Alkalmazási elôirat
Gyógyszerforma3. GYÓGYSZERFORMA Oldatos injekció. Átlátszó, színtelen-sárgásbarnás olajos oldat. 4. KLINIKAI JELLEMZŐK Hatóanyag2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL 250 mg tesztoszteron-undekanoátot tartalmaz milliliterenként (amely megfelel 157,9 mg tesztoszteronnak). 1000 mg tesztoszteron-undekanoátot tartalmaz (4 ml-es) ampullánként, ami 635,5 mg tesztoszteronnak felel meg. Ismert hatású segédanyag: 2 g benzil-benzoátot tartalmaz ampullánként/injekciós üvegenként. A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1. pontban. Segédanyag6.1 Segédanyagok felsorolása Benzil-benzoát, finomított ricinusolaj. Javallat4.1 Terápiás javallatok Tesztoszteronpótló terápia olyan betegeknél, akiknél hypogonadismus áll fenn, és a tesztoszteron hiányát klinikai tulajdonságok alapján, valamint biokémiai vizsgálatokkal kimutatták (lásd 4.4 pont). Adagolás4.2 Adagolás és alkalmazás Adagolás Egy ampulla/injekciós üveg Nebido injekciót (1000 mg tesztoszteron-undekanoát) fecskendeznek be 10-14 hetenként. Ezzel a gyakorisággal megfelelő tesztoszteron-szint érhető el a tesztoszteron akkumulációja nélkül. A kezelés kezdete A szérum tesztoszteron-szintjét a kezelés előtt, valamint annak kezdeti szakaszában is mérni kell. A szérum tesztoszteron-szintjétől és a klinikai tünetektől függően az első injekciós intervallum az ajánlott 10-14 hétről legfeljebb 6 hétre csökkenthető. Ezzel az adagolással a megfelelő állandó tesztoszteron-szint hamarabb elérhető. A kezelés fenntartása és egyénre szabottsága Az injekciós intervallum az ajánlott 10-14 hetes tartományban kell, hogy legyen. A kezelés idején a szérum tesztoszteron-szintjét körültekintően monitorozni kell. A szérum tesztoszteron-szintjét ajánlatos rendszeresen mérni. Az injekciós intervallum végén tesztoszteron-szint-mérést kell végezni, és figyelembe kell venni a klinikai tüneteket is. A szérumszinteknek a normál tartomány alsó harmadában kell lenniük. A normál tartomány alatti szérumszintek rövidebb injekciós intervallum szükségességét indokolják. Magas szérumszint esetén megfontolandó az injekciós intervallum megnövelése. Különleges betegcsoportok Gyermekek és serdülők A Nebido alkalmazása nem javallt gyermekek és serdülőkorúak esetében. A készítmény klinikai kiértékelése 18 év alatti fiúknál nem történt meg (lásd 4.4 pont). Idősek A rendelkezésre álló korlátozott adatok szerint nem szükséges a dózismódosítás időskorú betegek esetén (lásd 4.4 pont). Májkárosodás Nem végeztek formális vizsgálatot májkárosodásban szenvedő betegeknél. A Nebido alkalmazása ellenjavallt olyan férfiaknál, akik májtumorban szenvedtek vagy szenvednek (lásd 4.3 pont). Vesekárosodás Nem végeztek formális vizsgálatot májkárosodásban szenvedő betegeknél. Az alkalmazás módja Intramuscularis alkalmazásra. Csak nagyon lassan szabad befecskendezni az injekciót (két perc alatt). A Nebido szigorúan intramuscularis alkalmazásra való. Az intramuscularis alkalmazásnál megszokott elővigyázatosság mellett, mélyen a glutealis izomba kell befecskendezni. Különleges elővigyázatosság szükséges, hogy elkerüljük az oldatos injekció intravasalis térbe jutását (lásd 4.4 pont "Alkalmazás"). Az ampulla/injekciós üveg tartalmát a felnyitást követően azonnal, intramuscularisan be kell fecskendezni. (Az ampulla biztonságos kinyitásával kapcsolatban lásd 6.6 pont). Ellenjavallat4.3 Ellenjavallatok A Nebido alkalmazása ellenjavallt az alábbi esetekben: * a prosztata vagy a férfi emlőmirigy androgénfüggő karcinómája, * korábbi vagy jelenleg fennálló májtumor, * a készítmény hatóanyagával vagy a 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység. A Nebido alkalmazása nőknél ellenjavallt. Figyelmeztetés4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések A Nebido nem ajánlott gyermekek és serdülőkorúak részére. A Nebido injekciót csak akkor szabad alkalmazni, ha a hypogonadismus (hyper- vagy hypogonadotrop) bizonyítható, valamint, ha a kezelés megkezdése előtt egyéb, a tünetekért felelős kóroktani esemény kizárható. A tesztoszteron-elégtelenségnek klinikai jellemzők (a másodlagos nemi jelleg visszafejlődése, testösszetétel módosulása, aszténia, csökkent libidó, erectilis diszfunkció stb.) alapján világosan kimutathatónak kell lennie és azt két külön vér-tesztoszteron-méréssel meg kell erősíteni. Idősek 65 év feletti betegeknél a Nebido alkalmazásának biztonságosságával és hatásosságával kapcsolatban kevés tapasztalat áll rendelkezésre. Jelenleg nincs egyetértés az életkortól függő tesztoszteron-referenciaértékek tekintetében. Mindazonáltal figyelembe kell venni, hogy az életkor előrehaladtával a tesztoszteron-szérumszintek fiziológiailag csökkennek. Orvosi és laboratóriumi vizsgálat Orvosi vizsgálat A tesztoszteron-kezelés megkezdése előtt a betegeknek alapos vizsgálaton kell átesniük, hogy kizárhassák a kialakulóban lévő prosztatarák kockázatát. A tesztoszteron-kezelésben részesülő betegek esetében legalább évente egyszer, az idős, illetve a (klinikai vagy családi tényezők miatt) veszélyeztetett betegek esetében évente legalább kétszer a prosztatamirigyet és az emlőmirigyet körültekintően és szabályosan meg kell vizsgálni az ajánlott módszereknek megfelelően (rectalis tapintásos vizsgálat és a szérum-PSA mérése). A tesztoszteron-pótló terápia alatti biztonságossági monitorozásnál figyelembe kell venni a helyi irányelveket. Laboratóriumi vizsgálatok A tesztoszteron-szintet monitorozni kell a kezelés kezdetén és rendszeres időközönként a kezelés során. A kezelőorvosoknak egyénre szabottan kell a dózist beállítaniuk, hogy biztosítsák az eugonadális tesztoszteron-szintet. A hosszú távú androgénkezelésben részesülő betegeknél további laboratóriumi paramétereket kell rendszeresen monitorozni: hemoglobin és hematokrit, májfunkciós tesztek és lipidprofil (lásd 4.8 pont). A különböző laboratóriumok mérési értékeinek variabilitása miatt a tesztoszteron-méréseket ugyanabban a laboratóriumban kell elvégezni. Tumorok Az androgének felgyorsíthatják a szubklinikai prosztatarák és a jóindulatú prosztata-hyperplasia progresszióját. A Nebido injekciót elővigyázatossággal kell alkalmazni hypercalcaemia (és az ezzel járó hypercalcinuria) kockázatának kitett tumoros betegek esetében, a csontban lévő metasztázisok miatt. Ezeknél a betegeknél ajánlott a szérum kalciumkoncentrációjának rendszeres ellenőrzése. Jóindulatú, illetve rosszindulatú májtumoros eseteket jelentettek hormonpótló készítményeket, pl. androgén-összetevőket alkalmazó betegeknél. Amennyiben súlyos, a has felső részét érintő panaszok, májnagyobbodás vagy intraabdominalis vérzés jelei lépnek fel Nebido injekciót alkalmazó férfiaknál, gondolni kell májtumorra a differenciáldiagnosztika során. Szív-, máj- és veseelégtelenség A súlyos szív-, máj- vagy veseelégtelenségben, illetve ischaemiás szívbetegségben szenvedő betegeknél a tesztoszteron-kezelés súlyos,- pangásos szívelégtelenséggel társult vagy a nélkül jelentkező - ödémával kísért szövődmények kialakulásához vezethet. Ilyen esetekben a kezelést azonnal abba kell hagyni. Máj- és veseelégtelenség A gyógyszer hatásosságát és biztonságosságát vese- vagy májkárosodásban szenvedő betegeknél nem vizsgálták. Emiatt a tesztoszteronpótló terápia ilyen betegeknél csak fokozott elővigyázatossággal alkalmazható. Szívelégtelenség Elővigyázatosság szükséges olyan betegeknél, akik hajlamosak az oedemára, mint például súlyos szív-, máj- és veseelégtelenségben, illetve ischaemiás szívbetegségben szenvedőknél, mivel az androgénkezelés emelkedett nátrium- és vízvisszatartáshoz vezethet. Pangásos szívelégtelenséggel társult vagy a nélkül jelentkező ödémával jellemzett szövődmények esetén a kezelést azonnal abba kell hagyni (lásd 4.8 pont). A tesztoszteron vérnyomás-emelkedést okozhat, ezért a Nebido-t elővigyázatossággal kell alkalmazni hypertoniás férfiaknál. Véralvadási zavarok Általános szabályként elmondható, hogy a szerzett vagy öröklött vérzési zavarokkal rendelkező betegeknél mindig meg kell vizsgálni az intramuscularis injekció alkalmazásának korlátait. A tesztoszteron és származékai kapcsán beszámoltak arról, hogy az orális antikoaguláns kumarinszármazékok aktivitását növelik (lásd 4.5 pont). A tesztoszteront thrombophiliás betegeknél, továbbá akiknél vénás thromboembolia (VTE) kockázati tényezőivel kell számolni, elővigyázatossággal kell alkalmazni, mivel forgalomba hozatalt követő vizsgálatok és jelentések ezeknél a betegeknél tesztoszteron-terápia során thromboticus eseményekről (például mélyvénás thrombosis, pulmonalis embolia, ocularis thrombosis) számoltak be. Trombophiliás betegeknél az antikoagulációs kezelés alatt bekövetkezett VTE-esetekről is beszámoltak, ezért az első thromboticus eseményt követően a tesztoszteron-kezelés fenntartását alaposan mérlegelni kell. A kezelés folytatása esetén további intézkedések szükségesek az egyéni VTE-kockázat csökkentése érdekében. Egyéb tényezők A Nebido injekciót elővigyázatossággal kell alkalmazni epilepsziás és migrénes betegeknél, mivel állapotuk súlyosbodhat. Fokozott inzulinérzékenység léphet fel androgénekkel kezelt betegeknél, akik a tesztoszteron-pótló terápiát követően normál tesztoszteron-plazmakoncentrációt érnek el. Ezért előfordulhat, hogy a hipoglikémiás szerek adagját csökkenteni kell. Bizonyos klinikai jelek, pl. ingerlékenység, idegesség, testtömeg-növekedés, hosszan tartó vagy gyakori erekció az androgén túlzott jelenlétére utalhatnak, ami szükségessé teheti az adagolás módosítását. A készítmény a korábban fennálló alvási apnoét felerősítheti. Elsődleges és másodlagos hypogonadismusban szenvedő, tesztoszteron-pótlással kezelt sportolóknak tisztában kell lenniük azzal, hogy a gyógyszer hatóanyaga a doppingteszteken pozitív eredményt adhat. Az androgének nem alkalmasak egészséges személyek izmainak fejlesztésére vagy fizikai képességeinek növelésére. A Nebido adagolását végérvényesen abba kell hagyni, ha folyamatosan túlzott mértékű androgén van jelen, illetve, ha a kezelés során az ajánlott adagolás mellett a túlzott mértékű androgén újra és újra megjelenik. Gyógyszerrel való visszaélés és gyógyszerfüggőség A tesztoszteron visszaélésre alkalmas, jellemzően a jóváhagyott javallatokban javasoltnál magasabb dózisban, vagy más anabolikus androgén szteroidokkal együtt alkalmazva. A tesztoszteronnal vagy más anabolikus androgén szteroidokkal való visszaélés súlyos mellékhatásokhoz vezethet, beleértve a cardiovascularis (néhány esetben halálos kimenetelű), valamint hepaticus és/vagy pszichiátriai eseményeket is. A tesztoszteronnal való visszaélés függőséget és megvonási tüneteket okozhat a dózis jelentős csökkentése vagy az alkalmazás hirtelen abbahagyása esetén. A tesztoszteronnal vagy más anabolikus androgén szteroidokkal való visszaélés súlyos egészségügyi kockázatokat hordoz, ezért el kell kerülni. Alkalmazás Mint minden olajos oldatot, a Nebido-t is szigorúan intramuscularisan, és nagyon lassan (két perc alatt) kell befecskendezni. Az olajos oldatok által kiváltott pulmonalis microembolia ritka esetekben olyan jeleket és tüneteket okozhat, mint például köhögés, nehézlégzés, rosszullét, hyperhidrosis, mellkasi fájdalom, szédülés, paraesthesia vagy syncope. Ezek a reakciók az injekció beadása alatt, vagy közvetlenül utána lépnek fel, és reverzibilisek. Ezért a beteget megfigyelés alatt kell tartani minden egyes injekció beadása alatt, és közvetlenül utána, annak érdekében, hogy a tüdő zsírembóliájának lehetséges mellékhatásait korán felismerjék. A kezelés általában támogató jellegű, azaz például kiegészítő oxigén alkalmazását jelenti. Nebido injekció alkalmazását követően anaphylaxiás reakciónak ítélt eseteket jelentettek. Információ az összetevőkről Ez a gyógyszer 2 g benzil-benzoátot tartalmaz 4 ml-es ampullánként/injekciós üvegenként, mely 500 mg/ml benzil-benzoátnak felel meg. 4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre A Nebido nem befolyásolja a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességeket. 4.9 Túladagolás Túladagolás esetén a gyógyszer adásának felfüggesztésén, illetve a dózis csökkentésén kívül semmilyen más terápiás beavatkozás nem szükséges. Kölcsönhatás4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók Orális véralvadásgátlók A tesztoszteron és származékai megnövelik az orális kumarinszármazék antikoagulánsok aktivitását. Az orális antikoagulánsokat szedő betegeket szoros monitorozás alatt kell tartani, különösen az androgénterápia elején vagy végén. Ajánlatos a protrombinidő gyakori monitorozása és az INR meghatározása. Egyéb interakciók A tesztoszteron ACTH-val vagy kortikoszteroidokkal együtt történő alkalmazása elősegíti az ödémák képződését; így ezeket a hatóanyagokat csak körültekintően szabad alkalmazni, különösen a szív- vagy májbetegségben szenvedő, illetve az ödémára hajlamos betegek esetében. Laboratóriumi vizsgálati interakciók: Az androgének csökkenthetik a tiroxinkötő globulin szintjét, amely a teljes T4-szérumszint csökkenését, valamint a resin (ioncserélő műgyanta) megnövekedett T3- és T4-felvételét eredményezi. Azonban a szabad pajzsmirigyhormon-szintek változatlanok maradnak, és nincs klinikai bizonyíték a pajzsmirigy diszfunkciójára. 6.2 Inkompatibilitások Kompatibilitási vizsgálatok hiányában ez a gyógyszer nem keverhető más gyógyszerekkel. Mellékhatás4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások A biztonságossági profil összefoglalása Az androgének alkalmazásához kapcsolódó nemkívánatos hatásokat illetően lásd még 4.4 pont. A Nebido-kezelés során leggyakrabban jelentett mellékhatások az acne, valamint a fájdalom az injekció beadási helyén. Az olajos oldatok által kiváltott pulmonalis microembolia ritka esetekben olyan mellékhatások megjelenéséhez vezet, mint például köhögés, nehézlégzés, rosszullét, hyperhidrosis, mellkasi fájdalom, szédülés, paraesthesia vagy syncope. Ezek a reakciók az injekció beadása alatt, vagy közvetlenül utána lépnek fel, és reverzibilisek. A klinikai vizsgálatok során ritkán (? 1/10 000 - < 1/1000 injekció), valamint a forgalomba hozatalt követően is jelentettek olyan eseteket, amelyeket a vállalat vagy a bejelentő a pulmonalis zsírembólia megnyilvánulásának vélt (lásd 4.4 pont). Nebido injekció alkalmazását követően jelentettek anaphylacticus reakciónak vélt eseteket. Az androgének felgyorsíthatják a szubklinikai prosztatarák és a benignus prosztata-hyperplasia progresszióját. Az alábbi 1. táblázat a Nebido alkalmazása mellett jelentett mellékhatásokat a MedDRA szervrendszeri osztályai (system organ classes, SOCs) szerint foglalja össze. A gyakoriságok klinikai adatokon alapulnak és gyakori (? 1/100-tól < 1/10-ig), nem gyakori (? 1/1000-től < 1/100-ig) és ritka (? 1/10 000 - < 1/1000) kategóriák szerint kerültek felosztásra. A mellékhatásokat 6 klinikai vizsgálatban rögzítették (N=422), és úgy tekintették, hogy valószínűleg a Nebido injekcióhoz kapcsolódnak. A mellékhatások táblázatos felsorolása 1. táblázat: MedDRA SOC szerint csoportosított, férfiaknál tapasztalt relatív mellékhatás-gyakoriságok - 6 klinikai vizsgálat összesített adatai, N=422 (100%), azaz N=302 hypogonadalis férfi 4 ml-es intramuscularis injekciókkal kezelve, és N=120 hypogonadalis férfi 3 ml TU 250 mg/ml-rel kezelve. Szervrendszer Gyakori (?1/100 - <1/10) Nem gyakori (?1/1000 - <1/100) Ritka (? 1/10 000 - < 1/1000) Vérképzőszervi és nyirokrendszeri betegségek és tünetek polycythaemia, emelkedett hematokritszint*, emelkedett vörösvértestszám*, emelkedett hemoglobinszint* Immunrendszeri betegségek és tünetek túlérzékenység Anyagcsere és táplálkozási betegségek és tünetek testtömeg-növekedés étvágynövekedés, emelkedett glikozilezetthemoglobin-szint, hypercholesterinaemia, emelkedett vér-trigliceridszint, emelkedett vér-koleszterinszint Pszichiátriai kórképek depresszió, emocionális rendellenességek, álmatlanság, nyugtalanság, agresszió, ingerlékenység Idegrendszeri betegségek és tünetek fejfájás, migrén, remegés Érbetegségek és tünetek hőhullámok cardiovascularis rendellenesség, hypertonia, szédülés Légzőrendszeri, mellkasi és mediastinalis betegségek és tünetek bronchitis, sinusitis, köhögés, dyspnoe, horkolás, dysphonia Emésztőrendszeri betegségek és tünetek hasmenés, hányinger Máj-, epebetegségek, illetve tünetek abnormális májfunkciós értékek, emelkedett GOT- (glutamát-oxálacetát-transzamináz) szint A bőr és a bőr alatti szövetek betegségei és tünetek acne alopecia, erythema, kiütés1, pruritus, bőrszárazság A csont- és izomrendszer, valamint a kötőszövet betegségei és tünetei arthralgia, végtagfájdalom, izom-rendellenesség2, a vázizmok merevsége, a vér emelkedett kreatin-foszfokináz-szintje Vese- és húgyúti betegségek és tünetek csökkent vizeletáramlás, vizelet-visszatartási zavarok, húgyúti betegségek, nocturia, dysuria A nemi szervekkel és az emlőkkel kapcsolatos betegségek és tünetek a prosztataspecifikus antigén emelkedett mennyisége, abnormalis prosztatavizsgálati eredmény, jóindulatú prosztata-hyperplasia prosztata-dysplasia, prosztatakeményedés, prostatitis, prosztata-rendellenességek, libidózavar, herefájdalom, emlőkeményedés, emlőfájdalom, gynecomastia, emelkedett ösztradiolszint, emelkedett tesztoszteronszint a vérben Általános tünetek, az alkalmazás helyén fellépő reakciók különböző reakciók az injekció beadásának helyén3 fáradtság, asthenia, hyperhidrosis4 Sérülés, mérgezés és a beavatkozással kapcsolatos szövődmények olajos oldat okozta pulmonalis microembolia** *A vonatkozó gyakoriságot a tesztoszteron-tartalmú készítmények használatával kapcsolatban figyelték meg. ** Gyakorisága az alkalmazott injekciók számától függ A táblázat a legmegfelelőbb MedDRA-kifejezést tartalmazza, amely egy eseményre illik. A szinonimák vagy kapcsolódó betegségek nincsenek feltüntetve, de ezeket is figyelembe kell venni. 1 kiütés, beleértve a papularis kiütést 2 izom-rendellenesség: izomgörcsök, izomfeszülés és myalgia 3 különböző reakciók a beadás helyén: fájdalom, kényelmetlen érzés, viszketés, erythema, haematoma, irritáció a beadás helyén 4 hyperhidrosis: hyperhidrosis és éjszakai izzadás Kiválasztott mellékhatások leírása Az olajos oldatok pulmonalis microemboliája ritka esetekben olyan tüneteket eredményez, mint a köhögés, dyspnoe, rossz közérzet, hyperhidrosis, mellkasi fájdalom, szédülés, paraesthesia vagy syncope. Ezek a reakciók felléphetnek az injekció beadása alatt vagy közvetlenül utána, és reverzibilisek. A vállalat vagy a vizsgálók által pulmonalis zsír-mikroembóliának ítélt eseteket ritka gyakorisággal (? 1/10 000 - < 1/1000) jelentettek a klinikai vizsgálatok során, valamint a forgalomba hozatalt követően is (lásd 4.4 pont). Az előzőkben említett mellékhatások mellett idegességet, ellenségeskedést, alvási apnoet, különböző bőrreakciókat, beleértve a seborrhoeát, felgyorsult szőrnövekedést, gyakoribb erekciót, és nagyon ritka esetekben sárgaságot írtak le tesztoszteront tartalmazó készítményekkel végzett kezelések során. A nagydózisú tesztoszteront tartalmazó készítményekkel végzett kezelés általában reverzibilisen megszakítja vagy csökkenti a spermatogenezist, ezáltal csökkentve a herék méretét; a hypogonadismus tesztoszteron-pótlási terápiája ritka esetekben állandó, fájdalmas erekciót okoz (priapismus). Nagy dózisú, vagy gyakori tesztoszteron-beadás alkalmanként növeli a vízretenció és az ödéma gyakoriságát. Feltételezett mellékhatások bejelentése A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni. Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül. Farmakológia5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK 5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok Farmakoterápiás csoport: androgének, 3-oxo-androsztén (4) származékai, ATC-kód: G03BA03 A tesztoszteron-undekanoát a természetben előforduló androgén, a tesztoszteron észtere. Az aktív forma a tesztoszteron, ami az oldallánc lehasadásával jön létre. A tesztoszteron a férfiak legfontosabb androgén hormonja, ami főleg a herékben, kis mennyiségben a mellékvesekéregben termelődik. A tesztoszteron felelős a magzati, kisgyermekkori és pubertáskori férfi nemi jelleg kialakításáért, és azt követően a maszkulin fenotípus és az androgén hormonoktól függő funkciók (pl. spermatogenezis, járulékos nemi mirigyek) fenntartásáért. Ezen kívül funkciókat lát el például a bőrben, az izomzatban, a csontokban, a vesében, a májban, a csontvelőben és a központi idegrendszerben. A célszervtől függően a tesztoszteron hatásspektruma főleg androgén (például prosztata, ondóhólyag, mellékhere) vagy fehérje-anabolikus (izom, csont, vérképzés, vese, máj). A tesztoszteron hatása egyes szervekben növekszik a tesztoszteron ösztradiollá történő perifériás konverzióját követően. Az ösztradiol ezután a célsejt magjának (agyalapi mirigy, zsír, agy, csont és a herék Leydig-sejtjei) ösztrogénreceptoraihoz kötődik. 5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok Felszívódás A Nebido egy intramuscularisan beadott, tesztoszteron-undekanoátot tartalmazó elnyújtott hatóanyag-felszabadulású készítmény (depóinjekció), és ezért elkerüli a first pass hatást. A tesztoszteron-undekanoát olajos oldatként történő intramuscularis injekcióját követően az összetevők fokozatosan szabadulnak ki a depóból, és szérum-észterázok hatására majdnem teljesen szétválnak tesztoszteronná és undekánsavvá. A tesztoszteron szérumszintjének alapérték fölé növekedése egy nappal a beadást követően válhat láthatóvá. Egyensúlyi (steady state) állapot Hypogonadismusban szenvedő férfiaknál az első 1000 mg-os tesztoszteron-undekanoát intramuscularis befecskendezését követően, 7 nap elteltével 38 nmol/l (11 ng/ml) átlagos Cmax-értékeket mértek. Az első injekció után 6 héttel egy második adagot juttattak be, ezzel körülbelül 50 nmol/l (15 ng/ml) maximális tesztoszteron-koncentrációt értek el. A következő három adagolást 10 hetes intervallummal végezték el, a 3. és az 5. adagolás között érték el a dinamikus egyensúlyi állapotot. A dinamikus egyensúlyi állapot során a tesztoszteron Cmax-értékének átlaga körülbelül 37 nmol/l (11 ng/ml), Cmin-értékének átlaga pedig 16 nmol/l (5 ng/ml) volt. A Cmin-értékek személyen belüli medián variabilitása (variációs együttható, %) 22% (tartomány: 9-28%), személyek közötti medián variabilitása pedig 34% (tartomány: 25-48%) volt. Eloszlás Férfiak szérumában a keringő tesztoszteron körülbelül 98%-a nemihormonkötő globulinhoz (SHBG) és albuminhoz kötődik. Kizárólag a tesztoszteron szabad frakciója számít biológiailag aktívnak. Idős férfiak intravénás tesztoszteron-infúzióját követően a tesztoszteron eliminációs felezési ideje hozzávetőleg egy óra volt, és 1,0 l/ttkg-os látszólagos eloszlási térfogatot állapítottak meg. Biotranszformáció A tesztoszteron-undekanoátból észter lehasadásával létrejövő tesztoszteron az endogén tesztoszteronnal azonos módon metabolizálódik és választódik ki. Az undekánsav ß-oxidációval metabolizálódik, éppúgy, mint az egyéb nyílt szénláncú karbonsavak. A tesztoszteron főbb aktív metabolitjai az ösztradiol és a dihidrotesztoszteron. Elimináció A tesztoszteron kiterjedt hepaticus és extrahepaticus metabolizmuson megy keresztül. Radioaktív izotóppal megjelölt tesztoszteron beadását követően a radioaktivitás kb. 90%-a a vizeletben glükuronsav- és kénsav-konjugátumként jelenik meg, 6%-a pedig a székletben, miután átment az enterohepaticus körforgáson. A vizeletben lévő aktív metabolitok közé tartozik az androszteron és az etiokolanolon. A készítmény (depóinjekció) intramuscularis beadása után a kiürülési idő 90 ±40 nap felezési idővel jellemezhető. 5.3 A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei A toxikológiai vizsgálatok nem mutattak ki olyan hatásokat, amiket a Nebido hormonprofilja alapján ne lehetne megmagyarázni. A tesztoszteron nem bizonyult mutagénnek az in vitro kísérletekben: a reverz mutációs modell (Ames-teszt) használatával és a hörcsög petefészek-sejtjei esetében sem. Az androgénhormon-kezelés és a rák bizonyos fajtái között összefüggést találtak laboratóriumi állatkísérletekben. A kísérleti adatok szerint a patkányoknál megnőtt a prosztatarák előfordulásának aránya a tesztoszteron-kezelés után. Ismeretes, hogy a nemi hormonok elősegítik bizonyos, ismert karcinogén ágens által előidézett tumorok fejlődését. Az utóbbi megfigyelés klinikai relevanciája nem ismeretes. A rágcsálókon és emberszabású majmokon végzett termékenységi vizsgálatok azt mutatták, hogy a tesztoszteron-kezelés az adott dózistól függő mértékben rontja a nemzőképességet, a spermatogenezis elnyomása által. Csomagolás6.5 Csomagolás típusa és kiszerelése Ampulla 5 ml-es barna (I-es típusú) üvegampulla, 4 ml töltettérfogattal. Kiszerelés: 1×4 ml - ampulla papírtálcán, dobozban. Injekciós üveg 6 ml-es barna (I-es típusú) injekciós üveg szürke brómbutil (ETFE-fóliával bevont) dugóval és kupakkal, 4 ml töltettérfogattal. Kiszerelés: 1×4 ml - injekciós üveg dobozban. 6.6 A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések és egyéb, a készítmény kezelésével kapcsolatos információk Hidegben tárolva ennek az olajalapú oldatnak a tulajdonságai átmenetileg megváltozhatnak (pl. magasabb viszkozitás, opálosság). Ha hidegben tárolták, a terméket felhasználás előtt szobahőmérsékletűre vagy testhőmérsékletűre fel kell melegíteni. Az intramuscularis injekció céljára szolgáló oldatot felhasználás előtt vizuálisan ellenőrizni kell és csak a tiszta, részecskéktől mentes oldatot szabad felhasználni. A készítmény egyszer használatos. Bármilyen fel nem használt gyógyszer, illetve hulladékanyag megsemmisítését a gyógyszerekre vonatkozó előírások szerint kell végrehajtani. Ampulla Az egy ponton nyíló (One-Point Cut, OPC) ampulla kezelése: Az ampullán található színes pont alatt van egy előre bejelölt pont, így szükségtelen az ampulla nyakát elreszelni. A kinyitás előtt győződjön meg róla, hogy az ampulla tetején található oldat lecsorgott az ampulla aljába. Mindkét kezét használja az ampulla kinyitásához, egyik kezével fogja meg az ampulla alját, másik kezével törje le az ampulla tetejét a színes ponttal átellenes irányba. Injekciós üveg Az injekciós üveg kizárólag egyszeri alkalmazásra szolgál. Az injekciós üveg tartalmát a fecskendőbe való felszívást követően azonnal be kell adni intramuscularis injekció formájában. A műanyag kupak (A) eltávolítása után NE távolítsa el sem a fémgyűrűt (B) sem a rolnizott kupakot (C). Megjegyzés: ? (egy kereszt) Osztályozás: II./2 csoport Korlátozott érvényű orvosi rendelvényhez kötött, szakorvosi kórházi diagnózist követően folyamatos szakorvosi ellenőrzés mellett alkalmazható gyógyszer (Sz). 6.4 Különleges tárolási előírások Ez a gyógyszer nem igényel különleges tárolást. 6.3 Felhasználhatósági időtartam 5 év. A gyógyszert felbontás után azonnal fel kell használni. 7. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA Bayer AG 51368 Leverkusen Kaiser-Wilhelm-Allee Németország 8. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA OGYI-T-10175/01 1×4 ml ampulla OGYI-T-10175/02 1×4 ml injekciós üveg 9. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAK/ MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA A forgalomba hozatali engedély első kiadásának dátuma: 2005.április 20. A forgalomba hozatali engedély legutóbbi megújításának dátuma: 2009. október 24. 10. A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA 2023. január 25. 12 OGYÉI/66074/2021 Várandósság,szopt.4.6 Termékenység, terhesség és szoptatás Termékenység A tesztoszteron-pótló kezelés visszafordíthatóan csökkentheti a spermatogenezist (lásd 4.8 és 5.3 pont). Terhesség és szoptatás A Nebido alkalmazása nem javallt nők esetében, és tilos alkalmazni terhes vagy szoptató nőknél (lásd 4.3 pont). | 
