Alkalmazási elôirat
Gyógyszerforma3. GYÓGYSZERFORMA Oldatos injekció Tiszta és színtelen, látható részecskéktől mentes vizes oldat. 4. KLINIKAI JELLEMZŐK GyártóFresenius Medical Care Nephrologica Deutschland Hatóanyag2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL Paricalcitol Fresenius 2 mikrogramm/ml 1 milliliter oldatos injekció 2 mikrogramm parikalcitolt tartalmaz. Paricalcitol Fresenius 5 mikrogramm/ml 1 milliliter oldatos injekció 5 mikrogramm parikalcitolt tartalmaz. 2 milliliter oldatos injekció 10 mikrogramm parikalcitolt tartalmaz. Ismert hatású segédanyagok: etanol (11 térfogat%) és propilénglikol (39 térfogat%). A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban. Segédanyag6.1 Segédanyagok felsorolása etanol, vízmentes propilénglikol injekcióhoz való víz Javallat4.1 Terápiás javallatok A Paricalcitol Fresenius 5-ös stádiumú krónikus vesebetegségben szenvedő, hemodializált felnőtt betegek másodlagos hyperparathyreosisának megelőzésére és kezelésére javallt. Adagolás4.2 Adagolás és alkalmazás Adagolás Felnőttek 1.) A kezdő dózis a mellékpajzsmirigy-hormon (PTH) kezdeti koncentrációja alapján számítandó ki: A parikalcitol kezdő dózisa a következő képlet alapján számítható ki: Kezdő dózis (mikrogramm) = kiindulási intakt PTH-szint pmol/l-ben 8 VAGY = kiindulási intakt PTH-szint pg/ml-ben 80 és ezt az adagot intravénás bolusban kell beadni, nem gyakrabban, mint másnaponta, a dialízis ideje alatt bármikor. A klinikai vizsgálatok során biztonságosan alkalmazott maximális dózis 40 mikrogramm volt. 2.) A dózis beállítása: A PTH-szint jelenleg elfogadott célértéke végstádiumú veseelégtelenségben szenvedő, dializált betegeknél nem több, mint a nem uraemiás normálérték felső határának, a 15,9-31,8 pmol/l-nek (150 -300 pg/ml) 1,5-3-szorosa, intakt PTH esetén. A megfelelő fiziológiás határértékek eléréséhez szoros monitorozás és individuális dózisbeállítás szükséges. Ha hypercalcaemia áll fenn vagy ha a korrigált Ca × P szorzat tartósan nagyobb mint 5,2 mmol2/l2 (65 mg2/dl2), a gyógyszer adagját csökkenteni kell vagy az adagolást fel kell függeszteni, amíg ezek a paraméterek nem normalizálódnak. Ekkor a parikalcitol adagolását újra kell kezdeni, alacsonyabb dózissal. Dóziscsökkentés válhat szükségessé, ha a PTH-szint a kezelés hatására csökken. A következő táblázat a megfelelő dózis beállításához nyújt segítséget: Ajánlott adagolási útmutató (Dózismódosítás 2-4 hetente) iPTH-szint, a kiindulási értékhez viszonyítva Parikalcitol dózismódosítás változatlan vagy emelkedett 2-4 mikrogrammal emelendő kevesebb mint 30%-kal csökken legalább 30%-kal, de nem több mint 60%-kal csökken fenntartandó több mint 60%-kal csökken 2-4 mikrogrammal csökkentendő iPTH <15,9 pmol/l (150 pg/ml) Miután a dózisbeállítás megtörtént, a szérum kalcium- és foszfátszinteket legalább havonta egy alkalommal meg kell mérni. A szérum intakt PTH-szint mérése háromhavonta ajánlott. A parikalcitol dózisbeállításának ideje alatt a laboratóriumi vizsgálatok elvégzésére gyakrabban lehet szükség. Májkárosodás Enyhe, illetve közepes fokú májkárosodásban szenvedő betegeknél a szabad parikalcitol koncentrációk az egészséges alanyokéhoz hasonlóak, így ebben a betegpopulációban a dózis módosítására nincs szükség. Súlyos májkárosodásban szenvedő betegekkel nincs tapasztalat. Gyermekek és serdülők (0-18 éves korcsoport) A parikalcitol biztonságosságát és hatásosságát gyermekek esetében nem igazolták. 5 év alatti gyermekek esetében nincsenek rendelkezésre álló adatok. A gyermekgyógyászati betegekre vonatkozóan jelenleg rendelkezésre álló adatok leirata az 5.1 pontban található, de adagolásra vonatkozó javaslat nem adható. Idősek (> 65 év felett) A III. fázisú vizsgálatokból korlátozott mennyiségű tapasztalat áll rendelkezésre a parikalcitolt kapó, 65 éves vagy idősebb betegekkel kapcsolatosan. Ezekben a vizsgálatokban a 65 éves vagy idősebb betegek és a fiatalabb korcsoport között hatásosság és biztonságosság tekintetében összességében nem tapasztaltak különbséget. Az alkalmazás módja Intravénás alkalmazásra. A Paricalcitol Fresenius oldatos injekciót a hemodialízisre használt kanülön keresztül alkalmazzák. Ellenjavallat4.3 Ellenjavallatok * A készítmény hatóanyagával vagy a 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység. * D-vitamin mérgezés. * Hypercalcaemia. Figyelmeztetés4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések A mellékpajzsmirigy-hormon túlzott gátlása a szérum kalciumszintjének emelkedését és metabolikus csontbetegség kialakulását okozhatja. A megfelelő fiziológiás határértékek eléréséhez a beteg monitorozása és egyedi dózisbeállítás szükséges. Ha klinikailag jelentős hypercalcaemia alakul ki, és a beteg kalcium alapú foszfátkötőt kap, a kalcium alapú foszfátkötő dózisát csökkenteni kell, vagy az adagolását abba kell hagyni. A krónikus hypercalcaemia együtt járhat generalizált érelmeszesedéssel és egyéb lágyszöveti meszesedéssel. A foszfátot vagy D-vitamint tartalmazó gyógyszerek nem adhatók együtt parikalcitollal a hypercalcaemia kockázatának növekedése és a Ca × P szorzat emelkedése miatt (lásd 4.5 pont). A hypercalcaemia - bármilyen okból is fordul elő - fokozza a digitálisz toxicitását, így elővigyázatosság szükséges, ha a digitáliszt parikalcitollal egyidejűleg rendelik (lásd 4.5 pont). A parikalcitol ketokonazollal történő egyidejű alkalmazásakor elővigyázatosság javasolt (lásd 4.5 pont). Figyelmeztetés a segédanyagokra vonatkozóan A készítmény 11 térfogat% etanolt (alkoholt) tartalmaz. Paricalcitol Fresenius 2 mikrogramm/ml A készítmény 40 mikrogrammos dózisát egy 70 ttkg-os felnőtt esetén alkalmazva a szervezetben 25 mg/ttkg etanol expozíciót eredményez, amely körülbelül 4,2 mg/100 ml véralkoholszint-emelkedéshez vezethet. Alkoholizmusban szenvedők számára a készítmény ártalmas (lásd a 2. és 4.2. pont). A fentieket figyelembe kell venni terhes vagy szoptató nők és magas kockázati csoportba tartozó betegek pl. májbetegek vagy epilepsziás betegek esetén. Paricalcitol Fresenius 5 mikrogramm/ml A készítmény 40 mikrogrammos dózisát egy 70 ttkg testtömegű felnőtt felnőtt esetén alkalmazva a szervezetben 10 mg/ttkg etanol expozíciót eredményez, amely körülbelül 1,7 mg/100 ml véralkoholszint-emelkedéshez vezethet. Összehasonlításképpen, felnőttek esetén egy pohár bor vagy 500 ml sör elfogyasztása után körülbelül 50 mg/100 ml-es véralkoholszint várható. A készítmény együttes alkalmazása propilénglikol- vagy etanoltartalmú egyéb gyógyszerekkel az etanol akkumulációjához vezethet és mellékhatásokat okozhat, különösen kisgyermekeknél, alacsony vagy éretlen metabolizációs kapacitás esetén. Paricalcitol Fresenius 2 mikrogramm/ml Ez a gyógyszer 8,1 g propilénglikolt tartalmaz a legnagyobb, 40 mikrogrammos adagonként, ami megfelel 404 mg/ml-nek. A fentieket figyelembe kell venni terhes vagy szoptató nők és magas kockázati csoportba tartozó betegek pl. májbetegek vagy epilepsziás betegek esetén. Paricalcitol Fresenius 5 mikrogramm/ml Ez a gyógyszer legfeljebb 3,2 g propilénglikolt tartalmaz a legnagyobb, 40 mikrogrammos adagonként, ami megfelel 404 mg/ml-nek. 4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre A parikalcitol beadását követően előfordulhat szédülés, ami enyhe mértékben befolyásolhatja a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességeket. (lásd 4.8 pont). 4.9 Túladagolás Túladagolást nem jelentettek. A parikalcitol túladagolása hypercalcaemiához, hypercalciuriához, hyperphosphataemiához és a PTH túlzott mértékű szupressziójához vezethet (lásd 4.4 pont). Túladagolás esetén a hypercalcaemia jeleit és tüneteit (a szérumkalciumszintet) monitorozni kell és jelenteni kell az orvosnak. A kezelést szükség szerint meg kell kezdeni. A parikalcitol számottevően nem dializálható. A klinikailag jelentős hypercalcaemiában szenvedő beteg kezelése a parikalcitol dózisának azonnali csökkentéséből vagy a kezelés abbahagyásából áll, és részét képezi még az alacsony kalcium-tartalmú étrend, a kalciumpótlók elhagyása, a beteg mobilizálása, a folyadék- és elektrolitegyensúly figyelése, az EKG-eltérések értékelése (digitáliszt kapó betegeknél kritikus jelentőségű) és indokolt esetben, kalcium-mentes dializáló oldattal történő hemodialízis vagy peritonealis dialízis. Amikor a szérum kalciumszintek visszatértek a normál tartományba, a parikalcitol kisebb dózissal újra kezdhető. Ha tartós és kifejezetten emelkedett szérumkalciumszintek fordulnak elő, számos különféle terápiás alternatíva közül lehet választani. Ezek közé tartozik olyan gyógyszerek alkalmazása, mint például a foszfátok és a kortikoszteroidok, valamint diuresist kiváltó eljárások alkalmazása. A parikalcitol oldatos injekció segédanyagként 39 térfogat% propilénglikolt tartalmaz. A propilénglikol nagy dózisainak alkalmazása után központi idegrendszeri depresszió, haemolysis és tejsavas acidózis egyedülálló eseteit jelentették. Annak ellenére, hogy ezek a parikalcitol adagolása után nem várhatók, mivel a propiléngikol a dialízis alatt kiürül, túladagoláskor a toxikus hatások kockázatára gondolni kell. Kölcsönhatás4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók A parikalcitol injekcióval kapcsolatosan nem végeztek célzott interakciós vizsgálatokat. A ketokonazol és a parikalcitol esetében azonban végeztek interakciós vizsgálatot, kapszula gyógyszerformában. Ketokonazol: A ketokonazol több citokróm P450 enzim ismert nem specifikus inhibitora. A rendelkezésre álló in vivo és in vitro adatok szerint a ketokonazol kölcsönhatásba léphet a parikalcitol és más D-vitamin-analógok lebontásáért felelős enzimekkel. A parikalcitol ketokonazollal történő egyidejű alkalmazásakor elővigyázatosság javasolt (lásd 4.4 pont). Öt napon át, naponta kétszer 200 mg-os többszöri adagban adott ketokonazolnak a parikalcitol kapszula farmakokinetikájára gyakorolt hatását vizsgálták egészséges egyéneknél. A parikalcitol Cmax értéke minimálisan változott, de az AUC0-? hozzávetőlegesen megkétszereződött a ketokonazol jelenlétében A parikalcitol átlagos felezési ideje 17,0 óra volt a ketokonazol jelenlétében, szemben a 9,8 órával, ha a parikalcitolt önmagában alkalmazták Ennek a vizsgálatnak az eredményei arra utalnak, hogy a parikalcitol per os alkalmazása után a parikalcitol AUC0-? növekedése a ketokonazollal való kölcsönhatás következtében valószínűleg kétszeresnél nem nagyobb. A hypercalcaemia - bármilyen okból is fordul elő - fokozza a digitálisz toxicitását, így elővigyázatosság szükséges, ha a digitáliszt parikalcitollal egyidejűleg rendelik (lásd 4.4 pont). A hypercalcaemia és a Ca × P szorzat növekedésének fokozott kockázata miatt a foszfát- vagy a D-vitamin-származékokat tartalmazó gyógyszerek nem adhatók együtt parikalcitollal (lásd 4.4 pont). Kalciumtartalmú készítmények nagy dózisai vagy tiazid-diuretikumok növelhetik a hypercalcaemia kockázatát. Magnéziumtartalmú készítmények (pl.: antacidumok) nem adhatók együtt D-vitamin készítményekkel, mivel hypermagnesaemia alakulhat ki. Alumínium tartalmú készítményeket (pl.: antacidumok, foszfátkötők) nem szabad tartósan együtt adni D-vitamint tartalmazó gyógyszerekkel, mivel a vér alumíniumszintjének emelkedése és alumínium okozta csonttoxicitás fordulhat elő. 6.2 Inkompatibilitások Kompatibilitási vizsgálatok hiányában ez a gyógyszer nem keverhető más gyógyszerekkel. A propilénglikol kölcsönhatásba lép a heparinnal, és semlegesíti a hatását. A Parikalcitol Fresenius oldatos injekció segédanyagként propilénglikolt tartalmaz, így más injekciós kanülön keresztül kell beadni, mint a heparint. Mellékhatás4.8 Nem kívánatos hatások, mellékhatások A biztonságossági profil összefoglalása Megközelítőleg 600 beteget kezeltek parikalcitollal a II./III./IV. fázisú klinikai vizsgálatokban. Összességében a parikalcitollal kezelt betegek 6%-ánál észleltek mellékhatásokat. A parikalcitol-kezeléssel összefüggő, leggyakoribb mellékhatás a hypercalcaemia volt, ami a betegek 4,7%-ánál fordult elő. A hypercalcaemia a túlzott PTH-szuppresszió mértékétől függ, és megfelelő dózisbeállítással minimálisra csökkenthető. A mellékhatások táblázatos összefoglalása A klinikai és laboratóriumi vizsgálatokban észlelt mellékhatások, melyek legalább lehetségesen összefüggésben voltak a parikalcitollal MedDRA szervrendszerenként, mellékhatás és előfordulási gyakoriság szerint kerülnek bemutatásra. Az alábbi gyakorisági kategóriák szerepelnek: Nagyon gyakori (?1/10); gyakori (?1/100 - <1/10); nem gyakori (?1/1000 - <1/100); ritka (?1/10 000 - <1/1000); nagyon ritka (<1/10 000); nem ismert (a gyakoriság a rendelkezésre álló adatokból nem állapítható meg). Szervrendszer Mellékhatás Gyakoriság Fertőző betegségek és parazitafertőzések Sepsis, pneumonia, fertőzés , pharyngitis, hüvelyfertőzés, influenza Nem gyakori Jó-, rosszindulatú és nem meghatározott daganatok (beleértve a cisztákat és polipokat is) Emlőrák Nem gyakori Vérképzőszervi és nyirokrendszeri betegségek és tünetek Anaemia, leukopenia, lymphadenopathia Nem gyakori Immunrendszeri betegségek és tünetek Túlérzékenység Nem gyakori Gégeödéma, angioödéma, urticaria Nem ismert Endokrin betegségek és tünetek Hypoparathyreosis Gyakori Hyperparathyreosis Nem gyakori Anyagcsere- és táplálkozási betegségek és tünetek Hypercalcaemia, hyperphosphataemia Gyakori Hyperkalaemia, hypocalcaemia, anorexia, Nem gyakori Pszichiátriai kórképek Zavart állapot, delírium, depersonalisatio, agitatio, insomnia, idegesség Nem gyakori Idegrendszeri betegségek és tünetek Fejfájás, dysgeusia Gyakori Kóma, cerebrovascularis történés, transiens ischaemiás attack, ájulás, myoclonus, hypaesthesia, paraesthesia, szédülés Nem gyakori Szembetegségek és szemészeti tünetek Glaucoma, conjunctivitis Nem gyakori A fül és az egyensúly-érzékelő szerv betegségei és tünetei Fülbetegség Nem gyakori Szívbetegségek és szívvel kapcsolatos tünetek Szívmegállás, arrhythmia, pitvarlebegés Nem gyakori Érbetegségek és tünetek Hypertonia, hypotonia Nem gyakori Légzőrendszeri, mellkasi és mediastinalis betegségek és tünetek Tüdőödéma, asthma, dyspnoe, epistaxis, köhögés Nem gyakori Emésztőrendszeri betegségek és tünetek Rectalis vérzés, colitis, hasmenés, gastritis, dyspepsia, dysphagia, hasi fájdalom, székrekedés, hányinger, hányás, szájszárazság, gastrointestinalis zavarok Nem gyakori Gastrointestinalis vérzés Nem ismert A bőr és a bőr alatti szövetek betegségei és tünetei Pruritus Gyakori Bullosus dermatitis, alopecia, hirsutismus, kiütés, izzadás Nem gyakori A csont- és izomrendszer, valamint a kötőszövet betegségei és tünetei Arthralgia, ízületi merevség, hátfájás, izomrángás, myalgia Nem gyakori A nemi szervekkel és az emlőkkel kapcsolatos betegségek és tünetek Az emlő fájdalma, merevedési zavar Nem gyakori Általános tünetek, az alkalmazás helyén fellépő reakciók Bizonytalan testtartás, perifériás ödéma, fájdalom, az injekció beadási helyén fellépő fájdalom, láz, mellkasi fájdalom, állapotromlás, asthenia, rossz közérzet, szomjúság Nem gyakori Laboratóriumi és egyéb vizsgálatok eredményei Megnyúlt vérzési idő, emelkedett aszpartát-aminotranszferáz szint, kóros laboratóriumi tesztek, testsúlycsökkenés Nem gyakori Ahol a forgalomba hozatalt követő tapasztalatok alapján a mellékhatások gyakorisága nem állapítható meg, az "Nem ismert" kategóriában van jelentve. Feltételezett mellékhatások bejelentése A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni. Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül. Farmakológia5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK 5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok Farmakoterápiás csoport: Kalcium-homeosztázis, Anti-parathyreoid készítmények, ATC-kód: H05BX02 Hatásmechanizmus: A parikalcitol egy szintetikus, biológiailag aktív D-vitamin analóg, ahol a kalcitriol az oldalláncán (D2) és az A (19-nor) gyűrűjén módosult. A kalcitrioltól eltérően a parikalcitol szelektív D-vitamin receptor (VDR) aktiváló szer. A parikalcitol szelektíven up-regulálja a VDR-eket a mellékpajzsmirigyben anélkül, hogy növelné a belekben lévő VDR-eket, és kevéssé hat a csont reszorpciójára. A parikalcitol a mellékpajzsmirigyben lévő kalcium-érzékelő receptorokat (CaSR) is up-regulálja. Ennek eredményeképpen a parikalcitol csökkenti a mellékpajzsmirigy-hormon (PTH) szintjét azáltal, hogy gátolja a mellékpajzsmirigy proliferációját és csökkenti a PTH szintézisét és szekrécióját, úgy, hogy emellett minimális hatása van a kalcium- és a foszforszintre, és közvetlenül hathat a csontsejtekre, ami által a csonttömeg fennmarad, és javítja a mineralizációs felszínt. A kóros PTH-szint normalizálásával, a kalcium és a foszfor homeosztázis normalizálásával megelőzheti vagy gyógyítja a krónikus vesebetegséggel járó metabolikus csontbetegséget. Gyermekpopuláció A parikalcitol injekció biztonságosságát és hatásosságát egy 12 hétig tartó randomizált, kettős vak, placebokontrollos vizsgálatban, 29 hemodializált, 5-19 éves, végstádiumú veseelégtelenségben szenvedő gyermekkel vizsgálták. A vizsgálatban résztvevő 6 legfiatalabb, parikalcitollal kezelt beteg kora 5 és 12 év között volt. A kezdő parikalcitol dózis hetente 3-szor 0,04 mikrogramm /ttkg volt, ha a kiindulási iPTH-szint kevesebb, mint 500 pg/ml volt, illetve hetente 3-szor 0,08 mikrogramm/ttkg volt a kezdő dózis, amennyiben a kiindulási iPTH-szint ?500 pg/ml volt. A parikalcitol dózisát a szérum iPTH-, Ca-szintek, valamint a Ca × P alapján további 0,04 mikrogramm/ttkg dózisokkal módosították. A parikalcitollal kezelt betegek 67%-a, a placebóval kezeltek 14%-a mindvégig vizsgálatban maradt. A parikalcitol-csoportban lévő betegek 60%-ánál 2 egymást követő 30%-os csökkenés következett be a kiindulási iPTH-értékhez viszonyítva, míg placebocsoportban ez az arány 21% volt. A placebót kapó betegek 71%-ánál az iPTH-szint túlzott emelkedése miatt abbahagyták a vizsgálatot. Nem alakult ki hypercalcaemia sem a parikalcitol-, sem a placebocsoport egyik betegénél sem. 5 éves kor alatti gyermekek esetén nem áll rendelkezésre adat. 5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok Eloszlás A parikalcitol farmakokinetikai tulajdonságait krónikus veseelégtelenségben szenvedő, hemodialízisre szoruló betegeknél vizsgálták. A parikalcitolt intravénás injekcióként, bolusban adják be. A 0,04 mikrogramm/ttkg-tól 0,24 mikrogramm g/ttkg-ig terjedő dózisok beadását követő két órán belül a parikalcitol koncentrációja rohamosan csökkent, majd a továbbiakban a gyógyszer koncentrációja log-lineáris csökkenést mutatott, mintegy 15 órás átlagos felezési idővel. A parikalcitol akkumulációját ismételt adagolást követően sem figyelték meg. A parikalcitol in vitro plazmafehérje-kötődése nagymértékű volt (>99,9%), és 1-100 ng/ml-es koncentráció-tartományban nem volt telíthető. Biotranszformáció Számos ismeretlen metabolitot mutattak ki mind a székletben, mind a vizeletben, míg parikalcitol nem volt kimutatható a vizeletben. Ezeket az anyagcseretermékeket nem jellemezték és azonosították. Együttesen ezek a metabolitok a vizelet radioaktivitásának 51%-áért, míg a széklet radioaktivitásának 59%-áért felelősek. A parikalcitol farmakokinetikai tulajdonságai krónikus veseelégtelenségben szenvedő betegeknél (0,24 µg/kg dózis) Paraméter ? Érték (átlag ± szórás) Cmax (5 perccel a bolus után) 6 1850±664 (pg/ml) AUC0-? 5 27382±8230 (pg•h/ml) CL 5 0,72±0,24 (l/h) Vss 5 6±2 (l) Elimináció Egy egészséges alanyokkal (n = 4), egyszeri, 0,16 mikrogramm/ttkg 3H-parikalcitol intravénás bolusban történő beadásával végzett vizsgálatban a plazma radioaktivitást az anyavegyületnek tulajdonították. A parikalcitol elsősorban hepatobiliaris exkrécióval választódott ki, mivel a radioaktív dózis 74%-át nyerték vissza a székletből, míg csupán 16%-át mutatták ki a vizeletben. Különleges betegcsoportok Nem, rassz és kor: Sem a korral, sem a nemmel összefüggő farmakokinetikai különbségeket nem észleltek a vizsgált felnőtt populációban. Rasszal összefüggő farmakokinetikai különbségeket sem állapítottak meg. Májkárosodás: Enyhe, illetve közepes fokú májkárosodásban szenvedő betegeknél a szérum szabad parikalcitol koncentrációi az egészséges személyekéhez hasonlóak, így ebben a betegpopulációban nem szükséges a dózis módosítása. Súlyos májkárosodásban szenvedő betegek esetén nincs tapasztalat. 5.3 A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei Rágcsálókkal és kutyákkal végzett, ismételt dózistoxicitási vizsgálatokban észlelt szembetűnő hatásokat általában a parikalcitol calcaemiás hatásának tulajdonították. A hypercalcaemiával nem egyértelműen összefüggésbe hozható hatások közé tartozik a kutyáknál megfigyelt csökkent fehérvérsejtszám és thymus atrophia, valamint a megváltozott APTI-érték (kutyáknál emelkedett, míg patkányoknál csökkent). A parikalcitol klinikai vizsgálatai során fehérvérsejtszám változást nem észleltek. A parikalcitol nem befolyásolta a a hím, illetve nőstény patkányok termékenységét, és patkányoknál vagy nyulaknál nem igazolódott teratogén hatás. Más D-vitamin készítmények nagy dózisokban történő alkalmazása vemhes állatoknál teratogén hatásokat okoz. A parikalcitolról kimutatták, hogy károsan befolyásolja a magzat életképességét, Valamint, hogy az anyaállatra nézve toxikus dózisban alkalmazva jelentősen megnöveli az újszülött patkányok perinatalis és postnatalis mortalitását is. A parikalcitol az elvégzett in vitro és in vivo genotoxicitási vizsgálatok egyikében sem bizonyult genotoxikusnak. Rágcsálókkal végzett karcinogenitási vizsgálatok nem mutatnak semmilyen, a humán alkalmazással kapcsolatos specifikus kockázatot. Az alkalmazott parikalcitol dózisok és/vagy a szisztémás expozíciók kissé magasabbak voltak, mint a terápiás dózisok/szisztémás expozíciók. Csomagolás6.5 Csomagolás típusa és kiszerelése Minden I-es típusú üvegből készült ampulla 1 ml vagy 2 ml oldatos injekciót tartalmaz. Minden I-es típusú üvegből készült injekciós üveg 1 ml vagy 2 ml oldatos injekciót tartalmaz. A Paricalcitol Fresenius kiszerelései: Paricalcitol Fresenius 2 mikrogramm /ml oldatos injekció: 1 ampulla (1 ml) 5 ampulla (1 ml) 1 injekciós üveg (1 ml) 5 injekciós üveg (1 ml) Paricalcitol Fresenius 5 mikrogramm/ml oldatos injekció: 1 ampulla (1 ml) 5 ampulla (1 ml) 1 ampulla (2 ml) 5 ampulla (2 ml) 1 injekciós üveg (1 ml) 5 injekciós üveg (1 ml) 1 injekciós üveg (2 ml) 5 injekciós üveg (2 ml) Nem feltétlenül mindegyik kiszerelés kerül kereskedelmi forgalomba. 6.6 A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések és egyéb, a készítmény kezelésével kapcsolatos információk A parenterális gyógyszereket az alkalmazás előtt vizuálisan meg kell vizsgálni, hogy nem tartalmaznak-e részecskéket vagy nem színeződtek-e el. Az oldat tiszta és színtelen. Kizárólag egyszeri használatra. Bármilyen fel nem használt készítmény, illetve hulladékanyag megsemmisítését a helyi előírások szerint kell végrehajtani. Megjegyzés ? (egy kereszt) Osztályozás: II./2 csoport Korlátozott érvényű orvosi rendelvényhez kötött, szakorvosi/kórházi diagnózist követően folyamatos szakorvosi ellenőrzés mellett alkalmazható gyógyszer (Sz). 6.4 Különleges tárolási előírások Ez a gyógyszer nem igényel különleges tárolást. 6.3 Felhasználhatósági időtartam 2 év. Felbontást követően azonnal fel kell használni. 7. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA Fresenius Medical Care Nephrologica Deutschland GmbH Else-Kröner-Straße 1, 61352 Bad Homburg v.d.H., Németország 8. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA Paricalcitol Fresenius 2 mikrogramm/ml oldatos injekció OGYI-T-22118/01 1×1 ml I. típusú üvegampulla OGYI-T-22118/02 1×1 ml I. típusú injekciós üveg OGYI-T-22118/03 5×1 ml I. típusú üvegampulla OGYI-T-22118/04 5×1 ml I. típusú injekciós üveg Paricalcitol Fresenius 5 mikrogramm/ml oldatos injekció OGYI-T-22118/05 1×1 ml I. típusú üvegampulla OGYI-T-22118/06 1×1 ml I. típusú injekciós üveg OGYI-T-22118/07 5×1 ml I. típusú üvegampulla OGYI-T-22118/08 5×1 ml I. típusú injekciós üveg OGYI-T-22118/09 1×2 ml I. típusú üvegampulla OGYI-T-22118/10 1×2 ml I. típusú injekciós üveg OGYI-T-22118/11 5×2 ml I. típusú üvegampulla OGYI-T-22118/12 5×2 ml I. típusú injekciós üveg 9. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAK/ MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA A forgalomba hozatali engedély első kiadásának dátuma: 2012. 04. 13. A forgalomba hozatali engedély legutóbbi megújításának dátuma: 2018. 12 17. 10. A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA 2021. augusztus 27. 8 OGYÉI/65957/2019 OGYÉI/65958/2019 Várandósság,szopt.4.6 Termékenység, terhesség és szoptatás Terhesség A paricalcitol terhes nőknél történő alkalmazása tekintetében nem, vagy korlátozott mennyiségű információ áll rendelkezésre. Állatkísérletek során reproduktív toxicitást igazoltak (lásd 5.3 pont). A Parikalcitol Fresenius alkalmazása nem javallt terhesség alatt és olyan fogamzóképes korú nők esetében, akik nem alkalmaznak fogamzásgátlást. Szoptatás Nem ismert, hogy a parikalcitol/a parikalcitol metabolitjai kiválasztódnak-e a humán anyatejbe. A rendelkezésre álló, állatkísérletek során nyert farmakodinámiás/toxikológiai adatok a parikalcitol/a parikalcitol metabolitjainak kiválasztódását igazolták az anyatejbe (részletesen lásd a 5.3 pont). Az anyatejjel táplált csecsemőre nézve a kockázatot nem lehet kizárni. A Parikalcitol Fresenius alkalmazása előtt el kell dönteni, hogy a szoptatást függesztik fel, vagy megszakítják a kezelést / tartózkodnak a kezeléstől - figyelembe véve a szoptatás előnyét a gyermekre nézve, valamint a terápia előnyét a nőre nézve. Termékenység Állatkísérletek kimutatták, hogy a parikalcitol nincs hatással a termékenységre (lásd 5.3 pont). | 
