Alkalmazási elôirat
Gyógyszerforma3. GYÓGYSZERFORMA Odatos szemcsepp. Tiszta, zöldessárga színű oldat. 4. KLINIKAI JELLEMZŐK GyártóNovartis Hungária Kft. Hatóanyag2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL Az oldat 5 mg moxifloxacint (5,45 mg moxifloxacin-hidroklorid formájában) tartalmaz milliliterenként. 1 csepp 190 mikrogramm moxifloxacint tartalmaz. A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban. Segédanyag6.1 Segédanyagok felsorolása nátrium-klorid bórsav sósav és/vagy nátrium-hidroxid (a pH beállításhoz) tisztított víz Javallat4.1 Terápiás javallatok A moxifloxacinra érzékeny törzsek (lásd a 4.4 és 5.1 pontot) által okozott purulens bakteriális conjunctivitis lokális kezelése. Figyelembe kell venni az antibakteriális szerek megfelelő alkalmazására vonatkozó hivatalos irányelveket. Adagolás4.2 Adagolás és alkalmazás Adagolás Felnőttek, beleértve az időseket is (?65 év) A dózis naponta 3×1 csepp az érintett szem(ek)be. A fertőzés általában 5 napon belül javul, ezt követően a kezelést még további 2-3 napig folytatni kell. Amennyiben a kezelés megkezdését követően 5 napon belül nem figyelhető meg javulás, a diagnózis és/ vagy kezelés felülvizsgálata szükséges. A kezelés időtartama a betegség súlyosságától és a fertőzés klinikai és bakteriológiai lefolyásától függ. Gyermekek és serdülők Nem szükséges dózismódosítás. Máj- és vesekárosodás Nem szükséges dózismódosítás. Az alkalmazás módja Kizárólag szemészeti alkalmazásra. Nem injektálható. A Vigamox 5 mg/ml oldatos szemcsepp subconjunctivalisan nem injektálható és közvetlenül a szem elülső csarnokába sem adható. A cseppentő hegyének és az oldat kontaminációjának elkerülése érdekében vigyázni kell arra, hogy a tartály cseppentőjének a hegye ne érjen hozzá a szemhéjakhoz, a környező területekhez vagy egyéb felületekhez. Annak érdekében, hogy elkerülhető legyen a szemcsepp orrnyálkahártyán keresztüli felszívódása, különösen újszülötteknél és gyermekeknél, a szemcsepp alkalmazását követően ujjal 2-3 percig lenyomva kell tartani a nasolacrimalis könnycsatornát. Ha a kupak levételét követően a biztonsági gyűrű meglazult, távolítsa el a készítmény alkalmazása előtt. Amennyiben egynél több szemészeti gyógyszer lokális alkalmazására kerül sor, a gyógyszerek alkalmazása között legalább 5 percnek kell eltelnie. A szemkenőcsöt kell utolsóként alkalmazni. Ellenjavallat4.3 Ellenjavallatok A készítmény hatóanyagával, egyéb kinolonokkal vagy a készítmény 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység. Figyelmeztetés4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések Szisztémás kinolon kezelésben részesülő betegeknél már az első adagot követően súlyos és alkalmanként fatális kimenetelű túlérzékenységi (anafilaxiás) reakciókat jelentettek. Néhány reakciót cardiovascularis collapsus, eszméletvesztés, angiooedema (ideértve a laryngealis, pharyngealis vagy facialis oedema), légúti elzáródás, dyspnoe, urticaria és viszketés kisért (lásd 4.8 pont). A Vigamox-szal szembeni allergiás reakció előfordulásakor a gyógyszer alkalmazását azonnal abba kell hagyni. A moxifloxacinnal vagy a készítménybármely segédanyagával szembeni súlyos, akut túlérzékenységi reakció azonnali sürgősségi ellátást igényel. Amennyiben az klinikailag indokolt, oxigén alkalmazására és szabad légutak biztosítására van szükség. A többi antibiotikumhoz hasonlóan hosszantartó alkalmazása a nem érzékeny kórokozók - beleértve a gombákat is - elszaporodásához vezethet. Amennyiben felülfertőződés alakul ki, abba kell hagyni a gyógyszer alkalmazását, és alternatív terápiát kell alkalmazni. Szisztémás fluorokinolon terápia, így moxifloxacin esetében is íngyulladás és ínszakadás fordulhat elő különösen idősebb betegeknél és egyidejűleg kortikoszteroid kezelésben részesülőknél. A Vigamox szemészeti alkalmazását követően a moxifloxacin plazmakoncentrációi sokkal alacsonyabbak, mint a moxifloxacin terápiás orális adagjait követően (lásd 4.5 és 5.2 pont), mindazonáltal óvatosan kell eljárni, és az íngyulladás első tünetekor abba kell hagyni a Vigamox kezelést (lásd 4.8 pont). A fluorokinolon-rezisztens Neisseria gonorrhoeae előfordulása miatt a Vigamox nem alkalmazható gonococcus által okozott conjunctivitis, így gonococcus okozta ophthalmia neonatorum profilaxisára vagy empirikus kezelésére. A Neisseria gonorrhoeae által okozott szemfertőzésben szenvedő betegeknek megfelelő szisztémás kezelésre van szükségük. Tájékoztatni kell a beteget, hogy bakteriális fertőzés tüneteinek jelentkezése esetén ne viseljen kontaktlencsét. Gyermekek és serdülők Újszülöttek conjunctivitisének kezelésében a Vigamox hatásosságának és biztonságosságának megállapításához nagyon kevés adat áll rendelkezésre, ezért a gyógyszer alkalmazása újszülötteknél conjunctivis kezelésére nem ajánlott. Ophthalmia neonatorumban szenvedő újszülötteket állapotuknak megfelelő kezelésben, így pl. Chlamydia trachomatis vagy Neisseria gonorrhoeae okozta esetekben szisztémás kezelésben kell részesíteni. A gyógyszer 2 évnél fiatalabb gyermekek Chlamydia trachomatis kezelésére nem ajánlott, mivel azt gyermekeknél ebben a korcsoportban nem vizsgálták. 2 évnél idősebb, Chlamydia trachomatis okozta szemfertőzésben szenvedő gyermekek esetében megfelelő szisztémás kezelés alkalmazására van szükség. 4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre A Vigamox nem, vagy csak elhanyagolható mértékben befolyásolja a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességeket, mindazonáltal a többi szemcsepphez hasonlóan az átmeneti homályos látás vagy egyéb látási zavarok befolyásolhatják a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességeket. Ha a becseppentéskor homályos látás alakul ki, a betegnek várnia kell a látás kitisztulásáig, mielőtt gépet kezelne, vagy gépjárművet vezetne. 4.9 Túladagolás Szemészeti készítményeknél a kötőhártyazsák korlátozott kapacitása gyakorlatilag kizárja a gyógyszer túladagolását. Egy tartályban lévő moxifloxacin összmennyisége túl alacsony ahhoz, hogy véletlenszerű lenyelést követően mellékhatásokat okozzon. Kölcsönhatás4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók A Vigamox 5 mg/ml oldatos szemcseppel interakciós vizsgálatokat nem végeztek. A gyógyszer lokális alkalmazását követően a moxifloxacin alacsony szisztémás koncentrációja miatt (lásd 5.2 pont), gyógyszerkölcsönhatások kialakulása nem valószínű. 6.2 Inkompatibilitások Nem értelmezhető. Mellékhatás4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások A biztonságossági profil összefoglalása A 2252 beteg bevonásával végzett klinikai vizsgálatokban a moxifloxacin-tartalmú szemcseppet legfeljebb napi nyolcszor alkalmazták; a betegek közül több mint 1900 részesült naponta háromszori kezelésben. A gyógyszeres kezelésben részesült teljes biztonságossági populációban 1389 beteg amerikai és kanadai, 586 beteg japán, és 277 beteg indiai volt. A gyógyszerrel kapcsolatban egyik klinikai vizsgálatban sem jelentettek súlyos szemészeti vagy szisztémás nemkívánatos hatást. A kezeléssel összefüggésben leggyakrabban jelentett nemkívánatos hatás a szemirritáció és a szemfájdalom volt, amelyek 1-2%-os incidenciával fordultak elő. Ezek a reakciók az azokat tapasztaló betegek 96%-ban enyhék voltak; csak egy betegnél eredményezte a kezelés abbahagyását. A mellékhatások táblázatos felsorolása A következő mellékhatásokat osztályozták az alábbi besorolás szerint: nagyon gyakori (?1/10), gyakori (?1/100 - <1/10), nem gyakori (?1/1000 -<1/100), ritka (?1/10 000 -<1/1000) nagyon ritka (<1/10 000), vagy nem ismert (a gyakoriság a rendelkezésre álló adatokból nem állapítható meg). Az egyes gyakorisági kategóriákon belül a mellékhatások csökkenő súlyosság szerint kerülnek megadásra. Szervrendszerenkénti csoportosítás Gyakoriság Mellékhatások Vérképzőszervi és nyirokrendszeri betegségek és tünetek Ritka csökkent haemoglobinszint Immunrendszeri betegségek és tünetek Nem ismert túlérzékenység Idegrendszeri betegségek és tünetek Nem gyakori Ritka Nem ismert fejfájás paraesthesia szédülés Szembetegségek és szemészeti tünetek Gyakori Nem gyakori Ritka Nem ismert szemfájdalom, szemirritáció keratitis punctata, száraz szem, conjunctiva bevérzés, ocularis hyperaemia, szemviszketés, szemhéj oedema, kellemetlen érzés a szemben cornea epithelium defektusa, cornea rendellenesség, conjunctivitis, blepharitis, szemduzzanat, conjunctivalis oedema, homályos látás, csökkent látásélesség, asthenopia, szemhéj erythema endophthalmitis, ulceratív keratitis, cornea erosio, cornea abrasio, emelkedett szembelnyomás, cornea homály, cornea infiltrátumok, cornea depozitumok, szemallergia, keratitis, cornealis oedema, fényérzékenység, szemhéj oedema, fokozott könnyezés, a szem váladékozása, idegentest-érzés a szemben Szívbetegségek és a szívvel kapcsolatos tünetek Nem ismert palpitatio Légzőrendszeri, mellkasi és mediastinalis betegségek és tünetek Ritka Nem ismert nasalis diszkomfort érzés, pharyngolaryngealis fájdalom, idegentest érzés (a torokban) dyspnoe Emésztőrendszeri betegségek és tünetek Nem gyakori Ritka Nem ismert ízérzészavar hányás hányinger Máj- és epebetegségek, illetve tünetek Ritka csökkent alanin-aminotranszferáz (GPT), csökkent gamma-glutamil transzferáz (gamma-GT) A bőr és a bőr alatti szövetek betegségei és tünetei Nem ismert bőrpír, bőrkiütés, viszketés, csalánkiütés A kiválasztott mellékhatások leírása Szisztémás kinolon kezelést kapott betegeknél súlyos és alkalmanként végzetes kimenetelű túlérzékenységi (anafilaxiás) reakciót figyeltek meg már az első dózist követően. Egyes reakciókat cardiovascularis collapsus, eszméletvesztés, angiooedema (beleértve gége, garat vagy az arc oedema), légúti elzáródás, nehézlégzés, csalánkiütés és viszketés kísért (lásd 4.4 pont). Szisztémás fluorokinolonokat kapó betegek esetében sebészeti korrekciót igénylő vagy meghosszabbodott rokkantsággal járó ínszakadást jegyeztek fel a vállban és a kézben, illetve érintette az Achilles- és más ínakat is. A szisztémás fluorokinolonokkal végzett vizsgálatok és a forgalomba hozatalt követő tapasztalatok alapján a szakadások kockázata kortikoszteroidokat kapott betegek esetében, különösen idősebb betegek, illetve nagy terhelés alatt álló ínak, így az Achilles-ín esetében még magasabb lehet (lásd 4.4 pont). Gyermekek és serdülők Klinikai vizsgálatokban a Vigamox biztonságosnak bizonyult gyermekgyógyászati betegeknél, beleértve az újszülötteket. A 18 évesnél fiatalabb betegeknél a két leggyakoribb mellékhatás a szemirritáció és szemfájdalom volt; mindkettő 0,9%-os incidenciával fordult elő. Gyermekgyógyászati betegek, köztük újszülöttek bevonásával végzett klinikai vizsgálatokból származó adatok alapján (lásd 5.1 pont) a gyermekpopulációban előforduló mellékhatások típusa és súlyossága hasonló a felnőtteknél tapasztalt mellékhatásokéhoz. Feltételezett mellékhatások bejelentése A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni. Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül. Farmakológia5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK 5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok Farmakoterápiás csoport: szemészeti készítmények, fertőzésellenes szerek, egyéb fertőzésellenes szerek, ATC kód: S01A E07 Hatásmechanizmus A moxifloxacin, amely egy negyedik generációs fluorokinolon, a bakteriális DNS replikációjához, javításához és rekombinációjához szükséges DNS- girázt és topoizomeráz IV-et gátolja. Rezisztencia: A fluorokinolokkal, így a moxifloxacinnal szembeni rezisztencia általában a DNS-giráz és topoizomeráz IV enzimeket kódoló gének kromoszómális mutációja miatt fordul elő. A Gram-negatív baktériumokban a moxifloxacin rezisztencia oka a mar (multiplex antibiotikum rezisztencia) és a gnr (kinolon rezisztencia) génrendszerek mutációi. A rezisztencia a bakteriális efflux proteinek expressziójával és az inaktiváló enzimekkel is összefüggésen áll. Béta-laktámokkal, makrolidekkel és aminoglikozidokkal a keresztrezisztencia oka vélhetően nem a hatásmechanizmusok különbözősége. Érzékenységi vizsgálatok határértékei A lokális anyagként alkalmazott moxifloxacin klinikai eredményeit illetően nem állnak rendelkezésre farmakológiai adatok. Ennek eredményeként, az Antibakteriális Érzékenységi Vizsgálatok Európai Bizottsága (European Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing, EUCAST) az alábbi, minimális gátló koncentráció (MIC) eloszlási görbékből származtatott epidemiológiai cut-off értékeket (ECOFF mg/l) javasolja a lokális moxifloxacin érzékenységének a jelölésére: Corynebacterium Nincs adat Staphylococcus aureus 0,25 mg/l Staphylococcus, coag-neg. 0,25 mg/l Streptococcus pneumoniae 0,5 mg/l Streptococcus pyogenes 0,5 mg/l Streptococcus, viridans csoport 0,5 mg/l Enterobacter spp. 0,25 mg/l Haemophilus influenzae 0,125 mg/l Klebsiella spp. 0,25 mg/l Moraxella catarrhalis 0,25 mg/l Morganella morganii 0,25 mg/l Neisseria gonorrhoeae 0,032 mg/l Pseudomonas aeruginosa 4 mg/l Serratia marcescens 1 mg/l A szerzett rezisztencia előfordulási gyakorisága földrajzilag és időben változó lehet egyes fajok esetében, így ajánlatos beszerezni a helyi rezisztencia-adatokat, főleg súlyos fertőzések kezelésekor. Szükség szerint szaktanácsot kell kérni, ha a rezisztencia helyi előfordulási gyakorisága olyan, hogy a moxifloxacin hatékonysága legfeljebb bizonyos fertőzéstípusokban kérdéses. ÁLTALÁBAN ÉRZÉKENY FAJOK Aerob Gram-pozitív kórokozók: Corynebacterium speciesek, ideértve a Corynebacterium diphtheriae-t is Staphylococcus aureus (meticillin-érzékeny) Streptococcus pneumoniae Streptococcus pyogenes Streptococcus viridans csoport Aerob Gram-negatív kórokozók: Enterobacter cloacae Haemophilus influenzae Klebsiella oxytoca Moraxella catarrhalis Serratia marcescens Anaerob kórokozók: Proprionibacterium acnes Egyéb kórokozók: Chlamydia trachomatis FAJOK, AMELYEK ESETÉBEN A SZERZETT REZISZTENCIA PROBLÉMÁT JELENTHET Aerob Gram-pozitív kórokozók: Staphylococcus aureus (meticillin-rezisztens) Staphylococcus, koaguláz-negatív speciesek (meticillin-rezisztens) Aerob Gram-negatív kórokozók: Neisseria gonorrhoeae Egyéb kórokozók: Nincsenek ÖRÖKLÖTTEN REZISZTENS KÓROKOZÓK Aerob Gram-negatív kórokozók: Pseudomonas aeruginosa Egyéb kórokozók: Nincsenek 5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok Moxifloxacin tartalmú szemcsepp lokális alkalmazását követően a moxifloxacin felszívódott a szisztémás keringésbe. A moxifloxacin plazmakoncentrációját 21 férfi és nő bevonásával vizsgálták, akik 4 napon keresztül naponta háromszor kapták a gyógyszer lokális adagját mindkét szembe. Az átlagos egyensúlyi Cmax- és AUC-értékek sorrendben 2,7 ng/ml és 41,9 ngˇóra/ml voltak. A kitettségi szintek megközelítőleg 1600-szor és 1200-szor voltak alacsonyabbak, mint a terápiás 400 mg per os moxifloxacin alkalmazását követően mért átlagos Cmax- és AUC-értékek. A moxifloxacin plazma felezési idejét 13 órára becsülik. 5.3 A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei A nem klinikai vizsgálatok során csak a maximális humán expozíciót jóval meghaladó, lokális expozíciónak voltak következményei, melyeknek a klinikai alkalmazás szempontjából csekély a jelentősége. Egyéb kinolonokhoz hasonlóan, a moxifloxacin in vitro baktérium és emlős sejtekben is genotoxikusnak bizonyult. Mivel ezek a hatások a bakteriális girázzal való interakcióra, valamint figyelemre méltóan magasabb koncentrációban az emlős sejtek topoizomeráz II-vel való interakcióra vezethetők vissza, a genotoxicitás tekintetében feltételezhető egy küszöbszint. Az in vivo vizsgálatok nagy dózisú moxifloxacin ellenére sem mutattak semmilyen genotoxikus potenciált. Így a terápiás adagok embernél megfelelő biztonsági tartományt biztosítanak. A patkányokon végzett, iniciációs-promóciós modellben nem figyeltek meg semmilyen karcinogén hatást. Az egyéb kinolonoktól eltérően a moxifloxacin a széleskörű in vitro és in vivo vizsgálatokban nem mutatott fototoxikus vagy fotogenotoxikus hatást. Csomagolás6.5 Csomagolás típusa és kiszerelése 5 ml-es átlátszó, kis sűrűségű polipropilénből (LDPE) készült műanyag tartály, műanyag cseppentő feltéttel és fehér polipropilén kupakkal. A felbontás védelmet a tartály kupakján lévő garanciazár biztosítja. 1 db tartályt tartalmaz dobozonként. 6.6 A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések és egyéb, a készítmény kezelésével kapcsolatos információk Bármilyen fel nem használt gyógyszer, illetve hulladékanyag megsemmisítését a gyógyszerekre vonatkozó előírások szerint kell végrehajtani. Megjegyzés: ?? (két keresztes) Osztályozás: II. csoport Kizárólag orvosi rendelvényhez kötött gyógyszer (V). 6.4 Különleges tárolási előírások Ez a gyógyszer nem igényel különleges tárolást. 6.3 Felhasználhatósági időtartam 3 év Az első felbontás után: 4 hét. 7. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA Novartis Hungária Kft. 1114 Budapest, Bartók Béla út 43-47. Magyarország 8. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA(I) OGYI-T-22430/01 1×5 ml LDPE cseppentő feltéllel ellátott LDPE tartályban 9. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAK/ MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA A forgalomba hozatali engedély első kiadásának dátuma: 2013. 02. 25. A forgalomba hozatali engedély legutóbbi megújításának dátuma: 2014. 07. 03. 10. A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA 2023. augusztus 25. 8 OGYÉI/43438/2023 Várandósság,szopt.4.6 Termékenység, terhesség és szoptatás Terhesség Moxifloxacin tartalmú szemcsepp terhes nők körében történő alkalmazása tekintetében nem vagy korlátozott mennyiségben állnak rendelkezésre adatok. Mindazonáltal mivel a moxifloxacin szisztémás expozíciója elhanyagolható mértékű, terhességre kifejtett hatás nem várható. A gyógyszer terhesség alatt alkalmazható. Szoptatás Nem ismert, hogy a moxifloxacin/metabolitok kiválasztódnak-e a humán anyatejbe. Állatkísérletek a moxifloxacin per os alkalmazását követően az anyatejben alacsony szintet mutattak. A Vigamox terápiás adagjainál az anyatejjel táplált újszülött gyermekre kifejtett hatás nem várható. A gyógyszer szoptatás alatt alkalmazható. Termékenység A Vigamox termékenységre kifejtett hatását szemészeti alkalmazás esetén klinikai vizsgálatokban nem vizsgálták. | 
