Alkalmazási elôirat
Gyógyszerforma3. GYÓGYSZERFORMA Retard kemény kapszula. Olicard 40 mg retard kemény kapszula: Alsó és felső részén fehér színű, átlátszatlan, 2-es méretű, keményzselatin-kapszulába töltött 320 mg töltettömegű fehér vagy csaknem fehér granulátum. Olicard 60 mg retard kemény kapszula: Alsó és felső részén fehér színű, átlátszatlan, 1-es méretű, keményzselatin-kapszulába töltött 420 mg töltettömegű fehér vagy csaknem fehér granulátum. 4. KLINIKAI JELLEMZŐK Hatóanyag2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL Hatóanyag: 40 mg izoszorbid-mononitrát retard kemény kapszulánként. 60 mg izoszorbid-mononitrát retard kemény kapszulánként. Ismert hatású segédanyag: Olicard 40 mg retard kemény kapszula: 206,4 mg szacharóz retard kemény kapszulánként. Olicard 60 mg retard kemény kapszula: 261,7 mg szacharóz retard kemény kapszulánként. A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban. Segédanyag6.1 Segédanyagok felsorolása A zselatinkapszulák bevont pelleteket és cukorgolyócskákat tartalmaznak. Töltet: Bevont pelletek: talkum, etilcellulóz. Cukorgolyócskák: kukoricakeményítő és szacharóz. Kapszulahéj: Titán-dioxid (E l7l), zselatin. Javallat4.1 Terápiás javallatok Angina pectoris megelőzése és hosszú távú kezelése. Adagolás4.2 Adagolás és alkalmazás Adagolás Felnőtteknek: Olicard 40 mg retard kemény kapszula: Naponta 1 Olicard 40 mg retard kemény kapszula (40 mg izoszorbid-mononitrát). Amennyiben a nitrátszükséglet ezt meghaladja, az adag napi 2x1 Olicard 40 mg retard kemény kapszulára emelhető (80 mg izoszorbid-mononitrát). Ha a napi adag 2x1 Olicard 40 mg retard kemény kapszula (80 mg izoszorbid-mononitrát), a megfelelő gyógyszerhatás fenntartása érdekében a második adagot az első után legfeljebb 6 óra elteltével kell bevenni. Olicard 60 mg retard kemény kapszula: Naponta 1 Olicard 60 mg retard kemény kapszula (60 mg izoszorbid-mononitrát). A kezelés időtartama A kezelést alacsony adagokkal kell elkezdeni és az adagot lassan kell a szükséges dózisig emelni. Tolerancia esetleges kialakulása miatt a dózis növelése és/vagy a gyógyszerbevételek közti időtartam változtatása csökkentheti a készítmény hatásosságát vagy akár hatásvesztéshez is vezethet (lásd 4.8 pont). A kezelés időtartamát az orvos határozza meg. Időskorúak Nincs olyan bizonyíték, amely az adagolásmódosítás szükségességét támasztaná alá. Máj-, ill. vesekárosodásban szenvedők Nincs arra bizonyíték, hogy adagolásmódosítás lenne szükséges ezekben a betegcsoportokban. Gyermekek Az Olicard biztonságosságát és hatásosságát 18 év alatti gyermekek és serdülők esetében nem igazolták, adatok nem állnak rendelkezésre. Az alkalmazás módja A retard kapszulákat egészben, szétrágás nélkül, elegendő folyadékkal (pl. egy pohár vízzel) kell bevenni. Ellenjavallat4.3 Ellenjavallatok * a készítmény hatóanyagával vagy a (6.1 pontban felsorolt) bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység, * akut keringési elégtelenség (shock, keringési collapsus), * cardiogen shock, kivéve ha intra-aorticus ballonpumpa vagy pozitív inotrop hatású gyógyszer alkalmazása révén biztosított az elég magas bal kamrai végdiasztolés nyomás, * súlyos hypotonia (szisztolés vérnyomás ? 90 Hgmm), * foszfodieszteráz-5-gátlókkal együtt történő alkalmazás (lásd 4.5 pont). Figyelmeztetés4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések Az Olicard nem alkalmas akut angina pectoris rohamok, valamint akut myocardialis infarctus kezelésére. Az alkohollal való együttes alkalmazását kerülni szükséges (lásd 4.5 pont). Az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések Az izoszorbid-mononitrát csak igen óvatosan adható az alábbi esetekben: * hypertrophiás obstructiv cardiomyopathia, constrictiv pericarditis és pericardialis tamponád, * alacsony töltőnyomás, pl. akut myocardialis infarctus, a bal kamra károsodott funkciója (balszívfél-elégtelenség) esetén. El kell kerülni a szisztolés vérnyomás 90 Hgmm alá történő csökkenését, * aortastenosis és/vagy mitralis stenosis * keringésszabályozási zavarokra való hajlam (orthostaticus hypotonia) * magas intracranialis nyomással járó betegségek (az intracranialis nyomás további emelkedését mindeddig csak nagy adagú nitroglicerin intravénás alkalmazása után észlelték). A készítmény alkalmazása szívkoszorúér-betegségben átmeneti hypoxaemiát okozhat, valamint ischaemiát idézhet elő, mivel a véráramlás relatíve eltolódik a hypoventillált alveoláris területek felé. Mivel ez a gyógyszer szacharózt tartalmaz, ezért ritkán előforduló, örökletes fruktózintoleranciában, glükóz-galaktóz-malabszorpcióban vagy szacharáz-izomaltáz-hiányban a készítmény nem szedhető. 4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességekre A gyógyszer gépjárművezetésre és gépek kezeléséhez szükséges képességekre kifejtett hatását nem vizsgálták. Az izoszorbid-mononitrát-kezelés alatt, különösen a kezelés kezdetén, az adag emelésekor, más készítményre való áttérés esetén vagy alkohol fogyasztásakor szédülés, aluszékonyság vagy fáradtság jelentkezhet. Mindezt figyelembe kell venni a fenti tevékenységek végzése során. 4.9 Túladagolás Túladagolási eseteket nem jelentettek a forgalomba hozatali engedély jogosultjának. Az intoxikáció tünetei a következők lehetnek: (Orthostaticus) hypotoniao, reflex-tachycardia és fejfájás, fáradtság, szédülés, kipirulás, hányinger, hányás és hasmenés jelentkezhet. Nagy adagok után methaemoglobinaemia, cyanosis, dyspnoe és tachypnoe jelentkezhet az izoszorbid-mononitrát lebomlása közben keletkező nitritionok hatására. Nagyon magas adagok után az intracranialis nyomás növekedése következhet be cerebrális tünetekkel. Krónikus túladagolás eseteiben a methaemoglobin emelkedett szintjét mérték. Ezeknek az adatoknak a klinikai relevanciája azonban vitatható. A túladagolás kezelése: Általános intézkedéseket kell alkalmazni mint oxigén alkalmazása, a beteg lefektetése és a lábak felpolcolása. Szükség esetén intravénásan folyadékpótlást kell alkalmazni. A vitális paramétereket a túladagolást követően legalább 12 órán át monitorozni kell intenzív ellátás feltételei mellett, és alkalmazni kell az egyéb tüneti intézkedéseket. Potenciálisan toxikus mennyiség bevételét követően egy órán belül orálisan aktív orvosi szenet lehet adni. Tüneteket okozó methaemoglobinaemiát intravénásan alkalmazott metilénkékkel (1-2 mg/ttkg) lehet kezelni. A hemodialízis és hemoperfúzió nem hatásos. Metilénkékre nem reagáló, súlyos methaemoglobinaemia vércserét tehet szükségessé. Kölcsönhatás4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók Az alábbi gyógyszerekkel a következő kölcsönhatásokra lehet számítani: Egyéb vasodilatatorok, továbbá vérnyomáscsökkentő szerek, (pl. ACE-gátlók, ?-blokkolók, kalciumantagonisták), neuroleptikumok vagy triciklikus antidepresszívumok vagy alkohol egyidejű alkalmazása fokozhatja az izoszorbid-mononitrát vérnyomáscsökkentő hatását. A nitrogén-monoxid-képző vegyületek, mint pl. az Olicard hatóanyaga, az izoszorbid-mononitrát és a foszfodieszteráz-5-gátlók ( mint szildenafil, vardenafil, tadalafil) együttes alkalmazása a vérnyomáscsökkentő hatás kifejezett fokozódását idézheti elő (lásd 4.3 pont). Dihidroergotaminnal együtt adva az Olicard megemelheti a dihidroergotamin plazmaszintjét, és ily módon fokozhatja annak vérnyomásemelő hatását. 6.2 Inkompatibilitások Inkompatibilitás nem ismert. Mellékhatás4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások A nemkívánatos hatások besorolása az alábbi gyakoriságok szerint történik: nagyon gyakori ( ? 1/10); gyakori (? 1/100 - < 1/10), nem gyakori( ? 1/1000 - < 1/100); ritka(? 1/10 000 - < 1/1000); nagyon ritka(< 1/10 000); nem ismert (a rendelkezésre álló adatokból nem állapítható meg). A leggyakrabban jelentett mellékhatás a fejfájás volt. A fejfájás előfordulási gyakorisága fokozatosan csökkent a kezelés idejével és a gyógyszer folyamatos alkalmazásával arányosan. MedDRA - szervrendszer-adatbázis Nagyon gyakori (? 1/10) Gyakori (? 1/100 - < 1/10) Nem gyakori (? 1/1000 - < 1/100) Nem ismert (a rendelkezésre álló adatokból nem állapítható meg) Idegrendszeri betegségek és tünetek Fejfájás Szédülés Aluszékonyság Szívbetegségek és a szívvel kapcsolatos tünetek Angina pectoris (súlyosbodása), bradyarrhythmia, orthostaticus hypotonia, reflex-tachycardia Érbetegségek és tünetek Kipirulás Syncope, keringési collapsus Emésztőrendszeri betegségek és tünetek Hányinger, hányás A bőr és a bőr alatti szövet betegségei és tünetei Exfoliativ dermatitis, allergiás bőrreakciók Általános tünetek, az alkalmazás helyén fellépő reakciók Fáradtság A szakirodalom leírja tolerancia és más szerves nitrátok irányában kereszttolerancia kifejlődését is. A hatáscsökkenés, ill. hatásvesztés elhárítása érdekében kerülni kell nagy adagok folyamatos alkalmazását. Feltételezett mellékhatások bejelentése A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni. Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül. Farmakológia5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK 5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok Farmakoterápiás csoport: Szívbetegségben alkalmazott értágítók / Szerves nitrátok ATC kód: C01D A14 Hatásmechanizmus Az izoszorbid-mononitrát közvetlen ernyesztő hatást gyakorol az erek simaizomzatára és vasodilatatiót idéz elő. A postcapillaris kapacitáserekre és a főartériákra - különösen a coronaria-artériák még reagálni képes részeire - jobban hat, mint a rezisztenciaerekre. Az érrendszer vasodilatatiója a vénás kapacitás növekedéséhez ("pooling") vezet, csökken a szívbe visszaáramló vénás vér mennyisége. Csökken a kamratérfogat és a töltőnyomás (csökken az előterhelés). A csökkent bal kamrai átmérő és a csökkent szisztolés falfeszülés mérsékli a szívizom energiakifejtését, s ennek megfelelően annak oxigénigényét is. A szív töltőnyomásának csökkenése javítja az ischaemia veszélyének kitett subendocardialis régió perfúzióját, javulhatnak a regionális falmozgások és a verővolumen. A szívközeli nagy artériák tágulása csökkenti mind a szisztémás (utóterhelés csökkenése), mind a pulmonalis ejekciós ellenállást. Az izoszorbid-mononitrát elernyeszti a bronchusok és a vizeletvezető rendszer izomzatát, valamint az epehólyag, az epevezeték és a nyelőcső, a vékony- és a vastagbél, továbbá a sphincterek izomzatát. Molekuláris szinten a nitrátok hatásmódja minden valószínűség szerint úgy érvényesül, hogy hatásukra nitrogén-monoxid (NO) és ciklikus guanozin-monofoszfát (cGMP) jön létre, ami a relaxáció mediátora. 5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok Felszívódás A per os alkalmazott izoszorbid-mononitrát gyorsan és teljesen felszívódik. Nem megy át first-pass metabolizmuson. A szisztémás hasznosulás megközelítőleg 90-100%-os. Az Olicard retard kapszula a maximális plazmakoncentrációt mintegy 5 óra múlva éri el. Ha étkezéskor veszik be, akkor 1 órával később áll be a maximális plazmakoncentráció. Megoszlás Az izoszorbid-mononitrát eloszlása nagy volumenű. Kevesebb, mint 5%-ban kötődik a plazmafehérjékhez. Metabolizmus Az izoszorbid-mononitrát csaknem teljesen metabolizálódik a májban. A keletkezett metabolitok inaktívak. Kiválasztódás Az Olicard retard kapszulák alkalmazása után az átlagos plazmafelezési idő 5 óra. Az izoszorbid-mononitrát csaknem teljes mértékben metabolitok formájában ürül a vesén át. Csupán 2%-a választódik ki változatlan formában a vesén keresztül. Májkárosodás Az orálisan alkalmazott izoszorbid-mononitrát farmakokinetikája nem mutatott szignifikáns különbséget májcirrhosisos betegekben az egészséges egyénekhez viszonyítva. Vesekárosodás Az izoszorbid-mononitrát farmakokinetikája nem különbözött szignifikánsan a normál vagy enyhén csökkent veseműködésű egyének, illetve a súlyos veseelégtelenségben szenvedő betegek esetében. Tolerancia Változatlan adagolás és konstans nitrátszint ellenére észleltek hatáscsökkenést. A fennálló tolerancia a kezelés leállítása után 24 órán belül megszűnik. Megfelelő intermittáló kezelés mellett nem fejlődött ki tolerancia. 5.3 A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei a) Krónikus toxicitás Patkányokon végzett krónikus toxicitási vizsgálatok nem mutattak ki toxikus hatást. 191 mg/ttkg-os izoszorbid-mononitrát-adag per os alkalmazása kutyáknál a methaemoglobinszintet 2,6%-kal emelte a kiindulási szint fölé. A nitrit-szérumkoncentráció 191 mg/ttkg per os izoszorbid- mononitrát-adag esetében éppen a kimutathatóság határán volt (<0,02 mg/l); az alkalikusfoszfatáz- és GPT-értékek nem változtak. b) Mutagenitás és karcinogenitás Patkányokon folytatott, hosszú távú karcinogenitási vizsgálatok nem mutattak karcinogén potenciált. A különböző tesztrendszerekben (in vitro és in vivo) végzett mutagenitási vizsgálatok negatívnak bizonyultak. c) Reprodukciós toxicitás Állatkísérletek során az izoszorbid-mononitrát nem mutatott teratogén hatást. Perinatalis és postnatalis toxikológiai vizsgálatok csak nagyon magas, az anya szempontjából is a toxikus tartományba tartozó adagok esetében mutattak ki foetotoxikus hatást. Csomagolás6.5 Csomagolás típusa és kiszerelése 30, ill. 50 db retard kemény kapszula PVC//Al buborékcsomagolásban és dobozban. 6.6 A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések és egyéb, a készítmény kezelésével kapcsolatos információk Nincsenek különleges előírások. Bármilyen fel nem használt gyógyszer, illetve hulladékanyag megsemmisítését a helyi előírások szerint kell végrehajtani. Megjegyzés: ? (egy kereszt) Osztályozás: II. csoport Kizárólag orvosi rendelvényhez kötött gyógyszer (V). 6.4 Különleges tárolási előírások Legfeljebb 25 °C-on tárolandó. 6.3 Felhasználhatósági időtartam 3 év. 7. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA Viatris Healthcare Limited Damastown Industrial Park Mulhuddart Dublin 15 DUBLIN Írország 8. A FORGALOMB HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA(I) OGYI-T-1981/04 Olicard 40 mg retard kemény kapszula 30x OGYI-T-1981/06 Olicard 40 mg retard kemény kapszula 50x OGYI-T-1981/02 Olicard 60 mg retard kemény kapszula 30x OGYI-T-1981/07 Olicard 60 mg retard kemény kapszula 50x 9. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAK / MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA A forgalomba hozatali engedély első kiadásának dátuma: 1992. január 1. A forgalomba hozatali engedély legutóbbi megújításának dátuma: 2008. március 17. 10. A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA 2023 június 19. 7 OGYÉI/40233/2023 OGYÉI/40236/2023 Várandósság,szopt.4.6 Termékenység, terhesség és szoptatás Terhesség Az izoszorbid-mononitrát terhes nőknél történő alkalmazása tekintetében nem állnak rendelkezésre klinikai adatok. Állatkísérletek nem igazoltak direkt vagy indirekt káros hatásokat a terhességre, az embrionális/magzati fejlődésre, a szülésre és a postnatalis fejlődésre nézve humán adagolásnak megfelelő adagok alkalmazása esetén (lásd 5.3 pont). Az izoszorbid-mononitrátot akkor szabad csak alkalmazni terhesség alatt, ha az anya szempontjából jelentkező potenciális előny kiegyenlíti a magzatot érintő potenciális kockázatot. Szoptatás Nem ismert, hogy az izoszorbid-mononitrát kiválasztódik-e az anyatejbe vagy az állatok tejébe. A szoptatott csecsemőt érintő kockázatot nem lehet kizárni. Annak eldöntésénél, hogy folytassa vagy hagyja abba az anya a szoptatást, illetve folytassa vagy állítsa le az izoszorbid-mononitráttal való kezelést, figyelembe kell venni a szoptatás előnyös voltát a csecsemőre nézve, valamint az izoszorbid-mononitrát-terápia előny/kockázat arányát az anya tekintetében. | 
