat a farmakokinetika értékelésére etnikai csoportokban. 5.3 A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei A toxikológiai vizsgálatok nem mutattak ki semmilyen más hatást, csak olyanokat, amelyek a dezogesztrel hormonális hatásával magyarázhatók. Környezeti kockázatbecslés (Environmental Risk Assessment, ERA) A dezogesztrel aktív metabolitja, az etonogesztrel környezeti kockázatot jelent a halak számára. Csomagolás6.5 Csomagolás típusa és kiszerelése Tabletták PVC/PVDC//Al kinyomható buborékcsomagolásban, dobozban. Kiszerelések: 1 × 28 db filmtabletta 3 × 28 db filmtabletta Nem feltétlenül mindegyik kiszerelés kerül kereskedelmi forgalomba. 6.6 A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések és egyéb, a készítmény kezelésével kapcsolatos információk A dezogesztrel aktív metabolitja, az etonogesztrel környezeti kockázatot jelent a halak számára. Bármilyen fel nem használt gyógyszer, illetve hulladékanyag megsemmisítését a gyógyszerekre vonatkozó előírások szerint kell végrehajtani. Megjegyzés: ? (egy kereszt) Osztályozás: II. csoport Kizárólag orvosi rendelvényhez kötött gyógyszer (V). 6.4 Különleges tárolási előírások Ez a gyógyszer nem igényel különleges tárolást. 6.3 Felhasználhatósági időtartam 2 év 7. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA Q PHARMA Kft. 2142 Nagytarcsa, Naplás u. 24. Magyarország 8. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA(I) OGYI-T-22613/01 1×28 PVC/PVDC/Al buborékcsomagolásban OGYI-T-22613/02 3×28 PVC/PVDC/Al buborékcsomagolásban 9. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAK/ MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA A forgalomba hozatali engedély első kiadásának dátuma: 2014. január 31. A forgalomba hozatali engedély legutóbbi megújításának dátuma: 2018. március 22. 10. A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA 2024. április 17. 11 OGYÉI/59712/2023 Várandósság,szopt.4.6 Termékenység, terhesség és szoptatás Terhesség A Desirett 75 mikrogramm filmtabletta ellenjavallt a terhesség ideje alatt. Ha a Desirett 75 mikrogramm filmtablettával történő kezelés alatt terhesség lép fel, a további alkalmazást abba kell hagyni. Állatkísérletekben kimutatták, hogy a progesztagén hatóanyagok nagyon magas dózisokban a női magzatok maszkulinizációját okozhatják. Kiterjedt epidemiológiai tanulmányok adatai szerint a terhesség előtt kombinált orális fogamzásgátlókat (COC-kat) szedő nők gyermekeinél nem mutatták ki sem fejlődési rendellenességek fokozott kockázatát, sem teratogén hatásokat olyan esetekben, amikor a COC-kat véletlenül szedték a terhesség korai szakaszában. A különböző, dezogesztrelt tartalmazó COC-kal kapcsolatban gyűjtött gyógyszerbiztonsági adatok sem mutatnak fokozott kockázatot. Szoptatás Klinikai vizsgálatok adatai alapján úgy tűnik, hogy a Desirett 75 mikrogramm filmtabletta nem befolyásolja az anyatej termelődését vagy minőségét (fehérje-, laktóz- vagy zsírkoncentrációját). Ugyanakkor, a forgalomba hozatal után ritkán az anyatej termelődésének csökkenését jelentették a Desirett alkalmazása idején. Az etonogesztrel kis mennyiségben kiválasztódik az anyatejbe. Ennek eredményeként a gyermek testtömegkilogrammonként naponta 0,01-0,05 mikrogramm etonogesztrelt fogyaszthat (150 ml/ttkg/nap becsült anyatejtejfogyasztást alapul véve). A kizárólag progesztogént tartalmazó többi gyógyszerhez hasonlóan a Desirett is alkalmazható a szoptatás során. Hosszútávú, követéses vizsgálatból származó korlátozott adatok állnak rendelkezésre olyan gyermekeknél, akiknek az édesanyja a szülés utáni 4-8. héten elkezdte szedni a Desirett 75 mikrogramm filmtablettát. A gyermekeket 7 hónapig szoptatták, majd 1,5 éves (n=32) vagy 2,5 éves (n=14) korukig megfigyelés alatt tartották őket. A növekedési, fizikai és pszichomotoros fejlődés nem mutatott semmilyen különbséget azokhoz a szoptatott gyermekekhez viszonyítva, akiknek az édesanyja réztartalmú IUD-t használt. A rendelkezésre álló adatok alapján a Desirett 75 mikrogramm filmtabletta alkalmazható a szoptatás ideje alatt. Mindazonáltal, olyan szoptatott újszülötteknél, akinek az édesanyja Desirett 75 mikrogramm filmtablettát alkalmazott, a csecsemő fejlődését és növekedését gondosan figyelemmel kell kísérni. Termékenység A Desirett 75 mikrogramm filmtabletta a terhesség megelőzésére javallt. A termékenység (ovulatio) visszatérésére vonatkozó információt lásd az 5.1 pontban. | 
