Alkalmazási elôirat
Gyógyszerforma3. GYÓGYSZERFORMA Kenőcs. Csaknem fehér színű, homogén kenőcs. 4. KLINIKAI JELLEMZŐK GyártóGlaxoSmithKline Trading Services Ltd. Hatóanyag2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL 20,0 mg mupirocin (21,5 mg mupirocin-kalcium formájában) 1,0 g orrkenőcsben. A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban. Segédanyag6.1 Segédanyagok felsorolása Fehér vazelin, Softisan 649. Javallat4.1 Terápiás javallatok A Bactroban 20 mg/g orrkenőcs (továbbiakban Bactroban orrkenőcs) az orrban megtelepedett Staphylococcusok, így a meticillin-rezisztens Staphylococcus aureus (MRSA) eliminálására javallott. A Bactroban orrkenőcs az orrban megtelepedett S. aureus eradicatiója révén profilaktikus jelleggel alkalmazható a haemodialysisben vagy folyamatos ambuláns peritonealis dialysisben részesülő betegek S. aureus-fertőzés kockázatának csökkentésére. Adagolás4.2 Adagolás és alkalmazás Adagolás Felnőttek, gyermekek 1 éves kortól, idősek, vesekárosodásban, illetve májkárosodásban szenvedők: Kis mennyiségű, kb. gyufafejnyi (kb. 30 mg) Bactroban orrkenőcsöt kell adagolni mind a két orrnyílásba naponta 2-szer, legalább 5 napon át. 1 éves kor alatti gyermekek: A Bactroban orrkenőcsöt nem vizsgálták 1 éves kor alatti csecsemők esetében, ezért ezen betegek esetében alkalmazása nem javasolt további adatok rendelkezésre állásáig. Az adagolás időtartama Az orrban megtelepedett S. aureus eradicatiója rendszerint 3-5 napnyi kezelés hatására bekövetkezik. Az adagolás időtartama nem haladhatja meg a 10 napot. Az alkalmazás módja Vattabevonatú applikátor alkalmazható. Az alkalmazást követően az orrnyílásokat az orrszárnyak többszöri összeszorításával össze kell zárni. A kezelés végén megmaradt orrkenőcsöt meg kell semmisíteni. Nem elegyíthető más készítménnyel, mivel a kenőcs felhígulhat, ami az antibakteriális hatás csökkenését és a mupirocin stabilitásának elvesztését eredményezheti. Ellenjavallat4.3 Ellenjavallatok A készítmény hatóanyagával vagy a 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység. Figyelmeztetés4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések A Bactroban orrkenőcs nem alkalmas szemészeti alkalmazásra. Vigyázni kell, hogy a készítmény szembe ne kerüljön! Amennyiben ez mégis megtörténik, a szemet vízzel alaposan ki kell mosni mindaddig, amíg az orrkenőcs valamennyi maradványa eltávolításra kerül. A Bactroban orrkenőcs alkalmazásakor ritkán fellépő allergiás reakció vagy súlyos helyi irritáció esetében a kezelést azonnal fel kell függeszteni, a készítmény teljes mennyiségét le kell törölni, és megfelelő alternatív terápiát kell választani a fertőzés megszüntetésére. Más antibakteriális készítményekhez hasonlóan a Bactroban orrkenőcs hosszú távú használata a vele szemben rezisztens kórokozók elszaporodásához vezethet. Colitis pseudomembranosát jelentettek az antibiotikumok alkalmazásával kapcsolatban, melynek súlyossága az enyhétől az életveszélyesig terjedhet. Ezért ezt a diagnózist fontos mérlegelni olyan betegeknél, akiknél az antibiotikum alkalmazása alatt vagy azt követően hasmenés alakul ki. Bár ez kevéssé valószínű a helyileg alkalmazott mupirocin esetében, ha tartós vagy súlyos hasmenés fordul elő, vagy a beteg hasi görcsöket tapasztal, a kezelést azonnal abba kell hagyni, és a beteget további kivizsgálásnak kell alávetni. 4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre A Bactroban orrkenőcs nem befolyásolja a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességeket. 4.9 Túladagolás Tünetek A mupirocin túladagolásáról jelenleg korlátozott tapasztalat áll rendelkezésre. A mupirocin toxicitása csekély. Kezelés Az orrkenőcs kizárólag külsőleg alkalmazható, véletlen lenyelése esetén tüneti kezelést kell alkalmazni. További kezelést a klinikailag indokolt módon, vagy ahol elérhető, a nemzeti toxikológiai központ ajánlása szerint kell lefolytatni. Kölcsönhatás4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók Nem észleltek gyógyszerkölcsönhatást. 6.2 Inkompatibilitások Nem értelmezhető. Mellékhatás4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások A nem gyakori mellékhatásokat 12 klinikai vizsgálatot magában foglaló, 422 kezelt beteg adatait tartalmazó klinikai vizsgálati populáció összesített biztonságossági adatai alapján határozták meg. A nagyon ritka mellékhatásokat elsősorban a forgalomba hozatalt követő időszak adatai alapján határozták meg, ezért ezek a jelentési gyakoriságot és nem a valós előfordulási gyakoriságot mutatják. A nemkívánatos hatások szervrendszerek szerint kerülnek csoportosításra, az alábbi gyakorisági kategóriák szerint: Nagyon gyakori (?1/10); Gyakori (?1/100 - <1/10); Nem gyakori (?1/1000 - <1/100); Ritka (?1/10 000 - <1/1000); Nagyon ritka (<1/10 000); Nem ismert (a rendelkezésre álló adatokból nem állapítható meg). Immunrendszeri betegségek és tünetek Nagyon ritka: bőrérzékenységi reakciók, szisztémás allergiás reakciók, beleértve az anafilaxiát, generalizált bőrkiütést, csalánkiütést és angioedemát. Légzőrendszeri, mellkasi és mediastinalis betegségek és tünetek Nem gyakori: reakciók az orrnyálkahártyán (orrfolyás, viszketés, bőrpír, égő, bizsergő és/vagy tűszúrásszerű érzés az orrban). Feltételezett mellékhatások bejelentése A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni. Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül. Farmakológia5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK 5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok Farmakoterápiás csoport: nazális készítmények; egyéb nazális készítmények, ATC kód: R01AX06 Hatásmechanizmus A mupirocin a Pseudomonas fluorescens fermentációjával előállított új antibiotikum. A mupirocin gátolja az izoleucil-tRNS szintetázt, megállítva ezáltal a baktérium fehérjeszintézisét. A mupirocin minimális gátló koncentrációban (MIC) bakteriosztatikus hatású, a lokális alkalmazás során elérhető magasabb koncentrációban pedig baktericid. A rezisztencia mechanizmusa A Staphylococcusok alacsony szintű rezisztenciáját az izoleucil-tRNS szintetáz célenzimet kódoló szokásos staphylococcus kromoszóma gén (ileS) pontmutációi eredményezik. A Staphylococcusok magas szintű rezisztenciája esetében kimutatták, hogy ezt egy különálló, plazmid által kódolt izoleucil-tRNS szintetáz enzim okozza. A Gram-negatív mikroorganizmusok, mint például az Enterobacteriaceae intrinzik rezisztenciájáért a Gram-negatív bakteriális sejtfal külső membránjának rossz penetrálhatósága lehet felelős. A hatásmechanizmusa és egyedi kémiai szerkezete miatt a mupirocin nem mutat keresztrezisztenciát a klinikumban elérhető más antibiotikumokkal. Mikrobiológiai érzékenység A szerzett rezisztencia prevalenciája adott fajok esetében földrajzilag és időben változhat, és helyi rezisztencia információ szükséges, különösen súlyos fertőzések kezelése esetén. Ha szükséges, szakértői tanácsot kell kérni, amennyiben a rezisztencia helyi prevalenciája olyan mértékű, hogy a gyógyszer hatásossága legalábbis egyes javallatokban megkérdőjelezhető. Általában érzékeny fajok: Staphylococcus aureus* Streptococcus fajok Fajok, amelyeknél a szerzett rezisztencia problémát okozhat Meticillinre érzékeny Staphylococcus aureus (MRSA) Meticillinre érzékeny koaguláz-negatív Staphylococcusok (MRCoNS) Eredendően rezisztens mikroorganizmusok Corynebacterium fajok Micrococcus fajok *A klinikai hatásosságot érzékeny izolátumok esetén a jóváhagyott klinikai javallatokban igazolták. A mupirocin érzékenységi határértékei (MIC=minimális gátló koncentráció) Staphylococcus aureus esetén: Érzékeny: MIC?1 mg/l Rezisztens:MIC> 256 mg/l 5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok Felszívódás A kalcium-mupirocin kenőcs intranasalis alkalmazást követően újszülötteknél és koraszülötteknél felszívódik. Intoleranciát nem figyeltek meg. A mupirocin felszívódása a beteg és az egészséges orrnyálkahártyáról egyaránt elhanyagolható (az alkalmazott adag kevesebb, mint 1%-a választódik ki monosav formájában a vizelettel). Biotranszformáció A mupirocin csak külsőleg alkalmazható. Intravénás vagy szájon át történő adagolás esetén, vagy ha a mupirocin felszívódik (pl. sérült bőrfelszínről), gyorsan metabolizálódik, és inaktív monosav metabolit képződik. Elimináció A mupirocin gyorsan kiürül a szervezetből inaktív monosavvá történő metabolizmus útján, a vesén keresztül. 5.3 A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei Karcinogenezis A mupirocinnal nem végeztek karcinogenitási vizsgálatokat. Genotoxicitás A mupirocin nem volt mutagén Salmonella typhimurium-ban, illetve Escherichia coli-ban (Ames teszt). A Yahagi tesztben a Salmonella typhimurium TA98 kismértékű emelkedését figyelték meg erősen citotoxikus koncentrációban. Egy in vitro emlős génmutációs tesztben (MLA) metabolikus aktiváció hiányában nem figyelték meg a mutációs gyakoriság emelkedését. Metabolikus aktiváció mellett, erősen citotoxikus koncentrációban a mutációs gyakoriság kismértékű emelkedését észlelték. Azonban nem tapasztaltak hatást a génkonverziós/mutációs élesztősejt vizsgálatban, egy in vitro humán limfocita tesztben, valamint egy in vitro reparációval kapcsolt DNS szintézis (unscheduled DNA synthesis) vizsgálatban. Ezen felül a mupirocin negatív volt egy in vivo egér micronucleus (kromoszóma-károsodás) tesztben és egy patkány Comet (DNS-szál törési) tesztben, amelyek azt jelzik, hogy az erősen citotoxikus koncentrációknál in vitro megfigyelt enyhe emelkedések nem jelentkeznek in vivo körülmények között. Reproduktív toxicitás Termékenység A legfeljebb 100 mg/kg/nap adagokban alkalmazott mupirocin hím patkányoknak subcutan adagolva 10 héttel a párzás előtt, valamint nőstény patkányoknak 15 nappal a párzás előtt, majd postcoitalis időszakban még 20 napon át adva nem gyakorolt hatást a termékenységre. Vemhesség Patkányokkal végzett embrio-foetalis vizsgálatokban nem igazoltak fejlődési toxicitást 375 mg/kg/napig terjedő subcutan adagok mellett. Egy nyulakon végzett embrio-foetalis fejlődési vizsgálatban 160 mg/kg/napig terjedő subcutan dózisok mellett az anyai toxicitás (csökkent testtömeg-növekedés és súlyos irritáció az injekció beadási helyén) a nagy adagszintnél vetélést vagy csekély alomszámot eredményezett. Azonban a vemhességi idő végéig életben maradó nyúl magzatokban nem találtak bizonyítékot fejlődési toxicitásra. Csomagolás6.5 Csomagolás típusa és kiszerelése 3 g töltettömegű kenőcs csavarmenetes műanyag kupakkal lezárt, műanyag feltéttel kombinált alumínium tubusba töltve. 1 tubus dobozban. 6.6. A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések és egyéb, a készítmény kezelésével kapcsolatos információk Megjegyzés: ? (egy keresztes) Osztályozás: II. csoport Kizárólag orvosi rendelvényhez kötött gyógyszer (V). A kezelés végén megmaradt orrkenőcsöt meg kell semmisíteni. Bármilyen fel nem használt gyógyszer, illetve hulladékanyag megsemmisítését a gyógyszerekre vonatkozó előírások szerint kell végrehajtani. 6.4 Különleges tárolási előírások Legfeljebb 25°C-on tárolandó. 6.3 Felhasználhatósági időtartam 3 év. 7. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA GlaxoSmithKline Trading Services Limited 12 Riverwalk, Citywest Business Campus Dublin 24 Írország 8. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA OGYI-T-5031/01 9. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAK/ MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA A forgalomba hozatali engedély első kiadásának dátuma: 1996. május 7. A forgalomba hozatali engedély legutóbbi megújításának dátuma: 2007. december 19. 10. A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA 2021. június 03. 6 OGYÉI/36372/221 Várandósság,szopt.4.6 Termékenység, terhesség és szoptatás Terhesség Megfelelő humán vizsgálati eredmények nem állnak rendelkezésre. Állatokon végzett reprodukciós vizsgálatok nem mutattak a mupirocinnak tulajdonítható magzatkárosító hatást (lásd 5.3 pont). Mivel klinikai tapasztalat nem áll rendelkezésre a mupirocin terhességben való alkalmazásáról, a Bactroban orrkenőcs terhességben csak akkor alkalmazható, ha az anya számára várható előny meghaladja a magzatnak okozott esetleges károsodás kockázatát. Szoptatás Nem állnak rendelkezésre megfelelő humán- és állatkísérletes adatok a mupirocin anyatejbe történő kiválasztódásáról. A Bactroban orrkenőcs alkalmazása szoptatás alatt nem ajánlott, kivéve, ha az orvos feltétlenül indokoltnak tartja. Termékenység Nem állnak rendelkezésre adatok a mupirocin emberi termékenységre gyakorolt hatásáról. Patkányokkal végzett vizsgálatokban nem mutattak ki fertilitásra gyakorolt hatásokat (lásd 5.3 pont). | 
