Alkalmazási elôirat
Gyógyszerforma3. GYÓGYSZERFORMA Inhalációs por kemény kapszulában. Reviflut Axahaler 125 mikrogramm inhalációs por kemény kapszulában: 3-as méretű, színtelen, átlátszó, kemény hipromellóz kapszulába töltött 25 mg töltettömegű, fehér színű, szabadon folyó por. Reviflut Axahaler 250 mikrogramm inhalációs por kemény kapszulában: 3-as méretű, színtelen, átlátszó, fekete jelölőgyűrűvel ellátott kemény hipromellóz kapszulába töltött 25 mg töltettömegű, fehér színű, szabadon folyó por. 4. KLINIKAI JELLEMZŐK GyártóSager Pharma Szolgáltató Kft. Hatóanyag2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL 125 mikrogramm flutikazon-propionát kemény kapszulánként. 250 mikrogramm flutikazon-propionát kemény kapszulánként. Ismert hatású segédanyagok: Reviflut Axahaler 125 mikrogramm inhalációs por kemény kapszulában: 19,9 mg vízmentes laktóz és 4,975 mg laktóz-monohidrát kapszulánként. Reviflut Axahaler 250 mikrogramm inhalációs por kemény kapszulában: 19,8 mg vízmentes laktóz és 4,95 mg laktóz-monohidrát kapszulánként. A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban. Segédanyag6.1 Segédanyagok felsorolása Laktóz-monohidrát Vízmentes laktóz Kapszulahéj: Hipromellóz Javallat4.1 Terápiás javallatok Enyhe, közepesen súlyos, vagy súlyos asthma profilaktikus kezelése felnőtteknek és 16 éven felüli serdülőknek. Adagolás4.2 Adagolás és alkalmazás Kizárólag inhalációs formában, szájon át belélegezve alkalmazható. A Reviflut Axahaler belégzése kizárólag a csomagolásban található belégző készülék segítségével történhet. Az Axahaler eszközt kifejezetten a Reviflut kapszulákkal való alkalmazásra fejlesztették ki. A Reviflut Axahaler lokális biológiai hasznosulása kétszerese más flutikazont tartalmazó inhalációs készítményeknek (lásd 5.2 pont), ezért az egyéb flutikazon-kezelésről átállított betegek esetében az adagolásra fokozottan ügyelni kell. A beteg figyelmét fel kell hívni az inhalációs flutikazon-propionát kezelés profilaktikus jellegére, és arra, hogy a gyógyszert akkor is rendszeresen kell alkalmaznia, ha tünetmentes. A beteget arra is figyelmeztetni kell, hogy a készítmény terápiás hatása csak 4-7 napos kezelés után alakul ki, bár némi kedvező hatás már 24 óra múlva is jelentkezhet, ha a beteg korábban nem kapott inhalációs szteroidot. A betegeknek olyan inhalációs flutikazon-propionát kezdő dózist kell kapniuk, amely megfelel betegségük súlyosságának. Az adagolást mindig egyedileg, a terápiás válasz szerint kell meghatározni. Az asztma diagnózisát és az alkalmazott kezelést rendszeresen ellenőrizni kell. A betegek figyelmét fel kell hívni arra, hogy ha a rövidhatású béta2-agonisták hörgőtágító hatásának gyengülését tapasztalják, vagy a szokottnál többször kell a belégzőt használniuk, akkor haladéktalanul forduljanak orvoshoz. Adagolás Enyhe asthma esetén: 125 mikrogramm naponta kétszer. Közepesen súlyos asthma esetén: 125-250 mikrogramm naponta kétszer. Súlyos asthma esetén: 250-500 mikrogramm naponta kétszer. Az adagot az egyéni válasznak megfelelően addig kell módosítani, amíg az asthmás tünetek kontrollja megfelelően biztosítható a legkisebb hatásos adag alkalmazásával. Gyermekek A készítmény biztonságosságát és hatásosságát 16 évnél fiatalabb gyermekek esetében nem igazolták. Speciális betegcsoportok Időskorban, illetve vese- vagy májkárosodás esetén nem szükséges az adagolás módosítása. Az alkalmazás módja A megfelelő alkalmazás érdekében az orvosnak figyelmet kell fordítania arra, hogy a beteg helyesen használja a belégző készüléket. A belégző készülék (inhalátor) használata: Az Axahaler a belégzési levegőáramlás segítségével működő belégző készülék. Amikor a beteg lélegzik a szájfeltéten át, a hatóanyag a belélegzett levegővel kerül a légutakba. A csomagolásban lévő betegtájékoztató tartalmazza a használati utasítást. Az optimális adagolás biztosítása érdekében az orvosnak, illetve az egyéb egészségügyi szakszemélyzetnek ki kell képezniük a beteget a belégző készülék használatára. A betegeknek fontos tudniuk, hogy a hipromellóz-tartalmú kapszula felhasadhat, amikor kilyukasztódik a kapszulatartóban, és a belégzés során apró hipromellóz darabok kerülhetnek a szájüregbe vagy a torokba. Ennek kockázata minimálisra csökkenthető, ha a lyukasztógombot nem nyomják meg egynél több alkalommal. Ellenjavallat4.3 Ellenjavallatok A készítmény hatóanyagával vagy a 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység. Figyelmeztetés4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések AReviflut Axahaler-ből a flutikazon-propionát lokális biológiai hasznosulása kétszerese más flutikazont tartalmazó inhalációs készítmények esetén megfigyeltnek (lásd 5.2 pont), ezért az egyéb flutikazon-kezelésről átállított betegek esetében az adagolásra fokozottan ügyelni kell. A Reviflut Axahaler-kezelés során a készítmény jóváhagyott adagolását (lásd 4.2 pont) körültekintően kell figyelembe venni az esetleges túladagolás elkerülése érdekében. A Reviflut Axahaler 125 mikrogramm és 250 mikrogramm nem az akut tünetek enyhítésére szolgál, hanem rendszeres, tartós kezelésre. Az akut asztmás tünetek csillapítására a gyors és rövid hatásidejű inhalációs bronchodilatátorokat kell alkalmazni. A betegnek azt kell tanácsolni, hogy legyen elérhető közelségben ilyen akut tünetenyhítésre alkalmas gyógyszer. A súlyos asthma rendszeres orvosi felülvizsgálatot igényel, beleértve a tüdőfunkció vizsgálatát, mert a betegek ki vannak téve a súlyos rohamok, vagy akár a halálozás kockázatának. A rövid hatásidejű béta-2-agonisták használatának fokozódása az asthma kontrolljának romlását jelzi. Ha a betegek úgy érzik, hogy a rövid hatásidejű, tünetenyhítő bronchodilatátor kezelés hatásossága csökken, vagy a szokásosnál többszöri inhalálást igényelnek, orvosi kivizsgálás szükséges. Ebben a helyzetben a betegek állapotát felül kell vizsgálni és mérlegelni kell a gyulladáscsökkentő kezelés fokozásának szükségességét (pl. az inhalációs kortikoszteroidok dózisának emelését vagy per os kortikoszteroid kezelés megkezdését). Az asthma súlyos fellángolását a szokásos módon kell kezelni. Nagyon ritkán a vércukorszint emelkedését jelentették cukorbetegségben szenvedő, illetve nem szenvedő betegeknél (lásd 4.8 pont). Ezt különösen akkor kell figyelembe venni, ha a gyógyszer rendelése cukorbetegségben is szenvedő asthmás betegnek történik. Mint más inhalációs terápia esetén, paradox bronchospasmus alakulhat ki a nehézlégzés adagolás utáni azonnali fokozódásával. A Reviflut Axahaler használatát azonnal abba kell hagyni, a beteget ki kell vizsgálni és szükség esetén alternatív kezelési módot kell alkalmazni. Az inhalált kortikoszteroidok okozhatnak szisztémás hatásokat, különösen hosszabb időszakokon át rendelt nagy adagok esetén. E hatások kialakulásának sokkal kisebb a valószínűsége, mint a per os kortikoszteroidok alkalmazása során. A lehetséges szisztémás hatások közé tartozik a Cushing szindróma, a Cushingoid tünetek, a mellékvesekéreg-szuppresszió, a gyermekek és serdülőkorúak növekedési retardációja, a csonttömeg csökkenése, a szürkehályog és a glaucoma és ritkábban számos pszichológiai vagy magatartásbeli hatás, beleértve a pszichomotoros hiperaktivitást, alvászavart, szorongást, depressziót vagy agressziót (különösen gyermekeknél). Ezért fontos, hogy az inhalált kortikoszteroidok dózisát az orvos rendszeresen vizsgálja felül és csökkentse a legkisebbre, amelynél az asthma hatásos kontrollja fenntartható. A nagy adagokkal (? 1000 mikrogramm/nap) történő elhúzódó inhalációs kortikoszteroid kezelés mellékvesekéreg-szuppressziót és akut adrenális krízist eredményezhet. A potenciálisan akut adrenális krízis kiváltására képes helyzetek közé tartozik a trauma, a műtéti beavatkozás, a fertőzés vagy bármilyen gyors dóziscsökkenés. A tünetek általában nem egyértelműek és magukban foglalhatnak anorexiát, hasfájdalmat, fogyást, fáradtságot, fejfájást, émelygést, hányást, csökkent tudatszintet, hypoglycaemiát és görcsöket. További szisztémás kortikoszteroid alkalmazást kell mérlegelni a stresszes időszakokban, illetve az elektív műtéti beavatkozások idején. Az ajánlott dózisokkal végzett flutikazon-propionát inhalációs kezelés alatt a mellékvesekéreg működése és funkcionális kapacitása általában az élettani tartományban marad. Az inhalált flutikazon-propionát által biztosított előnyöknek a lehető legkisebbre kell csökkenteniük a per os szteroidok iránti igényt, azonban a per os szteroidokról átállított betegeknél az inhalált flutikazon-propionátra való átállást követően is jelentős időn át fennmarad a mellékvesekéreg-rezervkapacitás károsodásának kockázata. A mellékhatások lehetősége még egy ideig jelen maradhat. Tekintettel a mellékvese csökkent válaszképességének lehetőségére, azoknak a betegeknek a kezelése, akiket per os szteroid-kezelésről állítanak át inhalációs flutikazon-propionát terápiára, különös elővigyázatosságot igényel, és a mellékvesekéreg-funkciót rendszeresen ellenőrizni kell. Ezeknek a betegeknek szakorvosi véleményre lehet szükségük az elektív beavatkozások előtt a mellékvesekéreg-károsodás mértékének megállapítása céljából. A mellékvesekéreg-válaszreakció reziduális károsodásának lehetőségét mindig figyelembe kell venni a valószínűsíthetően stresszt okozó sürgősségi (orvosi vagy sebészeti), illetve elektív beavatkozások esetén, és megfelelő kortikoszteroid kezelést kell mérlegelni. A terápiás válasz hiánya vagy az asthma súlyos fellángolása esetén növelni kell az inhalált flutikazon-propionát adagot, és szükség esetén szisztémás szteroidot és/vagy antibiotikumot kell adni, ha fertőzés áll fenn. Átállítás más inhalációs készítményről A különböző inhalációs készítmények azonos hatáserősségeinek hatásossága jelentősen eltérhet, ezért a különböző inhalációs készítmények azonos hatáserősségei nem feleltethetőek meg egymásnak, így az átállítás nagyfokú körültekintést igényel. A Reviflut Axahaler-ből a flutikazon-propionát lokális biológiai hasznosulása kétszerese más flutikazont tartalmazó inhalációs készítmények esetén megfigyeltnek (lásd 5.2 pont), ezért az egyéb flutikazon-kezelésről átállított betegek esetében az adagolásra fokozottan ügyelni kell. A Reviflut Axahaler-t ugyanazon hatóanyagú és hatáserősségű inhalációs készítmények megszokott adagjaihoz képest fele adagokban kell alkalmazni azonos javallat esetén. A Reviflut Axahaler-re történő átállítás során a készítmény jóváhagyott adagolását (lásd 4.2 pont) ezért körültekintően kell figyelembe venni, és a betegek figyelmét fel kell hívni, hogy pontosan tartsák be a Reviflut Axahaler előírt adagolását a korábban alkalmazott inhalációs készítmény(ek) hatáserősségeinek különbözőségéből fakadó potenciális túladagolás elkerülése érdekében. A per os kortikoszteroidokkal kezelt betegek átállítása A per os kortikoszteroidokkal kezelt betegek Reviflut Axahaler-re történő átállítása és az azt követő kezelés speciális figyelmet igényel, mert a tartós szisztémás szteroid kezelés által okozott mellékvesekéreg-funkció károsodás rendeződése jelentős időt vehet igénybe. A hosszú időn át vagy nagy dózisban alkalmazott szisztémás szteroidokkal kezelt betegeknél mellékvesekéreg-szuppresszió állhat fenn. Ezeknél a betegeknél rendszeresen követni kell a mellékvesekéreg-funkciót és szisztémás szteroid adagjukat csak óvatosan szabad csökkenteni. Kb. egy hét múlva meg kell kezdeni a szisztémás szteroid fokozatos megvonását úgy, hogy a napi dózist 1 mg-nyi prednizolonnal vagy ezzel ekvivalens mennyiséggel csökkentik. A napi 10 mg feletti prednizolon fenntartó dózisok esetében megfelelő lehet az óvatosan végzett hetenkénti, nagyobb mértékű dóziscsökkentések alkalmazása. Egyes betegek a légzésfunkció szintentartása, sőt javulása ellenére aspecifikus módon rosszul érzik magukat a visszavonási fázisban. Bátorítani kell őket az inhalációs flutikazon-propionát alkalmazása melletti kitartásra és a szisztémás szteroid megvonásának folytatására, feltéve, hogy nem jelentkeznek a mellékvesekéreg-elégtelenség objektív jelei. Azok a betegek, akiket átállítottak a per os szteroidokról, de akiknek a mellékvesekéreg-funkciója még károsodott, egy "figyelmeztető szteroidkártyát" kell, hogy magukkal hordjanak, amelyen fel van tüntetve, hogy stresszel járó időszakokban (pl. súlyosbodó asthmás rohamok, mellkasi fertőzések, súlyos interkurrens betegségek, műtét, sérülés, stb.) pótlólagos szisztémás szteroidot igényelnek. A szisztémás szteroid kezelés inhalációs kezelésre való cserélése kapcsán esetenként manifesztálódhatnak olyan allergiák (pl. allergiás rhinitis vagy eczema), amelyeket korábban a szisztémás gyógyszeres kezelés elnyomott. Ezeket az allergiákat antihisztamin és/vagy helyi készítményekkel (beleértve a helyi hatású szteroidokat) kell tüneti kezelésben részesíteni. Fokozott óvatosság szükséges aktív vagy inaktív pulmonalis tuberculosisban szenvedő betegek kezelése esetén. A ritonavir jelentősen fokozhatja a flutikazon-propionát plazmakoncentrációját. Ezért az egyidejű alkalmazást kerülni kell, kivéve, ha a potenciális előnyök meghaladják a szisztémás kortikoszteroid mellékhatásainak kockázatát. A szisztémás mellékhatások kockázata akkor is fokozottabb, ha a flutikazon-propionát egyéb potens CYP3A-inhibitorokkal kerül együttadásra (lásd 4.5 pont). A készítmény mindkét hatáserőssége kapszulánként kb. 25 mg laktózt tartalmaz. Ez a mennyiség általában nem okoz problémát laktóz-intolerancia esetén. 4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre Nem értelmezhető. 4.9 Túladagolás Akut esetben: A gyógyszer ajánlottnál nagyobb adagjainak inhalálása a mellékvesekéreg-funkció átmeneti szuppressziójához vezethet. Ez nem teszi szükségessé sürgőségi intézkedés foganatosítását. Ezeknél a betegeknél a flutikazon-propionát inhalációs kezelést olyan dózis mellett kell folytatni, amely elegendő az asthma kontrolljának biztosításához. A mellékvesekéreg-funkció néhány napon belül rendeződik, amit a kortizol plazmaszint mérésével lehet ellenőrizni. Krónikus esetben: Ha a jóváhagyottnál nagyobb adagokat adnak hosszabb időszakokon keresztül, jelentős mellékvesekéreg-szuppresszió alakulhat ki. Nagyon ritka esetekben észleltek akut mellékvese-krízist gyermekeken, akik hosszabb ideig (több hónap vagy évek) kaptak a jóváhagyottnál nagyobb adagokat (általában 1000 mikrogramm-ot vagy többet naponta); a megfigyelt jelek közé tartozott a hypoglykaemia, a tudatállapot beszűkülésével és/vagy convulsiók kialakulásával. Az akut mellékvese-krízist potenciálisan kiváltó helyzetek közé tartozik a trauma, sebészeti műtét, a fertőzések és a dózis gyors csökkentése. A jóváhagyottnál nagyobb adagokkal kezelt betegek gondos megfigyelést igényelnek, és az adagokat csak fokozatosan szabad csökkenteni. Kölcsönhatás4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók Normál körülmények között, az inhalációs adagolást követően a flutikazon-propionát alacsony plazmakoncentrációt ér el a bélben és a májban működő citokróm P450 3A4 enzim által mediált jelentős first pass metabolizmus és a magas szisztémás clearance következtében. Ily módon valószínűtlenek a flutikazon-propionát által közvetített, klinikailag szignifikáns gyógyszerkölcsönhatások. Az egyidejű kezelés CYP3A inhibitorokkal, beleértve a kobicisztát tartalmú készítményeket, várhatóan fokozza a szisztémás mellékhatások kockázatát. Kerülni kell ezt a kombinációt, kivéve, ha az előnye meghaladja a szisztémás kortikoszteroid mellékhatások fokozott kockázatát. Ebben az esetben a betegeket monitorozni kell, hogy nem alakulnak-e ki szisztémás kortikoszteroid mellékhatások. Egy egészséges önkénteseken végzett gyógyszerinterakciós vizsgálatban kimutatták, hogy a ritonavir (mely nagyon hatékony CYP 3A4 inhibitor), jelentősen megemelheti a flutikazon-propionát plazmakoncentrációját, ami a szérum kortizol koncentrációjának jelentős csökkenéséhez vezet. A terápiás alkalmazás során klinikai jelentőségű interakciókat észleltek flutikazon-propionátot és ritonavirt kapó betegeknél, aminek eredményeként szisztémás kortikoszteroid hatások léptek fel, így Cushing-szindróma és mellékvesekéreg-szuppresszió. Ezért a flutikazon-propionát és a ritonavir egyidejű alkalmazását kerülni kell, kivéve, ha annak potenciális előnye nagyobb, mint a szisztémás kortikoszteroid mellékhatások kockázata. Vizsgálati eredmények szerint a flutikazon-propionát szisztémás expozícióját más CYP 3A4 inhibitorok elhanyagolható (eritromicin) vagy csekély mértékben növelik (ketokonazol), a szérum kortizol-koncentrációk észrevehető csökkentése nélkül. Mindazonáltal, erős CYP 3A4 inhibitorokkal (pl. ketokonazol) történő együttadás esetén óvatosság szükséges, ugyanis ezek megnövelhetik a flutikazon-propionát szisztémás expozícióját. 6.2 Inkompatibilitások Nem értelmezhető. Mellékhatás4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások A mellékhatások szervrendszerenként és előfordulásuk gyakorisága szerint vannak csoportosítva. Gyakoriságuk szerint: nagyon gyakori (? 1/10), gyakori (? 1/100 - ? 1/10), nem gyakori (? 1/1000 - ? 1/100), ritka (? 1/10 000 - ? 1/1000) nagyon ritka (? 1/10 000), nem ismert (a rendelkezésre álló adatokból nem állapítható meg). A mellékhatások besorolását - nagyon gyakori, gyakori, nem gyakori - általában a klinikai vizsgálatok alapján határozták meg. A ritkán és nagyon ritkán előforduló mellékhatásokat általában a spontán bejelentések adatai alapján határozták meg. Fertőző betegségek és parazitafertőzések Nagyon gyakori száj- és torok-candidiasis Immunrendszeri betegségek és tünetek Nem gyakori túlérzékenységi reakciók, mint pl. bőrreakciók Ritka túlérzékenységi reakciók, mint pl. angioödéma (főleg faciális és oropharyngealis ödéma), légúti tünetek (dyspnoe és /vagy bronchospasmus) és anafilaxiás reakciók Endokrin betegségek és tünetek Nagyon ritka Cushing szindróma, cushingoid tünetek, mellékvesekéreg szuppresszió, a növekedés visszamaradása, csonttömeg csökkenés, cataracta, glaucoma Anyagcsere- és táplálkozási betegségek és tünetek Nagyon ritka hyperglykaemia Pszichiátriai kórképek Nagyon ritka szorongás, alvási zavarok, magatartás változások, mint pszichomotoros hiperaktivitás és ingerlékenység Nem ismert depresszió, agresszió Idegrendszeri betegségek és tünetek Gyakori fejfájás, tremor Nem gyakori szédülés Nagyon ritka ízérzési zavarok Szívbetegségek és a szívvel kapcsolatos tünetek Gyakori palpitatio Nem gyakori tachycardia Ritka cardialis arrhythmiák, mint pl. pitvarfibrilláció, supraventricularis tachycardia, extrasystolék Légzőrendszeri, mellkasi és mediastinalis betegségek és tünetek Gyakori rekedtség Nagyon ritka paradox bronchus-görcs Előfordulhat száj- és torok-candidiasis (soor). Ezek megelőzésére a szájat vízzel ki kell öblíteni, közvetlenül a gyógyszer belégzése után. A candidiasis lokális antifungális szerekkel kezelhető a flutikazon-propionát inhalációs terápia folytatása mellett. Lehetséges szisztémás hatások (lásd 4.4 pont): Néhány beteg esetében a flutikazon-propionát inhalálása rekedtséget okozhat. Ezek megelőzésére a szájat vízzel ki kell öblíteni, közvetlenül a gyógyszer belégzése után. Más inhalációs kezelésekhez hasonlóan, paradox bronchusgörcs alakulhat ki, a légzés azonnali nehezítettségével. Ilyenkor gyorsan ható inhalációs hörgőtágítót kell adni. A flutikazon-kezelést nem szabad folytatni, a beteget megfigyelés alatt kell tartani, és szükség esetén alternatív terápiát kell bevezetni. Feltételezett mellékhatások bejelentése A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni. Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül. Farmakológia5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK 5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok Farmakoterápiás csoport: Obstruktív légúti betegségekre ható egyéb szerek, inhaláló szerek, glucocorticoidok, ATC kód: R03B A05 Az inhalációs flutikazon-propionát az ajánlott dózisokban hatásos glükokortikoid gyulladáscsökkentő a tüdőben, amely alacsonyabb incidenciájú és súlyosságú mellékhatásokkal rendelkezik, mint amit a szisztémásan alkalmazott kortikoszteroidoknál figyeltek meg. 5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok A flutikazon-propionát szisztémás abszolút biohasznosulása az inhalált adag 12-40%-a között mozog, az alkalmazott belégző eszköztől és a szemcsemérettől függően. Szisztémásan elsősorban a tüdőből szívódik fel, kezdetben gyorsan, majd egyre lassulva. Az inhalált adag maradékát a beteg lenyeli, de ez csak minimálisan növeli a szisztémás expozíciót alacsony vízoldékonysága és pre-szisztémás metabolizmusa miatt, mely 1%-nál is alacsonyabb orális biohasznosulást eredményez. A szisztémás expozíció lineárisan nő a belélegzett adaggal. A flutikazon-propionát kiválasztását magas plazma-clearance (1150 ml/perc), nagy megoszlási térfogat (kb. 300 l), és kb. 8 órás felezési idő jellemzi. A plazmafehérjékhez közepesen erősen kötődik (91%). A flutikazon-propionát nagyon gyorsan kiürül a szisztémás keringésből, elsősorban a CYP 3A4 izoenzimen történő inaktív karboxilsavvá történő metabolizmusa révén. A flutikazon-propionát renális clearance-e elhanyagolható (< 0,2%), és kevesebb mint 5%-a ürül metabolit formájában. Óvatosan adható együtt ismert CYP 3A4 inhibitorokkal, ugyanis ezek megnövelhetik a flutikazon-propionát szisztémás expozícióját. Reviflut Axahaler A Reviflut Axahaler 125 és 250 mikrogramm flutikazon-propionát száraz por inhalálására alkalmas formula, melyből a hatóanyag az egyéb inhalációs flutikazon formákhoz viszonyítva nagyobb arányban jut el a tüdőbe a készítmény alkalmazásához kifejlesztett belégző készülék eltérő működésének és az eltérő szemcseméretnek köszönhetően. Az összehasonlító klinikai (farmakokinetikai) vizsgálatok szerint a Reviflut Axahaler 125 és 250 mikrogramm adagolása utáni csúcs-plazmakoncentráció és a plazmakoncentráció alatti terület megközelítőleg azonos a más típusú inhalációs eszközzel bejuttatott 250 mikrogramm, illetve 500 mikrogramm flutikazon-propionát adagok alkalmazása után mért értékekkel. 5.3 A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei A flutikazon-propionát toxicitási vizsgálataiban csak az erős hatású szteroidokra általában jellemző hatásokat észlelték és csak a terápiás adagokat meghaladó dózisok esetén. Nem találtak újabb hatásokat ismételt adagolású toxicitási, illetve reprodukciós és teratológiai vizsgálatokban sem. A flutikazon-propionát sem in vitro, sem in vivo nem mutatott mutagén aktivitást és nem volt rákkeltő hatása rágcsálókban. Állatokon modellvizsgálatokban nincs irritáló vagy szenzitizáló hatása. Csomagolás6.5 Csomagolás típusa és kiszerelése 10 db kemény kapszula OPA/PVC/Alumínium buborékcsomagolásban. 10 db, 20 db, 30 db, 50 db, 60 db, 90 db, 100 db, vagy 120 db kemény kapszula + 1 db Axahaler belégző készülék (inhalátor) dobozban. VAGY 60 db kemény kapszula nedvességmegkötő (szilikagél) betéttel ellátott gyermekbiztos polipropilén csavaros kupakkal lezárt fehér színű HDPE tartályban. 1 db tartály + 1 db Axahaler belégző készülék (inhalátor) dobozban. Axahaler inhalátor: egyadagos, belégzésre aktiválódó akrilonitril-butadién-sztirol porinhalátor 3-as méretű kapszulákhoz. Az inhalátor világoskék védőkupakból, szűrőt tartalmazó fehér szájfeltétből és világoskék talpú fehér készüléktestből áll. A készüléktest tartalmazza a perforáló rendszert, mely két oldalon egy-egy piros gombból és a hozzá kapcsolódó tűkből áll. Nem feltétlenül mindegyik kiszerelés kerül kereskedelmi forgalomba. 6.6 A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések és egyéb, a készítmény kezelésével kapcsolatos információk Lásd a 4.2 pontot. A kapszulákat csak közvetlenül az alkalmazás előtt kell kivenni a csomagolásból. A betegeknek tudniuk kell, hogy a hipromellóz tartalmú kapszula összetörhet, amikor kilyukasztásra kerül a kapszulatartóban, és a belégzés során apró hipromellóz darabok kerülhetnek a szájüregbe vagy a torokba. Ennek kockázata csökkenthető, ha a lyukasztógombot nem nyomják meg egynél több alkalommal. A helyes adagolás érdekében az orvosnak vagy az egészségügyi szakszemélyzetnek ki kell képeznie a beteget a belégző készülék használatára. A csomagolás tartalmaz betegtájékoztatót és a belégző készülékre vonatkozó használati utasítást. A gyógyszer gyermekektől elzárva tartandó! Megjegyzés: ? (egy keresztes) Osztályozás: II. csoport Kizárólag orvosi rendelvényhez kötött gyógyszer (V). 6.4 Különleges tárolási előírások Ez a gyógyszer nem igényel különleges tárolást. 6.3 Felhasználhatósági időtartam OPA/PVC/Alumínium buborékcsomagolásban: 2 év HDPE tartályban: 3 év 7. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA Sager Pharma Kft. 1026 Budapest, Pasaréti út 122-124. Magyarország 8. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA(I) Reviflut Axahaler 125 mikrogramm inhalációs por kemény kapszulában OGYI-T-22448/01 10x OPA/PVC/Alumínium buborékcsomagolás és Axahaler inhalátor OGYI-T-22448/02 20x OPA/PVC/Alumínium buborékcsomagolás és Axahaler inhalátor OGYI-T-22448/03 30x OPA/PVC/Alumínium buborékcsomagolás és Axahaler inhalátor OGYI-T-22448/04 50x OPA/PVC/Alumínium buborékcsomagolás és Axahaler inhalátor OGYI-T-22448/05 60x OPA/PVC/Alumínium buborékcsomagolás és Axahaler inhalátor OGYI-T-22448/06 60x HDPE tartály és Axahaler inhalátor OGYI-T-22448/07 90x OPA/PVC/Alumínium buborékcsomagolás és Axahaler inhalátor OGYI-T-22448/08 100x OPA/PVC/Alumínium buborékcsomagolás és Axahaler inhalátor OGYI-T-22448/09 120x OPA/PVC/Alumínium buborékcsomagolás és Axahaler inhalátor Reviflut Axahaler 250 mikrogramm inhalációs por kemény kapszulában OGYI-T-22448/10 10x OPA/PVC/Alumínium buborékcsomagolás és Axahaler inhalátor OGYI-T-22448/11 20x OPA/PVC/Alumínium buborékcsomagolás és Axahaler inhalátor OGYI-T-22448/12 30x OPA/PVC/Alumínium buborékcsomagolás és Axahaler inhalátor OGYI-T-22448/13 50x OPA/PVC/Alumínium buborékcsomagolás és Axahaler inhalátor OGYI-T-22448/14 60x OPA/PVC/Alumínium buborékcsomagolás és Axahaler inhalátor OGYI-T-22448/15 60x HDPE tartály és Axahaler inhalátor OGYI-T-22448/16 90x OPA/PVC/Alumínium buborékcsomagolás és Axahaler inhalátor OGYI-T-22448/17 100x OPA/PVC/Alumínium buborékcsomagolás és Axahaler inhalátor OGYI-T-22448/18 120x OPA/PVC/Alumínium buborékcsomagolás és Axahaler inhalátor 9. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAK/ MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA A forgalomba hozatali engedély első kiadásának dátuma : 2013. 03. 14. A forgalomba hozatali engedély legutóbbi megújításának dátuma: 2018.08.31. 10. A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA 2018.08.31. 10 OGYEI/47548/2017 OGYEI/47549/2017 OGYEI/47556/2017 OGYEI/47558/2017 Várandósság,szopt.4.6 Termékenység, terhesség és szoptatás Terhesség Nem áll rendelkezésre megfelelő bizonyíték a flutikazon-propionát biztonságosságáról humán terhességben. A vemhes állatoknak adott kortikoszteroidok magzati fejlődési rendellenességeket okozhatnak, köztük szájpadhasadékot és intrauterin növekedési visszamaradást. Ezért az ilyen hatások nagyon csekély kockázata fennállhat az emberi magzatok esetén is. Meg kell azonban jegyezni, hogy állatkísérletekben a magzati elváltozások viszonylag magas szisztémás expozíciót követően jelentkeztek. Mivel a flutikazon-propionát adagolása inhaláció útján közvetlenül a tüdőbe történik, nem kerül sor olyan nagymértékű expozícióra, mint amilyen a kortikoszteroidok szisztémás adagolása során alakul ki. A flutikazon-propionát terhesség alatti alkalmazása csak abban az esetben mérlegelhető, ha az anya számára várható terápiás előnyök nagyobbak, mint bármely lehetséges magzati kockázat. Szoptatás A flutikazon-propionát humán anyatejbe történő kiválasztódását nem vizsgálták. A szoptató laboratóriumi patkányoknak subcutan adott flutikazon-propionát mérhető plazmaszinteket eredményezett és a tejben kimutatható volt a flutikazon-propionát. Azonban, az inhalációt követően ajánlott dózisok mellett az embernél kialakuló plazmaszinek valószínűleg alacsonyak. Ha flutikazon-propionát kerül alkalmazásra szoptató nők esetében, a terápiás előnyöket mindig mérlegelni kell az anya és a csecsemő potenciális kockázataival szemben. | 
