Alkalmazási elôirat
Gyógyszerforma3. GYÓGYSZERFORMA Tabletta. Fehér, kerek, domború, egyik oldalán bemetszéssel ellátott tabletta. A tabletta egyenlő adagokra osztható. Átmérő: 9 mm. 4. KLINIKAI JELLEMZŐK Hatóanyag2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL 50 mg tramadol-hidrokloridot tartalmaz tablettánként. A segédanyagok teljes felsorolását lásd a 6.1 pontban. Segédanyag6.1 Segédanyagok felsorolása magnézium-sztearát, karboximetil-keményítő-nátrium (A típus), mikrokristályos cellulóz Javallat4.1 Terápiás javallatok Mérsékelten erős és erős fájdalmak csillapítása. Adagolás4.2 Adagolás és alkalmazás Az adagolást a fájdalom intenzitása és az adott beteg érzékenysége szerint kell beállítani. Általában a fájdalomcsillapításhoz szükséges legalacsonyabb hatékony dózist kell kiválasztani. Ha másképp nem rendelik, a Tramadol Vitabalans-t az alábbiak szerint kell adagolni: Felnőtteknek, serdülőknek és gyermekeknek 12 év felett: A kiindulási dózis 50-100 mg (1-2 tabletta), a fájdalom intenzitásától függően. Ezt követhetik 50-100 mg-os dózisok (1 vagy 2 tabletta), naponta 3-4-szer (a bevételek között 6-8 órának el kell telni). Akut fájdalom esetében általában 100 mg (2 tabletta) kiindulási dózisra van szükség. Krónikus fájdalom esetében 50 mg (1 tabletta) kiindulási dózis ajánlott. A tablettákat étkezéstől függetlenül be lehet venni. A betegeknek mindig a már hatékony fájdalomkontrollt biztosító legalacsonyabb dózist kell kapniuk. 400 mg-os napi összdózist nem szabad meghaladni, speciális klinikai körülmények kivételével. A Tramadol Vitabalans tablettát semmilyen körülmények között nem szabad hosszabb ideig alkalmazni, mint ameddig feltétlenül szükséges. Ha a betegség természete és súlyossága alapján a fájdalomcsillapításhoz hosszú ideig tartó tramadol-kezelésre van szükség, a beteget gondos és rendszeres megfigyelés alatt kell tartani (ha szükséges, akkor a kezelés időnkénti megszakításával), hogy meghatározzuk, mennyi ideig tartó további kezelésre van szükség. Gyermekek 12 évesnél fiatalabb gyermekeknél a Tramadol Vitabalans tabletták nem alkalmazhatók, mivel ebben a betegcsoportban nem igazolták a biztonságosságát és hatékonyságát. Geriátriai betegek Általában nincs szükség a dózis megváltoztatására 75 évesnél fiatalabb betegeknél, akiknek nincs klinikailag megnyilvánuló máj- vagy veseelégtelenségük. A 75 évesnél idősebb betegeknél az elimináció elnyúlhat. Ezért ha szükséges, az adagolási intervallumokat a beteg igényei szerint meg kell hosszabbítani. Az ajánlott maximális dózis 300 mg. Vesekárosodás, dialízis és májkárosodás Vese és/vagy májkárosodásban szenvedő betegeknél a tramadol eliminációja megnyúlhat. Ezeknél a betegeknél gondosan meg kell fontolni az adagolási intervallumok meghosszabbítását, a beteg igényei szerint. Ellenjavallat4.3 Ellenjavallatok A Tramadol Vitabalans tabletta ellenjavallott a következő esetekben: * a készítmény hatóanyagával vagy a 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység, * alkohollal, hipnotikumokkal, analgetikumokkal, opioidokkal vagy pszichotróp gyógyszerekkel való akut mérgezés, * MAO inhibitorokkal kezelt betegek, vagy akik az utolsó 14 napban ilyet szedtek (lásd a 4.5. pontot), * kezeléssel nem megfelelően kontrollálható epilepsziában szenvedő betegek, * veseelégtelenségben szenvedő betegek (a kreatinin clearance < 10 ml/perc), * súlyos májkárosodásban szenvedő betegek, * narkotikum-megvonási kezelés. Figyelmeztetés4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések A Tramadol Vitabalans tabletta csak különös óvatossággal alkalmazható opioid-függő betegeknél, fejsérülést elszenvedett betegeknél, bizonytalan eredetű tudatzavarban szenvedő betegeknél, a légzőközpont, vagy légzésfunkció rendellenességében, illetve megnőtt koponyaűri nyomásban szenvedő betegeknél. Opiátokra érzékeny betegeknél ezt a gyógyszert különös óvatossággal szabad alkalmazni. Óvatosan kell eljárni, ha légzésdepresszió áll fenn, továbbá olyan helyzetekben, amikor a légzésdepresszió kialakulásának lehetősége nem zárható ki, például ha egyidejűleg központi idegrendszeri depresszáns gyógyszereket is alkalmazunk (lásd a 4.5 pontot), vagy ha az ajánlott dózist szignifikánsan meghaladjuk (lásd a 4.9 pontot). A tramadol javallott dózisaival kezelt betegeknél görcsöket írtak le. Ezek kialakulásának veszélye fokozódhat, ha a tramadol dózisa meghaladja az ajánlott legfelső napi dózishatárt (400 mg). A tramadol emellett fokozhatja a rohamok kockázatát olyan betegeknél, akik más, olyan gyógyszereket szednek, amelyek csökkentik a rohamküszöböt (lásd a 4.5 pontot). Epilepsziás vagy rohamokra érzékeny betegeket csak akkor szabad tramadollal kezelni, ha a körülmények erre kényszerítenek. Tolerancia, pszichés és fizikai függőség alakulhat ki, különösen hosszú távú alkalmazást követően. A gyógyszerekkel való visszaélésre vagy függőségre hajlamos betegeknél a Tramadol Vitabalans tablettával csak rövid ideig szabad folytatni a kezelést, szigorú orvosi megfigyelés mellett. Ha egy beteg nem igényel további tramadol-kezelést, az elvonási tünetek megelőzése céljából a dózis fokozatos csökkentése javasolt. A tramadol nem alkalmas helyettesítő opioidfüggő betegeknél. Annak ellenére, hogy a tramadol egy opioidagonista, nem tudja elnyomni a morfin megvonás tüneteit. A tramadol alkalmazása ellenjavallott 12 évesnél fiatalabb gyermek esetén, mivel ebben a betegcsoportban nem igazolták biztonságosságát és hatékonyságát. (lásd a 4.2 pontot). A tramadolt óvatosan kell alkalmazni károsodott máj- vagy vesefunkciójú betegeknél. CYP2D6 metabolizmus A tramadol metabolizmusa a CYP2D6 májenzimen keresztül történik. Ha egy betegnél ezen enzim működése elégtelen vagy teljesen hiányzik, akkor nem biztos, hogy megfelelő fájdalomcsillapító hatás érhető el. A becslések alapján a kaukázusi népcsoportba tartozók akár 7%-ánál fennállhat ez az elégtelenség. Ugyanakkor az ultragyors metabolizációjú betegeknél fennáll a lehetősége az opioid toxicitással összefüggő mellékhatások kialakulásának, még a szokásos dózisok mellett is. Az opioid toxicitás általános tünetei közé tartozik a zavartság, az aluszékonyság, a felületes légzés, a szűk pupillák, a hányinger, a hányás, a székrekedés és az étvágytalanság. Súlyos esetekben előfordulhat életveszélyes, és nagyon ritkán halálos keringési és légzési elégtelenség. Az ultragyors metabolizáció becsült prevalenciáját a különböző népcsoportokban az alábbi összefoglaló mutatja: Népesség: Prevalencia (%) Afrikai/etiópiai 29% Afroamerikai 3,4-6,5% Ázsiai 1,2-2% Kaukázusi 3,6-6,5% Görög 6,0% Magyar 1,9% Észak-európai 1-2% Posztoperatív alkalmazás gyermekeknél A szakirodalomi publikációk alapján a tramadol alkalmazása gyermekeknél tonsillectomiát és/vagy obstruktív alvási apnoe miatti adenoidectomiát követő posztoperatív szakban ritkán életveszélyes nemkívánatos hatásokhoz vezethet. A posztoperatív fájdalomcsillapítás céljából gyermekeknél alkalmazott tramadol esetében fokozott óvatosság javasolt, az opioid toxicitás tüneteinek - beleértve a légzésdepressziót - szoros monitorozásával. Károsodott légzésfunkciójú gyermekek Nem ajánlott a tramadol alkalmazása olyan gyermekeknél, akiknek a légzésfunkciója károsodott, például neuromuszkuláris betegségekben, súlyos szív- vagy légzőrendszeri betegségekben, felső légúti vagy tüdőfertőzésekben, többszörös traumák vagy kiterjedt műtéti beavatkozások esetén. Ezek a tényezők súlyosbíthatják az opioidtoxicitás tüneteit. Szedatív hatású gyógyszerek, például benzodiazepinek vagy hasonló szerek egyidejű alkalmazásából eredő kockázat A Tramadol Vitabalans és szedatív hatású gyógyszerek, például benzodiazepinek vagy hasonló szerek egyidejű alkalmazása esetén szedáció, légzésdepresszió, kóma és halál következhet be. Ezen kockázatok miatt a gyógyszer alkalmazását csak olyan betegeknél szabad ezekkel a szedatív gyógyszerekkel egyidejűleg elrendelni, akiknél nem állnak rendelkezésre alternatív kezelési lehetőségek. Amennyiben a Tramadol Vitabalans szedatív gyógyszerekkel egyidejű alkalmazását rendelik el, a lehető legalacsonyabb hatásos dózist kell alkalmazni, és a kezelés időtartama a lehető legrövidebb legyen. A beteget gondos megfigyelés alatt kell tartani a légzésdepresszió és szedáció jeleinek és tüneteinek észlelésére. E tekintetben erősen ajánlott felhívni a betegek és gondozóik figyelmét ezekre a tünetekre (lásd 4.5 pont). Alvás alatti légzészavarok Az opioidok alvás alatti légzészavarokat, köztük centrális alvási apnoét (CSA) és alvás alatti hypoxaemiát okozhatnak. Az opioidok alkalmazása dózisfüggően fokozza a CSA kialakulásának kockázatát. CSA-ban szenvedő betegeknél megfontolandó az opioidok összdózisának csökkentése. Mellékvesekéreg-elégtelenség Az opioid analgetikumok időnként reverzibilis mellékvesekéreg-elégtelenséget okozhatnak, amely monitorozást és glükokortikoid-pótló kezelést igényel. Az akut vagy krónikus mellékvesekéreg-elégtelenség tünetei lehetnek például súlyos hasi fájdalom, hányinger és hányás, alacsony vérnyomás, rendkívüli fáradtságérzés, csökkent étvágy és testtömegcsökkenés. Szerotonin-szindróma A potenciálisan életveszélyes szerotonin-szindrómáról számoltak be olyan betegek esetén, akik tramadolt kaptak egyéb szerotonerg gyógyszerekkel kombinálva vagy önmagában (lásd 4.5, 4.8 és 4.9 pont). Ha az egyéb szerotonerg gyógyszer egyidejű alkalmazása klinikailag indokolt, a beteg gondos megfigyelése ajánlott, különösen a kezelés megkezdésekor és minden dózisemeléskor. A szerotonin-szindróma tünetei közé tartozhatnak a mentális állapot változásai, a vegetatív labilitás, neuromuscularis rendellenességek és/vagy gastrointestinalis tünetek. Amennyiben szerotonin-szindróma gyanúja merül fel, a tünetek súlyosságától függően mérlegelni kell a dózis csökkentését vagy a kezelés leállítását. A szerotonerg gyógyszerek alkalmazásának leállítása általában gyors javulást eredményez. 4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességekre A Tramadol Vitabalans még az előírás szerint alkalmazva is okozhat aluszékonyságot, szédülést és hasonló mellékhatásokat, ezért ronthatja a gépjárművezetők és gépeket kezelő személyek reakcióit. Ez különösen érvényes más pszichotróp szerekkel, különösen alkohollal együtt alkalmazva. A tramadol okozhat reszketést, látási és érzékelési zavarokat is. Ha ezek a tünetek előfordulnak, a betegnek tartózkodnia kell az autóvezetéstől és gépek kezelésétől. 4.9 Túladagolás Tünetek Általánosságban a tramadol-mérgezés hasonló tünetekkel jár, mint más centrális hatású analgetikumokkal (opiátokkal) történt mérgezés. Főként a következő tünetek várhatók: miosis, hányás, a keringés összeomlása, akár a kómáig terjedő öntudatvesztés, konvulziók és akár a légzésbénulásig terjedő légzésdepresszió. Beszámoltak szerotonin-szindrómáról is. Kezelés A tünetektől függően a sürgősségi ellátás általános szabályai szerint biztosítani kell a légutak átjárhatóságát (aspiráció), valamint a tünetektől függően fenn kell tartani a keringést és a légzést. Légzésdepresszióban naloxon adható antidotumként. Állatkísérletekben a naloxonnak nem volt hatása a konvulziókra. Ilyen esetekben intravénásan diazepám adható. A gyomor-bélrendszer orvosi szénnel vagy gyomormosással történő méregtelenítése a tramadol bevételét követő 2 órán belül ajánlott. Ennél későbbi időpontban a gyomor-bélrendszer méregtelenítése akkor lehet hasznos, ha kivételesen nagy mennyiségű tramadollal vagy elnyújtott hatóanyag-felszabadulású gyógyszerformával történt a mérgezés. A tramadol csak kismértékben eliminálható hemodialízissel vagy hemofiltrációval. Ezért az akut tramadol-mérgezés kezelésére a hemodialízis vagy hemofiltráció önmagában nem alkalmas. Kölcsönhatás4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók A Tramadol Vitabalans tablettát nem szabad MAO-inhibitorokkal együttadni (lásd a 4.3 pontot). Petidin alkalmazásának megkezdése előtti 14 napon MAO-inhibitorokkal kezelt betegeknél életveszélyes, a központi idegrendszerre, a légzés- és kardiovaszkuláris funkcióra ható kölcsönhatásokat figyeltek meg. A MAO-inhibitorokkal ugyanezeket a kölcsönhatásokat nem lehet kizárni a tramadol-kezelés során. A tramadol és más, a központi idegrendszerre gátló hatást kifejtő gyógyszerek, vagy alkohol együttes alkalmazása esetén várhatóan kölcsönösen fokozzák egymás központi idegrendszeri hatásait (lásd a 4.8 pontot). Opioidok és szedatív hatású gyógyszerek, például benzodiazepinek vagy hasonló szerek egyidejű alkalmazása esetén az additív központi idegrendszeri depresszív hatás miatt megnő a szedáció, légzésdepresszió, kóma és halál kockázata. Az egyidejű alkalmazás dózisát és időtartamát korlátozni kell (lásd 4.4 pont). Az eddig elvégzett farmakokinetikai vizsgálatok eredményei azt mutatják, hogy cimetidin (egy enziminhibitor) egyidejű, vagy megelőző alkalmazása során valószínűtlen, hogy klinikailag releváns kölcsönhatások lépnek fel. Karbamazepin (egy enziminduktor) egyidejű vagy megelőző alkalmazása csökkentheti az analgetikus hatást és a hatástartamot. A tramadol görcsöket válthat ki és növeli a szelektív szerotonin-reuptakegátlók (SSRI-k), a szerotonin-norepinefrin-reuptakegátlók (SNRI-k), a triciklusos antidepresszánsok, az antipszichotikumok és más görcsküszöböt csökkentő gyógyszerek (azaz például a bupropion, a mirtazapin, a tetrahidrokannabinol) görcskeltő potenciálját. A tramadol és a szerotoninerg gyógyszerek, azaz például a szelektív szerotonin reuptake gátlók (SSRI-k), a szerotonin-norepinefrin reuptake gátlók (SNRI-k), a MAO inhibitorok (Lásd a 4.3 pontot), a triciklusos antidepresszánsok, és a mirtazapin szerotonin-szindrómát okozhat, ami potenciálisan életveszélyes állapot (lásd 4.4 és 4.8 pont). Tramadollal és kumarinszármazékokkal (pl. warfarin) kezelt betegeket gondosan kell monitorozni, mert néhány betegnél az INR megnövekedését figyelték meg, mely néhány betegnél jelentős vérzéssel és ecchymosisszal társult. Más CYP3A4-gátló gyógyszerek, mint pl. a ketokonazol, a ritonavir és az eritromicin gátolhatják a tramadol metabolizmusát (N-demetilálás) és valószínűleg még az aktív O-demetilált származék metabolizmusát is. Ennek a kölcsönhatásnak a klinikai jelentőségét még nem tanulmányozták (lásd a 5.2 pontot). Más gyógyszerekkel kapcsolatban, amelyekről ismert, hogy gátolják a CYP2D6-ot, gátolhatják a tramadol metabolizmusát, és befolyásolhatják a tramadol plazmakoncentrációját, klinikailag releváns kölcsönhatásokat nem írtak le (lásd az 5.2 pontot). Korlátozott számú vizsgálatban a hányáscsillapító 5-HT3 antagonista ondanszetron pre- vagy posztoperatív alkalmazása növelte a tramadol-igényt a posztoperatív fájdalomban szenvedő betegeknél. 6.2 Inkompatibilitások Nem értelmezhető. Mellékhatás4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások A leggyakrabban leírt káros mellékhatások a hányinger és a szédülés, mindkettő a betegek több mint 10%-ában előfordul. A mellékhatások gyakoriságát az alábbiak szerint osztályozzuk: * Nagyon gyakori: (?1/10), * Gyakori: (?1/100 - <1/10) * Nem gyakori: (?1/1000 - <1/100) * Ritka: (?1/10.000 - <1/1000) * Nagyon ritka: (<1/10.000) * Nem ismert (a gyakoriság a rendelkezésre álló adatokból nem becsülhető meg). Immunrendszeri betegségek és tünetek Ritka: allergiás reakciók (pl. dyspnoe, bronchospasmus, ziháló légzés, angioneurotikus ödéma) és anaphylaxia Anyagcsere- és táplálkozási betegségek és tünetek Ritka: az étvágy megváltozása Nem ismert: Hipoglikémia Pszichiátriai kórképek Ritka: hallucinációk, zavartság, alvási zavarok, szorongás, összefüggéstelen beszéd, szorongás és rémálmok. A pszichés zavarok a tramadol-kezelés után jelentkezhetnek, intenzitásuk és természetük betegenként változik (a beteg személyiségétől és a kezelés időtartamától függően). Ide tartoznak a hangulati változások (általában emelkedett hangulat, de néha dysphoria is lehet), az aktivitás megváltozása (rendszerint csökken, de néha fokozódhat is), valamint a kognitív funkciók és az érzékelés befolyásolása (ítélőképesség, percepció változása). Dependencia is kialakulhat. Az opiát-megvonás tüneteihez hasonlóan a megvonás az alábbi tünetekkel járhat: izgatottság, szorongás, idegesség, álmatlanság, hyperkinesis, tremor és gyomor-bélrendszeri tünetek. A tramadol elhagyását követően nagyon ritkán az alábbi tüneteket észlelték: pánikrohamok, súlyos szorongás, hallucinációk, paraesthesia, fülzúgás és szokatlan központi idegrendszeri tünetek (úgymint zavartság, téveszmék, deperszonalizáció, derealizáció, paranoia). Idegrendszeri betegségek és tünetek Nagyon gyakori: szédülés. Gyakori: fejfájás, álmosság. Ritka: beszédzavarok, paresztézia, tremor, légzésdepresszió, epileptiform görcsök, koordinációs zavar, akaratlan izom-összehúzódások, szívkihagyás. Ha az ajánlott adagot jelentősen meghaladjuk, vagy egyidejűleg más központi idegrendszert gátló hatású gyógyszert alkalmazunk (lásd 4.5 pont), légzésdepresszió fordulhat elő. Az epilepsziás görcsök főleg nagy adag tramadol használata után, vagy görcsöket kiváltó, illetve görcsküszöböt csökkentő szerekkel való együttadást követően jelentkeztek (lásd a 4.4 és 4.5 pontot). Nem ismert: szerotonin-szindróma. Szembetegségek és szemészeti tünetek Ritka: pupillaszűkület, pupillatágulat, homályos látás Szívbetegségek és a szívvel kapcsolatos tünetek Nem gyakori: keringésszabályozási zavarok, (palpitáció, tachycardia, ortosztatikus hipotónia vagy a keringés összeomlása). Ezek a mellékhatások különösen intravénás alkalmazást követően és fizikai megterheléskor fordulnak elő. Ritka: bradycardia, vérnyomás-emelkedés. Légzőrendszeri, mellkasi és mediastinalis betegségek és tünetek Ritka: nehézlégzés Nem ismert: Csuklás, az asztma romlását írták le, bár nem állapítottak meg ok-okozati összefüggést. Emésztőrendszeri betegségek és tünetek Nagyon gyakori: émelygés Gyakori: hányás, székrekedés, szájszárazság Nem gyakori: hányinger, gyomor-bél irritáció (gyomortáji nyomásérzés, teltségérzet), hasmenés. Máj- és epebetegségek illetve tünetek Nagyon ritka: Néhány izolált esetben a májenzim értékek megemelkedését írták le, amely időben egybeesett a tramadol terápiás alkalmazásával. A bőr és a bőralatti szövet betegségei és tünetei Gyakori: izzadás Nem gyakori: bőrreakciók (pl. viszketés, kiütés, csalánkiütés). A csont-izomrendszer és a kötőszövet betegségei és tünetei Ritka: izomgyengeség A bőr és a bőralatti szövet betegségei és tünetei Ritka: vizelési zavarok (vizelet-ürítési nehézségek, vizeletretenció). Általános tünetek, az alkalmazás helyén fellépő reakciók Gyakori: fáradtságérzés Feltételezett mellékhatások bejelentése A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni. Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül. Farmakológia5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK 5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok Farmakoterápiás csoport: Analgetikumok, egyéb opioidok, ATC kód: N02AX02 A tramadol centrálisan ható opiát típusú analgetikum. Nem szelektív, tiszta opioid agonista a ?-, ?- és ?-opioid receptorokon, nagyobb affinitással a ?-receptorokhoz. Analgetikus hatásához hozzájárul a neuronális adrenalin-reuptake gátlása és a szerotonin-felszabadulás fokozása. A tramadol köhögéscsillapító hatással rendelkezik. A morfintól eltérően a tramadolnak nincs légzésdepressziót okozó hatása a fájdalomcsillapító adagok széles tartományában. A gyomor-bél motilitást is kevésbé befolyásolja. Viszonylag enyhék a keringési rendszerre gyakorolt hatásai. A tramadol hatáserősségét kb. a morfinénak 1/10 (egy tized) - 1/6 (egy hatod) részében határozták meg. Gyermekek és serdülők Az enterálisan és parenterálisan adagolt tramadol hatásait több mint 2000, újszülött és 17 éves kor közötti gyermekgyógyászati beteg bevonásával végzett klinikai vizsgálatokban értékelték. A fájdalom kezelésének vizsgált javallatai közé tartozott többek között a sebészeti beavatkozás (főként hasi műtétek) és szájsebészeti fogeltávolítás utáni fájdalom, törések, égési sérülések és traumák, valamint egyéb, olyan állapotok által előidézett fájdalom, ami valószínűleg legalább 7 napos fájdalomcsillapító kezelést igényel. A legfeljebb 2 mg/kg egyszeri dózisban vagy a napi legfeljebb 8 mg/kg ismételt dózisokban (maximum 400 mg naponta) adott tramadol hatásosabbnak bizonyult, mint a placebo és hatásosabb vagy ugyanolyan hatásos volt, mint a paracetamol, nalbufin, petidin, illetve az alacsony dózisú morfin. Az elvégzett vizsgálatok a tramadol hatásosságát igazolták. A tramadol biztonságossági profilja hasonló volt a felnőtt, és az 1 évesnél idősebb gyermekgyógyászati betegeknél (lásd 4.2 pont). 5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok Szájon át adva a tramadol több mint 90%-a felszívódik. Az átlagos abszolút biohasznosulás az együtt fogyasztott tápláléktól függetlenül kb. 70%-os. A felszívódott és a hasznosuló tramadol közötti különbséget a kismértékű first-pass metabolizmus okozza, A first-pass hatás mértéke per os alkalmazáskor nem haladja meg a 30%-ot. A maximális plazmakoncentrációt a tramadol orális beszedése után 2 órával éri el. A tramadol szöveti affinitása magas (a megoszlási térfogat 203 ± 40 l). A szérumfehérje kötődés mértéke kb. 20%. A tramadol átjut a vér-agy gáton és a placentán. Igen alacsony koncentrációban megtalálható az anyatejben is, O-demetil származékával együtt (a beadott adag 0,1%-a ill. 0,02%-a). Az emberi szervezetben a tramadol főleg N- és O-demetilálás, és az O-demetilált termékek glükuronsavas konjugációja révén metabolizálódik. Farmakológiailag csak az O-demetil-tramadol aktív. Mennyiségileg jelentős egyéni különbségek vannak az egyéb metabolitok tekintetében. A vizeletben eddig 11 metabolitot mutattak ki. Az állatkísérletek során az O-demetil-tramadolt 2-4-szer aktívabbnak találták az anyavegyületnél. Ennek az eliminációs felezési ideje 7,9 óra (értékhatárok: 5,4-9,6 óra), hasonlóan a tramadoléhoz. A tramadol biotranszformációjában részt vevő CYP3A4 és CYP2D6 izoenzimek egyikének vagy mindkét típusának gátlása hatással lehet a tramadol vagy aktív metabolitjának plazmakoncentrációjára. A tramadol és a metabolitjai csaknem teljes egészében a vesén keresztül választódnak ki. A teljes beadott radioaktivitás kumulatív kiválasztása a vizeletben 90%. Az eliminációs felezési idő, az alkalmazás módjától függetlenül kb. 6 óra. 75 év feletti életkorú betegeknél kb. 40%-kal hosszabb. Májcirrózisos betegeknél 13,3 ± 4,9 óra volt a tramadol és 18,5 ± 9,4 óra az O-demetil-tramadol eliminációs felezési ideje, extrém esetekben előbbié 22,3 óra, utóbbié 36 óra. A veseelégtelenségben szenvedő betegeknél (kreatinin clearance <5 ml/min) ezek az értékek 11 ± 3,2 óra és 16,9 ± 3 óra voltak, extrém esetekben 19,5 óra és 43,2 óra. A tramadol farmakokinetikája a terápiás dózistartományban lineáris. A szérumkoncentráció és az analgetikus hatás közötti kapcsolat dózisfüggő, de izolált esetekben nagy a variabilitás. Általában a 100-300 ng/ml közötti szérumkoncentráció hatékony. Gyermekek és serdülők Az egyszeri, valamint ismételt dózisokban per os adott tramadol és O-dezmetil-tramadol farmakokinetikája az 1-16 éveseknél általában hasonlónak bizonyult ahhoz, amit a felnőtteknél figyeltek meg, amikor az adagot testtömegre korrigálták; azonban a 8 éves, és 8 évesnél fiatalabb gyermekeknél nagyobb volt az egyéni különbség. A tramadol és O-dezmetil-tramadol farmakokinetikáját vizsgálták 1 évesnél fiatalabb gyermekeknél, de nem jellemezték teljes mértékben. Az ezzel a korcsoporttal végzett vizsgálatokból származó információk arra utalnak, hogy a CYP2D6 katalízisével történő O-dezmetil-tramadol-képződés sebessége folyamatosan növekszik az újszülöttek esetében; a CYP2D6 aktivitás felnőttkori szintje feltételezhetően körülbelül 1 éves korra alakul ki. Az éretlen glükuronidizációs rendszer és éretlen veseműködés az O-dezmetil-tramadol lassú eliminációját, valamint akkumulációját idézheti elő az 1 évesnél fiatalabb gyermekeknél. 5.3 A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei A tramadol patkányoknál és kutyáknál 6-26 hétig történő, ismételt orális és parenterális alkalmazása, illetve kutyáknál 12 hónapig történő orális alkalmazása esetében, a hematológiai, klinikai kémiai és szövettani vizsgálatok nem igazoltak az anyaggal összefüggően semmilyen változást. Csak a terápiás tartományt jelentősen meghaladó nagy adagokat követően léptek fel központi idegrendszeri elváltozások: nyugtalanság, nyáladzás, görcsök és a testtömegnövekedés csökkenése. Patkányok, ill. kutyák 20 mg/testtömegkilogramm, ill. 10 mg/testtömegkilogramm orális adagokat, kutyák pedig 20 mg/testtömegkilogramm rektális adagokat mindennemű reakció nélkül toleráltak. Reprodukciós toxicitási vizsgálatokban az 50 mg/testtömegkilogramm feletti tramadol-adagok patkányokon toxikus hatásokat váltottak ki az anyák szervezetében és a neonatális mortalitás növekedéséhez vezettek. Az utódok elmaradtak a növekedésben, csontosodási zavaraik voltak, valamint vaginájuk és szemük kinyílása késleltetett volt. A tramadol a hím és nőstény fertilitást nem befolyásolta. Nyulakon 125 mg/testtömegkilogramm felett maternális toxicitás jelei mutatkoztak, az utódok csontrendszeri rendellenességeivel együtt. Némelyik in vitro vizsgálati rendszerben mutagén hatás volt tapasztalható. Az in vivo vizsgálatok nem utaltak mutagén hatásra. Jelenlegi ismereteink alapján a tramadol a nem mutagén anyagok közé sorolható. A tramadol-hidroklorid tumorigén potenciáljának vizsgálatát patkányokban és egerekben végezték. Patkányokban nem igazoltak a gyógyszerrel összefüggő tumorgyakoriság-növekedést. Egerekben a hím állatok hepatocellularis adenomájának fokozott előfordulását figyelték meg (15 mg/testtömegkilogramm adag felett dózisfüggően és nem szignifikáns módon emelkedett), valamint nőstény állatok tüdőtumorainak a megszaporodását észlelték minden adagolási csoportban (szignifikáns, de nem dózisfüggő). Csomagolás6.5 Csomagolás típusa és kiszerelése 10, 15, 20, 25, 30, 40, 50, 60, 100, 150, 200, 250 és 300 tabletta PVC//Al buborékcsomagolásban és dobozban. Nem feltétlenül mindegyik kiszerelés kerül kereskedelmi forgalomba. 6.6 A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések és egyéb, a készítmény kezelésével kapcsolatos információk Bármilyen fel nem használt gyógyszer, illetve hulladékanyag megsemmisítését a gyógyszerekre vonatkozó előírások szerint kell végrehajtani. Megjegyzés: ?? (két keresztes) Osztályozás: II. csoport Kizárólag orvosi rendelvényhez kötött gyógyszer (V). 6.4 Különleges tárolási előírások Ez a gyógyszer nem igényel különleges tárolást. 6.3 Felhasználhatósági időtartam 5 év. 7. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA Vitabalans Oy Varastokatu 8 FI-13500 Hämeenlinna Finnország Tel: +358 (3) 615600 Fax: +358 (3) 6183130 8. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA(I) OGYI-T-22315/01 10× PVC//Al buborékcsomagolás OGYI-T-22315/02 20× PVC//Al buborékcsomagolás OGYI-T-22315/03 30× PVC//Al buborékcsomagolás OGYI-T-22315/04 100× PVC//Al buborékcsomagolás 9. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAK/ MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA A forgalomba hozatali engedély első kiadásának: 2012. október 19. A forgalomba hozatali engedély megújításának dátuma: 2018. január 24. 10. A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA 2021. július 13. 4 OGYÉI/46752/2021 Várandósság,szopt.4.6 Termékenység, terhesség és szoptatás Termékenység A forgalomba hozatalt követő vizsgálatok nem utalnak arra, hogy a tramadol befolyásolná a termékenységet. Állatkísérletes vizsgálatokban a tramadol nem befolyásolta a termékenységet. Terhesség Tramadollal végzett állatkísérletes vizsgálatok során, igen nagy adagok mellett a szervfejlődésre, a csontképződésre és az újszülött utódok mortalitására kifejtett hatásokat észleltek. Teratogén hatásokat nem figyeltek meg. A tramadol átjut a placentán. Terhes nőknél történő alkalmazásra nincs megfelelő adat a tramadol tekintetében. Ezért a tramadol terhes nőknél nem alkalmazható. Szülés előtt vagy közben alkalmazva a tramadol nem befolyásolja a méhizomzat összehúzódó-képességét. Újszülöttekben megváltoztathatja a légzésszámot, amelynek általában nincs klinikai jelentősége. Terhesség alatti tartós alkalmazás az újszülöttnél megvonási tünetekhez vezethet. Szoptatás Az anyának beadott tramadol dózisának körülbelül 0,1%-a választódik ki az anyatejbe. A szülés utáni közvetlen időszakban az anyának adott per os dózis legfeljebb napi 400 mg, így a szoptatott csecsemőbe jutó átlagos tramadol-mennyiség megfelel az anya testtömege szerint korrigált dózis 3%-ának. Emiatt a tramadol alkalmazása nem javasolt a szoptatás alatt, vagy alternatív megoldásként a szoptatás felfüggesztése javasolt a tramadol-kezelés időtartama alatt. A szoptatás felfüggesztése általában nem szükséges egyetlen adag tramadol bevételét követően. | 
