Alkalmazási elôirat
Gyógyszerforma3. GYÓGYSZERFORMA Filmtabletta. Analgesin 275 mg filmtabletta: Világoskék színű, ovális, mindkét oldalán enyhén domború filmtabletta. Analgesin Forte 550 mg filmtabletta: Kék színű, ovális, mindkét oldalán enyhén domború, az egyik oldalán bemetszéssel ellátott filmtabletta. A tabletta egyenlő adagokra osztható. 4. KLINIKAI JELLEMZŐK Hatóanyag2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL Analgesin 275 mg filmtabletta 275 mg naproxen-nátriumot tartalmaz filmtablettánként, ami megfelel 250 mg naproxennek. Analgesin Forte 550 mg filmtabletta 550 mg naproxen-nátriumot tartalmaz filmtablettánként, ami megfelel 500 mg naproxennek. A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban. Segédanyag6.1 Segédanyagok felsorolása Tablettamag povidon K30 mikrokristályos cellulóz (E460) talkum (E553b) magnézium-sztearát (E470b) Filmbevonat hipromellóz (E464) titán-dioxid (E171) makrogol 8000 indigókármin alumínium lakk (E132) Javallat4.1 Terápiás javallatok Az Analgesin/Analgesin Forte a következő betegségek tüneti kezelésére alkalmazható: * rheumatoid arthritis, osteoarthrosis (degeneratív arthritis), spondylitis ankylopoetica, juvenilis idiopathiás arthritis * heveny mozgásszervi rendellenességek (például rándulások és húzódások, direkt trauma, lumbosacralis fájdalom, tendovaginitis és bursitis) * akut köszvény * dysmenorrhoea * akut posztoperatív fájdalom és duzzanattal járó állapotok (például műtét vagy foghúzás után). Adagolás4.2 Adagolás és alkalmazás Adagolás A nemkívánatos hatások előfordulása minimálisra csökkenthető, ha legkisebb hatásos dózist a tünetek kezeléséhez szükséges legrövidebb ideig alkalmazzák (lásd 4.4 pont). Felnőttek és 16 éves kor feletti serdülők Rheumatoid arthritis, osteoarthrosis, spondylitis ankylopetica Az ajánlott napi adag 550-1100 mg naproxen-nátrium, 2 részre elosztva. A naproxen-nátrium fenntartó adag a beteg terápiás válaszától függően növelhető vagy csökkenthető. Az 1100 mg-os egyszeri adagot nem szabad túllépni. Akut mozgásszervi rendellenességek Az ajánlott kezdő adag 550 mg naproxen-nátrium, ezt követően 550 mg naproxen-nátrium 12 óránként, vagy 275 mg naproxen-nátrium 6-8 óránként. Akut köszvény Az ajánlott kezdő adag 825 mg naproxen-nátrium, majd ezt követően 275 mg naproxen-nátrium 8 óránként. Dysmenorrhoea Az ajánlott kezdő adag 550 mg naproxen-nátrium egyszeri dózisként bevéve, ezt követően 550 mg naproxen-nátrium 12 óránként, vagy 275 mg naproxen-nátrium 6-8 óránként, amennyiben szükséges. Akut posztoperatív fájdalom Az ajánlott kezdő adag 550 mg naproxen-nátrium, ezt követően 550 mg naproxen-nátrium 12 óránként, vagy 275 mg naproxen-nátrium 6-8 óránként. Gyermekek és serdülők Az Analgesin/Analgesin Forte tabletta alkalmazása nem ajánlott gyermekeknél és 16 éves kor alatti serdülőknél, mivel testsúly-alapú adagolása nem lehetséges. Juvenilis idiopathiás arthritis 16 éves és 50 kg vagy nagyobb testsúlyú serdülők számára az ajánlott napi dózistartomány 550-825 mg naproxen-nátrium 2 részre elosztva. Különleges betegcsoportok Vesekárosodásban szenvedő betegek Ezt a gyógyszert körültekintően kell alkalmazni vesekárosodásban szenvedő betegeknél (lásd 4.4 pont). A metabolit akkumulációjának elkerülése érdekében dóziscsökkentés szükséges azoknál a betegeknél, akiknél a kreatinin-clearance érték 30 ml/perc felett van. A naproxen-nátrium nem ajánlott azon betegek számára, akik kreatinin-clearance értéke kevesebb 30 ml/percnél (lásd 4.3 és 4.4 pont). Májkárosodásban szenvedő betegek Ezt a gyógyszert körültekintően kell alkalmazni májkárosodásban szenvedő betegeknél (lásd 4.4 pont). A túladagolás kockázata miatt ezeknél a betegeknél dóziscsökkentés szükséges. A naproxen-nátrium nem ajánlott súlyos májkárosodásban szenvedő betegek számára (lásd 4.3 és 4.4 pont). Idősek A túladagolás kockázata miatt ezt a gyógyszert körültekintően kell alkalmazni időseknél (lásd 4.4 pont). A lehető legalacsonyabb dózist a lehető legrövidebb ideig kell alkalmazni, mivel az idős betegek hajlamosabbak a mellékhatásokra. Az alkalmazás módja A tablettát egészben, kevés folyadékkal, lehetőleg étellel együtt kell bevenni. Ellenjavallat4.3 Ellenjavallatok * A készítmény hatóanyagával vagy a 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység. * Acetilszalicilsav, vagy egyéb nem-szteroid gyulladásgátló (NSAID) alkalmazásához társuló bronchospasmus, asthma, rhinitis vagy urticaria az anamnézisben. * Aktív, vagy az anamnézisben szereplő, kiújuló peptikus ulcus/vérzés (kettő vagy több különálló, bizonyított fekélyes vagy vérzéses epizód). * Korábbi NSAID-kezeléssel összefüggő gastrointestinalis vérzés vagy perforáció kórelőzménye. * Súlyos májkárosodás. * Súlyos vesekárosodás * Súlyos szívelégtelenség. * A terhesség utolsó trimesztere (lásd 4.6 pont). Figyelmeztetés4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések Az Analgesin/Analgesin Forte és egyéb NSAID-ok -beleértve a szelektív ciklooxigenáz-2-gátlókat is - egyidejű alkalmazása kerülendő. A nemkívánatos hatások előfordulása minimálisra csökkenthető, ha a legkisebb hatásos dózist a tünetek kezeléséhez szükséges legrövidebb ideig alkalmazzák. Idősek Idős korban gyakoribbak a NSAID-okra adott nem kívánt reakciók, főleg a gastrointestinalis vérzés és a perforáció, melyek fatálisak is lehetnek (lásd 4.2 pont). Gastrointestinalis vérzés GI), ulcus és perforáció Az NSAID-ok alkalmazása során beszámoltak a kezelés során bármikor, figyelmeztető tünetekkel, korábbi súlyos gastrointestinalis szövődmények kórelőzménye mellett - vagy ezek hiányában - jelentkező gastrointestinalis vérzésről, ulcusról vagy perforációról, melyek fatálisak lehetnek. A gastrointestinalis vérzés, ulcus vagy perforáció kockázata nagyobb növekvő NSAID adagok esetén, ulcusos anamnézisű betegeknél - főleg, ha szövődményként vérzés vagy perforáció is jelentkezett (lásd 4.3 pont), továbbá az időseknél. Ezeknél a betegeknél a rendelkezésre álló legkisebb adaggal kell elkezdeni a kezelést. Ezen betegek - továbbá az egyidejűleg kis dózisú acetilszalicilsavra vagy egyéb, a gastrointestinalis szövődmények kockázatát valószínűleg fokozó gyógyszerekre szorulók - számára megfontolandó a kombinált kezelés protektív hatású gyógyszerekkel például mizoprosztollal vagy protonpumpa-gátlókkal (lásd alább és a 4.5 pontot). Azoknak a betegeknek -főleg az időskorúaknak - akiknek a kórelőzményében gastrointestinalis toxicitás szerepel, jelezniük kell bármilyen szokatlan hasi panaszt (főleg a gastrointestinalis vérzést), különösen a kezelés kezdeti szakaszában. Körültekintően kell eljárni azon betegeknél, akik egyidejűleg olyan gyógyszereket is kapnak, amelyek fokozhatják az ulcus vagy a vérzés kockázatát, például per os kortikoszteroidokat, antikoagulánsokat (például warfarint), szelektív-szerotoninvisszavétel-gátlókat, vagy thrombocytaaggregáció-gátlókat (például acetilszalicilsavat) (lásd 4.5 pont). Ha Analgesint/Analgesin Fortét szedő betegeken gastrointestinalis vérzés vagy perforáció lép fel, azonnal le kell állítani a kezelést. A NSAID-okat körültekintően kell alkalmazni olyan betegeknél, akik kórelőzményében gastrointestinalis betegség (például colitis ulcerosa, Crohn-betegség) szerepel, mivel annak exacerbatiója következhet be (lásd 4.8 pont). Vesére gyakorolt hatások Mivel a naproxen-nátrium és metabolitjai eliminációja a vesén keresztül glomeruláris filtrációval történik, ezt a készítményt nagy körültekintéssel kell adni vesekárosodásban szenvedő betegeknek (lásd 4.2 pont). A vesekárosodásban szenvedő betegek kreatinin-clearance-ét meg kell határozni, ill. monitorozni kell a kezelés ideje alatt. Ha a kreatinin-clearance értéke kevesebb 30 ml/percnél, nem ajánlott a naproxen-nátriummal történő kezelés (lásd 4.3 pont). NSAID alkalmazása a prosztaglandin-képződés dózisfüggő csökkenését idézheti elő és veseelégtelenséget válthat ki. E reakció kockázata vesekárosodásban, májkárosodásban szenvedő betegeknél, valamint károsodott szívműködésű, diuretikumokat szedő, idős betegek esetében a legnagyobb. Májra gyakorolt hatások Májkárosodásban szenvedő betegeknél körültekintően kell eljárni (lásd 4.2 és 4.3 pont). Idült alkoholos májbetegségben - és feltehetően a cirrhosis egyéb formáiban is - a plazma teljes naproxen-nátrium koncentrációja csökkent, míg a lekötetlen naproxen-nátrium szintje emelkedett. A legkisebb hatásos dózis alkalmazása ajánlott. Cardiovascularis és cerebrovasculáris hatások Körültekintően szükséges eljárni azoknál a betegeknél, akiknek az anamnézisében hipertónia és/vagy szívelégtelenség szerepel, mivel beszámoltak NSAID kezeléshez társuló folyadékretencióról és ödémáról. Klinikai vizsgálati és epidemiológiai adatok szólnak amellett, hogy egyes NSAID-ok alkalmazása (mindenekelőtt nagy dózisokban és hosszú távú kezelésként) az artériás thromboticus szövődmények (például myocardialis infarctus, vagy stroke) kismértékben fokozott kockázatával társulhat. Bár az adatok szerint a naproxen (1000 mg/nap) alkalmazása alacsonyabb kockázattal járhat, némi kockázat nem zárható ki. A kis dózisú (például 275 mg) naproxen-nátrium hatásairól nincs elegendő adat a lehetséges thrombosis-kockázattal kapcsolatos megalapozott következtetések levonásához. Bőrreakciók NSAID-ok alkalmazásával kapcsolatban nagyon ritkán beszámoltak súlyos bőrreakciókról, beleértve az exfoliatív dermatitist, Stevens-Johnson-szindrómát és a toxikus epidermális necrolysist is (lásd 4.8 pont), amelyek közül egyesek fatálisak voltak. Ezen reakciók kockázata valószínűleg a kezelés korai szakaszában a legnagyobb; a reakció kezdete az esetek zömében a kezelés első hónapjára esik. Bőrkiütés, nyálkahártya-elváltozások vagy a túlérzékenység bármilyen egyéb tünetének első jelentkezésekor abba kell hagyni az Analgesin/Analgesin Forte szedését. A termékenységgel kapcsolatos óvintézkedések A naproxen-nátrium alkalmazása károsíthatja a női fogamzóképességet, és olyan nőknél nem javasolt az alkalmazása, akik teherbe kívánnak esni. Fogamzási nehézségekkel küszködő, vagy meddőség miatt kivizsgálás alatt álló nők esetében meg kell fontolni a naproxen-nátrium elhagyását. A fejfájás enyhítésére szedett fájdalomcsillapítók bármely típusának hosszan tartó alkalmazása a fejfájást súlyosbíthatja. Ha ez bekövetkezett, vagy ez feltételezhető, a kezelést abba kell hagyni, és orvoshoz kell fordulni. A gyógyszerek túlzásba vitt használatához köthető fejfájás (MOH - medication overuse headache) diagnózisa feltételezhető azon betegek esetében, akiknél gyakran vagy naponta jelentkezik fejfájás az utóbbi csillapítására szolgáló gyógyszerek rendszeres alkalmazása ellenére (vagy éppen amiatt). Általában véve fájdalomcsillapítók szokássá vált szedése, különösen több fájdalmat enyhítő hatóanyag kombinálása vesekárosodás kockázatával járó, maradandó vesekárosodáshoz vezethet. Ez a kockázat a sóvesztéshez és a dehidrációhoz társuló testi megterhelés során fokozott lehet, ezért kerülendő. Alkohol egyidejű fogyasztásakor a készítmény hatóanyagával összefüggő nemkívánatos hatások - különösen a gyomor-bélrendszert vagy a központi idegrendszert érintők - az NSAID-ok alkalmazása esetén fokozódhatnak. Fontos információ az Analgesin/Analgesin Forte egyes összetevőiről Analgesin 275 mg filmtabletta Ez a gyógyszer 25,00 mg nátriumot tartalmaz filmtablettánként, ami megfelel a WHO által ajánlott maximális napi 2 g nátriumbevitel 1,25% -ának felnőtteknél. Analgesin Forte 550 mg filmtabletta Ez a gyógyszer 50,00 mg nátriumot tartalmaz filmtablettánként, ami megfelel a WHO által ajánlott maximális napi 2 g nátriumbevitel 2,5% -ának felnőtteknél. 4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre Az Analgesin/Analgesin Forte nem, vagy csak elhanyagolható mértékben befolyásolja a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességeket, de az NSAID-ok bevétele után mellékhatások, például szédülés, álmosság, kimerültség, és látászavarok lehetségesek. Ha ez előfordul, a betegek nem vezethetnek, vagy kezelhetnek gépeket. 4.9 Túladagolás Tünetek Nagy mennyiségű naproxen-nátrium véletlen, vagy szándékos lenyelése után hasi fájdalom, hányinger, hányás, szédülés, fülcsengés, ingerlékenység - súlyosabb esetekben ezeken felül vérhányás, szurokszék, eszméletzavarok, légzési rendellenességek, görcsrohamok, és vesekárosodás jelentkezhetnek. Kezelés Gyomormosás, aktív szén, savkötők, H2-receptor gátlók, protonpumpa gátlók, mizoprosztol és a tüneti kezelés más formái javallottak. Kölcsönhatás4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók Véralvadásgátlók A NSAID-ok fokozhatják a véralvadásgátlók, például a warfarin hatásait (lásd 4.4 pont). Acetilszalicilsav Klinikai farmakodinámiás adatok arra utalnak, hogy az egyidejűleg, több napon át szedett naproxén gátolhatja a kis dózisban szedett acetilszalicilsav thrombocyta-aktivitásra irányuló hatását, és ez a gátló hatás a naproxén-kezelés leállítása után akár több napon keresztül is fennmaradhat. A kölcsönhatás klinikai jelentősége nem ismert. Thrombocytaaggregáció-gátlók és szelektív-szerotoninvisszavétel-gátlók (SSRI-k) NSAID-okkal egyidejűleg alkalmazva fokozott a gastrointestinalis vérzés kockázata (lásd 4.4 pont). Kortikoszteroidok Egyidejű alkalmazásuk NSAID-okkal fokozhatja a gastrointestinalis vérzés vagy ulcus kockázatát (lásd 4.4 pont). Lítium Lítium és naproxen-nátrium egyidejű alkalmazása során nő a plazma lítium koncentrációja. Hidantoin- és szulfonilurea-származékok Mivel a naproxen-nátrium szinte teljes mennyisége plazmafehérjékhez kötődik, körültekintően kell együtt alkalmazni hidantoin-, vagy szulfonilurea-származékokkal, ugyanis ezek a gyógyszerek szintén plazmafehérjékhez kötődnek. Az egyidejűleg naproxennel és hidantoinnal, szulfonamiddal, vagy szulfonilureával kezelt betegeket megfigyelés alatt kell tartani, mert dózismódosítás válhat szükségessé. Furoszemid A naproxen-nátrium csökkentheti a furoszemid nátriumürítő hatását. Metotrexát A naproxen-nátrium csökkenti a metotrexát tubuláris szekrécióját, ezért egyidejű alkalmazásuk során fokozott lehet a metotrexát toxicitása. Probenecid Ha egyidejűleg probenecidet is alkalmaznak, megnyúlik a naproxen-nátrium biológiai felezési ideje, és megnő a plazmakoncentrációja. Ciklosporin A ciklosporin egyidejű alkalmazása fokozhatja a vesekárosodás kockázatát. Diuretikumok, ACE-gátlók, és angiontenzin-II antagonisták A NSAID-ok csökkenthetik a diuretikumok és egyéb vérnyomáscsökkentő gyógyszerek hatását. Egyes vesekárosodásban szenvedő (például dehidrálódott, vagy időskorú és vesekárosodott) betegeknél ACE-gátló vagy angiotenzin-II antagonista, valamint ciklooxigenáz-gátlók egyidejű alkalmazása a veseműködés további romlását eredményezheti -beleértve az akut veseelégtelenség előfordulását is, ami általában reverzíbilis. Ezeket a kölcsönhatásokat a naproxent ACE-gátlókkal, vagy angiotenzin-II antagonistákkal egyidejűleg szedő betegeknél szem előtt kell tartani. Ezért a kombinációt körültekintően kell alkalmazni, különösen az időskorúaknál. A betegnek megfelelően hidráltaknak kell lenniük, továbbá megfontolandó a veseműködés monitorozása az egyidejű terápia megkezdése után, majd azt követően időszakosan. Zidovudin In vitro vizsgálatok kimutatták, hogy a naproxen-nátrium és a zidovudin egyidejű alkalmazása növeli a zidovudin plazmakoncentrációját. A mellékvese-funkciós próbák elvégzése előtt 48 órával ajánlott a naproxen kezelés átmeneti felfüggesztése, mert a naproxen mesterségesen megzavarhat egyes 17-ketogén szteroidok kimutatására szolgáló teszteket. A naproxen hasonlóképpen megzavarhat egyes, az 5-hidroxi-indolecetsavat a vizeletből kimutató vizsgálatokat. 6.2 Inkompatibilitások Nem értelmezhető. Mellékhatás4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások A leggyakrabban megfigyelt nemkívánatos események természetüket tekintve gastrointestinalisak. Peptikus fekély, perforáció, vagy gastrointestinalis vérzés - melyek olykor végzetesek - különösen az időseken fordulhatnak elő (lásd 4.4 pont). Beszámoltak hányingerről, hányásról, hasmenésről, székrekedésről, hasi panaszokról, hasi fájdalomról, szurokszékről, vérhányásról, stomatitis ulcerosáról, a colitis, vagy a Crohn-betegség heveny fellángolásáról (lásd 4.4 pont). Kevésbé gyakran gastritist figyeltek meg. A gastrointestinalis vérzés kockázata a gyógyszeradag és a kezelés időtartamának függvénye. NSAID kezeléssel összefüggésben vizenyőről, hypertoniáról, és szívelégtelenségről számoltak be. Nagyon ritkán beszámoltak hólyagképződéssel járó bőrreakciókról, többek között Stevens-Johnson-szindrómáról és toxikus epidermális necrolysisről. A naproxen-nátrium kezelés során esetleg előforduló nemkívánatos hatásokat gyakoriság szerint a következő csoportokba sorolják: - nagyon gyakori (?1/10) - gyakori (?1/100 - <1/10) - nem gyakori (?1/1.000 - <1/100) - ritka (?1/10 000 - <1/1.000) - nagyon ritka (<1/10 000) - nem ismert (a gyakoriság a rendelkezésre álló adatokból nem állapítható meg) A nemkívánatos hatások gyakorisága az egyes szervrendszerek szerint: Gyakori Nem gyakori Nem ismert Vérképzőszervi és nyirokrendszeri betegségek és tünetek eosinophilia, granulocytopenia, leukopenia, thrombocytopenia aplasztikus anaemia, haemolytikus anaemia Idegrendszeri betegségek és tünetek fejfájás, forgó szédülés, szédülékenység, aluszékonyság depresszió, kóros álmok, képtelenség a szellemi összpontosításra, álmatlanság, gyengeség-érzés aszeptikus meningitis, kognitív működészavar Szembetegségek és szemészeti tünetek látászavarok A fül és az egyensúly-érzékelő szerv betegségei és tünetei fülcsengés, hallászavarok halláskárosodás Szívbetegségek és a szívvel kapcsolatos tünetek vizenyő, szívdobogás-érzés pangásos szívelégtelenség Érbetegségek és tünetek vasculitis Légzőrendszeri, mellkasi és mediastinalis betegségek és tünetek dyspnoea eosinophiliás pneumonitis Emésztőrendszeri betegségek és tünetek székrekedés, hasi fájdalom, hányinger, emésztési zavar, hasmenés, stomatitis gastrointestinalis vérzés és/vagy gyomorperforáció, vérhányás, szurokszék, hányás stomatitis ulcerosa Máj-, és epebetegségek illetve tünetek májenzimek emelkedett szintjei, sárgaság A bőr és a bőr alatti szövet betegségei és tünetei viszketés, bőrkiütések, ecchymosis, purpura alopecia, fényérzékeny dermatitis epidermális necrolysis, erythema multiforme, porphyria cutanea tardára és epidermiolysis bullosára emlékeztető fényérzékenységi reakciók, Stevens-Johnson-szindróma, urticaria A csont-izomrendszer és a kötőszövet betegségei és tünetei izomfájdalom és -gyengeség Vese- és húgyúti betegségek és tünetek glomerulonephritis, haematuria, interstitialis nephritis, nephrosis szindróma, veseelégtelenség, vesepapilla-necrosis Általános tünetek, az alkalmazás helyén fellépő reakciók szomjúság, verejtékezés túlérzékenységi reakciók, menstruációs zavarok, pyrexia (hidegrázás és láz) angioedema, hyper-/hypoglykaemia A NSAID terápiával kapcsolatban vizenyőről, hipertóniáról, és szívelégtelenségről számoltak be. Klinikai vizsgálati és epidemiológiai adatok szólnak amellett, hogy egyes NSAID-ok alkalmazása (mindenekelőtt nagy dózisokban és hosszú távú kezelésként) az artériás thromboticus szövődmények (például szívizom-infarctus, vagy stroke) kismértékben fokozott kockázatával társulhat (lásd 4.4 pont). Ha súlyos nemkívánatos hatások fordulnak elő, abba kell hagyni a kezelést. Feltételezett mellékhatások bejelentése A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni. Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül. Farmakológia5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK 5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok Farmakoterápiás csoport: gyulladásgátlók és reuma-ellenes készítmények, nem-szteroidok, ATC kód: M01AE02. Hatásmechanizmus A naproxen-nátrium nem-szteroid gyulladásgátló szer. Gyulladásgátló, fájdalom- és lázcsillapító hatású. Fő hatásmechanizmusa a prosztaglandinok képződésében közreműködő ciklooxigenáz enzim gátlása. Következésképp, a különféle testnedvekben és szövetekben csökkent a prosztaglandin szint. Klinikai hatásosság és biztonságosság Más nem-szteroid gyulladásgátló gyógyszerekhez hasonlóan, a naproxen-nátrium is okozhat mikroszkopikus gastrointestinalis vérzést, továbbá endoszkóppal igazolt gyomor-bél elváltozásokat. Megállapították, hogy az acetilszalicilsavnál és az indometacinnál ritkábban, azonban a diflunizalnál, az etodolaknál, a nabumetonnál, és a szulindáknál sűrűbben okoz elváltozásokat. Klinikai vizsgálatok igazolták, hogy a betegek az acetilszalicilsavnál és az indometacinnál jobban tolerálják a naproxen-nátriumot, amelynek a tolerálhatósága azonban nem különbözött más nem-szteroid gyulladásgátló gyógyszerekétől. Más nem-szteroid gyulladásgátló gyógyszerekhez hasonlóan, a naproxen-nátrium is gátolja a thrombocyta-aggregációt, azonban terápiás dózisokban alkalmazva alig befolyásolja a vérzési időt. A naproxen-nátrium nem hat az élettani veseműködésre; mindössze néhány alkalommal számoltak be nem kívánt hatásokról vese-, vagy szívelégtelenségben szenvedő betegeken. A naproxen-nátrium nem fejt ki húgysavürítő hatást. 5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok Felszívódás Per os alkalmazás után a naproxen-nátrium hidrolizálódik a savas gyomornedvben. A naproxen mikrorészecskéi felszabadulnak, majd gyorsan feloldódnak a vékonybélben. Ez a naproxen gyorsabb és teljesebb felszívódását eredményezi, ezért hamarabb kialakul a fájdalomcsillapító hatáshoz szükséges plazmaszint. A naproxen-nátrium egyszeri adagjának alkalmazása után a naproxen plazmaszint 1-2 órán belül tetőzik, míg a naproxen esetében a tetőzés 2-4 órát is igénybe vehet, a gyomor teltségétől függően. A táplálék a naproxen felszívódásának ütemét csökkenti, a mértékét azonban nem befolyásolja. Az egyensúlyi állapot legfeljebb 5 dózis után, vagyis 2-3 napon belül kialakul. A plazma naproxen szintje (500 mg-ig) a dózisok nagyságával arányosan emelkedik. Nagyobb dózisok esetén az emelkedés kevésbé arányos - ez a naproxen plazmafehérje-kötődésének telítődésére vezethető vissza; a kreatinin-clearance is fokozott. Eloszlás Szokásos adagolás mellett a plazma naproxen szintje a 23-49 mg/l tartományban van. Legfeljebb 50 mg/l koncentráció esetén a naproxen 99%-a plazmafehérjékhez kötött. Nagyobb koncentrációnál nagyobb a hatóanyag szabad frakciója: 47,3 mg/l koncentráció mellett 2,4% lekötetlen naproxent mértek. Az eloszlási térfogat a nagyfokú plazmafehérje-kötődés miatt kicsi, mindösszesen csupán 0,9 l/testsúlykilogramm. Biotranszformáció és elimináció A hatóanyag kb. 70%-a változatlan formában - 60% glükuronsavhoz vagy más konjugátumokhoz kapcsolva - választódik ki. A naproxen fennmaradó 30%-a hatástalan 6-demetil-naproxenné alakul át. A naproxen kb. 95%-a a vizeletbe, 5%-a a székletbe választódik ki. A naproxen biológiai felezési ideje 12-15 óra, és nem függ a naproxen adagolásától, vagy plazmaszintjétől. A kreatinin-clearance a naproxen plazmaszint függvénye - feltehetően azért, mert magasabb plazmaszint esetén nagyobb a hatóanyag lekötetlen frakciója. 5.3 A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei Toxikológiai vizsgálatok eredményei alapján a naproxen-nátrium toxicitása viszonylag csekély: nemkívánatos hatások zömmel a gyomor-bélrendszerben fordulnak elő. Toxikológiai vizsgálatok bebizonyították, hogy az egerek, a nyulak, a majmok és a sertések jól tolerálják a naproxen ismételt dózisait. A toxicitás kifejezettebb patkányban, és mindenekelőtt kutyában. Egyéb nem-szteroid gyulladásgátlók ismételt alkalmazásához hasonlóan, a nemkívánatos hatások leggyakrabban a gyomor-bél csatornában és a vesében fordulnak elő. Nem figyeltek meg a termékenységre kifejtett, továbbá embryotoxikus és teratogén hatásokat. A naproxen-nátriumot a terhesség késői szakaszában alkalmazva elhúzódik a terhesség, és késik a vajúdás. Kimutatták továbbá, hogy a naproxen-nátrium nem kívánt hatásokat fejthet ki a magzat szív-érrendszerére (a ductus arteriosus korai záródása, pangásos szívelégtelenség, pulmonális hypertonia). A naproxennel kapcsolatban mutagén vagy rákkeltő hatást nem találtak. A naproxen átjut a placentán és eloszlik az anyatejben. Preklinikai vizsgálatokban csak a maximális humán expozíciót jócskán meghaladó expozíció esetén figyeltek meg hatásokat - ez a klinikai alkalmazás szempontjából csekély jelentőségre utal. Csomagolás6.5 Csomagolás típusa és kiszerelése Analgesin 275 mg filmtabletta: 10, 20, 30, 40, 60 filmtabletta buborékcsomagolásban (Al fólia, PVC fólia), dobozban. Analgesin Forte 550 mg filmtabletta: 10, 20, 30, 40, 50 vagy 60 db filmtabletta buborékcsomagolásban (Al fólia, PVC fólia), dobozban. Nem feltétlenül mindegyik kiszerelés kerül kereskedelmi forgalomba. 6.6 A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések és egyéb, a készítmény kezelésével kapcsolatos információk A megsemmisítésre vonatkozóan nincsenek különleges előírások. Bármilyen fel nem használt gyógyszer, illetve hulladékanyag megsemmisítését a gyógyszerekre vonatkozó előírások szerint kell végrehajtani. Megjegyzés ? (egy keresztes) Osztályozás: II. csoport Kizárólag orvosi rendelvényhez kötött gyógyszer (V). 6.4 Különleges tárolási előírások A buborékcsomagolás a fénytől való védelem érdekében a dobozban tárolandó. 6.3 Felhasználhatósági időtartam 275 mg filmtabletta: 3 év 550 mg filmtabletta: 5 év 7. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA KRKA, d.d., Novo mesto, marjeka cesta 6, 8501 Novo mesto, Szlovénia 8. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA(I) Analgesin 275 mg filmtabletta OGYI-T-22359/01 10× OGYI-T-22359/02 20× OGYI-T-22359/03 30× OGYI-T-22359/04 60× Analgesin Forte 550 mg filmtabletta OGYI-T-22359/05 10× OGYI-T-22359/06 20× OGYI-T-22359/07 30× OGYI-T-22359/08 60× 9. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAK/ MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA A forgalomba hozatali engedély első kiadásának dátuma: 2012. november 26. A forgalomba hozatali engedély megújításának dátuma: 2020. március 30. 10. A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA 2023. április 18. 2 OGYÉI/64734/2022 OGYÉI/64737/2022 Várandósság,szopt.4.6 Termékenység, terhesség és szoptatás Terhesség A prosztaglandinszintézis-gátlása kedvezőtlenül hathat a terhességre és/vagy az embrionális/magzati fejlődésre. Epidemiológiai vizsgálatokból származó adatok arra utalnak, hogy a prosztaglandin-szintézis-gátlók koraterhesség alatt történő alkalmazása után megnő a vetélés, a cardiális malformáció és a gastroschisis kockázata. A cardiovascularis malformáció kialakulásának kockázata kevesebb, mint 1%-ról legfeljebb kb. 1,5%-ra nőtt. Ez a kockázat várhatóan a dózissal és a kezelés időtartamával együtt nő. Állatoknál kimutatták, hogy a prosztaglandinszintézis-gátló a pre- és posztimplantációs veszteség és az embriofoetalis letalitás fokozódását eredményezi. Emellett állatoknál, amelyek az organogenesis időszaka alatt prosztaglandinszintézis-gátlót kaptak, nőtt a különböző malformációk, köztük a cardiovascularis malformációk előfordulási gyakorisága. A terhesség 20. hetétől kezdődően a naproxen alkalmazása a magzati veseműködési zavarból eredő oligohydramniont okozhat. Ez röviddel a kezelés megkezdése után jelentkezhet, és a kezelés abbahagyása után általában reverzibilis. Továbbá a második trimeszterben végzett kezelést követően a ductus arteriosus szűkületéről számoltak be, ami az esetek többségében a kezelés abbahagyása után megszűnt. Ezért a terhesség első és második trimesztere során a naproxen-nátriumot nem szabad alkalmazni, csak ha ez egyértelműen szükséges. Ha gyermekvállalást tervező nő szed naproxen-nátriumot, vagy azt a terhesség első és második harmadában alkalmazzák, akkor annak adagját a lehető legkisebbre, és a kezelés időtartamát a lehető legrövidebbre kell korlátozni. Megfontolandó az oligohydramnion és a ductus arteriosus szűkületének antenatalis monitorozása, ha a naproxen-kezelés a 20. terhességi héttől több napon át történt. A naproxen alkalmazását abba kell hagyni oligohydramnion vagy a ductus arteriosus szűkületének észlelése esetén. A terhesség harmadik harmadában a prosztaglandinszintézis-gátlók a következőknek tehetik ki a magzatot: * cardiopulmonális toxicitásnak (a ductus arteriosus szűkülete/korai záródása és pulmonális hypertonia); * a vese működési zavarának (lásd fent). Az anyát és az újszülöttet a terhesség végén fenyegető veszélyek: * a vérzési idő lehetséges meghosszabbodása thrombocyga-aggregációt gátló hatással, ami akár rendkívül alacsony dózisok mellett is előfordulhat; * a méhösszehúzódások gátlása, ami késői, vagy elhúzódó vajúdást eredményez. Következésképp, a naproxen-nátrium ellenjavallt a terhesség harmadik harmadában (lásd 4.3 és 5.3 pont). Szoptatás Az Analgesin/Analgesin Forte alkalmazása nem ajánlott a szoptatás során. Termékenység Egyes bizonyítékok amellett szólnak, hogy a ciklooxigenázt/prosztaglandinszintézis-gátlók az ovulációra hatva károsíthatják a női termékenységet. Ez a hatás reverzibilis. | 
