Alkalmazási elôirat
Gyógyszerforma3. GYÓGYSZERFORMA Aspirin Protect 100 mg gyomornedv-ellenálló bevont tabletta Fehér színű, kerek, mindkét oldalán domború felületű, bélben oldódó gyomornedv-ellenálló bevont tabletta. Törési felülete fehér színű. Átmérője kb. 7 mm, magassága 3,1-3,5 mm. 4. KLINIKAI JELLEMZŐK Hatóanyag2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL Aspirin Protect 100 mg gyomornedv-ellenálló bevont tabletta 100 mg acetilszalicilsavat tartalmaz tablettánként. A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban. Segédanyag6.1 Segédanyagok felsorolása Cellulózpor, Kukoricakeményítő, Metakrilsav-etil-akrilát-kopolimer (1:1) 30%-os diszperzió, Nátrium-lauril-szulfát, Poliszorbát 80, Talkum, Trietil-citrát. Javallat4.1 Terápiás javallatok Az acetilszalicilsav alkalmazása felnőtteknél a következő cardiovascularis indikációkban javallt: - akut myocardialis infarctus, - reinfarctus profilaxis, - transiens ischaemiás attack (TIA) és cerebralis infarctus megelőzésére, - stabil és instabil angina pectoris, - artériás érsebészeti beavatkozások után (pl. PTCA, CABG), - myocardialis infarctus kockázatának csökkentése cardiovascularis rizikófaktorokkal rendelkező 45-79 év közötti férfi és 55-79 év közötti nőbetegek esetében, amikor a terápiás előny felülmúlja a gastrointestinalis haemorrhagia fokozott kockázatából eredő veszélyt. Adagolás4.2 Adagolás és alkalmazás Adagolás * Akut myocardialis infarctus: myocardialis infarctus gyanúja esetén azonnal 100-300 mg kezdő adag bevétele javasolt. Az első tablettát a gyors felszívódás érdekében szét kell rágni majd le kell nyelni . A fenntartó adag, az infarctust követően 30 napon át, napi 100-300 mg acetilszalicilsav, 30 nap után a myocardialis infarctus megelőzésére további kezelés megfontolása javasolt. * Reinfarctus profilaxis: 100 mg/nap acetilszalicilsav. * Transiens ischaemiás attack (TIA) és cerebralis infarctus megelőzésére: napi 100 mg acetilszalicilsav. * Stabil és instabil angina pectoris esetén, illetve artériás érsebészeti beavatkozások után: napi 100 mg acetilszalicilsav. * Myocardialis infarctus kockázatának csökkentésére cardiovascularis rizikófaktorokkal rendelkező betegek esetében az ajánlott dózis naponta 100 mg, vagy kétnaponta 300 mg acetilszalicilsav. Különleges betegcsoportok Gyermekek és serdülők Az Aspirin Protect biztonságosságát és hatásosságát 18 éves kor alatti gyermekek és serdülők esetében nem igazolták. Nincsenek rendelkezésre álló adatok. Így az Aspirin Protect alkalmazása 18 év alatti gyermekeknél és serdülőknél nem javasolt. Idősek A rendelkezésre álló szakirodalom kizárólag a 300 mg-1,2 g acetilszalicilsav adását követő farmakokinetikai adatokra korlátozódik. Általánosságban elmondható, hogy az acetilszalicilsav/szalicilsav és egyéb szalicilátok farmakokinetikai profiljára vonatkozó vizsgálatok csak csekély eltérést mutattak a fiatalabb és az idősebb egyének tekintetében, az acetilszalicilsav per os bevételét követően. Feltételezik, hogy az acetilszalicilsav 300 mg-nál kisebb dózisainál nem jelentkeznek jelentős, az életkorral összefüggő változások. Így elmondható, hogy nincs szükség dózismódosításra időskorú betegek esetében. Vesekárosodás Súlyos vesekárosodás esetén az Aspirin Protect ellenjavallt (lásd 4.3 pont). Vesekárosodásban szenvedő betegek esetében az Aspirin Protect különös óvatossággal alkalmazandó, mivel az acetilszalicilsav tovább növelheti a vesekárosodás és az akut veseelégtelenség kockázatát (lásd 4.4 pont). Májkárosodás Az Aspirin Protect ellenjavallt súlyos májkárosodás fennállása esetén (lásd 4.3 pont). Májkárosodás esetén az acetilszalicilsav csak fokozott óvatossággal adható (lásd 4.4 pont). Az alkalmazás módja Szájon át történő alkalmazásra. A tablettát lehetőség szerint étkezés előtt legalább 30 perccel, bő vízzel kell bevenni. A bevétel az esti órákban javasolt. A gyomornedv-ellenálló tablettát nem szabad összetörni, eltörni vagy rágni, hogy biztosítva legyen az, hogy a hatóanyag a bél alkalikus környezetében oldódjon ki. Acut myocardialis infarctus javallat esetén a kezdő dózist össze kell törni vagy szétrágni és lenyelni. Ellenjavallat4.3 Ellenjavallatok * a készítmény hatóanyagával vagy bármely segédanyagával (lásd 6.1 pont), illetve egyéb szalicilátokkal szembeni túlérzékenység, * a kórtörténetben szereplő, szalicilátok vagy egyéb NSAID készítmények által kiváltott asthma, * akut gastrointestinalis fekély, * fokozott vérzékenység, * súlyos vesekárosodás, * súlyos májkárosodás, * súlyos szívelégtelenség, * 15 mg/hét vagy nagyobb dózisban alkalmazott metotrexát-kezelés (lásd 4.5 pont), * terhesség utolsó trimesztere. Figyelmeztetés4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések A bélben oldódó Aspirin Protect gyomornedv-ellenálló bevont tabletta a következő esetekben csak az előny/kockázat körültekintő mérlegelése után, fokozott elővigyázatossággal adható: * gyulladáscsökkentőkkel, antireumatikumokkal, vagy más allergénekkel szembeni túlérzékenység, * gastrointestinalis fekélyek a kórtörténetben (beleértve a krónikus és visszatérő fekélyeket is, valamint a kórtörténetben szereplő gastrointestinalis vérzést, * antikoaguláns készítményekkel történő egyidejű kezelés (lásd 4.5 pont), * vesekárosodásban vagy szív-és érrendszeri károsodásban szenvedő betegeknek (pl. renalis vascularis megbetegedés, congestiv szívelégtelenség, volumen depletio, nagy sebészeti beavatkozás, sepsis vagy nagy haemorrhagiás esemény esetén), mivel az acetilszalicilsav tovább növelheti a vesekárosodás és az akut veseelégtelenség kockázatát (súlyos vesekárosodás és szívelégtelenség esetén kontraindikált - lásd 4.3 pont), * súlyos glükóz-6-foszfát-dehidrogenáz (G6PD) hiányban szenvedő betegeknek, mivel ebben az esetben az acetilszalicilsav haemolysist vagy haemolyticus anaemiát indukálhat. A következő tényezők növelhetik a haemolysis kockázatát: pl. magas dózis, láz, akut infectio, * májkárosodás (súlyos májkárosodás esetén kontraindikált - lásd 4.3 pont), * néhány NSAID együttadáskor, mint az ibuprofén és a naproxén, gátolhatja a kis dózisú acetilszalicilsav thrombocytaaggregatiót gátló hatását. Azoknak a betegeknek, akik rendszeresen szednek acetilszalicilsavat és fájdalomcsillapításra NSAID hatóanyagot, konzultálniuk kell az orvosukkal, * az acetilszalicilsav kiválthat bronchospasmust és asthmás rohamot vagy egyéb túlérzékenységi reakciót. Rizikófaktornak számít a kórtörténetben szereplő asthma bronchiale, szénanátha, orrpolip, valamint a krónikus obstruktív légúti megbetegedés, valamint egyéb gyógyszerek által kiváltott allergiás reakciók, pl. bőrkiütések, viszketés, urticaria), * a vérlemezke-aggregációra gyakorolt gátló hatása miatt (amely a bevételt követően napokig fennáll) az acetilszalicilsav növeli a vérzés veszélyét, mértékét a sebészeti beavatkozások alatt és után (beleértve a kisebb beavatkozásokat, pl. foghúzást is), * az acetilszalicilsav és intravénás sztreptokináz együttadva növeli a stroke kockázatát, ezért együttes alkalmazásuk kerülendő, * alacsony dózisban alkalmazva, az acetilszalicilsav csökkenti a húgysav kiválasztását. Ez a köszvényre hajlamos betegeknél köszvényes rohamot válthat ki, * amennyiben az Aspirin Protect készítményt tartósan alkalmazzák, a kezelés időtartamát a kezelőorvos határozza meg, * az Aspirin Protect 100 mg-os tabletta a hatóanyag-tartalom mennyisége miatt nem alkalmas hatékony fájdalomcsillapításra. Gyermekek és serdülők Az Aspirin Protect biztonságosságát és hatásosságát 18 éves kor alatti gyermekek és serdülők esetében nem igazolták. Nincsenek rendelkezésre álló adatok. Így az Aspirin Protect alkalmazása 18 év alatti gyermekeknél és serdülőknél nem javasolt. Gyermekek és serdülők lázzal járó, vagy láz nélküli vírusfertőzéseinek kezelésére acetilszalicilsavat tartalmazó gyógyszer nem adható a kezelőorvossal történő konzultáció nélkül. Bizonyos vírusfertőzések esetén (pl. influenza A-, vagy B- és varicella-fertőzések) fennáll a Reye-szindróma kialakulásának kockázata, mely egy nagyon ritka, de esetlegesen az életet veszélyeztető állapot, ami azonnali orvosi ellátást igényel. Az egyidejűleg adott acetilszalicilsav emelheti a kockázatot, azonban az alkalmi összefüggés nem bizonyított. Amennyiben ezek a betegségek tartós hányással járnak, az a Reye-szindrómára utaló jel lehet. A segédanyagokkal kapcsolatos információk A készítmény kevesebb mint 1 mmol (23 mg) nátriumot tartalmaz tablettánként, azaz gyakorlatilag "nátriummentes". 4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre Az Aspirin Protect bevont tabletta nem befolyásolja a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességeket. 4.9 Túladagolás *Az ARRIVE egy Bayer által szponzorált klinikai vizsgálat: az Aspirin 100 mg kezelési ágon 6270 alany, illetve a placebó-karon 6276 alany bevonásával. Az Aspirin-expozició medián időtartama 5 év volt; 0 és 7 év közötti tartományban. a Vérzéssel összefüggésben. b Súlyos glükóz-6-foszfát-dehidrogenáz (G6PD) enzimhiánnyal összefüggésben. c Ugyanazzal a gyakorisággal ( <0,1%) számoltak be halálos esetekről (lethal toxicity/LT) az ASA és a placebó kezeléseknél egyaránt. d Súlyos allergiás reakciókkal összefüggésben. e Már meglévő vesekárosodásban vagy károsodott cardiovascularis keringéssel rendelkező betegeknél. Feltételezett mellékhatások bejelentése A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni. Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül. 4.9 Túladagolás Felnőtteknél 10 g-nál nagyobb adag, gyermekeknél 4 g-nál nagyobb adag halálos lehet. A halál általában légzési elégtelenség miatt áll be. 300-350 mikrogramm szalicilsav/ml plazmakoncentráció toxikus tüneteket okozhat, 400-500 mikrogramm szalicilsav/ml comához, vagy halálhoz vezethet. A szalicilát-túladagolást (> 100 mg/ttkg/nap 2 napon keresztül szedve túladagoláshoz vezethet) okozhatja krónikus, terápiából adódó túladagolás és akut, lehetségesen életveszélyes túladagolás, amely a gyermekek általi véletlen bevételtől a mérgezésig terjednek. A krónikus szalicilát-túladagolást nehéz észrevenni, mert a tünetei nem specifikusak. Az enyhe krónikus szalicilát-túladagolás (szalicilizmus) általában csak nagy dózisok ismételt bevételét követően alakul ki. Ennek tünetei közé tartozik a szédülés, vertigo, fülcsengés, süketség, verítékezés, hányinger, hányás, fejfájás, confusio, amelyeket a dózis csökkentése enyhít. A fülcsengés 150-300 mikrogramm/ml plazmakoncentrációnál jelentkezik. Súlyosabb mellékhatások 300 mikrogramm/ml feletti koncentrációknál jelentkeznek. Az akut túladagolás fő jellemzője a sav-bázis-egyensúly súlyos eltolódása, amely a kornak és a túladagolás mértékének megfelelően változhat. A leggyakoribb megjelenési forma gyermekeknél a metabolikus acidosis. A mérgezés mértékét nem lehet egyedül a plazmakoncentrációból megállapítani. Az acetilszalicilsav abszorpcióját késleltetheti a csökkent gyomorürülés, kőképződés a gyomor-bélrendszerben vagy a készítményen alkalmazott gyomornedv-ellenálló bevonat. Az acetilszalicilsav-túladagolás kezelését a túladagolás mértéke, fokozata és klinikai tünetei határozzák meg. A kezelést a standard előírásoknak megfelelően kell elvégezni: a legfontosabb lépések a gyógyszer gyorsított kiürülésének biztosítása, az elektrolit-háztartás és a sav-bázis-egyensúly helyreállítása. A szalicilát-túladagolás komplex patofiziológiás hatásai és a tünetek az alábbiak lehetnek: Tünetek Laboratóriumi eltérések Terápia ENYHE-KÖZÉPSÚLYOS TÚLADAGOLÁS Gyomormosás, aktív szén ismételt beadása, erőltetett alkalikus diuresis Tachypnoea, hyperventillatio, respiratoricus alkalosis Alkalaemia, alkaluria Folyadék- és elektrolit-egyensúly helyreállítása Izzadás Hányinger, hányás KÖZÉPSÚLYOS-SÚLYOS TÚLADAGOLÁS Gyomormosás, aktív szén ismételt beadása, erőltetett alkalikus diuresis, súlyos esetekben haemodialysis Respiratoricus alkalosis kompenzatórikus metabolikus acidosissal Acidaemia, aciduria Folyadék- és elektrolit-egyensúly helyreállítása Magas láz (? 41°C) Folyadék- és elektrolit-egyensúly helyreállítása Változatos légzőrendszeri tünetek: hyperventillatio, nem cardiogen pulmonalis oedema, légzésleállás, fulladás Változatos cardiovascularis tünetek: szívritmuszavar, hypotensio, szívleállás pl. vérnyomás-változás, ECG-változás Folyadék- és elektrolit-veszteség: dehidratio, oliguria, veseelégtelenség pl. hypokalaemia, hypernatraemia, hyponatraemia, megváltozott vesefunkció Folyadék- és elektrolit-egyensúly helyreállítása Károsodott glükóz metabolizmus, ketózis Hyperglycaemia, hypoglycaemia (főleg gyermekeknél) Megemelkedett ketonszint Fülcsengés, süketség Gastrointestinalis: vérzés Hematológiai: vérlemezke-aggregáció gátlása, coagulopathia pl. prothrombinidő megnyúlása, hypoprothrombineamia Neurológiai: Toxikus encephalopathia, központi idegrendszeri depresszió, amely lethargiában, confusióban, comában vagy görcsökben is megnyilvánulhat Kölcsönhatás4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók Az alábbi gyógyszerrel nem szabad együtt alkalmazni az acetilszalicilsavat: 15 mg/hét vagy magasabb dózisú metotrexát-kezelés: Megnőhet a metotrexát által okozott hematológiai toxicitás (csökkent renalis metotrexát-clearance, amit általánosságban a gyulladáscsökkentő szerek okoznak (a szalicilátok a metotrexátot leszorítják a plazmafehérje-kötőhelyéről). Az alábbi gyógyszerekkel csak fokozott elővigyázatossággal alkalmazható együtt az acetilszalicilsav: 15 mg/hét dózisnál alacsonyabb metotrexát-kezelés: Megnőhet a metotrexát által okozott hematológiai toxicitás (csökkent renalis metotrexát-clearance, amit általánosságban a gyulladáscsökkentő szerek okoznak (a szalicilátok a metotrexátot leszorítják a plazmafehérje-kötőhelyéről). Nem-szteroid gyulladáscsökkentők: Néhány nem-szteroid gyulladáscsökkentő, mint az ibuprofén és a naproxén, egyidejű (ugyanazon a napon) szedése gátolhatja az alacsony dózisban szedett acetilszalicilsav thromobocyta-aggregációgátló hatását. A klinikai jelentősége ennek a kölcsönhatásnak nem ismert. Néhány nem-szteroid gyulladáscsökkentővel, mint az ibuprofén vagy a naproxén, történő kezelésnél, a fokozott cardivascularis kockázattal rendelkező betegek esetében csökkenhet az acetilszalicilsav cardiovascularis védő hatása (lásd 4.4 pont). Metamizol: A metamizol csökkentheti az acetilszalicilsavnak a vérlemezke-aggregációra gyakorolt hatását, ha egyidejűleg veszik be. Ezért ezt a gyógyszert óvatosan kell alkalmazni azoknál a betegeknél, akik kardioprotektív céllal kis dózisban acetilszalicilsavat szednek. Antikoagulánsok, thrombolyticumok, egyéb vérlemezke-aggregációt, haemostasist gátló szerek: Vérzés fellépésének kockázata nő. Nem-szteroid gyulladáscsökkentők és szalicilátok együttes alkalmazása A szinergia miatt megnőhet a fekélyek kialakulásának és a gastrointestinalis vérzéseknek a kockázata. Szelektív szerotoninvisszavétel-gátlók (SSRI): Megnőhet a felső-gastrointestinalis vérzések kockázata, a lehetséges szinergia miatt. Digoxin: A vese-kiválasztás csökkenése következtében megnőhet a digoxin plazmakoncentrációja. Lítium és barbiturátok: Megnőhet a lítium és barbiturátok koncentrációja. Antidiabetikumok, pl. inzulin, szulfonilureák és magasabb dózisú acetilszalicilsav együttes alkalmazása: Magasabb dózisú acetilszalicilsav-kezelés következtében megnőhet a hypoglycaemiát okozó hatás (az acetilszalicilsav hypoglycaemiát okoz a szulfonilurea plazmafehérje-kötőhelyéről történő leszorítása miatt). Magas dózisú acetilszalicilsav-kezeléssel egyidejűleg alkalmazott diuretikumok: Csökken a glomeruláris filtráció a csökkent prosztaglandin-termelés következtében. Szisztémiás glükokortikoidok (kivéve az Addison-kórban hormonpótlásként alkalmazott hidrokortizont): Kortikoszteroid-kezelés alatt - a fokozott szalicilát-kiürülés miatt - csökken a vér szalicilát-szintje. A kortikoszteroid-kezelés befejezését követően fennáll a szalicilát-túladagolás kockázata. Együttes alkalmazásuk növelheti az emésztőrendszeri vérzések és fekély előfordulási gyakoriságát. Magas dózisú acetilszalicilsav-kezeléssel egyidejűleg alkalmazott angiotenzin-konvertáló enzim gátlók (ACE-inhibitorok): A vazodilatátor prosztaglandinok gátlása következtében csökkenhet a glomeruláris filtráció, továbbá csökkenhet a vérnyomáscsökkentő hatás. Valproinsav: Megnőhet a valproinsav toxicitása a fehérje-kötőhelyekről történő leszorítás miatt. Alkohol: Megnőhet a gastrointestinalis mucosára gyakorolt káros hatás és hosszabb vérzési idő alakulhat ki az acetilszalicilsav és az alkohol additív hatása miatt. Húgysavürítő szerek, pl. benzbromaron, probenicid: Csökkent húgysavürítő hatás léphet fel a renalis tubuláris húgysav-kiválasztás kompetíciója miatt. 6.2 Inkompatibilitások Nincsenek. Mellékhatás4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások A felsorolt mellékhatások az összes Aspirin-gyógyszerformára vonatkozó spontán, forgalomba hozatalt követő jelentésekből, valamint azokból a klinikai vizsgálatokból származnak, amelyekben az Aspirin vizsgálati készítményként szerepel. Az előfordulási gyakoriság számítások alapját kizárólag az ARRIVE vizsgálat Aspirin-kezelési ágából származó adatok képezik. A mellékhatások táblázatos felsorolása Az Aspirinnel kapcsolatosan jelentett mellékhatások gyakorisága az alábbi táblázatban került összefoglalásra, szervrendszeri kategóriák (MedDRA alapján) és gyakoriság szerint. A gyakoriságok meghatározása: gyakori (? 1/100 - < 1/10) nem gyakori (? 1/1000 - < 1/100) ritka (? 1/10 000 - < 1/1000) Csak a forgalomba hozatalt követően azonosított mellékhatások és azok, amelyeknél a gyakoriságot nem lehet megbecsülni a "nem ismert" gyakoriság alatt kerülnek felsorolásra. 1. táblázat Az ARRIVE vizsgálatban, vagy a forgalomba hozatalt követően azonosított mellékhatások Aspirin Protect-tel kezelt betegeknél Szervrendszer Gyakori Nem gyakori Ritka Nem ismert Vérképzőszervi és nyirokrendszeri betegségek és tünetek Vashiányos anaemiaa Haemorrhagiás anaemia Haemolysisb Haemolyticus anaemiab Immunrendszeri betegségek és tünetek Túlérzékenységi reakciók Gyógyszer-túlérzékenység Allergiás oedema és angioedema Anaphylaxiás reakciók Anaphylaxiás shock Idegrendszeri betegségek és tünetek Szédülés Cerebralis és intracranialis vérzésc A fül és az egyensúly-érzékelő szerv betegségei és tünetei Fülzúgás Szívbetegségek és a szívvel kapcsolatok tünetek Cardiorespiratoricus distresszd Érbetegségek és tünetek Haematoma Haemorrhagia Izom haemorrhagia Műtéti beavatkozás során fellépő haemorrhagia Légzőrendszeri, mellkasi és mediastinalis betegségek és tünetek Orrvérzés Rhinitis Orrdugulás Acetilszalicilsav által kiváltott légzőrendszeri megbetegedés Emésztőrendszeri betegségek és tünetek Dyspepsia Gastrointestinalis fájdalom Gastointestinalis gyulladás Gastrointestinalis haemorrhagiac Ínyvérzés Gastrointestinalis erózió és fekély Gastrointestinalis fekély-perforatio Nem-szteroid gyulladáscsökkentők által okozott vékonybél-nyálkahártya-károsodás Máj- és epebetegségek, illetve tünetek Májkárosodás Megemelkedett transzamináz-értékek A bőr és a bőralatti szövet betegségei és tünetei Kiütés Pruritus Urticaria Vese- és húgyúti betegségek és tünetek Urogenitalis haemorrhagia Vesekárosodáse Akut veseelégtelensége Sérülés, mérgezés és a beavatkozásokkal kapcsolatos szövődmények Lásd Farmakológia5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK 5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok Farmakoterápiás csoport: Thrombocytaaggregáció-gátlók, kivéve heparin ATC kód: B01A C06 Az acetilszalicilsav a savas nem-szteroid analgetikumok/gyulladáscsökkentők csoportjába tartozik. Az acetilszalicilsav a szalicilsav egyik észtere, fájdalom-, láz-, és gyulladáscsökkentő hatással rendelkező vegyület. Az acetilszalicilsavnak thrombocytaaggregatio-gátló hatása van. A thrombocytákban gátolja a tromboxán-A2 képzését. Hatása a ciklooxigenáz-enzim (COX-1) irreverzíbilis gátlásán alapul. A ciklooxigenáz-gátlás különösen kifejezett a thrombocytákban, mivel a thrombocyták az enzim reszintézisére nem képesek. Az acetilszalicilsavnak egyéb thrombocyta-gátló hatásokat is tulajdonítanak. Vizsgálati adatok alapján feltételezik, hogy együttadáskor az ibuprofén gátolhatja a kis dózisú acetilszalicilsav thrombocytaaggregatiót gátló hatását. Egy vizsgálatban egyszeri 400 mg dózisú ibuprofént adtak a 81 mg azonnal oldódó acetilszalicilsavval együtt (az acetilszalicilsav adása előtt 8 órán belül illetve után, 30 percen belül). Azt találták, hogy csökkent az acetilszalicilsav tromboxán-képződést, illetve thrombocytaaggregatiót gátló hatása. Azonban ezen adatok korlátai és az ex vivo adatok klinikai körülményekre történő bizonytalan extrapolálhatóságának köszönhetően nem lehet határozott következtetéseket levonni rendszeres ibuprofén használat esetére, klinikailag releváns hatás pedig nem valószínűsíthető alkalomszerű alkalmazás esetén. 5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok Abszorpció Per os adagoláskor az acetilszalicilsav felszívódása a gyógyszer formájától függően gyors és teljes. Szilárd, gyors-kiáramlású alakban való bevételt követően a maximális plazmakoncentrációt 0,3-2 óra (teljes szalicilát) alatt éri el. Az Aspirin Protect gyomornedv-ellenálló bevont tabletta saválló bevonatának köszönhetően az aktív hatóanyag nem a gyomorban, hanem a bélben, lúgos vegyhatású közegben szabadul fel. Az acetilszalicilsav csúcs plazmaértéket (Cmax) 2-7 órával a bevételt követően éri el a gyomornedv-ellenálló tabletta, a hagyományos tablettához képest. Élelmiszerrel való egyidejű bevétel késleltetett, de teljes felszívódást eredményez, arra utalva, hogy az étel befolyásolja a felszívódás sebességét, de nem a felszívódás mértékét. Az acetilszalicilsav teljes plazma expozíció és thromobcytaaggregáció-gátló hatás közötti mechanisztikus kapcsolat miatt, az Aspirin Protect gyomornedv-ellenálló tabletta késleltetett felszívódása nem releváns a megfelelő vérlemezke aggregáció gátlás biztosítása szempontjából tartós alacsony dózisú acetilszalicilsav kezelésben. Minden esetre, annak érdekében, hogy biztosítani lehessen a gyógyszerforma előnyös gyomornedv-ellenálló tulajdonságát, az Aspirin Protect gyomornedv-ellenálló tablettákat lehetőleg (30 vagy több, mint 30 perccel) étkezés előtt kell bevenni, bőséges folyadékkal (lásd 4.2 pont). Eloszlás Plazmafehérjéhez való kötődése koncentrációfüggő, 66-98% (szalicilsav). Magas dózisú adagolást követően az acetilszalicilsav kimutatható a cerebralis, spinalis és synovialis folyadékban. A szalicilsav áthatol a placentán és kimutatható az anyatejben (lásd 4.6 pont). Biotranszformáció Az acetilszalicilsav a felszívódás alatt és után fő metabolitjává, szalicilsavvá alakul át. Az acetilszalicilsav acetil-csoportja már a gastrointestinalis traktus nyálkahártyáján való átjutás közben hidrolitikusan bomlani kezd, de a folyamat túlnyomórészt a májban zajlik. A fő metabolit, a szalicilsav, túlnyomórészt a májban lévő metabolizmus során eliminálódik. A fő metabolitok a szalicilsav glicin konjugátuma, a szalicilsav éteres és észteres glukoronidjai és a gentizinsav és annak glicin konjugátuma. Elimináció Az eliminációs felezési idő alacsony dózis esetén 2-3 óra között változhat, a szokásos fájdalomcsillapító dózis esetében ez 2-12 óra. A szalicilsav és metabolitjai túlnyomórészt a vesén keresztül választódnak ki. Az acetilszalicilsav elérhető farmakokinetikai adatai nem mutatnak a dózis-proporcionalitásban klinikailag jelentős eltérést 100 mg-tól 500 mg-ig. 5.3 A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei Állatkísérletekben a szalicilátok nagy dózisú adagolása során vesekárosodást észleltek. Az acetilszalicilsav mutagenitását és karcinogenitását széles körben vizsgálták, és mutagén vagy karcinogén hatásra utaló bizonyítékot nem találtak. Több állatfaj esetében is megfigyelték a szalicilátok teratogén hatását: implantációs zavarok, embryotoxicus és foetotoxicus hatások, prenatalis gyógyszerterápia esetén az utód tanulási képességének csökkenése. Csomagolás6.5 Csomagolás típusa és kiszerelése 20 db, 30 db vagy 50 db filmtabletta fehér, átlátszatlan PP/Al buborékcsomagolásban és dobozban. 28 db, 56 db, 84 db vagy 98 db tabletta fehér, átlátszatlan PP//Al naptárjelzéses buborékcsomagolásban és dobozban. Nem feltétlenül mindegyik csomagolás kerül kereskedelmi forgalomba. 6.6 A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések és egyéb, a készítmény kezelésével kapcsolatos információk Bármilyen fel nem használt gyógyszer, illetve hulladékanyag megsemmisítését a gyógyszerekre vonatkozó előírások szerint kell végrehajtani. Megjegyzés: keresztjelzés nélkül Osztályozás: I. csoport Orvosi rendelvény nélkül is kiadható gyógyszer (VN). 6.4 Különleges tárolási előírások Legfeljebb 25 °C-on tárolandó. 6.3 Felhasználhatósági időtartam 5 év. 7. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA Bayer AG 51368 Leverkusen Kaiser-Wilhelm-Allee Németország 8. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA OGYI-T-5950/01 20× fehér, átlátszatlan PP/Al buborékcsomagolás OGYI-T-5950/02 50× fehér, átlátszatlan PP/Al buborékcsomagolás OGYI-T-5950/05 28× fehér, átlátszatlan PP//Al naptárjelzéses buborékcsomagolás OGYI-T-5950/06 56× fehér, átlátszatlan PP//Al naptárjelzéses buborékcsomagolás OGYI-T-5950/07 84× fehér, átlátszatlan PP//Al naptárjelzéses buborékcsomagolás OGYI-T-5950/08 98× fehér, átlátszatlan PP//Al naptárjelzéses buborékcsomagolás OGYI-T-5950/09 30× fehér, átlátszatlan PP/Al buborékcsomagolás 9. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAK/ MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA A forgalomba hozatali engedély első kiadásának dátuma: 1997. december 1. A forgalomba hozatali engedély legutóbbi megújításának dátuma: 2007. december 12. 10. A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA 2023. november 21. 12 OGYÉI/63207/2023 Várandósság,szopt.4.6 Termékenység, terhesség és szoptatás Terhesség A prosztaglandin-szintézis gátlása negatívan befolyásolhatja a terhességet és/vagy az embryonalis/magzati fejlődést. Epidemiológiai vizsgálatokból származó adatok a vetélés és/vagy malformációk kockázatának növekedését jelzik korai terhesség során alkalmazott prosztaglandin-szintézist gátló szer alkalmazását követően. A kockázat valószínűleg nő a dózis és a kezelés hosszának növekedésével. A rendelkezésre álló adatok nem jeleznek összefüggést az acetilszalicilsav bevétele és a vetélés növekedett kockázata között. A malformációkra vonatkozó, az acetilszalicilsavval kapcsolatos epidemiológiai adatok nem egyértelműek, de nem zárható ki a nyitott hasfal előfordulásának fokozott kockázata. Egy prospektív vizsgálat, amely korai terhességeket vizsgált (1-4 hónap) kb. 14 800 anya-gyermek pároson, nem mutatott ki összefüggést a malformációk megnövekedett arányával. Állatokon végzett vizsgálatokban kimutattak reproduktív toxicitást (lásd 5.3 pont). A terhesség 20. hetétől kezdődően az Aspirin Protect alkalmazása a magzati veseműködési zavarból eredő oligohydramniont okozhat. Ez röviddel a kezelés megkezdése után jelentkezhet, és a kezelés abbahagyása után általában reverzibilis. Ezen felül - a második trimeszterben végzett kezelést követően - ductus arteriosus-szűkületről is beszámoltak, mely a legtöbb esetben a kezelés leállítása után helyreállt. Emiatt a terhesség első és második trimesztere alatt csak az előny/kockázat alapos mérlegelését követően adható acetilszalicilsav-tartalmú gyógyszer. Amennyiben acetilszalicilsav alkalmazására kerül sor olyan nőnél, aki teherbe kíván esni, vagy a terhessége első vagy második trimeszterét tölti, a dózist és a kezelés időtartamát olyan alacsonyan kell tartani, amennyire csak lehetséges. Megfontolandó az oligohydramnion és a ductus arteriosus-szűkület antenatalis monitorozása, ha az Aspirin Protect-kezelés a 20. terhességi héttől több napon át történt. Az Aspirin Protect alkalmazását abba kell hagyni oligohydramnion vagy ductus arteriosus-szűkület észlelése esetén. A terhesség harmadik trimesztere alatt a prosztaglandinszintézis-gátlók növelhetik az alábbiak kockázatát a magzatnál: * cardiopulmonaris toxicitás (a ductus arteriosus korai szűkületéhez/elzáródásához és pulmonalis hypertensiohoz vezethet,) * vesekárosodás, (lásd fent), az anyánál és a magzatnál a terhesség végén: * a vérzési idő lehetséges megnövekedése, antiaggregációs hatás, amely nagyon alacsony dózisok alkalmazását követően is előfordulhat, * az intrauterin kontrakciók gátlása, amely elhúzódó vajúdást eredményezhet. Ennek megfelelően, az acetilszalicilsav kontraindikált a terhesség harmadik trimeszterében (lásd 4.3 és 5.3 pont). Szoptatás A szalicilátok kis mennyiségben átjutnak az anyatejbe. Mivel a gyógyszer alkalmankénti szedése esetén az újszülötteknél eddig nem figyeltek meg mellékhatásokat, a szoptatás megszakítása általában nem szükséges. Amennyiben a gyógyszer rendszeres vagy nagyobb (napi 300 mg) adagokban történő alkalmazása szükséges, a szoptatást abba kell hagyni. Termékenység Az acetilszalicilsavra vonatkozó, korlátozott számú publikált adat szerint a humán vizsgálatok nem igazoltak egyértelmű termékenység-károsító hatást és nem áll rendelkezésre ilyen egyértelmű bizonyíték állatkísérletekből származóan sem. | 
