Alkalmazási elôirat
Gyógyszerforma3. GYÓGYSZERFORMA Oldatos infúzió Tiszta vagy enyhén opálos és színtelen vagy halványsárga oldat. Az Intratect pH-ja 5,0- 5,6, az ozmolalitása pedig 280-380 mosmol/kg. 4. KLINIKAI JELLEMZŐK GyártóBiotest Pharma GmbH Hatóanyag2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL 2.1 Általános leírás Humán normál immunglobulin (IVIg) 2.2 Minőségi és mennyiségi összetétel Összetétel 1 ml-ben: 100 mg humán normál immunglobulin, melynek immunglobulin G tartalma legalább 96%. Egy db 10 ml-es injekciós üveg tartalma: 1 g humán normál immunglobulin Egy db 25 ml-es injekciós üveg tartalma: 2,5 g humán normál immunglobulin Egy db 50 ml-es injekciós üveg tartalma: 5 g humán normál immunglobulin Egy db 100 ml-es injekciós üveg tartalma: 10 g humán normál immunglobulin Egy db 200 ml-es injekciós üveg tartalma: 20 g humán normál immunglobulin Az IgG alosztályok megoszlása (közelítő értékek): IgG1 57% IgG2 37% IgG3 3% IgG4 3% A maximális IgA tartalom 1800 mikrogramm/ml. Humán donorok plazmájából készült. A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban. Segédanyag6.1 Segédanyagok felsorolása glicin injekcióhoz való víz Javallat4.1 Terápiás javallatok Szubsztitúciós terápia felnőtteknél, gyermekeknél és serdülőknél (018 éves korig): * Csökkent ellenanyag-termeléssel járó primer immunhiányos szindrómák (primer immundeficienciák - PID). * Szekunder immunhiányos állapotokban (szekunder immundeficienciák - SID), ha a beteg súlyos vagy recidiváló fertőzésben szenved, és az antimikrobiális kezelés hatástalan, és vagy bizonyított specifikus antitest termelési elégtelenség (proven specific antibody failure - PSAF)* áll fenn, vagy a szérum IgG-szint < 4 g/l. * PSAF = az IgG antitest titer legalább kétszeresére történő emelése sikertelen a pneumococcus poliszacharid és polipeptid antigén vakcinák ellenére Immunmoduláció felnőtteknél, gyermekeknél és serdülőknél (018 éves korig): * Primer immunthrombocytopeniás purpura (ITP) magas vérzési kockázatú vagy műtét előtt álló betegeknél, a thrombocytaszám korrigálására * GuillainBarré-szindróma * Kawasaki-betegség (acetilszalicilsavval együtt adva; lásd 4.2 pont) * Krónikus gyulladásos demyelinisatiós polyradiculoneuropathia (chronic inflammatory demyelinating polyradiculoneuropathy - CIDP) * Multifocalis motoros neuropathia (MMN) Adagolás4.2 Adagolás és alkalmazás Az IVIg-terápiát az immunrendszeri betegségek kezelésében jártas orvos felügyelete alatt kell megkezdeni és ellenőrizni. Adagolás A dózisok nagysága és az adagolási rend a javallattól függ. Az adagot a klinikai választól függően, egyénileg kell meghatározni. A testtömeg alapján meghatározott dózis esetén a sovány vagy túlsúlyos betegeknél szükség lehet dózismódosításra. Az alábbi adagolási rendek útmutatásként szolgálnak: Szubsztitúciós terápia primer immunhiányos szindrómákban Az adagolási séma segítségével legalább 6 g/l IgG vagy a populáció korának megfelelő normál referencia tartományba eső völgykoncentrációt kell elérni (az IgG meghatározást az esedékes infúzió előtt kell elvégezni). A kezelés megkezdésétől az egyensúlyi állapot (steady-state IgG-szintek) eléréséig általában 3-6 hónapnak kell eltelnie. Az ajánlott kezdőadag 0,4-0,8 g/ttkg egy adagban, melyet 3-4 hetenként minimum 0,2 g/ttkg adaggal kell folytatni. A 6 g/l szérum IgG völgykoncentráció fenntartásához 0,2-0,8 g/ttkg havi adag szükséges. Az egyensúlyi állapot elérése után az adagolási intervallum 34 hét között változhat. Fertőzések előfordulása kapcsán az IgG völgykoncentrációk ellenőrzése és értékelése szükséges. A bakteriális fertőzések előfordulási gyakoriságának csökkentése érdekében szükség lehet a dózis emelésére és magasabb völgykoncentrációk megcélzására. Szubsztitúciós terápia szekunder immunhiányos állapotokban (a 4.1 pontban található meghatározás szerint) Az ajánlott adag: 3-4 hetente 0,2-0,4 g/ttkg. Az IgG völgykoncentrációt a fertőzés incidenciájával összefüggésben kell mérni és értékelni. A dózist a fertőzések elleni optimális védelem eléréséhez szükséges mértékig kell módosítani. Persistáló infectio esetén szükség lehet dózisemelésre; amennyiben a beteg fertőzésmentes marad, meg kell fontolni a dóziscsökkentést. Immunmoduláció egyes kórállapotokban: Primer immunthrombocytopenia Két lehetséges kezelési rend alkalmazható: - az 1. nap 0,8-1 g/ttkg, ez az adag 3 napon belül egy alkalommal ismételhető, - 0,4 g/ttkg naponta, 2-5 napon át adva. A kezelés relapsus esetén megismételhető. GuillainBarré-szindróma 0,4 g/ttkg/nap 5 napon keresztül (relapsus esetén az adagolást meg lehet ismételni). Kawasaki-betegség 2,0 g/ttkg egyszeri adag. A terápiát egyidejű acetilszalicilsav kezeléssel kell kiegészíteni. Krónikus gyulladásos demyelinisatiós polyneuropathia (CIDP) Kezdő adag: 2 g/ttkg 2-5 egymást követő napon belül elosztva. Fenntartó adagok: 1 g/ttkg 12 egymást követő napon belül elosztva, 3 hetente. A kezelés hatását minden ciklus után ki kell értékelni; amennyiben az első 6 hónap után nincs a kezelésnek hatása, a kezelést abba kell hagyni. Ha a kezelés hatásos, a hosszan tartó kezelésről az orvos dönt, a beteg kezelésre adott válasza és a terápiás válasz fenntarthatósága alapján. Előfordul, hogy az adagolást és az adagolási időközöket a betegségnek az adott betegnél tapasztalt lefolyásához kell igazítani. Multifocalis motoros neuropathia (MMN) Kezdő adag: 2 g/ttkg 2-5 egymást követő napon belül elosztva. Fenntartó adag: 1 g/ttkg 2-4 hetente vagy 2 g/ttkg 4-8 hetente. A kezelés hatását minden ciklus után ki kell értékelni; amennyiben az első 6 hónap után nincs a kezelésnek hatása, a kezelést abba kell hagyni. Ha a kezelés hatásos, a hosszan tartó kezelésről az orvos dönt, a beteg kezelésre adott válasza és a terápiás válasz fenntarthatósága alapján. Előfordul, hogy az adagolást és az adagolási időközöket a betegségnek az adott betegnél tapasztalt lefolyásához kell igazítani. Adagolási ajánlások táblázatos összefoglalása: Javallat Adag Infúziók gyakorisága Szubsztitúciós terápia Primer immunhiányos szindrómák Kezdő adag: 0,4-0,8 g/ttkg Fenntartó adag: 0,2-0,8 g/ttkg 3-4 hetente Szekunder immunhiányos állapotok (a 4.1 pontban meghatározva) 0,2-0,4 g/ttkg 3-4 hetente Immunmoduláció: Primer immunthrombocytopenia 0,8-1 g/ttkg vagy 0,4 g/ttkg/nap az első napon Amennyiben szükséges, 3 napon belül egy alkalommal ismételhető. 2-5 napig GuillainBarré-szindróma 0,4 g/ttkg/nap 5 napig Kawasaki-betegség 2 g/ttkg egyszeri adagban, acetilszalicilsavval együtt Krónikus gyulladásos demyelinisatiós polyradiculoneuropathia (CIDP) Kezdő adag: 2 g/ttkg Fenntartó adag: 1 g/ttkg 2-5 napon át elosztott adagokban 3 hetente 1-2 napon át át elosztott adagokban Multifocalis motoros neuropathia (MMN) Kezdő adag: 2 g/ttkg Fenntartó adag: 1 g/ttkg vagy 2 g/ttkg 2-5 egymást követő napon át elosztott adagokban 2-4 hetente vagy 4-8 hetente 2-5 napon át elosztott adagokban Gyermekek és serdülők Gyermekek és serdülők (018 éves korig) esetében az adagolás nem tér el a felnőttekétől, mivel az adagolás mindegyik javallat esetében testtömeg szerint van megadva, és a fentiekben említett állapotok klinikai kimenetele szerint kell módosítani. Májkárosodás Nincs rendelkezésre álló bizonyíték arra vonatkozólag, hogy dózismódosításra lenne szükség. Vesekárosodás Nem szükséges a dózismódosítás, hacsak klinikailag nem indokolt, lásd 4.4 pont. Idősek Nem szükséges a dózismódosítás, hacsak klinikailag nem indokolt, lásd 4.4 pont. Az alkalmazás módja Intravénás alkalmazás. Az Intratect 100 g/l intravénás infúzió formájában alkalmazandó, az infúzió kezdeti sebessége az első 30 percben nem lehet nagyobb, mint 0,3 ml/ttkg/óra. Lásd 4.4 pont. Mellékhatások jelentkezése esetén, vagy az infúzió sebességét kell csökkenteni, vagy az infúziót le kell állítani. Ha a beteg jól tolerálja, az infúzió sebessége fokozatosan emelhető, maximum 1,9 ml/ttkg/óra sebességre. Szubsztitúciós terápia: Ha a beteg az 1,9 ml/ttkg/óra infúziós sebességet jól tolerálta, akkor az fokozatosan 6 ml/ttkg/órára növelhető. Ha még ezt is jól viseli, akkor fokozatosan tovább növelhető, legfeljebb 8 ml/ttkg/órára. Általában véve, az adagolást és az infúzió beadásának sebességét a beteg egyedi szükségleteihez kell igazítani (lásd még 4.4 pont). Ellenjavallat4.3 Ellenjavallatok A készítmény hatóanyagával (humán immunglobulin) vagy bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység (lásd 4.4 és 6.1 pont). Szelektív IgA-hiányban szenvedő betegek, akikben IgA ellenes antitestek termelődtek. Esetükben ugyanis az IgA-t tartalmazó készítmény beadása anaphylaxiát okozhat. Figyelmeztetés4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések Nyomonkövethetőség A biológiai készítmények nyomonkövethetőségének javítása érdekében, az alkalmazott készítmény nevét és gyártási tételszámát egyértelműen kell feltüntetni. Alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések A lehetséges komplikációk gyakran elkerülhetők, ha megbizonyosodnak arról, hogy a beteg: - nem túlérzékeny humán immunglobulinokkal szemben, vagyis eleinte a beadás sebessége lassú (0,3 ml/ttkg/óra, ami 0,005 ml/ttkg/percnek felel meg) - az infúzió teljes beadási ideje alatt a mellékhatások tüneteire vonatkozóan szoros ellenőrzés alatt áll. A lehetséges mellékhatások jeleinek észlelésére,valamint annak biztosítása érdekében, hogy azonnali vészhelyzeti kezelést lehessen adni, ellenőrzött egészségügyi körülmények között végzett szoros megfigyelés szükséges az első infúzió teljes beadási ideje alatt, majd az első infúzió befejezését követő első órában, különösen azoknál a betegeknél, akik immunglobulin terápiában még nem részesültek, vagy akiknél más immunglobulin készítményre váltanak, illetve akiknél jelentős idő telt el az előző kezelés óta. Minden más betegnél legalább 20 perces megfigyelés szükséges az infúzió beadását követően. IVIg alkalmazásakor minden betegnél szükséges: * az IVIg-infúziót megelőző bőséges folyadékbevitel * a vizeletmennyiség ellenőrzése * a szérum kreatininszint ellenőrzése * kacsdiuretikumok egyidejű alkalmazásának kerülése (lásd 4.5 pont). Mellékhatások észlelésekor az infúzió sebességét csökkenteni kell, vagy az infúziót le kell állítani. A szükséges kezelés a mellékhatás természetétől és súlyosságától függ. Infúzióval összefüggő reakció Bizonyos mellékhatások (pl. fejfájás, rohamokban jelentkező kipirulás, hidegrázás, myalgia, zihálás, tachycardia, derékfájdalom, hányinger, hypotensio) az infúzió sebességével függhetnek össze. A 4.2 pontban megadott javasolt infúziós sebességet szigorúan be kell tartani. A betegeket szorosan monitorozni kell, és körültekintően meg kell figyelni, hogy van-e valamilyen tünetük az infúzió ideje alatt. Mellékhatások gyakrabban fordulhatnak elő * olyan betegeknél, akik először kapnak humán normál immunglobulint, vagy ritka esetekben, amikor más humán normál immunglobulin készítményre váltottak, vagy ha túl sok idő telt el az előző infúzió óta. * olyan betegeknél, akiknek aktív (fennálló) fertőző betegségük vagy a háttérben meghúzódó krónikus gyulladásuk van. Túlérzékenység A túlérzékenységi reakciók ritkák. Anaphylaxia olyan betegeknél is kialakulhat, * akiknél az IgA-szint nem detektálható, és akikben IgA ellenes antitestek termelődnek. * akik jól tolerálták az előző humán normál immunglobulin-kezelést. Sokk esetén a sokkterápia irányelvei követendők. Thromboembolia Klinikai bizonyíték van az IVIg alkalmazása és a thromboemboliás események, például myocardialis infarctus, cerebrovascularis történés (a stroke-ot is beleértve), tüdőembólia és mélyvénás thrombosis előfordulása közötti összefüggésre, amely feltételezhetően annak tulajdonítható, hogy az IVIg nagymértékű beáramlása miatt a kockázatnak kitett betegeknél viszonylag megnő a vér viszkozitása. Az IVIg csak fokozott óvatossággal rendelhető és adható be olyan betegeknek, akik túlsúlyosak, illetve akiknél már eleve fennállnak a thromboticus események kockázati tényezői (például magasabb életkor, hypertonia, diabetes mellitus és érrendszeri megbetegedés vagy thromboticus események előfordulása a kórelőzményben, szerzett vagy öröklött thrombophilia, tartós immobilizáció, súlyos hypovolaemia, a vér fokozott viszkozitásával járó betegségek). Thromboemboliás mellékhatások kockázatának kitett betegek esetében az IVIg-készítményeket a lehető legkisebb infúziós sebességgel és adagban kell alkalmazni. Akut veseelégtelenség Akut veseelégtelenség eseteiről számoltak be IVIg-kezelésben részesülő betegeknél. A legtöbb esetben kockázati tényezőket azonosítottak, például már fennálló vesekárosodás, diabetes mellitus, hypovolaemia, túlsúly, nephrotoxicus gyógyszer egyidejű szedése, 65 év feletti életkor. Az IVIg infúzió beadása előtt a vesefunkciót jelző paramétereket ki kell értékelni, különösen azoknál a betegeknél, akiknél úgy ítélik meg, hogy fokozott az akut veseelégtelenség kialakulásának kockázata, és ezt az ellenőrzést megfelelő időközönként meg kell ismételni. Az akut veseelégtelenség kockázatának kitett betegeknél az IVIg készítményeket a lehető legkisebb infúziós sebességgel és dózisban kell beadni. Vesekárosodás esetén mérlegelendő az IVIg-terápia leállítása. Bár veseműködési zavarról és akut veseelégtelenségről számos törzskönyvezett, különböző segédanyagokat, például szacharózt, glükózt és maltózt tartalmazó IVIg-készítménnyel kapcsolatban beszámoltak, ezek a mellékhatások azonban az esetek összes számát tekintve aránytalanul nagyobb számban fordultak elő a stabilizálószerként szacharózt tartalmazó készítmények esetében. A kockázatnak kitett betegek esetében megfontolandó az ilyen segédanyagokat nem tartalmazó IVIg-készítmények alkalmazása. Az Intratect 100 g/l nem tartalmaz szacharózt, maltózt vagy glükózt. Asepticus meningitis szindróma (AMS) AMS előfordulásáról számoltak be IVIg-kezelésben részesülő betegek esetében. A szindróma általában az IVIg-kezelés utáni néhány órától 2 napig terjedő időszakban alakul ki. A liquor cerebrospinalis (cerebrospinal fluid, CSF) vizsgálata gyakran ad pozitív eredményt, több ezer sejt/mm3 mértékű pleocytosissal, amelyet túlnyomórészt a granulocyta-sejtvonal tesz ki, akár több száz mg/dl mértékben emelkedett proteinszinttel. AMS gyakrabban fordulhat elő nagy dózisú (2 g/ttkg) IVIg-kezelés kapcsán. Azoknak a betegeknek, akik erre utaló jeleket és tüneteket produkálnak, alapos neurológiai vizsgálaton kell átesniük, beleértve a CSF vizsgálatokat, a meningitis egyéb lehetséges okainak kizárása céljából. Az IVIg-kezelés abbahagyása az AMS következmények nélküli remisszióját eredményezte néhány napon belül. Haemolyticus anaemia Az IVIg-készítmények vércsoport-antitesteket tartalmazhatnak, amelyek haemolysinként viselkedhetnek, és in vivo a vörösvértestek (vvt.) immunglobulinnal való beborítását idézhetik elő, pozitív direkt antiglobulin reakciót (Coombs teszt), és ritkán haemolysist eredményezve. Az IVIg-kezelés után haemolyticus anaemia alakulhat ki a fokozott vvt-szekvesztrációja miatt. Az IVIg-kezelésben részesülőknél ellenőrizni kell a haemolysis klinikai jeleit és tüneteit (lásd 4.8 pont). Neutropenia/Leukopenia A neutrophilszám átmeneti csökkenését és/vagy neutropeniás epizódokat, néha súlyos eseteket jelentettek, IVIg-gel történő kezelést követően. Ez jellemzően az IVIg beadását követő órákban vagy napokban következik be, és 714 napon belül spontán rendeződik. Transzfúzióhoz társult akut tüdőkárosodás (TRALI) Az IVIg-et kapó betegeknél néhány esetben akut nem kardiogén pulmonalis oedemát jelentettek [Transfusion related acute lung injury (TRALI)]. A TRALI jellemzője a súlyos hypoxia, dyspnoe, tachypnoe, cyanosis, láz és hypotensio. A TRALI tünetei jellemzően a transzfúzió alatt vagy a transzfúzió beadását követő 6 órán belül alakulnak ki, gyakran 12 órán belül. Ezért az IVIg-et kapó betegeket pulmonalis mellékhatások tekintetében monitorozni kell, és ilyen mellékhatások előfordulása esetén az IVIg infúziót azonnal le kell állítani. A TRALI egy potenciálisan életveszélyes állapot, amely azonnali intenzív ellátást igényel. Szerológiai vizsgálatok megzavarása Immunglobulin beadása után a beteg vérébe passzív módon bevitt különböző antitestek szintjének átmeneti emelkedése a szerológiai vizsgálatok álpozitivitását eredményezheti. Vörösvértest-antigének (például A, B, D) elleni antitestek passzív átvitele zavarhatja a vörösvértest-antitestek bizonyos szerológiai vizsgálatait, például a direkt antiglobulin tesztet (DAT, direkt Coombs teszt). Átvihető fertőző ágensek Az emberi vérből vagy plazmából előállított gyógyszerek alkalmazásával összefüggő fertőző betegségek elkerülésére egységesített eljárások felölelik a donorok kiválasztását, a levett anyag egyedi vizsgálatát és a plazmakeverékek vizsgálatát specifikus infekciós markerek irányába, és hatékony vírusinaktiváló és/vagy víruseltávolító eljárások beillesztését a gyártási folyamatba. Mindezek ellenére emberi vérből vagy plazmából előállított gyógyszerek alkalmazásakor a fertőző betegségeket okozó ágensek átvitelének lehetősége nem zárható ki teljesen. Ez jelentheti akár eddig ismeretlen vagy új vírusok és más kórokozók átvitelét is. Az alkalmazott eljárások hatékonynak tekinthetők a burokkal rendelkező vírusok, mint a humán immundeficiencia vírus (HIV), a hepatitis B vírus (HBV) és a hepatitis C vírus (HCV) ellen. A burokkal nem rendelkező hepatitis A vírus (HAV) és a parvovírus B19 esetében ezen eljárások hatékonysága korlátozott lehet. A klinikai tapasztalatok azt bizonyítják, hogy az immunglobulinokkal való kezelés során nem fordult elő a HAV vagy a parvovírus B19 átvitele. Feltételezhető továbbá, hogy az antitest-tartalom aktívan hozzájárul a vírusbiztonsághoz. Gyermekek és serdülők A felnőttekre vonatkozóan említett különleges figyelmeztetéseket és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedéseket gyermekek és serdülők esetében is figyelembe kell venni. 4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre Az Intratect 100 g/l kismértékben befolyásolja a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességeket. A kezelés során mellékhatásokat tapasztaló betegek a tünetek elmúlásáig ne vezessenek gépjárművet, és ne kezeljenek gépeket. 4.9 Túladagolás A túladagolás hypervolaemiához és hyperviscositáshoz vezethet, különösen, ha veszélyeztetett betegeknél alkalmazzák, ideértve a csecsemőket, az időskorú betegeket, illetve a szívműködési vagy veseműködési zavarban szenvedő betegeket (lásd 4.4 pont). Kölcsönhatás4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók Élő, attenuált vírust tartalmazó vakcinák Az immunglobulin kezelést követő legalább 6 héten - de akár 3 hónapon - belül alkalmazott kanyaró, rózsahimlő, mumpsz és bárányhimlő elleni élő, attenuált vírust tartalmazó vakcinák hatékonysága csökkenhet. Élő, attenuált vírust tartalmazó oltóanyaggal a gyógyszer alkalmazását követően legkorábban 3 hónappal immunizáljunk. Kanyaróoltás esetén ez az intervallum akár egy év is lehet, ezért a kanyaróoltásra váró betegek antitest szintjét ellenőrizni kell. Kacsdiuretikumok Együttadása kacsdiuretikumokkal kerülendő. Gyermekek és serdülők Gyermekeknél és serdülőknél várhatóan ugyanazok az interakciók fordulhatnak elő, mint a felnőtteknél említettek. 6.2 Inkompatibilitások Kompatibilitási vizsgálatok hiányában ez a gyógyszer nem keverhető más gyógyszerekkel, és más egyéb IVIg készítményekkel sem. Mellékhatás4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások A biztonságossági profil összefoglalása A humán normál immunglobulinok okozta mellékhatások (csökkenő gyakoriság szerinti sorrendben) a következők (továbbá lásd 4.4 pont): * hidegrázás, fejfájás, szédülés, láz, hányás, allergiás reakciók, hányinger, ízületi fájdalom, alacsony vérnyomás és középsúlyos deréktáji fájdalom * reverzibilis haemolyticus reakciók; különösen az A, B és AB vércsoportú betegeknél és (ritkán) transzfúziót igénylő haemolyticus anaemia * (ritkán) hirtelen vérnyomásesést, vagy egy-egy esetben anaphylaxiás sokkot is okozhat, akkor is, ha a korábbi alkalmazás során nem jelentkeztek túlérzékenységi reakciók. * (ritkán) tranziens bőrreakciók (beleértve a cutan lupus erythematosust - a gyakoriság ismeretlen) * (nagyon ritkán) thromboemboliás reakciók, mint pl. myocardialis infarctus, stroke, pulmonalis embolia, mélyvénás thrombosis * reverzibilis asepticus meningitis esetei * megnövekedett szérum kreatininszint esetei és/vagy akut veseelégtelenség előfordulása * transzfúzióhoz társult akut tüdőkárosodás (TRALI) esetei Az átvihető ágensekkel kapcsolatos biztonságossági tudnivalókat lásd a 4.4 pontban. A mellékhatások táblázatos felsorolása A lefolytatott klinikai vizsgálatok során jelentett feltételezett gyógyszermellékhatások: Az Intratect (50 g/l) oldatos infúzióval három klinikai vizsgálatot végeztek: kettőt elsődleges immunhiányos (PID) állapotban szenvedő betegekkel, egyet pedig immunthrombocytopeniás purpurában (ITP) szenvedőkkel. A két PID vizsgálatban összesen 68 beteget kezeltek Intratect (50 g/l) oldatos infúzióval, majd értékelték a biztonságosságot. A kezelési időszak 6, illetve 12 hónap volt. Az ITP vizsgálatot 24 beteg részvételével végezték. A 92 beteg összesen 830 Intratect (50 g/l) oldatos infúziós kezelést kapott, melyek során összesen 51 mellékhatást jegyeztek fel. Az Intratect 100 g/l oldatos infúzióval egy klinikai vizsgálatot végeztek PID-ben szenvedő betegek bevonásával. Harminc beteget kezeltek Intratect 100 g/l oldatos infúzióval 3-6 hónapon át, és értékelték a biztonságosságot. 30 beteg összesen 165 Intratect 100 g/l oldatos infúziót kapott, melyek közül összesen 19 infúzió (11,5%) beadása okozott mellékhatásokat. Ezeknek a mellékhatásoknak a többsége az enyhétől a mérsékeltig terjedő és önmagát korlátozó jellegű volt. A vizsgálatok során súlyos mellékhatást nem figyeltek meg. Az alábbi táblázat a MedDRA szervrendszerek szerinti csoportosításnak (System Organ Class, SOC) és a Preferált Kifejezéseknek (Preferred Term Level) megfelelően készült. A gyakoriságok értékelése a következő megállapodás szerint történt: nagyon gyakori (?1/10); gyakori (?1/100 - <1/10); nem gyakori (?1/1000 - <1/100); ritka (?1/10 000 - <1/1000); nagyon ritka (<1/10 000), nem ismert (a gyakoriság a rendelkezésre álló adatokból nem állapítható meg). Az Intratect (50 g/l) oldatos infúzióval végzett klinikai vizsgálatok során észlelt mellékhatások gyakorisága PID és ITP indikáció esetén (A mellékhatások gyakorisága a beadott infúziók (n=830), illetve a kezelt betegek (n=92) száma alapján került kiszámításra.) MedDRA szervrendszerenkénti csoportosítás (SOC) Mellékhatás (Preferált MedDRA megnevezés [PT]) Gyakoriság a beadott infúziók száma alapján (n=830) Gyakoriság a kezelt betegek száma alapján (n=92) Vérképzőszervi és nyirokrendszeri betegségek és tünetek Haemolysis (enyhe) Nem gyakori Gyakori Idegrendszeri betegségek és tünetek Fejfájás Gyakori Nagyon gyakori Dysgeusia Nem gyakori Gyakori Érbetegségek és tünetek Hypertonia, felszínes thrombophlebitis Nem gyakori Gyakori Emésztőrendszeri betegségek és tünetek Hányinger, hányás, gastrointestinalis fájdalom Nem gyakori Gyakori A bőr és a bőr alatti szövet betegségei és tünetei Papulosus bőrkiütés Nem gyakori Gyakori Általános tünetek, az alkalmazás helyén fellépő reakciók Láz Gyakori Nagyon gyakori Hidegrázás, melegség érzése Nem gyakori Gyakori Laboratóriumi és egyéb vizsgálatok eredményei Testhőmérséklet emelkedés, pozitív Coombs teszt (indirekt és direkt) Nem gyakori Gyakori Az Intratect 100 g/l oldatos infúzióval végzett klinikai vizsgálat során észlelt mellékhatások gyakorisága PID indikáció esetén (A mellékhatások gyakorisága a beadott infúziók (n=165), illetve a kezelt betegek (n=30) száma alapján került kiszámításra.) MedDRA szervrendszerenkénti csoportosítás (SOC) Mellékhatás (Preferált MedDRA megnevezés (PT)) Gyakoriság a beadott infúziók száma alapján (n=165) Gyakoriság a kezelt betegek száma alapján (n=30) Immunrendszeri betegségek és tünetek Az infúzióval kapcsolatos reakciók Gyakori Gyakori Túlérzékenység Nem gyakori Gyakori Idegrendszeri betegségek és tünetek Fejfájás Gyakori Gyakori Érzészavar Nem gyakori Gyakori Szívbetegségek és a szívvel kapcsolatos tünetek Palpitatio Gyakori Gyakori Érbetegségek és tünetek Hyperaemia, hypertonia Nem gyakori Gyakori Emésztőrendszeri betegségek és tünetek Hasmenés, hasi fájdalom Nem gyakori Gyakori A bőr és a bőr alatti szövet betegségei és tünetei A bőr fájdalma, kiütés Nem gyakori Gyakori A csont- és izomrendszer, valamint a kötőszövet betegségei és tünetei Arthralgia, hátfájás, csontfájdalom Gyakori Gyakori Myalgia Nem gyakori Gyakori Általános tünetek, az alkalmazás helyén fellépő reakciók Diszkomfort érzés Gyakori Nagyon gyakori Fáradtság, hidegrázás, hypothermia Nem gyakori Nem gyakori A spontán jelentett további mellékhatások részletesen Gyakoriság: nem ismert (a rendelkezésre álló adatokból nem állapítható meg): Szívbetegségek és a szívvel kapcsolatos tünetek: angina pectoris Általános tünetek, az alkalmazás helyén fellépő reakciók: rigor Immunrendszeri betegségek és tünetek: anaphylaxiás sokk, allergiás reakció Laboratóriumi és egyéb vizsgálatok eredményei: csökkent vérnyomás A csont- és izomrendszer, valamint a kötőszövet betegségei és tünetei: hátfájás Légzőrendszeri, mellkasi és mediastinalis betegségek és tünetek: dyspnoe NOS Érbetegségek és tünetek: sokk Vérképzőszervi és nyirokrendszeri betegségek és tünetek: leukopénia Kiválasztott mellékhatások leírása Az Intratecttel kapcsolatban jelentett mellékhatások megfelelnek a humán normál immunglobulinok esetében várt profilnak. Gyermekek és serdülők Gyermekek és serdülők esetében a mellékhatások gyakorisága, típusa és súlyossága várhatóan megegyezik a felnőttekével. Feltételezett mellékhatások bejelentése A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni. Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül. Farmakológia5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK 5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok Farmakoterápiás csoport: immunszérumok és immunglobulinok, humán normál immunglobulinok intravénás alkalmazásra ATC kód: J06BA02 A humán normál immunglobulin főként immunglobulin G-t (IgG) tartalmaz, amelyek reprezentálják a fertőző kórokozók elleni antitestek széles spektrumát. A human normál immunglobulin a normál emberi populációban jelenlévő IgG ellenanyagokat tartalmazza. Általában legalább 1000 egészséges donor kevert plazmájából készül, ezért az immunglobulin G-alosztályok szerinti megoszlása arányaiban megegyezik a natív humán plazmáéval. A készítmény megfelelő dózisának alkalmazásával a kórosan alacsony immunglobulin G-szintek normalizálhatók. A készítmény hatásmechanizmusa a szubsztitúciós terápián túlmenően nem teljesen ismert, azonban immunmoduláns hatások közrejátszanak. Gyermekek és serdülők A farmakokinetikai tulajdonságok gyermekeknél és serdülőknél várhatóan megegyeznek a felnőtteknél észleltekkel. 5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok Felszívódás A humán normál immunglobulin az intravénás alkalmazást követően azonnal és teljes mértékben biológiailag hasznosul a beteg keringésében. Eloszlás Az IgG viszonylag gyorsan eloszlik a plazma és az extravascularis terek között, mintegy 3-5 nap múlva az intra- és az extravascularis kompartmentek között egyensúlyi állapot alakul ki. Elimináció Az Intratect 100 g/l oldatos infúzió felezési ideje kb. 34 nap. Ez a felezési idő betegenként változhat, főként elsődleges immunhiányban szenvedő betegeknél. Az IgG és IgG-komplexek a reticuloendothelialis rendszer sejtjeiben bomlanak le. 5.3 A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei Az immunglobulinok az emberi szervezet természetes alkotóelemei. Az ismételt dózisú toxicitási vizsgálatok, illetve az embrio- és foetotoxicitási vizsgálatok az antitestképzés indukciója és az antitest-interferencia jelensége miatt nem kivitelezhetők. A készítménynek az újszülöttek immunrendszerére kifejtett hatását nem vizsgálták. Mivel a klinikai tapasztalatok nem utalnak az immunglobulinok tumorkeltő és mutagén hatásaira, ilyen irányú vizsgálatok különösen a heterológ fajokban nem szükségesek. Csomagolás6.5 Csomagolás típusa és kiszerelése 10 ml, 25 ml, 50 ml, 100 ml vagy 200 ml oldat injekciós üvegben (II-es típusú üveg), dugóval (brómbutil) és kupakkal (alumínium). Egy darab, 10 ml, 25 ml, 50 ml, 100 ml vagy 200 ml oldatot tartalmazó injekciós üveg. Három darab, 100 ml vagy 200 ml oldatot tartalmazó injekciós üveg. Nem feltétlenül mindegyik kiszerelés kerül kereskedelmi forgalomba. 6.6 A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések és egyéb, a készítmény kezelésével kapcsolatos információk A készítményt használat előtt szoba- vagy testhőmérsékletűre kell melegíteni. Az oldatnak átlátszónak vagy enyhén opálosnak, valamint színtelen és halványsárga közötti színűnek kell lennie. Zavaros vagy üledéket tartalmazó oldatot nem szabad felhasználni. Bármilyen fel nem használt gyógyszer, illetve hulladékanyag megsemmisítését a gyógyszerekre vonatkozó előírások szerint kell végrehajtani. Megjegyzés: ? (egy keresztes) Osztályozás: II./3 csoport Korlátozott érvényű orvosi rendelvényhez kötött, az egészségügyről szóló 1997. évi CLIV. törvény 3. §-ának ga) pontja szerinti rendelőintézeti járóbeteg-szakellátást vagy fekvőbeteg-szakellátást nyújtó szolgáltatók által biztosított körülmények között alkalmazható gyógyszer (I). 6.4 Különleges tárolási előírások Legfeljebb 25 °C-on tárolandó. Nem fagyasztható! A fénytől való védelem érdekében az injekciós üveget tartsa a dobozában. 6.3 Felhasználhatósági időtartam 3 év Felbontást követően azonnal felhasználandó. 7. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA Biotest Pharma GmbH Landsteinerstrasse 5 63303 Dreieich Németország Tel.: (49) 6103 801 0 Fax: (49) 6103 801 150 E-mail: mail@biotest.com 8. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA OGYI-T-20001/05 1 × 10 ml OGYI-T-20001/06 1 × 50 ml OGYI-T-20001/07 1 × 100 ml OGYI-T-20001/08 1 × 200 ml OGYI-T-20001/09 1 × 25 ml 9. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAK/ MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA A forgalomba hozatali engedély első kiadásának dátuma: 2013. január 3. A forgalomba hozatali engedély legutóbbi megújításának dátuma: 2015. szeptember 11. 10. A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA 2023. május 29. 2 OGYÉI/15772/2023 Várandósság,szopt.4.6 Termékenység, terhesség és szoptatás Terhesség Ennek a gyógyszernek humán terhesség során történő alkalmazásának biztonságosságát kontrollos klinikai vizsgálatokkal nem igazolták, ezért terhesség és szoptatás ideje alatt csak kellő elővigyázatossággal alkalmazható. Az IVIg-készítmények bizonyítottan átjutnak a placentán, főként a harmadik trimeszter során. Az immunglobulinokkal történő kezelések során eddig összegyűlt klinikai tapasztalatok alapján nem várható, hogy az immunglobulin a terhesség lefolyására, a magzatra, illetve az újszülöttre káros hatást gyakorolna. Szoptatás Ennek a gyógyszernek humán terhesség során történő alkalmazásának biztonságosságát kontrollos klinikai vizsgálatokkal nem igazolták, ezért szoptató anyáknak csak kellő elővigyázatossággal adható. Az immunglobulinok kiválasztódnak a humán anyatejbe. Anyatejjel táplált újszülött gyermekekre/csecsemőkre kifejtett negatív hatás nem várható. Termékenység Az immunglobulinokkal kapcsolatos klinikai tapasztalatok arra utalnak, hogy nem várható a termékenységre gyakorolt káros hatás. | 
