Alkalmazási elôirat
Gyógyszerforma3. GYÓGYSZERFORMA Elkészítés után: Emulziós infúzió. Megjelenés az elkészítés előtt: * Az aminosav és a glükóz oldat átlátszó, színtelen vagy kissé sárgás folyadék. * A lipid emulzió homogén tejszerű megjelenésű. 4. KLINIKAI JELLEMZŐK GyártóBaxter Hungary Kft. Hatóanyag2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL A PERIOLIMEL háromrekeszes zsákban kerül forgalomba. Az egyes zsákok tartalma, egy glükóz oldat kalciummal, egy lipid emulzió és egy aminosav oldat egyéb elektrolitokkal: Egy zsák tartalma 1000 ml 1500 ml 2000 ml 2500 ml 18,75%-os glükóz oldat (18,75 g/100 ml-nek felel meg) 400 ml 600 ml 800 ml 1000 ml 6,3%-os aminosav oldat (6,3 g/100 ml-nek felel meg) 400 ml 600 ml 800 ml 1000 ml 15%-os lipid emulzió (15 g/100 ml-nek felel meg) 200 ml 300 ml 400 ml 500 ml Az emulzió összetétele a három rekesz tartalmának összekeverése után: Hatóanyagok 1000 ml 1500 ml 2000 ml 2500 ml finomított olívaolaj + finomított szójababolaja 30,00g 45,00 g 60,00 g 75,00 g alanin 3,66 g 5,50 g 7,33 g 9,16 g arginin 2,48 g 3,72 g 4,96 g 6,20 g aszparaginsav 0,73 g 1,10 g 1,46 g 1,83 g glutaminsav 1,26 g 1,90 g 2,53 g 3,16 g glicin 1,76 g 2,63 g 3,51 g 4,39 g hisztidin 1,51 g 2,26 g 3,02 g 3,77 g izoleucin 1,26 g 1,90 g 2,53 g 3,16 g leucin 1,76 g 2,63 g 3,51 g 4,39 g lizin (ezzel egyenértékű lizin-acetát) 1,99 g (2,81 g) 2,99 g (4,21 g) 3,98 g (5,62 g) 4,98 g (7,02g) metionin 1,26 g 1,90 g 2,53 g 3,16 g fenilalanin 1,76 g 2,63 g 3,51 g 4,39 g prolin 1,51 g 2,26 g 3,02 g 3,77 g szerin 1,00 g 1,50 g 2,00 g 2,50 g treonin 1,26 g 1,90 g 2,53 g 3,16 g triptofán 0,42 g 0,64 g 0,85 g 1,06 g tirozin 0,06 g 0,10 g 0,13 g 0,16 g valin 1,62 g 2,43 g 3,24 g 4,05 g nátrium-acetát-trihidrát 1,16 g 1,73 g 2,31 g 2,89 g hidratált nátrium-glicerofoszfát 1,91 g 2,87 g 3,82 g 4,78 g kálium-klorid 1,19 g 1,79 g 2,38 g 2,98 g magnézium-klorid-hexahidrát 0,45 g 0,67 g 0,90 g 1,12 g kalcium-klorid-dihidrát 0,30 g 0,44 g 0,59 g 0,74 g glükóz (ezzel egyenértékű glükóz-monohidrát) 75,00 g (82,50 g) 112,50 g (123,75 g) 150,00 g (165,00 g) 187,50 g (206,25 g) a: Finomított olívaolaj (kb. 80%) és finomított szójababolaj (kb. 20%) olyan keveréke, amelyben az esszenciális zsírsavak aránya a teljes zsírsavmennyiségben 20%. A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban. Az elkészített emulzió által bevitt tápértékek a különböző zsákméreteknek megfelelően: 1000 ml 1500 ml 2000 ml 2500 ml lipidek 30 g 45,0 g 60,0 g 75,0 g aminosavak 25,3 g 38,0 g 50,6 g 63,3 g nitrogén 4,0 g 6,0 g 8,0 g 10,0 g glükóz 75,0 g 112,5 g 150,0 g 187,5 g Energia: kalóriatartalom összesen (kb.) 700 kcal 1050 kcal 1400 kcal 1750 kcal nem-fehérje kalória 600 kcal 900 kcal 1200 kcal 1500 kcal glükóz kalória 300 kcal 450 kcal 600 kcal 750 kcal lipid kalóriaa 300 kcal 450 kcal 600 kcal 750 kcal nem-fehérje kalória/nitrogén arány 150 kcal/g 150 kcal/g 150 kcal/g 150 kcal/g glükóz/lipid kalória aránya 50/50 50/50 50/50 50/50 lipid/összes kalória 43% 43% 43% 43% Elektrolitok: nátrium 21 mmol 31,5 mmol 42,0 mmol 52,5 mmol kálium 16,0 mmol 24,0 mmol 32,0 mmol 40,0 mmol magnézium 2,2 mmol 3,3 mmol 4,4 mmol 5,5 mmol kalcium 2,0 mmol 3,0 mmol 4,0 mmol 5,0 mmol foszfátb 8,5 mmol 12,7 mmol 17,0 mmol 21,2 mmol acetát 27 mmol 41 mmol 55 mmol 69 mmol klorid 24 mmol 37 mmol 49 mmol 61 mmol pH 6,4 6,4 6,4 6,4 Ozmolaritás 760 mosm/l 760 mosm/l 760 mosm/l 760 mosm/l a: Beleszámítva a tisztított tojás-foszfolipidekből származó kalóriamennyiséget. b: Beleszámítva a lipid emulzió tartalmazta foszfátmennyiséget. Segédanyag6.1 Segédanyagok felsorolása Lipid emulziós rekesz: Tisztított tojás-foszfolipidek, Glicerin, Nátrium-oleát, Nátrium-hidroxid (a pH-beállításhoz), Injekcióhoz való víz Elektrolitos aminosav oldatot tartalmazó rekesz: Tömény ecetsav (a pH-beállításhoz), Injekcióhoz való víz Kalciumos glükóz oldatot tartalmazó rekesz: Sósav (a pH-beállításhoz), Injekcióhoz való víz Javallat4.1 Terápiás javallatok A PERIOLIMEL felnőttek és 2 év feletti gyermekek parenterális táplálására szolgál abban az esetben, ha az orális vagy enterális táplálás nem lehetséges, nem elégséges vagy ellenjavallt. Adagolás4.2 Adagolás és alkalmazás Adagolás A PERIOLIMELnem javasolt 2 évesnél fiatalabb gyermekek számára a nem megfelelő összetétel és mennyiség miatt (lásd 4.4, 5.1 és 5.2 pont). Az alább említett maximális napi adagot nem szabad túllépni. A többrekeszes zsák állandó összetétele miatt előfordulhat, hogy egy adott beteg összes tápanyagszükséglete egyidejűleg nem elégíthető ki. Előfordulhat olyan klinikai állapot, amikor a beteg tápanyagigénye különbözik az állandó összetételű zsák tápanyag-tartalmától. Ilyen esetben a térfogat (adag) módosításakor figyelembe kell venni, hogy a módosítás nemcsak a beállítani kívánt komponensnek, hanem a PERIOLIMEL többi tápanyag-összetevőjének adagolását is befolyásolja. Felnőttek Az adagolás a beteg energiaigényétől, klinikai állapotától, testtömegétől és a PERIOLIMEL összetevőinek metabolizálására való képességétől, valamint az orális/enterális úton bevitt további energia- vagy fehérjemennyiségtől függ. Ezért a zsák méretének kiválasztásakor figyelembe kell venni ezeket a tényezőket. Átlagos napi szükséglet: * 0,16-0,35 g nitrogén/testtömeg-kilogramm (1-2 g aminosav/ttkg), a beteg tápláltsági állapotától és a katabolikus stressz mértékétől függően, * 20-40 kcal/ttkg, * 20-40 ml folyadék/ttkg vagy 1-1,5 ml/felhasznált kcal. PERIOLIMEL esetében a maximális napi adagot a folyadék-bevitel határozza meg, amely 40 ml/ttkg mennyiséggel biztosítható és ez megfelel 1 g/ttkg aminosavnak, 3 g/ttkg glükóznak, 1,2 g/ttkg lipidnek, 0,8 mmol/ttkg nátriumnak és 0,6 mmol/ttkg káliumnak. 70 kg testtömegű beteg esetében ez napi 2800 ml PERIOLIMEL beadását jelenti, ami 71 g aminosav, 210 g glükóz és 84 g lipid (kb. 1680 nem-fehérje kcal és 1960 teljes kcal) bevitelét eredményezi. Az infúziós sebességet általában az első órában fokozatosan kell növelni, majd utána a beállításkor figyelembe kell venni a beadandó adagot, a napi beviteli mennyiséget és az infúzió időtartamát. PERIOLIMEL esetében a maximális infúziós sebesség 3,2 ml/ttkg/óra, ami 0,08 g/ttkg/óra aminosavnak, 0,24 g/ttkg/óra glükóznak és 0,10 g/ttkg/óra lipidnek felel meg. 2 évesnél idősebb gyermekek és serdülők Gyermekek esetében vizsgálatokat nem végeztek. Az adagolás a beteg energiaigényétől, klinikai állapotától, testtömegétől és a PERIOLIMEL összetevőinek metabolizálására való képességétől, valamint az orális/enterális úton bevitt további energia- vagy fehérjemennyiségtől függ. Ezért ennek megfelelően kell megválasztani a zsák méretét. Továbbá a napi (ttkg-ra vonatkoztatott) folyadék-, nitrogén- és energiaszükséglet a korral folyamatosan csökken. Két korcsoportot különböztetünk meg, 2-11 éves és 12-18 éves korcsoportot. PERIOLIMEL esetében mindkét fenti gyermek korcsoportban a napi adagot korlátozó tényező a magnéziumkoncentráció. A 2-11 éves korcsoportban az óránkénti sebességet korlátozó tényező a lipidkoncentráció. A 12-18 éves korcsoportban az óránkénti sebességet korlátozó tényező a glükózkoncentráció. Az így kapott eredmények a következő adagolást eredményezik: Komponens 2-től 11 éves korig 12-től 18 éves korig Ajánlotta A PERIOLIMEL max. térfogata Ajánlotta A PERIOLIMEL max. térfogata Maximális napi adag folyadék (ml/ttkg/nap) 60-120 45 50-80 45 aminosavak (g/ttkg/nap) 1-2 (2,5-ig) 1,1 1-2 1,1 glükóz (g/ttkg/nap) 1,4 - 8,6 3,4 0,7-5,8 3,4 lipidek (g/ttkg/nap) 0,5-3 1,4 0,5-2 (3-ig) 1,4 teljes energia (kcal/ttkg/nap) 30-75 31,5 20-55 31,5 Maximális óránkénti sebesség PERIOLIMEL (ml/ttkg/h) 4,3 3,2 aminosavak (g/ttkg/h) 0,20 0,11 0,12 0,08 glükóz (g/ttkg/h) 0,36 0,33 0,24 0,24 lipidek (g/ttkg/h) 0,13 0,13 0,13 0,10 a 2018-as ESPGHAN/ESPEN/ESPR útmutató alapján ajánlott értékek Az infúziós sebességet általában az első órában fokozatosan kell növelni, majd utána a beállításkor figyelembe kell venni a beadandó adagot, a napi beviteli mennyiséget és az infúzió időtartamát. Kisgyermekeknél általában javasolt kis napi adaggal kezdeni az infúziót, és ennek fokozatos növelésével elérni a maximális adagot (lásd fent). Az alkalmazás módja és időtartama Egyszeri használatra. A zsák felbontása után javasolt a tartalmát azonnal felhasználni, és nem javasolt a megmaradt infúzió tárolása. Elkészítés után a keverék homogén, tejszerű megjelenésű. Az emulziós infúzió elkészítésére és kezelésére vonatkozó utasítások a 6.6 pontban találhatók. Alacsony ozmolaritása miatt a PERIOLIMEL perifériás vagy centrális vénába adható. Egy parenterális táplálásra szolgáló zsák infúziójának javasolt időtartama 12 és 24 óra között van. A parenterális táplálékkal történő kezelés mindaddig folytatható, amíg azt a beteg klinikai állapota szükségessé teszi. Ellenjavallat4.3 Ellenjavallatok A PERIOLIMEL alkalmazása a következő esetekben ellenjavallt: * koraszülöttek, csecsemők vagy 2 évesnél fiatalabb gyermekek esetén, * a tojás-, szója-, földimogyoró-fehérjékkel, a kukoricával/kukoricatermékekkel (lásd 4.4 pont), illetve a készítmény bármely hatóanyagaival vagy a 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység, * az aminosav-anyagcsere veleszületett rendellenességei, * súlyos hiperlipidémia, vagy a lipid anyagcsere súlyos zavara, amelyet hipertrigliceridémia jellemez, * súlyos hiperglikémia, * a nátrium, kálium, magnézium, kalcium és/vagy foszfor kórosan magas plazmakoncentrációja. Figyelmeztetés4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések A teljes parenterális tápoldatok túl gyors beadása súlyos következményekkel járhat vagy halált is okozhat. Ha allergiás reakcióra utaló bármilyen panasz, tünet (például verejtékezés, láz, hidegrázás, fejfájás, bőrkiütés vagy nehézlégzés) lép fel, azonnal le kell állítani az infúziót. A gyógyszerkészítmény szójaolajat és tojásból származó foszfolipideket tartalmaz. A szója- és tojásfehérjék túlérzékenységi reakciókat okozhatnak. Allergiás keresztreakciókat figyeltek meg a szójabab és a földimogyoró-fehérjék között. A PERIOLIMEL kukoricából származó glükózt tartalmaz, ami kukoricára vagy kukoricatermékekre allergiás betegeknél túlérzékenységi reakciókat okozhat (lásd 4.3 pont). Ceftriaxont nem szabad kalciumot tartalmazó intravénás oldattal keverni, vagy azzal egyidejűleg beadni, még különböző infúziós szereléken keresztül, illetve különböző infúziós helyeken sem. A kicsapódás elkerülése érdekében ceftriaxon hatóanyagú gyógyszert és kalciumtartalmú oldatot csak úgy szabad beadni egymást követően, ha eltérő helyre adják be az infúziókat, vagy ha az infúziós szereléket kicserélik, illetve fiziológiás sóoldattal alaposan átöblítik az infúziók beadása között. Kalciumtartalmú teljes parenterális tápláló oldat folyamatos infundálását igénylő beteg esetében az orvos fontolóra veheti valamely más antibiotikum használatát, amely nem hordoz magában ilyen kockázatot a kicsapódást illetően. Ha folyamatos táplálást igénylő beteg esetében a ceftriaxon használatát szükségesnek ítélik, a teljes parenterális tápláló oldat és a ceftriaxon beadható egyidejűleg, de csak külön infúziós szereléken keresztül és eltérő infúziós helyen. Másik megoldásként a teljes parenterális tápláló oldat infundálása szüneteltethető a ceftriaxon infundálásának idejére, és ilyenkor be kell tartani az infúziós szerelékek átöblítésére vonatkozó utasítást (lásd 4.5 és 6.2 pont). Parenterálisan táplált betegek esetében beszámoltak pulmonális vaszkuláris embóliát és respiratorikus distresszt okozó pulmonális vaszkuláris csapadékról. Néhány esetben halálos kimenetel történt. A kalcium és foszfát túlzott mennyiségű adása növeli a kalciumfoszfát-csapadék képződésének kockázatát (lásd 6.2 pont). Beszámoltak feltételezett csapadék-képződésről is a véráramban. Az oldat ellenőrzésén túl az infúziós szereléket és a katétert is rendszeresen ellenőrizni kell, kicsapódás jeleit keresve. Ha respiratorikus distressz jelei jelentkeznek, az infúziót le kell állítani, és orvosi kivizsgálást kell kezdeni. Mindaddig ne adjon egyéb gyógyszerkészítményt vagy anyagot a zsák három komponensének valamelyikéhez vagy az elkészített emulzióhoz, amíg meg nem győződik annak kompatibilitásáról és az így létrejövő készítmény stabilitásáról (elsősorban a lipid emulzió stabilitásáról). A csapadék keletkezése és a lipid emulzió destabilizálódása érelzáródáshoz vezethet (lásd a 6.2 és a 6.6 pontban). Az infúzió megkezdése előtt korrigálni kell a súlyos folyadék- és elektrolitegyensúly-zavarait, a súlyos folyadék-túlterheléses állapotokat és a súlyos anyagcserezavarokat. Az intravénás infúzió megkezdésekor speciális klinikai monitorozás szükséges. Az intravaszkuláris behatolást követő fertőzés és szepszis olyan szövődmények, amelyek előfordulnak parenterális táplálásban részesülő betegek esetében, főként a katéter nem megfelelő gondozása és gyógyszerek vagy betegségek immunszuppresszív hatása esetén. A fertőzés korai felismerését elősegítheti a tünetek, panaszok és laboratóriumi leletek gondos megfigyelése a láz, a hidegrázás, a leukocitózis, az intravaszkuláris eszközzel kapcsolatos technikai problémák és a hiperglikémia szempontjából. A parenterális táplálásra szoruló betegek gyakran hajlamosak a fertőzéses szövődményekre az alultápláltság és/vagy az alapbetegségük miatt. A szeptikus szövődmények kockázata csökkenthető, ha fokozott figyelmet fordítanak az aszeptikus módszerek betartására a katéter behelyezése, gondozása és a tápoldat elkészítése során. A kezelés során monitorozni kell a folyadék- és elektrolitegyensúlyt, a szérum ozmolaritást, a szérum triglicerideket, a sav-bázis-egyensúlyt, a vér glükózszintjét, a máj- és vesefunkciót, a véralvadási paramétereket és a vérképet, beleértve a vérlemezkéket is. Hasonló készítményekkel kapcsolatban emelkedett májenzimszinteket és cholestasist tapasztaltak. A szérum ammónia monitorozása megfontolandó, amennyiben májelégtelenség gyanúja áll fenn. Anyagcsere-komplikációk jelentkezhetnek, amennyiben a tápanyag-bevitel nem a beteg igényeinek megfelelő vagy valamely adott étrendi komponens anyagcsere-kapacitását nem határozták meg pontosan. Káros anyagcserehatások léphetnek fel a nem megfelelő vagy túlzott mennyiségű tápanyag alkalmazása vagy az egyedi betegigény kielégítésére szolgáló nem megfelelő adalékanyag hozzáadása miatt. Aminosavak alkalmazása akut folsavhiányt válthat ki, ezért napi rendszerességgel folsav adása javasolt. Extravazáció A katéter helyét rendszeresen ellenőrizni kell, hogy nem észlelhetők-e extravazáció jelei. Ha extravazáció lép fel, a beadást azonnal le kell állítani, és a behelyezett katétert vagy kanült bent kell tartani a beteg azonnali kezelése érdekében. Mielőtt eltávolítanák a katétert/kanült, a behelyezett katéter/kanül segítségével aspirációt kell végezni a szövetekben jelenlévő folyadék mennyiségének csökkentése céljából, ha ez lehetséges. Ha végtagot érint az esemény, az adott végtagot meg kell emelni. Az érből a szövetek közé jutott terméktől (beleértve a PERIOLIMEL készítménnyel kevert más termék(ek)et, ha vannak ilyenek) és az esetleges károsodás állapotától/mértékétől függően kell végrehajtani a megfelelő konkrét intézkedéseket. A kezelési eljárások között szóba jöhet nem-gyógyszeres, gyógyszeres és/vagy sebészi beavatkozás is. Kiterjedt extravazáció esetén plasztikai sebésszel kell konzultálni 72 órán belül. Az extravazáció helyét az első 24 órában legalább 4 óránként kell ellenőrizni, utána pedig napi egyszeri alkalommal. Az infúziót nem szabad újraindítani ugyanabba a perifériás vagy centrális vénában. Májelégtelenség Májelégtelenségben szenvedő betegek esetében elővigyázatosan kell alkalmazni a hiperammonémiával járó idegrendszeri rendellenességek kialakulásának kockázata miatt. Rendszeres klinikai és laboratóriumi vizsgálatok végzése szükséges, főként a májfunkciós paraméterek, a vércukorszint, az elektrolitok és a trigliceridszint ellenőrzése szükséges. Veseelégtelenség Veseelégtelenségben szenvedő betegek esetében elővigyázatosan kell alkalmazni, főleg ha hiperkalémia is fennáll, a metabolikus alkalózis és a hiperazotémia kialakulásának vagy rosszabbodásának veszélye miatt, ha nem történik vesén kívüli salakanyag-kiválasztás. Ilyen betegek esetében szorosan ellenőrizni kell a folyadékegyensúlyt, a trigliceridszintet és az elektrolitszinteket. Hematológiai betegségek Véralvadási zavarban vagy anémiában szenvedő betegek esetében elővigyázatosan alkalmazandó. Szorosan ellenőrizni kell a vérképet és a véralvadási paramétereket. Endokrin és metabolikus rendellenességek Elővigyázatosan kell alkalmazni azoknál a betegeknél, akiknél fennáll: * Metabolikus acidózis. Szénhidrátok alkalmazása nem javasolt laktátacidózis fennállása esetén. Rendszeres klinikai és laboratóriumi vizsgálatok végzése szükséges. * Diabetes mellitus. Ellenőrizni kell a vércukorszintet, glikozuriát, ketonuriát, és szükség esetén be kell állítani az inzulin adagját. * Hiperlipidémia, mivel az emulziós infúzió lipideket tartalmaz. Rendszeres klinikai és laboratóriumi vizsgálatok végzése szükséges. * Az aminosav-anyagcsere rendellenességei. Máj- és epebetegségek, illetve tünetek Ismert, hogy a parenterálisan táplált betegek esetében kialakulhatnak máj- és epebetegségek, köztük cholestasis, zsírmáj, májfibrózis és májcirrózis, melyek májelégtelenséghez vezethetnek, valamint epehólyag-gyulladás és epekövesség is. Ezeknek a betegségeknek az etiológiája több tényezős, és betegenként változhat. A rendellenes laboratóriumi paraméterekkel rendelkező, vagy a máj- és epebetegségek, illetve tünetek egyéb jeleit mutató betegeket minél előbb meg kell vizsgálnia egy májbetegségekben jártas orvosnak, hogy azonosítsa a lehetséges okozati és súlyosbító tényezőket és a lehetséges terápiás és profilaktikus kezeléseket. Rendszeresen ellenőrizni kell a szérum triglicerid-koncentrációját és a szervezet lipideltávolító képességét. A szérum triglicerid-koncentrációja az infúzió során nem haladhatja meg a 3 mmol/l értéket. A lipid-anyagcsere zavarának gyanúja esetén tanácsos naponta mérni a szérum trigliceridszintet, 5-6 órával az utolsó lipidbevitel után. Felnőtteknél a lipid emulziót tartalmazó infúzió leállítása után kevesebb, mint 6 órával tisztának kell lennie a szérumnak. A következő infúziót csak akkor szabad alkalmazni, ha a szérum triglicerid-koncentrációja visszatért az alapértékre. Hasonló készítmények alkalmazásakor beszámoltak zsír-túltelítődési szindróma kialakulásáról. A PERIOLIMEL-ben található lipideket metabolizáló képesség csökkenése vagy korlátozottsága következtében "zsír-túltelítődési szindróma" alakulhat ki, amelynek oka lehet a készítmény túladagolása, de a szindróma jelei és tünetei felléphetnek az utasításnak megfelelő adagolás esetén is (lásd a 4.8 pontban). Hiperglikémia esetén a PERIOLIMEL infúzió sebességét be kell állítani, vagy inzulint kell adni. Perifériás vénák használata esetén tromboflebitisz alakulhat ki. Naponta meg kell vizsgálni a katéter bevezetési helyét, hogy nincsenek-e tromboflebitiszre utaló jelek. Adalékanyag hozzáadása esetén az alkalmazás előtt meg kell mérni a keverék végső ozmolaritását. A létrehozott keveréket a végső ozmolaritásától függően centrális vagy perifériás vénás katéteren át kell beadni. Ha az alkalmazott keverék hipertóniás, perifériás vénába adva vénairritációt okozhat. A készítményben természetesen jelen vannak nyomelemek és vitaminok, azonban ezek mennyisége nem elegendő a szervezet szükségletének fedezésére. A betegek egyedi igényeinek kielégítése és a hiánytünetek kialakulásának megelőzése érdekében a készítményt ki kell egészíteni megfelelő mennyiségű nyomelemmel és vitaminokkal. Lásd az adalékanyagok hozzáadására vonatkozó utasításokat. Elővigyázatosan kell alkalmazni a PERIOLIMEL-t olyan betegeknél, akiknél megnövekedett az ozmolaritás, mellékvese-elégtelenség, szívelégtelenség vagy pulmonális diszfunkció áll fenn. Alultáplált betegeknél a parenterális táplálás megkezdése a szövetközi folyadék reabszorpcióját válthatja ki, ami pulmonális ödémához és pangásos szívelégtelenséghez, valamint a kálium, a foszfor, a magnézium vagy a vízoldékony vitaminok szérumkoncentrációjának csökkenéséhez vezethet. Ezek a változások 24-48 órán belül következhetnek be, ezért tanácsos körültekintően és lassan megkezdeni a parenterális táplálást, közben gondos monitorozást végezve, és szükség szerint korrigálni a folyadék, az elektrolitok, a nyomelemek és a vitaminok szintjét. Ne csatlakoztassa sorba az infúziós zsákokat egymás után, mert ilyenkor fennáll a légembólia veszélye az elsőként bekötött zsákban található maradék gáz miatt. A túl nagy infúziós sebességgel járó kockázatok kiküszöbölése érdekében az infúzió folyamatos és kontrollált alkalmazása javasolt. Elektrolitretencióra hajlamos betegek esetében a PERIOLIMEL alkalmazásakor körültekintően kell eljárni. Az aminosavak intravénás beadásának következtében megnövekszik a nyomelemek, elsősorban a réz és a cink kiválasztása a vizelettel. Ezt figyelembe kell venni a nyomelemek adagolásakor, főként hosszú távú intravénás táplálás esetén. Interferencia laboratóriumi vizsgálatokkal Az emulzióban jelenlévő lipidek befolyásolhatják bizonyos laboratóriumi vizsgálatok eredményét (lásd 4.5 pont). Különleges óvintézkedések gyermekkorú betegek esetén Amikor 2 évesnél idősebb gyermekeknél alkalmazzák, olyan térfogatú zsákot szükséges alkalmazni, amely megfelel a napi adagnak. A PERIOLIMEL nem adható 2 év alatti gyermekek számára, mivel - túlságosan alacsony a glükózbevitel, és ez alacsony glükóz-lipid arányhoz vezet, - a cisztein hiánya miatt nem megfelelő az aminosav-profil, - túl alacsony a kalcium szintje, - nem megfelelő a zsákok térfogata. A maximális infúziós sebesség 4,3 ml/kg/óra a 2-11 éves gyermekek és 3,2 ml/kg/óra a 12-18 éves gyermekek esetén. A vitaminok és a nyomelemek pótlása minden esetben szükséges. Gyermekgyógyászati készítményeket kell alkalmazni. Idősek Idős betegeknél általában körültekintően kell megválasztani a napi adagot, a csökkent máj-, vese- vagy kardiális funkciók gyakoribb előfordulása, valamint más betegségek együttes fennállása vagy egyéb gyógyszeres kezelés miatt. 4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességekre Nem értelmezhető. 4.9 Túladagolás Nem megfelelő alkalmazás (túladagolás, illetve az ajánlottnál nagyobb infúziós sebesség) esetén hipervolémia és acidózis tünetei jelentkezhetnek. A túlságosan gyors infúzió vagy a készítmény túl nagy mennyiségének alkalmazása hányingert, hányást, hidegrázást, fejfájást, hőhullámot, hyperhidrosist és elektrolitzavarokat okozhat. Ilyen esetekben azonnal le kell állítani az infúziót. Ha a glükózbevitel sebessége nagyobb a clearance-nél, hiperglikémia, glikozuria és hiperozmoláris szindróma alakulhat ki. A lipidek lebontásának csökkent vagy korlátozott képessége következtében "zsír-túltelítődési szindróma" alakulhat ki, amelynek hatásai a lipid emulzió infundálásának leállítása után általában reverzíbilisek. (lásd 4.8 pont). Bizonyos súlyos esetekben hemodialízisre, hemofiltrációra vagy hemodiafiltrációra lehet szükség. Kölcsönhatás4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók Interakciós vizsgálatokat nem végeztek. A pszeudoagglutináció veszélye miatt a PERIOLIMEL-t nem szabad ugyanazon az infúziós szereléken keresztül vérrel egyszerre adni. Az emulzióban jelenlévő lipidek befolyásolhatják bizonyos laboratóriumi vizsgálatok (pl. bilirubin, laktát-dehidrogenáz, oxigéntelítettség, vér hemoglobinszintje) eredményét, amennyiben a vérmintát a lipidek eliminációja (ez rendszerint az utolsó lipidbevitelt követő 5-6 órán belül megtörténik) előtt veszik le. Ceftriaxon-kalcium csapadék képződhet, ha ceftriaxon keveredik kalciumtartalmú oldattal egyazon intravénás infúziós szerelékben. A ceftriaxont nem szabad kalciumot tartalmazó intravénás oldattal - például PERIOLIMEL készítménnyel - keverni, vagy egyidejűleg beadni egyazon infúziós szereléken keresztül (pl. Y-csatlakozó használatával). Ceftriaxon hatóanyagú gyógyszert és kalciumtartalmú oldatot azonban be szabad adni egymást követően, ha az infúziós szereléket egy kompatibilis folyadékkal alaposan átöblítik az infúziók beadása között (lásd 4.4 és 6.2 pont). A PERIOLIMEL K-vitamint tartalmaz, amely a lipidemulziók természetes összetevője. A PERIOLIMEL javasolt adagjainak K-vitamin-tartalma várhatóan nem befolyásolja a kumarin-származékok hatását. A PERIOLIMEL kálium-tartalma miatt különös elővigyázatossággal adható kálium-megtakarító diuretikumokkal (pl. amilorid, spironolakton, triamteren), angiotenzin-konvertáló enzim-gátlókkal (ACE-gátló), angiotenzin II-receptor-antagonistákkal, valamint az immunszuppresszáns takrolimusszal vagy ciklosporinnal kezelt betegeknek, a hiperkalémia kockázata miatt. Néhány gyógyszer, mint például az inzulin, befolyásolhatja a szervezet lipáz-rendszerének működését. Ennek az interakciónak azonban, úgy tűnik, csekély a klinikai jelentősége. A klinikai adagokban adott heparin a lipoprotein-lipáz átmeneti felszabadulását eredményezi a keringésbe. Ez átmenetileg fokozott plazma lipolízist okozhat, amit a triglicerid-clearance átmeneti csökkenése követhet. 6.2 Inkompatibilitások Mindaddig ne adjon egyéb gyógyszerkészítményt vagy hatóanyagot a zsák bármely komponenséhez vagy az elkészített emulzióhoz, amíg meg nem győződik annak kompatibilitásáról és az így létrejövő készítmény stabilitásáról (elsősorban a lipid emulzió stabilitásáról). Az inkompatibilitások oka lehet például a túlzott savasság (alacsony pH) vagy a kétértékű kationok (Ca2+ és Mg2+) nem megfelelő mennyisége, ami destabilizálhatja a lipid emulziót. Mint minden parenterális tápoldat esetében, figyelembe kell venni a kalcium és foszfát arányokat. A kalcium és foszfát túlzott bevitele, különösen ha ásványi só formájában történik, kalcium-foszfát-csapadékképződést okozhat. A PERIOLIMEL kalciumionokat tartalmaz, ami további koagulációs kockázatot jelent citráttal antikoagulált/tartósított vérkészítményekben és összetevőkben bekövetkező kicsapódásként. Ceftriaxont nem szabad kalciumot tartalmazó intravénás oldattal - például PERIOLIMEL készítménnyel - keverni, vagy egyidejűleg beadni egyazon infúziós szereléken keresztül (pl. Y-csatlakozó használatával), mert fennáll a ceftriaxon-kalciumsó kicsapódásának kockázata (lásd 4.4 és 4.5 pont). A kicsapódás kockázata miatt a PERIOLIMEL-t nem szabad azonos infúziós szereléken keresztül adni, illetve összekeverni ampicillinnel vagy foszfenitoinnal. Ellenőrizze a készítmény kompatibilitását az azonos infúziós szereléken, katéteren vagy tűn keresztül egyidejűleg adott oldatokkal. A pszeudoagglutináció veszélye miatt a PERIOLIMEL-t nem szabad ugyanazon az eszközön keresztül vérrel egyszerre vagy azt követően adni. Mellékhatás4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások A nem megfelelő alkalmazás (például: túladagolás, túl gyors infúzió) következményeként mellékhatások fordulhatnak elő (lásd 4.4 és 4.9 pont). Ha az infúzió megkezdésekor a következő tünetek (verejtékezés, láz, borzongás, fejfájás, bőrkiütések, nehézlégzés) bármelyike jelentkezik, akkor azonnal le kell állítani az infúziót. Az OLIMEL N9-840 készítménnyel végzett randomizált, kettős vak, aktív kontrollos, hatásossági és biztonságossági vizsgálat során jelentett nemkívánatos eseményeket az alábbi táblázat sorolja fel. Összesen 28, különböző állapotú (például műtét utáni koplalás, súlyos alultápláltság, az enterális táplálás elégtelen vagy nem megengedett) beteget vontak be és kezeltek. Az OLIMEL-csoport tagjai 5 napon keresztül legfeljebb 40 ml/ttkg/nap adagban kapták a készítményt. A klinikai vizsgálatokból és a forgalomba hozatal utáni tapasztalatokból származó összesített adatok az alábbi mellékhatásokra utalnak a PERIOLIMEL használatával kapcsolatosan: MedDRA szervrendszer Nemkívánatos hatás Gyakorisága Immunrendszeri betegségek és tünetek Túlérzékenységi reakciók, köztük hiperhidrozis, pirexia, hidegrázás, fejfájás, bőrkiütés, (eritemás, papulózus, pusztulózus, makulózus, generalizált bőrkiütés), viszketés, hőhullám, dyspnoe nem ismertb Szívbetegségek és a szívvel kapcsolatos tünetek tachycardia gyakoria Anyagcsere- és táplálkozási betegségek és tünetek csökkent étvágy gyakoria hipertrigliceridémia gyakoria Emésztőrendszeri betegségek és tünetek hasi fájdalom gyakoria hasmenés gyakoria hányinger gyakoria hányás nem ismertb Érbetegségek és tünetek hipertenzió gyakoria Általános tünetek, az alkalmazás helyén fellépő reakciók Az extravazáció a következőket okozhatja a beadás helyén: fájdalom, irritáció, duzzanat/ödéma, eritéma/melegség, bőrnekrózis, hólyagok/vezikulák, gyulladás, induratio, bőrfeszesség nem ismertb a mellékhatások gyakorisága: nagyon gyakori (3 1/10); gyakori (3 1/100 - < 1/10); nem gyakori (3 1/1000 - < 1/100); ritka (3 1/10 000 - < 1/1000); nagyon ritka (< 1/10 000); vagy nem ismert (a rendelkezésre álló adatokból nem állapítható meg). b a PERIOLIMEL forgalomba hozatala után jelentett gyógyszerreakciók; lásd még a kockázat minimalizálására szolgáló lépéseket a 4.4 pontban. A következő, valószínűleg a gyógyszercsoportra jellemző nemkívánatos eseményeket más helyen, hasonló, parenterális táplálásra szolgáló készítményekkel kapcsolatban írták le; az események gyakorisága nem ismert. Vérképzőszervi és nyirokrendszeri betegségek és tünetek: trombocitopénia Máj- és epebetegségek, illetve tünetek: cholestasis, hepatomegália, icterus Immunrendszeri betegségek és tünetek: túlérzékenység Sérülés, mérgezés és a beavatkozással kapcsolatos szövődmények: parenterális táplálással összefüggő májbetegségek (lásd 4.4 pont, "Máj- és epebetegségek, illetve tünetek" alpont). Laboratóriumi és egyéb vizsgálatok eredményei: a vér alkalikus foszfatázszintje emelkedett, a transzaminázszintek emelkedettek, a vér bilirubinszintje emelkedett, emelkedett májenzimek Vese- és húgyúti betegségek és tünetek: azotémia Érbetegségek és tünetek: pulmonális vaszkuláris csapadék (pulmonális vaszkuláris embólia és respiratorikus distress) (lásd 4.4 pont) Zsír-túltelítődési szindróma (nagyon ritka) Hasonló készítmények alkalmazásakor beszámoltak zsír-túltelítődési szindróma kialakulásáról. Ezt okozhatja helytelen beadás (pl. túladagolás és/vagy az ajánlottnál magasabb infundálási sebesség, lásd 4.9 pont); de ennek a szindrómának a jelei és tünetei a termék előírásszerű alkalmazása esetén is megjelenhetnek az infúzió beadásának kezdetekor. Ha a beteg csak csökkent mértékben vagy korlátozottan képes lebontani a PERIOLIMEL készítményben található lipideket, és ehhez meghosszabbodott plazmaclearance társul, "zsír-túltelítődési szindróma" alakulhat ki. Ez a szindróma a beteg klinikai állapotának hirtelen romlásával jár, és a következő tünetek jellemzik: láz, anémia, leukopénia, trombocitopénia, véralvadási rendellenességek, hiperlipidémia, a máj zsíros infiltrációja (hepatomegália), romló májfunkció, valamint központi idegrendszeri manifesztációk (pl. kóma). A szindróma rendszerint visszafordítható a lipid emulzió adagolásának leállításakor. Feltételezett mellékhatások bejelentése A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni. Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül. Farmakológia5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK 5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok Farmakoterápiás csoport: parenterális táplálásra szolgáló oldatok/keverékek ATC kód: B05B A10 A PERIOLIMEL nitrogén-tartalma (L-aminosavak) és energia-tartalma (glükóz és trigliceridek) lehetővé teszi a megfelelő nitrogén-/energia-egyensúly fenntartását. A készítmény elektrolitokat is tartalmaz. A PERIOLIMEL tartalmazta lipid emulzió finomított olívaolaj és finomított szójababolaj asszociációja (80:20-as arányban), a zsírsavak alábbi hozzávetőleges megoszlásával: * 15% telített zsírsavak (SFA) * 65% egyszeresen telítetlen zsírsavak (MUFA) * 20% többszörösen telítetlen esszenciális zsírsavak (PUFA) A foszfolipidek és trigliceridek aránya 0,06. Az olívaolaj jelentős mennyiségű alfa-tokoferolt tartalmaz, amely mérsékelt PUFA-bevitellel kombinálva hozzájárul az E-vitamin-státusz javításához és a lipid-peroxidáció csökkentéséhez. Az aminosav oldat 17 L-aminosavat (köztük 8 esszenciális aminosavat) tartalmaz, amelyek szükségesek a fehérjeszintézishez. Az aminosavak egyúttal energiaforrást is jelentenek. Oxidációjuk hatására a szervezet nitrogént választ ki karbamid formájában. Az aminosav-profil a következő: * esszenciális aminosavak/aminosavak összesen: 44,8% * esszenciális aminosavak (g)/nitrogén összesen (g): 2,8% * oldalláncos aminosavak/aminosavak összesen: 18,3%. A szénhidrátforrást a glükóz jelenti. 5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok A PERIOLIMEL összetevőinek (aminosavak, elektrolitok, glükóz, lipidek) eloszlása, metabolizálása és kiválasztása ugyanolyan módon történik, mintha az egyes összetevőket külön alkalmaznák. 5.3 A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei A PERIOLIMEL-lel nem végeztek preklinikai vizsgálatokat. A PERIOLIMEL-ben jelenlévő lipid emulzióval végzett preklinikai toxicitási vizsgálatok során a lipid emulzió nagymértékű bevitelével járó szokásos változásokat igazolták: zsírmáj, trombocitopénia és megemelkedett koleszterinszint. A PERIOLIMEL-ben jelenlévő aminosav és glükóz oldattal különböző minőségi összetételek és koncentrációk mellett végzett preklinikai vizsgálatok azonban semmilyen specifikus toxicitást nem igazoltak. Csomagolás6.5 Csomagolás típusa és kiszerelése A 3 rekeszes zsák egy többrétegű műanyag. A poliolefin kopolimerekből készült belső (kontakt) réteg kompatibilis az aminosav oldatokkal, a glükóz oldatokkal és a lipid emulziókkal. A másik két réteg anyaga poli-etilénvinilacetát (EVA), illetve kopoliészter. A glükózt tartalmazó rekesz adalék csatlakozóval rendelkezik, amely adalékanyagok hozzáadásakor használható. Az aminosavakat tartalmazó rekesz infúziós szerelék csatlakozóval van ellátva, amelybe behelyezhető az infúziós szerelék tűje. A zsák egy oxigénelzáró védőtasakba van csomagolva egy oxigénmegkötő tasakkal együtt. Kiszerelések: 1000 ml-es zsák: 1 dobozban 6 zsák 1500 ml-es zsák: 1 dobozban 4 zsák 2000 ml-es zsák: 1 dobozban 4 zsák 2500 ml-es zsák: 1 dobozban 2 zsák 1000 ml, 1500 ml, 2000 ml vagy 2500 ml űrtartalmú zsákok. Nem feltétlenül mindegyik kiszerelés kerül kereskedelmi forgalomba. 6.6 A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések és egyéb, a készítmény kezelésével kapcsolatos információk Felnyitás Vegye le a védőtasakot. Semmisítse meg az oxigénmegkötő tasakot. Győződjön meg róla, hogy a zsák és annak felszakítható forrasztásai sértetlenek. Kizárólag abban az esetben használja fel a készítményt, ha a zsák ép, a felszakítható forrasztások sértetlenek (vagyis nem elegyedett egymással a 3 rekesz tartalma), az aminosav oldat és a glükóz oldat átlátszó, színtelen vagy kissé sárgás, és gyakorlatilag mentes a látható szemcséktől, és a lipid emulzió homogén folyadék tejszerű megjelenéssel. Az oldatok és az emulzió összekeverése A felszakítható forrasztások felnyitásakor a készítmény szobahőmérsékletű legyen. Kézzel kezdje összegöngyölni a zsákot a felső (felfüggesztési) részén indulva. A csatlakozók közelében lévő oldalon megnyílnak a felszakítható forrasztások. Mindaddig göngyölje a zsákot, amíg a forrasztások hosszúságuk mintegy felében fel nem szakadnak. Keverje össze a zsák tartalmát, legalább 3 ízben megfordítva a zsákot. Az elkészített keverék homogén emulzió tejszerű megjelenéssel. Adalékanyagok A zsák befogadóképessége lehetővé teszi adalékanyagok, például vitaminok, elektrolitok és nyomelemek hozzáadását. Az elkészített keverékhez (a felszakítható forrasztások megnyitása és a 3 rekesz tartalmának összekeverése után) az adalékanyagok minden fajtája hozzáadható (beleértve a vitaminokat is). A vitaminokat a glükózt tartalmazó rekeszhez is hozzá lehet adni, a keverék elkészítése (a felszakítható forrasztások megnyitása és a 3 rekesz tartalmának összekeverése) előtt. Ha elektrolitot tartalmazó készítményekhez adalékanyagokat ad hozzá, vegye figyelembe a zsákban már meglévő elektrolitok mennyiségét. Az adalékanyagokat képzett személyzetnek kell hozzáadnia, aszeptikus körülmények között. A PERIOLIMEL tartalma az alábbi táblázat alapján dúsítható elektrolitokkal: 1000 ml-re számítva Tartalmazott szint Maximális hozzáadott mennyiség Maximális teljes szint nátrium 21 mmol 129 mmol 150 mmol kálium 16 mmol 134 mmol 150 mmol magnézium 2,2 mmol 3,4 mmol 5,6 mmol kalcium 2,0 mmol 3,0 (1,5a) mmol 5,0 (3,5a) mmol szervetlen foszfát 0 mmol 8,0 mmol 8,0 mmol szerves foszfát 8,5 mmolb 15,0 mmol 23,5 mmolb a A hozzáadott szervetlen foszfátnak megfelelő érték. b Beleszámítva a lipid emulzió tartalmazta foszfátmennyiséget. Nyomelemek és vitaminok: Kimutatták a készítmény stabilitását a kereskedelemben kapható vitamin- és nyomelem-készítményekkel együtt (legfeljebb 1 mg vastartalom esetén). Az egyéb adalékanyagokra vonatkozó kompatibilitási adatok igény esetén rendelkezésre állnak. Adalékanyag hozzáadása esetén a perifériás vénán keresztül történő alkalmazás előtt meg kell mérni a keverék végső ozmolaritását. Adalékanyag hozzáadása: * Biztosítson aszeptikus körülményeket. * Készítse elő a zsák adalék csatlakozóját. * Szúrja át az adalék csatlakozót, és fecskendezze be az adalékanyagokat egy injekciós tű vagy keverék készítő eszköz segítségével. * Keverje össze a zsák tartalmát az adalékanyagokkal. Az infúzió előkészítése Biztosítson aszeptikus körülményeket. Akassza fel a zsákot. Távolítsa el az infúziós csatlakozó műanyag védőzárját. Határozottan nyomja be az infúziós szerelék tűjét az infúziós csatlakozóba. Alkalmazás A készítmény kizárólag egyszeri használatra szolgál. A készítmény kizárólag a 3 rekeszt elválasztó felszakítható forrasztások megnyitása és a 3 rekesz tartalmának összekeverése után alkalmazható. Győződjön meg róla, hogy az elkészített emulziós infúzión nem észlelhetők a fázisok szétválásának jelei. A zsák felnyitása után annak tartalmát azonnal fel kell használni. A felbontott zsákot nem szabad megőrizni későbbi infúzió céljára. Részlegesen felhasznált zsákot nem szabad újra csatlakoztatni. Ne csatlakoztasson egymás után sorba infúziós zsákokat, mivel az első zsákban lévő gáz légembóliát okozhat. Bármilyen fel nem használt készítmény, illetve hulladékanyag valamint a szükséges eszközök megsemmisítését a helyi előírások szerint kell végrehajtani. Megjegyzés: keresztjelzés nélkül Osztályozás: II./3 csoport Korlátozott érvényű orvosi rendelvényhez kötött, az egészségügyről szóló 1997. évi CLIV. Törvény 3. §-ának ga) pontja szerinti rendelőintézeti járóbeteg-szakellátást vagy fekvőbeteg-szakellátást nyújtó szolgáltatók által biztosított körülmények között alkalmazható gyógyszer (I). 6.4 Különleges tárolási előírások Nem fagyasztható. A gyógyszert a védőtasakban kell tartani. A feloldott gyógyszerre vonatkozó tárolási előírásokat lásd a 6.3 pontban. 6.3 Felhasználhatósági időtartam 2 év, amennyiben a védőcsomagolás nem sérült. Elkészítés után A 3 rekesz közötti felszakítható forrasztások kinyitása után javasolt a készítményt azonnal felhasználni. Azonban az elkészített emulzió 7 napig (2-8 °C-os hőmérsékleten), majd ezt követően 48 órán keresztül, legfeljebb 25 °C-on tartva, bizonyítottan megőrzi felhasználási stabilitását. Adalékanyagok (elektrolitok, nyomelemek és vitaminok; lásd 6.6 pont) hozzáadása után Adott keverékek 7 napig (2-8 °C-os hőmérsékleten), majd ezt követően 48 órán keresztül legfeljebb 25 °C-on tartva, bizonyítottan megőrzik felhasználási stabilitásukat. Mikrobiológiai szempontból minden keveréket azonnal fel kell használni. Amennyiben nem kerül azonnal felhasználásra, az elkészítés után a felhasználást megelőző tárolás idejéért és annak körülményeiért a felhasználó a felelős, de az normális körülmények között 2-8 °C-os hőmérsékleten nem lehet hosszabb, mint 24 óra, kivéve, ha kontrollált és validált aszeptikus körülmények között történt az adalékanyagok hozzáadása. 7. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA Baxter Hungary Kft. 1138 Budapest, Népfürdő u. 22. 8. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA(I) OGYI-T-21829/01 6×1000 ml OGYI-T-21829/02 4×1500 ml OGYI-T-21829/03 4×2000 ml OGYI-T-21829/04 2×2500 ml 9. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAK / MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA A forgalomba hozatali engedély első kiadásának dátuma: 2011. szeptember 9. A forgalomba hozatali engedély legutóbbi megújításának dátuma: 2014. május 12. 10. A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA 2021. augusztus 7. 16 OGYÉI/30601/2021 Várandósság,szopt.4.6 Termékenység, terhesség és szoptatás Terhesség Nem állnak rendelkezésre klinikai adatok a PERIOLIMEL terhes nőknél való alkalmazására. A PERIOLIMEL emulziós infúzióval állatokon végzett reprodukciós kísérleteket nem végeztek (lásd 5.3 pont). Figyelembe véve a PERIOLIMEL felhasználását és javallatait a készítmény alkalmazása megfontolható terhesség ideje alatt, amennyiben szükséges. A PERIOLIMEL-t csak alapos megfontolás után szabad adni terhes nőknek. Szoptatás A PERIOLIMEL komponenseinek/metabolitjainak humán anyatejbe történő kiválasztódásával kapcsolatban nem áll rendelkezésre elegendő mennyiségű információ. A parenterális táplálás szoptatás ideje alatt is szükségessé válhat. A PERIOLIMEL készítményt csak alapos megfontolás után szabad adni szoptató nőknek. Termékenység Nincsenek megfelelő adatok. | 
