Mediris

Adagolás

4.2 Adagolás és alkalmazás
Kizárólag iv. infúzió formájában adható!
Javasolt adagja napi 1,5 mg/testfelület m2 , 30 perces infúzióban, 5 egymást követő napon át adva, az egyes ciklusok elkezdése között 3 hetes szüneteket tartva. Legalább 4 kezelési ciklus javasolt, mivel a válaszreakció a klinikai vizsgálatok során általában a 8.-12. héten mutatkozott ovariumcarcinoma esetén, 6. héten kissejtes tüdőcarcinoma esetén.
Kezdő adag:
Az első topotecan kezelés csak akkor kezdhető, ha a beteg neutrophil granulocyta száma legalább 1,5 x 109/l, thromocyta száma legalább 100 x 109/l és haemoglobin szintje legalább
9 g/dl. (A szükséges értékek eléréséhez transzfúzió alkalmazása megengedett.)
A nem-haematológiai mellékhatások kivédését szolgáló rutinszerű premedikáció topotecan kezelés megkezdése előtt nem szükséges.

Fenntartó terápia:
Újabb kezelési ciklus addig nem kezdhető el, amíg a beteg neutrophil granulocyta száma legalább 1 x 109/l, thrombocyta száma legalább 100 x 109/l, és haemoglobin szintje legalább
9 g/dl nem lesz. (A szükséges értékek eléréséhez transzfúzió alkalmazása megengedett.)
A legalább 7 napon keresztül fennálló súlyos neutropenia esetén (neutrophil granulocyta szám < 0,5 x 109/l), ill. a lázzal vagy fertőzéssel társult súlyos neutropenia esetén, vagy ha a kezelést neutropenia miatt el kellett halasztani, a következő adagolási sémát kell követni:
az adagot napi 1,25 mg/testfelület m2-re, vagy ha szükséges, a későbbiekben 1,0 mg/testfelület m2-re kell csökkenteni.
vagy
G-CSF-et kell profilaktikusan adni, a következő ciklusok során a ciklus hatodik napjától (azaz az 5 napos topotecan kezelést követő naptól) kezdve, hogy az alkalmazott dózis fenntartható maradjon. Amennyiben a neutropenia a kezelés hatására nem javul megfelelően, a dózist a G-CSF kezelés ellenére csökkenteni kell.

Hasonlóképpen, az adagot akkor is csökkenteni kell, ha a thrombocyta szám 25 x 109/l alá csökken.
A klinikai vizsgálatok során felfüggesztették a kezelést, ha a dózist 1,0 mg/testfelület m2-ig kellett csökkenteni és a mellékhatások továbbra is fennálltak.
A több ciklusos topotecan kezelés előnyének kiegészítő retrospektív analízisét 523 relapszusos ovarium carcinomás beteg bevonásával végeztek. A reagáló betegek 18 %-a 5 vagy annál több ciklust követően reagált. Az átlagos túlélés 99,7 hét azon betegeknél, akik 7 vagy annál több ciklusban kapták a topotecant, 46,1 hét volt az átlagos túlélés, akik 6 vagy kevesebb kezelési ciklust kaptak. A hosszabb terápiánál azonos volt a toxicitás. Így a hosszabb alkalmazás az életet meghosszabbíthatja anélkül, hogy kumulatív toxicitás fellépne.

Adagolás beszűkült vesefunkció esetén:
40 ml/perc, illetve magasabb creatinin clearance esetén az adagolás módosítása nem szükséges. 20-39 ml/perc közötti creatinin clearance-nél az ajánlott adag napi 0,75 mg/testfelület m2. Nem áll elegendő adat rendelkezésre ahhoz, hogy a 20 ml/percnél alacsonyabb creatinin clearance-szel rendelkező betegeknél hogyan módosul az adagolás.
Adagolás májkárosodás esetén:
Nem szükséges az adagolás módosítása azoknál a májkárosodással rendelkező betegeknél, akiknél a szérum bilirubin szint <= 10 mg/dl. A májkárosodással rendelkező betegek jól tolerálták a három hetenként alkalmazott napi 1,5 mg/testfelület m2 dózisú öt napos kezelést, bár a topotecan clearence kis mértékű csökkenése volt megfigyelhető.
Az alkalmazás módja:
A porampulla tartalmát 4,0 ml injekcióhoz való desztillált víz hozzáadásával kell feloldani. Amennyiben közvetlen felhasználás nem lehetséges, az elkészített injekció hűtve max.
24 órán át tárolható.
Az infúzió elkészítéséhez az elkészített injekciót 0,9 %-os nátrium-klorid vagy 5 %-os glükóz oldattal kell tovább hígítani a 25-50 mg/ml-es végkoncentráció eléréséig. Ezen infúziós oldat 24 órán belüli felhasználása javasolt.