Mediris

Figyelmeztetés

4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések

Ezt a szert csak a megfelelő monitorozást és felügyeletet lehetővé tevő szakellátási egységekben, onkológus irányítása mellett szabad alkalmazni. Az anafilaxiás reakciók kezeléséhez a szupportív kezelés eszközeinek ugyancsak rendelkezésre kell állniuk.

A ciszplatin reakcióba lép a fémalumíniummal, fekete platina-csapadékot képezve. Ezért a ciszplatin alkalmazásakor szigorúan kerülni kell az alumíniumtartalmú infúziós szerelékek, injekciós tűk, katéterek és fecskendők használatát. A betegnek történő beadás előtt meg kell győződni arról, hogy az oldat tiszta és részecskéktől mentes.

A ciszplatin oldatos infúzió nem keverhető más gyógyszerekkel vagy additívokkal.

A terápia és a komplikációk megfelelő monitorozása és irányítása csak abban az esetben lehetséges, ha a megfelelő diagnózis és a pontos kezelési körülmények ismertek.

Az alábbi paramétereket és szervek működését meg kell határozni a ciszplatin beadása előtt, a kezelés alatt és a beadás után:
* veseműködés;
* májműködés;
* vérképző rendszer működése (vörösvértestszám, fehérvérsejtszám és vérlemezkeszám);
* szérumelektrolit-szintek (kalcium, nátrium, kálium, magnézium).
Ezeket a vizsgálatokat a ciszplatin-kezelés ideje alatt hetente meg kell ismételni.

A ciszplatin ismételt beadását el kell halasztani az alábbi paraméterek normál értékének eléréséig:
- szérumkreatinin ? 130 ľmol/l (1,5 mg/100 ml);
- karbamid < 25 mg/dl;
- fehérvérsejtszám > 4000/ľl (> 4,0×109/l);
- vérlemezkeszám > 100 000/ľl (> 100×109/l);
- audiogram: a normál tartományba eső értékek.

Nefrotoxicitás
A ciszplatin súlyos kumulatív nefrotoxicitást okoz, amit az aminoglikozid antibiotikumok tovább fokozhatnak. A ciszplatint 3-4 hetenként egy alkalomnál gyakrabban nem szabad alkalmazni.

A vizeletmennyiség fenntartása és a vesetoxicitás csökkentése érdekében a ciszplatint intravénás infúzióban 6-8 órán keresztül ajánlott beadni (lásd 4.2 pont).

A ciszplatin-kúrát csak abban az esetben szabad megismételni, ha a szérum kreatininszintje 1,5 mg/100 ml (130 ľmol/l) vagy a vér karbamidszintje 25 mg/100 ml (9 mmol/l) alatt van, és a keringő vérben elfogadható szintet érnek el. Mivel a ciszplatin vesetoxicitása kumulatív, a karbamidnitrogén-szintet, a szérum kreatinint vagy a glomerulusfiltrációs rátát (GFR)/kreatinin-clearance rátát (CCr) meg kell mérni a kezelés megkezdése előtt és minden további kúra előtt.

Megfelelő hidrálást kell biztosítani a kezelés előtt és a kezelés ideje alatt a vesetoxicitás kockázatának mérséklése érdekében. A 100 ml/óra vagy ennél gyorsabb vizeletkiválasztási sebesség jellemzően minimálisra csökkenti a ciszplatin nefrotoxicitását. Ezt két liter, megfelelő, intravénás infúzióban adagolt oldattal történő prehidrálással lehet megvalósítani, valamint a ciszplatin-kezelés utáni, azonos módon történő hidrálással (ajánlott 2500 ml/testfelszín-m2/24 óra). Abban az esetben, ha a bőséges hidrálás nem elégséges a megfelelő mennyiségű vizelet kiválasztásához, ozmotikus diuretikumot lehet alkalmazni (például 10%-os mannit-oldat).

Különös elővigyázatossággal kell eljárni, ha a ciszplatinnal kezelt betegeket más, potenciálisan nefrotoxikus gyógyszerekkel egyidejűleg kezelik (lásd 4.5 pont).

A csontvelő működése
A ciszplatinnal kezelt betegek perifériás vérképét gyakran ellenőrizni kell. Bár a hematológiai toxicitás általában közepesen súlyos és reverzibilis, súlyos thrombocytopenia és leukopenia előfordulhat. Azoknál a betegeknél, akiknél thrombocytopenia alakul ki, különleges óvintézkedések javasoltak: gondosan végzett invazív beavatkozások; vérzésre vagy véraláfutásra utaló jelek keresése; vizelet, széklet és hányás vizsgálata rejtett vér kimutatására; acetilszalicilsav és más NSAID-ok alkalmazásának kerülése. Azokat a betegeket, akiknél leukopenia alakul ki, gondosan obszerválni kell, figyelve a fertőzésre utaló jelekre, és ezeknél a betegeknél szükségessé válhat antibiotikumos kezelés és vérkészítmény transzfúziója is (lásd 4.8 pont).

A központi idegrendszer működése
A ciszplatinról kimutatták, hogy neurotoxikus, ezért ciszplatintartalmú kezelésben részesülő betegnél rendszeres időközönként neurológiai vizsgálatot kell végezni.

Súlyos neuropathiákkal járó eseteket jelentettek. Ezek a neuropathiák lehetnek irreverzibilisek és paresztéziában, areflexiában, a proprioceptív érzékelés elvesztésében és bizsergésérzésben nyilvánulhatnak meg. A motoros funkciók vesztését szintén jelentették.

Ototoxicitás
A ciszplatin kumulatív ototoxicitást válthat ki, ami nagyobb valószínűséggel fordul elő nagy dózisokat alkalmazó kezelési protokolloknál. A terápia megkezdése előtt audiometriát kell végezni, és amennyiben hallással kapcsolatos tünetek jelentkeznek, vagy a hallásban bekövetkezett klinikai változások nyilvánvalóvá válnak, az audiogram készítését meg kell ismételni. A hallásfunkció klinikailag jelentős romlása az adagolás módosítását vagy a kezelés leállítását teheti szükségessé. Vestibuláris toxicitást is jelentettek (lásd 4.8 pont).

A ciszplatin egyszeri, 50 mg/m2 dózisával kezelt betegek 31%-ánál alakult ki ototoxicitás, mely fülcsengés vagy magas (4000-8000 Hz) frekvenciatartományban mutatkozó halláscsökkenés formájában jelentkezett. Szokványos beszédhangok érzékelésének csökkenése ritkán előfordul. Az ototoxikus hatás kifejezettebben jelentkezik ciszplatin-kezelésben részesülő gyermekek esetében.

A halláskárosodás fél- vagy kétoldali lehet, és az újabb ciszplatin-adagok alkalmazása után jellemzően gyakoribbá, illetve súlyosabbá válik, bár ritkán süketség kialakulása az első dózis ciszplatin után is előfordult. A korábban, vagy a ciszplatin-kezeléssel egyidejűleg végzett koponyaűri besugárzás súlyosbíthatja a halláskárosodást, aminek a súlyossága a ciszplatin maximális plazmaszintjének függvénye lehet. A ciszplatin okozta ototoxicitás reverzibilitása nem tisztázott.

Az ototoxicitásra, a myelodepresszióra és az anafilaxiás reakciókra való tekintettel szintén szigorú felügyelet mellett kell alkalmazni a kezelést (lásd 4.8 pont).

Allergiás jelenségek
Egyéb platinaalapú készítményekhez hasonlóan túlérzékenységi reakciók fordulhatnak elő, legtöbbször a perfúzió során, melyek a perfúzió leállítását és megfelelő tüneti kezelés megkezdését teszik szükségessé. Keresztreakciókról, néha halálos kimenetellel, is beszámoltak valamennyi platinavegyülettel szemben (lásd 4.3 és 4.8 pont).

Májfunkció és vérkép
A vérképet és a májfunkciót rendszeres időközönként ellenőrizni kell.

Karcinogén potenciál
Humán betegekben ritkán előfordult akut leukémia egybeesése ciszplatin alkalmazásával, de ezt általában egyéb leukogén anyaggal hozták összefüggésbe.

A ciszplatin karcinogén egereknél és patkányoknál (lásd 5.3 pont).

A beadás helyén fellépő reakciók
Helyi reakciók fordulhatnak elő a ciszplatin beadása során. Az extravazáció lehetősége miatt ajánlott az infúzióbeadás helyének szigorú monitorozása a beadás során a lehetséges infiltráció elkerülése céljából. Specifikus terápia jelenleg nem ismert az extravazációs reakciókra.

Gastrointestinalis hatások
Az émelygés és a hányás súlyos fokú lehet, és megfelelő antiemetikus kezelésre lehet szükség.

Immunszuppresszív hatások/Fokozott érzékenység a fertőzésekre.
Élő vagy élő attenuált vakcinák beadása kemoterápiás szerek, köztük a ciszplatin által legyengült immunrendszerű betegeknél súlyos vagy végzetes fertőzésekhez vezethet. A ciszplatinnal kezelt betegeknél kerülni kell az élő vakcinával történő oltást. Elölt vagy inaktivált vakcinák beadhatók; az ilyen vakcinákra adott válasz azonban csökkenhet. A sárgaláz elleni vakcina szigorúan ellenjavallt a halálos szisztémás vakcinabetegség kockázata miatt (lásd 4.3 pont).

Segédanyagok
Ez a gyógyszer 3,5 mg nátriumot tartalmaz milliliterenként, ami megfelel a WHO által ajánlott maximális napi 2 g nátriumbevitel 0,18%-ának felnőtteknél.

A ciszplatin beadás előtt tovább hígítható nátriumtartalmú oldatokkal (lásd 6.6 pont), és ezt bele kell számítani az összes forrásból származó teljes nátriummennyiségbe, amit a betegnek beadnak.

4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre

A készítménynek a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességeket befolyásoló hatásait nem vizsgálták.

Mindazonáltal a nemkívánatos hatások (mint amilyen a nefrotoxicitás) a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képesség befolyásolásához vezethetnek.

4.9 Túladagolás

AZ ALKALMAZÁS SORÁN KELLŐ KÖRÜLTEKINTÉS SZÜKSÉGES, A VÉLETLEN TÚLADAGOLÁS MEGELŐZÉSE ÉRDEKÉBEN.

A ciszplatin akut túladagolása a várható toxikus hatások súlyosbodásához vezethet, mint a vese-, májelégtelenség, súlyos neuroszenzoros toxicitás (süketség), szemkárosodás (beleértve a retinaleválást is), jelentős myelosuppressio, kezelhetetlen émelygés és hányás és/vagy neuritis. Haláleset is előfordulhat. A vesefunkciót, a szív- és érrendszeri működést és a vérképet naponta ellenőrizni kell, hogy felmérjék az ezen szervrendszerekre gyakorolt lehetséges toxicitást. A szérum magnézium- és kalciumszintjét, valamint az akaratlagos izomingerlékenység tüneteit és jeleit gondosan ellenőrizni kell. Ha tünetekkel járó tetania alakul ki, elektrolitpótlást kell adni. A szérum májenzimeket és a húgysavat is naponta ellenőrizni kell akut túladagolás után.

A ciszplatinnak nincsen specifikus antidótuma túladagolás esetén. A haemodialysis csak a beadást követő 3 órán belül hatékony, akkor is csak részlegesen. Ha a haemodialysist 4 órával a túladagolás után kezdik el, akkor csak kismértékben befolyásolja a ciszplatin szervezetből történő eliminációját, mivel a platina gyorsan és nagymértékben kötődik a plazmafehérjékhez.

Túladagolás esetén a kezelés általános támogató intézkedésekből áll.

Ha a hosszan tartó myelosuppressio során láz lép fel, a tenyészet felvétele után a feltételezett fertőzésnek megfelelő lefedettséget biztosító antibiotikumot kell alkalmazni.