Alkalmazási elôirat
Gyógyszerforma3. GYÓGYSZERFORMA Oldatos szemcsepp. Tiszta, színtelen, részecskéktől mentes oldat, melynek pH értéke kb. 6,6, ozmolalitása kb. 288 mOsm/kg. 4. KLINIKAI JELLEMZŐK Hatóanyag2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL 0,05 mg (50 mikrogramm) latanoprosztot tartalmaz milliliterenként. Körülbelül 0,0015 mg (1,5 mikrogramm) latanoprosztot tartalmaz cseppenként. Ismert hatású segédanyag: 0,20 mg benzalkónium-klorid oldatot tartalmaz milliliterenként. A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban. Segédanyag6.1 Segédanyagok felsorolása nátrium-klorid benzalkónium-klorid-oldat nátrium-dihidrogén-foszfát-monohidrát vízmentes dinátrium-hidrogén-foszfát sósav (pH beállításához) nátrium-hidroxid (pH beállításához) injekcióhoz való víz Javallat4.1 Terápiás javallatok Nyitott zugú glaucomában és ocularis hypertensióban szenvedő betegeknél az emelkedett szembelnyomás csökkentése. Ocularis hypertensióban és gyermekkori glaucomában szenvedő gyermekeknél és serdülőknél a megnövekedett szembelnyomás csökkentése. Adagolás4.2 Adagolás és alkalmazás Adagolás Felnőttek (beleértve az időseket is): A javasolt alkalmazás naponta egyszer 1 csepp az érintett szem(ek)be. Optimális hatás az Unilat esti alkalmazásával érhető el. Az Unilat adagolása napi egy alkalomnál nem lehet gyakoribb, mert kimutatták, hogy a gyakoribb alkalmazás rontja a készítmény szembelnyomást csökkentő hatását. Ha egy dózis kimarad, a kezelést a soron következő szokásos dózissal kell folytatni. Mint más szemcseppek alkalmazásakor, ennél a készítménynél is javasolt a mediális szemzugban a könnyvezeték 1 percen át tartó kompressziója (pontszerű occlusio) a lehetséges szisztémás abszorpció csökkentése érdekében. Ezt minden csepp becseppentését követően azonnal el kell végezni. A szemcsepp becseppentése előtt a kontaktlencséket el kell távolítani, és csak 15 perc elteltével szabad visszahelyezni. Több mint egy topicalis szemészeti készítmény alkalmazása esetén a készítmények egymást követő alkalmazása között legalább 5 perc várakozási idő szükséges. Gyermekek és serdülők Az Unilat szemcsepp gyermekeknél és serdülőknél a felnőttekre vonatkozó adagolás szerint alkalmazható. Koraszülött csecsemőkre (36 hét gesztációs kor alatt) vonatkozó adatok nem állnak rendelkezésre. Az 1 évesnél fiatalabb korcsoportra vonatkozó adatok száma (4 beteg) nagyon korlátozott (lásd 5.1 pont). Az alkalmazás módja Szemészeti alkalmazásra. Ellenjavallat4.3 Ellenjavallatok A készítmény hatóanyagával vagy a 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység. Figyelmeztetés4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések Az Unilat szemcsepp az irisben található barna pigmentek mennyiségének növelésével fokozatosan megváltoztathatja a szem színét. A kezelés megkezdése előtt a beteget tájékoztatni kell a szem maradandó elszíneződésének lehetőségéről. Az unilaterális kezelés állandósult heterokrómiát okozhat. A szemszín megváltozását leginkább kevert színű irisszel rendelkező, azaz a kékesbarna, szürkésbarna, sárgásbarna és zöldesbarna szemszínű betegeknél figyelték meg. A latanoproszttal végzett vizsgálatokban a változás általában a kezelés első 8 hónapjában következett be, ritkán a kezelés második vagy harmadik évében, és nem volt tapasztalható a kezelés negyedik évét követően. Az irispigmentáció progresszivitási mértéke idővel csökken, és öt évig stabil. A fokozott pigmentáció hatását öt éven túl nem vizsgálták. Egy nyílt elrendezésű, öt éves, latanoproszttal végzett gyógyszerbiztonságossági vizsgálatban a betegek 33%-ánál alakult ki irispigmentáció (lásd 4.8 pont). Az iris színének változása az esetek többségében enyhe fokú, és gyakran klinikailag nem figyelhető meg. Kevert színű irisszel rendelkező betegek 7-85%-ánál fordult elő, a sárgásbarna iris esetén volt a leggyakoribb. A homogén kék szemű betegeknél nem figyeltek meg színváltozást, és homogén szürke, zöld vagy barna szemű betegeknél is csak ritkán. A színváltozást az iris stromalis melanocytáiban a megnövekedett melanintartalom és nem a melanocyták számának a növekedése okozza. Tipikus, hogy az érintett szemekben a barna pigmentáció a pupillától kiindulva koncentrikusan kifelé terjed, de az egész iris vagy annak egy része barnább lehet. A kezelés abbahagyásával az iris barna pigmentjeiben további növekedést nem figyeltek meg. Klinikai vizsgálatokban eddig az iris elszíneződése nem járt tünetekkel vagy patológiás elváltozással. A kezelés nincs hatással az irisen már meglévő naevusokra vagy egyéb foltokra. Klinikai vizsgálatok során sem a trabecularis hálózatban, sem az elülső csarnok egyéb részén nem figyeltek meg pigmentfelhalmozódást. Ötéves klinikai tapasztalat alapján, a megnövekedett irispigmentáció semmilyen további klinikai következménnyel nem jár, és iris pigmentáció jelentkezésekor az Unilat-kezelés folytatható. Ennek ellenére a betegeket rendszeresen monitorozni kell, és ha ezt a klinikai állapot indokolja, az Unilat szemcseppel történő kezelés felfüggeszthető. Korlátozott tapasztalat áll rendelkezésre a latanoprosztra vonatkozóan krónikus zárt zugú glaucomában, pseudophakiás betegek nyitott zugú glaucomájában és pigmentált glaucomában. Gyulladásos és neovascularis glaucomában vagy gyulladásos szembetegségekben nincs tapasztalat a latanoproszttal kapcsolatban. A latanoprosztnak nincs, vagy csak minimális hatása van a pupillára, de nincs tapasztalat zárt zugú glaucoma akut rohamaiban. Ezért további tapasztalatok megszerzéséig ezekben az állapotokban az Unilat alkalmazása csak elővigyázatossággal ajánlott. Korlátozott mennyiségű klinikai adat áll rendelkezésre a latanoproszt alkalmazására vonatkozóan cataracta műtét perioperatív periódusában. Ezeknél a betegeknél az Unilat-ot kellő körültekintéssel kell alkalmazni. Az Unilat-ot óvatossággal kell alkalmazni azoknál a betegeknél, akiknek az anamnézisében keratitis herpetica szerepel. Alkalmazását kerülni kell aktív herpes simplex keratitis eseteiben és azoknál a betegeknél, akiknek az anamnézisében recurrens keratitis herpetica szerepel, különösen, ha az prosztaglandin-analógok alkalmazása mellett jelentkezett. Macula oedema előfordulásáról számoltak be (lásd 4.8 pont), főként aphakiás betegeknél, felszakadt hátsó lencsetokú vagy elülsőcsarnok lencsével rendelkező pseudophakiás betegeknél, vagy olyan betegeknél, akiknél fennállnak a cystoid macula oedema ismert rizikófaktorai (mint diabeteses retinopathia és a retina vénájának elzáródása). Az Unilat szemcseppet megfelelő elővigyázatossággal kell alkalmazni aphakiás betegeknél, felszakadt hátsó lencsetokú vagy elülsőcsarnok lencsével rendelkező pseudophakiás betegeknél, vagy olyan betegeknél, akiknél fennállnak a cystoid macula oedema ismert rizikófaktorai. Azoknál a betegeknél, akik az iritis/uveitis kialakulására ismerten prediszponáló rizikófaktorokkal rendelkeznek, az Unilat szemcsepp csak kellő óvatossággal alkalmazható. Asthmában szenvedő betegekre vonatkozóan korlátozott tapasztalat áll rendelkezésre, de a forgalomba hozatalt követően néhány esetben az asthma exacerbációját és/vagy dyspnoet jelentettek. Ezért, elegendő tapasztalat megszerzéséig, az asthmás betegek kellő körültekintéssel kezelendők (lásd 4.8 pont). Periorbitalis bőrelszíneződést figyeltek meg, az esetek nagy részét japán betegeknél jelentették. Az eddigi tapasztalatok szerint a periorbitalis bőrelszíneződés nem maradandó, és néhány esetben a latanoproszt-kezelés folytatása mellett megszűnt. A latanoproszt fokozatosan megváltoztathatja a szempillákat és a piheszőröket a kezelt szemen és a szemkörnyéki területeken. A változások közé tartoznak a meghosszabbodás, a megvastagodás, a pigmentáció, a szempillák vagy piheszőrök számának megváltozása, és a szempillák nem megfelelő irányú növekedése. A szempillák megváltozása a kezelés befejeztével reverzibilis. Az Unilat 0,05 mg/ml oldatos szemcsepp benzalkónium-kloridot tartalmaz, amit szemészeti készítményekben széles körben alkalmaznak tartósítószerként. A benzalkónium-kloriddal kapcsolatban keratopathia punctatát és/vagy toxikus ulceratív keratopathiát jelentettek. A benzalkónium-klorid szemirritációt okozhat és ismert, hogy a lágy kontaktlencséket elszínezi. Ezért száraz szemű betegeknél, vagy olyan állapotokban, amikor a cornea veszélyeztetett, a beteg szoros monitorozása szükséges az Unilat gyakori vagy hosszabb idejű alkalmazása esetén. A kontaktlencse abszorbeálhatja a benzalkónium-kloridot. A kontaktlencséket az Unilat alkalmazása előtt ki kell venni, és csak 15 perc múlva lehet visszahelyezni (lásd 4.2 pont). Gyermekek és serdülők Az 1 évesnél fiatalabb korcsoportra vonatkozó hatásossági és biztonságossági adatok mennyisége (4 beteg) nagyon korlátozott (lásd 5.1 pont). Koraszülött csecsemőkre (36 hetes gesztációs kor alatt) vonatkozó adatok nem állnak rendelkezésre. 0-3 éves korú gyermekeknél, akik főleg PCG-ben (primer congenitalis glaucoma) szenvednek, a műtét (pl. trabeculotomia/goniotomia) marad az elsővonalbeli kezelés. A készítmény hosszú távú biztonságossága gyermekeknél még nem bizonyított. 4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre Hasonlóan más szemészeti készítményekhez, becseppentés után átmeneti homályos látás léphet fel. Amíg ez el nem múlik, a betegek ne vezessenek gépjárművet, vagy ne kezeljenek gépeket. 4.9 Túladagolás Eltekintve bizonyos szemirritációktól és a conjunctiva hyperaemiájától, a latanoproszt túladagolásnak nem ismert egyéb, szemet érintő mellékhatása. Az Unilat oldatos szemcsepp véletlen lenyelésekor a következő információk hasznosak lehetnek: egy cseppentős tartály 125 mikrogramm latanoprosztot tartalmaz. A latanoproszt több mint 90%-a májon át, "first pass" mechanizmus révén metabolizálódik. A készítmény 3 mikrogramm/ttkg dózisa intravénás infúzióban beadva egészséges önkénteseknél a klinikai kezelés során mértnél 200-szor nagyobb átlagos plazmakoncentrációt okozott, és nem váltott ki tüneteket, de 5,5-10 mikrogramm/ttkg dózisban hányingert, hasi fájdalmat, szédülést, fáradtságot, hőhullámokat, verejtékezést okozott. Majmoknál a latanoproszt intravénás infúziójának 500 mikrogramm/ttkg dózisig nincs jelentős hatása a cardiovascularis rendszerre. A latanoproszt intravénás beadása majmoknál átmeneti bronchusszűkületet váltott ki. Ugyanakkor a latanoproszt a szemben topicalisan, a latanoproszt klinikai dózisához képest hétszeres dózisban alkalmazva közepesen súlyos bronchiális asthmában szenvedő betegeknél nem okozott bronchoconstrictiót. Az Unilat szemcsepp túladagolása esetén tüneti kezelést kell alkalmazni. Kölcsönhatás4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók Gyógyszerinterakcióra vonatkozó végleges adatok nem állnak rendelkezésre. Az intraocularis nyomás paradox fokozódásáról számoltak be két prosztaglandin-analóg egyidejű szemészeti alkalmazásakor, ezért két vagy több prosztaglandin-tartalmú készítmény, prosztaglandin-analóg vagy prosztaglandin-származék egyidejű alkalmazása nem javasolt. Gyermekek és serdülők Interakciós vizsgálatokat csak felnőttek körében végeztek. 6.2 Inkompatibilitások In vitro vizsgálatok szerint a latanoprasztot tiomerzál-tartalmú szemcseppekkel elegyítve precipitáció következik be. Ezért ilyen gyógyszerek alkalmazásakor az egyes szemcseppek alkalmazása között legalább 5 percet várni kell. Mellékhatás4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások a. A biztonságossági profil összefoglalása A legtöbb mellékhatás a szemmel kapcsolatos. Egy nyílt elrendezésű, öt éves, latanoproszttal végzett gyógyszerbiztonságossági vizsgálatban a betegek 33%-ánál jelentkezett irispigmentáció (lásd 4.4 pont). Az egyéb szemészeti nemkívánatos hatások általában átmenetiek és az alkalmazás során lépnek fel. b. A mellékhatások táblázatos felsorolása A mellékhatások előfordulási gyakoriság szerint: nagyon gyakori (? 1/10) gyakori (? 1/100 - < 1/10) nem gyakori (? 1/1000 - < 1/100) ritka (? 1/10 000 - < 1/1000) nagyon ritka (< 1/10 000), nem ismert (a gyakoriság a rendelkezésre álló adatokból nem állapítható meg). Fertőző betegségek és parazitafertőzések: Nem ismert: keratitis herpetica. Idegrendszeri betegségek és tünetek: Nem ismert: fejfájás, szédülés. Szembetegségek és szemészeti tünetek: Nagyon gyakori: fokozott irispigmentáció; enyhe vagy mérsékelt fokú kötőhártya-vérbőség, szemirritáció (égő-, viszkető-, szúró érzés a szemben és idegentest érzés); szempilla és pehelyszőr elváltozása (vastagodása, meghosszabbodása, számuk megnövekedése és elszíneződése) (az esetek nagy részét japán betegeknél jelentették). Gyakori: átmeneti tűszúrásnyi epithelialis eróziók, többnyire tünet nélkül; blepharitis; szemfájdalom, fotofóbia. Nem gyakori: Szemhéjoedema; száraz szem; keratitis; homályos látás; conjuctivitis. Ritka: iritis/uveitis (az esetek többségét olyan betegeknél jelentették, akiknél egyidejűleg hajlamosító tényezők álltak fenn); macula oedema; szimptómás cornea oedema és eróziók; periorbitális oedema; a szempillák rendellenes irányban történő növekedése, amely szemirritációt okozhat; dupla pillaszőrsor a Meibom-mirigyek kivezető nyílásánál (distichiasis). Nagyon ritka: periorbitalis és szemhéjelváltozások, a szemhéj-sulcus mélyülését okozva. Nem ismert: iris cysta. Szívbetegségek és a szívvel kapcsolatos tünetek: Nagyon ritka: instabil angina. Nem ismert: palpitatio. Légzőrendszeri, mellkasi és mediastinalis betegségek és tünetek: Ritka: asthma, asthma fokozódása, dyspnoe. Emésztőrendszeri betegségek és tünetek: Nem gyakori: hányinger, hányás. A bőr és a bőr alatti szövet betegségei és tünetei: Nem gyakori: bőrkiütés. Ritka: lokalizált bőrreakció a szemhéjon; a szemhéjak palpebralis bőrének sötétedése. A csont- és izomrendszer, valamint a kötőszövet betegségei és tünetei Nem ismert: myalgia; arthralgia. Általános tünetek, az alkalmazás helyén fellépő reakciók: Nagyon ritka: mellkasi fájdalom. Nagyon ritkán szaruhártya-meszesedést észleltek foszfáttartalmú szemcseppek alkalmazásakor, jelentősen károsodott szaruhártya esetén. c. Egyes kiválasztott mellékhatások ismertetése Nem áll rendelkezésre információ. d. Gyermekek és serdülők 93 (25 és 68) gyermek és serdülő részvételével végzett két rövid távú klinikai vizsgálatban (? 12 hét) a biztonságossági profil hasonló volt a felnőtteknél megfigyelthez, és nem jelentettek új nemkívánatos hatást. A rövid távú biztonságossági profil a gyermekek és serdülők különböző alcsoportjaiban is hasonló volt (lásd 5.1 pont). A felnőttekhez képest gyermekeknél és serdülőknél gyakrabban figyelték meg a következő nem kívánatos hatásokat: nasopharyngitis és pyrexia. Feltételezett mellékhatások bejelentése A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni. Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül. Farmakológia5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK 5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok Farmakoterápiás csoport: glaucoma elleni készítmények és pupillaszűkítők; prosztaglandin-analógok ATC-kód: S01EE01 Hatásmechanizmus A hatóanyag, a latanoproszt, egy prosztaglandin F2alfa-analóg, szelektív prosztanoid FP-receptor-agonista, mely a csarnokvíz elfolyásának növelésével csökkenti a szem belnyomását. A szembelnyomás csökkenése embernél körülbelül az alkalmazást követő 3. és 4. óra között kezdődik, a készítmény maximális hatását 8-12 óra után fejti ki. A nyomáscsökkenés 24 órán át megtartott. Állatok és emberek bevonásával végzett vizsgálatok szerint a fő hatásmechanizmus az uveoscleralis elfolyás fokozódása. Ezen kívül más elfolyást növelő lehetőségről is beszámoltak humán vonatkozásban (az elfolyás ellenállásának csökkentése). Klinikai hatásosság és biztonságosság Pivotális vizsgálatok bizonyították a latanoproszt hatásosságát monoterápiában. Kombinációban történő alkalmazásra vonatkozóan is végeztek vizsgálatokat. Ide tartoznak azok a vizsgálatok, melyek szerint a latanoproszt hatásos béta-adrenerg-receptor-antagonistákkal (timolol) kombinációban alkalmazva. Rövid távú (1-2 hétig tartó) vizsgálatok szerint a latanoproszt hatása adrenerg-agonistákkal (dipivalil epinefrin), per os alkalmazott karboanhidráz-gátlókkal (acetazolamid) kombinációban alkalmazva addítív, kolinerg-agonistákkal (pilokarpin) kombinációban alkalmazva pedig legalább részben additív. Klinikai vizsgálatok szerint a latanoprosztnak nincs szignifikáns hatása a csarnokvíz termelődésére. A latanoprosztnak nincs hatása a vér-csarnokvíz barrierre. Majmokkal végzett vizsgálatok szerint a latanoproszt klinikumban alkalmazott dózisának nincs, vagy csak elhanyagolható hatása van az intraocularis vérkeringésre, habár topicalis kezelés során enyhe vagy mérsékelt fokú kötőhártya- vagy episcleralis hyperaemia előfordulhat. Extracapsularis lencseextrakción átesett majmoknál a szem latanoproszttal történő hosszú távú kezelése a fluoreszcein-angiográfiás vizsgálat szerint nem volt hatással a retina ereire. Rövid ideig tartó kezelés alatt a latanoproszt nem indukált fluoreszcein-szivárgást a pseudophakiás emberi szem hátsó szegmentumában. A latanoproszt klinikai dózisokban alkalmazva nem mutatott szignifikáns farmakológiai hatást a cardiovascularis- és a légzőrendszerre. Gyermekek és serdülők 18 évesnél fiatalabb gyermekeknél és serdülőknél a latanoproszt hatásosságát egy 12 hetes, kettős vak, 107 ocularis hypertensióban és gyermekkori glaucomában szenvedő beteg részvételével végzett, a latanoprosztot timolollal összehasonlító klinikai vizsgálatban vizsgálták. Az újszülöttek gesztációs korának legalább 36 hétnek kellett lennie. A betegek naponta egyszer 0,005%-os latanoproszt-oldatot vagy naponta kétszer 0,5%-os (illetve a 3 évesnél fiatalabb betegek 0,25%-os) timolol-oldatot kaptak. Az elsődleges hatásossági végpont a kezelés kezdete és a vizsgálat 12. hete közötti átlagos intraocularis nyomáscsökkenés (IOP - intraocular pressure) volt. Az átlagos IOP-csökkenés hasonló volt a latanoproszttal, illetve timolollal kezelt csoportban. A 12. héten a latanoproszttal kezelt csoportban az átlagos IOP-csökkenés minden kezelt korcsoportban (0-3 éves, 3-12 éves és 12-18 éves korú) hasonló volt a timolollal kezelt csoportban mérthez. A latanoprosztra vonatkozó hatásossági adatok azonban a 0-3 éves korcsoportban csak 13 beteg adatain alapultak, és a gyermekgyógyászati klinikai vizsgálatban a 0-1 éves korosztályt képviselő 4 betegnél releváns hatásosság nem volt kimutatható. Koraszülött (36 hét alatti gesztációs korú) csecsemőkre vonatkozó adatok nem állnak rendelkezésre. A primer congenitális/infantilis glaucomában (PCG) szenvedő betegek alcsoportjában mért IOP-csökkenés hasonló volt a latanoproszttal, illetve timolollal kezelt csoportban. A nem PCG- (juvenilis nyitott zugú glaucoma, aphakiás glaucoma) alcsoport hasonló eredményeket mutatott, mint a PCG-alcsoport. Az IOP-re gyakorolt hatás a kezelés első hete után (lásd a grafikont) megmutatkozott, és a vizsgálat 12 hetes időtartama alatt a felnőttekhez hasonlóan megtartott volt. Táblázat: IOP-csökkenés (Hgmm) a 12. héten, aktív kezelési csoportonként és a kezelés kezdetén felállított diagnózisokra vonatkoztatva Latanoproszt N = 53 Timolol N = 54 Kezelés kezdetén mért átlag (SH) 27,3 (0,75) 27,8 (0,84) A kezelés kezdetén mért átlaghoz képest változás a 12. héten†(SH) -7,18 (0,81) -5,72 (0,81) p-érték a timolollal szemben 0,2056 PCG N = 28 Nem-PCG N = 25 PCG N = 26 Nem-PCG N = 28 Kezelés kezdetén mért átlag (SH) 26,5 (0,72) 28,2 (1,37) 26,3 (0,95) 29,1 (1,33) A kezelés kezdetén mért átlaghoz képest változás a 12. héten†(SH) -5,90 (0,98) -8,66 (1,25) -5,34 (1,02) -6,02 (1,18) p-érték a timolollal szemben 0,6957 0,1317 SH: standard hiba † Kovariancia analízis (ANCOVA) modellen alapuló korrigált becslés. 5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok Felszívódás A latanoproszt (relatív molekulatömege 432,58) egy izopropil-észter típusú prodrug, amely önmagában inaktív, és a latanoprosztsavvá történő hidrolízis után válik biológiailag aktívvá. A prodrug jól abszorbeálódik a corneán keresztül, és a csarnokvízbe belépő teljes gyógyszermennyiség hidrolizálódik a corneán való áthaladáskor. Eloszlás Humán vizsgálatok szerint a csarnokvízben a csúcskoncentráció a topicalis alkalmazást követő 2 óra múlva érhető el. Topicalis alkalmazást követően majmoknál a latanoproszt elsősorban az elülső szegmensben, a conjunctivákban és a szemhéjakban halmozódik fel. A gyógyszernek csupán elhanyagolható mennyisége éri el a hátsó szegmenst. Biotranszformáció A szemben a latanoprosztsav gyakorlatilag nem metabolizálódik. A metabolizmus főleg a májban zajlik. Embernél a plazmában a felezési idő 17 perc. A fő metabolitok, az 1,2-dinor és a 1,2,3,4-tetranor metabolitok állatkísérletekben nem mutattak biológiai aktivitást, vagy csupán gyenge biológiai aktivitást mutattak, és elsősorban a vizeleten keresztül választódnak ki. Gyermekek és serdülők A latanoprosztsav plazmakoncentrációinak meghatározására egy nyílt elrendezésű farmakokinetikai vizsgálatot végeztek ocularis hypertensióban és glaucomában szenvedő 22 felnőtt, valamint 25 gyermek és serdülő (újszülött kortól 18 éves korig) részvételével. Minden korcsoportban mindkét szemet naponta egy csepp 0,005%-os latanoproszt-oldattal kezelték legalább 2 héten át. A latanoprosztsav szisztémás expozíciója a felnőtteknél mérthez képest körülbelül 2-szer magasabb volt a 3-12 éves korú, és 6-szor magasabb a 3 évesnél fiatalabb gyermekeknél, de a szisztémás mellékhatások széles biztonságossági sávja megtartott volt (lásd 4.9 pont). A plazma-csúcskoncentráció eléréséig eltelt medián idő 5 perc volt a dózis alkalmazását követően minden korcsoportban. A medián plazma eliminációs felezési idő rövid (< 20 perc), gyermekeknél és serdülőknél, valamint felnőtteknél hasonló volt, és dinamikus egyensúlyi állapotban nem okozott latanoprosztsav-akkumulációt a szisztémás keringésben. 5.3 A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei A latanoproszt szemészeti és szisztémás toxicitását számos állatfajnál vizsgálták. Általában a latanoproszt jól tolerálható; a toxikus dózis a szemészeti gyakorlatban használatos dózis 1000-szerese. Nagy dózisban, a klinikai dózis kb. 100-szorosát intravénásan alkalmazva nem anesztetizált majmoknál a latanoproszt növelte a légzésszámot, valószínűleg a rövid ideig tartó bronchuskonstrikció miatt. Állatkísérletekben a latanoproszt szenzitizáló tulajdonságokat nem mutatott. Majmoknál és nyulaknál 100 mikrogramm/szem/nap dózisig (a klinikai dózis kb. 1,5 mikrogramm/szem/nap) a szemben toxikus hatásokat nem mutattak ki. Majmoknál azonban kimutatták, hogy a latanoproszt fokozott irispigmentációt okozott. A fokozott pigmentáció mechanizmusa valószínűleg az iris melanocytáiban a melanintermelés stimulációja, proliferatív elváltozásokat nem figyeltek meg. Az iris színváltozása maradandó lehet. Hosszú távú szemtoxicitási vizsgálatokban 6 mikrogramm/szem/nap dózisban alkalmazott latanoproszt szemréstágasság-fokozódást okozott. Ez a hatás reverzibilis, és a klinikai dózisokat meghaladó dózisoknál jelentkezik. Embernél ezt a hatást nem figyelték meg. Bakteriális reverz mutációs tesztben, egér lymphoma génmutációs vizsgálatban, és egér mikronukleusz tesztben a latanoproszt negatív volt. In vitro humán lymphocytákban kromoszóma-aberrációt figyeltek meg. A prosztaglandin F2alfa-val, egy természetes prosztaglandinnal hasonló hatást figyeltek meg, mely azt mutatja, hogy ez a hatás jellemző erre a vegyülettípusra. További patkányokkal végzett, in vitro/in vivo nem tervezett DNS-szintézist vizsgáló mutagenitási vizsgálatok negatívak voltak és azt mutatták, hogy a latanoprosztnak nincs mutagén potenciálja. Az egerekkel és patkányokkal végzett karcinogenitási vizsgálatok negatívak voltak. Állatkísérletekben kimutatták, hogy a latanoprosztnak nincs hatása a hímek vagy a nőstények termékenységre. Patkányokkal végzett embriotoxicitási vizsgálatokban a latanoproszt intravénás dózisainál (5,50 és 250 mikrogramm/ttkg/nap) nem figyeltek meg embriotoxicitást. Habár nyulaknál a latanoproszt 5 mikrogramm/ttkg/nap és ennél magasabb dózisban embriolethalis hatást mutatott. 5 mikrogramm/ttkg/nap dózisban (körülbelül a klinikumban alkalmazott dózis 100-szorosa) a latanoproszt szignifikáns embriofoetalis toxicitást okozott, melyet a késői foetus-reszorpció és abortusz emelkedett incidenciája és csökkent magzati súly jellemzett. Teratogén potenciált nem mutattak ki. Csomagolás6.5 Csomagolás típusa és kiszerelése Cseppentőfeltéttel ellátott polietilén tartály, csavaros polipropilén kupakkal és polietilén biztonsági gyűrűvel ellátva. A tartályok dobozban, betegtájékoztató mellékelésével kerülnek forgalomba. Minden egyes tartály 2,5 ml oldatos szemcseppet tartalmaz, ami megközelítőleg 80 csepp oldatnak felel meg. Kiszerelések: 1 × 2,5 ml, 3 × 2,5 ml Nem feltétlenül mindegyik kiszerelés kerül kereskedelmi forgalomba. 6.6 A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések és egyéb, a készítmény kezelésével kapcsolatos információk Bármilyen fel nem használt gyógyszer, illetve hulladékanyag megsemmisítését a gyógyszerekre vonatkozó előírások szerint kell végrehajtani. Megjegyzés: (keresztjelzés nélkül) Osztályozás: II./1 csoport Korlátozott érvényű orvosi rendelvényhez kötött, szakorvosi kórházi diagnózist követő járóbeteg-ellátásban alkalmazható gyógyszer (J). 6.4 Különleges tárolási előírások Felbontás előtt: Hűtőszekrényben (2 °C-8 °C) tárolandó. Nem fagyasztható! A fénytől való védelem érdekében az eredeti csomagolásban tárolandó. Felbontás után: Legfeljebb 25 °C-on tárolandó. Felbontás után 28 napon belül felhasználandó. 6.3 Felhasználhatósági időtartam 2 év Felbontás után: 28 nap 7. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA UNIMED PHARMA, spol. s r.o. Oriešková 11, 821 05, Bratislava Szlovákia Tel.: +421 2 4333 3786 Fax: +421 2 4363 8743 e-mail: unimedpharma@unimedpharma.sk www.unimedpharma.eu 8. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA(I) OGYI-T-22378/01 1 × 2,5 ml polietilén tartályban OGYI-T-22378/02 3 × 2,5 ml polietilén tartályban 9. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAK/ MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA A forgalomba hozatali engedély első kiadásának dátuma: 2012. december 11. A forgalomba hozatali engedély legutóbbi megújításának dátuma: 2015. február 12. 10. A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA 2022. május 20. 10 OGYÉI/21224/2022 Várandósság,szopt.4.6 Termékenység, terhesség és szoptatás Terhesség A készítmény biztonságos alkalmazását humán terhességben nem igazolták. A terhességre, a magzatra vagy az újszülöttre gyakorolt potenciálisan káros farmakológiai hatások kockázata miatt az Unilat terhesség ideje alatt nem alkalmazható. Szoptatás A latanoproszt és metabolitjai az anyatejjel kiválasztódhatnak, ezért az Unilat szoptatás idején nem alkalmazható, vagy a készítmény alkalmazásának idejére a szoptatást fel kell függeszteni. Termékenység Állatkísérletekben kimutatták, hogy a latanoprosztnak nincs hatása a férfi vagy női termékenységre (lásd 5.3 pont). | 
