Alkalmazási elôirat
Gyógyszerforma3. GYÓGYSZERFORMA Filmtabletta. Fehér, kerek, domború felületű, egyik oldalán speciális törővonallal (SNAP-TAB) ellátva, amely megkönnyíti a tabletta két egyenlő adagra való osztását. A tabletta egyenlő adagokra osztható. 4. KLINIKAI JELLEMZŐK GyártóPharmacenter Europe Kft. Hatóanyag2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL 30 mg trospium-kloridot tartalmaz filmtablettánként. Ismert hatású segédanyag: 100 mg laktóz-monohidrátot tartalmaz filmtablettánként. A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban. Segédanyag6.1 Segédanyagok felsorolása Tablettamag: karboximetilkeményítő-nátrium (A típus), kukoricakeményítő, mikrokristályos cellulóz, povidon K25, kolloid szilicium-dioxid, sztearinsav, laktóz-monohidrát. Tabletta bevonat: hipromellóz, sztearinsav, titán-dioxid (E171), mikrokristályos cellulóz. Javallat4.1 Terápiás javallatok Gyakori vizeletürítéssel, sürgető vizelési ingerrel és késztetéses inkontinenciával járó detrusor instabilitás vagy hyperreflexia kezelésére. Adagolás4.2 Adagolás és alkalmazás Adagolás Az ajánlott adag 45 mg trospium-klorid naponta. Figyelembe véve az egyéni hatékonyságot és toleranciát, a kezelőorvos elrendelheti a napi adag 30 mg-ra történő csökkentését. Az adagolás a következő táblázat szerint történhet: Napi adag Adag/nap Egyszeri adag 45 mg (ajánlott napi adag) 3-szor 1/2 filmtabletta vagy 1 filmtabletta reggel és 1/2 filmtabletta este 15 mg trospium-klorid 30 mg trospium-klorid 15 mg trospium-klorid 30 mg 2-szer 1/2 filmtabletta naponta 15 mg trospium-klorid Különleges betegcsoportok: Vesekárosodásban szenvedő betegek Közepesen súlyos és súlyos vesekárosodásban szenvedő betegeknél (kreatinin-clearance: 10-50 ml/perc/1,73 m2 között) a kezdő dózist csökkenteni kell a vesekárosodás súlyosságától függően. Az ajánlott adag egyszer 15 mg (fél tabletta) naponta vagy 1-2-szer 15 mg (1-2-szer fél tabletta), minden második nap. Az egyéni dózist a hatékonyság és tolerábilitás egyéni értékelése alapján határozzák meg. A 30 mg-os filmtabletta az alábbi képen látható módon két egyenlő, 15 mg hatóanyagot tartalmazó részre osztható. Súlyos vesekárosodásban szenvedő betegeknek a gyógyszert étellel együtt kell bevenniük. Májkárosodásban szenvedő betegek Enyhe vagy közepesen súlyos májkárosodásban szenvedő betegeknél (Child-Pugh 5-6 vagy 7-9) az adagolás módosítása nem szükséges (lásd 5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok). Súlyos májkárosodásban szenvedő betegeken (Child-Pugh >10; C osztály) nem végeztek klinikai vizsgálatokat, ezért az ilyen betegeknek a trospium-klorid szedése nem ajánlott. Gyermekek A Descalon 30 mg filmtabletta 12 év alatti gyermekeknek nem javasolt, mivel nem áll rendelkezésre adat ebben a betegcsoportban. Az alkalmazás módja A filmtabletták a képen látható módon két félbe törhetőek. A filmtabletta elfelezése érdekében a legjobb, ha egy kemény felületen a felezővonalra nyomást gyakorolva (rövid, erős nyomás alkalmazásával) kettétörjük. Az egész vagy félbe tört filmtablettát szétrágás nélkül, megfelelő mennyiségű folyadékkal kell bevenni, étkezések előtt éhgyomorra. A folyamatos kezelés folytatásának indokoltságát rendszeres időközönként, 3-6 havonta felül kell vizsgálni. Ellenjavallat4.3 Ellenjavallatok * A készítmény hatóanyagával, vagy a 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység, * Vizelet retenció, * Szűkzugú glaucoma, * Tachyarrhythmia, * Myasthenia gravis, * Súlyos gyulladásos bélbetegség (colitis ulcerosa, Crohn-betegség), * Toxikus megacolon, * Dialysissel kezelt veseelégtelenség (kreatinin-clearance: ?10 ml/perc/1,73 m2), Figyelmeztetés4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések A trospium-klorid kellő óvatossággal alkalmazandó az alábbi betegségekben szenvedőknél: * a gastrointestinalis traktus obstructiós betegségei, pl. pylorus stenosis, * vizelet retencióhoz vezető húgyúti obstructio, * vegetatív neuropathia, * reflux oesphagitissel járó hiatus hernia, * olyan betegeknél, akiknél a tachycardia nem kívánatos, mint pl. hyperthyreosis, coronaria betegség, szívelégtelenség. Mivel súlyos májkárosodásban nem állnak rendelkezésre megfelelő vizsgálati adatok, ezért ilyen betegeknek a trospium-klorid szedése nem ajánlott. A trospium-klorid jórészt a veséken keresztül ürül. Súlyos vesekárosodásban a trospium-klorid plazmaszintjének jelentős emelkedését figyelték meg. Ezért az ilyen betegeknek, még ha enyhe vagy középsúlyos vesekárosodásról van is szó, a trospium-klorid adását óvatosan kell elkezdeni. A terápia megkezdése előtt ki kell zárni a gyakori vizeletürítés és a sürgető vizelési inger szervi okait, mint pl. a szívbetegségek, a vesebetegségek, a polydipsia, a fertőzések vagy urogenitalis tumorok. Segédanyagok: Ritkán előforduló örökletes galaktózintoleranciában, teljes laktázhiányban vagy glükóz-galaktóz malabszorpcióban szenvedő betegek nem szedhetik a készítményt. A készítmény kevesebb, mint 1 mmol (23 mg) nátriumot tartalmaz filmtablettánként, azaz gyakorlatilag "nátriummentes". 4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre Az akkomodációs zavarok ronthatják a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességeket. 4.9 Túladagolás Embernek per os egyszeri adagban adott legmagasabb trospium-klorid adag 360 mg volt. Szájszárazságot, tachycardiát és vizeletürítési rendellenességeket figyeltek meg. Trospium-kloriddal kapcsolatos súlyos túladagolást vagy mérgezést eddig még nem jelentettek. Túladagolás esetén az antikolinerg tünetek fokozódása várható, mint pl. látászavarok, tachycardia, szájszárazság és a bőr kivörösödése. Túladagolás esetében a következő intézkedéseket kell tenni: * gyomormosás és a felszívódás csökkentése (pl. aktív szénnel), * pilokarpin helyi alkalmazása glaucomas betegnél, * vizeletretenció esetén katéterezés, * súlyos tünetek esetén paraszimpatomimetikumokkal való kezelés (pl. neosztigmin), * elégtelen válasz, kifejezett tachycardia és/vagy keringési elégtelenség esetén béta-blokkolók alkalmazása (pl. kezdő adagként 1 mg propranolol intravénásan az EKG és vérnyomás monitorozása mellett). Kölcsönhatás4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók A következő interakciók jelentkezhetnek: * az amantadin, a triciklusos antidepresszánsok, a kinidin, az antihisztaminok és a dizopiramid antikolinerg hatásának fokozása, * a ß-szimpatomimetikumok tachycardiás hatásának fokozása, * a pro-kinetikus gyógyszerek (mint pl. a metoklopramid és a ciszaprid) hatékonyságának csökkentése. Mivel a trospium-klorid befolyásolja a gyomor-bél motilitást és secretiót, ezért sem zárható ki annak lehetősége, hogy megváltozhat más, egyidejűleg bevett gyógyszerek felszívódása is. Nem zárható ki, hogy a guar, kolesztiramin és kolesztipol tartalmú gyógyszerek egyidejű bevitele, csökkenti a trospium-klorid felszívódását. Ezért ezen anyagokat tartalmazó gyógyszerek trospium-kloriddal való egyidejű alkalmazása nem ajánlott. In vitro vizsgálták a trospium-klorid metabolikus interakcióit a gyógyszer metabolizmusban résztvevő citokróm P450 enzimekkel (P450 1A2, 2A6, 2C6, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1, 3A4). Nem észlelték, hogy a trospium-klorid befolyásolná az enzimek metabolikus aktivitását. Mivel a trospium-klorid csak kis mértékben metabolizálódik és egyetlen lényeges metabolikus útja az észter hidrolízis, ezért nem várhatóak metabolikus interakciók. Klinikailag releváns interakciókra nem találtak bizonyítékot sem a klinikai vizsgálatok, sem a spontán mellékhatás bejelentések során. 6.2 Inkompatibilitások Nem ismert. Mellékhatás4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások A mellékhatások értékelése során feltüntetett gyakoriságokat a következő megegyezés szerint határoztuk meg: - nagyon gyakori (?1/10) - gyakori (?1/100 - <1/10) - nem gyakori (?1/1000 - <1/100) - ritka (?1/10 000 - < 1/1000) - nagyon ritka (< 1/10 000) - nem ismert (a gyakoriság a rendelkezésre álló adatokból nem állapítható meg) A trospium-kloriddal történő kezelés alkalmával megfigyelt mellékhatások, mint a szájszárazság, a dyspepsia és a székrekedés, főként az antikolinerg hatásból erednek. Egy 30 mg-os trospium-kloriddal végzett kontrolált klinikai vizsgálatban a következő ?1 % gyakoriságban előforduló mellékhatásokat figyelték meg legalább egy ok-okozati kapcsolattal: szájszárazság (4,1%), hasi fájdalom (2,4%), székrekedés (2,1%), hányinger (1,2 %), szédelgés (1,2%) és fejfájás (1,1%). A trospium-klorid tartalmú gyógyszerek piacra kerülése után tapasztalt mellékhatások gyakoriságuk és szervrendszer szerinti besorolásban a következő táblázatban láthatóak: Szervrendszer Nagyon gyakori (?1/10) Gyakori (?1/100 - <1/10) Nem gyakori (?1/1000 - <1/100) Ritka (?1/10.000 - < 1/1000) Nem ismert (a rendelkezésre álló adatokból nem állapítható meg) Immunrendszeri betegségek és tünetek anafilaxia Stevens-Johnson-szindróma, toxicus epidermalis necrolysis Szembetegségek és szemészeti tünetek a szem alkalmazkodási zavarai (főként olyan betegeknél, akiknek a látását nem megfelelően korrigálták) Szívbetegségek és a szívvel kapcsolatos tünetek tachycardia tachyarrhythmia Légzőrendszeri, mellkasi és mediastinális betegségek és tünetek dyspnoe Emésztőrendszeri betegségek és tünetek szájszárazság dyspepsia, székrekedés, hasi fájdalom, hányinger hasmenés, puffadás A bőr és a bőralatti szövet betegségei és tünetei bőrkiütések angioedema Vese- és húgyúti betegségek és tünetek vizeletürítési rendellenességek (pl. reziduális vizelet képződése) vizeletretenció Általános tünetek, az alkalmazás helyén fellépő reakciók gyengeség, mellkasi fájdalom Laboratóriumi és egyéb vizsgálatok eredményei enyhe-közepesen súlyos transzamináz-szint emelkedés Feltételezett mellékhatások bejelentése A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni. Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül. Farmakológia5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK 5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok Farmakoterápiás csoport: Egyéb urológiai készítmények, beleértve a görcsoldókat ATC: G04B D09 A trospium-klorid a nortropán kvaterner származéka, és mint ilyen a paraszimpatikus vagy antikolinerg gyógyszerek közé tartozik. A gyógyszer az endogén neurotranszmitter, az acetilkolin koncentrációtól függő kompetitív antagonistája a posztszinaptikus, paraszimpatikus receptorokon. A trospium-klorid az M2 receptorhoz viszonyítva nagy affinitást mutat az M1 és M3 altípusú muszkarin receptorokhoz és elhanyagolható mértékben kötődik a nikotin receptorokhoz. A trospium-klorid antimuszkarin tulajdonságai miatt a simaizmokra és a muszkarin receptorok mediálta szervi funkciókra nagymértékű relaxáló hatást gyakorol. A trospium-klorid csökkenti a simaizom kontraktilitását a gastrointestinalis és az urogenitális traktusban. Gátolja a bronchiális nyák, a nyál, az izzadság szekrécióját és megbénítja a szem akkomodációját. Központi idegrendszerre gyakorolt hatást eddig még nem figyeltek meg. 5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok A trospium-klorid per os alkalmazása után a maximális plazma szint 4-6 óra alatt alakul ki. Az eliminációs felezési idő változó, 5 - 18 óra közötti értéket mutat szájon át történő alkalmazás után. Akkumuláció nem alakul ki. A plazma proteinekhez való kötődés 50-80%. Egyszeri adagolás után a 20 mg és 60 mg közötti dózistartományban a plazmaszintek arányosak voltak az alkalmazott adaggal. A szisztémásan bevitt trospium-klorid túlnyomó része változatlanul ürül a vesén keresztül. Egy kis része (kb. 10%-a) spiroalkoholként jelenik meg a vizeletben, ami az észter hidrolízisével képződött metabolit. Különleges betegcsoportok A farmakokinetikai adatok nem mutatnak nagy eltéréseket idős korban és a nemek között sem. Egy súlyos vesekárosodásban szenvedő betegekkel (kreatinin-clearance: 8-32 ml/perc) végzett vizsgálatban az átlagos AUC 4-szer, a cmax 2-szer volt magasabb. Az átlagos felezési idő pedig duplájára nőtt az egészséges embereken mért értékekhez viszonyítva. Nem ismert, hogy mérsékelt vesekárosodásban szenvedő betegekkel vizsgálatokat végeztek volna. Enyhe-közepesen súlyos májkárosodásban szenvedő betegekkel végzett farmakokinetikai vizsgálat eredményei alapján a dózismódosítás nem szükséges ebben a betegcsoportban. 5.3 A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei Toxikológiai tulajdonságok a) Mutagenitási és karcinogenitási potenciál A trospium-klorid in-vitro és in vivo nem mutatkozott mutagénnek. Patkányokon és egereken végzett hosszú távú karcinogenitási vizsgálatok nem tárták fel a karcinogenitás kockázatának lehetőségét. b) Reproduktív toxicitás Patkányokon és nyulakon végzett embrió-toxicitási vizsgálatok nem bizonyították, hogy a trospium-kloridnak teratogén vagy egyéb emrió-toxikus hatásai lennének. A foetalis fejlődés, szülés, a magzat postnatalis fejlődése és a termékenység a patkányoknál nem károsodott. Patkányoknál a trospium-klorid áthatol a placenta barrieren és kiválasztódik az anyatejben. Embereken terhesség és szoptatás alatti alkalmazásával kapcsolatban nincs tapasztalat. Csomagolás6.5 Csomagolás típusa és kiszerelése 30 db, 50 db, 100 db, 300 db és 500 db filmtabletta PVC//Al buborékcsomagolásban és dobozban. Nem feltétlenül mindegyik kiszerelés kerül kereskedelmi forgalomba. 6.6 A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések és egyéb, a készítmény kezelésével kapcsolatos információk Nincsenek különleges előírások. Megjegyzés: ? (egy keresztes) Osztályozás: II. csoport Kizárólag orvosi rendelvényhez kötött gyógyszer (V). 6.4 Különleges tárolási előírások Ez a gyógyszer nem igényel különleges tárolást. 6.3 Felhasználhatósági időtartam 5 év. 7. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA Pharmacenter Europe Kft. 2089 Telki Zápor u. 1. 8. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA(I) OGYI-T-21733/01 30 × OGYI-T-21733/02 50 × OGYI-T-21733/03 100 × OGYI-T-21733/04 300 × OGYI-T-21733/05 500 × 9. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAK / MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA A forgalomba hozatali engedély első kiadásának dátuma: 2011. június 3. A forgalomba hozatali engedély legutóbbi megújításának dátuma: 2016. február 29. 10. A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA 2022. július 17. 6 OGYÉI/36716/2022 Várandósság,szopt.4.6 Termékenység, terhesség és szoptatás Az állatkísérletek nem mutattak ki direkt vagy indirekt károsító hatásokat a terhesség ideje alatt az embrionális/magzati fejlődésre, a szülésre vagy az újszülött fejlődésére (lásd 5.3 pont). Ennek ellenére a Descalon 30 mg filmtabletta terhesség és szoptatás idején csak az előny/kockázat alapos mérlegelése után adható, mivel a készítménnyel kapcsolatban nincsenek tapasztalatok a terhesség és szoptatás alatt embereken történő alkalmazással összefüggésben. | 
