Alkalmazási elôirat
Gyógyszerforma3. GYÓGYSZERFORMA Oldatos injekció Tiszta, színtelen oldat. 4. KLINIKAI JELLEMZŐK Hatóanyag2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL 25 mg progeszteront tartalmaz (1,112 ml-ben) injekciós üvegenként (elméleti koncentráció 22,48 mg/ml). A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban. Segédanyag6.1 Segédanyagok felsorolása hidroxipropilbetadex, dinátrium-hidrogén-foszfát, nátrium-dihidrogén-foszfát-dihidrát, injekcióhoz való víz Javallat4.1 Terápiás javallatok A Prolutex 25 mg oldatos injekció nevű készítmény (a továbbiakban: Prolutex) a sárgatestfázis támogatására javasolt progeszteron-pótló készítmény, melyet az asszisztált reprodukciós eljárások (ART - assisted reproductive technology) részeként alkalmaznak a meddő nők kezelésére. Hatásos alternatíva olyan nők számára, akik nem tudják használni, vagy rosszul tolerálják az orális és a vaginális készítményeket. Adagolás4.2 Adagolás és alkalmazás Adagolás Felnőttek A petesejt kinyerésétől számítva naponta egy 25 mg-os injekció az igazolt terhesség 12. hetéig. Mivel a Prolutex kizárólag fogamzóképes korban lévő nők számára javallt, gyermekek és idősek számára nem alkalmazható adagolási ajánlás. A Prolutex injekciót a beteg - megfelelő instrukciók után - beadhatja önmagának subcutan (25 mg), vagy az orvos adja be intramuscularisan (25 mg). Különleges betegcsoportok Idősek 65 éves kor fölötti betegekre vonatkozóan nincsenek klinikai adatok. Vese- és májkárosodás A máj-, illetve vesekárosodásban szenvedő betegek körében a Prolutex alkalmazásával kapcsolatban nincs tapasztalat. Gyermekek és serdülők A Prolutex biztonságosságát és hatásosságát (0-18 év közötti) gyermekek és serdülők esetében nem igazolták. A Prolutexnek, mely infertilis nők részére javallott az asszisztált reprodukciós (ART - assisted reproductive technology) kezelési program sárgatestfázisának támogatására, gyermekek, illetve idősek körében nincs releváns alkalmazása. Az alkalmazás módja A Prolutex-kezelést a termékenységi problémák kezelésében jártas orvos felügyelete mellett kell megkezdeni. A Prolutex intramuscularisan vagy subcutan kell beadni. Intramuscularis alkalmazás Válasszon egy megfelelő helyet (a bal vagy a jobb comb m. quadriceps femoris izma). Tisztítsa meg a területet és mélyre adja be injekciót (a tű 90°-os szögben legyen). A készítményt a helyi szövetkárosodás minimalizálása érdekében lassan kell beadni. Subcutan alkalmazás Válasszon ki egy megfelelő területet (a comb elülső oldala, a has alsó része), tisztítsa meg a területet, határozottan csípje össze a bőrt, és 45-90° közötti szögben szúrja be a tűt. A készítményt a helyi szövetkárosodás minimalizálása érdekében lassan kell beadni. Ellenjavallat4.3 Ellenjavallatok A Prolutex nem adható be olyan személyeknek, akiknél az alábbi állapotok bármelyike fennáll: - A progeszteronnal vagy a készítmény bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység; - nem diagnosztizált hüvelyi vérzés; - ismert méhen belüli elhalás (missed abortion) vagy ectopiás terhesség; - súlyos májfunkciós zavar vagy májbetegség; - ismerten fennálló emlőrák vagy a genitális traktus rákja, illetve annak gyanúja; - aktív artériás vagy vénás thromboembolia, vagy súlyos thrombophlebitis, vagy ezek előfordulása az anamnézisben; - porphyria; - a kórtörténetben szereplő idiopátiás sárgaság, súlyos pruritus vagy pemphigoid gestationis előfordulása a terhesség során. Figyelmeztetés4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések A Prolutex-kezelést fel kell függeszteni, ha az alábbi állapotok gyanúja fennáll: myocardialis infarctus, cerebrovascularis betegségek, artériás vagy vénás thromboembolia, thrombophlebitis vagy retina thrombosis. Enyhe vagy mérsékelt májfunkciós zavarban szenvedő betegek esetében elővigyázatossággal kell eljárni. Közepesen súlyos vagy súlyos vesefunkció-zavarban szenvedő betegek esetében fokozott elővigyázatossággal kell eljárni, mert előfordulhat a cyclodextrin akkumulációja. Azokat a betegeket, akiknek az anamnézisében depresszió szerepel, szoros megfigyelés alatt kell tartani. Ha a tünetek rosszabbodnak, meg kell fontolni a kezelés abbahagyását. Mivel a progeszteron bizonyos fokú folyadékvisszatartást okozhat olyan állapotok esetén, amelyeket ez befolyásolhat (pl. epilepszia, migrén, asthma, szív- vagy vesefunkció-zavar), a betegeket fokozott megfigyelés alatt kell tartani. Ösztrogén-progeszteron tartalmú, kombinált készítményekkel kezelt betegek körében, néhány beteg esetében megfigyelték az inzulinszenzitivitás és ezen keresztül a glükóz-tolerancia csökkenését. E csökkenés mechanizmusa nem tisztázott. Emiatt a diabeteses betegeket a progeszteron-kezelés időtartama alatt gondos megfigyelés alatt kell tartani (lásd 4.5 pont). A szteránvázas nemi hormonok alkalmazása fokozhatja a retina vascularis lézióinak kockázatát. Ez utóbbi szövődmények megelőzése érdekében a 35 év fölöttieknél, a dohányzóknál, valamint az atherosclerosis kockázati tényezőivel rendelkező betegek körében körültekintéssel kell eljárni. A készítmény alkalmazását tranziens ischaemiás attak, hirtelen erős fejfájás vagy papilláris ödéma, illetve retinavérzés miatt kialakuló látáskárosodás jelentkezése esetén abba kell hagyni. A progreszteron-adagolás hirtelen megszakítása esetén fokozott szorongás, kedvetlenség és fokozott görcskészség jelentkezhet. A Prolutex-kezelés megkezdése előtt a páciensnek és partnerének orvosi kivizsgáláson kell részt vennie az infertilitás okának kiderítése, illetve a terhesség lehetséges szövődményeinek csökkentése érdekében. A készítmény kevesebb mint 1 mmol (23 mg) nátriumot tartalmaz adagolási egységenként, azaz gyakorlatilag "nátriummentes". 4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre A Prolutex kismértékben vagy közepes mértékben befolyásolja a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességeket. A progeszteron álmosságot és/vagy szédülést okozhat, ezért vezetés és gépek kezelése során elővigyázatossággal kell eljárni. 4.9 Túladagolás Nagy dózisú progeszteron álmosságot okozhat. A túladagolás kezelése a Prolutex-kezelés leállításából, valamint a megfelelő tüneti és szupportív kezelés megkezdéséből áll. Kölcsönhatás4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók A máj citokróm P450 3A4-rendszerét ismerten indukáló gyógyszerek (pl. rifampicin, karbamazepin, grizeofulvin, fenobarbitál, fenitoin vagy a közönséges orbáncfű (Hypericum perforatum) tartalmú gyógynövénykészítmények növelhetik a kiválasztás sebességét, ezáltal csökkenthetik a progeszteron biohasznosulását. Ezzel ellentétben a ketokonazol és a citokróm P450 3A4-rendszer más inhibitorai csökkenthetik a kiválasztási sebességet, ezáltal növelhetik a progeszteron biohasznosulását. Mivel a progeszteron befolyásolhatja a cukorkontroll beállítását, szükséges lehet az antidiabetikumok adagjának módosítására (lásd 4.4 pont). A progesztogének gátolhatják a ciklosporin metabolizmusát, ami a plazma ciklosporin-koncentrációjának és a toxicitás kockázatának a fokozódásához vezethet. Az egyidejűleg alkalmazott injekciós készítmények hatását a Prolutex progeszteron-tartalmának expozíciójára nem vizsgálták. Más gyógyszerekkel történő egyidejű alkalmazás nem javasolt. 6.2 Inkompatibilitások Ez a gyógyszer kizárólag a 6.6 pontban felsorolt gyógyszerekkel keverhető. Mellékhatás4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások Klinikai vizsgálatok során a Prolutexszel kapcsolatosan - leggyakrabban az alkalmazás helyén - jelentkező nemkívánatos gyógyszerhatásokról, emlő- és vulvovaginalis problémákról számoltak be. Az alábbi táblázatban a kulcsfontosságú klinikai vizsgálat során a Prolutexszel kezelt nők körében előforduló legjelentősebb nemkívánatos gyógyszerhatások szerepelnek. Az adatok szervrendszer és gyakoriság szerint kerülnek megadásra. Szervrendszer Nagyon gyakori (? 1/10) Gyakori (? 1/100 - < 1/10) Nem gyakori (? 1/1000 - < 1/100) Pszichiátriai kórképek Hangulatváltozás Idegrendszeri betegségek és tünetek Fejfájás Szédülés, aluszékonyság Emésztőrendszeri betegségek és tünetek Hasi feszülésérzés, hasi fájdalom, hányinger, hányás, székrekedés Emésztőrendszeri betegségek A bőr és a bőr alatti szövet betegségei és tünetei Pruritus, kiütés A nemi szervekkel és az emlőkkel kapcsolatos betegségek és tünetek Uterus spasmus, vaginalis vérzés Emlőérzékenység, emlőfájdalom, hüvelyváladékozás, vulvovaginalis pruritus, vulvovaginalis diszkomfort, vulvovaginalis gyulladás, OHSS Emlőbetegségek Általános tünetek, az alkalmazás helyén fellépő reakciók Az alkalmazás helyén fellépő reakciók* Haematoma a beadás helyén, induratio az injekció beadásának helyén, fáradékonyság Melegségérzés, rossz közérzet, fájdalom *Az alkalmazás helyén fellépő reakciók, például irritáció, fájdalom, pruritus és duzzanat. A gyógyszerosztálynál észlelt hatások Az alábbi betegségekről a Prolutexszel végzett klinikai vizsgálatok során nem számoltak be, azonban ebbe a gyógyszerosztályba tartozó más gyógyszerek alkalmazásánál leírták azokat. Szervrendszer Pszichiátriai kórképek Depresszió Idegrendszeri betegségek és tünetek Álmatlanság Máj- és epebetegségek, illetve tünetek Sárgaság A nemi szervekkel és az emlőkkel kapcsolatos betegségek és tünetek Menstruációs zavarok, premenstruációsszindróma-szerű tünetek A bőr és a bőr alatti szövet betegségei és tünetei Urticaria, acne, hirsutismus, alopecia Általános tünetek, az alkalmazás helyén fellépő reakciók Testtömeg-gyarapodás, anaphylactoid reakciók Feltételezett mellékhatások bejelentése A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni. Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül. Farmakológia5 FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK 5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok Farmakoterápiás csoport: Nemi hormonok és a genitális rendszer modulátorai; Progesztogének; Pregnén(4)-származékok, ATC-kód: G03DA04. A progeszteron egy természetes szteroid, amit a petefészek, a placenta és a mellékvesék termelnek. Megfelelő mennyiségű ösztrogén jelenlétében a progeszteron a proliferatív fázisú endometriumot szekretoros fázisú endometriummá alakítja. A progeszteron az embrió beágyazódásához szükséges endometrium-receptivitás fokozására szolgál. Ha az embrió beágyazódott, akkor a progeszteron a terhesség fenntartásáért felel. Klinikai hatásosság és biztonságosság A 3. fázisú klinikai vizsgálatban az embrióbeültetés után, napi 25 mg Prolutexszel a sárgatestfázisban végzett 10 hetes kezelés (n=318) után a fennmaradó terhességek aránya 29,25% (95%-os konfidenciaintervallum [KI]: 24,25-34,25) volt. Gyermekek és serdülők Az Európai Gyógyszerügynökség a gyermekek és serdülők minden alcsoportjánál eltekint a Prolutex vizsgálati eredményeinek benyújtási kötelezettségétől az engedélyezett indikációkban. 5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok Felszívódás 25 mg Prolutex subcutan (sc.), alkalmazását követően 12 egészséges, postmenopausában lévő nő körében nőtt a progeszteron szérumkoncentrációja. Egyetlen sc. adag alkalmazását követően egy órával a Cmax középértéke 50,7±16,3 ng/ml volt. A progeszteron szérumkoncentrációja monoexponenciálisan csökkent, és az alkalmazás után tizenkét órával az átlagos koncentráció 6,6±1,6 ng/ml volt. A minimális szérumkoncentráció (1,4±0,5 ng/ml) 96 óra múlva következett be. A farmakokinetikai analízis a három vizsgált sc. adag (25, 50 és 100 mg) esetében linearitást mutatott ki. Napi 25 mg adag többszöri, subcutan alkalmazását követően az egyensúlyi koncentráció a Prolutex-kezelés körülbelül 2. napján alakult ki. A minimális érték, 4,8±1,1 ng/ml, a 11. napon volt megfigyelhető, 346,9±41,9 ng×óra/ml-es AUC-érték mellett. Eloszlás Az emberi szervezetben a progeszteron 96-99%-a a szérumfehérjékhez, például albuminhoz (50-54%) vagy transzkortinhoz (43-48%) kötődik, a maradék pedig szabadon kering a plazmában. A progeszteron lipidoldékonyságának köszönhetően a véráramból passzív diffúzióval jut el a célsejtekhez. Biotranszformáció A progeszteron elsődlegesen a májban metabolizálódik, főként pregnándiolokra és pregnanolonokra. A pregnándiolok és a pregnanolonok a májban glükuronid-, illetve szulfátmetabolitokká konjugálódnak. Az epével kiválasztódott progeszteron-metabolitok dekonjugálódhatnak, és továbbmetabolizálódhatnak a bélben redukcióval, dehidroxilációval és epimerizációval. Elimináció A progeszteron a vesén és az epén keresztül választódik ki. 5.3 A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei Nyulakat 6,7 mg/kg/nap sc. és im. adott Prolutexszel kezeltek, legfeljebb 7 egymást követő napon keresztül. A Prolutex-kezeléssel kapcsolatos hatás az subcutan alkalmazást követően nem volt megfigyelhető helyi, makroszkópos és kórszövettani vizsgálattal sem. Helyi vizsgálattal a 7 napon keresztül vivőanyaggal és progeszteronnal kezelt állatok esetében enyhe helyi reakció volt megfigyelhető, például haematoma vagy az izom vörös induratiója. A Prolutexszel kezelt állatok esetében nagyobb volt az ödéma előfordulási gyakorisága. A tünetek a kórszövettani vizsgálat alapján megfeleltek a helyi szöveti necrosisnak és a macrophag válasznak. A Prolutex intramuscularis alkalmazását követően, a kezelés utáni 7 napos megfigyelési időszak után mérsékelt fibrosis volt megfigyelhető. Azonban a megfigyelt szövettani változások egyike sem volt kifejezett vagy kiterjedt. Egy hosszabb távú vizsgálatot végeztek a Prolutexszel, amelynek során napi 1 mg/kg sc. vagy napi 4 mg/kg im. adagolást alkalmaztak. Toxikológiailag fontos klinikai jelek előfordulását nem dokumentálták, és a megfigyelt minor tünetek általában hasonlók voltak a vivőanyag esetén megfigyeltekhez. A kezelés után 28 nappal, az injekció beadási helyének kórszövettani vizsgálata során, a megfigyelt minor elváltozások általában hasonlóak voltak a vivőanyagot kapó állatok esetében megfigyeltekhez. A kezelést követő megfigyelési időszakban (14 nap) nem voltak megfigyelhetők a Prolutex injekció alkalmazásával kapcsolatos elváltozások. Más klinikai vizsgálatok során nem tártak fel egyéb olyan hatásokat, amelyek a progeszteron saját hormonhatásaival nem magyarázhatók. Azt azonban figyelembe kell venni, hogy a szteránvázas nemi hormonok, mint a progeszteron is, elősegíthetik bizonyos hormonfüggő szövetek és tumorok növekedését. Csomagolás6.5 Csomagolás típusa és kiszerelése Színtelen I-es típusú injekciós üveg, amely brómbutil gumidugóval, rolnizott alumíniumkupakkal és műanyag lepattintható védőkoronggal van lezárva. 1 db, 7 db vagy 14 db injekciós üveg dobozban. Nem feltétlenül mindegyik kiszerelés kerül kereskedelmi forgalomba. 6.6 A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések és egyéb, a készítmény kezelésével kapcsolatos információk Az oldat kizárólag egyszer használható fel. A készítményt intramuscularisan csak egészségügyi szakember adhatja be. Az oldat nem adható be, ha részecskéket tartalmaz vagy elszíneződött. Bármilyen fel nem használt gyógyszer, illetve hulladékanyag megsemmisítését a gyógyszerekre vonatkozó előírások szerint kell végrehajtani. Megjegyzés: ? (egy kereszt) Osztályozás: II. csoport Kizárólag orvosi rendelvényhez kötött gyógyszer. (V) 6.4 Különleges tárolási előírások Legfeljebb 25°C-on tárolandó. Hűtőszekrényben nem tárolható! Nem fagyasztható! A fénytől való védelem érdekében az eredeti csomagolásban tárolandó. 6.3 Felhasználhatósági időtartam 2 év Az első felbontás után azonnal fel kell használni. A fel nem használt oldatot ki kell dobni. 7. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA IBSA Pharma Kft. 1124 Budapest, Fodor u 54/B 8. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA(I) OGYI-T-22435/04 1× I-es típusú injekciós üvegben, dobozban OGYI-T-22435/05 7× I-es típusú injekciós üvegben, dobozban OGYI-T-22435/06 14× I-es típusú injekciós üvegben, dobozban 9. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAK/ MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA A forgalomba hozatali engedély első kiadásának dátuma: 2013. március 1. A forgalomba hozatali engedély legutóbbi megújításának dátuma: 2018. augusztus 7. 10. A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA 2024. február 15. 7 OGYÉI/57477/2023 Várandósság,szopt.4.6 Termékenység, terhesség és szoptatás Termékenység A Prolutex az infertilitás bizonyos formáinak a kezelésére szolgál (a részleteket lásd a 4.1 pontban). Terhesség A Prolutex infertilis nők számára javallott, mint progeszteron-pótló a sárgatest fázisban, az asszisztált reprodukció (ART - assisted reproductive technology) részeként. Korlátozott mennyiségű és ellentmondásos adat áll rendelkezésre a terhesség során történt intrauterin expozíciót követően észlelt veleszületett rendellenességek, például a fiú-, illetve leánycsecsemők genitális rendellenességeinek kockázatával kapcsolatosan. A klinikai vizsgálat során megfigyelt veleszületett rendellenességek, a spontán abortuszok és ectopiás terhességek száma hasonló volt az általános populációban megfigyelthez képest, bár az összexpozíció túl alacsony volt ahhoz, hogy következtetéseket lehessen levonni. Szoptatás A progeszteron kiválasztódik a humán anyatejbe, ezért a Prolutex szoptatás alatt nem alkalmazható. | 
