Alkalmazási elôirat
Gyógyszerforma3. GYÓGYSZERFORMA Por oldatos injekcióhoz. Fehér, ill. krém árnyalatú, steril por. 4. KLINIKAI JELLEMZŐK Hatóanyag2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL 1 g ampicillin (1,0628 g ampicillin-nátrium formájában) injekciós üvegenként. Segédanyag6.1 Segédanyagok felsorolása Nincsen. Javallat4.1 Terápiás javallatok Ampicillinre érzékeny kórokozók okozta fertőzések bevezető kezelésére és súlyos fertőzések kezelésére, különösen, ha per os alkalmazás nem lehetséges. Légúti infekciók: - felső légúti és fül-orr-gégészeti fertőzések, pl. sinusitis, otitis media, ill. kevert fertőzések; - alsó légúti fertőzések, mint az akut és krónikus bronchitis, pneumonia. Bőr- és lágyrészfertőzések Az urogenitalis rendszer fertőzései: - akut és krónikus pyelonephritis, pyelitis, cystitis, urethritis, prostatitis stb.; - gonorrhoea; - nőgyógyászati és kismedencei fertőzések, pl. abortus febrilis, adnexitis, salpingitis, endometritis, parametritis, pelveoperitonitis, gyermekágyi láz stb. A gastrointestinalis rendszer fertőzései: - bakteriális diarrhoea, salmonellosis, shigellosis, typhus, parathypus; - a biliaris rendszer fertőzései (cholangiolitis, cholangitis, cholecystitis). Akut és latens leptospirosis és listeriosis (amennyiben szükséges, gentamicinnel vagy kanamicinnel kombinálva), meningitis (amennyiben szükséges, klóramfenikollal kombinálva), endocarditis (pl. Enterococcus eredetű) aminoglikoziddal kombinálva, bakteriális meningitis. Ampicillinre érzékeny kórokozók által kiváltott septikaemia Az ampicillin sikerrel alkalmazható granuloma inguinale és leptospirosis kezelésére Antibakteriális profilaxis: a fertőzések megelőzésére perioperatív szakban (posztoperatívan 24(-48) óráig). Az antibakteriális szerek megfelelő alkalmazására vonatkozó hivatalos irányelveket figyelembe kell venni. Adagolás4.2 Adagolás és alkalmazás Adagolás Általános adagolási útmutató: Az ajánlott adag felnőtteknek: naponta (1-)2 - 6 g. Adagolás meningitis, septikaemia és egyéb súlyos fertőzések esetében: 300(-400) mg/ttkg/nap vagy 8-16 g/nap gyors intravénás infúzióban. Bár a vér-agy gáton való penetráció a meningealis fertőzés gyógyulásával csökken, a meningitisben szenvedő betegek adagját nem kell csökkenteni. Az igen érzékeny törzsek okozta fertőzésekben, ill. az olyan helyre lokalizálódó fertőzésekben, ahol magas gyógyszerkoncentráció érhető el, a fenti séma alsó értékeinek megfelelő napi adagokat lehet alkalmazni. A napi adagot 2-4 egyenlő részre osztva kell beadni. Felnőtteknél a beadott legkisebb mennyiség ne legyen kevesebb, mint 1 g/nap. Klinikai javulást mutató betegeknél a kezelés per os alkalmazandó aminopenicillin készítményekkel folytatható. A kezelés időtartama Az urogenitalis rendszer fertőzései: legalább 4-10 nap Béta-hemolizáló Streptococcusok okozta fertőzések: legalább 10 nap Pneumonia: 10-14 nap Typhus: 14 nap Endocarditis: 4-6 hét Egyéb fertőzések: a klinikai gyógyulás vagy a bakteriológiai eradikáció után 48 óráig, ill. legfeljebb 7 napig a láz megszűnése és a klinikai javulás után Vesekárosodás Súlyos veseelégtelenségben szenvedő betegeknél az adagokat vagy az adagolási intervallumokat a csökkent veseclearance-hez kell igazítani. A súlyos vesekárosodásban szenvedő betegeknél a 8 óránkénti 1 g adagot nem szabad túllépni. A 10 ml/perc alatti kreatinin-clearance-nél az adagolási intervallumot meg kell növelni 12-15 órára. Kreatinin-clearance Maradék nitrogén Plazma kreatininszint Parenteralis ampicillin dózis 30 ml/perc felett 50 mg% 2,0 mg% standard dózis 30-20 ml/perc 50-80 mg% 2-4 mg% a standard dózis 2/3-a 20 ml/perc 80 mg% felett 4 mg% felett a standard dózis fele Gyermekek és serdülők Az ajánlott adag serdülőkorban: naponta (1-)2 - 6 g. Az ajánlott adag gyermekeknek: (25-)50-100 mg/ttkg/nap. Koraszülötteknek és újszülötteknek 25-50 mg/ttkg/nap adandó, és az adagokat vagy az adagolási intervallumokat a csökkent veseclearance-hez kell igazítani. Az alkalmazás módja Intravénás vagy intramuscularis injekció vagy intravénás infúzió formájában. Csak frissen elkészített, tiszta oldat használható fel, melyet közvetlenül alkalmazás előtt készítettek el. Meg kell róla győződni, hogy a por teljesen feloldódott-e. Az elkészített oldatot egyszerre kell beadni, nem lehet több részletben beadni. Az intravénás injekciót lassan, legalább 3-5 perc alatt kell beadni. A gyógyszer alkalmazás előtti feloldására vonatkozó utasításokat lásd a 6.6 pontban. Ellenjavallat4.3 Ellenjavallatok A készítmény hatóanyagával, béta-laktám antibiotikumokkal, pl. penicillinekkel és cefalosporinokkal szembeni túlérzékenység. Az ampicillin nem alkalmazható mononucleosis infectiosában (Pfeiffer-féle mirigyláz), cytomegalovírus fertőzésekben vagy lymphoid leukémiában szenvedő betegeknél, mert gyakrabban fordulhatnak elő bőrtünetek. Figyelmeztetés4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések A betegek figyelmét fel kell hívni az allergiás reakciók előfordulásának lehetőségére, és el kell magyarázni, hogy mennyire fontos, hogy az allergiás tünetek megjelenésére figyeljen, és azonnal jelezze kezelőorvosának. Különös figyelmet kell fordítani azokra a betegekre, akik allergiás diathesisben, bronchialis asthmában vagy mycosisban szenvednek. Béta-laktám antibiotikumokat szedő betegeknél beszámoltak súlyos, esetenként halálos kimenetelű túlérzékenységi (anafilaxiás) reakciókról. Bár az anafilaxiás reakciók gyakrabban fordulnak elő parenterális alkalmazás után, penicillineket orálisan szedő betegeknél is jelentkeztek. Ezen reakciók gyakrabban jelentkeznek olyan egyéneknél, akiknek kórelőzményében béta-laktám túlérzékenység szerepel. Azonnali típusú allergiás reakciók, mint például az urticaria és anafilaxia esetén a gyógyszer adását azonnal fel kell függeszteni, és a betegeket a szokásos adrenalin-, antihisztamin- és kortikoszteroid-kezelésben kell részesíteni. Az antibiotikum önmagában cholangitis és cholecystitis kezelésére csak akkor alkalmas, ha az nem társul súlyos cholestasissal. Csökkent vesefunkció esetén az ampicillin kiválasztása csökkent; ezért szükséges lehet a maximális napi dózis csökkentése, attól függően, hogy a funkciókiesés milyen mértékű (lásd 4.2 pont). A nagy dózissal hosszú időn át kezelt betegek májfunkcióit ellenőrizni kell, és kórelőzményben szereplő vesekárosodás vagy bőrelváltozások esetén vizeletvizsgálat és vesefunkciós vizsgálat elvégzése javasolt. Rendszeres vérképvizsgálat javasolt a haemopoeticus rendszerben előforduló antitest-reakciók elsősorban a haemolyticus anaemia felismerésére. A hosszan tartó kezelésnél rezisztens kórokozók és a gombák elszaporodása alakulhat ki. A gyógyszert infúzióban kapó betegeknél a tűszúrás helyét 48 óránként változtatni kell. Szekunder fertőzések a szokásos módon kezelendők. Súlyos és elhúzódó hasmenésre panaszkodó betegeknél, az antibiotikum-kezeléshez társuló, potenciálisan életveszélyes pseudomembranosus colitis (véres-nyálkás, vizes széklet; tompa, diffúz vagy görcsös hasi fájdalom; láz és esetenként tenesmus) kialakulására gondolni kell. Ilyen esetekben az ampicillin-kezelést haladéktalanul fel kell függeszteni, és bakteriológiailag alátámasztott kezelést (pl. napi 4-szer 250 mg vankomicin per os) kell indítani. Perisztaltikát gátló készítmények adása ellenjavallt. Ez a gyógyszer 65,8 mg nátriumot tartalmaz injekciós üvegenként, ami megfelel a WHO által ajánlott maximális napi 2 g nátriumbevitel 3% ának felnőtteknél. 4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre Az ampicillin nem befolyásolja a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességeket. 4.9 Túladagolás Tünetek Az aminopenicillinek túladagolása egyedi esetekben urológiai tüneteket - mint például haematuria és crystalluria, haemorrhagiás cystitis, interstitialis nephritis, oliguria, hyperkalaemia és/vagy vesekárosodás - okoz, amelyek reverzibilisek, és maradandó károsodást nem okoznak. Magas liquor-koncentrációk esetén neurológiai tünetek, - beleértve a görcsrohamokat is -, előfordulhatnak. Kezelés Túladagolás esetén az életjelek gondos monitorozása és az előforduló tünetek kezelése javasolt. Nincs specifikus antidotum. Az ampicillin a vérkeringésből hemodialízissel eltávolítható. Kölcsönhatás4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók Ampicillin és valamely aminoglikozid együttes alkalmazása esetén, az antibiotikumokat nem szabad a fecskendőben, az infúziós tasakban vagy adagoló eszközben összekeverni, mert ez az aminoglikozid inaktiválódását eredményezheti. Az ampicilinhez hasonló penicillinek csak a proliferatív fázisban lévő mikroorganizmusokra hatnak, ezért nem kombinálhatók bakteriosztatikus hatású antibiotikumokkal. Megfelelő érzékenységi eredmények birtokában egyéb baktericid hatású antibiotikumokkal (cefalosporinok, aminoglikozidok) történő kombinált kezelés alkalmazható. Probenecid egyidejű alkalmazása a renalis elimináció gátlása miatt magasabb és tartósabb plazmaszintek kialakulásához vezet. Ennek következtében a probenicid csökkentheti az ampicillin testszöveti megoszlását és diffúzióját. Egyidejűleg allopurinol-kezelésben részesülő betegeknél bőrkiütés kialakulásának kockázata megnő. Az ampicillin csökkentheti az atenolol vizeletbe történő kiválasztását. Orális antikoagulánsok: a warfarin- vagy fenindion-kezelésben részesülő betegeknél az ampicillin megváltoztathatja az INR (International Normalized Ratio) értékét. Vakcinák: az ampicillin együttes alkalmazása a typhus elleni orális vakcina hatásosságát csökkentheti. Daganatellenes szerek: a metotrexát kiválasztása csökken. Az ampicillin a vizelet papírkromatográfiás aminosav-meghatározását zavarhatja. A vizeletcukor nem enzimatikus módszerrel történőmeghatározása álpozitív eredményt adhat. Hasonlóan, az urobilinogén meghatározása is lehet téves. 6.2 Inkompatibilitások A nemkívánatos kémiai reakciók kivédése érdekében az injektálásra vagy infundálásra szánt oldathoz nem szabad más gyógyszert adni. Amennyiben elkerülhetetlen, egyéb gyógyszereket (antibiotikumok) az ampicillin adagolása előtt vagy azt követően kell alkalmazni. Egyéb oldatokkal (pl. teljes vér, plazma, invertcukrok vagy dextránok) történő összekeverést kerülni kell. Mellékhatás4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások A mellékhatások felsorolása szervrendszerek és gyakoriság szerint történik és a következő konvenciókat használjuk: Nagyon gyakori (?1/10) Gyakori (?1/100 - <1/10) Nem gyakori (?1/1000 -<1/100) Ritka (?1/10 000 -<1/1000) Nagyon ritka (<1/10 000) Nem ismert (a gyakoriság a rendelkezésre álló adatokból nem állapítható meg). Fertőző betegségek és parazitafertőzések Nem ismert: A hosszan tartó és ismételt kezelés rezisztens kórokozókkal vagy élesztőgombákkal történő felülfertőződéshez vezethet. Vérképzőszervi és nyirokrendszeri betegségek és tünetek Nagyon ritka: vérképváltozások, pl. thrombocytopenia, agranulocytosis, leukopenia és eosinophilia, anaemia, megnyúlt vérzési és protrombin-idő. Ezek a jelenségek a kezelés megszakítását követően általában reverzibilisek. Immunrendszeri betegségek és tünetek Ritka: gyógyszer által kiváltott láz, Lyell-szindróma, Stevens-Johnson szindróma, laryngealis ödéma, szérumbetegség, allergiás vasculitis. Nagyon ritka: anafilaxiás reakciók. Nem ismert: összefüggés lehet a dermatophyták megjelenése és a penicillin között. Ennélfogva mycosisban szenvedő betegeknél már penicillin kezdeti alkalmazását követően sem lehet kizárni az ismételt alkalmazás utáni fellángolást. Typhus, leptospirosis vagy syphilis kezelésekor a bakteriolízis következtében kialakulhat Jarisch-Herxheimer reakció. Idegrendszeri betegségek és tünetek Nem ismert: központi idegrendszeri izgalom, myoclonus és görcsroham előfordulhat nagyon magas ampicillinszint mellett, amely kialakulhat pl. károsodott veseműködés vagy nagyon nagy adagok adása következtében. Emésztőrendszeri betegségek és tünetek Nem gyakori: a gastrointestinalis zavarok (hányinger, hányás, diarrhoea) a kezelés alatt rendszerint megszűnnek, és a legtöbbször nincs szükség a kezelés felfüggesztésére. Az intestinalis flóra a kezelés befejezése után rendszerint 3-5 napon belül normalizálódik. Ha a kezelés alatt diarrhoea alakul ki, akkor gondolni kell pseudomembranosus colitisre (lásd 4.4 pont). Nem ismert: egyéb penicillinekhez hasonlóan, előfordulhat glossitis és stomatitis. Máj- és epebetegségek, illetve tünetek Ritka: egyéb béta-laktám antibiotikumokhoz hasonlóan, ritkán hepatitist és cholestaticus icterust jelentettek. Nem ismert: a transzamináz-szintek átmeneti emelkedése lehetséges. A bőr és a bőr alatti szövet betegségei és tünetei Gyakori: a tipikus "ampicillin" bőrkiütés rendszerint morbilliform/maculopapularis, és a kezelés megkezdése után 8-10 nappal jelentkezik. Ampicillin ismételt alkalmazásakor 2-3 nap múlva jelenik meg. Rendszerint néhány napon belül megszűnik, akkor is, ha a kezelés folytatódik. Gyakrabban fordul elő bőrkiütés azoknál a betegeknél, akiknek vírusfertőzésük van, veseműködésük károsodott, illetve a napi 6 g feletti adagok mellett. Nagyon ritka: angioödéma (túlérzékenységi reakció), exfoliatív dermatitis, erythema multiforme. A csont-és izomrendszer, valamint a kötőszövet betegségei és tünetei Nagyon ritka: arthralgia. Vese- és húgyúti betegségek és tünetek Nagyon ritka: interstitialis nephritis. Ritka: crystalluria (nagy adag intravénás beadásakor). Általános tünetek, az alkalmazás helyén fellépő reakciók Nagyon ritka: láz. Feltételezett mellékhatások bejelentése A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni. Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül. Farmakológia5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK 5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok Farmakoterápiás csoport: béta-laktám antibiotikumok, széles spektrumú penicillinek ATC kód: J01CA01 Hatásmechanizmus Az ampicillin szélesspektrumú baktericid hatású, az aminopenicillinek csoportjába tartozó penicillin. Más penicillinekhez és cefalosporinokhoz hasonlóan hatását a sejtfalszintézis gátlásával éri el. Hatásspektrum Az ampicillin széles hatásspektrumot mutat mind a Gram-pozitív, mind a Gram-negatív kórokozókkal szemben. Az ampicillin spektruma a klinikailag releváns kórokozókat lefedi, mint az Escherichia coli, Proteus mirabilis, Salmonellák, Shigellák és Haemophylus influenzae. Az ampicillin hatása kiterjed továbbá valamennyi olyan kórokozóra, amely a penicillin G spektrumába tartozik, pl. az A-, B-, C-, G-, H-, L- és M-csoportba tartozó Streptococcusok, Streptococcus pneumoniae, D-csoportba tartozó Streptococcusok (Enterococcusok), penicillinázt nem termelő Staphylococcusok, valamint a Neisseria, Brucella, Erysipelothrix rhusiopathiae, Corynebacteriumok, Bacillus anthracis, Actinomycesek, Streptobacilusok, Spirillum minus, Pasteurella multocida, Listeria és Spirochaeta rendbe tartozó kórokozók (mint Leptospira, Treponema, Borrelia és egyebek) éppen úgy, mint számos anaerob kórokozó, beleértve Peptococcusok, Peptostreptococcusok, Clostridiumok, Fusobacteriumok stb. Rezisztencia Teljesen rezisztens (primer rezisztencia) a Bacteroides fragilis, Klebsiella, Enterobacter, Proteus vulgaris, Proteus rettgeri és Proteus morganii, Pseudomonas aeruginosa és Serratia marcescens. Az ampicillin nem hatásos béta-laktamáz-(penicillináz-)termelő Staphylococcusokkal szemben. 5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok Felszívódás A szérum-csúcskoncentráció az intramuscularis beadást követően 1 órával alakul ki. Eloszlás A gyógyszer jól diffundál a testszövetekbe és testfolyadékokba, beleértve a gyulladásos exsudatumokat is. A cerebrospinalis folyadékban mért szint csak meningealis gyulladás esetén lesz terápiás szempontból megfelelő. A plazmafehérjékhez kötődése kismértékű (kb. 15%), és zavartalan májműködésű betegeknél magas biliaris koncentrációt ér el. Elimináció Az elimináció túlnyomórészt renalis úton zajlik. Az eliminációs felezési idő 1-2 óra. A beadott adag nagy része (kb. 70%) a vizeletben terápiásan aktív formában jelenik meg. Az ampicillin hemodialízissel jól, peritonealis dialízissel nem távolítható el. 5.3 A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei A hagyományos - farmakológiai biztonságossági, ismételt adagolású dózistoxicitási, genotoxicitási, karcinogenitási, reprodukcióra kifejtett toxicitási - vizsgálatokból származó nem klinikai jellegű adatok azt igazolták, hogy a készítmény alkalmazásakor humán vonatkozásban különleges kockázat nem várható. A hagyományos in vitro tesztek és állatkísérletek nem mutatták az ampicillin teratogén vagy mutagén hatását. A karcinogén, mutagén és fertilitást befolyásoló hatásokra vonatkozóan szisztémás, hosszú idejű preklinikai vizsgálatokat ampicillin vonatkozásában nem végeztek. Csomagolás6.5 Csomagolás típusa és kiszerelése 1,0628 g por rolnizott alumínium kupakkal és gumidugóval lezárt, színtelen injekciós üvegbe töltve. 100 db injekciós üveg dobozban. 6.6 A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések és egyéb, a készítmény kezelésével kapcsolatos információk Kizárólag tiszta, közvetlenül az alkalmazást megelőzően elkészített oldat használható. Meg kell győződni arról, hogy a por teljes mértékben feloldódott. Az elkészített oldatot egyszerre kell be adni, nem lehet több részletben beadni. Oldatok intramuscularis injekcióhoz Az injekciós üveg 1 g por tartalmát fel kell oldani 5 ml injekcióhoz való vízben. Ha az intramuscularis injekció fájdalmas, az oldathoz 0,5%-os prokain-hidroklorid oldatot lehet adni. Oldatok intravénás injekcióhoz Az injekciós üveg 1 g por tartalmát fel kell oldani 5 ml injekcióhoz való vízben. Az intravénás injekciót lassan, legalább 3-5 percen keresztül kell beadni. Oldatok intravénás infúzióhoz Az injekciós üveg 1 g por tartalmát fel kell oldani 5 ml injekcióhoz való vízben. A kész oldatot tetszés szerinti mennyiségű, izotóniás 0,9%-os nátrium-klorid oldathoz adva kell 15-20 perc alatt infundálni. Bármilyen fel nem használt gyógyszer, illetve hulladékanyag megsemmisítését a gyógyszerekre vonatkozó előírások szerint kell végrehajtani. Megjegyzés: ? (egy kereszt) Osztályozás: II. csoport Kizárólag orvosi rendelvényhez kötött gyógyszer (V). 6.4 Különleges tárolási előírások Legfeljebb 25 oC-on tárolandó. A gyógyszer feloldás utáni tárolására vonatkozó előírásokat lásd a 6.3 pontban. 6.3 Felhasználhatósági időtartam 3 év Az elkészített oldatot azonnal fel kell használni. 7. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA Sandoz GmbH Biochemiestrasse 10., A-6250 Kundl Ausztria 8. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA(I) OGYI-T-5601/01 (100 db) 9. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAK/ MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA A forgalomba hozatali engedély első kiadásának dátuma: 1997. április 17. A forgalomba hozatali engedély legutóbbi megújításának dátuma: 2009. december 31. 10. A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA 2020. 08.08. 8 OGYÉI/39444/2020 Várandósság,szopt.4.6 Termékenység, terhesség és szoptatás Terhesség Ezidáig nincs semmilyen bizonyíték a terhesség alatt adott ampicillin embriotoxikus, teratogén vagy mutagén hatására vonatkozóan. A korlátozott számú humán adatok alapján az ampicillint csak olyan esetekben szabad alkalmazni, amikor a kezelés feltétlenül javallt, valamint ha az előny-kockázat arányát a kezelőorvos megfontolta. Szoptatás Az ampicillin kiválasztódik az anyatejbe. Figyelembe kell venni, hogy a szoptatott csecsemő túlérzékennyé válhat (allergia kockázata), és az intestinalis flórája rezisztenssé válhat. Termékenység Nincs rendelkezésre álló adat. | 
