Alkalmazási elôirat
Gyógyszerforma3. GYÓGYSZERFORMA Gyomornedv-ellenálló tabletta. Világos barnás-sárga színű, ovális, mindkét oldalán kissé domború felületű tabletta. 4. KLINIKAI JELLEMZŐK Hatóanyag2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL 20 mg pantoprazolt tartalmaz (pantoprazol-nátrium-szeszkvihidrát formájában) gyomornedv-ellenálló tablettánként. Ismert hatású segédanyag: 18 mg szorbitot tartalmaz gyomornedv-ellenálló tablettánként. A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban. Segédanyag6.1 Segédanyagok felsorolása Tablettamag: Mannit Kroszpovidon (A-típusú, B-típusú) Nátrium-karbonát Szorbit (E420) Kalcium-sztearát Filmbevonat: Hipromellóz Povidon (K25) Titán-dioxid (E171) Sárga vas-oxid (E172) Propilénglikol Metakrilsav-etilakrilát kopolimer Nátrium-lauril-szulfát Poliszorbát 80 Makrogol 6000 Talkum Javallat4.1 Terápiás javallatok Felnőttek és 12 éves, vagy annál idősebb gyermekek és serdülők Tüneteket okozó gastro-oesophagealis reflux betegség. Reflux-oesophagitis tartós kezelése és a relapszusok megelőzése. Felnőtteknek Nem szelektív, nem-szteroid gyulladáscsökkentők (NSAID-k) által okozott gastroduodenalis fekélyek megelőzésére, tartós NSAID-kezelést igényelő és ezért kockázatnak kitett betegek esetében (lásd 4.4 pont). Adagolás4.2 Adagolás és alkalmazás Adagolás Felnőttek és 12 éves, vagy annál idősebb gyermekek és serdülők Tüneteket okozó gastro-oesophagealis reflux Az ajánlott per os adag naponta egyszer 1 db Pantoprazol Krka 20 mg gyomornedv-ellenálló tabletta. A tünetmentesség általában 2-4 héten belül elérhető. Amennyiben ez nem elegendő, a kezelést 4 héttel meghosszabbítva a legtöbb esetben elérhető a tünetmentesség. A tünetmentesség elérése után a visszatérő tünetek napi 20 mg szükség szerinti alkalmazásával kontroll alatt tarthatók. Amennyiben a szükség szerinti kezeléssel a tüneteket nem lehet megfelelően kontrollálni, mérlegelni lehet a folyamatos terápiára történő áttérést. Reflux-oesophagitis tartós kezelése és a relapszusok megelőzése Tartós kezelésre, fenntartó adagként napi 1 db Pantoprazol Krka 20 mg gyomornedv-ellenálló tabletta javasolt, a napi adagot 40 mg pantoprazolra kell emelni, ha relapszus következne be. Ilyen esetekre a Pantoprazol Krka 40 mg gyomornedv-ellenálló tabletta áll rendelkezésre. A relapszus gyógyulása után a napi adag ismét lecsökkenthető 20 mg pantoprazolra. Felnőttek Nem szelektív nem-szteroid gyulladáscsökkentők (NSAID-k) okozta gastroduodenalis fekélyek megelőzésére, tartós NSAID-kezelést igénylő és ezért kockázatnak kitett betegek esetében Az ajánlott adag naponta egyszer 1 db Pantoprazol Krka 20 mg gyomornedv-ellenálló tabletta per os. Különleges betegcsoportok Idősek Idős betegek esetében nem szükséges az adag módosítása. Májkárosodás Súlyos májkárosodásban a napi 20 mg pantoprazol adagot nem szabad túllépni (lásd 4.4 pont). Vesekárosodás Vesekárosodás esetén nem szükséges az adag módosítása. Gyermekek és serdülők 12 éves kor alatti gyermekek A Pantoprazol Krka 20 mg gyomornedv-ellenálló tabletta alkalmazása nem ajánlott 12 évnél fiatalabb gyermekek számára, mivel ilyen korú gyermekeknél a biztonságosságra és hatásosságra jelenleg még nem áll rendelkezésre elegendő tapasztalat. Az alkalmazás módja A tablettát szétrágás és összetörés nélkül, egészben, kevés vízzel, étkezés előtt 1 órával kell bevenni. Ellenjavallat4.3 Ellenjavallatok A készítmény hatóanyagával, szubsztituált benzimidazol-származékokkal, szorbittal vagy a 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység. Figyelmeztetés4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések Májkárosodás Súlyos májfunkciós zavarok esetén, pantoprazol-kezelés során, különösen tartós alkalmazáskor, a májenzimeket rendszeresen ellenőrizni kell. A májenzim-értékek emelkedése esetén a kezelést fel kell függeszteni (lásd 4.2 pont). Együttadása nem-szteroid gyulladáscsökkentőkkel Nem szelektív nem-szteroid gyulladáscsökkentők (NSAID-k) okozta gastroduodenalis fekélyek megelőzésére a Pantoprazol Krka 20 mg alkalmazása csak olyan betegeknél ajánlott, akik tartós NSAID kezelést igényelnek, és a gyomor-bélrendszeri panaszok kialakulásának fokozott kockázata áll fenn. A fokozott kockázatot az egyéni rizikótényezők pl. idős kor (>65 év), vagy az anamnézisben szereplő gyomor-bélrendszeri fekély, ill. a felső gastrointestinalis traktusból származó vérzés alapján kell megállapítani. Gastricus malignitás A pantoprazolra adott tüneti válasz elfedheti a gastricus malignitás tüneteit és késleltetheti a diagnózist. Bármely figyelmeztető tünet (pl. szignifikáns nem-tervezett testtömeg-csökkenés, ismételt hányás, dysphagia, haematemesis, anaemia vagy melaena) jelentkezése esetén, és amikor a gyomorfekély gyanított vagy jelen van, a malignitást ki kell zárni. További vizsgálatokat kell mérlegelni, ha az adekvát kezelés ellenére a tünetek fennmaradnak. Együttadása HIV-proteáz inhibitorokkal A pantoprazol együttadása HIV-proteáz inhibitorokkal, például az atazanavirral, melyek felszívódása a savas gyomor pH-tól függ, nem javasolt a biohasznosulásuk jelentős csökkenése miatt (lásd 4.5 pont). A B12-vitamin felszívódására kifejtett hatása A pantoprazol - mint minden savtermelést gátló gyógyszer - a hypo- vagy achlorhydria következtében csökkentheti a B12-vitamin (cianokobalamin) felszívódását. Ezt figyelembe kell venni olyan betegeknél, akiknek a B12-vitamin tartaléka csökkent, vagy akiknél tartós kezelés esetén kialakuló B12-vitamin felszívódási zavarra hajlamosító kockázati tényezők állnak fenn, vagy ilyen klinikai tünetek figyelhetők meg. Tartós kezelés Tartós kezelés esetén - különösen, ha a kezelés 1 évnél hosszabb ideig tart - a betegeket rendszeresen ellenőrizni kell. Gastrointestinalis bakteriális fertőzések A Pantoprazol Krka-kezelés kismértékben fokozhatja a gastrointestinalis bakteriális fertőzések, úgymint a Salmonella, ,Campylobacter és C. difficile okozta fertőzések kockázatát. Hypomagnesaemia A legalább 3 hónapon, és a legtöbb esetben egy éven keresztül protonpumpa-gátlókkal (PPI-okkal), mint például pantoprazollal kezelt betegeknél ritkán súlyos hypomagnesaemiáról számoltak be. A hypomagnesaemia olyan súlyos tünetekkel jelentkezhet, mint például kimerültség, tetánia, delírium, konvulziók, szédülés, kamrai ritmuszavar, mely tünetek gyakran észrevétlenül kezdődnek és eleinte figyelmen kívül hagyják őket. A hypomagnesaemia hypocalcaemiához és/vagy hypokalaemiához vezethet (lásd 4.8 pont). A legtöbb érintett betegnél a hypomagnesaemia (és a hypomagnesaemiához társuló hypocalcaemia és/vagy hypokalaemia) javult a magnéziumpótló terápia, és a protonpumpa-gátlókkal való kezelés abbahagyása hatására. Az orvosnak fontolóra kell venni a magnéziumszint ellenőrzését a kezelés megkezdése előtt és rendszeres időközönként a kezelés során azoknál a betegeknél, akik várhatóan hosszú távú protonpumpa-gátló terápiában részesülnek, vagy egyidejűleg digoxint, vagy olyan gyógyszereket szednek, melyek hypomagnesaemiát okozhatnak (pl. diuretikumok). Csonttörések A protonpumpa-gátlók főként nagy adagok és hosszú távú alkalmazás során (több mint 1 év), mérsékelten növelhetik a csípő-, csukló- és gerinctörések kockázatát, főként időseknél, vagy olyan betegeknél, akiknél egyéb ismert kockázati tényezők is fennállnak. Megfigyeléses vizsgálatok szerint a protonpumpa-gátlók 10-40%-kal növelik meg a törések kockázatát. A kockázatnövekedéshez részben egyéb kockázati tényezők is hozzájárulhatnak. Az oszteoporózis kockázatának kitett betegek az érvényes klinikai irányelveknek megfelelő ellátásban, valamint megfelelő D-vitamin és kalcium bevitelben kell részesüljenek. Szubakut bőr lupusz eritematózus (SCLE) A protonpumpa gátlók használata nagyon ritkán kapcsolatba hozható SCLE esetekkel. Elváltozások esetén, különösen ha ez a bőr napnak kitett területén van, valamint ha ízületi fájdalommal társul, sürgősen orvoshoz kell fordulni és meg kell fontolni a Pantoprazol Krka adagolásának leállítását. Az SCLE előfordulása valamely protonpumpa gátlóval történő korábbi kezelés esetén növelheti az SCLE esélyét más protonpumpa gátlók használata esetén is. Laboratóriumi vizsgálatokra gyakorolt zavaró hatás A megnövekedett kromogranin-A (CgA) szint zavarhatja a neuroendokrin tumorok vizsgálatait.Ezen kölcsönhatás elkerülése érdekében a Pantoprazol Krka kezelést legalább 5 nappal a CgA mérés előtt fel kell függeszteni (lásd 5.1 pont). Amennyiben a CgA és a gasztrinszintek az eredeti mérés után nem térnek vissza a referencia tartományba, a protonpumpa gátló kezelés felfüggesztése után 14 nappal meg kell ismételni a mérést. A Pantoprazol Krka szorbitot és nátriumot tartalmaz Ez a gyógyszer 18 mg szorbitot tartalmaz tablettánként. Az egyidejűleg alkalmazott szorbit (vagy fruktóz) tartalmú készítmények vagy a szorbit (vagy fruktóz) táplálékkal történő bevitelének additív hatását figyelembe kell venni. A szájon át alkalmazott gyógyszerek szorbittartalma befolyásolhatja az egyidejűleg alkalmazott egyéb, szájon át alkalmazandó gyógyszerek biohasznosulását. Ez a gyógyszer kevesebb mint 1 mmol (23 mg) nátriumot tartalmaz tablettánként, azaz gyakorlatilag "nátriummentes". 4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre A pantoprazol nem, vagy csak elhanyagolható mértékben befolyásolja a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességeket. Mellékhatásként szédülés és látászavar jelentkezhet (lásd 4.8 pont). Ha ez előfordul, a beteg nem vezethet autót, illetve nem kezelhet gépeket. 4.9 Túladagolás Tünetek A túladagolás tünetei emberben nem ismertek. Jól tolerálható volt az a szisztémás expozíció, melynek legnagyobb adagja 2 perc alatt intravénásan beadott 240 mg pantoprazol volt. Kezelés Mivel a pantoprazol fehérjekötődése jelentős, nehezen dializálható. Az intoxikáció klinikai tüneteivel járó túladagolás esetére a tüneti és a szupportív kezelésen kívül nincs specifikus terápiás ajánlás. Kölcsönhatás4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók pH-függő abszorpciójú gyógyszerek farmakokinetikája A gyomorsav szekréció erőteljes és hosszantartó gátlása miatt, a pantoprazol akadályozhatja azoknak a gyógyszereknek az abszorpcióját, melyek orális biohasznosulása jelentős mértékben függ a gyomor pH-jától, pl. bizonyos azol-típusú gomba-ellenes szerek, mint a ketokonazol, az itrakonazol, a pozakonazol és egyéb gyógyszerekét, mint az erlotinib. HIV-proteáz inhibitorok Pantoprazol együttadása HIV-proteáz-gátlókkal, például atazanavirral, melyeknek felszívódása a savas gyomor pH-tól függ, nem javasolt a biohasznosulásuk jelentős csökkenése miatt (lásd 4.4 pont). Ha a HIV-proteáz-gátlók és a protonpumpa-gátlók együttadását elkerülhetetlennek ítélik meg, szoros klinikai monitorozás (pl. vírustiter) javasolt. A napi 20 mg-os pantoprazol dózist nem szabad túllépni. A HIV-proteáz-gátlók adagolásának módosítására lehet szükség. Kumarin-antikoagulánsok (fenprokumon vagy warfarin) A pantoprazol együttadása warfarinnal vagy fenprokumonnal nem befolyásolta a warfarin és a fenprokumon farmakokinetikáját, vagy az INR-t. Azonban megnövekedett INR-ről és prothrombin időről szólnak jelentések protonpumpa-gátlót és warfarint, vagy fenprokumont egyidejűleg szedő betegek kapcsán. Az INR és a prothrombin idő növekedése abnormális vérzéshez és akár halálhoz is vezethet. Pantoprazollal és warfarinnal, vagy fenprokumonnal kezelt betegeknél az INR és a prothrombin idő növekedésének monitorozása lehet szükséges. Metotrexát Nagy dózisú metotrexát (pl. 300 mg) és protonpumpa gátlók együttadása esetén néhány betegnél a metotrexát szint emelkedését figyelték meg. Ezért nagy dózisú metotrexát kezelés esetén, például daganatos megbetegedéseknél vagy psoriasisban, fontolóra kell venni a pantoprazol alkalmazásának átmeneti felfüggesztését. Egyéb interakciós vizsgálatok A pantoprazol nagymértékben metabolizálódik a máj citokróm P450 enzimrendszeren keresztül. A fő metabolikus út a CYP2C19 általi demetiláció, a metabolizmus egyéb útjai közt szerepel a CYP3A4 általi oxidáció. Az ezen az úton metabolizálódó gyógyszerekkel, pl. a karbamazepinnel, a diazepámmal, a glibenklamiddal, a nifedipinnel, és egy levonorgesztrel és etinilösztradiol tartalmú orális fogamzásgátlóval végzett interakciós vizsgálatok során nem észleltek klinikai szempontból jelentős kölcsönhatásokat. A pantoprazol interakciója ugyan ezen az enzimrendszeren metabolizálódó egyéb gyógyszerekkel vagy vegyületekkel nem zárható ki. Több interakciós vizsgálat eredményei azt mutatták, hogy a pantoprazol nem befolyásolja a CYP1A2-n (pl. koffein, teofillin), a CYP2C9-en (pl. piroxikám, diklofenák, naproxén), a CYP2D6-on (pl. metoprolol), CYP2E1-en (pl. alkohol) metabolizálódó hatóanyagok metabolizmusát és nem gátolja a digoxin p-glikoprotein függő abszorpcióját. Antacidumok egyidejű alkalmazása során nem léptek fel kölcsönhatások. Interakciós vizsgálatokat végeztek a pantoprazol bizonyos antibiotikumokkal (klaritromicinnel, metronidazollal, amoxicillinnel) történő együttadása tekintetében. Klinikailag releváns interakciót nem találtak. A CYP2C19-et gátló vagy serkentő gyógyszerek: A CYP2C19 gátlói, mint a fluvoxamin megnövelhetik a pantoprazol szisztémás expozícióját. Nagy dózisú pantoprazollal hosszú ideig kezelt vagy májkárosodott betegeknél a dózismódosítás megfontolható. A CYP2C19-et és a CYP3A4 enziminduktorai, mint a rifampicin és a közönséges orbáncfű (Hypericum perforatum) csökkenthetik azon protonpumpa-gátlók plazmakoncentrációját, melyek ezen enzimrendszereken metabolizálódnak. 6.2 Inkompatibilitások Nem értelmezhető. Mellékhatás4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások A betegek mintegy 5%-ánál várható mellékhatások jelentkezése. Az alábbi táblázatban a pantoprazol alkalmazása során jelentett mellékhatások a következő gyakorisági besorolás szerint kerülnek feltűntetésre: - Nagyon gyakori (?1/10), - Gyakori (?1/100-<1/10), - Nem gyakori (?1/1000-<1/100), - Ritka (?1/10000-<1/1000), - Nagyon ritka (<1/10 000), - Nem ismert (a gyakoriság a rendelkezésre álló adatokból nem állapítható meg). A forgalomba hozatalt követően jelentett mellékhatások egyike sem sorolható be ezen gyakorisági osztályokba, ezért a 'nem ismert' gyakorisági kategória alatt szerepelnek. Az egyes gyakorisági kategóriákon belül a mellékhatások csökkenő súlyosság szerint kerülnek megadásra. A mellékhatások felsorolása táblázatos formában 1. táblázat: A pantoprazol mellékhatásai klinikai vizsgálatokban és a forgalomba hozatalt követően: Gyakoriság Szerv- rendszer Gyakori Nem gyakori Ritka Nagyon ritka Nem ismert Vérképző-rendszeri és nyirokrendszeri betegségek és tünetek Agranulocyto-sis Thrombocyto-penia; Leukopenia Pancytopenia Immunrendszeri betegségek és tünetek Túlérzékeny-ség (beleértve az anaphylaxiás reakciókat és az anaphylaxiás shockot is) Anyagcsere- és táplálkozási betegségek és tünetek Hyperlipidae-miák és emelkedett vérzsír szintek (trigliceridek, koleszterin); Testtömeg-változások Hyponatraemia; Hypomagnesaemia (lásd 4.4 pont) Hypocalcaemia1 Hypokalaemia1 Pszichiátriai kórképek Alvászavarok Depresszió (és az állapot- rosszabbodás minden formája) Dezorientáltság (és az állapot- rosszabbodás minden formája) Hallucináció; Konfúzió (különösen az erre hajlamos betegeknél, valamint korábbi fennállás esetén ezeknek a tüneteknek romlása) Idegrendszeri betegségek és tünetek Fejfájás; Szédülés Ízérzés zavarai Paraesthesia Szembetegségek és szemészeti tünetek Látászavar / homályos látás Emésztőrendszeri betegségek és tünetek Fundus mirigy polipok (beningnus) Hasmenés; Hányinger / hányás; Hasfeszülés és puffadás; Székrekedés; Szájszárazság; Hasfájdalom és diszkomfort érzés Mikroszkópos colitis Máj- és epebetegségek, illetve tünetek Emelkedett májenzim értékek (transzami-názok, ?-GT) Emelkedett bilirubin-szint Hepatocelluláris károsodás; sárgaság; hepatocellulá-ris elégtelenség A bőr és a bőr alatti szövet betegségei és tünetei Bőrkiütés / exanthema / bőrelváltozás; Pruritus Urticaria; Angiooedema Stevens-Johnson-szindróma; Lyell-szindróma; Erythema multiforme; Fényérzé-kenység; Szubakut bőr lupusz eritematózus (lásd 4.4 pont); Gyógyszer-reakció eosinophiliával és szisztémás tünetekkel (DRESS szindróma) A csont- és izomrendszer, valamint a kötőszövet betegségei és tünetei Csípő-, csukló- vagy gerinctörések (lásd 4.4. pont) Arthralgia; Myalgia Izomgörcs2 Vese- és húgyúti betegségek és tünetek Tubulointerstitialis nephritis (TIN) (amely veseelégtelenségbe progrediálhat) A nemi szervekkel és az emlőkkel kapcsolatos betegségek és tünetek Gynaecomas-tia Általános tünetek, az alkalmazás helyén fellépő reakciók Általános gyengeség, fáradtság és rosszullét Hőemelkedés; Perifériás ödéma 1. Hypocalcaemia és/vagy hypokalaemia a hypomagnesaemia megjelenésével függhet össze (lásd 4.4 pont) 2. Izomgörcs az elektrolit-zavar következményeként Feltételezett mellékhatások bejelentése A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni. Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül. Farmakológia5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK 5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok Farmakoterápiás csoport: Protonpumpa-gátlók, ATC-kód: A02B C02 Hatásmechanizmus A pantoprazol szubsztituált benzimidazol-származék, mely a parietális sejtek protonpumpáinak specifikus blokkolásával hatva gátolja a gyomorban a sósav termelését. A pantoprazol a parietális sejtekben savas környezetben aktív formává átalakulva gátolja a H+/K+-ATP-áz enzimet, vagyis a gyomorban zajló sósavtermelés végső fázisát. A gátlás dózisfüggő és mind a bazális, mind pedig a stimulált gyomorsav-szekréciót érinti. A betegek zöme 2 héten belül tünetmentessé válik. Más protonpumpa-gátlókhoz és H2-receptor blokkolókhoz hasonlóan a pantoprazol csökkenti a gyomornedv savasságát, és ezáltal a gasztrin-szekréció fokozódását eredményezi, ami arányos a savasság csökkenésével. A gasztrinszint emelkedése reverzíbilis. Mivel a pantoprazol a sejtreceptorok szintjétől disztálisan elhelyezkedő enzimhez kötődik, savszekréció gátló hatása más anyagok (acetilkolin, hisztamin, gasztrin) savszekréciót serkentő hatásától függetlenül érvényesülhet. A hatás per os és intravénás alkalmazás esetén azonos. Pantoprazol hatására az éhomi gasztrinszint emelkedik. Rövid ideig tartó kezelés során az esetek zömében nem haladja meg a normál érték felső határát. Tartós alkalmazás során a gasztrinszint a legtöbb esetben a kétszeresére növekszik. Túlzott mértékű emelkedés csak izolált esetekben fordul elő. Tartós alkalmazás során az esetek kis részében a gyomorban lévő specifikus endokrin sejtek (ECL) számának enyhe vagy közepes mértékű növekedése figyelhető meg (az egyszerűtől az adenomatoid hyperplasiáig terjedő mértékben). Az eddig elvégzett vizsgálatokban azonban az állatkísérletek során talált carcinoid prekurzorok (atípusos hyperplasia) vagy gyomor carcinoidok kialakulását (lásd 5.3 pont) emberben nem észlelték. A szekréciót gátló gyógyszerekkel végzett kezelés alatt a savszekréció csökkentésére adott válaszként a szérum gasztrinszint emelkedik. A gyomor csökkent aciditása miatt a CgA is emelkedik. A megnövekedett CgA szint zavarhatja a neuroendokrin tumorok vizsgálatait. A rendelkezésre álló, publikált bizonyítékok arra utalnak, hogy a protonpumpa gátlókat a CgA mérések előtt 5-14 nappal fel kell függeszteni. Ez lehetővé teszi, hogy a PPI kezelést követően esetlegesen hamisan emelkedett CgA szint visszatérjen a referencia tartományba. Állatkísérletek alapján, 1 évet meghaladó kezelés esetén nem zárható ki teljesen a hosszantartó pantoprazol kezelés hatása a pajzsmirigy endokrin paramétereire. 5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok Felszívódás A pantoprazol igen gyorsan felszívódik, és már egyetlen 20 mg-os tabletta per os adása után eléri a maximális plazmakoncentrációt. Általában a bevétel után 2-2,5 órával alakul ki a maximális, 1-1,5 µg/ml-es szérumkoncentráció, és ezek az értékek többszöri adagolás után is állandóak maradnak. A farmakokinetikai jellemzők az egyszeri és ismételt adagolás után nem térnek el egymástól. A pantoprazol a 10-80 mg dózistartományban mind per os, mind intravénás beadásnál lineáris plazmakinetikával rendelkezik. A tabletta abszolút biohasznosulása kb. 77%-os. Az AUC-t és a maximális szérumkoncentrációt, ezáltal a biohasznosulást az egyidejű táplálékfelvétel nem befolyásolta. Egyidejű táplálékfelvétel esetén csupán a látencia idő változékonysága nő meg. Eloszlás A pantoprazol mintegy 98 %-ban kötődik a szérumfehérjéhez. Az eloszlási térfogat értéke mintegy 0,15 l/ttkg. Biotranszformáció A hatóanyag szinte kizárólag a májban metabolizálódik. A fő metabolikus út a CYP2C19 általi demetiláció, amit szulfátkonjugáció követ, egy másik metabolikus út a CYP3A4 általi oxidáció. Elimináció A terminális felezési idő kb. 1 óra és a clearance kb. 0,1 l/óra/ttkg. Néhány esetben a vizsgált személyekben lelassult eliminációt figyeltek meg. A pantoprazol eliminációs felezési ideje a parietális sejtek protonpumpáihoz való specifikus kötődése miatt nincs párhuzamban az ennél sokkal hosszabb hatástartammal (a savszekréció gátlásával). A pantoprazol metabolitjai elsősorban (kb. 80%) a vesén keresztül, a maradék a széklettel választódik ki. Mind a szérumban, mind a vizeletben a fő metabolit a szulfáttal konjugált dezmetil-pantoprazol. A fő metabolit felezési ideje (kb. 1,5 óra), alig hosszabb a pantoprazolénál. Különleges betegcsoportok Vesekárosodás A vesekárosodásban szenvedő betegeknél (beleértve a dializált betegeket is) nem szükséges a pantoprazol dózisának csökkentése, mert a pantoprazol felezési ideje az egészségesekéhez hasonlóan rövid. A pantoprazol csak nagyon csekély mértékben dializálódik. Bár a fő metabolit felezési ideje mérsékelten hosszabb (2-3 óra), kiválasztódása gyors, ezért kumuláció nem fordul elő. Májkárosodás Bár májcirrhosisban (Child A és B osztály) a felezési idő 3-6 óra közötti értékre nyúlik meg, az AUC-értékek 3-5-szörösére nőnek, a maximális szérumkoncentráció azonban - egészségesekével összehasonlítva - csak csekély mértékben, 1,3-szeresére emelkedik. Idősek Az AUC és Cmax értékek idős önkénteseknél, a fiatalokhoz képest észlelt, enyhe emelkedésének nincs klinikai jelentősége. Gyengén metabolizálók Az európai populáció mintegy 3%-ánál hiányzik a funkcionális CYP2C19 enzim, őket gyengén metabolizálóknak nevezzük. Ezeknél az egyéneknél a pantoprazol metabolizmusát valószínűleg főként a CYP3A4 enzim katalizálja. 40 mg pantoprazol egyszeri adagolását követően a plazmakoncentráció-idő görbe alatti átlagterület mintegy 6-szor nagyobb volt a gyengén metabolizálók esetében, mint a funkcionális CYP2C19 enzimmel rendelkező egyéneknél (extenzív metabolizálók). Az átlagos csúcs plazmakoncentrációk kb. 60%-kal emelkedtek. Ezek a tapasztalatok nem befolyásolják a pantoprazol adagolását. Gyermekek és serdülők Egyszeri, 20 mg vagy 40 mg pantoprazol adag 5-16 éves gyermekeknek történő per os adása után az AUC és a Cmax értékek a felnőttekével megegyező értéktartományban voltak. Egyszeri, 0,8 mg/ttkg vagy 1,6 mg/ttkg pantoprazol dózis 2 - 16 éves gyermekeknek történő i.v. adása után nem volt szignifikáns összefüggés a pantoprazol clearance-e és az életkor vagy a testtömeg között. Az AUC és a megoszlási térfogat összhangban volt a felnőttekben mért értékekkel. 5.3 A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei A hagyományos - farmakológiai biztonságossági, ismételt dózistoxicitási, és genotoxicitási - vizsgálatokból származó adatok azt igazolták, hogy a készítmény nem jelent különleges veszélyt az emberre. Patkányban végzett 2 éves karcinogenitási vizsgálatban neuroendokrin daganatok fordultak elő. Ezen kívül, patkányok előgyomrában laphámsejtes papillomákat találtak. A szubsztituált benzimidazol-származékok hatására kialakuló gyomor-carcinoidok létrejöttének mechanizmusát tanulmányozó, alapos vizsgálatok eredményei alapján az a következtetés vonható le, hogy megjelenésük másodlagos reakció, amit a nagy dózisú krónikus kezelés során kialakult igen magas szérum gasztrin szint idéz elő. Patkányokon és nőstény egereken végzett 2 éves rágcsáló vizsgálatok során májtumor nagyobb számban keletkezett. A jelenséget a pantoprazol májban zajló nagymértékű metabolizációjának tulajdonították. Patkányok esetében a legmagasabb dózissal (200 mg/ttkg) kezelt csoportban a pajzsmirigy daganatos elváltozásainak gyakorisága kismértékben emelkedett. Ezek a tumorok azért jelennek meg, mert a pantoprazol adása miatt patkányokban a tiroxin metabolizmusa a májban megváltozik. Mivel a humán terápiás adag alacsony, nem várhatók pajzsmiriggyel kapcsolatos káros hatások. A csontfejlődés értékelésére tervezett peri-posztnatális patkány reprodukciós vizsgálatban az utódok toxicitásának jeleit (mortalitást, alacsonyabb átlagos testtömeg-értéket, alacsonyabb átlagos testtömeg-növekedést és csökkent csontfejlődést) figyelték meg a humán klinikai expozíció megközelítőleg kétszeresénél (Cmax). A helyreállási időszak végén a csontparaméterek hasonlóak voltak a csoportok között, és a testtömegek is a reverzibilitás irányába mutattak a gyógyszermentes helyreállási fázist követően. Megnövekedett mortalitásról kizárólag az elválasztás előtt álló (legfeljebb 21 napos életkorú) patkánykölyköknél számoltak be, ami becslések szerint legfeljebb 2 éves korú csecsemőknek felel meg. E megállapítás relevanciája a gyermek korcsoportra nem tisztázott. Egy korábbi, peri-posztnatális vizsgálatban patkányoknál kissé alacsonyabb dózisokban 3 mg/ttkg-nál nem észleltek kedvezőtlen hatásokat ellentétben az 5 mg/ttkg-os dózissal. A vizsgálatok nem utalnak sem a fertilitás csökkenésére, sem teratogén hatásra. A placentán történő átjutását patkányokban vizsgálták. Az átjutás a vemhesség előrehaladtával fokozódott. Következésképp, röviddel a születés előtt megnő a pantoprazol magzati koncentrációja. Csomagolás6.5 Csomagolás típusa és kiszerelése 7, 14, 15, 28, 30, 56, 60, 84, 100, 100×1, 112 vagy 140 db gyomornedv-ellenálló tabletta OPA/Al/PVC//Al buborékcsomagolásban és dobozban. 250 gyomornedv-ellenálló tabletta PP csavaros kupakkal lezárt HDPE tartályban, nedvszívó szilikagéllel ellátva. Nem feltétlenül mindegyik kiszerelés kerül kereskedelmi forgalomba. 6.6 A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések és egyéb, a készítmény kezelésével kapcsolatos információk Bármilyen fel nem használt gyógyszer, illetve hulladékanyag megsemmisítését a gyógyszerekre vonatkozó előírások szerint kell végrehajtani. Megjegyzés: ? egy keresztes Osztályozás: II./1. csoport Kizárólag orvosi rendelvényhez kötött gyógyszer (V). 6.4 Különleges tárolási előírások Buborékcsomagolás: A nedvességtől való védelem érdekében az eredeti csomagolásban tárolandó. Tartály: A nedvességtől való védelem érdekében a tartályt tartsa jól lezárva. 6.3 Felhasználhatósági időtartam 5 év. HDPE tabletta tartály A tartály első felnyitását követően a készítményt 3 hónapon belül fel kell használni. 7. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA KRKA, d.d., Novo mesto, Šmarješka cesta 6, 8501 Novo mesto, Szlovénia 8. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA(I) OGYI-T-21903/01 7× OGYI-T-21903/02 14× (2×7) OGYI-T-21903/03 14× (1×14) OGYI-T-21903/04 15× OGYI-T-21903/05 28× (4×7) OGYI-T-21903/06 28× (2×14) OGYI-T-21903/07 30× (3×10) OGYI-T-21903/08 30× (2×15) OGYI-T-21903/09 56× (8×7) OGYI-T-21903/10 56× (4×14) OGYI-T-21903/11 60× (6×10) OGYI-T-21903/12 60× (4×15) OGYI-T-21903/13 84× 9. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAK/ MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA A forgalomba hozatali engedély első kiadásának dátuma: 2011. október 26. A forgalomba hozatali engedély legutóbbi megújításának dátuma: 2018. május 31. 10. A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA 2023. október 21. 12 OGYÉI/55280/2023 Várandósság,szopt.4.6 Termékenység, terhesség és szoptatás Terhesség Terhes nők tekintetében a rendelkezésre álló közepes mennyiségű adat (300-1000 terhességi kimenetel) nem jelez malformatív vagy foeto/neonatalis toxikus hatást a pantoprazol tekintetében. Az állatkísérletek reprodukciós toxicitást mutattak (lásd 5.3 pont). Elővigyázatosságként a Pantoprazol Krka alkalmazása a terhesség ideje alatt kerülendő. Szoptatás Állatkísérletek szerint a pantoprazol kiválasztódik az anyatejjel. A pantoprazol humán anyatejbe történő kiválasztódásával kapcsolatban nem áll rendelkezésre elegendő mennyiségű információ, de beszámoltak arról, hogy kiválasztódik az emberi anyatejbe. Az újszülötteket/csecsemőket érintő kockázat nem zárható ki. Ezért azt a döntést, hogy az anya szakítsa meg a szoptatást, vagy a Pantoprazol Krka-kezelést szakítsák meg/függesszék fel, annak mérlegelésével kell meghozni, hogy mi a fontosabb, a gyermek számára a szoptatás, vagy az anya számára a Pantoprazol Krka-kezelés. Termékenység Állatkísérletekben a pantoprazol adását követően nem volt a termékenység károsodására utaló bizonyíték (lásd 5.3 pont). | 
