Mediris

Figyelmeztetés

4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések

Figyelmeztetések

Ha az alább említett állapotok vagy kockázati tényezők bármelyike fennáll, akkor a Zoely alkalmazhatóságát meg kell beszélni a nővel.

Ezen állapotok vagy kockázati tényezők bármelyikének súlyosbodása, vagy első megjelenése esetén a nőnek azt kell tanácsolni, hogy tájékoztassa kezelőorvosát, hogy az orvos eldöntse, abba kell-e hagyni a Zoely alkalmazását. Az alábbiakban bemutatott összes adat az etinilösztradiol-tartalmú, kombinált hormonális fogamzásgátlókkal (CHC-kkal) kapcsolatban szerzett epidemiológiai adatokon alapul és a Zoely alkalmazására is érvényes.

A vénás thromboembolia (VTE) kockázata
Bármilyen kombinált hormonális fogamzásgátló (CHC) alkalmazása a nem alkalmazáshoz képest növeli a vénás thromboembolia (VTE) kockázatát. A levonorgesztrelt, norgesztimátot vagy noretiszteront tartalmazó készítmények alkalmazása jár a legalacsonyabb VTE-kockázattal. A Zoely esetében a VTE kockázata azonos tartományban lehet, mint amint a levonorgesztrelt tartalmazó CHC-k esetében megfigyeltek. A VTE legalacsonyabb kockázatával járó készítménytől eltérő bármely más készítmény alkalmazásával kapcsolatos döntést csak a nővel történt megbeszélést követően szabad meghozni, így gondoskodva arról, hogy a nő megértette az adott CHC alkalmazásával járó VTE kockázatát, továbbá azt, hogy az aktuális kockázati tényezői miképpen befolyásolják ezt a kockázatot, illetve, hogy az ő VTE-kockázata a legelső alkalmazás első évében a legmagasabb. Arra is van némi bizonyíték, hogy a kockázat emelkedik, ha a kombinált hormonális fogamzásgátló alkalmazását 4 hétig vagy tovább tartó szünet után újrakezdik.
Azoknál a nőknél, akik nem alkalmaznak kombinált hormonális fogamzásgátlót (CHC-t) és nem terhesek, 10 000-ből körülbelül 2-nél alakul ki vénás thromboembolia (VTE) egy év alatt. Azonban bármely nőnél, a kockázat egyénileg sokkal magasabb lehet a nő már fennálló kockázati tényezőitől függően (lásd alább).
Epidemiológiai vizsgálatok alacsony dózisú (< 50 mikrogramm etinilösztradiolt tartalmazó) kombinált hormonális fogamzásgátlókat alkalmazó nőknél úgy találták, hogy 10 000 nőből 6-12-nél alakul ki vénás thromboembolia (VTE) egy év alatt.
Becslések szerint 10 000, levonorgesztrelt tartalmazó kombinált hormonális fogamzásgátlót alkalmazó nő közül körülbelül 6 nőnél1 alakul ki a vénás thromboembolia (VTE) egy év alatt.

Az éves vénás thromboemboliák (VTE-k) száma a kis dózisú kombinált hormonális fogamzásgátlók esetén alacsonyabb, mint a várt esetszám a terhesség alatt vagy a szülést követő időszakban.
A vénás thromboembolia (VTE) az esetek 1-2%-ában halálos kimenetelű lehet.
Rendkívül ritkán, a kombinált hormonális fogamzásgátlókat (CHC-kat) alkalmazóknál más erekben, például a máj, a mesenterium, a vese vagy a retina vénáiban vagy artériáiban kialakuló thrombosisról számoltak be.

A vénás thromboembolia (VTE) kockázati tényezői
A vénás thromboembolia szövődményeinek kockázata a kombinált hormonális fogamzásgátlót
(CHC-t) alkalmazóknál jelentősen nőhet, ha a nő további kockázati tényezőkkel rendelkezik, különösen, ha több kockázati tényező áll fenn (lásd a táblázatot).

A Zoely ellenjavallt, ha egy nőnek több kockázati tényezője van, amelyek a nőt a vénás thromboembolia (VTE) magas kockázatának teszik ki (lásd 4.3 pont). Ha egy nőnek több mint egy kockázati tényezője van, lehetséges, hogy a kockázat növekedése nagyobb, mint az egyes tényezők kockázatának összege - ebben az esetben a nő teljes vénás thromboembolia- (VTE-) kockázatát kell figyelembe venni. Ha az előnyök és kockázatok arányát negatívnak ítélik meg, a kombinált hormonális fogamzásgátlót (CHC-t) nem szabad felírni (lásd 4.3 pont).

Táblázat: A vénás thromboembolia (VTE) kockázati tényezői
Kockázati tényező
Megjegyzés
Obesitás esetén (30 kg/m2 feletti testtömegindex)
A kockázat jelentősen nő, ahogy a BMI emelkedik.

Különösen fontos figyelembe venni akkor, ha egyéb kockázati tényezők is jelen vannak.

Elhúzódó immobilizáció, nagyobb műtéti beavatkozás, bármilyen alsó végtagi vagy medenceműtét, idegsebészeti, vagy nagyobb trauma

Megjegyzés: átmeneti immobilizáció, beleértve a 4 óránál hosszabb repülőutat is, a vénás thromboembolia (VTE) kockázati tényezője lehet, különösen az egyéb kockázati tényezőkkel rendelkező nőknél.
Ezekben az esetekben célszerű a tabletta szedését abbahagyni (elektív műtét esetében legalább 4 héttel korábban) és azt nem folytatni a teljes remobilizáció után két hétig. A fogamzásgátlás más módszerét kell alkalmazni a nem kívánt terhesség elkerülésére.

Az antithromboticus kezelést meg kell fontolni, ha a Zoely szedését előzőleg nem függesztették fel.
Pozitív családi anamnaesis (egy testvérnél vagy szülőnél, különösen viszonylag fiatal korban, pl.
50 éves kor előtt valaha is előfordult vénás thromboembolia)
Ha gyanítható az örökletes hajlam, a nőnek ki kell kérnie a szakorvos tanácsát, mielőtt bármilyen kombinált hormonális fogamzásgátló alkalmazásáról dönt.

A vénás thromboemboliával (VTE) kapcsolatos egyéb egészségi állapotok
Rák, szisztémás lupus erythematosus, haemolyticus uraemiás szindróma, krónikus gyulladásos bélbetegség (Crohn-betegség vagy colitis ulcerosa) és sarlósejtes betegség

Növekvő életkor
Különösen 35 éves kor felett

Nincs egyetértés a varicositások és a felületes thrombophlebitis lehetséges szerepét illetően a vénás thrombosis kialakulásában vagy progressziójában.
Figyelembe kell venni a thromboembolia megnövekedett kockázatát a terhesség alatt és különösképpen a szülést követő 6 hetes időszakban (az erre vonatkozó információkat lásd a 4.6 pontban - "Terhesség és szoptatás").

A vénás thromboembolia (VTE) tünetei (mélyvénás thrombosis és pulmonalis embolia)
Tünetek esetén a nőknek azt kell tanácsolni, hogy kérjenek sürgős orvosi segítséget és tájékoztassák az egészségügyi szakszemélyzetet, hogy kombinált hormonális fogamzásgátlót (CHC-t) szednek. A mélyvénás thrombosis (MVT) tünetei lehetnek:
- a láb és/vagy a lábfej egyoldali duzzanata, vagy egy véna mentén lévő duzzanat a lábon;
- fájdalom vagy érzékenység a lábban, ami csak állás vagy séta során érezhető; - az érintett láb fokozott melegsége; a bőr vörös vagy elszíneződött a lábon.

A tüdőembólia (TE) tünetei lehetnek:
- hirtelen fellépő megmagyarázhatatlan légszomj vagy szapora légzés;
- hirtelen köhögés, amelyhez haemoptoe kapcsolódhat;
- éles mellkasi fájdalom; - súlyos szédelgés vagy szédülés; - gyors vagy szabálytalan szívverés.

Ezek közül a tünetek közül (pl. "légszomj", "köhögés") van néhány nem specifikus, amelyek helytelenül, sokkal általánosabb vagy kevésbé súlyos esetek (pl. légúti fertőzések) tüneteiként értelmezhetők.
Az érelzáródás egyéb jelei lehetnek: hirtelen fájdalom, duzzanat és egy végtag enyhe kék elszíneződése.
Ha az elzáródás a szemben lép fel, a tünetek a fájdalommentes homályos látástól a látás elvesztéséig terjedhetnek. A látásvesztés néha szinte azonnal bekövetkezik.

Az artériás thromboembolia (ATE) kockázata
Epidemiológiai vizsgálatok összefüggést találtak a kombinált hormonális fogamzásgátlók (CHC-k) alkalmazása és az artériás thromboembolia (myocardialis infarctus) vagy cerebrovascularis történés
(pl. tranziens ischaemiás attack, stroke) kockázatának növekedése között. Az artériás thromboemboliás események halálos kimenetelűek lehetnek.

Az artériás thromboembolia (ATE) kockázati tényezői
Az artériás thromboemboliás szövődmények, vagy a cerebrovascularis történés kockázata nő a kombinált hormonális fogamzásgátlót (CHC-t) alkalmazó, kockázati tényezőkkel (lásd táblázat) rendelkező nőknél. A Zoely ellenjavallt, ha egy nő az artériás thromboembolia (ATE) egy súlyos, vagy több kockázati tényezőjével rendelkezik, ami a nőt az artériás thrombosis tekintetében magas kockázatnak teszi ki (lásd 4.3 pont). Ha egy nő több mint egy kockázati tényezővel rendelkezik, lehetséges, hogy a kockázat növekedése nagyobb, mint az egyes tényezők kockázatának összege - ebben az esetben a nő összkockázatát kell figyelembe venni. Ha az előnyök és kockázatok arányát negatívnak tartják, a kombinált hormonális fogamzásgátlót (CHC-t) nem szabad felírni (lásd 4.3 pont).

Táblázat: Az artériás thromboembolia (ATE) kockázati tényezői
Kockázati tényező
Megjegyzés
Növekvő életkor

Különösen 35 éves kor felett
Dohányzás
A nőknek azt kell tanácsolni, hogy ne dohányozzanak, ha kombinált hormonális fogamzásgátlót (CHC-t) szeretnének alkalmazni. A 35 évesnél idősebb nőknek, akik folytatják a dohányzást, kifejezetten tanácsolni kell, hogy
egy másik fogamzásgátló módszert alkalmazzanak.
Hypertonia

Kockázati tényező
Megjegyzés
Obesitas (30 kg/m2 feletti testtömegindex).

A kockázat jelentősen nő, ahogy a BMI emelkedik.

Különösen fontos figyelembe venni, ha a nőnek egyéb kockázati tényezői is vannak.

Pozitív családi anamnaesis (egy testvérnél vagy szülőnél, különösen viszonylag fiatal korban, pl.
50 éves kor előtt, valaha előfordult vénás thromboembolia)
Ha gyanítható az örökletes hajlam, a nőnek ki kell kérnie a szakorvos tanácsát, mielőtt bármilyen kombinált hormonális fogamzásgátló alkalmazásáról dönt.
Migrén

A migrén gyakoriságának, vagy súlyosságának növekedése a kombinált hormonális fogamzásgátló (CHC) alkalmazása alatt (ami egy cerebrovascularis esemény előjele lehet) indokolhatja az alkalmazás azonnali felfüggesztését.

A nemkívánatos érbetegségekkel kapcsolatos egyéb egészségi állapotok
Diabetes mellitus, hyperhomocysteinaemia, valvularis szívbetegség és pitvar-fibrillatio, dyslipoproteinaemia és szisztémás lupus erythematosus

Az artériás thromboembolia (ATE) tünetei
Tünetek esetén a nőknek azt kell tanácsolni, hogy kérjenek sürgős orvosi segítséget és tájékoztassák az egészségügyi szakszemélyzetet, hogy kombinált hormonális fogamzásgátlót (CHC-t) szednek. A cerebrovascularis történés tünetei lehetnek:
- az arc, a kar, vagy a láb hirtelen zsibbadása vagy gyengesége, főként a test egyik oldalán;
- hirtelen járászavar, szédülés, az egyensúly, vagy koordináció elvesztése;
- hirtelen zavar, zavaros beszéd, vagy megértés;
- hirtelen zavar a látásban - egyik, vagy mindkét szemnél;
- hirtelen fellépő, súlyos vagy elhúzódó fejfájás, aminek az oka nem ismert; - eszméletvesztés vagy ájulás, rohammal vagy a nélkül.

Az átmeneti tünetek tranziens ischaemiás attack (TIA) eseményére utalnak.

A myocardialis infarctus (MI) tünetei lehetnek:
- fájdalom, kellemetlen érzés, nyomás, nehézség, szorító vagy teltségérzés a mellkasban, a karban, vagy a szegycsont alatt;
- a hátba, állkapocsba, torokba, karba, gyomorba sugárzó kellemetlen érzés;
- teltségérzés, emésztési zavarra utaló érzés vagy fulladásérzés;
- izzadás, hányinger, hányás, szédülés;
- rendkívüli gyengeség, szorongás vagy légszomj; - gyors, vagy szabálytalan szívverés.

Tumorok
Epidemiológiai vizsgálatokban a cervix carcinoma fokozott kockázatáról számoltak be a kombinált orális fogamzásgátlókat (COC-kat) hosszú távon (> 5 év) alkalmazóknál, de folyik a vita arról, hogy ezt milyen mértékben befolyásolja a szexuális magatartás és az egyéb tényezők, pl. a humán papillomavírus (HPV) hatása. A Zoely-t alkalmazók esetén nem állnak rendelkezésre a cervix carcinoma kockázatára vonatkozó epidemiológiai adatok.
A nagyobb dózist tartalmazó (50 mikrogramm etinilösztradiol) kombinált orális fogamzásgátlók (COC-k) alkalmazásával az endometrium- és ovarium carcinoma kockázata csökken. Az, hogy ez a 17-béta-ösztradiolt tartalmazó kombinált orális fogamzásgátlókra (COC-kra) is érvényes-e, még megerősítésre vár.
54 epidemiológiai vizsgálat metaanalízise arról számolt be, hogy a jelenleg kombinált orális fogamzásgátlókat (COC-kat) alkalmazó nőknél kis mértékben magasabb az emlőrák diagnosztizálásának relatív kockázata (RR = 1,24). A magasabb kockázat a kombinált orális fogamzásgátló alkalmazásának abbahagyása utáni 10 év alatt fokozatosan megszűnik. Mivel az emlőrák ritka a 40 évnél fiatalabb nőknél, a jelenleg és nemrégiben kombinált orális fogamzásgátlókat (COC-kat) alkalmazók körében nagyobb számban diagnosztizált emlőrák kockázata az emlőrák összesített kockázatához képest alacsonynak számít. A kombinált orális fogamzásgátlókat életükben valaha is alkalmazók körében diagnosztizált emlőrák általában klinikailag kevésbé előrehaladott, mint a kombinált orális fogamzásgátlókat soha nem alkalmazók körében. A fokozott kockázat megfigyelt tendenciája az emlőrák - kombinált orális fogamzásgátlókat (COC-kat) alkalmazóknál történő - korábbi diagnosztizálásának, a kombinált orális fogamzásgátlók (COC-k) biológiai hatásainak vagy a kettőnek együttes következménye lehet.
A kombinált orális fogamzásgátlókat (COC-kat) alkalmazóknál ritka esetekben benignus májdaganatokról és még ritkábban malignus májdaganatokról számoltak be. Elszigetelt esetekben ezek a daganatok életveszélyes intraabdominalis vérzésekhez vezettek. Ezért a differenciáldiagnózis során májtumorra kell gondolni, ha egy kombinált orális fogamzásgátlót
(COC-t) szedő nőnél erős, a has felső részén észlelt fájdalom, illetve májmegnagyobbodásra vagy intraabdominalis vérzésre utaló jelek jelentkeznek.

Meningeoma
A nomegesztrol-acetát alkalmazásával kapcsolatban meningeoma (egyszeres vagy többszörös) előfordulásáról számoltak be, különösen nagy dózisban és hosszabb ideig (több évig) tartó alkalmazás esetén. A betegeket a klinikai gyakorlatnak megfelelően monitorozni kell a meningeoma jelei és tünetei tekintetében. Ha a betegnél meningeomát diagnosztizálnak, elővigyázatosságból minden nomegesztrol-acetát-tartalmú kezelést le kell állítani.
Van néhány bizonyíték arra, hogy a meningeoma kockázata csökkenhet a nomegesztrol-acetát-kezelés abbahagyása után.

Hepatitis C
A klinikai vizsgálatokban, amikor a hepatitis C-vírus (HCV) kezelésére az ombitaszvir/paritaprevir/ritonavir kombinációs terápiát dazabuvirral együtt vagy a nélkül adták, jelentősen gyakoribb volt a normálérték felső határánál (ULN) 5-ször nagyobb GPT- (ALAT) szint-emelkedés az etinilösztradiol-tartalmú gyógyszereket, mint például kombinált hormonális fogamzásgátlókat alkalmazó nőknél. Ezenkívül a glekaprevir/pibrentaszvirral kezelt betegek körében is GPT- (ALAT) szint-emelkedést figyeltek meg azon nőknél, akik etinilösztradiolt tartalmazó gyógyszert - pl. kombinált hormonális fogamzásgátlót - szedtek. Az etinilösztradioltól eltérő ösztrogént, például ösztradiolt tartalmazó gyógyszereket alkalmazó nőknél a GPT- (ALAT) szint-emelkedés mértéke hasonló volt, mint az ösztrogéneket nem kapóknál. Azonban az ezeket az egyéb ösztrogéneket szedő nők korlátozott száma miatt körültekintően kell eljárni a (dazabuvirral vagy a nélkül alkalmazott) ombitaszvir/paritaprevir/ritonavir kombinációs terápia és a Zoely együttes adásakor, és ugyanez érvényes a glekaprevir/pibrentaszvir-kezeléssel egyidejűleg történő alkalmazásra is. Lásd 4.5 pont.

Egyéb állapotok
A kombinált orális fogamzásgátlók (COC-k) alkalmazásakor fokozott lehet a pancreatitis kockázata a hypertriglyceridaemiás nőknél, vagy akiknek a családi anamnaesisében szerepel ez a betegség.
Habár sok kombinált orális fogamzásgátlót (COC-t) szedő nőnél a vérnyomás enyhe emelkedéséről számoltak be, a klinikailag jelentős emelkedés ritka. A kombinált orális fogamzásgátlók (COC-k) alkalmazása és a klinikai hypertonia közötti összefüggést nem igazolták. Ha egy kombinált orális fogamzásgátló (COC) alkalmazása alatt azonban tartós, klinikailag jelentős hypertonia alakul ki, a tabletták szedésének felfüggesztése és a magas vérnyomás kezelése az orvos döntésén múlik. Ahol azt megfelelőnek találják, a kombinált orális fogamzásgátlók (COC-k) alkalmazása újra elkezdhető, ha az antihypertensiv terápiával normális vérnyomásértékeket sikerült elérni.
Az alábbi állapotok előfordulásáról vagy rosszabbodásáról számoltak be, mind a terhességgel, mind a kombinált orális fogamzásgátlók (COC-k) alkalmazásával kapcsolatban, de a kombinált orális fogamzásgátlók (COC-k) alkalmazásával való kapcsolat bizonyítása nem meggyőző: cholestasis okozta icterus és/vagy pruritus; epekőképződés; porphyria; szisztémás lupus erythematosus; haemolyticus uraemiás szindróma; Sydenham-féle chorea; herpes gestationis; otosclerosis okozta halláscsökkenés.
Az exogén ösztrogének örökletes, illetve nem örökletes (szerzett) angiooedema tüneteinek kialakulását vagy a meglévő tüneteinek exacerbatióját okozhatják.
A májműködés akut vagy krónikus zavarai mindaddig szükségessé tehetik a kombinált orális fogamzásgátlók (COC-k) alkalmazásának felfüggesztését, amíg a májműködés markerei nem normalizálódnak. Az először a terhesség vagy nemi hormonok korábbi alkalmazása alatt jelentkező cholestaticus icterus visszatérése szükségessé teheti a kombinált orális fogamzásgátlók (COC-k) alkalmazásának abbahagyását.
Bár a kombinált orális fogamzásgátlók (COC-k) hatással lehetnek a perifériás inzulinrezisztenciára és a glükóztoleranciára, nincs arra utaló bizonyíték, hogy az alacsony dózisú (? 0,05 mg etinilösztradiolt tartalmazó) kombinált orális fogamzásgátlót (COC-t) alkalmazó cukorbetegeknél meg kellene változtatni a kezelési rendet. Mindazonáltal a cukorbeteg nőket a kombinált orális fogamzásgátló (COC) szedése alatt gondosan ellenőrizni kell, különösképpen a szedés első hónapjai alatt.
A kombinált orális fogamzásgátlók (COC-k) alkalmazása Crohn-betegséggel, colitis ulcerosával és a depresszió súlyosbodásával társult.
Esetenként chloasma léphet fel, különösen olyan nőknél, akiknek az anamnaesisében chloasma gravidarum szerepel. A chloasmára hajlamos nőknek a kombinált orális fogamzásgátló (COC) szedésének ideje alatt kerülniük kell a napfényt vagy az ultraibolya sugárzást.
A depresszív hangulat és a depresszió a hormonális fogamzásgátló alkalmazásának közismert, nemkívánatos hatásai (lásd 4.8 pont). A depresszió súlyos is lehet, és a szuicid viselkedés és az öngyilkosság szempontjából jól ismert kockázati tényezőt jelent. A nőknek tanácsolni kell, hogy hangulatváltozások és depresszív, akár közvetlenül a kezelés megkezdését követően jelentkező tünetek esetén vegyék fel a kapcsolatot kezelőorvosukkal.

Orvosi vizsgálat/konzultáció
A Zoely alkalmazásának megkezdése vagy újrakezdése előtt fel kell venni a teljes kórtörténetet (beleértve a családi kórtörténetet), és a terhességet ki kell zárni. A vérnyomást meg kell mérni és fizikális vizsgálatot kell végezni az ellenjavallatok (lásd 4.3 pont) és figyelmeztetések (lásd 4.4 pont) alapján. Fontos felhívni a nő figyelmét a vénás és artériás thrombosisra vonatkozó információkra, beleértve a Zoely kockázatát más kombinált hormonális fogamzásgátlókhoz (CHC-khoz) képest, a vénás (VTE) és az artériás thromboembolia (ATE) tüneteit, az ismert kockázati tényezőket és azt, hogy mi a teendő a gyanított thrombosis esetén.

A nőt utasítani kell arra, hogy figyelmesen olvassa el a betegtájékoztatót és tartsa magát az adott tanácsokhoz. A vizsgálatok gyakoriságát és jellegét a bevált gyakorlati irányelvekre kell alapozni és azokat egyénre szabottan kell végezni.

A nőket tájékoztatni kell, hogy a hormonális fogamzásgátlók nem nyújtanak védelmet sem a humán immundeficiencia vírus (HIV)-fertőzéssel (ami szerzett immunhiányos tünetcsoportot [AIDS] okozhat), sem más szexuális úton terjedő betegségekkel szemben.

Csökkent hatásosság
A kombinált orális fogamzásgátlók (COC-k) hatásossága csökkenhet pl. a tabletták kihagyása (lásd
4.2 pont), a hatóanyagot tartalmazó tabletta szedése közben kialakuló emésztőrendszeri zavarok (lásd 4.2 pont) vagy egyéb, a nomegesztrol-acetát és/vagy az ösztradiol plazmakoncentrációját csökkentő gyógyszerekkel történő együttes alkalmazás (lásd 4.5 pont) esetén.

Hatása a menstruációs ciklusra
Minden kombinált orális fogamzásgátló (COC) esetén előfordulhat rendellenes vérzés (pecsételő vagy áttöréses vérzés), különösen az alkalmazás első hónapjai során. Ezért minden, rendellenes vérzésre vonatkozó értékelésnek csak egy kb. 3 ciklusból álló adaptációs időszak után van értelme. Az ez után az adaptációs periódus után cikluson belüli vérzést észlelő, Zoely-t alkalmazó nők százalékaránya 15-20% közé esett.

Ha a rendellenes vérzés folytatódik vagy szabályos, korábbi ciklusok után jelentkezik, akkor nem hormonális okokra kell gondolni, és a malignitás vagy a terhesség kizárása érdekében megfelelő diagnosztikus lépések indokoltak. Ezek közé tartozhat a küret is.

A Zoely-t alkalmazó nőknél a megvonásos vérzés időtartama átlagosan 3-4 nap. A Zoely-t alkalmazóknál is kimaradhat a megvonásos vérzés, annak ellenére, hogy nem terhesek. Klinikai vizsgálatok alatt a megvonásos vérzés 1-12 cikluson keresztül történő kimaradása 18%-32% közé esett. Ilyen esetekben a megvonásos vérzés kimaradása nem járt a következő ciklus alatt az áttöréses vérzés/pecsételés gyakoribb előfordulásával. A nők 4,6%-ának nem volt megvonásos vérzése az alkalmazás első három ciklusában, és ebben az alcsoportban a megvonásos vérzés kimaradásának előfordulása az alkalmazás későbbi ciklusaiban magasabb volt, és a nők 76%-87%-át érintette. A nők 28%-a legalább egyszer tapasztalta a megvonásos vérzés kimaradását a 2., 3. és 4. ciklus során, ami együtt járt a megvonásos vérzés kimaradásának gyakoribb előfordulásával az alkalmazás későbbi ciklusaiban, ami 51%-62% közé esett.

Ha a megvonásos vérzés kimarad, és a Zoely-t a 4.2 pontban leírt előírásoknak megfelelően szedték, akkor nem valószínű, hogy a nő terhes. Azonban a Zoely alkalmazásának folytatása előtt ki kell zárni a terhességet, ha a Zoely-t nem az utasításoknak megfelelően szedték, vagy ha két, egymást követő megvonásos vérzés is kimarad.

Gyermekek és serdülők
Nem ismert, hogy a Zoely ösztradiol-mennyisége elegendő-e a megfelelő ösztradiol-szint fenntartásához serdülőknél, különösen a csonttömeg növeléséhez (lásd 5.2 pont).

Laboratóriumi vizsgálatok
A fogamzásgátló szteroidok alkalmazása befolyásolhatja bizonyos laboratóriumi vizsgálatok eredményeit, köztük a máj-, a pajzsmirigy-, a mellékvese- és a vesefunkció biokémiai paramétereit, a (szállító) fehérjék plazmaszintjét, pl. a kortikoszteroid-kötő globulinét és a lipid/lipoprotein frakciókét, a szénhidrát-anyagcsere paramétereit és a véralvadás és a fibrinolysis paramétereit. Az eltérések általában a laboratóriumi normálértékeken belül maradnak.

Segédanyagok
Ritkán előforduló, örökletes galaktózintoleranciában, teljes laktáz-hiányban vagy glükóz-galaktóz malabszorpcióban a készítmény nem szedhető.

4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre

A Zoely nem, vagy csak elhanyagolható mértékben befolyásolja a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességeket.

4.9 Túladagolás

Nőknél a Zoely napi adagja legfeljebb ötszörösének többszöri adagját és a nomegesztrol-acetát napi adagja legfeljebb 40-szeresének egyszeri adagját biztonságossági probléma nélkül alkalmazták. A kombinált orális fogamzásgátlókkal szerzett általános tapasztalat alapján az esetlegesen kialakuló tünetek a következők lehetnek: hányinger, hányás, és fiatal lányoknál enyhe hüvelyi vérzés. Antidotuma nincs, és a továbbiakban tüneti kezelés szükséges.